坡萨孔阿祖勒
在美国
可用的剂型:
治疗类别:抗真菌药
化学类别:三唑
泊沙康唑注射液可用于预防免疫系统较弱的患者(例如造血干细胞移植或HSCT接受者或患有血液癌的患者)的某些真菌(酵母)感染。
这种药物只能在医生的指导下或在医生的直接监督下服用。
在决定使用药物时,必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物,应考虑以下几点:
告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症,例如食物,染料,防腐剂或动物,也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品,请仔细阅读标签或包装成分。
在儿童人群中,年龄与泊沙康唑注射液作用之间的关系尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。
迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题,这些问题会限制泊沙康唑注射液在老年人中的有效性。
妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前,要权衡潜在收益与潜在风险。
尽管某些药物根本不能同时使用,但在其他情况下,即使可能发生相互作用,也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下,您的医生可能希望更改剂量,或者可能需要其他预防措施。当您服用这种药物时,让您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物尤为重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。
不建议将本药与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您,或更改您服用的其他一些药物。
通常不建议将此药物与以下任何药物一起使用,但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。
将此药物与以下任何药物合用可能会增加某些副作用的风险,但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。
在进食食物或进食某些类型的食物时或前后,不应使用某些药物,因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。
其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题,尤其是:
护士或其他受过训练的保健专业人员将在医院为您提供这种药物。这种药物是通过一根静脉内的针头给药的。药物必须缓慢注射,因此您的静脉输液管将需要留在原处30至90分钟。
该药物应随附患者信息单张。请仔细阅读并遵循这些说明。询问您的医生是否有任何疑问。
医生定期检查您的病情非常重要。这将使您的医生查看药物是否正常工作,并决定是否应继续服用。需要进行血液测试以检查不良影响。
请勿使用阿托伐他汀(Lipitor®),洛伐他汀(Mevacor®),匹莫齐特(Orap®),奎尼丁(Quinaglute®),辛伐他汀(Zocor®),西罗莫司(Rapamune®)或麦角胺药物(例如溴隐亭,二氢麦角胺,麦角新碱,麦角胺,甲基麦角新碱,甲基麦角麦角,Cafergot®,Ergomar®,Wigraine®)。与这些药物一起使用可能会增加产生不良影响的机会。
这种药物会引起心律改变,例如QT延长。它可能会改变您的心脏跳动的方式,并在某些患者中引起晕厥或严重的副作用。如果您有任何心律不齐的症状,例如快速,剧烈跳动或心律不齐,请立即与医生联系。
如果您的上腹部有疼痛或压痛,大便苍白,尿色暗淡,食欲不振,恶心,异常疲倦或虚弱或皮肤或眼睛发黄,请立即咨询医生。这些可能是严重肝脏问题的症状。
如果您在使用这种药物时有严重的腹泻或呕吐,请立即咨询医生。
除非与您的医生讨论过,否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药(非处方药[OTC])以及草药或维生素补充剂。
除了所需的作用外,药物还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
如果出现以下任何副作用,请立即与您的医生或护士联系:
比较普遍;普遍上
可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响,请咨询您的医疗保健专业人员。
打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
注意:本文档包含有关泊沙康唑的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Noxafil。
诺沙非的常见副作用包括:巨细胞病毒病,发热性中性粒细胞减少,单纯疱疹感染,腹痛,贫血,关节痛,背痛,便秘,咳嗽,腹泻,头晕,消化不良,鼻出血,疲劳,发烧,头痛,高胆红素血症,高血糖症,高血压,低血钾,低血压,失眠,下肢水肿,粘膜炎,肌肉骨骼疼痛,恶心,中性粒细胞减少,瘀点,咽炎,瘙痒,严厉,皮疹,心动过速,血小板减少,阴道出血,呕吐,厌食。其他副作用包括:上呼吸道感染,焦虑症,乏力,水肿,低钙血症以及心电图上qt间隔延长。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于泊沙康唑:口服混悬液,口服片剂延迟释放
其他剂型:
除必要的作用外,泊沙康唑(诺沙非中包含的活性成分)可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用泊沙康唑时,如果出现以下任何副作用,请立即咨询医生:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
泊沙康唑可能会出现一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
适用于泊沙康唑:静脉注射液,口服缓释片,口服混悬液
当通过外周静脉导管多次注射时,血栓性静脉炎非常普遍,导致以后的研究中通过中央静脉导管进行。静脉注射最常见的副作用是腹泻,低血钾,发热和恶心。
延迟释放片报道的最常见副作用为腹泻,发热和恶心。导致延迟释放片剂停用的最常见副作用是恶心(2%)。
在预防性临床试验中,口服混悬剂报告的最常见副作用是发烧,腹泻和恶心。在这些试验中,导致口服混悬剂中断的最常见副作用与胃肠道疾病有关,包括恶心(2%),呕吐(2%)和肝酶增加(2%)。
口服混悬剂在口咽念珠菌病和难治性口咽念珠菌病试验中报告的最常见副作用为发烧,腹泻,恶心,头痛,呕吐和咳嗽。导致中止口服混悬液的最常见副作用是口咽念珠菌病患者的呼吸障碍(1%)和肺炎(1%),难治性口咽念珠菌病患者的AIDS(7%)和呼吸障碍(3%)。难治性口咽念珠菌病患者发生副作用的频率更高。据报告,有55%的高度免疫功能低下的晚期HIV疾病患者出现严重的副作用。发烧(13%)和中性粒细胞减少症(10%)是这些患者中最常见的严重副作用。其他严重的副作用包括(其他产品的)药物水平改变,肝酶增加,恶心,皮疹,呕吐,胆红素血症和肝细胞损伤。 [参考]
非常常见(10%或更多):腹泻(最高42%),恶心(最高38%),呕吐(最高29%),腹痛(最高27%),便秘(最高21%),口腔念珠菌病(最高12%),上腹痛(最高11%)
常见(1%至10%):消化不良,口干,肠胃胀气
罕见(0.1%至1%):粘膜炎,味觉变态,胰腺炎,口腔溃疡,大便稀疏,腹胀,吞咽困难,腹水,肠胃炎,胃炎,胃炎,胃食管反流病,食道炎,舌头水肿,舌头变色,牙齿变色,口腔水肿
罕见(少于0.1%):胃肠道出血,肠梗阻,食管念珠菌病,淀粉酶增加,脂肪酶增加,腹部压痛,唇炎,出血性腹泻,食道溃疡,出血性胃炎,食道痛,胰酶增多,食道炎,食道炎,食道炎,黑便,牙龈炎,舌炎,口腔炎[参考]
非常常见(10%或更多):发烧/发热(高达45%),严酷(高达20%),疲劳(高达17%),周围水肿(16%),发冷(高达16%),腿部水肿(15%),粘膜炎症(14%),乏力(不超过13%),单纯疱疹(不超过11%),疼痛(不超过11%)
常见(1%至10%):浮肿,无力
罕见(0.1%至1%):药物水平改变,不适,潮红,潮热,口渴,药物毒性
罕见(少于0.1%):面部浮肿,导管相关感染,非疱疹性唇疱疹
未报告频率:细菌血症,巨细胞病毒感染[参考]
非常常见(10%或更多):低钾血症(最高30%),厌食症(最高19%),低镁血症(最高18%),体重减轻(最高14%),食欲下降(最高12%) ,高血糖症(最高11%),脱水(最高11%)
常见(1%至10%):低钙血症,电解质失衡
罕见(0.1%至1%):高甘油三酸酯血症,高尿酸血症,LDH增加
罕见(少于0.1%):高胆固醇血症,高脂血症,高蛋白血症,低白蛋白血症,代谢性酸中毒,维生素K缺乏症,体重增加[参考]
据报道,溶血性尿毒症综合征和血栓性血小板减少性紫癜很少见,通常在同时用环孢素或他克莫司治疗以预防移植排斥或移植物抗宿主病的患者中发生。 [参考]
非常常见(10%或更多):血小板减少症(高达29%),贫血(高达25%),中性粒细胞减少症(高达23%)
常见(1%至10%):溶血性尿毒症综合征,血栓性血小板减少性紫癜,中性粒细胞减少症加重
罕见(0.1%至1%):白细胞减少,嗜酸性粒细胞增多,淋巴结肿大
罕见(少于0.1%):全血细胞减少症,凝血病/凝血障碍,出血,异常血气,中性粒细胞增多,血小板计数增加,凝血酶原减少,凝血酶原时间延长,紫癜
未报告频率:发热性中性粒细胞减少症[参考]
非常常见(10%或更高):头痛(高达28%),头晕(高达11%)
常见(1%至10%):感觉异常,嗜睡
罕见(0.1%至1%):震颤,抽搐,神经病,感觉不足,耳痛,眩晕,失语
罕见(少于0.1%):脑血管意外,脑病,周围神经病,晕厥,听力障碍,反射力减退,共济失调,认知障碍,听觉障碍,肌张力障碍,偏瘫,运动亢进,反射亢进,反射亢进,肌张力减退,注意力不集中,记忆力减退,脑膜炎,单一神经炎,腿躁动综合征,坐骨神经痛,耳鸣[参考]
据报道,在同时使用环孢素或他克莫司治疗以预防移植排斥或移植物抗宿主疾病的患者中,很少发生肺栓塞。 [参考]
非常常见(10%或更多):咳嗽(最高25%),呼吸困难(最高20%),鼻axis(最高17%),咽炎(最高12%)
常见(1%至10%):肺炎,肺栓塞
罕见(0.1%至1%):鼻窦炎,胸痛,鼻塞,打ic,胸膜炎
稀有(小于0.1%):肺动脉高压,间质性肺炎,肺炎,上呼吸道感染,肺不张,咽喉干燥,鼻腔刺激,滴鼻液,肺部浸润,les音,鼻炎,鼻漏[Ref]
非常常见(10%或更多):皮疹(最高24%),瘙痒(最高11%),瘀斑(最高11%)
常见(1%至10%):出汗增多
罕见(0.1%至1%):脱发,皮肤干燥,斑丘疹,荨麻疹,呋喃菌病,痤疮,瘙痒性皮疹
罕见(少于0.1%):史蒂文斯-约翰逊综合征,水疱疹,皮炎,红斑,红斑疹,滤泡性皮疹,黄斑疹,盗汗,皮脂溢,结节,皮肤结节,瘀斑[参考]
一名在临床试验期间服用泊沙康唑(诺沙非中包含的活性成分)的患者发生了尖端扭转性室速。这名重病患者有心history史,近期心脏毒性化学疗法,低血钾和低镁血症。可能导致或混淆患者状况的危险因素。 [参考]
非常常见(10%或更高):高血压(最高18%),低血压(最高14%),心动过速(最高12%)
普通(1%至10%):尖尖的十字军
罕见(0.1%至1%):长QT综合征,心电图异常,心pit,心动过缓,QT / QTc延长,房颤,房扑,束支传导阻滞,收缩期,心室肥大,室上性室间隔,血管炎
罕见(少于0.1%):深静脉血栓形成,猝死,室性心动过速,心肺骤停,心力衰竭,心肌梗塞,主动脉瓣硬化,心脏肥大,射血分数降低,二尖瓣疾病,室上性心动过速,房性早搏,室性早搏收缩,房室传导阻滞,动脉粥样硬化,局部缺血,血肿[参考]
非常常见(10%或更多):AST增加(最高17%),ALT变化(最高17%),碱性磷酸酶增加(最高13%),ALT增加(最高11%)
常见(1%至10%):胆红素血症,胆红素改变,总胆红素增加,肝酶增加,肝功能异常,肝炎,肝肿大,黄疸,AST改变,碱性磷酸酶改变,γ-谷氨酰转肽酶增加
罕见(0.1%至1%):肝细胞损伤
罕见(小于0.1%):肝功能衰竭,胆汁淤积性肝炎,胆汁淤积,肝脾肿大,肝压痛,星状,脾肿大
上市后报告:严重的肝损伤具有致命的后果[参考]
口咽念珠菌病研究期间具有临床意义的肝功能测试异常包括AST,碱性磷酸酶,ALT和总胆红素升高。患者和健康受试者中大多数肝功能异常检查是轻微,短暂的,并未导致治疗中止。
肝功能检查从基线的0级,1级或2级到预防研究期间的3级或4级的变化包括ALT,胆红素,AST和碱性磷酸酶的变化。
总胆红素大于ULN的1.5倍(最高22%),AST大于ULN的3倍(最高17%),碱性磷酸酶大于ULN的3倍(最高14%)和ALT大于ULN的3倍(最高)到11%)。 [参考]
很常见(10%或更多):失眠(高达17%)
常见(1%至10%):焦虑
罕见(0.1%至1%):精神状态改变,精神错乱
罕见(少于0.1%):精神病,抑郁,健忘症,做梦异常,情绪不稳定,性欲下降,轻狂,精神病,del妄
未报告频率:混乱状态[参考]
非常常见(10%或更多):肌肉骨骼疼痛(高达16%),关节痛(高达11%)
常见(1%至10%):背痛
罕见(0.1%至1%):肌痛,胁腹痛,肌肉无力,四肢疼痛
罕见(少于0.1%):骨痛,胸壁痛,筋膜炎,颈部僵硬,四肢抽筋,肌肉抽筋[参考]
非常常见(10%或更多):阴道出血(10%)
罕见(0.1%至1%):月经失调,蛋白尿,排尿频率改变,排尿困难,血尿,夜尿
罕见(少于0.1%):乳房疼痛,尿路感染,排尿障碍,尿路阻塞,白带[参考]
常见(1%至10%):急性肾衰竭
罕见(0.1%至1%):血肌酐升高,肾功能衰竭,肾功能不全
罕见(少于0.1%):肾小管性酸中毒,间质性肾炎,BUN增加,肾结石[参考]
常见(1%至10%):肾上腺功能不全
稀有(小于0.1%):血液促性腺激素减少[参考]
常见(1%至10%):过敏反应
稀有(小于0.1%):过敏反应[参考]
罕见(0.1%至1%):视力模糊,结膜炎
稀有(小于0.1%):复视,暗光,眼痛,干眼,眼眶水肿,畏光[参考]
1. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
2. Morris MI“泊沙康唑:一种具有扩展活性谱的新型口服抗真菌药”。 Am J Health Syst Pharm 66(2009):225-36
3.“产品信息。诺沙非(泊沙康唑)。”新泽西州Kenilworth的先灵-雅公司。
4. Rachwalski EJ,Wieczorkiewicz JT,Scheetz MH“泊沙康唑:具有扩展活性谱的口服三唑”。 Ann Pharmacother 42(2008):1429-38
5. Thompson GR 3rd,Cadena J,Patterson TF“抗真菌剂概述”。临床胸部医学杂志30(2009):203-15,v
6. Courtney R,Pai S,Laughlin M,Lim J,Batra V,“健康成人中单剂量和多剂量口服泊沙康唑的药代动力学,安全性和耐受性”。抗微生物剂Chemother 47(2003):2788-95
7. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
8. Krishna G,Ma L,Martinho M,Preston RA,O'Mara E“泊沙康唑的新型固体口服片剂:一项在健康志愿者中研究单剂量和多剂量药代动力学和安全性上升的随机临床试验。” J Antimicrob Chemother 67(2012):2725-30
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
诺沙非口服混悬液
诺沙非缓释片和诺沙非口服混悬液
剂量:
适应症 | 剂量和疗程 |
---|---|
预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染 | 装药剂量: 在第一天,每天两次静脉注射300 mg诺沙非。 |
维持剂量: 从第二天开始,每天一次静脉内注射300 mg诺沙非。治疗的持续时间取决于中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。 |
制备:
静脉管路兼容性:
进行了一项研究,以评估在模拟Y部位输注过程中诺沙非注射液与可注射药物产品和常用静脉内稀释剂的物理相容性。通过目测,颗粒物和浊度的测定来确定相容性。兼容的稀释剂和药品列在下表2和3中。下表中未列出的任何稀释剂或药品均不应通过同一静脉内管线(或套管)共同给药。
0.45%氯化钠 |
0.9%氯化钠 |
5%葡萄糖水溶液 |
5%葡萄糖和0.45%氯化钠 |
5%葡萄糖和0.9%氯化钠 |
5%葡萄糖和20 mEq氯化钾 |
硫酸阿米卡星 |
卡泊芬净 |
环丙沙星 |
达托霉素 |
盐酸多巴酚丁胺 |
法莫替丁 |
菲格拉斯汀 |
硫酸庆大霉素 |
盐酸氢吗啡酮 |
左氧氟沙星 |
劳拉西m |
美罗培南 |
米卡芬净 |
硫酸吗啡 |
去甲肾上腺素酒石酸氢盐 |
氯化钾 |
盐酸万古霉素 |
不兼容的稀释剂:
诺沙非注射液不得用以下稀释剂稀释:
乳酸林格氏液
5%葡萄糖与乳酸林格氏液
4.2%碳酸氢钠
行政:
剂量:
适应症 | 剂量和疗程 |
---|---|
预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染 | 负荷剂量:第一天每天两次300毫克(三片100毫克缓释片)。 |
维持剂量:从第二天开始,每天一次300毫克(三片100毫克缓释片)。治疗的持续时间取决于中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。 |
Noxafil缓释片的管理说明:
剂量:
适应症 | 剂量和疗程 |
---|---|
预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染 | 每天3次,每次200 mg(5 mL)。治疗的持续时间取决于中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。 |
口咽念珠菌病 | 负荷剂量:第一天每天两次,每次100 mg(2.5 mL)。 |
维持剂量:每天一次,每次100 mg(2.5 mL),连续13天。 | |
伊曲康唑和/或氟康唑难治的口咽念珠菌病 | 每天两次,每次400 mg(10 mL)。治疗时间应根据患者潜在疾病的严重程度和临床反应而定。 |
诺沙非口服混悬液管理说明:
图1:提供了一个量匙,标有2.5 mL和5 mL的剂量。
由于每种制剂的剂量不同,诺沙非缓释片剂和口服混悬剂不可互换使用。因此,请遵循每种制剂的具体剂量建议[请参阅剂量和用法(2.3,2.4)]。
诺沙非口服混悬液和缓释片的药代动力学不受肾功能损害的影响。因此,轻度至重度肾功能不全患者的口服剂量无需调整。
Noxafil®注射剂,缓释片,口服混悬剂的适应症是患者侵袭性曲霉菌和念珠菌引起的感染谁在开发这些感染因高风险而受到严重的免疫功能低下,如造血干细胞移植(HSCT)受者移植物抗宿主病(GVHD)或血液恶性肿瘤伴化疗导致中性粒细胞减少症的患者。
诺沙非注射液适用于18岁以上的患者。
诺沙非缓释片和口服混悬剂适用于13岁以上的患者。
诺沙非口服混悬剂用于治疗口咽念珠菌病,包括伊曲康唑和/或氟康唑难治的口咽念珠菌病。
Noxafil延迟释放片剂和口服悬浮液将不被可互换地使用,由于在各配方的给药的差异[见剂量和给药(2.3 , 2.4 , 2.5 )]。
诺沙非注射液
诺沙非缓释片
诺沙非口服混悬液
诺沙非缓释片和诺沙非口服混悬液
剂量:
适应症 | 剂量和疗程 |
---|---|
预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染 | 装药剂量: 在第一天,每天两次静脉注射300 mg诺沙非。 |
维持剂量: 从第二天开始,每天一次静脉内注射300 mg诺沙非。治疗的持续时间取决于中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。 |
制备:
静脉管路兼容性:
进行了一项研究,以评估在模拟Y部位输注过程中诺沙非注射液与可注射药物产品和常用静脉内稀释剂的物理相容性。通过目测,颗粒物和浊度的测定来确定相容性。兼容的稀释剂和药品列在下表2和3中。下表中未列出的任何稀释剂或药品均不应通过同一静脉内管线(或套管)共同给药。
0.45%氯化钠 |
0.9%氯化钠 |
5%葡萄糖水溶液 |
5%葡萄糖和0.45%氯化钠 |
5%葡萄糖和0.9%氯化钠 |
5%葡萄糖和20 mEq氯化钾 |
硫酸阿米卡星 |
卡泊芬净 |
环丙沙星 |
达托霉素 |
盐酸多巴酚丁胺 |
法莫替丁 |
菲格拉斯汀 |
硫酸庆大霉素 |
盐酸氢吗啡酮 |
左氧氟沙星 |
劳拉西m |
美罗培南 |
米卡芬净 |
硫酸吗啡 |
去甲肾上腺素酒石酸氢盐 |
氯化钾 |
盐酸万古霉素 |
不兼容的稀释剂:
诺沙非注射液不得用以下稀释剂稀释:
乳酸林格氏液
5%葡萄糖与乳酸林格氏液
4.2%碳酸氢钠
行政:
剂量:
适应症 | 剂量和疗程 |
---|---|
预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染 | 负荷剂量:第一天每天两次300毫克(三片100毫克缓释片)。 |
维持剂量:从第二天开始,每天一次300毫克(三片100毫克缓释片)。治疗的持续时间取决于中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。 |
Noxafil缓释片的管理说明:
剂量:
适应症 | 剂量和疗程 |
---|---|
预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染 | 每天3次,每次200 mg(5 mL)。治疗的持续时间取决于中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。 |
口咽念珠菌病 | 负荷剂量:第一天每天两次,每次100 mg(2.5 mL)。 |
维持剂量:每天一次,每次100 mg(2.5 mL),连续13天。 | |
伊曲康唑和/或氟康唑难治的口咽念珠菌病 | 每天两次,每次400 mg(10 mL)。治疗时间应根据患者潜在疾病的严重程度和临床反应而定。 |
诺沙非口服混悬液管理说明:
图1:提供了一个量匙,标有2.5 mL和5 mL的剂量。
由于每种制剂的剂量不同,诺沙非缓释片剂和口服混悬剂不可互换使用。因此,请遵循每种制剂的具体剂量建议[请参见剂量和用法( 2.3,2.4) ]。
诺沙非口服混悬液和缓释片的药代动力学不受肾功能损害的影响。因此,轻度至重度肾功能不全患者的口服剂量无需调整。
Noxafil注射液为透明,无色至黄色无菌液体,置于单剂量I型玻璃小瓶中,该玻璃小瓶用溴丁基橡胶塞和铝封封闭,铝密封中含300 mg泊沙康唑的16.7 mL溶液(每毫升18 mg泊沙康唑)。
Noxafil缓释片剂为黄色,包衣的椭圆形片剂,一侧含100 mg泊沙康唑的凹陷处带有“ 100”。
Noxafil口服混悬液为白色,樱桃味混悬液,存在于4盎司(123 mL)琥珀色玻璃瓶中,带有儿童安全瓶盖,其中包含105 mL混悬液(每毫升40 mg泊沙康唑)。
诺沙非禁用于对泊沙康唑或其他唑类抗真菌剂过敏的人。
诺沙非与西罗莫司禁忌。诺沙非与西罗莫司的同时给药会使西罗莫司的血药浓度增加约9倍,并可能导致西罗莫司的毒性[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3) ] 。
诺沙非禁用于可延长QT间隔的CYP3A4底物。将Noxafil与CYP3A4底物,匹莫齐和奎尼丁并用可能会导致这些药物的血浆浓度升高,导致QTc延长和扭转性扭转病例[见警告和注意事项(5.2)和药物相互作用(7.2) ] 。
禁止与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂(例如阿托伐他汀,洛伐他汀和辛伐他汀)共同给药,因为这些药物的血浆浓度升高会导致横纹肌溶解[见药物相互作用(7.3)和临床药理学(12.3) ] 。
泊沙康唑可能会增加麦角生物碱(麦角胺和二氢麦角胺)的血浆浓度,这可能导致麦角碱[见药物相互作用(7.4) ] 。
诺沙非尔与环孢霉素或他克莫司同时给药会增加这些钙调神经磷酸酶抑制剂的全血谷浓度[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3) ] 。在环孢素或他克莫司浓度升高的患者的临床疗效研究中,已经报道了肾毒性和白质脑病(包括死亡)。在泊沙康唑治疗期间和停药期间应经常监测他克莫司或环孢素全血谷浓度,并相应调整他克莫司或环孢素的剂量。
一些唑类化合物,包括泊沙康唑,与心电图上QT间隔的延长有关。另外,已经报道了服用泊沙康唑的患者发生尖端扭转型室速。
在健康志愿者中进行多次时间匹配的心电图分析得出的结果并未显示QTc间隔的平均值有任何增加。在基线和稳态下记录了在12个小时内收集的多个时间匹配的心电图,这些心电图来自173名健康的男性和女性志愿者(18-85岁),他们接受了400 mg BID泊沙康唑口服混悬剂和高脂餐。在此汇总分析中,给予推荐的临床剂量后,平均QTc(Fridericia)间隔从基线开始变化为–5毫秒。在服用安慰剂的少数受试者(n = 16)中也观察到QTc(F)间隔的减少(–3毫秒)。相对于基线,经安慰剂调整的平均最大QTc(F)间隔变化为<0毫秒(–8毫秒)。没有健康受试者服用泊沙康唑的QTc(F)间隔从基线开始≥500毫秒或QTc(F)间隔增加≥60毫秒。
泊沙康唑应谨慎用于可能有心律失常状态的患者。不要与已知会延长QTc间隔并通过CYP3A4代谢的药物一起使用[见禁忌症(4.3)和药物相互作用(7.2) ] 。
在泊沙康唑治疗之前和期间,应监测并纠正电解质紊乱,尤其是涉及钾,镁或钙水平的电解质紊乱。
肝反应(例如,丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶,总胆红素和/或临床肝炎轻度至中度升高)已在临床试验中报道。停止治疗后,肝功能检查的升高通常是可逆的,在某些情况下,这些检查可以正常进行而不会中断药物治疗。在泊沙康唑治疗期间有严重基础疾病(例如血液恶性肿瘤)的患者中,已经报告了包括胆汁淤积或肝衰竭在内的更严重的肝反应病例。在临床试验中,这些严重的肝反应主要发生在接受每日800 mg泊沙康唑口服混悬液(400 mg BID或200 mg QID)的受试者中。
在泊沙康唑治疗的开始和过程中应评估肝功能检查。在泊沙康唑治疗期间出现肝功能异常检查的患者,应监测其是否出现更严重的肝损伤。患者管理应包括对肝功能的实验室评估(尤其是肝功能检查和胆红素)。如果出现可能归因于泊沙康唑的与肝脏疾病相符的临床体征和症状,则必须考虑停用泊沙康唑。
由于Noxafil缓释片和口服混悬液的暴露量存在差异,应严密监测严重肾功能不全患者的突破性真菌感染[见剂量和用法(2.6)和在特定人群中的使用(8.6) ]。
患有中度或重度肾功能不全(eGFR <50 mL / min)的患者应避免使用Noxafil注射剂,除非对患者的获益/风险评估证明使用Noxafil注射剂是合理的。在患有中度或重度肾功能不全(eGFR <50 mL / min)的患者中,接受Noxafil注射后,预计会出现静脉内赋形剂SBECD积聚。这些患者的血清肌酐水平应受到密切监测,如果发生增加,应考虑改为口服诺沙非芬治疗[见剂量和给药方法(2.6)和特定人群的使用(8.6) ] 。
诺沙非与咪达唑仑的同时给药会使咪达唑仑的血浆浓度增加约5倍。血浆咪达唑仑浓度的增加可能会增强并延长催眠和镇静作用。必须密切监测患者的血浆高浓度咪达唑仑和苯并二氮杂receptor受体拮抗剂相关的不良反应,以逆转这些不良反应[见药物相互作用(7.5)和临床药理学(12.3) ] 。
长春新碱与诺沙非的唑类抗真菌药同时给药与神经毒性和其他严重不良反应有关,包括癫痫发作,周围神经病变,抗利尿激素分泌不当综合征和麻痹性肠梗阻。对于接受长春花碱(包括长春新碱)且无其他抗真菌治疗选择的患者,应储备吡咯类抗真菌药(包括诺沙芬) [参见药物相互作用(7.10) ] 。
标签的另一部分详细讨论了以下严重的和其他重要的不良反应:
由于临床试验是在宽泛的条件下进行的,因此不能将诺沙非的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中的反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。在临床试验中,泊沙康唑注射液和泊沙康唑缓释片报道的不良反应类型通常与泊沙康唑口服混悬液试验中报道的不良反应类型相似。
泊沙康唑注射液的临床试验经验
通过外周静脉导管多次注射的泊沙康唑注射液与血栓性静脉炎相关(发生率为60%)。因此,在随后的研究中,泊沙康唑注射液是通过中心静脉导管给药的。
一项临床试验已评估了268例患者中泊沙康唑注射液的安全性。当患者给予抗真菌药物(泊沙康唑注射液研究1)时,接受了泊沙康唑注射液的非比较药代动力学和安全性试验。患者的免疫功能低下,包括血液系统恶性肿瘤,化疗后的中性粒细胞减少,GVHD和HSCT后。该患者人群为55%的男性,平均年龄为51岁(范围为18-82岁,其中19%的患者年龄≥65岁),其中95%是白人,8%是西班牙裔。 10名患者接受单剂量200 mg泊沙康唑注射液治疗; 21名患者接受200 mg日剂量治疗,中位数为14天; 237名患者接受300 mg日剂量治疗,中位数为9天。
表6列出了在泊沙康唑注射液研究中接受每日300 mg泊沙康唑注射液治疗的患者中观察到的治疗紧急不良反应。每位患者在第1天接受两次300毫克的负荷剂量。泊沙康唑静脉治疗后,患者接受泊沙康唑口服混悬液治疗,以完成28天的总泊沙康唑治疗。
身体系统 首选条款 | 泊沙康唑注射治疗阶段 n = 237(%) * | 泊沙康唑注射治疗阶段或随后的口服混悬治疗阶段 n = 237(%) † | ||
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报告有不良反应的受试者 | 220 | (93) | 235 | (99) |
血液和淋巴系统疾病 | ||||
贫血 | 16 | (7) | 23 | (10) |
血小板减少症 | 17 | (7) | 25 | (11) |
胃肠道疾病 | ||||
腹部疼痛上 | 15 | (6) | 25 | (11) |
腹痛 | 30 | (13) | 41 | (17) |
便秘 | 18岁 | (8) | 31 | (13) |
腹泻 | 75 | (32) | 93 | (39) |
恶心 | 46 | (19) | 70 | (30) |
呕吐 | 29 | (12) | 45 | (19) |
一般疾病和管理场所状况 | ||||
疲劳 | 19 | (8) | 24 | (10) |
寒意 | 28 | (12) | 38 | (16) |
水肿周边 | 28 | (12) | 35 | (15) |
发热 | 49 | (21) | 73 | (31) |
代谢与营养失调 | ||||
食欲下降 | 23 | (10) | 29 | (12) |
低钾血症 | 51 | (22) | 67 | (28) |
低镁血症 | 25 | (11) | 30 | (13) |
神经系统疾病 | ||||
头痛 | 33 | (14) | 49 | (21) |
呼吸,胸和纵隔疾病 | ||||
咳嗽 | 21 | (9) | 31 | (13) |
呼吸困难 | 16 | (7) | 24 | (10) |
鼻出血 | 34 | (14) | 40 | (17) |
皮肤和皮下组织疾病 | ||||
tech科 | 20 | (8) | 24 | (10) |
皮疹 | 35 | (15) | 56 | (24) |
血管疾病 | ||||
高血压 | 20 | (8) | 26 | (11) |
泊沙康唑静脉给药期间每天服用一次300毫克,最常见的不良反应是腹泻(32%),低钾血症(22%),发热(21%)和恶心(19%)。这些不良反应与诺沙非口服混悬液研究中所见一致。
泊沙康唑缓释片的临床试验经验
临床试验已评估了230例患者中泊沙康唑缓释片的安全性。患者作为抗真菌药物(延迟释放片剂研究1)服用时,参加了泊沙康唑缓释片剂的非比较药代动力学和安全性试验。患者的免疫功能低下,包括血液系统恶性肿瘤,化疗后的中性粒细胞减少,GVHD和HSCT后。该患者人群是男性的62%,平均年龄为51岁(范围为19-78岁,≥65岁的患者为17%),白人为93%,西班牙裔为16%。泊沙康唑治疗的中位时间为28天。 20名患者每天接受200 mg的剂量,而210名患者每天接受300 mg的剂量(在每个队列的第1天每天服用两次)。表7列出了泊沙康唑缓释片剂研究中每日300 mg剂量治疗且≥10%的发生率的患者出现的治疗性不良反应。
身体系统 首选条款 | 泊沙康唑缓释片(300毫克) (n = 210) | |
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报告有不良反应的受试者 | 201 | (99) |
血液和淋巴系统疾病 | ||
贫血 | 22 | (10) |
血小板减少症 | 29 | (14) |
胃肠道疾病 | ||
腹痛 | 23 | (11) |
便秘 | 20 | (10) |
腹泻 | 61 | (29) |
恶心 | 56 | (27) |
呕吐 | 28 | (13) |
一般疾病和管理场所状况 | ||
虚弱 | 20 | (10) |
寒意 | 22 | (10) |
粘膜炎症 | 29 | (14) |
水肿周边 | 33 | (16) |
发热 | 59 | (28) |
代谢与营养失调 | ||
低钾血症 | 46 | (22) |
低镁血症 | 20 | (10) |
神经系统疾病 | ||
头痛 | 30 | (14) |
呼吸,胸和纵隔疾病 | ||
咳嗽 | 35 | (17) |
鼻出血 | 30 | (14) |
皮肤和皮下组织疾病 | ||
皮疹 | 34 | (16) |
血管疾病 | ||
高血压 | 23 | (11) |
泊沙康唑缓释片300 mg每天一次,最常报告的不良反应(> 25%)是腹泻,发热和恶心。
导致每天停服一次300 mg泊沙康唑缓释片的最常见不良反应是恶心(2%)。
泊沙康唑口服混悬液的临床试验安全性经验
泊沙康唑口服混悬液的安全性已在1844例患者中进行了评估。其中包括605例主动控制的预防研究患者,557例主动控制的OPC研究患者,239例难治性OPC研究患者和443例其他适应症患者。这代表了异质人群,包括免疫功能低下的患者,例如血液恶性肿瘤,化疗后的中性粒细胞减少,HSCT之后的GVHD和HIV感染的患者,以及非中性粒细胞减少的患者。该患者人群为71%的男性,平均年龄为42岁(范围为8-84岁,≥65岁的患者为6%,<18岁的患者为1%),白人为64%,16 %西班牙裔美国人和36%非白人(包括14%黑色)。 171例≥6个月的患者接受泊沙康唑治疗,58例接受≥12个月的泊沙康唑治疗。表8列出了在泊沙康唑预防性研究中以> 10%的发生率观察到的治疗紧急不良反应。表9列出了在OPC / rOPC研究中至少10%发生的治疗紧急不良反应。
曲霉菌和念珠菌的预防:在2项随机比较性预防研究(口服混悬液研究1和2)中,泊沙康唑口服悬浮液200毫克每天3次的安全性与氟康唑400毫克每天1次或伊曲康唑200毫克每天2次的安全性进行了比较在严重免疫功能低下的患者中。
预防性临床试验中最常报告的不良反应(> 30%)是发烧,腹泻和恶心。
在预防性研究中,导致泊沙康唑停药的最常见不良反应与胃肠道疾病有关,特别是恶心(2%),呕吐(2%)和肝酶增加(2%)。
身体系统 首选条款 | 泊沙康唑 (n = 605) | 氟康唑 (n = 539) | 伊曲康唑 (n = 58) | |||||||||||
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报告有不良反应的受试者 | 595 | (98) | 531 | (99) | 58 | (100) | ||||||||
身体整体-一般疾病 | ||||||||||||||
发热 | 274 | (45) | 254 | (47) | 32 | (55) | ||||||||
头痛 | 171 | (28) | 141 | (26) | 23 | (40) | ||||||||
严密 | 122 | (20) | 87 | (16) | 17 | (29) | ||||||||
疲劳 | 101 | (17) | 98 | (18) | 5 | (9) | ||||||||
水肿腿 | 93 | (15) | 67 | (12) | 11 | (19) | ||||||||
厌食症 | 92 | (15) | 94 | (17) | 16 | (28) | ||||||||
头晕 | 64 | (11) | 56 | (10) | 5 | (9) | ||||||||
浮肿 | 54 | (9) | 68 | (13) | 8 | (14) | ||||||||
弱点 | 51 | (8) | 52 | (10) | 2 | (3) | ||||||||
心血管疾病,一般 | ||||||||||||||
高血压 | 106 | (18) | 88 | (16) | 3 | (5) | ||||||||
低血压 | 83 | (14) | 79 | (15) | 10 | (17) | ||||||||
血液和淋巴系统疾病 | ||||||||||||||
贫血 | 149 | (25) | 124 | (23) | 16 | (28) | ||||||||
中性粒细胞减少 | 141 | (23) | 122 | (23) | 23 | (40) | ||||||||
生殖系统疾病和乳房疾病 | ||||||||||||||
阴道出血* | 24 | (10) | 20 | (9) | 3 | (12) | ||||||||
胃肠系统疾病 | ||||||||||||||
腹泻 | 256 | (42) | 212 | (39) | 35 | (60) | ||||||||
恶心 | 232 | (38) | 198 | (37) | 30 | (52) | ||||||||
呕吐 | 174 | (29) | 173 | (32) | 24 | (41) | ||||||||
腹痛 | 161 | (27) | 147 | (27) | 21 | (36) | ||||||||
便秘 | 126 | (21) | 94 | (17) | 10 | (17) | ||||||||
消化不良 | 61 | (10) | 50 | (9) | 6 | (10) | ||||||||
心律和心律失常 | ||||||||||||||
心动过速 | 72 | (12) | 75 | (14) | 3 | (5) | ||||||||
感染和侵扰 | ||||||||||||||
咽炎 | 71 | (12) | 60 | (11) | 12 | (21) | ||||||||
肝和胆道系统疾病 | ||||||||||||||
胆红素血症 | 59 | (10) | 51 | (9) | 11 | (19) 已知共有511种药物与Noxafil(posaconazole)相互作用。
检查互动最常检查的互动查看Noxafil(posaconazole)与下列药物的相互作用报告。
诺沙非(泊沙康唑)酒精/食物的相互作用Noxafil(posaconazole)与酒精/食物有1种相互作用 诺沙非(posaconazole)疾病相互作用与Noxafil(posaconazole)有3种疾病相互作用,包括:
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生Heather Benjamin MD经验:11-20年 Heather Benjamin MD经验:11-20年 Heather Miske DO经验:11-20年 Heather Miske DO经验:11-20年 Bert Hepner DO经验:11-20年 渡邊剛经验:21年以上 村上和成 教授经验:21年以上 中山秀章 教授经验:21年以上 村田朗经验:21年以上 溝上裕士 医院教授经验:21年以上 |