纳尔地丁甲苯磺酸盐

介绍

外围作用的阿片受体拮抗剂。 ^{1 4 5}

甲苯磺酸纳尔地丁的用途

阿片类药物引起的便秘

患有慢性非癌相关性疼痛的患者（包括与先前癌症或其治疗相关的慢性疼痛的患者，不需要频繁（例如每周一次）增加鸦片剂量）的阿片类药物引起的便秘的管理。 ^{1 3 7}

纳尔地定甲苯磺酸酯的剂量和给药

一般

• 在开始使用纳洛酮之前，不需要改变镇痛剂的给药方案。 ^1个

• 接受鸦片制剂<4周的患者可能对纳洛地汀的反应较弱。 ^1个

• 如果停用鸦片治疗，请停用naldemedine。 ^1个

行政

口头管理

口服时不考虑食物。 ^1个

剂量

可作为纳地美定甲苯磺酸盐获得；以纳尔地丁表示的剂量。 ^1个

大人

阿片类药物引起的便秘

口服

每天一次0.2 mg。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度或中度肝功能损害：无需调整剂量。 ^1个

严重肝损害：避免使用。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肾功能不全

制造商未提出具体剂量建议。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

老年患者

制造商未提出具体剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”和“药代动力学”中的“特殊人群”。）

甲苯磺酸萘地美定的注意事项

禁忌症

• 患有已知或疑似胃肠道梗阻或复发性胃肠道梗阻风险增加的患者。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“ GI穿孔”。）

• 已知对naldemedine过敏。 ^1个

警告/注意事项

胃肠穿孔

据报道，在患有可能与胃肠道壁结构完整性的局部或弥漫性降低相关的潜在疾病（例如消化性溃疡疾病，奥格维综合征，憩室病，浸润性疾病）的潜在疾病患者中，使用另一种外围作用的阿片拮抗剂甲基纳曲酮报道了胃肠穿孔胃肠道恶性肿瘤或腹膜转移）。 ^{1 2}在这些情况下或在可能导致胃肠道壁完整性受损（例如克罗恩病）的其他情况下，请仔细考虑纳洛地定的风险和益处。 ^1个

监测接受纳洛丁汀治疗的患者的严重，持续或恶化的腹痛；如果出现此类症状，请停药。 ^1个

阿片类药物退出

表现出与鸦片戒断相一致的表现（例如多汗，发冷，流泪，潮热/潮红，发热，打喷嚏，感觉寒冷，腹痛，腹泻，恶心，呕吐）。 ^1个

血脑屏障破坏的患者可能会增加鸦片戒断或镇痛的风险；仔细考虑纳德美定在此类患者中的风险和益处，并监测这些患者的阿片戒断症状。 ^1个

敏感性反应

报告了超敏反应，包括支气管痉挛和皮疹。 ^1个

特定人群

怀孕

仅在潜在利益证明对胎儿有潜在风险的情况下使用。 ¹没有对孕妇进行充分且对照良好的研究。 ^1个

穿过胎盘；由于胎儿的血脑屏障不成熟，在怀孕期间使用可能会使胎儿的鸦片类药物戒断。 ^1个

在动物研究中未观察到对胚胎胎儿发育的不利影响。 ^1个

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；尚不知道纳洛地定是否会分布到人乳中，影响产奶量或影响母乳喂养的婴儿。 ^1个

由于可能会对哺乳婴儿产生严重的不良影响，包括停用鸦片，因此请停止哺乳或停用药物。 ¹可以在最终剂量的naldemedine服用后3天恢复护理。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性和疗效没有总体差异，但不能排除敏感性增加。 ^1个

肝功能不全

避免在严重肝功能不全的情况下使用。 ¹尚无严重肝功能损害对naldemedine药代动力学的影响。 ^1个

常见不良反应

腹部疼痛， ^{1 7}腹泻， ^{1 7}恶心， ^{1 7}呕吐， ¹肠胃炎。 ^1个

甲苯磺酸萘地美定的相互作用

主要由CYP3A4代谢，尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸糖基转移酶（UGT）1A3的贡献最小； P-糖蛋白（P-gp）的底物。 ^1个

在临床相关浓度下体外未抑制CYP同工酶1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4 / 5或4A11。 ¹基本上不诱导CYP 1A2、2B6或3A4或UGT 1A2、1A6或2B7。 ^1个

不抑制有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1或1B3，有机阳离子转运蛋白（OCT）1或2，有机阴离子转运蛋白（OAT）1或3，抗乳腺癌蛋白（BCRP）或P-gp。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

中度或强效CYP3A抑制剂：可能增加血浆纳洛酮的浓度。 ¹监测与纳尔达定有关的不良反应。 ^1个

潜在的CYP3A诱导剂：可能会大幅降低血浆naldemedine的浓度，并可能降低naldemedine的疗效。 ¹避免同时使用。 ^1个

影响P糖蛋白的药物

P-gp抑制剂：可能增加的纳洛地汀暴露量。 ^{1 3}

特殊药物

纳尔地丁甲苯磺酸盐药代动力学

吸收性

发病时间

禁食状态下口服后约45分钟达到血浆峰值浓度。 ^1个

峰值血浆浓度和AUC以剂量比例或几乎剂量比例的方式增加。 ^1个

餐饮

高脂膳食使血浆峰值浓度降低约35％，并使血浆峰值浓度的时间延迟约1.75小时，但不影响吸收程度。 ^1个

分配

程度

穿过胎盘。 ^1个

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

93–94％。 ^1个

消除

代谢

主要由CYP3A4代谢，UGT1A3则有少量贡献，分别形成去甲去甲定和纳尔替丁3-葡萄糖醛酸。 ¹在胃肠道中也被裂解形成苯idine和纳尔替丁羧酸。 ^1个

Nornaldemedine和naldemedine 3-glucuronide是效力较弱的阿片受体拮抗剂^1，但在通常的临床浓度下，预计不会对药物的药理作用有所贡献。 ³

淘汰路线

尿液（57％）和粪便（35％）排泄; 16–18％的剂量作为未改变的药物排泄在尿液中，32％的作为苯as啶排泄在尿液中，20％的粪便作为苯am啶排泄。 ^1个

半衰期

11小时。 ^1个

特殊人群

轻度或中度（Child-Pugh A级或B级）肝功能损害不会改变药代动力学。 ¹严重（Child-Pugh C级）肝功能损害的影响尚未确定。 ^1个

肾脏损害，包括需要血液透析的终末期肾脏疾病，不会改变药代动力学。 ¹血液透析未清除纳尔地丁。 ^1个

年龄，性别和种族似乎并未改变药代动力学。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 外围作用的阿片受体拮抗剂，也与δ和κ阿片受体结合并表现出拮抗活性。 ^{1 4 5 6}

• 阻断胃肠道中的μ阿片受体，从而逆转阿片引起的便秘作用（例如，胃肠道传输减慢）。 ^1个

• 由于添加了较大的极性侧链，降低了药物穿越血脑屏障的能力，因此与纳曲酮在结构上有所不同。 ^{1 4}

• 在推荐的剂量下，中枢神经系统的渗透率可以忽略不计，从而限制了对中枢鸦片镇痛镇痛作用的干扰。 ^{1 4 5 6}

给病人的建议

• 阅读制造商的用药指南的重要性。 ^1个

• 停用阿片类镇痛药后停用naldemedine的重要性。 ^1个

• 胃肠道穿孔的可能风险。 ¹如果发生异常严重，持续或加重的腹痛，则必须停用纳洛酮并立即就医。 ^1个

• 出现与阿片类药物戒断相符的潜能；如果出现这种情况，通知临床医生的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹告知妇​​女在怀孕期间使用纳洛酮可能会导致胎儿阿片戒断，因为胎儿的血脑屏障尚未成熟。 ¹劝告妇女在接受naldemedine期间和最终剂量后3天内不要母乳喂养，因为哺乳婴儿可能会停用阿片类药物。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随治疗，包括处方药和OTC药物（尤其是那些改变CYP3A4活性的药物）以及任何伴随疾病的治疗方法。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于naldemedine：口服片剂

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，纳尔达定还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用纳地美定时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 恶心
• 肚子痛

不常见

• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 食欲不振
• 皮肤发红
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽
• 呕吐
• 弱点

发病率未知

• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 发冷
• 感觉冷
• 胃灼热
• 出汗增加
• 消化不良
• 面部，颈部，手臂和上胸部发红
• 严重的腹部或胃部疼痛，痉挛或灼痛
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈而连续

不需要立即就医的副作用

可能会发生naldemedine的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 快速，剧烈或不规则的心跳或搏动
• 眼泪增加

对于医疗保健专业人员

适用于naldemedine：口服片剂

一般

最常见的副作用包括腹泻，腹痛，恶心和呕吐。 ^[参考]

胃肠道

2名癌症和阿片类药物引起的便秘的患者出现严重腹泻。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：腹泻（最高24.5％），腹痛（最高11％）

常见（1％至10％）：胃肠炎，恶心，呕吐

未报告频率：腹部不适，胃肠道疼痛，胃肠道穿孔，下腹痛，上腹痛^[参考]

其他

阿片类药物戒断综合征包括腹痛，躁动，焦虑，关节痛，发冷，腹泻，感觉冷，潮红，潮热，多汗症，流泪增加，肌痛，发热，鼻溢，打喷嚏，心动过速，震颤，呕吐和/或纺纱。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：阿片类药物戒断综合征

没有报告的频率：寒冷，感觉寒冷，发烧^[参考]

过敏症

稀有（0.01％至0.1％）：过敏^[参考]

呼吸道

未报告频率：鼻漏，打喷嚏，打哈欠

上市后报告：支气管痉挛^[参考]

心血管的

未报告频率：冲洗，潮热，心动过速^[参考]

精神科

未报告频率：躁动，焦虑^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：关节痛，肌痛^[参考]

皮肤科

未报告频率：多汗症

上市后报告：皮疹^[参考]

神经系统

未报告频率：震颤^[参考]

眼科

未报告的频率：流泪次数增加^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

便秘的成人剂量-药物诱导

每天一次口服0.2 mg

评论：
-阿片类药物的镇痛剂量在开始使用这种药物时不需要调整。
-如果停用阿片类止痛药，应停止治疗。

用途：在患有慢性非癌性疼痛的患者中，包括不需要频繁（例如每周一次）增加阿片类药物剂量的阿片类药物引起的便秘（OIC），包括与先前癌症或其治疗相关的慢性疼痛患者

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

轻度和中度肝功能障碍（Child-Pugh A级和B级）：不建议进行调整。
严重肝功能障碍（Child-Pugh C级）：不推荐。

剂量调整

患有重度，持续性和/或加重腹痛的患者疑似阻塞/穿孔：应停药。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-有反复梗阻危险的患者
-已知/怀疑胃肠道梗阻的患者

尚未在儿科患者中建立安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-可以不考虑进餐而服用该药物；但是，应在每天同一时间服用。

储存要求：
-避免光照，避免潮湿。

一般：
-在开始使用这种药物之前少于4周接受阿片类药物的患者反应可能较慢。
-在开始使用这种药物之前，无需更改阿片类镇痛药。
-如果停止使用阿片类止痛药治疗，则应停止使用该药。

监控：
-胃肠道：腹痛
-其他：阿片类药物戒断症状

患者建议：
-如果患者停止服用阿片类止痛药，应指导他们停止使用该药。
-应指导患者迅速停止使用该药物，并在出现异常严重，持续或恶化的腹痛时寻求医疗救助。
-如果患者出现阿片类药物戒断症状，​​应指导他们与医疗保健专业人员联系。
-在服用任何新药或非处方药或草药补品之前，应指导患者与医疗保健专业人员交谈，因为其他药物可能会影响该药的工作方式。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。