盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮

介绍

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮是一种厌食药。

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的用途

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮具有以下用途：

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮是纳曲酮（阿片类药物拮抗剂）和安非他酮安非他酮（安非他酮）的固定组合，被认为是低热量饮食和增加体力活动的辅助物，可用于体重减轻的成人初始体重控制在至少一种与体重相关的合并症（例如高血压，2型糖尿病或血脂异常）存在下，体重指数（BMI）为30 kg / m ²或更高（肥胖）或27 kg / m ²或更高（超重） 。 ^1个

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮有以下使用限制：

尚未确定盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮对心血管疾病的发病率和死亡率的影响。 ^1个

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮与其他减肥产品（包括处方药，非处方药和草药制剂）的安全性和有效性尚未确定。 ^1个

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的用法用量

一般

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的固定组合有以下剂型和强度：

缓释片剂：8 mg盐酸纳曲酮/ 90 mg盐酸安非他酮。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。用法用量摘要：

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的剂量递增时间表： ¹

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的注意事项

禁忌症

• 高血压不受控制¹

• 癫痫发作，神经性厌食症或贪食症，或突然停用酒精，苯二氮卓类，巴比妥类药物和抗癫痫药¹

• 其他含安非他酮的产品的使用¹

• 慢性阿片类药物使用¹

• 服用单胺氧化酶抑制剂（MAOI） ¹期间或14天内

• 已知对盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮^1中的任何成分过敏

• 怀孕¹

警告/注意事项

自杀行为和观念

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮含有安非他酮，一种多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，与某些用于治疗抑郁症的药物相似；因此，在用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮治疗患者时，应考虑以下与这些产品有关的注意事项。 ^1个

无论是否服用抗抑郁药，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症的患者（成人和儿童）都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，并且这种风险可能持续存在直到出现明显的缓解。自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段导致某些患者的抑郁症恶化和自杀倾向的出现。 ^1个

在盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮用于治疗成人肥胖症的安慰剂对照临床试验中，在盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮长达56周的研究中，没有自杀或自杀企图的报道（相当于安非他酮剂量360 mg /天）。在这些相同的研究中，安慰剂治疗的1515名患者中有3名（0.20％）发生了自杀意念，而盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮治疗的3239名患者中有1名（0.03％）。 ^1个

对抗抑郁药（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[SSRIs]和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加儿童，青少年和年轻人（18岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。到24）患有重度抑郁症（MDD）和其他精神疾病。短期临床试验并未显示，在24岁以上的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。 ^1个

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的抗抑郁药安慰剂对照试验的汇总分析包括对超过4400例患者的9种抗抑郁药的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中，自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。但是，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表1中列出了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物中安慰剂的数量差异） ^。1

在任何抗抑郁儿科试验中均未发生自杀事件。成人抗抑郁药试验中有自杀药，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。 ^1个

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。然而，在成年人抑郁症的安慰剂对照试验中有大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。 ^1个

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。该警告适用于盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的固定组合，因为其成分之一安非他酮属于抗抑郁药类别。 ^1个

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。 ^1个

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。 ^1个

对于患有严重抑郁症或其他精神疾病和非精神疾病的抗抑郁药的患者，应向其家人和护理人员发出警告，提醒他们有必要监测患者出现的焦虑，躁动，易怒，行为异常变化和其他症状以及自杀的出现，并立即向医疗服务提供者报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的处方应尽量减少片剂用量，并与患者管理保持一致，以减少用药过量的风险。 ^1个

戒烟治疗中的神经精神病学不良事件和自杀风险

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮未经批准可用于戒烟，但已报告服用安非他酮戒烟的患者出现严重的神经精神不良事件。这些上市后的报告包括情绪变化（包括抑郁和躁狂），精神病，幻觉，妄想症，妄想，杀人观念，攻击性，敌意，激动，焦虑和恐慌，以及自杀观念，自杀企图和完全自杀。一些停止吸烟的患者可能已经出现尼古丁戒断症状，​​包括情绪低落。据报道，在没有药物治疗的情况下，尝试戒烟的吸烟者情绪低落，很少有自杀意念。但是，其中一些不良事件发生在服用安非他酮并继续吸烟的患者中。 ^1个

患有和未患有精神疾病的患者均发生神经精神不良事件；一些患者的精神疾病恶化。观察患者神经精神不良事件的发生。告知患者和护理人员，如果发现躁动，情绪低落，行为或思维改变（对于患者而言不常见）或患者出现自杀意念，则应停止服用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮，并立即与医疗人员联系。或自杀行为。在许多上市后的案例中，已报告了安非他酮停药后症状的缓解。但是，症状在某些情况下仍然存在，因此，应提供持续的监视和支持护理，直到症状消失。 ^1个

在纳洛酮治疗阿片类药物依赖性的上市后经验中，曾报道过抑郁，自杀，自杀未遂和自杀意念。没有因果关系被证明。 ^1个

癫痫发作

安非他酮是盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮固定结合的成分，可引起癫痫发作。癫痫发作的风险与剂量有关。在临床试验中，接受盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮治疗的患者癫痫发作的发生率约为0.1％，而安慰剂为0％。对于接受盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮治疗而癫痫发作的患者，应停止使用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮，而不能重新开始使用。 ^1个

癫痫发作的风险还与患者因素，临床情况以及降低癫痫发作阈值的药物有关。在开始使用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮治疗之前，请考虑这些风险。盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮禁忌于癫痫发作，当前或先前诊断为神经性厌食症或贪食症，或突然停用酒精，苯二氮卓类，巴比妥类药物和抗癫痫药的患者。向患有可能增加癫痫发作风险的易感因素的患者开具盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的处方时应谨慎，包括： ¹

• 头部外伤或先前发作的病史，严重中风，动静脉畸形，中枢神经系统肿瘤或感染，或代谢紊乱（例如低血糖，低钠血症，严重肝功能不全和缺氧） ¹

• 过量使用酒精或镇静剂，可卡因或兴奋剂成瘾或退出镇静剂¹

• 接受胰岛素和/或口服糖尿病药物（磺脲类药物和美格替尼治疗）的糖尿病患者，可能引起低血糖¹

• 并用可能会降低癫痫发作阈值的药物，包括其他安非他酮产品，抗精神病药，三环类抗抑郁药，茶碱，全身类固醇¹

减少癫痫发作风险的建议

安非他酮的临床经验表明，可以通过遵循推荐的剂量推荐使癫痫发作的风险降至最低，特别是： ¹

• 盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮固定组合的每日总剂量不超过360毫克安非他酮成分（即每天4片） ¹

• 每日剂量分两次服用（每天两次） ¹

• 剂量逐渐增加¹

• 一次服用不超过2片¹

• 避免将纳曲酮盐酸盐和盐酸安非他酮与高脂餐同时使用¹

• 如果错过剂量，患者应等到下一个计划的剂量后才能恢复常规给药时间表¹

接受阿片类镇痛药的患者

阿片类药物过量的脆弱性

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮不宜用于接受慢性阿片类药物的患者，因为纳曲酮是一种阿片受体拮抗剂。如果需要慢性阿片类药物治疗，应停止纳曲酮盐酸盐和安非他酮盐酸盐的治疗。对于需要间歇性鸦片治疗的患者，应暂时停用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮治疗，并可能需要降低阿片类药物的剂量。应警告患者，在停用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮治疗后，即使是低剂量的阿片类药物也可能更加敏感。 ^1个

病人尝试通过服用大量外源性阿片类药物来克服任何纳曲酮阿片类药物的封锁特别危险，并且可能导致致命的过量服用或危及生命的阿片类物质中毒（例如呼吸暂停，循环衰竭）。应告知患者克服阿片类药物阻断的严重后果。 ^1个

沉淀的阿片类药物戒断

自发性阿片类药物戒断的症状与受抚养个体中阿片类药物的停用有关，令人不舒服，但通常认为这些症状不严重或需要住院治疗。然而，当戒断突然发作时，所产生的戒断综合征可能严重到需要住院治疗。为防止依赖阿片类药物的患者出现戒断反应的沉淀或加重已有的亚临床戒断症状，​​在开始使用盐酸纳曲酮和抗凝剂之前，阿片依赖患者（包括接受酒精依赖治疗的患者）应无阿片类药物（包括曲马多）。盐酸安非他酮治疗。对于以前依赖于短效阿片类药物的患者，建议至少7至10天的无阿片类药物间隔，从丁丙诺啡或美沙酮过渡的患者可能需要长达2周的时间。应使患者意识到与戒断有关的风险，并鼓励患者准确说明最后使用阿片类药物的情况。 ^1个

血压和心率增加

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮可导致收缩压和/或舒张压升高，以及静息心率升高。在其他含安非他酮的其他产品的临床实践中，据报道高血压在某些情况下是严重的，需要急性治疗。盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮治疗后观察到的血压和心率升高的临床意义尚不清楚，尤其是对于心脑血管疾病患者，因为在过去6个月中有心肌梗塞或中风病史的患者，盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的临床试验排除了威胁性心律失常或充血性心力衰竭。在开始使用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮治疗之前，应先测量血压和脉搏，并应按照常规临床实践定期进行监测，尤其是在治疗前患有高血压的患者中。高血压患者不能服用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮。 ^1个

在安慰剂对照的临床试验中，接受盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮治疗的患者中，平均收缩压和舒张压在第4周和第8周比基线高约1 mmHg，与第12周的基线相似，在两周之间比基线低约1 mmHg。 [24]和[56]。相比之下，在接受安慰剂治疗的患者中，在同一时间段内，平均血压均比基线低约2至3 mmHg，在此期间的每次评估中，两组之间在统计学上存在显着差异。在最初的12周内观察到了两组之间最大的平均差异（治疗差异为收缩期+1.8至+2.4 mmHg，所有p <0.001；舒张期为+1.7至+2.1 mmHg，所有p <0.001）。 ^1个

对于心率，在第4周和第8周，纳曲酮盐酸盐和安非他酮盐酸盐组的平均心率在统计学上均显着高于安慰剂组（2.1 bpm）。在第52周时，两组之间的差异为+1.7 bpm（p <0.001）。 ^1个

在182例患者的动态血压监测子研究中，纳曲酮盐酸盐和安非他酮盐酸盐治疗组52周治疗后收缩压相对于基线的平均变化为-0.2 mmHg，安慰剂组为-2.8 mmHg（治疗差异，+ 2.6 mmHg，p = 0.08）；盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮组的舒张压平均变化为+0.8 mmHg，安慰剂组为-2.1 mmHg（治疗差异，+ 2.9 mmHg，p = 0.004）。 ^1个

与安慰剂组相比，纳曲酮盐酸盐和安非他酮盐酸盐组中与血压或心率有关的不良反应比例更高（分别为6.3％和4.2％），主要归因于高血压/血压升高的不良反应（分别为5.9％和4％）。在有和没有高血压先兆的患者中均观察到这些事件。在一项纳入糖尿病患者的试验中，盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮组的患者中有12％，而安慰剂组的患者中有6.5％与血压相关的不良反应。 ^1个

过敏反应

在安非他酮的临床试验中已经报告了类过敏反应/过敏反应，其特征为诸如瘙痒，荨麻疹，血管性水肿和呼吸困难等症状，需要药物治疗。此外，很少有自发的上市后报告，表现为多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征以及与安非他酮相关的过敏性休克。指导患者在治疗过程中出现变态反应或过敏性/过敏反应/过敏反应（例如皮疹，瘙痒，荨麻疹，胸痛，水肿或呼吸急促），停用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮，并咨询医疗保健提供者。 ^1个

与安非他酮相关的关节痛，肌痛，发烧伴有皮疹以及其他提示迟发型超敏反应的症状已有报道。这些症状可能类似于血清病。 ^1个

肝毒性

在纳曲酮临床试验期间以及使用纳曲酮的患者的上市后报告中，观察到肝炎病例和临床上明显的肝功能不全与纳曲酮暴露相关。还观察到短暂，无症状的肝转氨酶升高。当患者转氨酶升高时，通常还会发现其他潜在的病因或病因，包括先前存在的酒精性肝病，乙型和/或丙型肝炎感染，以及同时使用其他潜在的肝毒性药物。尽管通常不会将临床上显着的肝功能不全视为阿片类药物戒断的表现，但是突然沉淀的阿片类药物戒断可能导致全身性后遗症，包括急性肝损伤。 ^1个

应该警告患者肝损伤的危险，并建议如果他们遇到急性肝炎的症状就医。如果出现急性肝炎的症状和/或体征，应停止使用纳曲酮盐酸盐和盐酸安非他酮。 ^1个

在盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的临床试验中，未见转氨酶升高超过正常上限（ULN）3倍且胆红素升高超过2倍ULN的病例。 ^1个

激活躁狂症

安非他酮是盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮固定组合的一种成分，是用于治疗抑郁症的药物。抗抑郁药治疗可能导致躁狂，混合或躁狂发作。患有双相情感障碍或具有双相情感障碍危险因素的患者的风险似乎增加。在开始使用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮之前，应筛查患者的双相情感障碍病史和双相情感障碍的危险因素（例如，双相情感障碍，自杀或抑郁症的家族史）。盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮未获批准用于治疗双相抑郁症。在评估盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮对肥胖患者的疗效的临床试验中，没有报道躁狂或轻躁狂的激活；但是，接受抗抑郁药物治疗的患者以及因精神疾病而患有双相情感障碍史或近期住院的患者被排除在盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的临床试验中。 ^1个

闭角型青光眼

使用许多抗抑郁药（包括盐酸安非他酮和盐酸安非他酮的成分安非他酮）后发生的瞳孔扩张可能会在解剖学角度较窄但未进行虹膜切除术的患者中引发闭角发作。 ^1个

2型糖尿病患者接受降糖治疗的潜在低血糖风险

体重减轻可能会增加接受胰岛素和/或胰岛素促泌剂（例如磺酰脲类）治疗的2型糖尿病患者低血糖的风险。对于2型糖尿病患者，建议在开始使用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮之前以及在盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮治疗期间测量血糖水平。非葡萄糖依赖性的抗糖尿病药物的药物剂量应减少以降低低血糖的风险。如果患者在开始使用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮后出现低血糖症，应适当改变抗糖尿病药物治疗方案。 ^1个

特定人群

怀孕

妊娠类十¹

风险摘要：怀孕期间禁用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮，因为体重减轻对孕妇没有潜在的好处，并可能导致胎儿伤害。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者产妇体重减轻对胎儿的潜在危害。 ^1个

临床注意事项：由于在怀孕期间母体组织中会发生强制性体重增加，因此目前建议所有孕妇（包括已经超重或肥胖的孕妇）都应增加最低体重且不减轻体重。 ^1个

人的数据：尚无孕妇中盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的充分且得到良好控制的研究。在临床研究中，3024名妇女中有21名（0.7％）在服用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮时怀孕：足月生下了一个健康的婴儿11例，选择性流产3例，自然流产4例，妊娠3例未知。 ^1个

来自国际安非他酮妊娠登记处（675个孕早期暴露）的数据和使用联合医疗保健数据库（1213个孕早期暴露）的回顾性队列研究的数据并未显示出总体畸形风险增加。 ^1个

在头三个月的安非他酮暴露后，未观察到总体上心血管畸形的风险增加。根据国际妊娠登记册，在前三个月妊娠中接触安非他酮的怀孕中心血管畸形的前瞻性观察为1.3％（675个孕中期孕妇安非他酮中的9个心血管畸形），与本底心血管畸形的发生率相似（大约1％）。来自美国国家出生缺陷预防研究（NBDPS）的联合医疗保健数据库和一项病例对照研究（6853例心血管畸形婴儿和5763例非心血管畸形婴儿）的数据并未显示出在接受安非他酮治疗期间，总体上心血管畸形的风险增加头三个月。 ^1个

关于头三个月安非他酮暴露和左室流出道梗阻（LVOTO）风险的研究结果不一致，因此无法就可能的关联性得出结论。联合医疗保健数据库缺乏足够的能力来评估这种关联； NBDPS发现LVOTO的风险增加（n = 10；调整后的优势比[OR] = 2.6； 95％CI：1.2、5.7），Slone Epidemiology病例对照研究未发现LVOTO的风险增加。 ^1个

关于妊娠中期安非他酮暴露和室间隔缺损（VSD）风险的研究结果不一致，因此无法就可能的关联得出结论。孤儿流行病学研究发现，孕早期孕妇安非他酮暴露后VSD的风险增加（n = 17；校正后的OR = 2.5； 95％CI：1.3、5），但未发现任何其他心血管畸形的风险增加（包括LVOTO为以上）。 NBDPS和联合医疗保健数据库研究未发现孕中期孕妇安非他酮暴露与VSD之间存在关联。 ^1个

对于LVOTO和VSD的发现，该研究受到暴露病例数少，研究之间不一致的发现以及病例对照研究中多次比较的机会发现的可能性的限制。 ^1个

动物数据：尚未对纳曲酮盐酸盐和盐酸安非他酮中纳曲酮和安非他酮的组合产品进行繁殖和发育研究。使用100公斤体重的身体表面积暴露量（mg / m ² ）估算安全裕度。 ^1个

在怀孕的大鼠和兔子中进行了安非他酮和纳曲酮的单独研究。 ^1个

口服纳曲酮已表明，在≥30 mg / kg /天（180 mg / m ² /天）的大鼠和≥60mg / kg /天（720 mg / m ² /天）的兔子中，纳曲酮可增加早期胎儿流失的发生率。剂量），分别以mg / m ^2为基础，分别是盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮中纳曲酮组分的最大推荐人剂量[MRHD]的至少15倍和60倍。在主要器官发生期间以高达200 mg / kg / day的剂量（分别是建议治疗剂量的100倍和200倍，以mg / m ^2计）口服纳曲酮对大鼠和兔子口服时，没有致畸作用的证据。基础）。大鼠体内未形成可观数量的主要人体代谢物6-β-纳曲醇。因此，尚不清楚该代谢物在大鼠中的潜在生殖毒性。 ^1个

在大鼠和兔子进行的研究中口服安非他酮的剂量分别高达450和150 mg / kg /天（分别是纳曲酮盐酸盐和盐酸安非他酮中MRHD的安非他酮成分的MRHD的20倍和15倍）。 m ²基础），在器官发生期间。在这两个物种中均未发现致畸活性的明确证据。然而，在兔子中，在最低测试剂量下（25 mg / kg /天，以mg / m ^2为基础，约为MRHD的2倍），胎儿畸形和骨骼变化的发生率略有增加。胎儿体重下降到50 mg / kg或更高（以mg / m ^2为基础，约为盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮中安非他酮成分的MRHD的5倍）。在交配前以及整个妊娠和哺乳期给大鼠服用高达300 mg / kg /天的口服安非他酮（约为mg / m ^2时纳曲酮盐酸盐和盐酸安非他酮中安非他酮成分的MRHD的MRHD的15倍），对后代的发育没有明显的不利影响。 ^1个

哺乳期

盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的成分和代谢物已显示在人乳中分泌。口服纳曲酮已有报道将纳曲酮和6-β-纳曲酮转移到人乳中。安非他酮及其代谢产物也分泌在人乳中。哺乳期母亲不建议使用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮。 ^1个

儿科用

尚未确定盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性，不建议在儿科患者中使用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮。 ^1个

老人用

在3239名参加了盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮临床试验的受试者中，有62名（2％）年龄在65岁以上，没有一个年龄在75岁以上。盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。老年人可能对盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的中枢神经系统不良反应更为敏感。已知纳曲酮和安非他酮基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对纳曲酮盐酸盐和盐酸安非他酮的不良反应风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。 65岁以上的患者应谨慎使用盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮。 ^1个

肾功能不全

尚未对肾功能不全患者的盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮进行专门的药代动力学研究。根据各个成分的可用信息，在中度至重度肾功能不全的受试者中，安非他酮和代谢物（纳尔曲酮及其代谢物）和纳曲酮及其代谢物的全身暴露显着更高。因此，对于中度或重度肾功能不全的患者，盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮的最大推荐每日维持剂量为2片（每天早晚各1片）。不建议将盐酸纳曲酮和盐酸安非他酮用于晚期肾病患者。 There is a lack of adequate information to guide naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride dosing in patients with mild renal impairment. ^1个

肝功能不全

Naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride has not been evaluated in subjects with hepatic impairment. Based on information available for the individual constituents, systemic exposure is significantly higher for bupropion and metabolites (two- to threefold), and naltrexone and their metabolites (up to tenfold higher) in subjects with moderate-to-severe hepatic impairment. Therefore, the maximum recommended daily dose of naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride is 1 tablet in the morning in patients with hepatic impairment. ^1个

常见不良反应

• Most common adverse reactions (greater than or equal to 5%): nausea, constipation, headache, vomiting, dizziness, insomnia, dry mouth and diarrhea. ^1个

药物相互作用

特殊药物

It is essential that the manufacturer's labeling be consulted for more detailed information on interactions with this drug, including possible dosage adjustments. Interaction highlights:

• MAOIs: Increased risk of hypertensive reactions can occur when used concomitantly. ^1个

• Drugs Metabolized by CYP2D6: Bupropion inhibits CYP2D6 and can increase concentrations of: antidepressants, (eg, selective serotonin reuptake inhibitors and many tricyclics), antipsychotics (eg, haloperidol, risperidone and thioridazine), beta-blockers (eg, metoprolol) and type 1C antiarrhythmics (eg, propafenone and flecainide): Consider dose reduction when using with naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride. ^1个

• Digoxin: May decrease plasma digoxin levels. Monitor digoxin levels. ^1个

• Concomitant Treatment with CYP2B6 Inhibitors (eg, ticlopidine or clopidogrel) can increase bupropion exposure. Do not exceed 1 tablet twice daily when taken with CYP2B6 inhibitors. ^1个

• CYP2B6 Inducers (eg, ritonavir, lopinavir, efavirenz, carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin) may reduce efficacy by reducing bupropion exposure; avoid concomitant use. ^1个

• Drugs that Lower Seizure Threshold: Dose naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride with caution. ^1个

• Dopaminergic Drugs (levodopa and amantadine): CNS toxicity can occur when used concomitantly with naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride. ^1个

• Drug-Laboratory Test Interactions: naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride can cause false-positive urine test results for amphetamines. ^1个

动作

Mechanism Of Action

Naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride has two components: naltrexone, an opioid antagonist, and bupropion, a relatively weak inhibitor of the neuronal reuptake of dopamine and norepinephrine. Nonclinical studies suggest that naltrexone and bupropion have effects on 2 separate areas of the brain involved in the regulation of food intake: the hypothalamus (appetite regulatory center) and the mesolimbic dopamine circuit (reward system). The exact neurochemical effects of naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride leading to weight loss are not fully understood. ^1个

给病人的建议

病人咨询信息

See FDA-Approved Patient Labeling. ¹ The instructions provided in the Medication Guide should be discussed with patients. ^1个

Patients should be advised to take naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride exactly as prescribed. Patients should be instructed to follow the dose escalation schedule and not to take more than the recommended dose of naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride. ^1个

Patients should be made aware that naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride contains the same active ingredient (bupropion) found in certain antidepressants and smoking cessation products (including, but not limited to, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Aplenzin, and Zyban) and that naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride should not be used in combination with any other medications that contain bupropion. ^1个

Patients should be advised that some patients have experienced changes in mood (including depression and mania), psychosis, hallucinations, paranoia, delusions, homicidal ideation, aggression, hostility, agitation, anxiety, and panic, as well as suicidal ideation, suicide attempt, and completed suicide when attempting to quit smoking while taking bupropion. Instruct patients to discontinue naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride and contact a healthcare professional if they experience such symptoms. ^1个

Patients should be advised of the potential serious risks associated with the use of naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride, including suicidality, seizures, and increases in blood pressure or heart rate. ^1个

Patients should be advised to call their healthcare provider to report new or sudden changes in mood, behavior, thoughts, or feelings. ^1个

Patients should be advised that taking naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride can cause mild pupillary dilation, which in susceptible individuals can lead to an episode of angle-closure glaucoma. Pre-existing glaucoma is almost always open-angle glaucoma because angle-closure glaucoma, when diagnosed, can be treated definitively with iridectomy. Open-angle glaucoma is not a risk factor for angle-closure glaucoma. Patients may wish to be examined to determine whether they are susceptible to angle closure, and have a prophylactic procedure (eg, iridectomy) if they are susceptible. ^1个

Patients should be educated on the symptoms of hypersensitivity and to discontinue naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride if they have a severe allergic reaction to naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride. ^1个

Patients should be told that naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride should be discontinued and not restarted if they experience a seizure while on treatment. ^1个

Patients should be advised that the excessive use or abrupt discontinuation of alcohol, benzodiazepines, antiepileptic drugs, or sedatives/hypnotics can increase the risk of seizure. Patients should be advised to minimize or avoid use of alcohol. ^1个

Patients should be advised that if they previously used opioids, they may be more sensitive to lower doses of opioids and at risk of accidental overdose should they use opioids after naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride treatment is discontinued or temporarily interrupted. ^1个

Patients should be advised that because naltrexone, a component of the fixed-combination tablet can block the effects of opioids, they will not perceive any effect if they attempt to self-administer any opioid drug in small doses while on naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride. Further advise patients that the attempt to administer large doses of any opioid or to bypass the blockade while on naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride may lead to serious injury, coma, or death. ^1个

Patients should be off all opioids for a minimum of 7 to 10 days before starting naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride in order to avoid precipitation of withdrawal. Advise patients they should not take naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride if they have any symptoms of opioid withdrawal. ^1个

Patients should be advised to call their healthcare provider if they experience increased blood pressure or heart rate. ^1个

Patients should be advised to notify their healthcare provider if they are taking, or plan to take, any prescription or over-the-counter drugs. Concern is warranted because naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride and other drugs may affect each other's metabolism. ^1个

Patients should be advised to notify their healthcare provider if they become pregnant, intend to become pregnant, or are breastfeeding during therapy. ^1个

Patients with type 2 diabetes mellitus on antidiabetic therapy should be advised to monitor their blood glucose levels and report symptoms of hypoglycemia to their healthcare provider(s). ^1个

Patients should be advised to swallow naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride tablets whole so that the release rate is not altered. Do not chew, divide, or crush tablets. ^1个

Additional Information

AHFS First Release 。 For additional information until a more detailed monograph is developed and published, the manufacturer's labeling should be consulted. It is essential that the manufacturer's labeling be consulted for more detailed information on usual uses, dosage and administration, cautions, precautions, contraindications, potential drug interactions, laboratory test interferences, and acute toxicity.

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

常见的安非他酮/纳曲酮副作用包括：便秘，头晕，头痛，失眠，恶心和呕吐。其他副作用包括：焦虑，腹泻，血压升高，震颤，抑郁，高血压和口干症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于安非他酮/纳曲酮：口服片剂延长释放

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，安非他酮/纳曲酮还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用安非他酮/纳曲酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 气our
• 头晕
• 恐惧或紧张
• 感到悲伤或空虚
• 头痛
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 手或脚颤抖或颤抖

少见或罕见

• 胸痛或不适
• 恶心
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 出汗
• 呕吐

罕见

• 行为改变
• 自杀的念头

发病率未知

• 进取或生气
• 焦虑
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 咳嗽
• 黑尿
• 逼迫，不信任，可疑或好斗的妄想
• 腹泻
• 移动困难
• 吞咽困难
• 口干
• 事实无法改变的错误信念
• 感觉别人在看着你或控制你的行为
• 感觉，看到或听到不存在的东西
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 换气过度
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 肌肉僵硬
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 眼睛发红
• 躁动
• 剧烈的情绪或精神变化
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 胃痛或压痛
• 脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 异常行为
• 眼睛或皮肤发黄

如果在服用安非他酮/纳曲酮时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 嘴唇，指甲或皮肤发蓝
• 意识改变或丧失
• 混乱
• 意识或反应能力下降
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 肌肉痉挛或痉挛
• 严重嗜睡

不需要立即就医的副作用

安非他酮/纳曲酮可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难

不常见

• 口味变化或丧失
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 温暖的感觉
• 听力损失
• 出汗增加
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 肚子痛

少见或罕见

• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 消化不良
• 旋转感
• 严重恶心或呕吐
• 头发稀疏或掉发

对于医疗保健专业人员

适用于安非他酮/纳曲酮：口服片剂延长释放

一般

较常见的不良反应包括恶心，便秘，头痛，呕吐，头晕，失眠，口干和腹泻。 ^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：睡眠障碍（高达13.8％）

常见（1％至10％）：抑郁，焦虑，易怒

罕见（0.1％至1％）：失眠，异常的梦，紧张，离解（感觉空间有限），紧张，躁动，情绪波动

稀有（小于0.1％）：有自杀念头^[Ref]

在临床试验期间，据报道有0.03％（n = 1/3239）的患者接受这种药物的自杀意念，而安慰剂的比例为0.2％（n = 3/1239）。在长达56周的研究中，没有自杀或未遂尝试的报道。 ^[参考]

神经系统

在临床试验中，接受这种药物的患者癫痫发作的发生率约为0.1％，而安慰剂为0％。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：头痛（高达17.6％），头晕（高达10.4％）

常见（1％至10％）：震颤，消化不良，注意力障碍

罕见（0.1％至1％）：眩晕，晕车，注意力不集中，嗜睡，意图震颤，平衡障碍，记忆力减退，健忘症，精神障碍，晕厥/晕厥，疝气，癫痫发作

上市后报告：意识丧失^[参考]

心血管的

在临床试验期间，接受这种药物的患者在第4周和第8周相对于基线的平均收缩压和舒张压（BP）升高了约1 mmHg，在第12周的BP与基线相似，在第24周之间的BP低于基线约1 mmHg 56.相反，在整个研究过程中，接受安慰剂治疗的患者的平均BP低于基线约2至3 mmHg。在第4和8周，接受药物治疗的患者的平均心律高出每分钟2.1次；在第52周时，组之间的差异为每分钟1.7次。 ^[参考]

常见（1％至10％）：潮热，高血压，血压升高，心

罕见（0.1％至1％）：心动过速，心肌梗塞

未报告频率：心跳加快^[参考]

过敏症

安非他酮：

未报告频率：过敏反应/过敏反应，暗示迟发型超敏反应的症状，如关节痛，肌痛，发疹性皮疹

上市后报告：多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症和过敏性休克

肝的

罕见（0.1％至1％）：胆囊炎，肝酶升高^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：肾脏感染，血肌酐升高，血清肌酐升高，排尿急^[参考]

接受该药的患者中有0.6％的患者血清肌酐升高超过正常上限，也比基线高50％或更高（安慰剂为0.1％）。观察到的增加可能是OCT2抑制的结果。 ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：多汗症，皮疹

罕见（0.1％至1％）：脱发^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高32.5％），便秘（最高19.2％），呕吐（最高10.7％）

常见（1％至10％）：口干，腹泻，上腹痛，病毒性肠胃炎，腹痛

罕见（0.1％至1％）：下腹部疼痛，勃起，嘴唇肿胀，便血^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

罕见（0.1％至1％）：阴道出血，月经不调，勃起功能障碍，阴道阴道干燥^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：血细胞比容降低^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：脱水^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉拉伤

罕见（0.1％至1％）：椎间盘突出，下颚疼痛^[Ref]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，耳鸣

罕见（0.1％至1％）：感觉紧张，感觉异常，虚弱，口渴，感觉发烫，葡萄球菌感染

上市后报告：Malaise ^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：肺炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

减轻体重的成人剂量

每片缓释片含纳曲酮8毫克/安非他酮90毫克：

初始剂量：
-第1周：每天早上一次口服一次平板电脑
-第2周：每天2次（早上和晚上）口服1片
-第3周：早上口服2片，晚上口服1片
-第4周：每天两次（早晚）两次口服两片
维持剂量：每天2片，口服2片（早晨和晚上）
最大剂量：每天4片（纳曲酮32毫克/安非他酮360毫克）

评论：
-如果患者在维持剂量的情况下12周后仍未失去基线体重的至少5％，则应停止治疗，因为继续治疗不太可能发生具有临床意义的体重减轻。
-尚未确定该药物对心血管发病率和死亡率的作用。
-尚未确定该药物与其他减肥产品（包括处方药，非处方药和草药制剂）的安全性和有效性。

用途：初始体重指数（BMI）为30 kg / m2或更高（肥胖）或27 kg / m2或更高（超重）的成年人，作为低热量饮食和增加身体活动的补充品，以进行慢性体重管理存在至少一种与体重有关的合并症（例如高血压，2型糖尿病或血脂异常）。

肾脏剂量调整

轻度肾功能不全：不建议调整
中度肾功能不全：最大剂量：每天1次口服2片（早晨和晚上）
严重肾功能不全：最大剂量：每天1次口服2片（早晨和晚上）
ESRD：不推荐

肝剂量调整

轻度肝功能不全：不建议调整
中度肝功能不全：最大剂量：每天1片，每天2次（早晨和晚上）
严重肝功能不全：不推荐

剂量调整

老人：请谨慎；老年患者更容易出现肾功能受损，因此，应考虑监测肾功能

MAOI的同时使用：禁忌
-从停止MAOI到开始用这种药物治疗之间至少要保留14天；相反，在停药前至少等待14天，然后再开始进行MAOI

与CYP450 2B6抑制剂同时使用：
-最大剂量：1片口服，每天2次（早晨和晚上）

避免与CYP450 2B6诱导剂同时使用

预防措施

美国盒装警告：自杀的想法和行为
-自杀和抗抑郁药：该药未获批准用于治疗重度抑郁症或其他精神疾病。该药物含有安非他酮，在某些抗抑郁药物中的活性成分相同。在短期试验中，抗抑郁药会增加儿童，青少年和年轻人自杀想法和行为的风险。这些试验未显示在24岁以上的受试者中使用抗抑郁药有自杀念头和行为的风险增加，并且在65岁及以上的受试者中使用抗抑郁药的风险有所降低。在开始治疗的所有年龄段的患者中，都应密切监测病情恶化以及自杀念头和行为的出现。向家庭和看护人建议需要与开药者进行密切观察和沟通。该药物未获批准用于儿科患者。

禁忌症：
-高血压
-癫痫发作或癫痫病史
-同时使用其他含有安非他酮的产品
-贪食症或神经性厌食症，会增加癫痫发作的风险
-使用慢性阿片类药物或鸦片激动剂或部分激动剂，或急性鸦片停药
-突然停用酒精，苯二氮卓类药物，巴比妥类药物和抗癫痫药的患者
-与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）一起使用或在14天内使用，包括利奈唑胺或IV亚甲蓝
-已知对活性物质或任何产品赋形剂过敏；已报告安非他酮引起类过敏/过敏反应和史蒂文斯-约翰逊综合征

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

ESRD：不推荐

其他的建议

行政建议：
-每天两次口服
整个吞下；请勿切割，咀嚼或压碎药片
-遵循剂量递增时间表；一次最多服用2片
-可以与食物一起食用，但不建议与高脂食物一起食用，因为它可能会增加对药物的接触

错过剂量：如果错过剂量，请勿再服用其他剂量，而应在通常时间服用规定的下一剂剂量

一般：
-在维持剂量下12周后对基线体重至少降低5％无反应的患者不太可能通过持续使用达到并维持具有临床意义的体重减轻，因此，建议停用。
-由于可能会导致阿片类药物戒断，因此该药物不宜用于阿片类药物依赖患者；对于短效阿片类药物，建议建议7至10天的无阿片类药物治疗间隔；而对于丁丙诺啡或美沙酮的患者，则可能需要长达2周的无阿片类药物治疗间隔。

监控：
-在开始治疗之前并定期测量血压和脉搏，尤其是在控制高血压的患者中。
-在2型糖尿病患者治疗之前和治疗期间测量血糖水平。
-密切监测患者的临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在最初的几个月内以及剂量变化时。
-在开始治疗之前，对患者进行双相情感障碍病史/风险因素筛查。

患者建议：
-应该指导患者阅读美国FDA批准的药物指南。
-应指导患者遵循剂量递增时间表，并且不要服用超过建议剂量的药物。
-患者应了解该药物含有阿片类药物拮抗剂，因此不应与阿片类药物同时服用。
-患者，家庭和护理人员应了解行为和情绪的变化；如果情绪，行为，思想或感觉有任何新的或突然的变化，应立即联系其医疗服务提供者。
-患者应与医疗保健提供者讨论饮酒问题；患者应避免或尽量减少饮酒，如果饮酒过量，应避免突然停止饮酒，因为这可能会增加癫痫发作的风险。
-有生育能力的妇女应与医疗人员讨论使用这种药物的情况；如果患者怀孕，则应停药。