盐酸奥美西汀

介绍

抗肿瘤药；蛋白质合成抑制剂。 ^{1 5 8 16 17}

盐酸奥马他汀的用途

慢性粒细胞性白血病（CML）

用≥2个酪氨酸激酶抑制剂（FDA指定为治疗CML ⁴的孤儿药）进行先前治疗失败（继发于耐药性和/或不耐受性）后，在疾病的慢性或加速期成人中治疗CML。 ^{1 2 3 21}

奥美西汀甲磺酸琥珀酸酯剂量和给药

一般

• 在诱导和初始维持周期期间每周监测CBC，然后在以后每2周或根据临床指示监测一次。 ^1个

• 医疗保健专业人员应准备和管理该药物。 ^1个

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ^1个

行政

Sub-Q管理

通过亚Q注入进行管理。 ^1个

小心处理；使用防护设备（例如手套，防护服）。 ¹如果发生皮肤接触，请立即用肥皂和水彻底清洗患处。 ^1个

重组

用1 mL的0.9％氯化钠注射液重新配制含有3.5 mg奥美西汀甲磺酸琥珀酸酯粉末的小瓶，以提供含有3.5 mg / mL的溶液。 ¹轻轻旋转小瓶，直到获得澄清溶液为止；完全溶解通常在不到1分钟的时间内发生。 ^1个

剂量

可作为奥马他汀甲基琥珀酸酯获得；以盐表示的剂量。 ^1个

大人

CML

慢性期或加速期

诱导治疗：在28天的治疗周期中，连续14天每天两次1.25 mg / m ² 。 ¹重复循环直至达到血液学反应。 ^1个

维持治疗：在28天的治疗周期中，连续7天每天两次1.25 mg / m ² 。 ^1个

没有确定最佳的治疗时间；只要患者获得临床收益，就可以继续治疗。 ¹在临床试验中，慢性期CML患者的中位治疗时间为7.4个月（6个治疗周期的中位数），而加速期CML患者的中位治疗时间为1.9个月（2个治疗周期的中位数）。 ^1个

毒性剂量调整

血液毒性

如果4级中性白细胞减少症（ANC <500 / mm ³的）或3级血小板减少症（血小板计数<50,000 / mm ³的）发生时，延迟下一个治疗周期，直到ANC是≥1000/毫米³和血小板计数≥50,000/毫米^{3。 1 5}此外，在下一个治疗周期中将连续给药天数减少2（例如，在接受诱导剂量的患者中减少12天，或在接受维持剂量的患者中减少5天）。 ^{1 5}

非血液学毒性

如果发生临床上重要的非血液学毒性（例如腹泻，高血糖），请对症处理；另外，中断和/或延迟奥美他汀甲琥珀酸盐治疗，直到这种毒性消失。 ^{1 5}

特殊人群

肝功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

肾功能不全

一些临床医生建议可能不需要调整剂量，因为只有有限量的药物可以不经尿液排泄。 ¹⁸制造商目前没有具体剂量建议。 ^1个

老年患者

没有特别的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

奥美西汀甲磺酸丁二酸酯的注意事项

禁忌症

• 没有。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

骨髓抑制

主要的剂量限制性毒性。 ^{1 2 3 8 20 21第}3或4级血小板减少症（占患者的85-88％），中性粒细胞减少症（占71-81％）和贫血（占62-80％）的发生率很高；在临床试验中有3％的患者死亡。 ^1个

骨髓抑制通常是可逆的，可以通过治疗延迟和/或减少给药天数来控制。 ^{1 2 20}

定期监测CBC（即，在诱导和初始维持周期中每周一次，然后每2周一次或之后的临床指示）。 ^{1 5}如果发生严重血液毒性，可能需要调整剂量。 ^{1 5} （请参阅剂量和给药方式下的血液毒性。）

经常监测中性粒细胞减少症患者的感染和发烧症状。 ^1个

流血的

有出血风险，包括潜在的致命中枢神经系统或胃肠道出血；通常与严重的血小板减少症相关。 ^{1 2 7 20} （请参见“谨慎对待骨髓抑制”。）

常规监测血小板计数是推荐的CBC监测时间表的一部分。 ^{1 5} （请参见交互。）

高血糖症

葡萄糖耐受不良和高血糖症的风险。临床试验中报告了^{1 8} 3或4级高血糖；至少观察到1例高渗性非酮症性高血糖症。 ^{1 7}

经常监测血糖浓度，尤其是在已有糖尿病或糖尿病危险因素的患者中。 ^{1 5}在建立良好的血糖控制之前，避免在控制不佳的糖尿病患者中使用。 ^{1 5}

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中表现出胎儿毒性和胚胎致死性。 ^1个

如果在怀孕期间使用或如果患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

特定人群

怀孕

D类^1类（请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

尚不知道奥美西汀吗啡丁二酸酯是否被分配到牛奶中。停止护理或药物。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^{1 7}已用于少数患有难治性或复发性白血病的急性病儿童；然而，对生长和发展的长期影响尚不清楚。 ⁷

老人用

在慢性期CML中，老年患者中≥2个酪氨酸激酶抑制剂失效后，使用奥美西汀甲磺酸琥珀酸酯的主要细胞遗传学反应的发生率低于年轻人。 ^1个

在加速期CML中，老年患者中≥2个酪氨酸激酶抑制剂失败后，奥马他汀/甲磺酸琥珀酸酯对血液学应答的发生率高于年轻人。 ^1个

≥65岁的老年患者会增加毒性特别是血液毒性的风险。 ^1个

肝功能不全

肝功能不全患者未经过正式评估。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肾功能不全

肾功能不全患者未进行正式评估。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

常见不良反应

血小板减少症， ^{1 2 3 18 21}贫血， ^{1 2 3 18 21}中性粒细胞减少症， ^{1 2 3 18 21}白细胞减少症， ^{1 2 3}骨髓衰竭， ¹发热性中性粒细胞减少症， ^{1 3 21}淋巴细胞减少症， ^{1 2}腹泻， ^{1 2 3 18 21}恶心， ^{1 2 3 18 21}呕吐， ^{1 3 18}便秘， ^{1 2 18}腹痛， ^{1 2 18}疲劳， ^{1 2 3 18 21}虚弱， ^{1 2 3 21}厌食症， ^{1 18}肢体疼痛， ^{1 2 3}背痛， ^{1 2}头痛， ^{1 2 3}失眠， ^{1 2}关节痛， ^{1 2}周围水肿， ^{1 2 3}注射部位反应， ^{1 2 3 18}发热， ^{1 2 3 21}感染， ^{1 2 21}畏寒， ¹咳嗽， ^{1 2}呼吸困难， ^{1 18}鼻st， ^{1 2 3}脱发， ^{1 2}皮疹， ^{1 2}增加血清葡萄糖浓度， ¹尿酸， ¹和肌酐。 ^1个

奥美西汀甲磺酸琥珀酸酯的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

在体外不是CYP同工酶的底物;不会在临床相关浓度下体外抑制主要的CYP同工酶。 ^1个

体外P-糖蛋白（P-gp）的底物，但在临床相关浓度下似乎不抑制P-gp。 ^1个

影响止血的药物

潜在的出血风险。 ^1个

特殊药物

奥马西他滨甲琥珀酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

次Q给药后约30分钟，血浆血浆浓度达到峰值。 ^{1 18}

分配

程度

尚不知道奥美西汀吗啡丁二酸酯是否分布在牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

≤50％ ^1个

消除

代谢

主要被血浆酯酶水解成无活性的4'-去甲基代谢物；在体外进行最小程度的肝微粒体氧化和/或酯酶介导的代谢。 ^{1 18}

淘汰路线

消除的主要途径尚不清楚；在进行次Q给药后，大约12-15％的剂量原样排泄在尿液中。 ^{1 18}

半衰期

Sub-Q管理后大约6–7小时。 ^{1 18}

特殊人群

肝功能损害对药代动力学处置的影响尚未正式评估； ¹人群药代动力学分析结果表明，轻度肝功能损害（总胆红素浓度≤ULN的1.5倍，AST> ULN）似乎不影响药代动力学。 ²⁰

肾功能不全对药代动力学处置的影响尚未正式评估； ¹群体药代动力学分析的结果表明，Cl _cr 50-80或<50 mL / min似乎不影响药代动力学。 ²⁰

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

20–25°C（可能暴露于15–30°C）；避光并保留在原始纸箱中，直到使用。 ^1个

复原溶液：可在室温下存放≤12小时或在2–8°C下存放≤24小时；避光。 ^1个

动作

• 天然的三尖杉碱的半合成形式，不同物种的三尖杉常绿乔木，原产于亚洲的叶子生物碱找到。 ^{1 8 9 10 16 20}

• 尽管尚未完全阐明确切的作用机理，但该药物在早期蛋白质翻译时会通过干扰肽的延伸来抑制蛋白质的合成。 ^{1 8 9 11 16被}认为通过引起白血病细胞中上调的短寿命蛋白质（例如，髓样细胞白血病1 [Mcl-1]）的快速丢失而诱导凋亡，并起着调节这些细胞的增殖和存活的作用。 ^{1 3 8 9 11 16}

• 体外显示可降低Mcl-1和Bcr-Abl酪氨酸激酶（与CML发生有关的异常蛋白）的水平。 ^{1 5 8 11 17}

• 与酪氨酸激酶抑制剂不同，奥美西汀甲磺酸琥珀酸酯的抗白血病活性并不依赖于直接的Bcr-Abl结合。 ^{1 2 8 9 17 20}

• 在小鼠模型和早期临床研究中，在体内存在Bcr-Abl T315I突变（赋予酪氨酸激酶抑制剂bosutinib，dasatinib，imatinib和nilotinib ^{2 5 6 8 10 11 13}耐药）的情况下显示了对CML的活性。 。 ^{1 2 8 10 13 17}

给病人的建议

• 常规监测血细胞计数的必要性。 ¹如果出现感染（例如发烧），贫血（例如呼吸急促，严重疲劳）或出血（例如异常出血或瘀伤，混乱，口齿不清，视力改变）的体征或症状，立即通知临床医生的重要性。 ^1个

• 向糖尿病患者提供有关高血糖风险增加以及在治疗期间需要仔细监测血糖的建议的重要性。 ^1个

• 胃肠道不良反应的风险（例如恶心，腹泻，腹痛，便秘，呕吐）；如果这种表现持续存在，通知临床医生的重要性。 ^1个

• 建议患者避免发生疲劳时驾驶或操作危险的机械的重要性。 ^1个

• 有皮疹或脱发的危险；立即报告严重或恶化的皮疹或瘙痒的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹向育龄妇女提供潜在的胎儿毒性作用的建议，并避免在接受药物治疗时怀孕和哺乳。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于奥马他汀：皮下注射液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，奥马他汀还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用奥美他汀时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液或大便中有血
• 鼻子流血
• 发冷
• 咳嗽
• 发热
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 体重快速增加
• 咽喉痛
• 手或脚刺痛
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

发病率未知

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛或不适
• 混乱
• 抽搐
• 排尿减少
• 深紫色的瘀伤
• 说话困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 双重视野
• 口干
• 晕倒
• 快速，浅呼吸
• 快速，缓慢，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 头痛
• 荨麻疹，皮疹或瘙痒，疼痛，发红或皮肤肿胀
• 嘶哑
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 意识丧失
• 肌肉痉挛
• 恶心
• 紧张
• 皮肤苍白，湿润
• 敲打耳朵
• 快速呼吸
• 言语缓慢
• 腹痛
• 凹陷的眼睛
• 出汗
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 口渴
• 呼吸困难或吞咽
• 无法解释的体重减轻
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 皱纹的皮肤

不需要立即就医的副作用

奥马他汀可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 背疼
• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，触痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 移动困难
• 脱发或头发稀疏
• 力量不足或丧失
• 食欲不振
• 肌肉疼痛或僵硬
• 手臂或腿部疼痛
• 睡眠困难
• 上腹部或胃痛
• 减肥

发病率未知

• 胃酸或酸
• 焦虑
• ching
• 牙龈出血
• 血腥的眼睛
• 骨痛
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 耳朵持续鸣响或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 皮肤变黑
• 食欲下降
• 萧条
• 双重视野
• 皮肤干燥
• 耳痛
• 眼睛出院或过度流泪
• 眼痛
• 普遍感到不适或生病
• 听力损失
• 胃灼热
• 出汗增加
• 消化不良
• 皮肤瘙痒
• 肌肉痉挛，僵硬或无力
• 牙龈发红和肿胀
• 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀
• 胃部不适或心烦
• 鼻塞

对于医疗保健专业人员

适用于奥马他汀：皮下注射粉剂

一般

最常见的副作用（频率大于等于20％）包括血小板减少症，贫血，中性粒细胞减少，腹泻，恶心，疲劳，乏力，注射部位反应，发热，感染和淋巴细胞减少。

至少5％的患者发生的严重副作用包括高热性中性粒细胞减少症（18％），血小板减少症（9％），贫血（7％），腹泻（6％）和抽搐（6％）。

导致戒断的最常见副作用是白细胞增多症（6％）和血小板减少症（4％）。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心动过速，心pit，急性冠脉综合征，心绞痛，心律不齐，心动过缓，心室前收缩，血肿，高血压，潮热，低血压，胸痛，全身水肿^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（15％），皮疹（10％）

常见（1％至10％）：红斑，瘙痒，皮肤干燥，瘀斑，多汗症，盗汗，瘀斑，紫癜，皮肤病变，皮肤溃疡，皮疹红斑，皮疹丘疹，皮肤脱落，皮肤色素沉着^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（最高42％），恶心（最高32％），便秘（15％），腹痛（最高14％），呕吐（最高15％）

常见（1％到10％）：口腔炎，口腔溃疡，腹胀，消化不良，胃食管反流疾病，牙龈出血，口疮性口炎，口干，痔疮，胃炎，胃肠道出血，黑便，口腔出血，口腔疼痛，肛门裂，吞咽困难，牙龈疼痛，牙龈炎^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：排尿困难^[参考]

血液学

非常常见（10％或更高）：血小板减少症（高达74％），贫血（高达61％），中性粒细胞减少症（高达50％），淋巴细胞减少（17％），骨髓衰竭（10％），发热性中性粒细胞减少（高达20％）

常见（1％至10％）：输血反应

未报告频率：全血细胞减少，骨髓坏死^[参考]

肝的

未报告频率：转氨酶升高^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或以上：厌食症（13％）

常见（1％至10％）：食欲下降，糖尿病，痛风，脱水

未报告频率：高渗性非酮症性高血糖

实验室异常（3或4级）：血小板减少（最高88％），中性粒细胞减少（最高81％），血红蛋白减少（最高80％），白细胞减少（最高72％），尿酸增加（最高）到57％），肌酐增加（最多16％），葡萄糖增加（最多15％），胆红素增加（最多9％），葡萄糖减少（最多8％），丙氨酸转氨酶（ALT）增加（最多6％） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（19％），四肢疼痛（最高13％），背部疼痛（11％）

常见（1％至10％）：骨痛，肌痛，肌肉无力，肌肉痉挛，肌肉骨骼胸痛，肌肉骨骼疼痛，肌肉骨骼僵硬，肌肉骨骼不适^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达19％）

常见（1％至10％）：头晕，脑出血，感觉异常，抽搐，感觉不足，嗜睡，坐骨神经痛，灼热感，消化不良，震颤

未报告频率：脑出血^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：白内障，视力模糊，结膜出血，干眼，流泪增加，结膜炎，复视，眼痛，眼睑浮肿^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：感染（细菌，病毒，真菌和非特异性）和侵染（高达56％），输液和注射部位相关反应（高达34％），疲劳（高达31％），发热（最高29％），乏力（最高24％），周围水肿（13％），发冷（13％）

常见（1％至10％）：耳痛，耳出血，耳鸣，粘膜炎症，疼痛，体温过高，流感样疾病，导管部位疼痛，不适，挫伤

未报告频率：多器官衰竭^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（10％）

常见（1％至10％）：焦虑，抑郁，躁动，精神错乱，精神状态改变^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（最高16％），鼻epi（最高15％），呼吸困难（11％）

常见（1％至10％）：咽喉痛，鼻充血，声音障碍，咳嗽，罗音，鼻漏，咯血，鼻窦充血^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性粒细胞白血病的常规成人剂量

诱导剂量：每天28次，连续14天，皮下注射1.25 mg / m2，每天两次。

维持剂量：每天28次周期连续7天每天两次皮下注射1.25 mg / m2。

用途：对两种或多种酪氨酸激酶抑制剂有耐药性和/或不耐受性的慢性或加速期CML。

评论：目前尚无试验证明使用奥美他汀可以改善疾病相关症状或提高生存率。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

-对于血液学毒性，奥马他汀治疗周期可能会延迟。
-如果患者在一个周期中经历4级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数（ANC）小于0.5 x 10（9）/ L）或3级血小板减少症（血小板计数小于50 x 10（9）/ L），请延迟开始治疗直到ANC大于或等于1.0 x 10（9）/ L并且血小板计数大于或等于50 x 10（9）/ L为止的下一个循环。同样，对于下一个周期，将给药天数减少2天（例如减少到12或5天）。
-对于其他临床上显着的非血液学毒性，需对症治疗。中断和/或延迟奥马他汀直到毒性消失。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-用于皮下注射
-可以在家庭环境中进行管理。有关更多信息，请咨询制造商的产品信息。

重构/准备技术：
-用1 mL的0.9％氯化钠注射液（USP）复溶。
-有关详细的复原信息，请咨询制造商的产品信息。

储存要求（重新配制）：
-室温：重构后12小时内使用。
-冷藏：在复原后的6天内使用。
-保护免受光的重构溶液。