肌氨酸

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仅Rx

描述

Myochrysine®金硫丁二钠是一种无菌水溶液。它包含0.5％的苯甲醇作为防腐剂。产物的pH为5.8至6.5。

硫代马来酸金钠是硫代苹果酸金的一钠盐和二钠盐的混合物。结构式为：

巯基丁二酸，单金（1 +）钠盐

C 4 H 3 AuNa 2 O 4 S（二钠盐）的分子量为390.07，C 4 H 4 AuNaO 4 S（一钠盐）的分子量为368.09。

硫代马来酸金钠作为肌内注射溶液提供，每毫升含50毫克硫代马来酸金钠。

临床药理学

硫代马来酸钠金的作用方式未知。主要作用似乎是对活动性类风湿性疾病的滑膜炎的抑制作用。

适应症和用途

硫代马来酸钠金可用于治疗某些活动性类风湿性关节炎的病例，包括成人和青少年。最大的好处发生在早期活动阶段。在疾病的晚期，当发生软骨和骨骼损伤时，金只能检查类风湿性关节炎的进展，并防止关节的进一步结构性损伤。它不能修复由先前活跃的疾病引起的损害。

硫代马来酸钠金只能用作完整治疗方案的一部分；单靠这还不是一个完整的治疗方法。

禁忌症

对本产品的任何成分过敏。

先前接触金或其他重金属会导致剧毒。

严重的虚弱。

系统性红斑狼疮。

警告

在开始治疗之前，应先确定患者的血红蛋白，红细胞，白细胞，差异和血小板计数，并应进行尿液分析作为基本参考。每次注射前应分析尿液中蛋白质和沉积物的变化。在整个治疗过程中，应在第二次注射之前进行全血细胞计数，包括血小板估计。任何时候紫癜或瘀斑的发生总是需要血小板计数。

可能的金子毒性的危险信号包括：血红蛋白迅速减少，低于4000 WBC / mm 3的白细胞减少症，超过5％的嗜酸性粒细胞增多，低于100,000 / mm 3的血小板减少，白蛋白尿，血尿，瘙痒，皮肤疹，口腔炎或持续性腹泻。除非进一步研究表明这些异常是由金毒性以外的其他状况引起的，否则不应再注射硫代马来酸钠金。

预防措施 ：

一般

金盐不应与青霉素同时使用。

与细胞毒性药物合用的安全性尚未确定。

硫代马来酸钠金在以下患者中使用时要小心：

1. 由药物敏感性引起的血液动力学异常（如粒细胞减少症或贫血）的历史，
2. 对药物过敏或过敏
3. 皮疹，
4. 先前的肾脏或肝脏疾病，
5. 明显的高血压，
6. 脑或心血管循环受损。

进行金疗前，应控制糖尿病或充血性心力衰竭。

致癌性

在长期服用高剂量硫代马来酸钠金的大鼠（长期服用每周2 mg / kg，持续45周，然后每天服用6mg / kg，持续47周）的大鼠的长期毒性研究中，已有肾腺瘤的报道。剂量。这些腺瘤在组织学上类似于通过长期施用实验性金化合物和其他重金属（例如铅）在大鼠中产生的腺瘤。尚未收到与使用硫代马来酸钠金有关的人肾腺瘤的报道。

怀孕

硫代马来酸钠金已被证明在大鼠和兔子的器官发生期间具有致畸性，其剂量分别为普通人类剂量的140倍和175倍。从妊娠的第6天到第15天以25 mg / kg /天的剂量皮下注射硫马酸钠金时，脑积水和小眼症是在大鼠中观察到的畸形。在兔子中，从妊娠第6天到第18天以20-45 mg / kg /天的剂量皮下注射硫马酸钠金，观察到了肢体畸形和胃痉挛。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在对母亲的潜在好处足以证明对胎儿的潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用硫代马来酸钠金。

护理母亲

哺乳期母亲的牛奶中已证明存在金。另外，在哺乳婴儿的血清和红细胞中也发现了金。鉴于以上发现，由于硫代马来酸钠金对婴儿的潜在不良反应，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。还必须牢记即使停止治疗后，母亲体内缓慢的金排泄和持久性。

不良反应

在治疗的初始阶段（每周注射一次）或维持治疗期间，可能会出现各种不良反应。当硫代马来酸钠金的累积剂量在400至800 mg之间时，最常观察到不良反应。非常罕见的是，并发症在停止治疗后数天至数月发生。

皮肤反应：皮炎是最常见的反应。硫代马来酸钠金治疗期间发生的任何喷发，尤其是瘙痒，都应视为对金的反应，除非另外证明。瘙痒通常在皮炎变得明显之前就已经存在，因此应被视为即将发生皮肤反应的警告信号。皮肤反应最严重的形式是全身性剥脱性皮炎，可能导致脱发和指甲脱落。暴露在阳光下可能会加重金色皮炎或可能发生光化性皮疹。

粘膜反应：口腔炎是第二常见的不良反应。颊膜，舌缘，上itis或咽部的浅溃疡可能是唯一的不良反应，或与皮炎同时发生。有时会出现弥漫性舌炎或牙龈炎。在口腔粘膜反应之前可能有金属味，应将其视为警告信号。

结膜炎是一种罕见的反应。

肾反应：金可能对肾脏有毒并产生肾病综合征或伴有血尿的肾小球炎。这些肾反应通常相对较轻，如果及早发现并且停止治疗，则可以完全消退。如果在反应开始后继续治疗，它们可能会变得严重和慢性。因此，重要的是在每次注射前进行尿液分析，并在蛋白尿或血尿发展时迅速停止治疗。

血液学反应：黄金毒性引起的血液异位症很少见，但由于潜在的严重后果，必须在整个治疗过程中进行频繁的血液检查，并不断对其加以注意和识别。粒细胞减少症血小板减少症，伴或不伴紫癜；发育不良和再生障碍性贫血；和嗜酸性粒细胞增多都有报道。这些血液系统疾病可单独或组合发生。

亚硝酸盐和过敏反应：已经报道了可能类似于类过敏反应的“类固醇型”反应。经常出现潮红，晕厥，头晕和出汗。可能出现的其他症状包括：恶心，呕吐，全身不适，头痛和虚弱。

更严重但较不常见的影响包括：过敏性休克，晕厥，心动过缓，舌头增粗，吞咽和呼吸困难以及血管性神经性浮肿。这些作用可能在注射后立即发生，或直到注射后10分钟才发生。它们可能在治疗过程中的任何时间发生，如果观察到，应终止使用硫代马来酸钠金的治疗。

其他反应：胃肠道反应已有报道，包括恶心，呕吐，厌食，腹部绞痛和腹泻。溃疡性小肠结肠炎可能是严重的甚至是致命的，鲜有报道。

很少有报道涉及眼部反应，例如虹膜炎，角膜溃疡和眼组织中的金沉积。很少有周围和中枢神经系统并发症的报道。周围神经病变伴有或不伴有束缚，感觉运动作用（包括Guillain-Barré综合征）和脊髓液蛋白升高。中枢神经系统并发症包括混乱，幻觉和癫痫发作。通常在中止金疗后这些症状和体征会消失。

也有肝炎，黄疸，胆汁淤积或无胆汁淤积，金支气管炎，间质性肺炎和纤维化表现为肺损伤，部分或完全脱发和发烧的报道。

有时在注射硫代马来酸钠金后一两天会发生关节痛。该反应通常在头几次注射后消退。

不良反应的管理

当发生毒性反应时，应立即停止用硫代马来酸钠金的治疗。较小的并发症，例如局部性皮炎，轻度口腔炎或轻度蛋白尿，通常不需要其他疗法，并且可以使用硫代马来酸钠金的悬浮液自发解决。中度严重的皮肤和粘膜反应通常可从局部糖皮质激素，口服抗组胺药和舒缓或麻醉药中受益。

如果口腔炎或皮炎变得更严重或更普遍，全身性皮质类固醇激素（一般泼尼松每天10到40毫克，分剂量服用）可缓解症状。

对于严重的肾脏，血液学，肺部和结肠小肠并发症，建议使用大剂量的全身性皮质类固醇（泼尼松每天40至100毫克，分剂量）。皮质类固醇治疗的最佳持续时间随患者的反应而异。当不良反应异常严重或进展时，可能需要几个月的治疗时间。

对于大剂量皮质类固醇激素治疗不能改善并发症或发生重大与类固醇激素相关的不良反应的患者，可以给予螯合剂以促进金排泄。 Dimercaprol（BAL）已成功使用，但由于许多不良反应可能会导致其使用，因此必须仔细监测患者。皮质类固醇和螯合剂可以同时使用。

严重或特异反应后，不得重新加入硫代马来酸钠金。

解决轻度反应后，可使用减少的剂量表重新服用硫代马来酸金钠。如果5 mg硫代马来酸钠金的初始测试剂量耐受良好，则可以每周至每月间隔逐渐加大剂量（以5至10 mg递增），直到达到25至50 mg的剂量为止。

剂量和给药

硫代马来酸钠金只能通过肌内注射给药，最好是臀内注射。患者应躺下给予。注射后，他应保持横卧约10分钟。

硫代马来酸钠金的治疗作用缓慢发生。早期改善通常仅限于早晨僵硬的降低，可能在治疗六至八周后开始，但是直到治疗几个月后才能观察到有益的效果。

给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。如果材料变暗，请勿使用。颜色不应超过浅黄色。

对于中等身材的成年人，建议使用以下剂量表：

每周注射：
第一次注射……..10 mg
第二次注射……………………………………………………………………………………25 mg

第三次及以后的注射，剂量为25至50 mg，直至出现毒性或重大的临床改善，或者在没有上述任何一种情况下，硫代马来酸钠金的累积剂量达到一克。

硫代马来酸钠金一直持续到累积剂量达到1克为止，除非发生毒性或重大临床改善。如果在累计给药量为1克之前发生了显着的临床改善，则可以像维持治疗一样减少剂量或延长注射间隔。建议每两周维持一次25至50 mg的维持剂量，持续2至20周。如果临床过程保持稳定，则每三周和随后每四周可以无限次注射25至50 mg。一些患者可能需要间隔1-3周进行维持治疗。如果在维持治疗期间关节炎恶化，可以暂时恢复每周一次的注射，直到疾病活动受到抑制。

如果患者在初始治疗期间（一克的累积剂量）未能改善，则有几种选择。

1. 该患者可能被认为无反应，并且已停用硫代马来酸钠金。
2. 相同剂量（25至50毫克）的硫代马来酸钠金可以再持续约十周。
3. 硫代马来酸钠金的剂量可以每1至4周增加10 mg，单次注射不超过100 mg。

如果使用选项2或3发生了显着的临床改善，则应启动上述维护计划。如果没有明显改善或出现毒性，应停止使用硫代马来酸钠金。硫代马来酸钠金的剂量越高，金中毒的风险越大。选择金相疗法的一种选择应基于许多因素，包括医师对金盐疗法的经验，患者病情的进程，替代疗法的选择以及患者能否获得所需的密切监督。

少年类风湿关节炎

硫代马来酸钠金的儿科剂量与成人剂量成正比。初始测试剂量为10 mg后，儿童的建议剂量为每千克体重1 mg，单次注射剂量不超过50 mg。否则，以上给成年人服用的指导原则也适用于儿童。

伴随药物治疗-金盐不应与青霉素同时使用。

与细胞毒性药物合用的安全性尚未确定。启动硫代马来酸钠金后，可以继续采取其他措施，例如水杨酸盐，其他非甾体类抗炎药或全身性皮质类固醇。改善开始后，可在症状允许时缓慢停用止痛和抗炎药。

供应方式

Myochrysine®注射金硫丁二钠是一种浅黄色至黄色溶液，根据效能，必须从光保护。它的提供方式如下：

NDC 17478-533-01硫代马来酸钠金，50毫克/毫升，1毫升装在2毫升（部分填充的）小瓶中，每盒6瓶。

NDC 17478-533-10硫代马来酸钠金，每毫升50 mg，小瓶10 mL。

存储：存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。避光。将容器存放在纸箱中，直到用完为止。

阿康
制造商：Akorn，Inc.
伊利诺伊州森林湖60045

MI00N
版本09/08

容器标签的主要显示面板文本：

NDC 17478-533-10

肌氨酸

硫代马来酸钠金

USP注射

50毫克/毫升

10 mL多剂量小瓶

仅限Rx Akorn徽标

制造商：Akorn，Inc. MIABL

森林湖，IL 60045修订版09/08

纸箱标签的主要显示面板文本：

NDC 17478-533-10

肌氨酸

硫代马来酸钠金

USP注射

50毫克/毫升

仅用于肌肉注射。

不要静脉使用。

10 mL多次

剂量瓶

仅Rx [Akorn徽标]

注意：本文档包含有关硫代苹果酸金钠的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Myochrysine。

适用于硫代苹果酸金钠：肌内悬浮液

一般

肠胃外金疗期间可能随时发生不良反应。血液或血浆中的浓度似乎与毒性的发生无关，但累积剂量可能与之相关。总剂量大于400至800 mg时，更可能出现严重的副作用。严重的副作用导致在治疗一年后，多达三分之一的患者停用了苹果酸金苹果酸钠（肌酸中所含的活性成分）。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病反应是硫代苹果酸金钠（肌红蛋白中所含的活性成分）治疗的最常见副作用。据报道，过敏性接触性皮炎，瘙痒，非特异性皮疹和斑丘疹具有更严重的反应，包括丘疹或水疱爆发，剥脱性皮炎和毒性表皮坏死。此外，肠外金疗还与离心性红斑，环状肉芽肿，玫瑰糠疹，扁平苔藓，盘状湿疹，皮肤色素沉着或黄褐斑有关。部分或完全脱发也与该药物的使用有关。 ^[参考]

瘙痒和皮疹可能是金中毒的预警信号。除非另外证明，否则在硫代苹果酸金钠治疗期间发生的任何喷发均应视为黄金反应。在某些症状轻微的患者中，完全消除症状后，可以成功地重新引入硫代苹果酸金钠。应谨慎使用小剂量逐步滴定法恢复治疗。

使用肠胃外金盐后，已经报道了皮肤色素沉着（称为黄褐斑），其特征是暴露在阳光下的皮肤呈灰色或蓝色变色。

有数据表明，在风湿性关节炎患者中，金诱导的皮疹的发展与缓解有关。在一项对247位接受肠胃外黄金治疗的患者的回顾性研究中，有31位患者出现了皮肤毒性。根据临床和实验室参数定义，所有31例患者均进入缓解期。发生其他类型毒性的患者均未缓解。需要进一步研究以验证这些发现。 ^[参考]

其他

粘膜反应通常发生，并可能提示停止治疗。可能会发生口腔炎，舌炎，牙龈炎和口腔溃疡，并可能伴有金属味觉。结膜炎也有报道。 ^[参考]

应该指导患者保持良好的口腔卫生，以减少口腔粘膜皮肤反应的发生率和严重程度。

如果粘膜皮肤反应恶化或扩散，则除了终止硫代苹果酸金钠治疗外，还可能需要全身性糖皮质激素。

一项最近的研究发现，与没有发生这种反应的类风湿性关节炎患者相比，发生金诱导的粘膜皮肤反应的患者中HLA-DR1抗原的频率增加。这项研究的作者建议，了解HLA-DR1的存在可能有助于评估特定患者的风险与获益。 ^[参考]

过敏症

过敏反应包括过敏性休克，晕厥，舌头增厚，吞咽和呼吸困难，发烧和血管神经性水肿。每次注射后至少15至30分钟，应观察患者处于卧位的迹象，以证明立即有超敏反应。 ^[参考]

血液学

与肠胃外金盐有关的血液学异常包括血小板减少症（3％至5％），嗜酸性粒细胞增多症（5％），白细胞减少症（最高1.4％），贫血，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症和再生障碍性贫血。另外，已有淋巴结病的报道。 ^[参考]

血红蛋白以及白细胞减少症，粒细胞减少症和血小板减少症的减少可能是金中毒的警告信号。血小板计数的任何快速下降或血小板计数小于100,000 / mm3都必须停止使用硫代苹果酸金钠。除非血小板减少症与黄金无关，否则不得重新使用黄金疗法。

金诱导的血小板减少症似乎涉及血小板的外周破坏。在硫代苹果酸金钠或其他金盐诱导的血小板减少症的情况下，骨髓抽吸可显示正常或增加的巨核细胞数量。尽管在某些情况下存在与血小板相关的IgG升高，但在另一些情况下，找不到循环抗体的证据。

除了中止金疗和糖皮质激素治疗外，各种难治性金诱导的血液难治性治疗还包括使用抗胸腺细胞球蛋白，螯合剂，粒细胞集落刺激因子，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和大剂量静脉内注射γ球蛋白以及骨髓移植。 ^[参考]

眼科

晶状体和角膜中的金沉积似乎与剂量有关。这种沉积物通常与视觉障碍无关，并且通常在停止治疗后的几个月内消失。 ^[参考]

眼部副作用（最常见的是结膜炎）可能需要停止治疗。据报道，金沉积在角膜中，偶尔在晶状体中，以及虹膜炎和角膜溃疡。也已经报道了与亚硝酸盐反应有关的短暂单眼视力丧失的情况。 ^[参考]

肾的

临床上明显的蛋白尿或血尿或蛋白尿增加可能需要停止黄金治疗。如果能及早发现肾脏毒性，通常可以逆转其毒性，并且停止使用硫代苹果酸金钠（肌红蛋白中所含的活性成分）。在这种情况下，禁止使用金盐进行进一步治疗。

有数据表明，患有HLA-DR3抗原的患者可能会增加蛋白尿的风险。另外，在这个人群中蛋白尿的发作可能更快。 ^[参考]

金盐的肾脏副作用包括蛋白尿（3％至19％），血尿，肾病综合征，肾小球肾炎和间质性肾炎。另外，已经报道了极少数的急性肾小管坏死病例。 ^[参考]

肝的

胆汁淤积是金诱导的肝毒性的最常见形式，通常在金治疗的早期出现。虽然通常在停药后可逆，但已报道致命的肝内胆汁淤积病例。在许多情况下，皮疹和嗜酸性粒细胞增多的存在表明这种形式的肝毒性是由于超敏反应引起的。

文献中还报道了几例大面积肝坏死的病例。在三例致命病例中，肠胃外金的累计剂量分别为75 mg，385 mg和大于2500 mg。 ^[参考]

肝毒性是硫代苹果酸金钠疗法的一种罕见但潜在的严重并发症。黄疸，胆汁淤积性肝炎，肝坏死和肉芽肿性肝炎已与黄金疗法有关。 ^[参考]

心血管的

心血管副作用很少见，通常仅限于血管舒缩或亚硝酸盐反应。据报道，由于硫代苹果酸金钠（肌红蛋白中所含的活性成分）引起的亚硝酸盐反应与严重的心血管事件（如心动过缓或心肌梗塞）有关^[Ref]

血管舒缩或亚硝酸盐症状通常包括昏厥，心，潮红，无力，出汗，恶心和呕吐。该反应在老年人中可能更严重，并可能导致心肌梗塞或中枢神经系统损伤。

一些病例报告表明，在某些患者中，伴随血管紧张素转化酶抑制剂的联合治疗可能会增加亚硝酸盐反应的风险。 ^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用并不常见，但可能包括恶心，呕吐，腹部绞痛，腹泻，胃炎，溃疡性直肠炎，小肠结肠炎，结肠炎和胰腺炎。黄金诱发的结肠炎在某些情况下是致命的。此外，据报告至少有1例涎腺炎是继发于腮腺中金盐化合物沉积引起的阻塞所致。 ^[参考]

呼吸道

黄金诱发的肺部疾病患者劳累时可能出现呼吸急促，无生产性咳嗽和/或呼吸困难。如果怀疑是药物引起的肺部疾病，应停止金疗。如果已排除感染，也可能需要糖皮质激素治疗。

由于类风湿性关节炎可能与肺部改变有关，因此在怀疑金诱导的肺毒性病例中很难评估因果关系。但是，金诱导的肺部疾病往往与症状的急性发作有关，通常是在金治疗开始后不久（通常在累积剂量约为500 mg之后）。此外，积极的挑战和再挑战往往支持将金作为致病因素。 ^[参考]

呼吸道副作用虽然不常见，但可能很严重，包括金支气管炎，闭塞性细支气管炎，间质性肺炎，肺泡炎和纤维化。另外，已经报告了咽炎和气管炎。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用很少见。周围神经炎，脑病，脑脊髓炎和格林巴利型综合症已有报道。肌强直（持续颤动）可能是金诱导的神经毒性的临床征象。 ^[参考]

免疫学的

在风湿性关节炎治疗的患者中观察到金诱导的免疫球蛋白缺乏症。 ^[参考]

在金处理过程中，免疫球蛋白A，M和G的产量下降。 ^[参考]

其他

非血管舒缩后注射反应，包括关节痛，肌痛，短暂性僵硬和体质症状，通常是轻度的，自我限制，但可能严重到需要停止治疗。谨慎地转换为金硫葡糖可以避免这些反应。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。