Navane说明

Navane®（thiothixene）是一种噻吨蒽衍生物。具体地说，它是N，N-二甲基-9- [3-（4-甲基-1-哌嗪基）-亚丙基]噻吨蒽-2-磺酰胺的顺式异构体。

噻吨酮与吩噻嗪的区别在于中心环中的氮被固定在空间中的刚性结构构型的碳连接侧链取代。 N，N-二甲基磺酰胺官能团键合至噻吨蒽核。

用于胶囊制剂的惰性成分为：硬明胶胶囊（包含明胶和二氧化钛；可能包含黄色10，黄色6，蓝色1，绿色3，红色3和其他惰性成分）；乳糖;硬脂酸镁;月桂基硫酸钠;淀粉。

口服浓缩制剂的惰性成分为：酒精；樱桃味葡萄糖;百香果味；山梨糖醇溶液；水。

动作

Navane是噻吨系列的抗精神病药。 Navane与哌嗪吩噻嗪具有某些化学和药理学相似性，并且与吩噻嗪的脂族基团有所不同。

适应症

Navane可有效治疗精神分裂症。 Navane尚未在智力低下患者的行为并发症管理中进行评估。

禁忌症

Navane是患有循环衰竭，昏迷状态，由于任何原因引起的中枢神经系统抑制和血液异常的患者的禁忌症。 Navane是对药物过敏的人的禁忌症。尚不知道噻吨酮与吩噻嗪衍生物之间是否有交叉敏感性，但应考虑这种可能性。

警告事项

老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加

接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。 Navane未获准用于治疗与痴呆症相关的精神病患者（请参阅盒装警告）。

迟发性运动障碍

迟发性运动障碍，一种由潜在的不可逆的，非自愿的，运动障碍性运动组成的综合症，可能会在接受抗精神病药物（包括噻吩噻吩）治疗的患者中发生（1） 。尽管该综合征的患病率似乎在老年人中尤其是老年妇女中最高，但是在抗精神病药物治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能患上该综合征。抗精神病药产品引起迟发性运动障碍的潜力是否不同尚不清楚。

据信，随着治疗时间的延长和向患者施用的抗精神病药物的总累积剂量的增加，发展该综合征的风险及其变得不可逆的可能性都会增加。然而，该综合征可以在相对短暂的低剂量治疗期后发展，尽管不常见。

没有已知的治疗迟发性运动障碍病例的方法，尽管如果取消抗精神病药物治疗，该综合征可能会部分或完全缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能会抑制（或部分抑制）综合征的症状和体征，从而可能掩盖潜在的疾病过程。症状抑制对综合征的长期病程的影响尚不清楚。

考虑到这些考虑因素，应以最有可能将迟发性运动障碍的发生减至最少的方式开具抗精神病药。慢性抗精神病药物治疗通常应留给患有以下慢性疾病的患者：1）已知对抗精神病药物有反应，以及2）无法获得或不适合使用替代的同等有效但潜在危害较小的药物。在确实需要长期治疗的患者中，应寻求产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。持续治疗的必要性应定期重新评估。

如果使用抗精神病药的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，尽管存在该综合征，一些患者仍可能需要治疗。

（有关迟发性运动障碍的描述及其临床检测的更多信息，请参考“注意事项”部分中的“患者信息”和“不良反应”部分。）

抗精神病药恶性综合症（NMS）

据报道，一种潜在的致命症状复合物有时被称为神经安定性恶性综合症（NMS），与抗精神病药（包括噻吩噻吩）相关（2） 。 NMS的临床表现为高热，肌肉僵硬，精神状态改变和自主神经不稳定（脉搏或血压不规则，心动过速，发汗和心律不齐）。

该综合征患者的诊断评估很复杂。在做出诊断时，重要的是要确定临床表现包括严重内科疾病（例如，肺炎，全身感染等）和未经治疗或未得到充分治疗的锥体外系体征和症状（EPS）的病例。鉴别诊断中的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性，中暑，药物热和原发性中枢神经系统（CNS）病理。

NMS的管理应包括：1）立即停用抗精神病药和其他对并发治疗不是必不可少的药物； 2）加强对症治疗和医学监测；以及3）对任何可采用特殊治疗的伴随严重医学问题的治疗。对于不复杂的NMS，具体的药物治疗方案尚无普遍共识。

如果患者从NMS恢复后需要抗精神病药物治疗，则应仔细考虑可能重新引入药物治疗的情况。由于已经报告了NMS的复发，因此应仔细监测患者。

怀孕

尚未确定在怀孕期间安全使用Navane。因此，只有在医师判断该治疗的预期收益超过可能对母亲和胎儿造成的风险时，才应将这种药物给予怀孕的患者。

分娩后暴露于抗精神病药物的新生儿在分娩后有锥体束外和/或戒断症状的风险。这些新生儿有躁动，高渗，肌张力低下，震颤，嗜睡，呼吸窘迫和进食障碍的报道。这些并发症的严重程度各不相同。虽然在某些情况下症状是自限性的，但在其他情况下新生儿则需要重症监护病房的支持和长期住院治疗。

只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Navane。

迄今为止，动物繁殖研究和临床经验尚未证明有致畸作用。

在使用Navane进行的动物繁殖研究中，大鼠和兔子的受胎率和产仔量有所降低，而吸收率则有所增加。其他精神药物也有类似的发现。在妊娠之前和期间向大鼠（5至15 mg / kg /天），兔子（3至50 mg / kg /天）和猴子（1至3 mg / kg /天）重复口服Navane后，无致畸性看到了效果。

儿童用法

不建议在12岁以下的儿童中使用Navane，因为尚未确定使用它的安全条件。

就像许多CNS药物一样，Navane可能会损害执行潜在危险任务（例如驾驶汽车或操作机器）所需的精神和/或身体能力，尤其是在治疗的头几天。因此，应相应地警告患者。

与其他作用中枢神经系统的药物一样，应注意接受纳万（硫噻吨）治疗的患者与中枢神经系统抑制剂和酒精可能产生的相加作用（可能包括低血压）。

预防措施

在Navane的动物研究中观察到止吐作用；由于这种作用也可能在人体中发生，因此Navane可能掩盖了过量使用有毒药物的迹象，并可能掩盖了肠梗阻和脑瘤等疾病。

考虑到Navane和某些其他精神药物引起抽搐的已知能力，对于有抽搐病史或戒酒状态的患者应格外小心，因为这可能会降低抽搐阈值。尽管Navane增强了巴比妥类药物的作用，但是当同时使用Navane时，不应减少抗惊厥治疗的剂量。

尽管Navane表现出较弱的抗胆碱能特性，但在可能会暴露于极热或正在接受阿托品或相关药物的患者中，应谨慎使用。

患有心血管疾病的患者慎用。

当Navane与其他中枢神经系统抑制剂联合使用时，应注意剂量的谨慎调整。

另外，应仔细观察色素性视网膜病变和双凸状色素沉着（长期使用Navane治疗的少数患者中已观察到微凸状双色素沉着）。据报道，相关药物有血液异常（粒细胞缺乏症，全血细胞减少症，血小板减少性紫癜）和肝损害（黄疸，胆道淤积）。

抗精神病药，包括巯基噻吩（3） ，可提高催乳素水平；在长期给药期间，这种升高持续存在。组织培养实验表明，大约有三分之一的人类乳腺癌在体外是催乳激素依赖性的，如果考虑在患有先前发现的乳腺癌的患者中考虑开这些药物的处方，则这是潜在的重要因素。尽管已经报道了诸如溢乳，闭经，男性乳房发育无力和阳imp等疾病，但对于大多数患者而言，血清催乳素水平升高的临床意义尚不清楚。长期服用抗精神病药后，啮齿动物的乳腺肿瘤增加。迄今为止，尚未进行临床研究或流行病学研究，这些药物的长期给药与乳腺肿瘤发生之间没有关联。现有证据被认为过于局限，目前尚无定论。

白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症

类的影响：在临床试验和/或上市后的经验中，白细胞减少/中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症的事件在时间上与抗精神病药有关。

白细胞减少/中性粒细胞减少的可能危险因素包括先前存在的白细胞计数低（WBC）和药物诱导的白细胞减少/中性粒细胞减少的历史。具有临床上明显的WBC低或有药物引起的白细胞减少症/中性粒细胞减少症病史的患者，应在治疗的最初几个月中定期监测其全血细胞计数（CBC），并应在临床上明显下降的第一个迹象时考虑停用Navane在没有其他致病因素的情况下在WBC中进行。

具有临床意义的中性粒细胞减少症的患者应仔细监测是否有发烧或其他症状或感染迹象，如果出现此类症状或迹象，应立即进行治疗。严重中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<1000 / mm 3 ）的患者应停用Navane并随访其WBC直至恢复。

给患者的信息

考虑到某些长期接受抗精神病药治疗的患者会发展为迟发性运动障碍，因此建议，如果可能，应为所有考虑长期使用的患者提供有关此风险的完整信息。告知患者和/或其监护人的决定显然必须考虑到临床情况和患者理解所提供信息的能力。

药物相互作用

发现肝微粒体酶诱导剂（如卡马西平）可显着增加硫代噻吩的清除率。应该观察接受这些药物的患者的硫噻吩功效降低的迹象。 （4,5）

由于降压药可能会产生加和作用，因此，在将硫噻吨添加到他们的药物治疗方案中时，应密切观察接受这些药物的患者的低血压迹象。 （6）

不良反应

注意：Navane尚未报告以下所有不良反应。但是，由于Navane与吩噻嗪具有某些化学和药理相似性，因此在使用Navane时应牢记与吩噻嗪疗法有关的所有已知副作用和毒性。

心血管作用

心动过速，低血压，头晕和晕厥。在发生低血压的情况下，不应将肾上腺素用作升压药，因为这可能会导致血压的反常下降。在接受Navane的某些患者中观察到非特异性EKG变化。这些变化通常是可逆的，并且在持续的Navane治疗中经常消失。这些变化的发生率低于某些吩噻嗪类。这些变化的临床意义尚不清楚。

CNS效应

虽然通常会随着Navane治疗的持续而消退，但通常可能会出现嗜睡现象。镇静的发生率似乎与吩噻嗪的哌嗪基团相似，但低于某些脂肪族吩噻嗪的镇静率。 Navane已引起躁动，躁动和失眠。 Navane很少发生精神病性症状的发作和自相矛盾的发作。

据报道从接受结构性药物治疗的母亲分娩的婴儿体内出现反射亢进。

此外，吩噻嗪衍生物与脑水肿和脑脊液异常有关。

锥体外系症状

锥体外系症状，如假性帕金森病，静坐不全和肌张力障碍已有报道（见肌张力障碍，类效应）。这些锥体束外症状的治疗取决于类型和严重程度。快速缓解急性症状可能需要使用可注射的抗帕金森剂。较缓慢出现的症状可通过减少Navane的剂量和/或口服抗帕金森剂来控制。

肌张力障碍

集体效应：在治疗的最初几天中，易感人群可能会出现肌张力障碍的症状，肌肉群长时间异常收缩。肌张力障碍症状包括：颈部肌肉痉挛，有时会发展为咽喉紧绷，吞咽困难，呼吸困难和/或舌头伸出。虽然这些症状可能以低剂量出现，但它们以更高的效力更频繁，更严重地发生，并以更高剂量使用第一代抗精神病药。在男性和较年轻的年龄组中发现急性肌张力障碍的风险较高。

持续性迟发性运动障碍

与所有抗精神病药一样，在长期接受硫代噻吩治疗的患者中，迟发性运动障碍可能会出现（1），或者在停药后可能会发生。该综合症的特征是舌头，面部，嘴巴或下巴有规律的不自主运动（例如，舌头伸出，脸颊浮肿，嘴巴起皱，咀嚼运动）。有时这些可能伴有四肢的非自愿运动。

由于迟发性运动障碍的早期发现很重要，因此应持续监测患者。据报道，舌头蠕动良好可能是该综合征的早期征兆。如果观察到这种或其他任何症状，临床医生应考虑停用抗精神病药物。 （请参阅“警告”部分。）

肝功能

在某些患者中很少观察到血清转氨酶和碱性磷酸酶升高，通常是短暂的。尚无临床证实的可归因于Navane（thiothixene）的黄疸病例。

血液学影响

就像其他某些精神药物一样，Navane有时会发生白细胞减少和白细胞增多，通常是短暂的。其他抗精神病药物与粒细胞缺乏症，嗜酸性粒细胞增多，溶血性贫血，血小板减少和全血细胞减少有关。

过敏反应

Navane已报道皮疹，瘙痒，荨麻疹，光敏性和罕见的过敏反应病例。应避免过度暴露在阳光下。尽管没有使用Navane的经验，但已报道某些吩噻嗪类发生剥脱性皮炎和接触性皮炎（在护理人员中）。

内分泌/生殖

高泌乳素血症（3） ;一小部分接受Navane的女性发生了泌乳，月经不调，中等程度的乳房增大和闭经。如果持续存在，则可能需要减少剂量或停止治疗。吩噻嗪已与假阳性妊娠试验，女性乳房发育症，低血糖症，高血糖症和糖尿症相关。

自主效应

Navane治疗很少发生口干，视物模糊，鼻塞，便秘，多汗，唾液增多和阳increased。吩噻嗪与瞳孔缩小，瞳孔散大和无动力性肠梗阻有关。

其他不良反应

高热，厌食，恶心，呕吐，腹泻，食欲和体重增加，无力或疲倦，烦渴和周围水肿。

尽管尚无关于Navane的报道，但证据表明吩噻嗪治疗与系统性红斑狼疮样综合征的发生之间存在关联。

抗精神病药恶性综合症（NMS）

请参阅“警告”部分中有关NMS的文本。

注意：偶尔有报道称接受某些吩噻嗪衍生物的患者会突然死亡。在某些情况下，死因显然是由于咳嗽反射失败导致的心脏骤停或窒息。在另一些原因中，无法确定病因，也无法确定死亡是由于吩噻嗪给药所致。

Navane剂量和管理

Navane的剂量应根据精神分裂症症状的慢性和严重程度进行单独调整。通常，应根据患者的反应开始使用小剂量，然后逐渐增加至最佳有效水平。

一些患者已经成功接受了每天一次的Navane治疗。

不建议在12岁以下的儿童中使用Navane，因为尚未确定使用它的安全条件。

在较温和的条件下，建议每天3次，每次2 mg的初始剂量。如果指示，随后增加至每日总剂量15 mg通常是有效的。

在更严重的情况下，建议初始剂量为5 mg，每天两次。

通常的最佳剂量是每天20到30毫克。如果指示，增加每日总剂量至60 mg /天通常是有效的。每日总剂量超过60 mg很少会增加有益反应。

过量

表现包括肌肉抽搐，嗜睡和头晕。大剂量用药的症状可能包括中枢神经系统抑制，僵硬，虚弱，斜颈，震颤，流涎，吞咽困难，低血压，步态障碍或昏迷。

治疗

本质上对症和支持。早期洗胃是有帮助的。由于锥体外系统的介入可能会导致吞咽困难和严重剂量过量的呼吸困难，因此请保持对患者的仔细观察并保持呼吸道畅通。如果发生低血压，应使用管理循环休克的标准措施（静脉输液和/或血管收缩剂）。

如果需要血管收缩剂，则左旋萜烯醇和去氧肾上腺素是最合适的药物。不推荐使用其他升压药，包括肾上腺素，因为吩噻嗪衍生物可能会逆转这些药的通常升压作用，并导致血压进一步降低。

如果发现中枢神经系统抑郁症，则表明对症治疗。锥体外系症状可用抗帕金森药物治疗。

没有使用腹膜或血液透析的数据，但已知它们对吩噻嗪中毒的价值很小。

Navane如何提供

Navane（thiothixene）胶囊

仅Rx

LAB-0251-8.0
2010年12月

参考资料

1. 全球标签安全性报告：运动障碍和运动障碍迟发性和硫噻烯（16Apr02）。
2. 全球标签安全报告：抗精神病药物恶性综合症和硫噻吨（16Apr02）。
3. 全球标签安全性报告：高泌乳素血症和硫噻吩（16Apr02）。
4. Ereshefsky L，Saklad SR，渡边医学博士等。硫代噻吩药代动力学相互作用：肝酶诱导剂，清除抑制剂和人口统计学变量的研究。 Journal of Clinical Psychopharmacology， 11（5）：296-301，（1991）。
5. 全球标签安全性报告：药物相互作用和硫噻吩，（02年5月9日）。
6. McEvoy GK，Miller JL，Snow EK等。 AHFS药品信息。美国卫生系统药剂师协会，p。 2334–2336，（2002年）。
7. 全球标签安全报告：月经紊乱和硫代噻吩，（02Apr02）。

主要显示面板-1毫克片剂

NDC 0049-5710-66

100粒

Navane®
（硫代噻吩）

1毫克

分发者
罗里格
辉瑞公司纽约分公司，纽约10017

主要显示面板-2毫克片剂

NDC 0049-5720-66

100粒

Navane®
（硫代噻吩）

2毫克

分发者
罗里格
辉瑞公司纽约分公司，纽约10017

主要显示面板-5毫克片剂

NDC 0049-5730-66

100粒

Navane®
（硫代噻吩）

5毫克

分发者
罗里格
辉瑞公司纽约分公司，纽约10017

主要显示面板-10毫克片剂

NDC 0049-5740-66

100粒

Navane®
（硫代噻吩）

10毫克

分发者
罗里格
辉瑞公司纽约分公司，纽约10017

主要显示面板-20毫克片剂

NDC 0049-5770-66

100粒

Navane®
（硫代噻吩）

20毫克

分发者
罗里格
辉瑞公司纽约分公司，纽约10017