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诺沙非(静脉注射)

药品类别 Azole抗真菌剂

诺沙非(静脉注射)

坡萨孔阿祖勒

常用品牌名称

在美国

  • 诺沙非

可用的剂型:

治疗类别:抗真菌药

化学类别:三唑

诺沙非的用途

泊沙康唑注射液可用于预防免疫系统较弱的患者(例如造血干细胞移植或HSCT接受者或患有血液癌的患者)的某些真菌(酵母)感染。

这种药物只能在医生的指导下或在医生的直接监督下服用。

使用Noxafil之前

在决定使用药物时,必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物,应考虑以下几点:

过敏症

告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症,例如食物,染料,防腐剂或动物,也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品,请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

在儿童人群中,年龄与泊沙康唑注射液作用之间的关系尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题,这些问题会限制泊沙康唑注射液在老年人中的有效性。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前,要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用,但在其他情况下,即使可能发生相互作用,也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下,您的医生可能希望更改剂量,或者可能需要其他预防措施。当您服用这种药物时,让您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物尤为重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。

不建议将本药与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您,或更改您服用的其他一些药物。

  • 阿夫唑嗪
  • 胺碘酮
  • 氨磺必利
  • 阿立哌唑
  • 阿司咪唑
  • 阿托伐他汀
  • 贝达喹啉
  • 贝普地尔
  • 丁丙诺啡
  • 西沙必利
  • 西酞普兰
  • 克拉霉素
  • 氯氮平
  • 秋水仙碱
  • 康尼伐坦
  • 克唑替尼
  • 达拉非尼
  • 达沙替尼
  • 二氢麦角胺
  • 二吡酰胺
  • 多非利特
  • 多潘立酮
  • 多奈哌齐
  • 决奈达隆
  • 依曲曲坦
  • 依格司他
  • 恩哥拉非尼
  • 恩替替尼
  • 依普利农
  • 麦角新碱
  • 麦角胺
  • 红霉素
  • 氟班色林
  • 氟伐他汀
  • Glasdegib
  • 氟番嘌呤
  • 氟哌啶醇
  • 哌啶酮
  • 硫酸异氟康唑鎓
  • 伊曲康唑
  • 伊伐布雷定
  • 依夫西尼布
  • 拉帕替尼
  • 罗米替肽
  • 罗匹那韦
  • 洛伐他汀
  • 鲁美特林
  • 卢拉西酮
  • Macimorelin
  • 马拉维罗克
  • 甲氟喹
  • 美索达嗪
  • 美沙酮
  • 甲基麦角新碱
  • 甲基麦角胺
  • 米非司酮
  • 纳洛索尔
  • 奈非那韦
  • 尼洛替尼
  • 尼莫地平
  • 恩丹西酮
  • 帕唑帕尼
  • 吡im嗪
  • 哌喹
  • 普罗帕酮
  • 喹硫平
  • 奎尼丁
  • 奎宁
  • 雷诺嗪
  • 核糖体
  • 沙奎那韦
  • 辛伐他汀
  • 西罗莫司
  • 索非那新
  • 索拉非尼
  • 司帕沙星
  • 舒尼替尼
  • 他莫昔芬
  • 泰利霉素
  • 特非那定
  • 硫哒嗪
  • 托伐普坦
  • 托瑞米芬
  • 曲唑酮
  • 伐地那非
  • 维拉非尼
  • 威尼托克斯
  • 紫杉醇
  • 伏立康唑
  • 齐帕西酮

通常不建议将此药物与以下任何药物一起使用,但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

  • 阿库鲁替尼
  • 阿多曲妥珠单抗Emtansine
  • 阿芬太尼
  • 阿普唑仑
  • 阿米替林
  • 安普那韦
  • 阿那格雷
  • 阿帕鲁胺
  • 阿扑吗啡
  • 阿瑞匹坦
  • 三氧化二砷
  • 阿塞那平
  • 阿瓦那非
  • 阿昔替尼
  • 阿奇霉素
  • 苯氢可酮
  • 博舒替尼
  • 布伦妥昔单抗Vedotin
  • 布雷哌拉唑
  • 布里格替尼
  • 溴隐亭
  • 布塞林
  • 卡巴他赛
  • 卡波替尼
  • 降钙素二醇
  • 卡比拉嗪
  • 色瑞替尼
  • 氯喹
  • 氯丙嗪
  • 西洛他唑
  • 西咪替丁
  • 环丙沙星
  • 氯法齐明
  • 氯米帕明
  • 柯美替尼
  • 可待因
  • 帕潘西伯
  • 环苯扎林
  • 环孢菌素
  • 达卡他韦
  • fla
  • 德加里克斯
  • 德拉曼尼德
  • 地西拉明
  • 地洛瑞林
  • 氘苯丁嗪
  • 地塞米松
  • 二氢可待因
  • 多西他赛
  • 多拉司琼
  • 多塞平
  • 阿霉素
  • 盐酸阿霉素脂质体
  • 氟哌啶醇
  • 杜韦利西布
  • 埃巴斯汀
  • 依法韦伦茨
  • Elagolix
  • Elexacaftor
  • 恩杂鲁胺
  • 依立布林
  • 厄洛替尼
  • 依他普仑
  • 埃索美拉唑
  • 依佐匹克隆
  • 依他韦
  • 依维莫司
  • 法莫替丁
  • 费曲替尼
  • 苯甲酸酯
  • 芬太尼
  • 芬戈莫德
  • 氟卡尼
  • 氟康唑
  • 氟西汀
  • 氟替卡松
  • 福莫特罗
  • 福沙那韦
  • 福沙丁胺
  • 膦甲酸酯
  • 磷苯妥英
  • 加兰他敏
  • 加替沙星
  • 加米沙星
  • 香豆素
  • 高丝瑞林
  • Granisetron
  • Histrelin
  • 氢可酮
  • 对苯二酚
  • 羟氯喹
  • 羟嗪
  • 依鲁替尼
  • 伊布利特
  • 伊达利西布
  • 异环磷酰胺
  • 丙咪嗪
  • 依托珠单抗Ozogamicin
  • 伊立替康
  • 伊立替康脂质体
  • 伊司茶碱
  • 依伐卡托
  • 拉罗替尼
  • Lasmiditan
  • 利福米林
  • 伦伐替尼
  • 亮丙瑞林
  • 左氧氟沙星
  • 左旋米那普仑
  • 洛非替丁
  • 罗拉替尼
  • Lumacaftor
  • Macitentan
  • 马尼地平
  • 哌替啶
  • 甲基三嗪
  • 甲硝唑
  • 咪达唑仑
  • Midostaurin
  • 咪唑斯汀
  • 莫西嗪
  • 莫西沙星
  • 那法林
  • 奈拉替尼
  • 硝苯地平
  • 诺氟沙星
  • 奥曲肽
  • 氧氟沙星
  • 奥氮平
  • 奥拉帕里布
  • 奥西替尼
  • 羟考酮
  • Palbociclib
  • 帕潘立酮
  • Panobinostat
  • 罂粟碱
  • 帕罗西汀
  • 帕西肽
  • 喷他idine
  • 喷他佐辛
  • 奋乃静
  • 培西达替尼
  • 苯妥英
  • 匹马沙林
  • 匹帕酮
  • itol醇
  • 帕那替尼
  • 普罗布考
  • 普鲁卡因胺
  • 氯丙嗪
  • 异丙嗪
  • 普鲁替林
  • 瑞波西汀
  • 雷戈非尼
  • 维他命
  • 利福布汀
  • 利福平
  • 利培酮
  • 利托那韦
  • 罗米地辛
  • 鲁索替尼
  • 沙美特罗
  • 丝丁多
  • 舍曲林
  • 七氟醚
  • 西美普韦
  • 西波尼莫德
  • 磷酸钠
  • 磷酸氢二钠
  • 磷酸二氢钠
  • Sonidegib
  • 索他洛尔
  • 舒芬太尼
  • 舒必利
  • 舒必利
  • 舒维生
  • 他克莫司
  • 坦索罗辛
  • 特拉普韦
  • 特拉万星
  • 四苯那嗪
  • 特扎卡福特
  • 蒂奥帕
  • 替扎尼定
  • 托特罗定
  • 特拉贝丁
  • 曲马多
  • 三苯达唑
  • 曲米帕明
  • 雷公藤甲素
  • 缬苯那嗪
  • 万得他尼
  • 文拉法辛
  • 维拉唑酮
  • 长春碱
  • 长春新碱
  • 长春新碱硫酸盐脂质体
  • 长春氟宁
  • 长春瑞滨
  • Vorapaxar
  • 伏立诺他
  • Voxelotor
  • 华法林
  • 扎努布鲁替尼
  • 唑吡坦
  • 佐特品
  • 左旋叔丁醇

将此药物与以下任何药物合用可能会增加某些副作用的风险,但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

  • 阿立哌唑月桂酯
  • 劳拉西m
  • 托吡酯

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后,不应使用某些药物,因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题,尤其是:

  • 心脏病,史或
  • 心律问题(例如心律不齐,QT延长)或
  • 肝病或
  • 矿物质失衡(血液中的钾,镁或钙含量低)-这些状况可能导致副作用加重。
  • 肾脏疾病,中度至重度-不建议使用。

正确使用诺沙非

护士或其他受过训练的保健专业人员将在医院为您提供这种药物。这种药物是通过一根静脉内的针头给药的。药物必须缓慢注射,因此您的静脉输液管将需要留在原处30至90分钟。

该药物应随附患者信息单张。请仔细阅读并遵循这些说明。询问您的医生是否有任何疑问。

使用Noxafil时的注意事项

医生定期检查您的病情非常重要。这将使您的医生查看药物是否正常工作,并决定是否应继续服用。需要进行血液测试以检查不良影响。

请勿使用阿托伐他汀(Lipitor®),洛伐他汀(Mevacor®),匹莫齐特(Orap®),奎尼丁(Quinaglute®),辛伐他汀(Zocor®),西罗莫司(Rapamune®)或麦角胺药物(例如溴隐亭,二氢麦角胺,麦角新碱,麦角胺,甲基麦角新碱,甲基麦角麦角,Cafergot®,Ergomar®,Wigraine®)。与这些药物一起使用可能会增加产生不良影响的机会

这种药物会引起心律改变,例如QT延长。它可能会改变您的心脏跳动的方式,并在某些患者中引起晕厥或严重的副作用。如果您有任何心律不齐的症状,例如快速,剧烈跳动或心律不齐,请立即与医生联系。

如果您的上腹部有疼痛或压痛,大便苍白,尿色暗淡,食欲不振,恶心,异常疲倦或虚弱或皮肤或眼睛发黄,请立即咨询医生。这些可能是严重肝脏问题的症状。

如果您在使用这种药物时有严重的腹泻或呕吐,请立即咨询医生。

除非与您的医生讨论过,否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药(非处方药[OTC])以及草药或维生素补充剂。

诺沙非的副作用

除了所需的作用外,药物还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用,请立即与您的医生或护士联系

比较普遍;普遍上

  • 黑色柏油凳
  • 模糊的视野
  • 尿量减少
  • 头晕
  • 发烧或发冷
  • 头痛
  • 口渴
  • 心律不齐
  • 食欲不振
  • 情绪或精神变化
  • 肌肉疼痛或抽筋
  • 肌肉痉挛(手足抽搐)或抽搐
  • 恶心或呕吐
  • 紧张
  • 手,脚或嘴唇麻木或刺痛
  • 查明皮肤上的红色斑点
  • 敲打耳朵
  • 缓慢或快速的心跳
  • 手,脚踝,脚或小腿肿胀
  • 发抖
  • 呼吸困难
  • 异常出血或瘀伤
  • 异常疲倦或虚弱

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 腹部或胃痛
  • 咳嗽
  • 腹泻
  • 排便困难(凳子)
  • 皮疹
  • 皮肤上的红色或紫色小斑点
  • 上腹部或胃痛

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响,请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

注意:本文档包含有关泊沙康唑的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Noxafil。

综上所述

诺沙非的常见副作用包括:巨细胞病毒病,发热性中性粒细胞减少,单纯疱疹感染,腹痛,贫血,关节痛,背痛,便秘,咳嗽,腹泻,头晕,消化不良,鼻出血,疲劳,发烧,头痛,高胆红素血症,高血糖症,高血压,低血钾,低血压,失眠,下肢水肿,粘膜炎,肌肉骨骼疼痛,恶心,中性粒细胞减少,瘀点,咽炎,瘙痒,严厉,皮疹,心动过速,血小板减少,阴道出血,呕吐,厌食。其他副作用包括:上呼吸道感染,焦虑症,乏力,水肿,低钙血症以及心电图上qt间隔延长。有关不良影响的完整列表,请参见下文。

对于消费者

适用于泊沙康唑:口服混悬液,口服片剂延迟释放

其他剂型:

  • 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

除必要的作用外,泊沙康唑(诺沙非中包含的活性成分)可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用泊沙康唑时,如果出现以下任何副作用,请立即咨询医生

比较普遍;普遍上

  • 腹部或胃痛
  • 黑色,柏油样凳子
  • 鼻子流血
  • 模糊的视野
  • 身体疼痛或疼痛
  • 混乱
  • 咳嗽
  • 腹泻
  • 呼吸困难或劳累
  • 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕,晕眩或头晕
  • 睡意
  • 发烧或发冷
  • 水果味的气味
  • 大量非经期阴道出血
  • 口渴或排尿增加
  • 心律不齐
  • 失去声音
  • 肌肉疼痛,痉挛或抽搐
  • 恶心或呕吐
  • 手,脚,嘴唇,嘴或指尖麻木或刺痛
  • 嘴唇,鼻子,眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
  • 排尿困难或困难
  • 敲打耳朵
  • 缓慢或快速的心跳
  • 皮肤上的红色或紫色小斑点
  • 嘴唇,舌头或口腔内部有疮,溃疡或白斑
  • 出汗
  • 脖子上的腺体肿胀
  • 胸闷
  • 发抖
  • 吞咽麻烦
  • 无法解释的体重减轻
  • 眼睛或皮肤发黄

不常见

  • 晕倒
  • 心律不齐,反复发作

发病率未知

  • 焦虑
  • 精神状态改变
  • 胸痛或不适
  • 皮肤变黑
  • 瘙痒或皮疹
  • 精神抑郁
  • 癫痫发作
  • 突然呼吸急促或呼吸困难
  • 眼睛或眼皮肿胀
  • 面部,手指,脚或小腿肿胀
  • 弱点

不需要立即就医的副作用

泊沙康唑可能会出现一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 胃酸或酸
  • 背疼
  • ching
  • 排便困难(凳子)
  • 胃灼热
  • 肌肉僵硬
  • 关节疼痛
  • 睡眠困难

不常见

  • 味道差,异常或令人不快
  • 口味改变

对于医疗保健专业人员

适用于泊沙康唑:静脉注射液,口服缓释片,口服混悬液

一般

当通过外周静脉导管多次注射时,血栓性静脉炎非常普遍,导致以后的研究中通过中央静脉导管进行。静脉注射最常见的副作用是腹泻,低血钾,发热和恶心。

延迟释放片报道的最常见副作用为腹泻,发热和恶心。导致延迟释放片剂停用的最常见副作用是恶心(2%)。

在预防性临床试验中,口服混悬剂报告的最常见副作用是发烧,腹泻和恶心。在这些试验中,导致口服混悬剂中断的最常见副作用与胃肠道疾病有关,包括恶心(2%),呕吐(2%)和肝酶增加(2%)。

口服混悬剂在口咽念珠菌病和难治性口咽念珠菌病试验中报告的最常见副作用为发烧,腹泻,恶心,头痛,呕吐和咳嗽。导致中止口服混悬液的最常见副作用是口咽念珠菌病患者的呼吸障碍(1%)和肺炎(1%),难治性口咽念珠菌病患者的AIDS(7%)和呼吸障碍(3%)。难治性口咽念珠菌病患者发生副作用的频率更高。据报告,有55%的高度免疫功能低下的晚期HIV疾病患者出现严重的副作用。发烧(13%)和中性粒细胞减少症(10%)是这些患者中最常见的严重副作用。其他严重的副作用包括(其他产品的)药物水平改变,肝酶增加,恶心,皮疹,呕吐,胆红素血症和肝细胞损伤。 [参考]

胃肠道

非常常见(10%或更多):腹泻(最高42%),恶心(最高38%),呕吐(最高29%),腹痛(最高27%),便秘(最高21%),口腔念珠菌病(最高12%),上腹痛(最高11%)

常见(1%至10%):消化不良,口干,肠胃胀气

罕见(0.1%至1%):粘膜炎,味觉变态,胰腺炎,口腔溃疡,大便稀疏,腹胀,吞咽困难,腹水,肠胃炎,胃炎,胃炎,胃食管反流病,食道炎,舌头水肿,舌头变色,牙齿变色,口腔水肿

罕见(少于0.1%):胃肠道出血,肠梗阻,食管念珠菌病,淀粉酶增加,脂肪酶增加,腹部压痛,唇炎,出血性腹泻,食道溃疡,出血性胃炎,食道痛,胰酶增多,食道炎,食道炎,食道炎,黑便,牙龈炎,舌炎,口腔炎[参考]

其他

非常常见(10%或更多):发烧/发热(高达45%),严酷(高达20%),疲劳(高达17%),周围水肿(16%),发冷(高达16%),腿部水肿(15%),粘膜炎症(14%),乏力(不超过13%),单纯疱疹(不超过11​​%),疼痛(不超过11​​%)

常见(1%至10%):浮肿,无力

罕见(0.1%至1%):药物水平改变,不适,潮红,潮热,口渴,药物毒性

罕见(少于0.1%):面部浮肿,导管相关感染,非疱疹性唇疱疹

未报告频率:细菌血症,巨细胞病毒感染[参考]

新陈代谢

非常常见(10%或更多):低钾血症(最高30%),厌食症(最高19%),低镁血症(最高18%),体重减轻(最高14%),食欲下降(最高12%) ,高血糖症(最高11%),脱水(最高11%)

常见(1%至10%):低钙血症,电解质失衡

罕见(0.1%至1%):高甘油三酸酯血症,高尿酸血症,LDH增加

罕见(少于0.1%):高胆固醇血症,高脂血症,高蛋白血症,低白蛋白血症,代谢性酸中毒,维生素K缺乏症,体重增加[参考]

血液学

据报道,溶血性尿毒症综合征和血栓性血小板减少性紫癜很少见,通常在同时用环孢素或他克莫司治疗以预防移植排斥或移植物抗宿主病的患者中发生。 [参考]

非常常见(10%或更多):血小板减少症(高达29%),贫血(高达25%),中性粒细胞减少症(高达23%)

常见(1%至10%):溶血性尿毒症综合征,血栓性血小板减少性紫癜,中性粒细胞减少症加重

罕见(0.1%至1%):白细胞减少,嗜酸性粒细胞增多,淋巴结肿大

罕见(少于0.1%):全血细胞减少症,凝血病/凝血障碍,出血,异常血气,中性粒细胞增多,血小板计数增加,凝血酶原减少,凝血酶原时间延长,紫癜

未报告频率:发热性中性粒细胞减少症[参考]

神经系统

非常常见(10%或更高):头痛(高达28%),头晕(高达11%)

常见(1%至10%):感觉异常,嗜睡

罕见(0.1%至1%):震颤,抽搐,神经病,感觉不足,耳痛,眩晕,失语

罕见(少于0.1%):脑血管意外,脑病,周围神经病,晕厥,听力障碍,反射力减退,共济失调,认知障碍,听觉障碍,肌张力障碍,偏瘫,运动亢进,反射亢进,反射亢进,肌张力减退,注意力不集中,记忆力减退,脑膜炎,单一神经炎,腿躁动综合征,坐骨神经痛,耳鸣[参考]

呼吸道

据报道,在同时使用环孢素或他克莫司治疗以预防移植排斥或移植物抗宿主疾病的患者中,很少发生肺栓塞。 [参考]

非常常见(10%或更多):咳嗽(最高25%),呼吸困难(最高20%),鼻axis(最高17%),咽炎(最高12%)

常见(1%至10%):肺炎,肺栓塞

罕见(0.1%至1%):鼻窦炎,胸痛,鼻塞,打ic,胸膜炎

稀有(小于0.1%):肺动脉高压,间质性肺炎,肺炎,上呼吸道感染,肺不张,咽喉干燥,鼻腔刺激,滴鼻液,肺部浸润,les音,鼻炎,鼻漏[Ref]

皮肤科

非常常见(10%或更多):皮疹(最高24%),瘙痒(最高11%),瘀斑(最高11%)

常见(1%至10%):出汗增多

罕见(0.1%至1%):脱发,皮肤干燥,斑丘疹,荨麻疹,呋喃菌病,痤疮,瘙痒性皮疹

罕见(少于0.1%):史蒂文斯-约翰逊综合征,水疱疹,皮炎,红斑,红斑疹,滤泡性皮疹,黄斑疹,盗汗,皮脂溢,结节,皮肤结节,瘀斑[参考]

心血管的

一名在临床试验期间服用泊沙康唑(诺沙非中包含的活性成分)的患者发生了尖端扭转性室速。这名重病患者有心history史,近期心脏毒性化学疗法,低血钾和低镁血症。可能导致或混淆患者状况的危险因素。 [参考]

非常常见(10%或更高):高血压(最高18%),低血压(最高14%),心动过速(最高12%)

普通(1%至10%):尖尖的十字军

罕见(0.1%至1%):长QT综合征,心电图异常,心pit,心动过缓,QT / QTc延长,房颤,房扑,束支传导阻滞,收缩期,心室肥大,室上性室间隔,血管炎

罕见(少于0.1%):深静脉血栓形成,猝死,室性心动过速,心肺骤停,心力衰竭,心肌梗塞,主动脉瓣硬化,心脏肥大,射血分数降低,二尖瓣疾病,室上性心动过速,房性早搏,室性早搏收缩,房室传导阻滞,动脉粥样硬化,局部缺血,血肿[参考]

肝的

非常常见(10%或更多):AST增加(最高17%),ALT变化(最高17%),碱性磷酸酶增加(最高13%),ALT增加(最高11%)

常见(1%至10%):胆红素血症,胆红素改变,总胆红素增加,肝酶增加,肝功能异常,肝炎,肝肿大,黄疸,AST改变,碱性磷酸酶改变,γ-谷氨酰转肽酶增加

罕见(0.1%至1%):肝细胞损伤

罕见(小于0.1%):肝功能衰竭,胆汁淤积性肝炎,胆汁淤积,肝脾肿大,肝压痛,星状,脾肿大

上市后报告:严重的肝损伤具有致命的后果[参考]

口咽念珠菌病研究期间具有临床意义的肝功能测试异常包括AST,碱性磷酸酶,ALT和总胆红素升高。患者和健康受试者中大多数肝功能异常检查是轻微,短暂的,并未导致治疗中止。

肝功能检查从基线的0级,1级或2级到预防研究期间的3级或4级的变化包括ALT,胆红素,AST和碱性磷酸酶的变化。

总胆红素大于ULN的1.5倍(最高22%),AST大于ULN的3倍(最高17%),碱性磷酸酶大于ULN的3倍(最高14%)和ALT大于ULN的3倍(最高)到11%)。 [参考]

精神科

很常见(10%或更多):失眠(高达17%)

常见(1%至10%):焦虑

罕见(0.1%至1%):精神状态改变,精神错乱

罕见(少于0.1%):精神病,抑郁,健忘症,做梦异常,情绪不稳定,性欲下降,轻狂,精神病,del妄

未报告频率:混乱状态[参考]

肌肉骨骼

非常常见(10%或更多):肌肉骨骼疼痛(高达16%),关节痛(高达11%)

常见(1%至10%):背痛

罕见(0.1%至1%):肌痛,胁腹痛,肌肉无力,四肢疼痛

罕见(少于0.1%):骨痛,胸壁痛,筋膜炎,颈部僵硬,四肢抽筋,肌肉抽筋[参考]

泌尿生殖

非常常见(10%或更多):阴道出血(10%)

罕见(0.1%至1%):月经失调,蛋白尿,排尿频率改变,排尿困难,血尿,夜尿

罕见(少于0.1%):乳房疼痛,尿路感染,排尿障碍,尿路阻塞,白带[参考]

肾的

常见(1%至10%):急性肾衰竭

罕见(0.1%至1%):血肌酐升高,肾功能衰竭,肾功能不全

罕见(少于0.1%):肾小管性酸中毒,间质性肾炎,BUN增加,肾结石[参考]

内分泌

常见(1%至10%):肾上腺功能不全

稀有(小于0.1%):血液促性腺激素减少[参考]

过敏症

常见(1%至10%):过敏反应

稀有(小于0.1%):过敏反应[参考]

眼科

罕见(0.1%至1%):视力模糊,结膜炎

稀有(小于0.1%):复视,暗光,眼痛,干眼,眼眶水肿,畏光[参考]

参考文献

1. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

2. Morris MI“泊沙康唑:一种具有扩展活性谱的新型口服抗真菌药”。 Am J Health Syst Pharm 66(2009):225-36

3.“产品信息。诺沙非(泊沙康唑)。”新泽西州Kenilworth的先灵-雅公司。

4. Rachwalski EJ,Wieczorkiewicz JT,Scheetz MH“泊沙康唑:具有扩展活性谱的口服三唑”。 Ann Pharmacother 42(2008):1429-38

5. Thompson GR 3rd,Cadena J,Patterson TF“抗真菌剂概述”。临床胸部医学杂志30(2009):203-15,v

6. Courtney R,Pai S,Laughlin M,Lim J,Batra V,“健康成人中单剂量和多剂量口服泊沙康唑的药代动力学,安全性和耐受性”。抗微生物剂Chemother 47(2003):2788-95

7. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00

8. Krishna G,Ma L,Martinho M,Preston RA,O'Mara E“泊沙康唑的新型固体口服片剂:一项在健康志愿者中研究单剂量和多剂量药代动力学和安全性上升的随机临床试验。” J Antimicrob Chemother 67(2012):2725-30

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

诺沙非口服混悬液

  • 对于不能吃饱餐的患者,应与饱餐或液体营养补充剂或酸性碳酸饮料(例如姜汁)一起服用[见剂量和用法(2.4)]。
  • 通常应避免共同使用可降低泊沙康唑血浆浓度的药物,除非其益处大于风险。如果有必要使用此类药物,应严密监测患者的突破性真菌感染[见药物相互作用(7.6,7.7,7.8,7.9,7.13)]。

诺沙非缓释片和诺沙非口服混悬液

  • 严重腹泻或呕吐的患者在接受诺沙非缓释片或口服混悬液治疗时应严密监测真菌感染是否突破。

诺沙非注射液的剂量,制备,静脉输注相容性和给药

剂量:

表1:诺沙非的注射剂量
适应症剂量和疗程
预防侵袭性曲霉菌念珠菌感染装药剂量
在第一天,每天两次静脉注射300 mg诺沙非。
维持剂量
从第二天开始,每天一次静脉内注射300 mg诺沙非。治疗的持续时间取决于中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。

制备:

  • 将Noxafil(posaconazole)注射液的冷藏小瓶平衡至室温。
  • 为了准备所需的剂量,将一个小瓶(16.7 mL)的Noxafil注射液(溶液中含有300 mg泊沙康唑)无菌转移到兼容混合稀释剂的静脉输液袋(或瓶)中(如表2所示)。泊沙康唑的最终浓度在1 mg / mL和2 mg / mL之间。不建议使用其他稀释剂,因为它们可能导致形成颗粒。
  • 诺沙非注射液是不含防腐剂的单剂量无菌溶液。丢弃小瓶中所有未使用的部分。
  • 混合后,应立即使用静脉注射袋(或瓶)中的诺沙非稀释溶液。如果不立即使用,则溶液可在2-8°C(36-46°F)的冰箱中保存24小时。
  • 在溶液和容器允许的情况下,应在给药前目视检查肠胃外药品中是否有颗粒物质。混合后,诺沙非的溶液范围从无色到黄色。在此范围内的颜色变化不会影响产品质量。

静脉管路兼容性:

进行了一项研究,以评估在模拟Y部位输注过程中诺沙非注射液与可注射药物产品和常用静脉内稀释剂的物理相容性。通过目测,颗粒物和浊度的测定来确定相容性。兼容的稀释剂和药品列在下表2和3中。下表中未列出的任何稀释剂或药品均不应通过同一静脉内管线(或套管)共同给药。

  • 诺沙非注射液可在同一时间通过相同的静脉管线(或套管)与以下兼容的稀释剂一起输注:
表2:兼容的稀释剂
0.45%氯化钠
0.9%氯化钠
5%葡萄糖水溶液
5%葡萄糖和0.45%氯化钠
5%葡萄糖和0.9%氯化钠
5%葡萄糖和20 mEq氯化钾
  • 诺沙非注射液可通过同一静脉内管线(或套管)同时输注在5%葡萄糖水溶液或0.9%氯化钠中制备的下列药物。在其他稀释剂中共同给药的药物产品可能会导致颗粒形成。
表3:兼容药物
硫酸阿米卡星
卡泊芬净
环丙沙星
达托霉素
盐酸多巴酚丁胺
法莫替丁
菲格拉斯汀
硫酸庆大霉素
盐酸氢吗啡酮
左氧氟沙星
劳拉西m
美罗培南
米卡芬净
硫酸吗啡
去甲肾上腺素酒石酸氢盐
氯化钾
盐酸万古霉素

不兼容的稀释剂:

诺沙非注射液不得用以下稀释剂稀释:

乳酸林格氏液
5%葡萄糖与乳酸林格氏液
4.2%碳酸氢钠

行政:

  • 诺沙非注射液必须通过0.22微米的聚醚砜(PES)或聚偏二氟乙烯(PVDF)过滤器进行管理。
  • 通过中心静脉线(包括中心静脉导管或PICC)在大约90分钟内缓慢输注。诺沙非注射液不用于大剂量给药。
  • 如果没有中心静脉导管,则诺沙芬注射液只能在中心静脉导管放置之前以单次剂量通过外周静脉导管进行给药,或桥接中心静脉导管被替换或用于其他时期治疗。
  • 当需要多次给药时,应通过中央静脉管线进行输注。通过外周静脉导管给药时,应在大约30分钟内给药。注意:在临床试验中,通过同一静脉多次外周输注导致输注部位反应[见不良反应(6.1)]

诺沙非缓释片的剂量和给药说明

剂量:

表4:诺沙非延迟释放片剂的剂量
适应症剂量和疗程
预防侵袭性曲霉菌念珠菌感染负荷剂量:第一天每天两次300毫克(三片100毫克缓释片)。
维持剂量:从第二天开始,每天一次300毫克(三片100毫克缓释片)。治疗的持续时间取决于中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。

Noxafil缓释片的管理说明:

  • 吞咽片整个。不要分开,压碎或咀嚼。
  • 将Noxafil缓释片剂与食物一起使用,以增强泊沙康唑的口服吸收并优化血浆浓度[参见临床药理学(12.3)]。
  • Noxafil缓释片剂应仅用于预防指征。
  • 在进食和禁食条件下,Noxafil缓释片剂通常比Noxafil口服混悬液提供更高的血浆药物暴露,因此是预防指征的首选口服制剂。

诺沙非口服混悬液的剂量和给药说明

剂量:

表5:诺沙非口服混悬液的剂量
适应症剂量和疗程
预防侵袭性曲霉菌念珠菌感染每天3次,每次200 mg(5 mL)。治疗的持续时间取决于中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。
口咽念珠菌病负荷剂量:第一天每天两次,每次100 mg(2.5 mL)。
维持剂量:每天一次,每次100 mg(2.5 mL),连续13天。
伊曲康唑和/或氟康唑难治的口咽念珠菌病每天两次,每次400 mg(10 mL)。治疗时间应根据患者潜在疾病的严重程度和临床反应而定。

诺沙非口服混悬液管理说明:

  • 使用前请摇匀诺沙非口服混悬液。用提供的已计量的计量勺(见图1)进行管理。
图1

图1:提供了一个量匙,标有2.5 mL和5 mL的剂量。

  • 每次给药后和储存前,用水冲洗勺子。
  • 在全餐后或刚吃完饭(即20分钟内)后,应每次服用Noxafil口服混悬剂,以增强Noxafil的口服吸收并优化血浆浓度[参见临床药理学(12.3)]。
  • 对于不能吃饱饭的患者,应使用诺沙非缓释片代替诺沙非口服混悬剂。 Noxafil缓释片剂应仅用于预防指征。在禁食的条件下,Noxafil缓释片比Noxafil口服混悬液提供更高的血浆药物暴露[见剂量和用法(2.5)]。
  • 对于不能吃饱饭且不能选择诺沙非缓释片或诺沙非注射液的患者,应给每剂量的诺沙非口服混悬液配以液体营养补充剂或酸性碳酸饮料(例如姜汁)。
  • 对于不能全餐或不能耐受口服营养补充剂或酸性碳酸饮料且不能选择服用诺沙非缓释片或诺沙非注射液的患者,应考虑选择其他抗真菌治疗或密切监测患者用于突破性真菌感染。

Noxafil缓释片与Noxafil口服混悬剂之间的不可互换性

由于每种制剂的剂量不同,诺沙非缓释片剂和口服混悬剂不可互换使用。因此,请遵循每种制剂的具体剂量建议[请参阅剂量和用法(2.3,2.4)]。

肾功能不全患者的剂量调整

诺沙非口服混悬液和缓释片的药代动力学不受肾功能损害的影响。因此,轻度至重度肾功能不全患者的口服剂量无需调整。

  • 患有中度或重度肾功能不全(eGFR <50 mL / min)的患者应避免使用Noxafil注射剂,除非对患者的获益/风险评估证明使用Noxafil注射剂是合理的。
  • 在患有中度或重度肾功能不全(估计的肾小球滤过率(eGFR)<50 mL / min)的患者中,接受Noxafil注射时,静脉内媒介物Betadex磺基丁基醚钠(SBECD)会积聚。这些患者的血清肌酐水平应受到密切监测,如果发生增加,应考虑改为口服诺沙非治疗。

诺沙非的适应症和用法

预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染

Noxafil®注射剂,缓释片,口服混悬剂的适应症是患者侵袭性曲霉菌念珠菌引起的感染谁在开发这些感染因高风险而受到严重的免疫功能低下,如造血干细胞移植(HSCT)受者移植物抗宿主病(GVHD)或血液恶性肿瘤伴化疗导致中性粒细胞减少症的患者。

诺沙非注射液适用于18岁以上的患者。

诺沙非缓释片和口服混悬剂适用于13岁以上的患者。

伊曲康唑和/或氟康唑难治的口咽念珠菌病包括口咽念珠菌病

诺沙非口服混悬剂用于治疗口咽念珠菌病,包括伊曲康唑和/或氟康唑难治的口咽念珠菌病。

诺沙非剂量和给药

诺沙非注射液,诺沙非延迟释放片和诺沙非口服混悬液的重要管理说明

Noxafil延迟释放片剂和口服悬浮液将不被可互换地使用,由于在各配方的给药的差异[见剂量和给药(2.3 , 2.4 , 2.5 )]。

诺沙非注射液

  • 通过大约90分钟的缓慢静脉输注,通过包括中心静脉导管或外周插入的中心导管(PICC)在内的中心静脉线进行给药[参见剂量和给药方法(2.2) ]
  • 如果没有中心静脉导管,则可以在外周静脉导管上通过缓慢静脉输注诺沙非30分钟以上,仅在中心静脉导管放置之前以单次剂量输注诺索非尔,或桥接中心静脉导管进入的时间替代或正在用于其他静脉内治疗。
  • 当需要多次给药时,应通过中央静脉管线进行输注。
  • 切勿将诺沙非注射液静脉推注。

诺沙非缓释片

  • 吞咽片整个。不要分开,压碎或咀嚼。
  • 与食物一起使用[请参阅剂量和用法(2.3)和临床药理学(12.3 )]

诺沙非口服混悬液

  • 对于不能吃饱餐的患者,应与饱餐或液体营养补充剂或酸性碳酸饮料(例如姜汁)一起服用[见剂量和用法(2.4) ]。
  • 通常应避免共同使用可降低泊沙康唑血浆浓度的药物,除非其益处大于风险。如果这种药物是必要的,患者应密切突破真菌感染监测[见药物相互作用(7.6 , 7.7 , 7.8 , 7.9 , 7.13) ]。

诺沙非缓释片和诺沙非口服混悬液

  • 严重腹泻或呕吐的患者在接受诺沙非缓释片或口服混悬液治疗时应严密监测真菌感染是否突破。

诺沙非注射液的剂量,制备,静脉输注相容性和给药

剂量:

表1:诺沙非的注射剂量
适应症剂量和疗程
预防侵袭性曲霉菌念珠菌感染装药剂量
在第一天,每天两次静脉注射300 mg诺沙非。
维持剂量
从第二天开始,每天一次静脉内注射300 mg诺沙非。治疗的持续时间取决于中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。

制备:

  • 将Noxafil(posaconazole)注射液的冷藏小瓶平衡至室温。
  • 为了准备所需的剂量,将一个小瓶(16.7 mL)的Noxafil注射液(溶液中含有300 mg泊沙康唑)无菌转移到兼容混合稀释剂的静脉输液袋(或瓶)中(如表2所示)。泊沙康唑的最终浓度在1 mg / mL和2 mg / mL之间。不建议使用其他稀释剂,因为它们可能导致形成颗粒。
  • 诺沙非注射液是不含防腐剂的单剂量无菌溶液。丢弃小瓶中所有未使用的部分。
  • 混合后,应立即使用静脉注射袋(或瓶)中的诺沙非稀释溶液。如果不立即使用,则溶液可在2-8°C(36-46°F)的冰箱中保存24小时。
  • 在溶液和容器允许的情况下,应在给药前目视检查肠胃外药品中是否有颗粒物质。混合后,诺沙非的溶液范围从无色到黄色。在此范围内的颜色变化不会影响产品质量。

静脉管路兼容性:

进行了一项研究,以评估在模拟Y部位输注过程中诺沙非注射液与可注射药物产品和常用静脉内稀释剂的物理相容性。通过目测,颗粒物和浊度的测定来确定相容性。兼容的稀释剂和药品列在下表2和3中。下表中未列出的任何稀释剂或药品均不应通过同一静脉内管线(或套管)共同给药。

  • 诺沙非注射液可在同一时间通过相同的静脉管线(或套管)与以下兼容的稀释剂一起输注:
表2:兼容的稀释剂
0.45%氯化钠
0.9%氯化钠
5%葡萄糖水溶液
5%葡萄糖和0.45%氯化钠
5%葡萄糖和0.9%氯化钠
5%葡萄糖和20 mEq氯化钾
  • 诺沙非注射液可通过同一静脉内管线(或套管)同时输注在5%葡萄糖水溶液或0.9%氯化钠中制备的下列药物。在其他稀释剂中共同给药的药物产品可能会导致颗粒形成。
表3:兼容药物
硫酸阿米卡星
卡泊芬净
环丙沙星
达托霉素
盐酸多巴酚丁胺
法莫替丁
菲格拉斯汀
硫酸庆大霉素
盐酸氢吗啡酮
左氧氟沙星
劳拉西m
美罗培南
米卡芬净
硫酸吗啡
去甲肾上腺素酒石酸氢盐
氯化钾
盐酸万古霉素

不兼容的稀释剂:

诺沙非注射液不得用以下稀释剂稀释:

乳酸林格氏液
5%葡萄糖与乳酸林格氏液
4.2%碳酸氢钠

行政:

  • 诺沙非注射液必须通过0.22微米的聚醚砜(PES)或聚偏二氟乙烯(PVDF)过滤器进行管理。
  • 通过中心静脉线(包括中心静脉导管或PICC)在大约90分钟内缓慢输注。诺沙非注射液不用于大剂量给药。
  • 如果没有中心静脉导管,则诺沙芬注射液只能在中心静脉导管放置之前以单次剂量通过外周静脉导管进行给药,或桥接中心静脉导管被替换或用于其他时期治疗。
  • 当需要多次给药时,应通过中央静脉管线进行输注。通过外周静脉导管给药时,应在大约30分钟内给药。注意:在临床试验中,通过同一静脉多次外周输注导致输注部位反应[请参阅不良反应(6.1) ]

诺沙非缓释片的剂量和给药说明

剂量:

表4:诺沙非延迟释放片剂的剂量
适应症剂量和疗程
预防侵袭性曲霉菌念珠菌感染负荷剂量:第一天每天两次300毫克(三片100毫克缓释片)。
维持剂量:从第二天开始,每天一次300毫克(三片100毫克缓释片)。治疗的持续时间取决于中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。

Noxafil缓释片的管理说明:

  • 吞咽片整个。不要分开,压碎或咀嚼。
  • 将Noxafil缓释片剂与食物一起使用,以增强泊沙康唑的口服吸收并优化血浆浓度[参见临床药理学(12.3) ]。
  • Noxafil缓释片剂应仅用于预防指征。
  • 在进食和禁食条件下,Noxafil缓释片剂通常比Noxafil口服混悬液提供更高的血浆药物暴露,因此是预防指征的首选口服制剂。

诺沙非口服混悬液的剂量和给药说明

剂量:

表5:诺沙非口服混悬液的剂量
适应症剂量和疗程
预防侵袭性曲霉菌念珠菌感染每天3次,每次200 mg(5 mL)。治疗的持续时间取决于中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。
口咽念珠菌病负荷剂量:第一天每天两次,每次100 mg(2.5 mL)。
维持剂量:每天一次,每次100 mg(2.5 mL),连续13天。
伊曲康唑和/或氟康唑难治的口咽念珠菌病每天两次,每次400 mg(10 mL)。治疗时间应根据患者潜在疾病的严重程度和临床反应而定。

诺沙非口服混悬液管理说明:

  • 使用前请摇匀诺沙非口服混悬液。用所提供的计量剂量勺(见图1 )进行管理。

图1:提供了一个量匙,标有2.5 mL和5 mL的剂量。

  • 每次给药后和储存前,用水冲洗勺子。
  • 全餐后或刚吃完饭(即20分钟内)后,应每次服用Noxafil口服混悬剂,以增强Noxafil的口服吸收并优化血浆浓度[参见临床药理学(12.3 )]。
  • 对于不能吃饱饭的患者,应使用诺沙非缓释片代替诺沙非口服混悬剂。 Noxafil缓释片剂应仅用于预防指征。在禁食的条件下,诺沙非缓释片比诺沙非口服混悬液提供更高的血浆药物暴露[见剂量和给药方法(2.5) ]。
  • 对于不能吃饱饭且不能选择诺沙非缓释片或诺沙非注射液的患者,应给每剂量的诺沙非口服混悬液配以液体营养补充剂或酸性碳酸饮料(例如姜汁)。
  • 对于不能全餐或不能耐受口服营养补充剂或酸性碳酸饮料且不能选择服用诺沙非缓释片或诺沙非注射液的患者,应考虑选择其他抗真菌治疗或密切监测患者用于突破性真菌感染。

Noxafil缓释片与Noxafil口服混悬剂之间的不可互换性

由于每种制剂的剂量不同,诺沙非缓释片剂和口服混悬剂不可互换使用。因此,请遵循每种制剂的具体剂量建议[请参见剂量和用法( 2.3,2.4) ]。

肾功能不全患者的剂量调整

诺沙非口服混悬液和缓释片的药代动力学不受肾功能损害的影响。因此,轻度至重度肾功能不全患者的口服剂量无需调整。

  • 患有中度或重度肾功能不全(eGFR <50 mL / min)的患者应避免使用Noxafil注射剂,除非对患者的获益/风险评估证明使用Noxafil注射剂是合理的。
  • 在患有中度或重度肾功能不全(估计的肾小球滤过率(eGFR)<50 mL / min)的患者中,接受Noxafil注射时,静脉内媒介物Betadex磺基丁基醚钠(SBECD)会积聚。这些患者的血清肌酐水平应受到密切监测,如果发生增加,应考虑改为口服诺沙非治疗。

剂型和优势

Noxafil注射液为透明,无色至黄色无菌液体,置于单剂量I型玻璃小瓶中,该玻璃小瓶用溴丁基橡胶塞和铝封封闭,铝密封中含300 mg泊沙康唑的16.7 mL溶液(每毫升18 mg泊沙康唑)。

Noxafil缓释片剂为黄色,包衣的椭圆形片剂,一侧含100 mg泊沙康唑的凹陷处带有“ 100”。

Noxafil口服混悬液为白色,樱桃味混悬液,存在于4盎司(123 mL)琥珀色玻璃瓶中,带有儿童安全瓶盖,其中包含105 mL混悬液(每毫升40 mg泊沙康唑)。

禁忌症

过敏症

诺沙非禁用于对泊沙康唑或其他唑类抗真菌剂过敏的人。

与西罗莫司一起使用

诺沙非与西罗莫司禁忌。诺沙非与西罗莫司的同时给药会使西罗莫司的血药浓度增加约9倍,并可能导致西罗莫司的毒性[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3) ]

与CYP3A4底物同时使用的QT延长

诺沙非禁用于可延长QT间隔的CYP3A4底物。将Noxafil与CYP3A4底物,匹莫齐和奎尼丁并用可能会导致这些药物的血浆浓度升高,导致QTc延长和扭转性扭转病例[见警告和注意事项(5.2)和药物相互作用(7.2) ]

HMG-CoA还原酶抑制剂主要通过CYP3A4代谢

禁止与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂(例如阿托伐他汀,洛伐他汀和辛伐他汀)共同给药,因为这些药物的血浆浓度升高会导致横纹肌溶解[见药物相互作用(7.3)和临床药理学(12.3) ]

与麦角生物碱一起使用

泊沙康唑可能会增加麦角生物碱(麦角胺和二氢麦角胺)的血浆浓度,这可能导致麦角碱[见药物相互作用(7.4) ]

警告和注意事项

钙调神经磷酸酶抑制剂药物相互作用

诺沙非尔与环孢霉素或他克莫司同时给药会增加这些钙调神经磷酸酶抑制剂的全血谷浓度[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3) ] 。在环孢素或他克莫司浓度升高的患者的临床疗效研究中,已经报道了肾毒性和白质脑病(包括死亡)。在泊沙康唑治疗期间和停药期间应经常监测他克莫司或环孢素全血谷浓度,并相应调整他克莫司或环孢素的剂量。

心律失常和QT延长

一些唑类化合物,包括泊沙康唑,与心电图上QT间隔的延长有关。另外,已经报道了服用泊沙康唑的患者发生尖端扭转型室速。

在健康志愿者中进行多次时间匹配的心电图分析得出的结果并未显示QTc间隔的平均值有任何增加。在基线和稳态下记录了在12个小时内收集的多个时间匹配的心电图,这些心电图来自173名健康的男性和女性志愿者(18-85岁),他们接受了400 mg BID泊沙康唑口服混悬剂和高脂餐。在此汇总分析中,给予推荐的临床剂量后,平均QTc(Fridericia)间隔从基线开始变化为–5毫秒。在服用安慰剂的少数受试者(n = 16)中也观察到QTc(F)间隔的减少(–3毫秒)。相对于基线,经安慰剂调整的平均最大QTc(F)间隔变化为<0毫秒(–8毫秒)。没有健康受试者服用泊沙康唑的QTc(F)间隔从基线开始≥500毫秒或QTc(F)间隔增加≥60毫秒。

泊沙康唑应谨慎用于可能有心律失常状态的患者。不要与已知会延长QTc间隔并通过CYP3A4代谢的药物一起使用[见禁忌症(4.3)和药物相互作用(7.2) ]

电解质紊乱

在泊沙康唑治疗之前和期间,应监测并纠正电解质紊乱,尤其是涉及钾,镁或钙水平的电解质紊乱。

肝毒性

肝反应(例如,丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶,总胆红素和/或临床肝炎轻度至中度升高)已在临床试验中报道。停止治疗后,肝功能检查的升高通常是可逆的,在某些情况下,这些检查可以正常进行而不会中断药物治疗。在泊沙康唑治疗期间有严重基础疾病(例如血液恶性肿瘤)的患者中,已经报告了包括胆汁淤积或肝衰竭在内的更严重的肝反应病例。在临床试验中,这些严重的肝反应主要发生在接受每日800 mg泊沙康唑口服混悬液(400 mg BID或200 mg QID)的受试者中。

在泊沙康唑治疗的开始和过程中应评估肝功能检查。在泊沙康唑治疗期间出现肝功能异常检查的患者,应监测其是否出现更严重的肝损伤。患者管理应包括对肝功能的实验室评估(尤其是肝功能检查和胆红素)。如果出现可能归因于泊沙康唑的与肝脏疾病相符的临床体征和症状,则必须考虑停用泊沙康唑。

肾功能不全

由于Noxafil缓释片和口服混悬液的暴露量存在差异,应严密监测严重肾功能不全患者的突破性真菌感染[见剂量和用法(2.6)和在特定人群中的使用(8.6) ]。

患有中度或重度肾功能不全(eGFR <50 mL / min)的患者应避免使用Noxafil注射剂,除非对患者的获益/风险评估证明使用Noxafil注射剂是合理的。在患有中度或重度肾功能不全(eGFR <50 mL / min)的患者中,接受Noxafil注射后,预计会出现静脉内赋形剂SBECD积聚。这些患者的血清肌酐水平应受到密切监测,如果发生增加,应考虑改为口服诺沙非芬治疗[见剂量和给药方法(2.6)和特定人群的使用(8.6) ]

与咪达唑仑一起使用

诺沙非与咪达唑仑的同时给药会使咪达唑仑的血浆浓度增加约5倍。血浆咪达唑仑浓度的增加可能会增强并延长催眠和镇静作用。必须密切监测患者的血浆高浓度咪达唑仑和苯并二氮杂receptor受体拮抗剂相关的不良反应,以逆转这些不良反应[见药物相互作用(7.5)和临床药理学(12.3) ]

长春新碱毒性

长春新碱与诺沙非的唑类抗真菌药同时给药与神经毒性和其他严重不良反应有关,包括癫痫发作,周围神经病变,抗利尿激素分泌不当综合征和麻痹性肠梗阻。对于接受长春花碱(包括长春新碱)且无其他抗真菌治疗选择的患者,应储备吡咯类抗真菌药(包括诺沙芬) [参见药物相互作用(7.10) ]

不良反应

标签的另一部分详细讨论了以下严重的和其他重要的不良反应:

  • 过敏症[见禁忌症(4.1) ]
  • 心律失常和QT延长[请参阅警告和注意事项(5.2) ]
  • 肝毒性[请参阅警告和注意事项(5.4) ]

临床试验经验

由于临床试验是在宽泛的条件下进行的,因此不能将诺沙非的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中的反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。在临床试验中,泊沙康唑注射液和泊沙康唑缓释片报道的不良反应类型通常与泊沙康唑口服混悬液试验中报道的不良反应类型相似。

泊沙康唑注射液的临床试验经验

通过外周静脉导管多次注射的泊沙康唑注射液与血栓性静脉炎相关(发生率为60%)。因此,在随后的研究中,泊沙康唑注射液是通过中心静脉导管给药的。

一项临床试验已评估了268例患者中泊沙康唑注射液的安全性。当患者给予抗真菌药物(泊沙康唑注射液研究1)时,接受了泊沙康唑注射液的非比较药代动力学和安全性试验。患者的免疫功能低下,包括血液系统恶性肿瘤,化疗后的中性粒细胞减少,GVHD和HSCT后。该患者人群为55%的男性,平均年龄为51岁(范围为18-82岁,其中19%的患者年龄≥65岁),其中95%是白人,8%是西班牙裔。 10名患者接受单剂量200 mg泊沙康唑注射液治疗; 21名患者接受200 mg日剂量治疗,中位数为14天; 237名患者接受300 mg日剂量治疗,中位数为9天。

表6列出了在泊沙康唑注射液研究中接受每日300 mg泊沙康唑注射液治疗的患者中观察到的治疗紧急不良反应。每位患者在第1天接受两次300毫克的负荷剂量。泊沙康唑静脉治疗后,患者接受泊沙康唑口服混悬液治疗,以完成28天的总泊沙康唑治疗。

表6:泊沙康唑注射剂研究1:用泊沙康唑注射剂300 mg每日剂量治疗的受试者人数(%),报告了治疗紧急不良反应:发生率至少为10%
身体系统
首选条款
泊沙康唑注射治疗阶段
n = 237(%) *
泊沙康唑注射治疗阶段或随后的口服混悬治疗阶段
n = 237(%) †
*
在泊沙康唑静脉给药阶段的研究中,有发作的患者报告了不良反应。
在研究期间任何时间接受泊沙康唑治疗长达28天的患者均出现不良反应。
报告有不良反应的受试者220 (93) 235 (99)
血液和淋巴系统疾病
贫血16 (7) 23 (10)
血小板减少症17 (7) 25 (11)
胃肠道疾病
腹部疼痛上15 (6) 25 (11)
腹痛30 (13) 41 (17)
便秘18岁(8) 31 (13)
腹泻75 (32) 93 (39)
恶心46 (19) 70 (30)
呕吐29 (12) 45 (19)
一般疾病和管理场所状况
疲劳19 (8) 24 (10)
寒意28 (12) 38 (16)
水肿周边28 (12) 35 (15)
发热49 (21) 73 (31)
代谢与营养失调
食欲下降23 (10) 29 (12)
低钾血症51 (22) 67 (28)
低镁血症25 (11) 30 (13)
神经系统疾病
头痛33 (14) 49 (21)
呼吸,胸和纵隔疾病
咳嗽21 (9) 31 (13)
呼吸困难16 (7) 24 (10)
鼻出血34 (14) 40 (17)
皮肤和皮下组织疾病
tech科20 (8) 24 (10)
皮疹35 (15) 56 (24)
血管疾病
高血压20 (8) 26 (11)

泊沙康唑静脉给药期间每天服用一次300毫克,最常见的不良反应是腹泻(32%),低钾血症(22%),发热(21%)和恶心(19%)。这些不良反应与诺沙非口服混悬液研究中所见一致。

泊沙康唑缓释片的临床试验经验

临床试验已评估了230例患者中泊沙康唑缓释片的安全性。患者作为抗真菌药物(延迟释放片剂研究1)服用时,参加了泊沙康唑缓释片剂的非比较药代动力学和安全性试验。患者的免疫功能低下,包括血液系统恶性肿瘤,化疗后的中性粒细胞减少,GVHD和HSCT后。该患者人群是男性的62%,平均年龄为51岁(范围为19-78岁,≥65岁的患者为17%),白人为93%,西班牙裔为16%。泊沙康唑治疗的中位时间为28天 20名患者每天接受200 mg的剂量,而210名患者每天接受300 mg的剂量(在每个队列的第1天每天服用两次)。表7列出了泊沙康唑缓释片剂研究中每日300 mg剂量治疗且≥10%的发生率的患者出现的治疗性不良反应。

表7:泊沙康唑延迟释放片剂研究1:每天300 mg剂量治疗的受试者人数(%)报告了治疗紧急不良反应:发生率至少为10%
身体系统
首选条款
泊沙康唑缓释片(300毫克)
(n = 210)
报告有不良反应的受试者201 (99)
血液和淋巴系统疾病
贫血22 (10)
血小板减少症29 (14)
胃肠道疾病
腹痛23 (11)
便秘20 (10)
腹泻61 (29)
恶心56 (27)
呕吐28 (13)
一般疾病和管理场所状况
虚弱20 (10)
寒意22 (10)
粘膜炎症29 (14)
水肿周边33 (16)
发热59 (28)
代谢与营养失调
低钾血症46 (22)
低镁血症20 (10)
神经系统疾病
头痛30 (14)
呼吸,胸和纵隔疾病
咳嗽35 (17)
鼻出血30 (14)
皮肤和皮下组织疾病
皮疹34 (16)
血管疾病
高血压23 (11)

泊沙康唑缓释片300 mg每天一次,最常报告的不良反应(> 25%)是腹泻,发热和恶心。

导致每天停服一次300 mg泊沙康唑缓释片的最常见不良反应是恶心(2%)。

泊沙康唑口服混悬液的临床试验安全性经验

泊沙康唑口服混悬液的安全性已在1844例患者中进行了评估。其中包括605例主动控制的预防研究患者,557例主动控制的OPC研究患者,239例难治性OPC研究患者和443例其他适应症患者。这代表了异质人群,包括免疫功能低下的患者,例如血液恶性肿瘤,化疗后的中性粒细胞减少,HSCT之后的GVHD和HIV感染的患者,以及非中性粒细胞减少的患者。该患者人群为71%的男性,平均年龄为42岁(范围为8-84岁,≥65岁的患者为6%,<18岁的患者为1%),白人为64%,16 %西班牙裔美国人和36%非白人(包括14%黑色)。 171例≥6个月的患者接受泊沙康唑治疗,58例接受≥12个月的泊沙康唑治疗。表8列出了在泊沙康唑预防性研究中以> 10%的发生率观察到的治疗紧急不良反应。表9列出了在OPC / rOPC研究中至少10%发生的治疗紧急不良反应。

曲霉菌和念珠菌的预防:在2项随机比较性预防研究(口服混悬液研究1和2)中,泊沙康唑口服悬浮液200毫克每天3次的安全性与氟康唑400毫克每天1次或伊曲康唑200毫克每天2次的安全性进行了比较在严重免疫功能低下的患者中。

预防性临床试验中最常报告的不良反应(> 30%)是发烧,腹泻和恶心。

在预防性研究中,导致泊沙康唑停药的最常见不良反应与胃肠道疾病有关,特别是恶心(2%),呕吐(2%)和肝酶增加(2%)。

表8:泊沙康唑口服混悬剂研究1和研究2。报告治疗紧急不良反应的随机受试者人数(%):泊沙康唑口服混悬剂或氟康唑治疗组中的发生率至少为10%(池预防性安全性分析)
身体系统
首选条款
泊沙康唑
(n = 605)
氟康唑
(n = 539)
伊曲康唑
(n = 58)
*
特定性别的不良反应百分比是基于男性/女性人数。
报告有不良反应的受试者595 (98) 531 (99) 58 (100)
身体整体-一般疾病
发热274 (45) 254 (47) 32 (55)
头痛171 (28) 141 (26) 23 (40)
严密122 (20) 87 (16) 17 (29)
疲劳101 (17) 98 (18) 5 (9)
水肿腿93 (15) 67 (12) 11 (19)
厌食症92 (15) 94 (17) 16 (28)
头晕64 (11) 56 (10) 5 (9)
浮肿54 (9) 68 (13) 8 (14)
弱点51 (8) 52 (10) 2 (3)
心血管疾病,一般
高血压106 (18) 88 (16) 3 (5)
低血压83 (14) 79 (15) 10 (17)
血液和淋巴系统疾病
贫血149 (25) 124 (23) 16 (28)
中性粒细胞减少141 (23) 122 (23) 23 (40)
生殖系统疾病和乳房疾病
阴道出血* 24 (10) 20 (9) 3 (12)
胃肠系统疾病
腹泻256 (42) 212 (39) 35 (60)
恶心232 (38) 198 (37) 30 (52)
呕吐174 (29) 173 (32) 24 (41)
腹痛161 (27) 147 (27) 21 (36)
便秘126 (21) 94 (17) 10 (17)
消化不良61 (10) 50 (9) 6 (10)
心律和心律失常
心动过速72 (12) 75 (14) 3 (5)
感染和侵扰
咽炎71 (12) 60 (11) 12 (21)
肝和胆道系统疾病
胆红素血症59 (10) 51 (9) 11 (19)

已知共有511种药物与Noxafil(posaconazole)相互作用。

  • 189种主要药物相互作用
  • 305种中等程度的药物相互作用
  • 17种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与Noxafil(posaconazole)相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Noxafil(posaconazole)的相互作用。

最常检查的互动

查看Noxafil(posaconazole)与下列药物的相互作用报告。

  • 阿昔洛韦
  • 阿奇霉素
  • Bactrim(磺胺甲恶唑/甲氧苄啶)
  • 地塞米松
  • 叶酸
  • 加巴喷丁
  • 左旋喹诺酮(左氧氟沙星)
  • 左氧氟沙星
  • 左甲状腺素
  • 氧化镁
  • 奥美拉唑
  • 羟考酮
  • top托拉唑
  • 强的松
  • Prograf(他克莫司)
  • Protonix(pan托拉唑)
  • 他克莫司
  • 熊二醇
  • Valtrex(伐昔洛韦)
  • 维生素D3(胆钙化固醇)

诺沙非(泊沙康唑)酒精/食物的相互作用

Noxafil(posaconazole)与酒精/食物有1种相互作用

诺沙非(posaconazole)疾病相互作用

与Noxafil(posaconazole)有3种疾病相互作用,包括:

  • QT延长
  • 肝毒性
  • 肾功能不全

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。