奈韦拉平悬浮液

综上所述

奈韦拉平常见的副作用包括：恶心和皮疹。其他副作用包括：严重的皮肤病学反应，异常的肝功能检查，发烧和头痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于奈韦拉平：口服混悬液，口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

奈韦拉平及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用奈韦拉平时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 食欲下降
• 脚或小腿肿胀

罕见

• 手，手臂，腿或脚的疼痛，麻木或刺痛感
• 嗜睡或异常嗜睡
• 肚子痛
• 刺痛，灼痛或刺痛感

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 骨痛
• 胸痛
• 发冷
• 粘土色凳子
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 发热
• 全身疲倦和虚弱
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉痉挛，痉挛，疼痛或僵硬
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 癫痫发作
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 胃痛，持续
• 腺体肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛和皮肤发黄

如果服用奈韦拉平时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 胸痛
• 咳嗽
• 减轻体重
• 头晕或头晕
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 头痛
• 脚踝或膝盖疼痛
• 皮肤下疼痛的红色肿块，主要在腿上
• 旋转感
• 睡眠困难

不需要立即就医的副作用

奈韦拉平可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 搬家困难
• 关节疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于奈韦拉平：口服混悬液，口服片剂，口服片剂缓释

一般

该药物发生了严重的副作用。最严重的副作用包括肝炎，肝衰竭，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应以及超敏反应。肝炎/肝衰竭已被隔离或伴有过敏反应迹象，包括严重的皮疹或皮疹，伴有发烧，全身不适，疲劳，肌肉/关节疼痛，水泡，口腔损伤，结膜炎，面部水肿，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，淋巴结肿大，或肾功能不全。

最常见的副作用是皮疹，过敏反应，恶心，肝功能异常检查，头痛，疲劳，嗜睡，肝炎，腹痛，呕吐，腹泻，发热和肌痛。 ^[参考]

皮肤科

最常见的临床毒性是皮疹。皮疹通常为轻度至中度，黄斑丘疹性皮肤爆发，有或无瘙痒，位于面部，躯干和四肢。皮疹最经常发生在治疗的前6周。已显示将14天的导入期与速释制剂一起使用可减少皮疹的发生率。

在临床试验期间，据报道，在治疗的前6周中，使用速释制剂的患者中有13％的患者出现1级和2级皮疹；据报道，使用速释制剂的患者中有2％的患者出现3级和4级皮疹。

在1项研究中，至少4％和5％的患者在立即使用速溶剂的情况下，至少有中等强度的副作用包括皮疹（包括皮疹，斑丘疹，结节性红斑，红斑性皮疹，丘疹性皮疹，皮肤反应，史蒂文斯-约翰逊综合征，DRESS）释放制剂和延长释放制剂。 DRESS的特征是皮疹伴有体质症状（例如发烧，关节痛，肌痛，淋巴结病）加上内脏受累（例如肝炎，嗜酸性粒细胞减少，粒细胞减少，肾功能不全）。

据报道，严重的和危及生命的皮肤反应（包括致命病例）。这些包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解和以皮疹，体质检查结果和器官功能障碍为特征的超敏反应。

据报道约有一半有症状性肝副作用的患者出现皮疹。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：皮疹（包括斑丘疹性红斑性皮疹，有或没有瘙痒）

常见（1％至10％）：中度/重度皮疹（包括皮疹，斑丘疹，结节性红斑，红斑疹，丘疹性皮疹，皮肤反应，史蒂文斯-约翰逊综合征，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应[DRESS]）

罕见（0.1％至1％）：有毒的表皮坏死溶解，荨麻疹，血管性水肿

未报告频率：严重和危及生命的皮肤反应（包括致命病例），过敏性皮炎^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：磷酸盐降低（最高38％），胆固醇升高（最高19％），低密度脂蛋白（LDL）升高（最高15％）

常见（1％至10％）：疲劳，发热

未报告频率：乏力，类流感症状，碱性磷酸酶升高，总胆固醇升高，甘油三酸酯升高

上市后报告：发烧，停药（由于药物相互作用），血清磷降低^[参考]

据报道，分别使用速释和缓释制剂的患者中，磷酸盐减少2级的比例分别为38％和33％。据报道，分别使用速释和缓释制剂的患者中有3％的磷酸盐减少，分别为6％和7％。据报道，使用速释制剂的患者中磷酸盐减少4级的比例不到1％。

据报道，分别使用速释和缓释制剂的18％和19％的患者发生2级胆固醇升高（240至300 mg / dL）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的患者中有3％的胆固醇升高（大于300 mg / dL），分别占4％和3％。

每种配方的2级升高的LDL（160至190 mg / dL）发生率为15％。每种配方的3级升高的LDL（大于190 mg / dL）的发生率为5％。

在一项研究中，至少中度强度的副作用包括疲劳（立即释放：2％；延长释放：2％）和发烧（立即释放：2％；延长释放：1％）。

发烧和流感样症状伴有一些肝病。 ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：ALT升高（最高14％），有症状的肝事件（最高11％）

常见（1％至10％）：AST升高，无症状转氨酶升高（AST / ALT），临床肝炎（包括肝炎，肝毒性，急性肝炎，肝病，中毒性肝炎，肝功能衰竭，黄疸），胆红素升高，无症状升高GGT，肝功能异常检查（包括ALT升高，转氨酶升高，AST升高，GGT升高，肝酶升高，高转氨血症）

未报告的频率：肝酶异常（AST，ALT，GGT），严重且威胁生命的肝毒性（包括致命病例），进展为肝功能衰竭（转氨酶升高，有或没有高胆红素血症，肝性脑病，延长的部分凝血活酶时间，或嗜酸性粒细胞增多症），肝肾衰竭综合征

上市后报告：黄疸，暴发性和胆汁淤积性肝炎，肝坏死，肝衰竭^[参考]

速释制剂的ALT升高（大于250单位/ L：最高14％）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的13％和10％的患者，其ALT升高了2级（是正常上限[2.6至5 x ULN]上限的2.6至5倍）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的3％和4％的患者，其ALT升高了3级（5.1至10倍ULN）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的患者中，有4％和2％的患者出现4级ALT升高（大于10倍ULN）。

据报道，速释制剂的AST升高（大于250单位/ L：最高8％）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的9％和7％患者的2级AST升高（2.6至5倍ULN）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的2％和3％的患者3级AST升高（5.1至10倍ULN）。每种配方的AST升高4级（大于10 x ULN）的发生率为2％。

在临床试验中，据报道有症状性肝事件（不论严重程度）高达11％的患者。据报道约有一半有症状性肝副作用的患者出现皮疹。发烧和流感样症状伴有一些肝病。

在一项研究中，在导入期之后，速释制剂的任何肝事件发生率为9％，而缓释制剂的发生率为6％。使用速释和缓释制剂分别有3％和2％的患者出现有症状的肝事件（厌食，黄疸，呕吐）。每种配方的3级或4级ALT / AST升高的发生率为8％。

在1项研究中，至少有中等强度的副作用包括4％和2％的患者使用速释和延长剂量的临床肝炎（包括肝炎，肝毒性，急性肝炎，肝病，中毒性肝炎，肝衰竭，黄疸）。分别释放配方。

据报道，多达9％的患者无症状转氨酶升高（AST / ALT大于5 x ULN）。据报道2％的患者胆红素升高（大于2.5 mg / dL）。

与对照组相比，使用这种药物的患者中肝酶异常（AST，ALT，GGT）的发生率更高。

据报道，严重的，致命的，甚至致命的肝毒性（包括暴发性和胆汁淤积性肝炎，肝坏死和肝衰竭）。在某些情况下，患者出现非特异性的前驱性肝炎体征/症状（包括疲劳，不适，厌食，恶心，黄疸，肝压痛/肝肿大，无论是否存在最初的转氨酶水平异常）。一些事件（尤其是有皮疹和其他症状的事件）进展为肝衰竭，并伴有转氨酶升高，伴或不伴高胆红素血症，肝性脑病，部分凝血活酶时间延长或嗜酸性粒细胞增多。没有HIV的患者使用这种药物进行暴露后预防已报告了严重的肝毒性，包括肝功能衰竭。 ^[参考]

血液学

很常见（10％或更多）：中性粒细胞减少（最高13％）

常见（1％至10％）：血红蛋白减少，粒细胞减少

罕见（0.1％至1％）：血小板减少

未报告频率：血小板减少

上市后报告：贫血，中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞增多^[参考]

据报道，中性粒细胞减少（少于750 / mm3），血红蛋白减少（少于8 g / dL）和血小板（少于50,000 / mm3）的患者高达13％，3％和1％ ， 分别。

据报道，分别使用速释和缓释制剂的中性粒细胞降低了2级（750至999 / mm3），分别有7％和4％的患者。每种制剂中3级中性粒细胞减少（500至749 / mm 3）的发生率为2％。每种配方的4级中性粒细胞减少（少于500 / mm3）的发生率为1％。 ^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏（包括过敏反应，血管性水肿，荨麻疹）

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

上市后报告：过敏反应（包括过敏反应，血管性水肿，大疱性发作，溃疡性口腔炎，荨麻疹），超敏反应综合征，超敏反应（伴有皮疹的发疹，发烧，起泡，口腔病变，结膜炎，面部水肿，肌肉/关节痛） ，全身不适，疲劳或明显的肝脏异常，药物反应，嗜酸性粒细胞增多和全身症状，以及肝炎，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，淋巴结病和/或肾功能不全） ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，淀粉酶升高，腹泻，腹痛

未报告频率：胰腺炎

上市后报告：呕吐^[参考]

在一项研究中，至少中等强度的副作用包括腹泻（立即释放：4％；持续释放：4％），腹痛（立即释放：2％；持续释放：3％）和恶心（立即发布：2％；扩展发布：1％）。

据报道，分别使用速释和缓释制剂的2％淀粉酶升高（1.6至2倍ULN），分别占4％和5％。据报道，使用速释和缓释制剂的患者分别有4％和2％的患者出现3级升高的淀粉酶（2.1至5倍ULN）。据报道，使用缓释制剂的患者中，只有不到1％的患者出现4级升高的淀粉酶（大于5倍ULN）。 ^[参考]

神经系统

在一项研究中，至少中等强度的副作用包括头痛；每种配方的发生率为4％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：神经病，周围神经病

上市后报告：嗜睡，感觉异常^[参考]

肌肉骨骼

在一项研究中，至少中等强度的副作用包括关节痛。每种配方的发生率为2％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：关节痛，肌痛

未报告频率：关节痛，关节炎

上市后报告：横纹肌溶解症（与皮肤和/或肝脏反应有关），关节痛

联合抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：骨坏死^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血压升高

新陈代谢

未报告频率：高乳酸血症，未明确的代谢改变，厌食，急性卟啉症

上市后报告：体内脂肪的重新分布/累积（包括中枢型肥胖，子宫颈脂肪增大，周围环境消瘦，面部消瘦，乳房增大，“类盘状外观”） ^[参考]

免疫学的

未报告的频率：免疫重建综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林巴利综合征）

呼吸道

未报告频率：干咳，呼吸困难，间质性肺浸润^[参考]

精神科

未报告频率：抑郁^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

初始剂量（导入给药期） ：
-速释制剂：每天一次，口服200毫克，共14天

维持剂量（在导入给药期后） ：
-速释制剂：每天两次，口服200毫克
-缓释片：每天一次口服400毫克

用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗HIV-1感染

艾滋病毒感染的常规儿科剂量

初始剂量（导入给药期） ：
速释制剂：
-年龄在15天或以上：每天150毫克/平方米，连续14天
最大初始剂量：200毫克/天

维持剂量（在导入给药期后） ：
速释制剂：
-年龄在15天以上：每天两次，每次150 mg / m2
缓释片：
-6岁以上：
--- BSA 0.58至0.83 m2：每天一次口服200 mg
--- BSA 0.84至1.16 m2：每天一次口服300 mg
--- BSA至少1.17平方米：每天一次口服400毫克

最大维持剂量：400毫克/天

用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗HIV-1感染

儿童感染艾滋病毒的抗逆转录病毒疗法和药物治疗小组建议：
速释制剂：
-孕龄34到37周以下，小于1个月以下：第一周每天两次口服4 mg / kg，随后每天两次口服6 mg / kg
-孕龄至少37周，小于1个月大：每天两次口服6 mg / kg
-年龄1个月至8岁以下：
---初始剂量（导入给药）：每天一次，口服200 mg / m2，共14天
---维持剂量：每天两次，口服200 mg / m2
-8岁以上：
---初始剂量（导入给药）：每天一次，口服120至150 mg / m2，共14天
---维持剂量：每天两次口服120至150 mg / m2
最大剂量：200毫克/剂量

缓释片：
-年龄6岁或以上（维持剂量） ：
--- BSA 0.58至0.83 m2：每天一次口服200 mg
--- BSA 0.84至1.16 m2：每天一次口服300 mg
--- BSA至少1.17平方米：每天一次口服400毫克

评论：
-在2岁以下的儿童中，一些专家在没有导入剂量的情况下开始使用这种药物。
-只要没有副作用，孩子8岁时就无需降低mg剂量；随着孩子的成长，应保持mg剂量不变以达到适当的mg / m2剂量。
-每日总剂量不应超过400毫克。
-有关更多信息，请参考当前指南。

通常的儿科剂量，以减少艾滋病毒的围产期传播

孕妇感染艾滋病毒和预防围产期传播建议小组：
预防剂量（共3剂） ：
-出生体重1.5到2千克：出生48小时内，第一次服药后48小时和第二次服药后96小时内口服8 mg
-出生体重大于2公斤：在出生48小时内，第一次服药后48小时和第二次服药后96小时内口服12 mg

治疗剂量：
-胎龄34到出生时少于37周，直至1周龄：每天两次口服4 mg / kg
-胎龄34到出生时少于37周，年龄1到6周：每天两次口服6 mg / kg
-胎龄至少为出生时37周，至6周龄：每天两次口服6 mg / kg

评论：
-建议立即释放配方。
-将抗逆转录病毒药物预防与3剂该药物（使用预防剂量）加6周齐多夫定或使用该药物的经验性HIV治疗（使用治疗剂量）再加上齐多夫定和拉米夫定，建议围产期HIV传播和假定的新生儿HIV暴露风险较高
-推荐该药物（使用治疗剂量）加齐多夫定和拉米夫定用于确诊为HIV的新生儿
-围生期HIV传播风险较高的新生儿的经验性HIV治疗的最佳持续时间尚不清楚；许多专家使用了6周的联合疗法，而另一些专家则在新生儿测试结果阴性后停止使用这种药物和/或拉米夫定。
-治疗应尽可能在接近出生时开始，最好在分娩后6至12小时内开始。
-有关更多信息，请参考当前指南。

肾脏剂量调整

CrCl至少20 mL / min（且无需透析）：建议不要进行调整。
CrCl低于20 mL / min：无可用数据

评论：
-尚未对患有肾功能不全的患者研究缓释片剂。

肝剂量调整

中度或重度肝功能障碍（Child-Pugh B或C）：禁忌

评论：
-对于肝功能不全的患者，尚未评估缓释片的价值。

剂量调整

剂量中断患者：
-如果该药物被中断超过7天，则应在开始的14天内以较低的导入剂量（使用速释制剂）重新启动。

肝事件患者：
-如果发生临床（症状性）肝事件，应永久停用该药。
-恢复后不得重启该药物。

皮疹患者：
-如果出现严重的皮疹或任何伴有体质检查的皮疹，应停止使用该药物。
-如果患者在14天的导入期内出现轻度至中度皮疹而没有体质症状，并采用速释制剂：
---不应增加速释制剂的剂量，或者在皮疹得到解决之前，不应该开始使用缓释片剂进行治疗。
---导入期间的总持续时间不应超过28天，此时应使用另一种方案。

预防措施

美国盒装警告：
-肝毒性：该药物报告有严重的，致命的，甚至致命的肝毒性（特别是在最初的18周内）。一些患者出现非特异性的前驱性肝炎体征/症状，并发展为肝功能衰竭。这些事件通常与皮疹有关。治疗开始时女性性别风险增加，CD4 +细胞计数增加； CD4 +细胞计数大于250细胞/ mm3的女性（包括使用该药与其他抗逆转录病毒药物治疗HIV-1感染的孕妇）最大的危险。但是，与药物相关的肝毒性可能在两种性别，所有CD4 +细胞计数中以及治疗期间的任何时间发生。在没有HIV的患者中也报告了使用该药物进行暴露后预防（PEP）的肝功能衰竭。禁止将这种药物用于职业性和非职业性PEP。患有肝炎体征/症状（或转氨酶升高并伴有皮疹/其他全身症状）的患者必须停药并立即寻求医学评估。
-皮肤反应：该药物报道严重和危及生命的皮肤反应（包括死亡）；此类反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解和超敏反应（由皮疹，体质检查结果，器官功能障碍指示）。有严重皮肤反应或超敏反应迹象/症状的患者必须停止使用该药物并立即寻求医学评估。在治疗的前18周内出现皮疹的所有患者应立即检查转氨酶水平。速释制剂具有14天的导入期，可减少皮疹的发生，因此必须遵循。
-监测肝毒性和皮肤反应：建议在治疗的前18周进行严格监测，以发现可能威胁生命的肝毒性或皮肤反应。在治疗的前6周（发生此类事件的风险最高的时​​间），必须格外警惕。临床肝炎（或转氨酶升高并伴有皮疹/其他全身症状）或严重的皮疹/超敏反应后，不应重新使用该药；即使停止治疗，一些肝损伤病例仍在进展。

禁忌症：
中度或重度肝功能障碍（Child-Pugh B或C）；用作职业和非职业接触后预防方案的一部分

尚未确定6岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析：
-速释制剂：每次透析后应补充200 mg剂量。
-缓释片：数据不可用

评论：
-透析患者体内该药物的代谢产物可能会积累；临床意义尚未确立。

其他的建议

行政建议：
-由于试验中出现严重且危及生命的肝毒性，对于CD4 +细胞计数大于250细胞/ mm3的成年女性或CD4 +细胞计数大于400细胞/ mm3的成年男性，请勿开始使用该药物（除非获益大于风险） 。
-不要用作治疗HIV-1的单一药物，也不要作为单一药物增加失败的治疗方案。
-可在不考虑食物的情况下使用
-如果使用口服混悬液，则在每次使用前轻轻摇动，并使用口服注射器测量准确的剂量。
-吞咽整个缓释片剂，不要咀嚼，压碎或分裂；在开处方缓释制剂之前要考虑吞咽片剂的能力。
-不要同时使用速释和缓释制剂。

一般：
-未提供有关使用4片100毫克缓释片替代1片400毫克缓释片的建议。
-片剂含有乳糖；口服混悬液包含蔗糖，山梨糖醇，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。

监控：
-一般：临床和实验室（基线和治疗的前18周[应咨询制造商产品信息]）；肝纤维化或肝硬化患者的药物诱导毒性
-肝：肝酶（基线以及治疗的前18周[应咨询制造商产品信息]）

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南）。
-如果出现肝脏疾病或严重皮肤反应的征兆/症状，请立即停止使用该药物并寻求医疗护理（包括实验室监测）。
-如果出现肝炎的体征/症状，请停止使用该药物并立即就医。
-如果在2周的导入期内出现任何皮疹，请不要增加速释制剂的剂量或开始服用缓释片剂；如果出现严重的皮疹或超敏反应，应停止使用该药物并咨询医生。
-立即就任何感染征兆/症状咨询医疗保健提供者。