异丁醇

妙丁酚描述

盐酸氨丁醇乙胺丁醇盐酸盐是一种口服化学治疗剂，对分枝杆菌属的积极生长的微生物特别有效，包括结核分枝杆菌。结构式为：

Myambutol 100和400 mg片剂包含以下非活性成分：明胶，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，月桂基硫酸钠，山梨糖醇，硬脂酸，蔗糖，二氧化钛和其他成分。

Myambutol-临床药理学

单次口服剂量为25 mg / kg体重后，Myambutol在给药后2至4小时的血清中达到2至5 mg / mL的峰值。当每天以此剂量长时间服用该药物时，血清水平相似。到最后一次服药后24小时，Myambutol的血清水平降至不可检测的水平，除非某些肾功能异常的患者。红细胞的细胞内浓度达到的峰值大约是血浆中峰值的两倍，并在整个24小时内保持该比率。

在口服Myambutol后的24小时内，大约50％的初始剂量从尿中原样排泄，而另外8％至15％的代谢物形式出现。代谢的主要途径似乎是该醇最初氧化为醛中间体，然后转化为二羧酸。初始剂量的20％至22％作为未改变的药物排泄在粪便中。在肾功能正常的患者中，每天连续服用25 mg / kg的单日剂量未观察到药物蓄积，尽管在肾功能不全的患者中已显示出明显的蓄积。

Myambutol扩散进入活跃生长的分枝杆菌细胞，例如结核杆菌。 Myambutol似乎抑制一种或多种代谢产物的合成，从而导致细胞代谢受损，增殖停滞和细胞死亡。没有证明与其他可用的抗分枝杆菌药物有交叉耐药性。

业已证明，米曲布醇对结核分枝杆菌菌株有效，但似乎对真菌，病毒或其他细菌没有活性。根据培养基的性质，以前未暴露于米沙丁醇的结核分枝杆菌菌株对8 mcg / mL或更低的浓度具有统一的敏感性。当Myambutol单独用于治疗结核病时，这些患者的结核杆菌已通过体外药敏试验对Myambutol（盐酸乙胺丁醇）产生了抗药性。抗药性的发展是不可预测的，并且似乎以阶梯状的方式发生。尚未报道Myambutol与其他抗结核药之间的交叉耐药性。当两种药物同时使用时，Myambutol降低了对异烟肼分枝杆菌耐药性出现的发生率。

基于对耻垢分枝杆菌（ATCC 607）的抑制作用的琼脂扩散微生物测定法可用于确定血清和尿液中的氨丁醇浓度。

动物药理学

长期高剂量犬的毒理学研究产生了心肌损伤和衰竭以及眼睛绒毡膜色素脱色的证据，其重要性尚不清楚。在长期服用盐酸乙胺丁醇的狗中，也注意到中枢神经系统的变性变化，显然与剂量无关。

在恒河猴中，每天数月高剂量治疗后会出现神经系统症状。这些与特定的乙胺丁醇血清水平和中枢神经系统中明确的神经解剖学变化相关。在长时间接受高剂量盐酸乙胺丁醇的猴子中也发现了局灶性间质性心脏炎。

氨丁醇的适应症和用法

Myambutol适用于治疗肺结核。它不应用作唯一的抗结核药，而应与至少一种其他抗结核药结合使用。伴随药物的选择应基于临床经验，相对安全性的考虑以及适当的体外药敏试验。在未接受过抗结核治疗（即初始治疗）的患者中，最常用的治疗方案如下：

妙丁酚加异烟肼

Myambutol加异烟肼加链霉素。

在先前接受过抗结核治疗的患者中，分枝杆菌对初始治疗中使用的其他药物的耐药性较高。因此，在此类再治疗患者中，应将Myambutol与至少一种先前未向患者给药的二线药物联合使用，并已通过适当的体外研究表明其对细菌具有药敏性。与Myambutol一起使用的抗结核药物包括环丝氨酸，乙硫酰胺，吡嗪酰胺，紫霉素和其他药物。异烟肼，氨基水杨酸和链霉素也已用于多种药物治疗方案中。还使用了替代药物方案。

禁忌症

已知对这种药物过敏的患者禁忌使用Myambutol。除非临床判断确定可以使用它，否则在已知的视神经炎患者中也不宜使用它。 Myambutol被禁止用于无法欣赏和报告视觉副作用或视力改变的患者（例如，幼儿，昏迷患者）。

警告事项

Myambutol可能导致视力下降，这似乎是由于视神经炎引起的。该作用可能与剂量和治疗持续时间有关。当立即停止给药时，这种作用通常是可逆的。然而，已经报道了不可逆转的失明。 （请参阅预防措施和不良反应）。

已经报道了包括死亡在内的肝毒性（参见不良反应）。应当对肝功能进行基线和定期评估。

预防措施

不建议在13岁以下的儿科患者中使用盐酸Myambutol乙胺丁醇盐酸盐，因为尚未建立安全的使用条件。

肾功能下降的患者需要减少的剂量，具体取决于通过肌醇丁醇的血清水平确定的剂量，因为该药物的主要分泌途径是肾脏。

由于该药物可能会对视力产生不利影响，因此身体检查应包括检眼镜，手指视野检查和颜色鉴别测试。对于患有白内障，眼睛复发性炎症，视神经炎和糖尿病性视网膜病变等视觉缺陷的患者，评估视力变化更为困难，应注意确保视力变化不是由于潜在的疾病状况。在这类患者中，应考虑预期收益和可能的视力下降之间的关系，因为很难评估视力变化。 （有关建议的过程，请参阅“不良反应”下的段落）。

与任何有效药物一样，应该对器官系统功能（包括肾，肝和造血功能）进行基线和定期评估。

药物相互作用：

一项针对13例肺结核患者的氨丁醇（50mg / kg）与含抗酸剂氢氧化铝的共同给药研究的结果表明，乙胺丁醇的平均血清浓度和尿排泄分别降低了约20％和13％。这些抗酸剂可能会降低乙胺丁醇的口服吸收。建议在乙胺丁醇给药后至少4小时内避免乙胺丁醇与含有抗酸剂的氢氧化铝同时给药。

怀孕：

致畸作用：妊娠C类。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。有报道说眼科疾病发生在
接受抗结核治疗的妇女出生的婴儿，其中包括Myambutol。孕期应使用Myambutol
仅当收益证明对胎儿的潜在风险合理时。

高剂量服用时，已显示出对孕妇小鼠和兔子有致畸作用。当怀孕的老鼠或
大剂量盐酸乙胺丁醇治疗家兔，胎儿死亡率略有升高，但无统计学意义（P> 0.05）。
用盐酸乙胺丁醇处理的雌性大鼠的生育力和产仔量略有降低，但微不足道（P> 0.05）。

在怀孕期间接受高剂量的肌醇丁胺治疗的小鼠出生的胎儿中，ex裂，脑电图的发生率低
观察到脊柱异常。新生儿颈椎有轻微异常。
在怀孕期间用高剂量的乙胺丁醇治疗的大鼠。兔子在期间接受高剂量的Myambutol
怀孕生下了两名患有单眼的胎儿，其中一名右臂缩短并伴有双侧腕关节
挛缩，野兔唇唇c裂。

哺乳母亲：

异丁醇被排泄到母乳中。仅当对母亲的预期利益大于对婴儿的潜在风险时，才应考虑使用Myambutol。

儿科用途：

不建议将Myambutol（盐酸乙胺丁醇）用于13岁以下的小儿患者，因为尚未确定安全的使用条件。

老年用途：

关于老年人中乙胺丁醇使用的数据有限。一项针对101名65岁及65岁以上患者的多种药物抗结核治疗方案的研究包括94名采用乙胺丁醇的患者。与一般成人报告的相比，这些患者的安全性或耐受性没有差异。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

不良反应

Myambutol可能导致视力下降，包括不可逆性失明，这似乎是由于视神经炎引起的。与乙胺丁醇治疗相关的视神经病变包括视神经炎或球后神经炎，其特征可能是以下事件中的一种或多种：视力下降，隐窝，色盲和/或视力缺陷。在没有视神经或球后神经炎的诊断的情况下，也已经报道了这些事件。

建议患者立即向医师报告视力变化。

视敏度的变化可能是单侧或双侧的，因此必须分别对每只眼睛进行测试，并且将两只眼睛一起进行测试。视敏度的测试应在开始使用Myambutol治疗之前进行，并在给药期间定期进行，除非当患者每日剂量超过15 mg / kg时应每月进行一次。建议使用Snellen视力表测试视力。研究表明，许多未接受Myambutol的结核病患者的视力中，Snellen图表的一两行有明确的波动。

下表可能有助于解释可能归因于Myambutol的视敏度变化。

通常，视敏度的变化小于“显着行数”和“减少点数”中所指示的那些，可能是由于偶然的变化，测试方法的局限性或生理变异性造成的。相反，等于或超过“​​显着行数”和“减少点数”下的视力变化表明需要重新测试和仔细评估患者的视觉状态。如果仔细评估确认了视觉变化的幅度并且未能揭示其他原因，则应停止使用Myambutol，并应定期重新评估患者。在治疗过程中视力的逐渐下降必须被认为是由于Myambutol引起的。

如果在治疗之前使用矫正眼镜，则在视力测试期间必须戴上矫正眼镜。在治疗1到2年期间，可能会产生屈光不正，必须进行矫正才能获得准确的测试结果。通过针孔测试视力可消除屈光不正。 Myambutol治疗期间出现视觉异常的患者可能在视力下降之前或同时出现主观视觉症状，应定期向所有接受Myambutol的患者定期询问视力模糊和其他主观眼部症状。

视力恢复通常在停药后数周至数月内发生。一些患者在这种恢复后又再次接受了Myambutol（盐酸乙胺丁醇），而没有视力丧失的复发。

报告的其他不良反应包括：过敏，过敏/类过敏反应，皮炎，多形性红斑，瘙痒和关节痛；厌食，恶心，呕吐，肠胃不适和腹痛；发烧，全身乏力，头痛和头晕；精神错乱，迷失方向和可能出现幻觉;血小板减少症，白细胞减少症和中性粒细胞减少症。据报道，由于周围神经炎导致四肢麻木和刺痛。

血清尿酸水平升高，并且已经报道了急性痛风的沉淀。 Myambutol治疗期间也有肺浸润伴或不伴嗜酸粒细胞增多的报道。已经报道了包括致死性在内的肝脏毒性（请参阅警告。 ）由于建议将Myambutol与一种或多种其他抗结核药物联合治疗，因此这些变化可能与同时进行治疗有关。过敏反应综合征包括皮肤反应（如皮疹或剥脱性皮炎），嗜酸性粒细胞增多症和以下一种或多种：肝炎，肺炎，肾炎，心肌炎，心包炎。可能出现发烧和淋巴结肿大。

妙丁酚剂量和给药

Myambutol不应在初始治疗或再治疗中单独使用。 Myambutol应该每24小时一次使用。与食物一起服用不会显着改变吸收率。通常，应继续治疗，直到细菌转化永久性和最大程度地改善临床为止。

不建议将Myambutol用于13岁以下的小儿患者，因为尚未确定安全的使用条件。

初步治疗：

初步治疗：

对于以前未接受过抗结核治疗的患者，每24小时一次口服Myambutol 15 mg / kg（7 mg / lb）体重。在最近的研究中，异烟肼已经以单次每日口服剂量同时给药。

再处理：

再处理：

对于先前接受过抗结核治疗的患者，每24小时一次口服Myambutol 25 mg / kg（11 mg / lb）体重。同时给予至少一种其他的抗结核药物，该微生物已通过适当的体外试验证明对该生物敏感。合适的药物通常由先前未用于治疗患者的药物组成。服用Myambutol 60天后，将剂量降低至15 mg / kg（7mg / lb）体重，并每24小时以单次口服剂量给药。

在患者每日剂量为25 mg / kg的期间，建议每月进行一次眼睛检查。

参见表，以方便选择合适的重量剂量片剂。

Myambutol如何提供

Myambutol®（盐酸乙胺丁醇）片剂USP

100毫克-一侧刻有M6的圆形，凸形，白色，薄膜包衣片剂的供货方式如下：

NDC 68850-010-01-100瓶

400 mg –圆形，凸形，白色，划痕的薄膜衣片，在其刻痕的左侧和右侧刻有M，分别为
提供如下：

NDC 68850-012-01-100瓶

NDC 68850-012-02-10片泡罩包装x 10片

存放在20°至25°C（68°至77°F）的受控室温下。

由加拿大安大略省Patheon Inc.制造。
适用于STI Pharma LLC。由X-GEN Pharmaceuticals，Inc.，Big Flats，NY 14814分发。
Myambutol是STI Pharma LLC。的注册商标。

2008年11月修订

MY012-02-2

主要显示面板

Myambutol®（盐酸乙胺丁醇）片剂USP

400毫克

单位剂量纸箱

单位剂量水泡

水疱

Myambutol®（盐酸乙胺丁醇）片剂USP

400毫克

100片瓶