麦考酚酯悬浮液的适应症和用法

霉酚酸酯（MMF）用于预防异体肾[见临床研究（14.1）] ，心脏[见临床研究（14.2）]或肝移植[见临床研究（14.3）]的器官排斥。与其他免疫抑制剂合用。

麦考酚酯悬浮剂量和给药

重要管理说明

未经具有免疫抑制治疗经验的医生监督，不得使用霉酚酸酯。

霉酚酸酯口服混悬剂

霉酚酸酯口服剂型（口服混悬液）在没有免疫抑制治疗经验的医生的监督下不得与霉酚酸延迟释放片互换使用，因为霉酚酸酯口服剂型和霉酚酸给药后的吸收率会延迟-释放片不是等效的。

患者应避免吸入或将霉菌酚酸酯中的粉末吸入皮肤或粘膜，以进行口服混悬液。如果发生这种接触，他们必须用肥皂和水彻底清洗接触区域。如果眼睛接触，请用清水冲洗眼睛。

肾脏，心脏或肝脏移植后应尽快给予霉酚酸酯初始口服剂量。建议空腹服用麦考酚酸酯。然而，在稳定的移植患者中，必要时可与食物一起服用霉酚酸酯[见临床药理学（12.3）] 。复溶后，用于口服混悬剂的霉酚酸酯不得在给药前与任何液体混合。如果需要，可通过最小尺寸为8 French（最小内径为1.7 mm）的鼻胃管施用霉菌酸酯口服混悬液。

应指导患者记住后尽快服药，除非距下一个计划的服药时间不到2小时；在这种情况下，他们应在平时继续服用霉酚酸酯。

霉酚酸酯静脉注射

霉酚酸酯对不能口服霉酚酸酯的患者建议使用静脉注射。霉酚酸酯应在移植后24小时内静脉注射。霉酚酸酯静脉给药最多可使用14天；但是，一旦患者可以耐受口服药物，就应该立即换用口服麦考酚酯。

肾脏移植患者的剂量：成人和儿科

大人

成人肾移植患者的推荐剂量为每天两次，每天不少于2小时口服或静脉输注1 g（每日剂量2 g）。

儿科（3个月以上）

儿科剂量基于身体表面积（BSA）。对于3个月及以上的小儿肾脏移植患者，口服麦考酚酸酯的推荐剂量为600 mg / m 2 ，每天两次（最大每日剂量为2g或10 mL口服混悬剂）。 BSA≥1.25 m 2的小儿患者可以按以下方式服用胶囊或片剂：

表1.小儿肾脏移植使用胶囊或片剂的小儿剂量

心脏移植患者的剂量：成人

对于成年心脏移植患者，霉酚酸酯的推荐剂量为1.5 g口服或静脉输注，每天两次，不少于2小时（每日剂量3 g）。

肝移植患者的剂量：成人

成人肝移植患者的霉酚酸酯推荐剂量为每天两次口服1.5 g（每日剂量3 g）或在不少于2小时，每天两次静脉内注射1 g（每天2 g）。

剂量调整：肾功能不全，中性粒细胞减少症患者

肾功能不全

肾移植术后移植物功能延迟的患者无需调整剂量[见临床药理学（12.3）] 。在严重慢性移植物肾功能不全（GFR <25 mL / min / 1.73 m 2 ）的肾移植患者中，霉酚酸酯的剂量不应超过1 g，每天两次。这些患者应仔细监测[见临床药理学（12.3）]。

中性粒细胞减少

如果发生中性粒细胞减少症（ANC <1.3 x 10 3 / mcL），应中断或减少使用霉酚酸酯的剂量，进行适当的诊断测试，并对患者进行适当的治疗[见警告和注意事项（5.4）和不良反应（6.1）]。

药剂师口服混悬剂的制备说明

处理制剂前的一般制备说明

霉酚酸酯（MMF）已证明对人类有致畸作用。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1 [请参阅警告和注意事项（5.1），不良反应（6.2），在特定人群中使用（8.1、8.3），如何提供/储存和处理（16.1）]

应注意避免吸入或直接接触干粉或构成的混悬液的皮肤或粘膜，因为MMF已证明对人有致畸作用。建议在重新配制期间以及重新配制后擦拭瓶子/瓶盖的外表面和桌子表面时戴一次性手套。如果发生这种接触，请用肥皂和清水彻底洗手；用水冲洗眼睛。

警告患者，他们和其他人也应避免吸入或皮肤或粘膜与口服混悬剂接触。如果发生这种接触，建议他们用肥皂和水彻底清洗该区域；如果发生眼部接触，请用清水冲洗眼睛。

霉酚酸酯口服混悬剂

配药的麦考酚酸酯口服混悬剂必须在分配给患者之前由药剂师重新配制。口服麦考酚酯不应与任何其他药物混合使用。复溶后，口服混悬液含有200 mg / mL MMF。

在进行重构步骤之前，请阅读上面的一般准备说明[请参阅处理制剂之前的一般准备说明] 。以下是重建步骤：

1. 轻敲密闭的瓶子几次以松开粉末。

2. 在量筒中测量91毫升水。

3. 向瓶中添加大约一半的用于重构的水，并充分摇晃密闭的瓶约1分钟。

4. 加入剩余的水，并摇晃密闭的瓶子约1分钟。

5. 取下儿童安全帽，将奶瓶适配器推入奶瓶的颈部。

6. 紧紧盖上带有儿​​童安全帽的瓶子。这样可以确保将奶瓶转接器正确地固定在奶瓶中，并确保儿童安全帽的状态。

7. 在瓶标签上写下所组成悬浮液的失效日期。 （组成的悬浮液的保质期为60天。）

8. 免除“使用说明”和口服分配器。提醒患者阅读使用说明中描述的重要处理信息。

将重新配制的悬浮液储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下；允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。可接受在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中存储。不要冻结。组成后60天丢弃所有未使用的部分。

剂型和优势

霉酚酸酯有以下剂型和强度：

禁忌症

已经观察到对霉酚酸酯的过敏反应。因此，对霉酚酸酯（MMF），霉酚酸（MPA）或药物产品的任何成分过敏的患者禁用霉酚酸酯。

警告和注意事项

胚胎胎儿毒性

孕期使用MMF会增加早孕的风险，并增加先天畸形的风险，尤其是外耳和其他面部异常（包括唇裂和pa裂）以及远端肢体，心脏，食道，肾脏和肾脏的异常神经系统。必须让有生殖能力的女性意识到这些风险，并就怀孕的预防和计划向其提供咨询。如果可以使用更安全的治疗方法，请避免在怀孕期间使用MMF [请参阅在特定人群中使用（8.1，8.3）] 。

淋巴瘤和其他恶性肿瘤

接受免疫抑制剂（包括霉酚酸酯）的患者患淋巴瘤和其他恶性肿瘤（尤其是皮肤）的风险增加[见不良反应（ 6.1）] 。该风险似乎与免疫抑制的强度和持续时间有关，而不是与使用任何特定药物有关。对于皮肤癌风险较高的患者，应穿着防护服并使用具有高保护因子的广谱防晒霜，以限制暴露于阳光和紫外线下。

在肾脏，心脏和肝脏移植患者的对照临床试验中，接受霉酚酸酯（2 g或3 g）与其他免疫抑制剂的患者中，移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的发生率为0.4％至1％ [见不良反应（6.1） ] 。大部分PTLD病例似乎与爱泼斯坦巴尔病毒（EBV）感染有关。在EBV呈阴性的人群中，包括许多幼儿，PTLD的风险似乎最大。在儿科患者中，在临床试验中未观察到除PTLD以外的其他恶性肿瘤[见不良反应（6.1）] 。

严重感染

接受包括霉酚酸酯在内的免疫抑制剂的患者发生细菌，真菌，原生动物以及新的或重新激活的病毒感染（包括机会感染）的风险增加。风险随着总免疫抑制负荷的增加而增加。这些感染可能导致严重的后果，包括住院和死亡[见不良反应（6.1），（6.2）] 。

报告的严重病毒感染包括：

• 多瘤病毒相关性肾病（PVAN），尤其是由于BK病毒感染

• JC病毒相关的进行性多灶性白质脑病（PML），以及

• 巨细胞病毒（CMV）感染：接受CMV血清反应阳性供体器官的CMV血清阴性移植患者罹患CMV病毒血症和CMV疾病的风险最高。

• 乙型和丙型肝炎感染患者的病毒再激活

考虑减少发生新感染或重新激活病毒感染的患者的免疫抑制，权衡降低免疫抑制对同种异体移植功能造成的风险。

PVAN，特别是由于BK病毒感染而引起的严重后果，包括肾功能恶化和肾移植物损失[见不良反应（6.2）] 。病人监护可能有助于发现有PVAN危险的病人。

PML有时是致命的，通常表现为偏瘫，冷漠，精神错乱，认知缺陷和共济失调[见不良反应（6.2）] 。对于免疫抑制的患者，医师应在报告神经系统症状的患者的鉴别诊断中考虑PML。

在移植时接受CMV血清反应阳性供者移植物的CMV血清阴性的移植受体中，CMV病毒血症和CMV疾病的风险最高。存在限制CMV疾病的治疗方法，应常规提供。病人监护可能有助于发现有巨细胞病毒病风险的病人。

据报道，感染了HBV或HCV的患者出现病毒再激活。建议监测感染患者的活动性HBV或HCV感染的临床和实验室体征。

血液发育不良：中性粒细胞减少和纯红细胞发育不良（PRCA）

每天接受3 g霉酚酸酯的移植患者出现严重的中性粒细胞减少症[绝对中性粒细胞计数（ANC）<0.5 x 10 3 / mcL] [请参阅不良反应（6.1）] 。接受霉酚酸酯治疗的患者应监测中性粒细胞减少症。在预防肾脏，心脏和肝脏排斥反应的患者中，中性粒细胞减少症最常见于移植后31至180天。中性粒细胞减少症的发展可能与霉酚酸酯本身，伴随药物，病毒感染或这些原因的组合有关。如果发生中性粒细胞减少症（ANC <1.3 x 10 3 / mcL），应中断使用霉酚酸酯的剂量或减少剂量，进行适当的诊断测试，并对患者进行适当的治疗[见剂量和用法（2.5）] 。

应指导接受霉酚酸酯治疗的患者立即报告任何感染迹象，意外瘀伤，出血或任何其他骨髓抑制表现。

考虑在第一个月每周进行一次全血细胞计数监测，第二个月和第三个月每月进行两次血液监测，在第一年的剩余时间内每月进行一次血液计数。

霉酚酸酯与其他免疫抑制剂联用治疗的患者中有纯红细胞发育不全（PRCA）的病例。在某些情况下，发现PRCA可以降低剂量或停止使用麦考酚酸酯进行治疗是可逆的。然而，在移植患者中，降低的免疫抑制可能会使移植物处于危险之中。

胃肠道并发症

在临床试验中观察到胃肠道出血需要住院，溃疡和穿孔。医师应意识到这些严重的不良反应，尤其是在对患有胃肠道疾病的患者使用霉酚酸酯时。

次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症（HGPRT）的患者

霉酚酸酯是肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂。因此，对于遗传性缺陷的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT）患者（如Lesch-Nyhan和Kelley-Seegmiller综合征）应避免使用，因为它可能会导致疾病症状加重，其特征是尿酸过多产生和积累，导致尿酸过多。与痛风相关的症状，例如急性关节炎，痛风石，肾结石或尿路结石，以及肾脏疾病，包括肾衰竭。

免疫接种

在用霉酚酸酯治疗期间，应避免使用减毒活疫苗（例如，鼻内流感，麻疹，腮腺炎，风疹，口服脊髓灰质炎，卡介苗，黄热病，水痘和TY21a伤寒疫苗），并应建议患者接种疫苗效果较差。建议患者在寻求任何免疫接种之前与医生讨论。

苯丙酮尿症患者的风险

苯丙氨酸对苯丙酮尿症（PKU）患者可能有害。用于口服混悬液的霉酚酸酯含有阿斯巴甜，这是苯丙氨酸的来源（0.56 mg苯丙氨酸/ mL悬浮液）。在给患有PKU的患者口服麦考酚酯口服混悬液处方之前，请考虑所有来源的每日苯丙氨酸的总量，包括麦考酚酯。

献血

患者在治疗期间以及终止麦考酚酸酯治疗后至少6周内不应献血，因为他们的血液或血液制品可能会用于有生殖能力的女性或孕妇。

精液捐赠

根据动物数据，男性在治疗期间和终止麦考酚酸酯治疗后的90天内不应捐赠精液[请参见在特定人群中使用（8.3）] 。

药物对麦考酚酸浓度的影响

与霉酚酸酯联用时，多种药物具有改变全身MPA暴露的潜力。因此，在对免疫抑制疗法进行任何更改之前或之后，或在添加或中止伴随用药时，测定血浆中MPA的浓度可能适用于确保MPA浓度保持稳定。

驱动或操作机械的能力的潜在损害

霉酚酸酯可能会影响驾驶和使用机器的能力。如果患者在使用霉酚酸酯治疗期间出现嗜睡，神志不清，头晕，震颤或低血压，应避免驾驶或使用机器[见不良反应（6.1）] 。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 胚胎胎儿毒性[请参阅警告和注意事项（5.1）]

• 淋巴瘤和其他恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.2）]

• 严重感染[请参阅警告和注意事项（5.3）]

• 血液发育不良：中性粒细胞减少，纯红细胞发育不良[请参阅警告和注意事项（5.4）]

• 胃肠道并发症[请参阅警告和注意事项（5.5）]

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在预防急性器官排斥的关键临床试验中，估计共有1557名患者接受了霉酚酸酯治疗。其中，三项肾脏研究包括991项，一项肝脏研究包括277项，一项心脏研究包括289项。所有研究组的患者也接受了环孢菌素和皮质类固醇激素。

以下描述的数据主要来自于对新生肾脏（3）心脏（1）和肝脏（1）移植患者进行麦考酚酸酯的5项随机，主动对照双盲12个月试验[请参阅临床研究（14.1、14.2和14.3）] 。

霉酚酸酯口服

在预防肾脏，心脏和肝脏移植患者排斥反应的五项随机，对照，双盲试验中确定了霉酚酸酯的不良反应发生率（两项主动和一项安慰剂对照试验，一项主动对照试验，和一项主动对照试验） [见临床研究（14.1、14.2和14.3）] 。

三个为期12个月的从头进行的肾脏研究比较了当与环孢霉素（Sandimmune）联合使用时，口服麦考酚酯（每天1 g，每天两次，1.5 g每天两次）与硫唑嘌呤（2个研究）或安慰剂（1个研究）的两种剂量水平® ）和皮质类固醇可防止急性排斥反应发作。一项研究还包括抗胸腺细胞球蛋白（ATGAM®）诱导治疗。

在与12个月的持续时间的从头心脏移植研究中，患者接受霉酚酸酯1.5克，每日两次（N = 289）或硫唑嘌呤1.5至3mg / kg /天（N = 289），与环孢菌素组合（山地明®或新山地明®）和皮质类固醇作为维持免疫抑制治疗。

在为期12个月的从头肝移植研究中，患者接受霉酚酸酯Mofetil每天1g静脉注射两次，持续14天，随后口服霉酚酸酯Mofetil 1.5g每天两次，口服硫唑嘌呤1到2 mg / kg /天，然后接受硫唑嘌呤1至2毫克/千克/天的剂量口服，结合环孢菌素（山地明®）和皮质类固醇作为维持免疫抑制治疗。招募的患者总数为565。

大约53％的肾脏移植患者，65％的心脏移植患者和48％的肝移植患者接受了1年以上的治疗。霉酚酸酯治疗组中≥20％的患者报告的不良反应如下。将三项肾脏移植研究的安全性数据汇总在一起。

表3.霉酚酸酯治疗组中≥20％的患者从头进行的肾脏，心脏或肝脏移植的对照研究中的不良反应

a ：“-”表示发生率低于要包括在表中的临界值20％。

b ：“水肿”包括外周水肿，面部水肿，阴囊水肿。

c ：“疼痛”包括肌肉骨骼疼痛（肌痛，颈部疼痛，背痛）。

在三项从头开始的肾脏研究中，每天接受2 g /日霉酚酸酯的患者的安全性总体上要比接受3 g /天的霉酚酸酯的患者更好。

在肾，心脏和肝移植患者的对照临床试验中，接受霉酚酸酯（每天2 g或3 g）与其他免疫抑制剂的患者中，有0.4％至1％发生了移植后淋巴增生性疾病（PTLD，假性淋巴瘤） 1年[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。非黑色素瘤皮肤癌发生在1.6％至4.2％的患者中，其他类型的恶性肿瘤在0.7％至2.1％的患者中发生。与1年数据相比，肾脏和心脏移植患者的3年安全性数据未显示出恶性肿瘤发生任何意外变化。在儿科患者中，移植后12个月观察到PTLD占1.35％（2/148）。

包括白细胞减少症，贫血，血小板减少症和全血细胞减少症在内的Cytopenias是与霉酚酸酯相关的已知风险，可能导致或导致感染和出血的发生[见警告和注意事项（5.3）] 。每天接受3g霉酚酸酯的高达2％的肾移植患者，高达2.8％的心脏移植患者和高达3.6％的肝移植患者发生严重中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 3 / mcL） [请参阅警告和注意事项（5.4）和用法用量（2.5）] 。

接受霉酚酸酯和其他免疫抑制剂治疗的患者中最常见的机会性感染是皮肤粘膜念珠菌，CMV病毒血症/综合症和单纯疱疹。具有CMV病毒血症/综合征的患者比例为13.5％。在对照研究中接受霉酚酸酯（2 g或3 g）预防肾脏，心脏或肝脏排斥反应的患者中，约2％的肾脏和心脏患者以及5％的肝脏患者发生致命的感染/败血症[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。

报告的最严重的胃肠道疾病是溃疡和出血，这是与霉酚酸酯有关的已知风险。在关键的临床试验中，通常报告口，食道，胃，十二指肠和肠溃疡常并发出血，并伴有呕血，黑便和出血性胃炎和结肠炎，而最常见的胃肠道疾病是腹泻，恶心和呕吐霉酚酸酯引起的与痢疾有关的腹泻患者的内窥镜检查发现肠绒毛萎缩是孤立的病例[见警告和注意事项（5.5）] 。

据报道，用霉酚酸酯联合环孢霉素和皮质类固醇治疗的肾，心脏和肝移植患者发生以下不良反应，发生率为3％至<20％。

表4.在从头进行肾，心脏或肝移植的对照研究中，经霉酚酸酯联合环孢素和皮质类固醇治疗的患者中有3％至<20％报道了不良反应

儿科研究

预防100例3个月至18岁年龄的小儿使用麦考酚酯进行口服混悬液600 mg / m 2每天两次（每天两次最多1 g）的预防肾脏同种异体移植排斥反应的临床研究中不良事件的类型和发生频率与腹膜炎，发烧，感染，疼痛，败血症，腹泻，呕吐，咽炎，呼吸道感染，高血压，白血球减少症每天两次，每日两次服用1mg麦考酚酸酯胶囊的成年患者所观察到的相似。和贫血，在儿科患者中所占比例更高。

老年医学

与之相比，老年患者（≥65岁），尤其是接受霉酚酸酯作为联合免疫抑制方案一部分的患者，罹患某些感染（包括巨细胞病毒[CMV]组织浸润性疾病）的风险可能增加，并且可能会引起胃肠道出血和肺水肿致年轻人[请参阅警告和注意事项（5.3）和不良反应（6.1）] 。

上市后经验

在批准使用麦考酚酸酯后发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：

• 胚胎-胎儿毒性：已报道先兆畸形和自然流产，主要在孕早期，在妊娠期间接触霉酚酸酯（MMF）与其他免疫抑制剂组合后[见警告和注意事项（5.1） ，以及在特定人群中使用（ 8.1），（8.3）] 。先天性畸形包括：

-面部畸形：唇裂，c裂，小念头症，眼眶上镜

-耳朵和眼睛的异常：异常形成或不存在的外/中耳，淋巴瘤，小眼

-手指畸形：多指，连指，近距

-心脏异常：心房和室间隔缺损

-食管畸形：食管闭锁

-神经系统畸形：例如脊柱裂。

• 心血管疾病：静脉注射霉酚酸酯治疗的患者有静脉血栓形成的报道。

• 消化系统：结肠炎，胰腺炎，孤立的肠绒毛萎缩病例。

• 血液学和淋巴瘤：已报道用麦考酚酯联合其他免疫抑制剂治疗的患者骨髓衰竭，纯红细胞发育不全（PRCA）和低球蛋白球蛋白血症[见警告和注意事项（5.4）] 。

• 免疫性：超敏反应，低血红蛋白血症。

• 传染病

综上所述

霉酚酸酯的常见副作用包括：哮喘，单纯疱疹感染，感染，代谢性酸中毒，口腔念珠菌病，胸腔积液，呼吸道感染，全身性巨细胞病毒病，尿路感染，病毒血症，腹痛，寻常痤疮，贫血，焦虑症，乏力，背痛，心血管疾病，胸痛，便秘，咳嗽，抑郁，腹泻，皮肤失调，嗜睡，消化不良，呼吸困难，水肿，发烧，头痛，高胆固醇血症，高脂血症，高血压，高渗症，高尿酸血症，高血脂，低血钾症，低血压，乳酸脱氢酶增加，血清丙氨酸氨基转移酶增加，血清天冬氨酸氨基转移酶增加，血清肌酐，白细胞减少症，下肢抽筋，肌痛，肌无力，恶心，疼痛，感觉异常，外周水肿，肺部疾病，鼻炎，鼻窦炎，心动过速，血小板减少症，震颤，呕吐，体重增加，发冷和肠胃气胀。其他副作用包括：皮肤恶性肿瘤，头晕和失眠。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于霉酚酸酯：口服胶囊，混悬液口服粉，口服片剂

其他剂型：

• 静脉用粉剂

需要立即就医的副作用

除霉菌酸酯及其所需的作用外，还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用麦考酚酯，如果发生以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 腹部或腹部绞痛或疼痛
• 黑色，柏油样凳子
• 膀胱疼痛
• 牙龈出血
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液或大便中有血
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 尿量减少
• 呼吸困难或劳累
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 睡意
• 口干
• 晕倒
• 快速，缓慢，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 发烧或发冷
• 潮红，皮肤干燥
• 尿频
• 水果味的气味
• 头痛
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 心律不齐
• 不规则脉冲
• 易怒
• 头昏眼花
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 肌肉疼痛或抽筋
• 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 快速，浅呼吸
• 癫痫发作
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 胃痛和腹胀
• 出汗
• 腺体肿胀
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 发抖
• 震颤
• 劳累呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 腿无力或沉重

发病率未知

• 背疼
• 便秘
• 咳嗽或吐血
• 尿液变黑
• 普遍的不适感
• 消化不良
• 盗汗
• 疼痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 严重头痛
• 连续几个月发高烧或低烧
• 压痛
• 水样或血性腹泻
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

霉酚酸酯的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• ching
• 恐惧
• 胃灼热
• 力量不足或丧失
• 皮疹
• 睡眠困难
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于霉酚酸酯：静脉注射粉剂，口服胶囊剂，复方口服粉剂，口服片剂

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（36％），恶心（20％），呕吐（13％），腹痛

常见（1％至10％）：胃肠道感染，肠胃炎

罕见（少于0.1％）：牙龈增生，包括巨细胞病毒性结肠炎在内的结肠炎，胰腺炎，肠道绒毛萎缩

未报告频率：缺血性结肠炎^[参考]

血液学

非常常见（10％或更高）：白细胞减少症（11％至35％），贫血（35％）

常见（1％至10％）：血肌酐升高，血乳酸脱氢酶升高，血尿素升高，血碱性磷酸酶升高，血小板减少症，中性粒细胞减少

非常罕见（少于0.01％）：深静脉血栓形成

上市后报告：纯红细胞发育不良（PRCA），嗜中性粒细胞形态异常，包括获得性Pelger-Huet异常^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更高）：败血症（主要是巨细胞病毒血症）（20％），胃肠道念珠菌病，尿路感染，单纯疱疹，带状疱疹

常见（1％至10％）：肺炎，流感，呼吸道感染，呼吸道念珠菌病，胃肠道感染，念珠菌病，肠胃炎，感染，支气管炎，咽炎，鼻窦炎，真菌性皮肤感染，皮肤念珠菌，阴道念珠菌病

上市后报道：低聚球蛋白血症严重威胁生命的感染，包括脑膜炎，心内膜炎，结核病，非典型分枝杆菌感染^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：淋巴瘤，淋巴增生性疾病，非黑色素瘤皮肤癌^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：血尿（13％），肾小管坏死（高达10％）

常见（1％至10％）：肾功能不全

未报告频率：BK病毒相关性肾病^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：水肿（12％至28％），高磷血症（13％），低钾血症（10％），高血糖症（10％）

常见（1％至10％）：体重减轻，高钾血症^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更高）：呼吸道感染（23％），呼吸困难（16％），咳嗽加剧（16％）

常见（1％至10％）：肺炎，呼吸道念珠菌病，支气管炎，咽炎，鼻窦炎，鼻炎，胸腔积液^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：真菌性皮肤感染，皮肤肥大，皮疹，痤疮，脱发

非常罕见（小于0.01％）：汗湿性湿疹，丘疹样牛皮癣样皮肤疹^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛

非常罕见（小于0.01％）：肌病^[参考]

其他

常见（1％至10％）：浮肿，发热，发冷，疼痛，不适，乏力

未报告频率：先天性畸形，孕早期妊娠流失的发生率增加^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝炎，黄疸，高胆红素血症，肝酶升高

非常罕见（小于0.01％）：钠诱导的肝毒性^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心动过速，低血压，高血压，血管舒张

上市后报告：心内膜炎^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染（高达45％），阴道念珠菌病^[参考]

过敏症

上市后报告：血管神经性水肿，过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常用于器官移植的成人剂量-排斥反应的预防

-肾移植：口服1 g或静脉输液，每天2次（每天2 gm）； [在临床试验中，每天有效口服1.5 g或静脉注射2次（每天3 gm），但是每天3 gm的安全性较低]
-心脏移植：每天1.5克口服或静脉内2次（每天3克）
-肝移植：口服1.5 gm或1 gm静脉注射，每天2次（每天口服3 gm或每天2 gm静脉注射）

评论：
-该药物应与环孢霉素和皮质类固醇同时使用。
-静脉内制剂应在不少于2小时内服用。
-对于不能口服药物的患者，建议静脉注射；应尽快开始口服。

器官移植常用的老年剂量-排斥反应的预防

-肾脏移植：每天1 g口服或静脉输注2次（每天2 gm）
-心脏移植：每天1.5克口服或静脉内2次（每天3克）
-肝移植：口服1.5 gm或1 gm静脉注射，每天2次（每天口服3 gm或每天2 gm静脉注射）

评论：
-该药物应与环孢霉素和皮质类固醇同时使用。
-静脉内制剂应在不少于2小时内服用。
-对于不能口服药物的患者，建议静脉注射；应尽快开始口服。

器官移植的常用儿科剂量-排斥反应的预防

-肾移植：
3个月至18岁：
口服悬浮液：600毫克/平方米，每天口服2次，每天最多2克
-体表面积为1.25至1.5 m2的小儿患者可以口服750 mg口服胶囊，每天口服2次（每天1.5 g）
-体表面积大于1.5 m2的小儿患者可口服口服胶囊，每天1次，每次2次（每天2 g）

评论：
-该药物应与环孢霉素和皮质类固醇同时使用。
-静脉内制剂应不少于2小时。-建议不能口服药物的患者进行静脉内给药;应尽快开始口服。

肾脏剂量调整

CrCl低于25 mL / min：应避免每日两次超过1 gm剂量

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

-如果患者出现中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数低于1300 /mm³），应停止给药或减少剂量，并应适当治疗。
-如果该药物用于肝病患者，建议密切临床监测。
-不建议剂量大于2 g /天（尤其是肾功能不全）。
-高剂量可能导致更严重的胃肠道不良反应和增强的免疫抑制。

预防措施

美国盒装警告：
-在怀孕期间使用这种药物会增加孕早期妊娠丢失和先天性畸形的风险。应向具有生殖潜力的女性提供有关怀孕预防和计划的建议。
-免疫抑制可能导致对感染的敏感性增加，并可能导致淋巴瘤的发展。只有具有免疫抑制治疗和肾脏，心脏或肝移植患者管理经验的医生才能开这种药。
-接受这种药物的患者应在配备有足够实验室和支持性医疗资源的设施和人员中进行管理。负责维持治疗的医师应具有患者随访所需要的完整信息。

美国FDA要求对霉酚酸酯进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息，请访问：www.fda.gov/REMS。

在3个月以下的患者中尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析不能大量去除麦考酚酸（活性代谢产物）和非活性葡萄糖醛酸代谢产物。

其他的建议

行政建议：
-IV制剂应在移植后24小时内施用。静脉内制剂最多可以施用14天。
-一旦患者可以耐受口服药物，应立即改用口服制剂。
-IV制剂仅应通过至少2小时的缓慢IV输注进行给药。切勿通过快速或推注静脉内注射来给药。
-IV制剂与0.9％的生理盐水，林格氏液和乳酸林格氏液不相容，因此不应与其他IV药物或混合物混合或通过同一导管给药。
-口服片剂或胶囊不得压碎或咀嚼。
-可以带或不带食物服用。

监控：
-应监测患者中性粒细胞减少的发展。
-CBC应在第一个月每周进行一次，然后在第二个月和第三个月每月进行两次，然后在治疗的第一年剩余时间内每月一次。