Nucynta ER的适应症和用法

Nucynta ER（他喷他多）用于以下疾病的治疗：

• 疼痛严重到需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案却不足
• 与糖尿病性周围神经病变（DPN）相关的神经性疼痛严重到需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案则不足。

使用限制

• 由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此，并且由于延长剂量的阿片类药物制剂存在过量和死亡的更大风险[请参见警告和注意事项（5.1） ] ，请保留Nucynta ER供使用如果患者的替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能忍受或无法充分提供足够的疼痛控制，则应予以选择。
• Nucynta ER未显示为需要的（prn）镇痛药。

Nucynta ER剂量和给药

重要剂量和管理说明

Nucynta ER仅应由熟悉使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的专业医护人员处方。

• 根据患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5） ] 。
• 考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及在使用Nucynta ER增加剂量后，并相应地调整剂量[参见警告和注意事项（5.3） ]。

指导患者一次吞服Nucynta ER片，一次一次，并用足够的水吞咽以确保将其放入口中后立即完全吞咽[请参阅患者咨询信息（17） ] 。压碎，咀嚼或溶解Nucynta ER片剂会导致他喷他多的释放不受控制，并可能导致用药过量或死亡[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

在开始和服用Nucynta ER时，应停止使用其他所有他喷他多和曲马多产品[参见警告和注意事项（5.7） ] 。尽管NUCYNTA速释制剂的最大批准总日剂量为每天600 mg，但Nucynta ER的最大日总剂量为500 mg。 Nucynta ER的每日总剂量不得超过500 mg。

初始剂量

使用Nucynta ER作为第一种阿片类镇痛药（无阿片类药物的患者）

每天两次（约每12小时一次）用50 mg片剂的Nucynta ER开始治疗。

Nucynta ER在非阿片类药物耐受患者中的使用

不耐受阿片类药物的患者的起始剂量为Nucynta ER 50 mg，每天口服两次（大约每12小时一次）。不耐受阿片类药物的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。

从NUCYNTA到Nucynta ER的转化

可以使用等效的每日总剂量的NUCYNTA将患者从NUCYNTA转换为Nucynta ER，并将其分为两个相等剂量的Nucynta ER，间隔约12小时。例如，每天接受四次50 mg NUCYNTA的患者（200 mg /天）可以每天两次转换为100 mg Nucynta ER。

从其他阿片类药物转换为Nucynta ER

没有通过临床试验确定的从其他阿片类药物向Nucynta ER的转化率。每12小时使用Nucynta ER 50 mg口服给药。

低估患者24小时口服他喷他多的剂量并提供急救药物（例如速释阿片类药物）比高估24小时口服他喷他多的需要更为安全，后者可能由于过量而导致不良反应。尽管可以轻松获得有用的阿片类药物当量表，但患者之间的阿片类药物和阿片类药物效价存在差异。

必须仔细观察并频繁滴定，直到新阿片类药物的疼痛控制稳定为止。将患者转换为Nucynta ER后，监视患者是否有阿片类药物戒断的体征和症状以及是否有过度镇静/毒性的迹象。

从美沙酮到Nucynta ER的转化

从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。

滴定和维持治疗

分别将Nucynta ER滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受Nucynta ER的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的发展[见警告和注意事项（5.1） ] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要调整Nucynta ER的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加Nucynta ER剂量之前尝试确定疼痛加剧的根源。滴定患者至充分的镇痛作用，剂量增加50 mg，每三天不超过两次。在临床研究中，相对于安慰剂，在每天两次100 mg至250 mg的剂量范围内，已证明Nucynta ER的疗效[见临床研究（14） ] 。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

肝功能不全患者的剂量调整

不建议在严重肝功能不全（Child-Pugh评分10-15）的患者中使用Nucynta ER [请参阅警告和注意事项（5.15） ] 。

对于中度肝功能不全的患者（Child-Pugh评分7到9），应使用50 mg Nucynta ER开始治疗，每24小时不超过一次给药，并密切监测呼吸和中枢神经系统抑制，尤其是在开始和滴定期间Nucynta ER。中度肝功能不全患者的最大推荐剂量为每天100 mg Nucynta ER。密切监测呼吸系统和中枢神经系统的抑制[见临床药理学（12.2） ] 。

对于轻度肝功能不全（Child-Pugh评分5至6）的患者，不建议调整剂量[见警告和注意事项（5.15） ，在特定人群中使用（8.6） ，临床药理学（12.3） ]。

安全减少或终止Nucynta ER

对于可能身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用Nucynta ER。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，后者可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用非法的阿片类药物（例如海洛因）和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当决定减少服用Nucynta ER的阿片类药物依赖患者的剂量或终止治疗时，应考虑多种因素，包括患者一直服用的Nucynta ER剂量，治疗时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有合并症的痛苦和物质使用障碍的复杂患者可以从专科医生那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于Nucynta ER上依赖阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并以较低的剂量继续降低剂量。每2至4周间隔一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（5.13） ，药物滥用和依赖性（9.3） ]。

剂型和优势

Nucynta ER 50 mg，100 mg，150 mg，200 mg和250 mg缓释片剂有以下颜色和印刷图案：

• 50 mg缓释片剂为白色长方形，一侧带有黑色“ OMJ 50”字样
• 100 mg缓释片为淡蓝色长方形，一侧带有黑色标记“ OMJ 100”
• 150 mg缓释片为蓝绿色长方形，一侧印有黑色“ OMJ 150”
• 200 mg缓释片为蓝色椭圆形，中间在两侧各长一个凹陷，一侧有黑色“ OMJ 200”字样
• 250 mg缓释片剂为深蓝色椭圆形，中间在两侧各有一个凹陷，每侧纵向，白色印有“ OMJ 250”。

禁忌症

Nucynta ER禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制
• 急性或重度支气管哮喘或高碳酸血症，处于不受监控的环境中或没有复苏设备
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
• 对他喷他多或产品的任何其他成分过敏（例如过敏反应，血管水肿） [见不良反应（6.2） ] 。
• 最近14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或同时使用MAOI [请参阅药物相互作用（7） ]。

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

Nucynta ER包含他喷他多（附表II受控物质）。作为阿片类药物，Nucynta ER使用户面临上瘾，滥用和误用的风险。由于诸如Nucynta ER之类的缓释产品会在较长的时间内递送阿片类药物，因此由于存在大量的他喷他多，存在服用过量和死亡的更大风险[参见药物滥用和依赖性（9） ] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能会在适当处方Nucynta ER的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Nucynta ER之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受Nucynta ER的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，潜在的风险不应阻止Nucynta ER处方以正确治疗任何患者的疼痛。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物，如Nucynta ER，但在此类患者中使用时，必须对Nucynta ER的风险和正确使用进行深入的咨询，并密切监视成瘾，滥用和滥用的迹象。

通过压碎，咀嚼，吸鼻或注入溶解的产品来滥用或滥用Nucynta ER会导致他喷他多的释放不受控制，并可能导致剂量过量和死亡[见剂量过量（10） ] 。

阿片类药物是吸毒者和成瘾症患者所寻求的，并且会被转移到其他地方。处方或分配Nucynta ER时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17） ] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10） ] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用Nucynta ER的任何时候都可能发生严重的，危及生命或致命的呼吸抑制，但在开始治疗或增加剂量后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制状况，尤其是在Nucynta ER剂量增加后以及开始治疗后的最初24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，正确的Nucynta ER剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和用法（2） ] 。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估Nucynta ER剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入一剂Nucynta ER，尤其是儿童，可能由于过量的他喷他多导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法降低阿片类药物的剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.5） ]。

新生儿阿片类药物戒断综合征

孕妇在怀孕期间长时间使用Nucynta ER可能会导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿是否有新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特殊人群中使用（8.1） ，患者咨询信息（17） ] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

在接受Nucynta ER治疗时，患者不得饮用含酒精的饮料或含有酒精的处方或非处方产品。酒精与Nucynta ER的共掺入可能导致血浆他喷他多水平升高和可能致命的他喷他多过量[见临床药理学（12.3） ] 。

Nucynta ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，药物和药物）同时使用，可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。醇）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（7） ]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当Nucynta ER与苯二氮卓类或其他CNS抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7）和患者咨询信息（ 17） ]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸道抑郁风险

禁忌在不受监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用Nucynta ER。

慢性肺病患者：用Nucynta ER治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者，其呼吸驱动功能降低的风险增加，包括呼吸暂停，即使使用Nucynta ER的推荐剂量[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。

老年，恶病质或虚弱的患者：与年轻，健康的患者相比，老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为他们可能已经改变了药代动力学或改变了清除率[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

密切监视此类患者，尤其是在开始和滴定Nucynta ER以及与其他抑制呼吸的药物同时给予Nucynta ER时[见警告和注意事项（5.3） ] 。

血清素综合症与血清素能药物的同时使用

据报道，在将他喷他多与5-羟色胺能药物同时使用时，有可能危及生命的5-羟色胺综合征病例。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，某些肌肉松弛剂（例如环苯扎林，美他沙酮）和会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝） [请参阅药物相互作用（7） ] 。这可能发生在建议的剂量范围内。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑血清素综合症，则停用Nucynta ER。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

Nucynta ER可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（7） ] 。在开始或调整Nucynta ER剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在循环休克患者中，Nucynta ER可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Nucynta ER。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能易受颅内CO 2保留作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤证据的患者）中，Nucynta ER可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留可能会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Nucynta ER治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Nucynta ER。

胃肠道疾病患者的使用风险

Nucynta ER禁用于患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者。

Nucynta ER中的他喷他多尔可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Nucynta ER中的他喷他多尔可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。在Nucynta ER治疗期间，监测有癫痫病史的患者的癫痫发作控制恶化。

退出

身体上依赖阿片类药物的患者不要突然停用Nucynta ER。在身体依赖的患者中停用Nucynta ER时，请逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中，他喷他多的快速递减可能导致戒断综合症和疼痛恢复[参见剂量和给药方法（2.5） ，药物滥用和依赖性（9.3） ]。

此外，在已接受或正在接受包括阿霉素在内的全阿片类激动剂治疗过程的患者中，避免使用混合激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。 ER。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或可能引起戒断症状[见药物相互作用（7） ] 。

驾驶和操作机械的风险

Nucynta ER可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受Nucynta ER的作用并且知道他们将如何对药物做出反应[请参阅患者咨询信息（17） ] 。

肝功能不全患者的毒性风险

一项在肝功能不全患者中使用他喷他多速释制剂的研究显示，他喷他多的血清浓度高于正常肝功能患者。在严重肝功能不全的患者中避免使用Nucynta ER。减少中度肝功能不全患者的Nucynta ER剂量[参见剂量和用法（2.4）和临床药理学（12.3） ] 。启动和滴定Nucynta ER时，应密切监测中度肝功能不全患者的呼吸和中枢神经系统抑制情况。

肾功能不全患者的毒性风险

不建议在患有严重肾功能不全的患者中使用Nucynta ER，因为他喷他多的葡糖醛酸苷化会形成代谢产物，从而导致其积累。代谢物升高的临床相关性未知[见临床药理学（12.3） ] 。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.5） ]
• 5-羟色胺综合征[参见警告和注意事项5.7 ]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 提款[请参阅警告和注意事项（5.13） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

Nucynta ER在腰痛或骨关节炎引起的慢性疼痛患者中的临床研究中常见的不良反应

下表1中所述的安全性数据是基于对Nucynta ER进行的15个为期15周的混合，随机，双盲，安慰剂对照，平行组研究（在50 mg BID起始剂量后给药100至250 mg BID）。下腰痛（LBP）和骨关节炎（OA）导致慢性疼痛的患者。这些试验包括980名接受Nucynta ER治疗的患者和993名接受安慰剂治疗的患者。平均年龄为57岁；女性为63％，男性为37％；白人占83％，黑人占10％，西班牙裔占5％。

最常见的不良反应（在任何Nucynta ER剂量组中报告为≥10％）是：恶心，便秘，头晕，头痛和嗜睡。

在Nucynta ER和安慰剂治疗的任何Nucynta ER剂量组中，报告的任何Nucynta ER剂量组中≥1％的八项2/3期合并研究中，由于不良反应而中止的最常见原因是恶心（4％比1％），头晕（3％对<1％），呕吐（3％对<1％），嗜睡（2％对<1％），便秘（1％对<1％），头痛（1％对<1％） 1％）和疲劳（1％vs. <1％）。

Nucynta ER在糖尿病周围神经病伴神经性疼痛患者中的临床研究中常见的不良反应

在患有糖尿病性周围神经病（DPN）的患者的研究中看到的不良反应类型与在下腰痛和骨关节炎试验中看到的相似。下表2中所述的安全性数据基于Nucynta ER（剂量为100至250 mg BID）的两项合并，随机退出，双盲，安慰剂对照，为期12周的研究，研究对象为患有糖尿病性周围神经病的神经性疼痛患者。这些试验包括1040例Nucynta ER治疗的患者和343例安慰剂治疗的患者。平均年龄为60岁；女性占40％，男性占60％；白人占76％，黑人占12％，“其他”占12％。最常报告的ADR（在接受Nucynta ER治疗的受试者中发生率≥10％）是：恶心，便秘，呕吐，头晕，嗜睡和头痛。

表2列出了两项汇总研究中报道的1％或更多的Nucynta ER治疗的患者和大于安慰剂治疗的患有糖尿病性周围神经病变的神经性疼痛的患者的常见不良反应。

Nucynta ER上市前评估期间观察到的其他不良反应

在十项2/3期临床研究中，不足1％的Nucynta ER治疗的患者发生了以下其他不良药物反应：

神经系统疾病：感觉异常，平衡障碍，晕厥，记忆力减退，精神障碍，意识障碍，构音障碍，晕厥前，协调异常

胃肠道疾病：胃排空障碍

一般疾病和给药部位情况：感觉异常，喝醉

精神疾病：知觉障碍，迷失方向，精神错乱，躁动，欣快情绪，药物依赖，思维异常，噩梦

皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹

代谢和营养失调：体重减轻

心脏疾病：心率增加，心，心率降低，左束支传导阻滞

血管疾病：血压下降

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸抑制

肾和泌尿系统疾病：犹豫，尿频

生殖系统和乳腺疾病：性功能障碍

眼疾：视觉障碍

免疫系统疾病：药物超敏反应

上市后经验

在他喷他多批准后使用期间已确定下列不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

精神疾病：幻觉，自杀意念，惊恐发作

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物期间，曾报告过5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：据报道有使用阿片类药物的肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。

过敏反应：据报道，Nucynta ER中含有过敏性物质。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2） ] 。

药物相互作用

表3列出了与Nucynta ER具有临床意义的药物相互作用。

表3：与Nucynta ER的临床上重要的药物相互作用

醇
临床影响：	酒精与Nucynta ER并用可能会导致他喷他多血浆水平升高，并可能导致致命的他喷他多过量。
介入：	指导患者在接受Nucynta ER治疗时不要饮用含酒精的饮料或使用含酒精的处方或非处方产品。
苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂
临床影响：	由于具有附加的药理作用，苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的并用可能增加低血压，呼吸抑制，镇静，昏迷和死亡的风险。
介入：	保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。密切注意患者的呼吸抑制和镇静症状[见警告和注意事项（5.5） ] 。
例子：	苯二氮卓类和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
血清素药物
临床影响：	阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物并用会导致血清素综合征[见警告和注意事项5.7 ]。
介入：	如果需要同时使用，请仔细观察患者，尤其是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合症，则停用Nucynta ER。
例子：	选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲普坦，5-HT3受体拮抗剂，影响5-羟色胺神经递质系统的药物（例如 药物相互作用（362） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（14） 已知总共有362种药物与Nucynta ER（他喷他多）相互作用。 180种主要药物相互作用 181种中等程度的药物相互作用 1次药物相互作用 在数据库中显示可能与Nucynta ER（他喷他多）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Nucynta ER（他喷他多）的相互作用。 最常检查的互动 查看Nucynta ER（他喷他多）与以下药物的相互作用报告。 安必恩（zolpidem） 阿米替林 巴氯芬 氯硝西am mb（度洛西汀） 加巴喷丁 氢可酮 左甲状腺素 赖诺普利 抒情诗（普瑞巴林） 美洛昔康 二甲双胍 Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 奥美拉唑 羟考酮 羟考酮 top托拉唑 Percocet（对乙酰氨基酚/羟考酮） 强的松 拟甲状腺素（左甲状腺素） 替扎尼定 曲马多 曲马多 曲唑酮 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素D3（胆钙化固醇） Nucynta ER（他喷他多）酒精/食物相互作用 Nucynta ER（他喷他多）与酒精/食物有1种相互作用 Nucynta ER（他喷他多）疾病相互作用 与Nucynta ER（他喷他多）有14种疾病相互作用，包括： 胃肠动力受损 传染性腹泻 肝病 早熟 急性酒精中毒 药物依赖 胃肠道阻塞 低血压 颅内压 呼吸抑制 胆道痉挛 肾功能不全 癫痫发作 尿retention留 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 滥用的可能性很高 审批历史 FDA的药物史 相关药物 Percocet 对乙酰氨基酚 曲马多 度洛西汀 泰诺 萘普生 羟考酮 抒情诗 普瑞巴林 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征