奈韦拉平缓释片

适应症与用法

奈韦拉平缓释片可与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗成人和6岁或以上，体表面积（BSA）为1.17 m 2或以上的儿科患者的人免疫缺陷病毒（HIV-1）感染或更大[参见临床研究（14.1，14.2）]。
使用限制：
基于在对照和非对照试验中观察到的严重且危及生命的肝毒性，不建议开始使用奈韦拉平缓释片，除非益处大于风险，在以下方面：
•CD4 +细胞计数大于250细胞/ mm 3的成年雌性，或
•成年男性的CD4 +细胞计数大于400个细胞/ mm 3 [请参阅警告和注意事项（5.1）]。

用法用量

一般剂量注意事项

• 奈韦拉平缓释片必须整体吞服，不得咀嚼，压碎或分开。
• 在处方奈韦拉平缓释片之前，应先评估儿童吞咽片的能力。
• 奈韦拉平缓释片可带或不带食物服用。

成年病人

目前不服用速释奈韦拉平的患者
•患者必须在开始的头14天内每天服用200毫克速溶奈韦拉平片与其他抗逆转录病毒药物联用，开始治疗。必须严格遵守每天服用200毫克奈韦拉平片的14天导入期（已观察到导入期可减少皮疹的发生率），然后每天服用一次400毫克奈韦拉平缓释片[请参阅剂量和用法（2.5）和警告和注意事项（5.2）]。如果使用速释奈韦拉平片剂皮疹持续超过14天的导入期，则不要开始使用奈韦拉平缓释片给药。每日一次一次200毫克的奈韦拉平片的导入剂量不应持续超过28天，此时应寻求替代方案。
将患者从奈韦拉平速释片改为奈韦拉平缓释片
已经接受每日两次奈韦拉平片与其他抗逆转录病毒药物联合治疗的患者，可改用奈韦拉平缓释片400毫克，每天一次，无需14天的导入期。已经接受每日两次奈韦拉平片治疗的患者，改用奈韦拉平缓释片治疗，应继续进行临床和实验室监测。

小儿患者

小儿患者的奈韦拉平缓释片是根据使用莫斯特勒公式计算出的体表面积（BSA）服用的。所有儿科患者必须开始使用速释奈韦拉平（剂量为150 mg / m 2奈韦拉平口服混悬液或奈韦拉平片剂）开始治疗，剂量每天不超过200 mg，在开始的头14天每天给药一次。应该使用此导入期，因为已证明它可以减少皮疹的发生频率。如果患者已经接受每日两次与其他抗逆转录病毒药物联用的速释制剂的治疗方案，则不需要这个导入期。
速效奈韦拉平的导入期后，对于BSA为1.17 m 2或更高的小儿患者，奈韦拉平缓释片的建议口服剂量为400 mg。任何患者的每日总剂量不应超过400毫克。

病人监护

在基线和奈韦拉平治疗的前18周期间，必须进行严格的临床和实验室监测，包括肝酶检测。在此期间的最佳监视频率尚未确定。一些专家建议每月进行一次临床和实验室监测，而不是每月一次，尤其是在开始使用奈韦拉平片剂的14天导入期开始之前，开始使用奈韦拉平延长药物治疗之前，应进行肝酶检测监测。奈韦拉平缓释片治疗开始后两周。在最初的18周后，在整个奈韦拉平缓释片治疗期间应继续进行频繁的临床和实验室监测[参见警告和注意事项（5）]。在某些情况下，尽管停止治疗，肝损伤仍在进展。
已经接受每日两次奈韦拉平片治疗的患者，每天更换一次奈韦拉平缓释片的患者，应继续进行正在进行的临床和实验室监测。

剂量调整

皮疹患者
如果患者出现严重皮疹或出现任何皮疹并伴有体质检查结果，请停用奈韦拉平[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.2）]。如果患者在速释奈韦拉平片的14天导入期内出现轻度至中度皮疹而无体质症状，则开始使用奈韦拉平缓释片治疗，直到皮疹消失为止[请参阅警告和注意事项（5.2）]。 。每日一次导入给药期的总时间不应超过28天，此时应寻求替代方案。
肝事件患者
如果发生临床（症状性）肝事件，请永久停用奈韦拉平。恢复后请勿重新启动奈韦拉平[请参阅警告和注意事项（5.1）]。
剂量中断患者
对于中断奈韦拉平缓释片给药超过7天的患者，请使用速释奈韦拉平片重新开始建议的导入给药，前14天每天服用200毫克片剂。
肾功能不全的患者
CrCl大于或等于20 mL / min且不需要透析的患者不需要调整剂量。 CrCl低于每分钟20 mL的患者尚未评估奈韦拉平的药代动力学。在需要透析的患者中，建议在每次透析治疗后再加200 mg速释奈韦拉平片。接受透析的患者体内奈韦拉平代谢产物可能会积累；然而，这种积累的临床意义尚不清楚[见临床药理学（12.3）]。奈韦拉平缓释片尚未在肾功能不全的患者中进行过研究。

剂量形式和强度

奈韦拉平缓释片，USP 400毫克，呈黄色，椭圆形，双凸，未包衣片，一侧凹陷有“ C11”，另一侧凹陷

禁忌症

禁忌奈韦拉平缓释片：
•中度或重度（分别为Child-Pugh B级或C级）肝功能不全的患者[请参阅警告和注意事项（5.1）和在特定人群中使用（8.7）] 。
•用作职业和非职业接触后预防（PEP）方案的一部分[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

警告和注意事项

肝毒性和肝功能损害

据报道，使用奈韦拉平治疗的患者有严重，危及生命的致命肝毒性，包括暴发性和胆汁淤积性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。
在治疗的前6周，无论严重程度如何，症状性肝事件的风险最大。在经过18周的对照临床试验中，奈韦拉平组的风险继续较高。但是，在治疗期间的任何时间都可能发生肝事件。在某些情况下，患者表现出非特异性，前驱性体征或疲劳，不适，厌食，恶心，黄疸，肝压痛或肝肿大的症状，不论是否存在最初的血清转氨酶水平异常。在约有症状性肝不良事件的患者中观察到皮疹。发烧和类似流感的症状伴随着这些肝病。一些事件，尤其是那些有皮疹和其他症状的事件，已发展为肝衰竭，并伴有转氨酶升高，伴或不伴高胆红素血症，肝性脑病，部分凝血活酶时间延长或嗜酸性粒细胞增多。在一些与奈韦拉平使用有关的皮肤和/或肝反应的患者中观察到横纹肌溶解。肝炎/肝衰竭可能与过敏反应有关，包括严重的皮疹或皮疹，并伴有发烧，全身不适，疲劳，肌肉或关节酸痛，水泡，口腔病变，结膜炎，面部水肿，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，淋巴结肿大或肾脏功能障碍。必须建议有肝炎体征或症状的患者停用奈韦拉平并立即寻求医学评估，其中应包括肝酶检查。
奈韦拉平缓释片治疗的前18周是关键时期，在此期间需要对患者进行严格的临床和实验室监测，以发现可能威胁生命的肝事件。在此期间的最佳监视频率尚未确定。一些专家建议每月进行一次以上的临床和实验室监测，尤其是在基线，剂量递增之前和剂量递增后两周监测肝酶检测。在最初的18周后，在奈韦拉平缓释片治疗期间应继续进行频繁的临床和实验室监测。
如果患者出现暗示肝炎和/或超敏反应的体征或症状，应立即检查转氨酶。对于在治疗的前18周内出现皮疹的所有患者，也应立即检查转氨酶。医师和患者应警惕肝炎的体征或症状的出现，例如疲劳，不适，厌食，恶心，黄疸，胆红素尿症，无粪便，肝压痛或肝肿大。即使转氨酶最初正常或可以进行其他诊断，也应在这种情况下考虑肝毒性的诊断[见盒装警告，剂量和用法（2.4）]。
如果发生临床肝炎或转氨酶升高并伴有皮疹或其他全身性症状，请永久停用奈韦拉平。恢复后请勿重新启动奈韦拉平。在某些情况下，尽管停止治疗，肝损伤仍在发展。
患有肝病（包括潜在致命事件）风险最大的患者是CD4 +细胞计数高的女性。在治疗的前6周，对使用速释奈韦拉平片进行的汇总临床试验的回顾性分析显示，女性有症状的，经常与皮疹相关的肝病风险比男性高3倍（6％对2％）。奈韦拉平治疗开始时具有较高CD4 +细胞计数的患者发生症状性肝事件的风险较高。妇女具有比250个细胞更大的CD4 +细胞计数/ mm 3的有12倍的对症肝的不良事件的风险较高的妇女相比与CD4 +细胞计数小于250个/ mm 3（11％对1％）。 CD4 +细胞计数大于400细胞/ mm 3的男性患病风险增加（6％，而CD4 +细胞计数小于400细胞/ mm 3的男性为1％）。但是，所有患者，无论性别，CD4 +细胞计数或抗逆转录病毒治疗史，均应进行肝毒性监测，因为据报所有CD4 +细胞计数均出现症状性肝不良事件。在开始使用奈韦拉平治疗后，合并感染乙肝或丙肝和/或转氨酶升高，与更高的以后发生症状事件的风险（开始奈韦拉平治疗后6周或更长时间）和AST或ALT无症状增加有关。
此外，在暴露后预防（PEP）的情况下，未经批准使用多剂量速释奈韦拉平片的HIV-1未感染个体，据报导有严重的肝毒性（包括一次需要进行肝衰竭）。禁止将奈韦拉平缓释片用于职业性和非职业性PEP [请参阅禁忌症（4.2）]。
在一些肝纤维化或肝硬化患者中观察到奈韦拉平谷浓度增加。因此，请仔细监测肝纤维化或肝硬化患者的药物诱导毒性证据。请勿对患有中度或重度（分别为Child-Pugh B级或C级）肝功能不全的患者服用奈韦拉平[请参阅禁忌症（4.1），在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3）]。尚未对患有肝功能不全的受试者评估奈韦拉平缓释片。

皮肤反应

服用奈韦拉平的患者曾发生严重且危及生命的皮肤反应，包括致命病例。这些在治疗的前6周内最常发生。这些包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解和以皮疹，体质检查结果以及包括肝衰竭在内的器官功能障碍为特征的超敏反应。在一些与奈韦拉平使用有关的皮肤和/或肝反应的患者中观察到横纹肌溶解。
出现严重皮肤反应或超敏反应（包括但不限于皮疹或皮疹，伴有发烧，全身不适，疲劳，肌肉或关节疼痛，水泡，口腔病变，结膜炎，面部水肿和/）的体征或症状的患者或肝炎，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，淋巴结肿大和肾功能不全）必须永久停用奈韦拉平，并立即寻求医学评估。严重皮疹，皮疹合并转氨酶升高或其他症状或过敏反应后，请勿重启奈韦拉平。
奈韦拉平缓释片治疗的前18周是关键时期，在此期间，需要对患者进行严格的临床和实验室监测，以发现可能威胁生命的皮肤反应。在此期间的最佳监视频率尚未确定。一些专家建议临床和实验室监测的频率要高于每月一次，尤其是在基线，剂量递增之前和剂量递增后两周进行肝酶检测。在最初的18周后，在奈韦拉平缓释片治疗期间应继续进行频繁的临床和实验室监测。此外，奈韦拉平片每天200 mg的14天导入期已被证明可以减少皮疹的发生率[参见剂量和用法（2.2）]。
如果患者出现怀疑与奈韦拉平有关的皮疹，请立即进行转氨酶测定。皮疹相关转氨酶升高的患者应永久停用奈韦拉平[见警告和注意事项（5.1）]。
患者必须在头14天内每天使用速释奈韦拉平片开始治疗。该导入期已显示出减少了皮疹的频率。如果患者出现严重皮疹或任何皮疹并伴有体质检查，则停用奈韦拉平。如果患者在14天速释奈韦拉平片剂导入期间200毫克/天（小儿患者150毫克/米2 /天）期间出现轻度至中度皮疹而无体质症状的患者，请勿开始奈韦拉平缓释片），直到皮疹得到解决。速释奈韦拉平片剂导入给药期的总持续时间不得超过28天，此时应寻求替代方案[参见剂量和用法（2.5）]。如果发生任何严重程度的孤立性皮疹，必须严密监视患者。皮疹发作后延迟停止奈韦拉平治疗可能导致更严重的反应。
与奈韦拉平相比，女性患皮疹的风险似乎比男性高。
在速释奈韦拉平片的临床试验中，同时使用泼尼松（奈韦拉平给药的前14天每天服用40 mg）与奈韦拉平治疗的前6周皮疹的发生率和严重程度增加有关。因此，不建议使用泼尼松预防与奈韦拉平相关的皮疹。

抵抗性

奈韦拉平缓释片不得用作治疗HIV-1的单一药物，也不得作为治疗失败方案的唯一药物。当奈韦拉平单药治疗时，抗药性病毒迅速出现。与奈韦拉平联用的新抗逆转录病毒药物的选择应考虑潜在的交叉耐药性。停用含有奈韦拉平缓释片的抗逆转录病毒疗法时，应考虑奈韦拉平的长半衰期；如果同时停用半衰期比奈韦拉平短的抗逆转录病毒药物，则仅奈韦拉平的低血浆浓度可能会持续一周或更长时间，随后可能会产生病毒耐药性[参见微生物学（12.4）]。

药物相互作用

有关已建立和潜在药物相互作用的列表，请参见表3 [请参见药物相互作用（7）]。
不建议同时使用圣约翰草（Hypericum perforatum）或含有圣约翰草的产品和奈韦拉平。预计将圣约翰草与非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）（包括奈韦拉平）并用，可大幅降低NNRTI浓度，并可能导致奈韦拉平的水平降至最佳水平，并导致病毒学应答丧失和可能的抗药性奈韦拉平或NNRTI类。
不建议同时使用奈韦拉平和依非韦伦，因为这种联合使用会增加不良反应且疗效没有改善。

免疫重建综合症

据报道，接受抗逆转录病毒治疗的患者，包括奈韦拉平，都有免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残余机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，大肠杆状肺炎性肺炎或肺结核）产生炎性反应，这可能需要进一步评估和治疗。
据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎和格林-巴利综合症）在免疫重建过程中也会发生，但是起效时间变化更大，并且可能在治疗开始后数月发生。

脂肪再分配

在接受抗逆转录病毒治疗的患者中，观察到体内脂肪的重新分布/累积，包括中枢型肥胖，子宫颈脂肪增大（水牛驼峰），周边消瘦，面部消瘦，乳房增大和“类盘状外观”。这些事件的机制和长期后果目前尚不清楚。尚未建立因果关系。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
成年患者的临床试验经验
与奈韦拉平相关的最严重的不良反应是肝炎，肝衰竭，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解和超敏反应。肝炎/肝衰竭可能是孤立的或与超敏反应征兆相关，其中可能包括严重的皮疹或皮疹，并伴有发烧，全身不适，疲劳，肌肉或关节疼痛，水泡，口腔病变，结膜炎，面部水肿，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，淋巴结肿大，或肾功能不全[见盒装警告和警告及注意事项（5.1，5.2）]。
奈韦拉平最常见的临床毒性是皮疹，该皮疹可能是严重的或危及生命[见盒装警告和警告及注意事项（5.2）]。皮疹最常见于治疗的前6周。皮疹通常是轻度至中度，位于躯干，面部和四肢的斑丘疹性红斑皮疹，伴或不伴瘙痒。
奈韦拉平缓释片临床试验中的安全性数据库包含800位接受奈韦拉平缓释片治疗的受试者和654位立即释放奈韦拉平片治疗的受试者的数据。
试用1100.1486（VERxVE）
在1100.1486（VERxVE）试验中，未接受过治疗的受试者每天一次接受一次200毫克的奈韦拉平片的导入剂量，共14天（n = 1068），然后被随机分配以每天两次两次接受200毫克的奈韦拉平片（n = 506）或奈韦拉平缓释片，每天一次（n = 505）。所有受试者均接受替诺福韦+恩曲他滨作为背景治疗。受试者入选的女性CD4 +计数小于250细胞/ mm 3 ，男性小于400细胞/ mm 3 [请参阅适应症和用法（1）]。在该试验中前瞻性收集了有关肝事件潜在症状的数据。安全性数据包括直至试验中最后一名受试者完成96周终点之前的所有受试者就诊（平均观察期98周）。
导入期后，立即释放的奈韦拉平片组的任何肝事件发生率分别为9％和奈韦拉平缓释片组的6％；有症状的肝事件（厌食，黄疸，呕吐）的发生率分别为3％和2％。在即释奈韦拉平片组和奈韦拉平缓释片组中，GRADE 3或4 ALT / AST升高的发生率均为8％。总体而言，参加VERxVE的男性和女性的症状性肝事件发生率相当。
被认为与奈韦拉平治疗有关的严重或危及生命的皮疹在使用速释奈韦拉平片剂的导入阶段发生于1％的受试者中，而在随机分配阶段则发生于任一治疗组的1％的受试者中。此外，该试验还报告了6例史蒂文斯-约翰逊综合症病例。除一种药物外，所有药物均在奈韦拉平治疗的前30天内发生。
在使用速释奈韦拉平片（每天200 mg）的14天导入期间，没有超过2％的受试者认为与研究者的治疗有关的2级或以上不良反应发生，但发生的皮疹除外在4％的受试者中。
表1显示了随机接受试验后接受至少立即中等强度（2级或以上）2％或更多接受速释奈韦拉平片或奈韦拉平缓释片的未接受治疗的受试者的不良反应。
表1在2％或更多的成年人受试者中发生的至少中等强度（2级或以上）的某些临床不良药物反应*-第96周的1100.1486试验分析1

*不包括报告为ADR的实验室异常
1平均观察期98周。
2皮疹包括皮疹，皮疹黄斑丘疹，结节性红斑，皮疹红斑，皮疹丘疹，皮肤反应，史蒂文斯-约翰逊综合症，具有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应（DRESS）。
3临床肝炎包括以下术语：肝炎，肝毒性，急性肝炎，肝病，肝炎中毒，肝衰竭，黄疸。
实验室异常
在接受奈韦拉平缓释片的受试者中观察到肝酶测试异常（AST，ALT）。 GGT的无症状升高经常发生，但在其他肝酶检测未升高的情况下，继续使用奈韦拉平并不是禁忌症。表2显示了在试验1100.1486中发生的实验室异常。
表2代表至少两个治疗组中至少5％受试者观察到的基线恶化的2级至4级实验室异常-试验1100.1486

试用1100.1526（TRANxITION）
在1100.1526试验中（TRANxITION），将每天两次200 mg速溶奈韦拉平片剂的受试者连续至少18周随机分配至接受每天一次nevirapine缓释片剂（n = 295）或继续其速释奈韦拉平片剂治疗（ n = 148）。如表1所示，奈韦拉平缓释片受试者的不良反应（48周分析）与试验1100.1486中观察到的不良反应相似。
小儿患者的临床试验经验
在开放性，多剂量，非随机，交叉试验“试验1100.1518”中评估了不良反应，以评估奈韦拉平缓释片在感染HIV-1的儿科受试者中的安全性和稳态药代动力学参数3至18岁以下。在可选的延长试验阶段进一步检查了安全性。接受奈韦拉平缓释片与其他抗逆转录病毒药物联用的奈韦拉平缓释片每天治疗40名完成了该药代动力学部分的受试者，中位持续时间为33周。在儿科患者中，与奈韦拉平缓释片相关的最常见的不良反应与成年人中观察到的相似。在儿科受试者中，2级或以上与药物相关的皮疹的发生率为1％。没有超过2％的受试者认为与研究者的治疗有关的2级或以上的不良反应[请参见在特定人群中使用（8.4），临床药理学（12.3）和临床研究（ 14.2）]。

上市后经验

在批准的速释奈韦拉平片的批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
整个身体：发烧，嗜睡，停药[见药物相互作用（7）]，体内脂肪的重新分布/积累[见警告和注意事项（5.6）]
胃肠道：呕吐
肝和胆道：黄疸，暴发性和胆汁淤积性肝炎，肝坏死，肝衰竭
血液学：贫血，嗜酸性粒细胞增多，中性粒细胞减少
调查：血清磷减少
肌肉骨骼：与皮肤和/或肝脏反应相关的关节痛，横纹肌溶解
神经系统：感觉异常
皮肤和附属物：过敏反应包括过敏反应，血管性水肿，大疱性发作，溃疡性口腔炎和荨麻疹。此外，与体质检查相关的过敏反应综合症和过敏反应与皮疹，例如发烧，水疱，口腔病变，结膜炎，面部水肿，肌肉或关节疼痛，全身不适，疲劳或明显的肝脏异常[sess警告和注意事项（5.1） ]加上以下一种或多种：肝炎，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，淋巴结病和/或肾功能不全。

药物相互作用

奈韦拉平主要通过细胞色素P450同工酶3A和2B6被肝脏代谢。已知奈韦拉平是这些酶的诱导剂。结果，当与奈韦拉平共同给药时，被这些酶系统代谢的药物的血浆水平可能低于预期。
速释奈韦拉平片的药物相互作用研究结果也有望应用于奈韦拉平缓释片。与奈韦拉平和其他药物的共同给药发生的特定药代动力学的变化列在临床药理学，表4中有关基于已建立的药物相互作用可能的剂型改进临床注释列于表3在表3中列出的数据和4是基于除非另有说明，否则针对HIV-1血清反应阳性的受试者进行药物相互作用研究的结果。除已建立的药物相互作用外，奈韦拉平与其他被细胞色素P450系统代谢的药物类别之间可能存在药代动力学相互作用。 These potential drug interactions are also listed in Table 3. Although specific drug interaction studies in HIV-1 seropositive subjects have not been conducted for some classes of drugs listed in Table 3, additional clinical monitoring may be warranted when co-administering these drugs.
The in vitro interaction between nevirapine and the antithrombotic agent warfarin is complex. As a result, when giving these drugs concomitantly, plasma warfarin levels may change with the potential for increases in coagulation time. When warfarin is co-administered with nevirapine, anticoagulation levels should be monitored frequently.
Table 3 Established and Potential Drug Interactions: Use with Caution, Alteration in Dose or Regimen May Be Needed Due to Drug Interaction Established Drug Interactions: See Clinical Pharmacology (12.3), Table 4 for Magnitude of Interaction.

在特定人群中的使用

怀孕

Pregnancy Exposure Registry
There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to nevirapine during pregnancy. Healthcare providers are encouraged to register patients by calling the Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) at 1-800-258-

综上所述

奈韦拉平常见的副作用包括：恶心和皮疹。其他副作用包括：严重的皮肤病学反应，异常的肝功能检查，发烧和头痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于奈韦拉平：口服混悬液，口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

奈韦拉平及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用奈韦拉平时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 食欲下降
• 脚或小腿肿胀

罕见

• 手，手臂，腿或脚的疼痛，麻木或刺痛感
• 嗜睡或异常嗜睡
• 肚子痛
• 刺痛，灼痛或刺痛感

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 骨痛
• 胸痛
• 发冷
• 粘土色凳子
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 发热
• 全身疲倦和虚弱
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉痉挛，痉挛，疼痛或僵硬
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 癫痫发作
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 胃痛，持续
• 腺体肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛和皮肤发黄

如果服用奈韦拉平时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 胸痛
• 咳嗽
• 减轻体重
• 头晕或头晕
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 头痛
• 脚踝或膝盖疼痛
• 皮肤下疼痛的红色肿块，主要在腿上
• 旋转感
• 睡眠困难

不需要立即就医的副作用

奈韦拉平可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 搬家困难
• 关节疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于奈韦拉平：口服混悬液，口服片剂，口服片剂缓释

一般

该药物发生了严重的副作用。最严重的副作用包括肝炎，肝衰竭，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应以及超敏反应。肝炎/肝衰竭已被隔离或伴有过敏反应迹象，包括严重的皮疹或皮疹，伴有发烧，全身不适，疲劳，肌肉/关节疼痛，水泡，口腔损伤，结膜炎，面部水肿，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，淋巴结肿大，或肾功能不全。

最常见的副作用是皮疹，过敏反应，恶心，肝功能异常检查，头痛，疲劳，嗜睡，肝炎，腹痛，呕吐，腹泻，发热和肌痛。 ^[参考]

皮肤科

最常见的临床毒性是皮疹。皮疹通常为轻度至中度，黄斑丘疹性皮肤爆发，有或无瘙痒，位于面部，躯干和四肢。皮疹最经常发生在治疗的前6周。已显示将14天的导入期与速释制剂一起使用可减少皮疹的发生率。

在临床试验期间，据报道，在治疗的前6周中，使用速释制剂的患者中有13％的患者出现1级和2级皮疹；据报道，使用速释制剂的患者中有2％的患者出现3级和4级皮疹。

在1项研究中，至少4％和5％的患者在立即使用速溶剂的情况下，至少有中等强度的副作用包括皮疹（包括皮疹，斑丘疹，结节性红斑，红斑性皮疹，丘疹性皮疹，皮肤反应，史蒂文斯-约翰逊综合征，DRESS）释放制剂和延长释放制剂。 DRESS的特征是皮疹伴有体质症状（例如发烧，关节痛，肌痛，淋巴结病）加上内脏受累（例如肝炎，嗜酸性粒细胞减少，粒细胞减少，肾功能不全）。

据报道，严重的和危及生命的皮肤反应（包括致命病例）。这些包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解和以皮疹，体质检查结果和器官功能障碍为特征的超敏反应。

据报道约有一半有症状性肝副作用的患者出现皮疹。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：皮疹（包括斑丘疹性红斑性皮疹，有或没有瘙痒）

常见（1％至10％）：中度/重度皮疹（包括皮疹，斑丘疹，结节性红斑，红斑疹，丘疹性皮疹，皮肤反应，史蒂文斯-约翰逊综合征，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应[DRESS]）

罕见（0.1％至1％）：有毒的表皮坏死溶解，荨麻疹，血管性水肿

未报告频率：严重和危及生命的皮肤反应（包括致命病例），过敏性皮炎^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：磷酸盐降低（最高38％），胆固醇升高（最高19％），低密度脂蛋白（LDL）升高（最高15％）

常见（1％至10％）：疲劳，发热

未报告频率：乏力，类流感症状，碱性磷酸酶升高，总胆固醇升高，甘油三酸酯升高

上市后报告：发烧，停药（由于药物相互作用），血清磷降低^[参考]

据报道，分别使用速释和缓释制剂的患者中，磷酸盐减少2级的比例分别为38％和33％。据报道，分别使用速释和缓释制剂的患者中有3％的磷酸盐减少，分别为6％和7％。据报道，使用速释制剂的患者中磷酸盐减少4级的比例不到1％。

据报道，分别使用速释和缓释制剂的18％和19％的患者发生2级胆固醇升高（240至300 mg / dL）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的患者中有3％的胆固醇升高（大于300 mg / dL），分别占4％和3％。

每种配方的2级升高的LDL（160至190 mg / dL）发生率为15％。每种配方的3级升高的LDL（大于190 mg / dL）的发生率为5％。

在一项研究中，至少中度强度的副作用包括疲劳（立即释放：2％；延长释放：2％）和发烧（立即释放：2％；延长释放：1％）。

发烧和流感样症状伴有一些肝病。 ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：ALT升高（最高14％），有症状的肝事件（最高11％）

常见（1％至10％）：AST升高，无症状转氨酶升高（AST / ALT），临床肝炎（包括肝炎，肝毒性，急性肝炎，肝病，中毒性肝炎，肝功能衰竭，黄疸），胆红素升高，无症状升高GGT，肝功能异常检查（包括ALT升高，转氨酶升高，AST升高，GGT升高，肝酶升高，高转氨血症）

未报告的频率：肝酶异常（AST，ALT，GGT），严重且威胁生命的肝毒性（包括致命病例），进展为肝功能衰竭（转氨酶升高，有或没有高胆红素血症，肝性脑病，延长的部分凝血活酶时间，或嗜酸性粒细胞增多症），肝肾衰竭综合征

上市后报告：黄疸，暴发性和胆汁淤积性肝炎，肝坏死，肝衰竭^[参考]

速释制剂的ALT升高（大于250单位/ L：最高14％）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的13％和10％的患者，其ALT升高了2级（是正常上限[2.6至5 x ULN]上限的2.6至5倍）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的3％和4％的患者，其ALT升高了3级（5.1至10倍ULN）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的患者中，有4％和2％的患者出现4级ALT升高（大于10倍ULN）。

据报道，速释制剂的AST升高（大于250单位/ L：最高8％）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的9％和7％患者的2级AST升高（2.6至5倍ULN）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的2％和3％的患者3级AST升高（5.1至10倍ULN）。每种配方的AST升高4级（大于10 x ULN）的发生率为2％。

在临床试验中，据报道有症状性肝事件（不论严重程度）高达11％的患者。据报道约有一半有症状性肝副作用的患者出现皮疹。发烧和流感样症状伴有一些肝病。

在一项研究中，在导入期之后，速释制剂的任何肝事件发生率为9％，而缓释制剂的发生率为6％。使用速释和缓释制剂分别有3％和2％的患者出现有症状的肝事件（厌食，黄疸，呕吐）。每种配方的3级或4级ALT / AST升高的发生率为8％。

在1项研究中，至少有中等强度的副作用包括4％和2％的患者使用速释和延长剂量的临床肝炎（包括肝炎，肝毒性，急性肝炎，肝病，中毒性肝炎，肝衰竭，黄疸）。分别释放配方。

据报道，多达9％的患者无症状转氨酶升高（AST / ALT大于5 x ULN）。据报道2％的患者胆红素升高（大于2.5 mg / dL）。

与对照组相比，使用这种药物的患者中肝酶异常（AST，ALT，GGT）的发生率更高。

据报道，严重的，致命的，甚至致命的肝毒性（包括暴发性和胆汁淤积性肝炎，肝坏死和肝衰竭）。在某些情况下，患者出现非特异性的前驱性肝炎体征/症状（包括疲劳，不适，厌食，恶心，黄疸，肝压痛/肝肿大，无论是否存在最初的转氨酶水平异常）。一些事件（尤其是有皮疹和其他症状的事件）进展为肝衰竭，并伴有转氨酶升高，伴或不伴高胆红素血症，肝性脑病，部分凝血活酶时间延长或嗜酸性粒细胞增多。没有HIV的患者使用这种药物进行暴露后预防已报告了严重的肝毒性，包括肝功能衰竭。 ^[参考]

血液学

很常见（10％或更多）：中性粒细胞减少（最高13％）

常见（1％至10％）：血红蛋白减少，粒细胞减少

罕见（0.1％至1％）：血小板减少

未报告频率：血小板减少

上市后报告：贫血，中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞增多^[参考]

据报道，中性粒细胞减少（少于750 / mm3），血红蛋白减少（少于8 g / dL）和血小板（少于50,000 / mm3）的患者高达13％，3％和1％ ， 分别。

据报道，分别使用速释和缓释制剂的中性粒细胞降低了2级（750至999 / mm3），分别有7％和4％的患者。每种制剂中3级中性粒细胞减少（500至749 / mm 3）的发生率为2％。每种配方的4级中性粒细胞减少（少于500 / mm3）的发生率为1％。 ^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏（包括过敏反应，血管性水肿，荨麻疹）

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

上市后报告：过敏反应（包括过敏反应，血管性水肿，大疱性发作，溃疡性口腔炎，荨麻疹），超敏反应综合征，超敏反应（伴有皮疹的发疹，发烧，起泡，口腔病变，结膜炎，面部水肿，肌肉/关节痛） ，全身不适，疲劳或明显的肝脏异常，药物反应，嗜酸性粒细胞增多和全身症状，以及肝炎，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，淋巴结病和/或肾功能不全） ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，淀粉酶升高，腹泻，腹痛

未报告频率：胰腺炎

上市后报告：呕吐^[参考]

在一项研究中，至少中等强度的副作用包括腹泻（立即释放：4％；持续释放：4％），腹痛（立即释放：2％；持续释放：3％）和恶心（立即发布：2％；扩展发布：1％）。

据报道，分别使用速释和缓释制剂的2％淀粉酶升高（1.6至2倍ULN），分别占4％和5％。据报道，使用速释和缓释制剂的患者分别有4％和2％的患者出现3级升高的淀粉酶（2.1至5倍ULN）。据报道，使用缓释制剂的患者中，只有不到1％的患者出现4级升高的淀粉酶（大于5倍ULN）。 ^[参考]

神经系统

在一项研究中，至少中等强度的副作用包括头痛；每种配方的发生率为4％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：神经病，周围神经病

上市后报告：嗜睡，感觉异常^[参考]

肌肉骨骼

在一项研究中，至少中等强度的副作用包括关节痛。每种配方的发生率为2％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：关节痛，肌痛

未报告频率：关节痛，关节炎

上市后报告：横纹肌溶解症（与皮肤和/或肝脏反应有关），关节痛

联合抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：骨坏死^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血压升高

新陈代谢

未报告频率：高乳酸血症，未明确的代谢改变，厌食，急性卟啉症

上市后报告：体内脂肪的重新分布/累积（包括中枢型肥胖，子宫颈脂肪增大，周围环境消瘦，面部消瘦，乳房增大，“类盘状外观”） ^[参考]

免疫学的

未报告的频率：免疫重建综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林巴利综合征）

呼吸道

未报告频率：干咳，呼吸困难，间质性肺浸润^[参考]

精神科

未报告频率：抑郁^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

初始剂量（导入给药期） ：
-速释制剂：每天一次，口服200毫克，共14天

维持剂量（在导入给药期后） ：
-速释制剂：每天两次，口服200毫克
-缓释片：每天一次口服400毫克

用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗HIV-1感染

艾滋病毒感染的常规儿科剂量

初始剂量（导入给药期） ：
速释制剂：
-年龄在15天或以上：每天150毫克/平方米，连续14天
最大初始剂量：200毫克/天

维持剂量（在导入给药期后） ：
速释制剂：
-年龄在15天以上：每天两次，每次150 mg / m2
缓释片：
-6岁以上：
--- BSA 0.58至0.83 m2：每天一次口服200 mg
--- BSA 0.84至1.16 m2：每天一次口服300 mg
--- BSA至少1.17平方米：每天一次口服400毫克

最大维持剂量：400毫克/天

用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗HIV-1感染

儿童感染艾滋病毒的抗逆转录病毒疗法和药物治疗小组建议：
速释制剂：
-孕龄34到37周以下，小于1个月以下：第一周每天两次口服4 mg / kg，随后每天两次口服6 mg / kg
-孕龄至少37周，小于1个月大：每天两次口服6 mg / kg
-年龄1个月至8岁以下：
---初始剂量（导入给药）：每天一次，口服200 mg / m2，共14天
---维持剂量：每天两次，口服200 mg / m2
-8岁以上：
---初始剂量（导入给药）：每天一次，口服120至150 mg / m2，共14天
---维持剂量：每天两次口服120至150 mg / m2
最大剂量：200毫克/剂量

缓释片：
-年龄6岁或以上（维持剂量） ：
--- BSA 0.58至0.83 m2：每天一次口服200 mg
--- BSA 0.84至1.16 m2：每天一次口服300 mg
--- BSA至少1.17平方米：每天一次口服400毫克

评论：
-在2岁以下的儿童中，一些专家在没有导入剂量的情况下开始使用这种药物。
-只要没有副作用，孩子8岁时就无需降低mg剂量；随着孩子的成长，应保持mg剂量不变以达到适当的mg / m2剂量。
-每日总剂量不应超过400毫克。
-有关更多信息，请参考当前指南。

通常的儿科剂量，以减少艾滋病毒的围产期传播

孕妇感染艾滋病毒和预防围产期传播建议小组：
预防剂量（共3剂） ：
-出生体重1.5到2千克：出生48小时内，第一次服药后48小时和第二次服药后96小时内口服8 mg
-出生体重大于2公斤：在出生48小时内，第一次服药后48小时和第二次服药后96小时内口服12 mg

治疗剂量：
-胎龄34到出生时少于37周，直至1周龄：每天两次口服4 mg / kg
-胎龄34到出生时少于37周，年龄1到6周：每天两次口服6 mg / kg
-胎龄至少为出生时37周，至6周龄：每天两次口服6 mg / kg

评论：
-建议立即释放配方。
-将抗逆转录病毒药物预防与3剂该药物（使用预防剂量）加6周齐多夫定或使用该药物的经验性HIV治疗（使用治疗剂量）再加上齐多夫定和拉米夫定，建议围产期HIV传播和假定的新生儿HIV暴露风险较高
-推荐该药物（使用治疗剂量）加齐多夫定和拉米夫定用于确诊为HIV的新生儿
-围生期HIV传播风险较高的新生儿的经验性HIV治疗的最佳持续时间尚不清楚；许多专家使用了6周的联合疗法，而另一些专家则在新生儿测试结果阴性后停止使用这种药物和/或拉米夫定。
-治疗应尽可能在接近出生时开始，最好在分娩后6至12小时内开始。
-有关更多信息，请参考当前指南。

肾脏剂量调整

CrCl至少20 mL / min（且无需透析）：建议不要进行调整。
CrCl低于20 mL / min：无可用数据

评论：
-尚未对患有肾功能不全的患者研究缓释片剂。

肝剂量调整

中度或重度肝功能障碍（Child-Pugh B或C）：禁忌

评论：
-对于肝功能不全的患者，尚未评估缓释片的价值。

剂量调整

剂量中断患者：
-如果该药物被中断超过7天，则应在开始的14天内以较低的导入剂量（使用速释制剂）重新启动。

肝事件患者：
-如果发生临床（症状性）肝事件，应永久停用该药。
-恢复后不得重启该药物。

皮疹患者：
-如果出现严重的皮疹或任何伴有体质检查的皮疹，应停止使用该药物。
-如果患者在14天的导入期内出现轻度至中度皮疹而没有体质症状，并采用速释制剂：
---不应增加速释制剂的剂量，或者在皮疹得到解决之前，不应该开始使用缓释片剂进行治疗。
---导入期间的总持续时间不应超过28天，此时应使用另一种方案。

预防措施

美国盒装警告：
-肝毒性：该药物报告有严重的，致命的，甚至致命的肝毒性（特别是在最初的18周内）。一些患者出现非特异性的前驱性肝炎体征/症状，并发展为肝功能衰竭。这些事件通常与皮疹有关。治疗开始时女性性别风险增加，CD4 +细胞计数增加； CD4 +细胞计数大于250细胞/ mm3的女性（包括使用该药与其他抗逆转录病毒药物治疗HIV-1感染的孕妇）最大的危险。但是，与药物相关的肝毒性可能在两种性别，所有CD4 +细胞计数中以及治疗期间的任何时间发生。在没有HIV的患者中也报告了使用该药物进行暴露后预防（PEP）的肝功能衰竭。禁止将这种药物用于职业性和非职业性PEP。患有肝炎体征/症状（或转氨酶升高并伴有皮疹/其他全身症状）的患者必须停药并立即寻求医学评估。
-皮肤反应：该药物报道严重和危及生命的皮肤反应（包括死亡）；此类反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解和超敏反应（由皮疹，体质检查结果，器官功能障碍指示）。有严重皮肤反应或超敏反应迹象/症状的患者必须停止使用该药物并立即寻求医学评估。在治疗的前18周内出现皮疹的所有患者应立即检查转氨酶水平。速释制剂具有14天的导入期，可减少皮疹的发生，因此必须遵循。
-监测肝毒性和皮肤反应：建议在治疗的前18周进行严格监测，以发现可能威胁生命的肝毒性或皮肤反应。在治疗的前6周（发生此类事件的风险最高的时​​间），必须格外警惕。临床肝炎（或转氨酶升高并伴有皮疹/其他全身症状）或严重的皮疹/超敏反应后，不应重新使用该药；即使停止治疗，一些肝损伤病例仍在进展。

禁忌症：
中度或重度肝功能障碍（Child-Pugh B或C）；用作职业和非职业接触后预防方案的一部分

尚未确定6岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析：
-速释制剂：每次透析后应补充200 mg剂量。
-缓释片：数据不可用

评论：
-透析患者体内该药物的代谢产物可能会积累；临床意义尚未确立。

其他的建议

行政建议：
-由于试验中出现严重且危及生命的肝毒性，对于CD4 +细胞计数大于250细胞/ mm3的成年女性或CD4 +细胞计数大于400细胞/ mm3的成年男性，请勿开始使用该药物（除非获益大于风险） 。
-不要用作治疗HIV-1的单一药物，也不要作为单一药物增加失败的治疗方案。
-可在不考虑食物的情况下使用
-如果使用口服混悬液，则在每次使用前轻轻摇动，并使用口服注射器测量准确的剂量。
-吞咽整个缓释片剂，不要咀嚼，压碎或分裂；在开处方缓释制剂之前要考虑吞咽片剂的能力。
-不要同时使用速释和缓释制剂。

一般：
-未提供有关使用4片100毫克缓释片替代1片400毫克缓释片的建议。
-片剂含有乳糖；口服混悬液包含蔗糖，山梨糖醇，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。

监控：
-一般：临床和实验室（基线和治疗的前18周[应咨询制造商产品信息]）；肝纤维化或肝硬化患者的药物诱导毒性
-肝：肝酶（基线以及治疗的前18周[应咨询制造商产品信息]）

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南）。
-如果出现肝脏疾病或严重皮肤反应的征兆/症状，请立即停止使用该药物并寻求医疗护理（包括实验室监测）。
-如果出现肝炎的体征/症状，请停止使用该药物并立即就医。
-如果在2周的导入期内出现任何皮疹，请不要增加速释制剂的剂量或开始服用缓释片剂；如果出现严重的皮疹或超敏反应，应停止使用该药物并咨询医生。
-立即就任何感染征兆/症状咨询医疗保健提供者。