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塔西格
什么是Tasigna？
Tasigna（尼洛替尼）是一种抗癌药物，可干扰癌细胞在体内的生长和扩散。
Tasigna用于治疗至少1岁的成人和儿童中一种称为费城染色体阳性慢性髓细胞性白血病（CML）和急性淋巴细胞性白血病（ALL）的血液癌症。
通常在尝试了其他药物但未成功后再给予Tasigna。
Tasigna也可用于本用药指南中未列出的目的
重要信息
如果您患有长期QT综合征或血钾或镁水平低，则不应使用Tasigna。
Tasigna可能会导致严重的心脏病，尤其是如果您同时使用某些其他药物。告诉你的医生你所有其他药物。在使用这种药物治疗之前和期间，可能需要检查您的心脏功能。
如果心跳加快或剧烈跳动并突然头晕（可能会晕倒），请立即致电医生或获得紧急医疗帮助。
空腹服用Tasigna。服用前至少2小时和服用1小时后，应避免进食。
在服药之前
如果您对尼洛替尼过敏或患有以下情况，则不应使用Tasigna：
血液中钾或镁含量低；要么
一种称为长QT综合征的心律失常。
为了确保Tasigna对您安全，请告知您的医生是否曾经：
心脏病，心跳问题或长时间QT综合征（在您或家人中）；
中风;
腿部血液循环问题；
出血问题；
血液中钾或镁含量低；
乳糖（牛奶糖）存在严重问题；
肝病;
胰腺炎;要么
手术切除胃（全胃切除术）。
开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。
如果您怀孕，请勿使用Tasigna。它可能会伤害未出生的婴儿。在使用这种药物期间以及上次服药后至少14天，应使用有效的节育措施来防止怀孕。
服用Tasigna时以及上次服药后至少14天不要母乳喂养。
我应该如何服用Tasigna？
Tasigna通常每12小时服用一次。遵循处方标签上的指示。不要以更大或更小的量服用该药，也不要服用超过建议的时间。
空腹服用Tasigna。不要带食物。食物会增加尼洛替尼的血药浓度，并可能增加有害的副作用。
服用Tasigna前至少2小时和之后1小时避免进食。
将此药与一整杯水一起服用。吞下整个胶囊。
如果您不能完全吞服一个胶囊，则可以打开胶囊并将药物撒入不超过1茶匙的苹果酱中。立即吞咽，不要咀嚼。不要保存混合物以备后用。
Tasigna将长期服用。除非您的医生告诉您，否则您不应停止使用这种药物。
Tasigna可以降低血细胞，帮助您的身体抵抗感染。您的血液将需要经常检查。根据这些测试的结果，您的癌症治疗可能会延迟。
尼洛替尼会引起严重的心脏问题。在使用这种药物治疗之前和期间，可以使用心电图仪或ECG（有时称为EKG）检查您的心脏功能。
存放在室温下，远离湿气和热源。
阅读提供给您的所有患者信息，用药指南和说明表。如有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。
Tasigna剂量信息
成年人慢性粒细胞白血病的常规成人剂量：
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph + CML）：
-新诊断为慢性期（Ph + CML-CP）：
每天两次，每次300 mg，间隔约12小时
-在慢性期和加速期（Ph + CML-CP和Ph + CML-AP）具有抗性或不耐受性：
每天两次，每次400毫克，间隔约12小时
评论：
-该药物应空腹服用；在服药前至少2小时和服药后至少1小时内不得食用任何食物。
-如果临床需要，该药物可与造血生长因子（例如促红细胞生成素或G-CSF），羟基脲或阿那格雷联用。
用途：用于治疗慢性期新诊断的Ph + CML，以及对包括伊马替尼在内的先前治疗耐药或不耐受的慢性和加速期Ph + CML
如果我错过剂量怎么办？
记住时，请立即服用错过的剂量。如果快到下一次预定的时间了，请跳过错过的剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服药过量的症状可能包括嗜睡和呕吐。
服用Tasigna时应避免什么？
葡萄柚和葡萄柚汁可能会与尼洛替尼相互作用，并导致不良的副作用。服用Tasigna时避免使用葡萄柚产品。
避免在服用Tasigna之前或之后10小时内服用胃酸还原剂（例如Pepcid，Tagamet或Zantac）。
避免在服用Tasigna之前2小时或之后2小时内服用含有铝，镁或二甲基硅油的抗酸剂（例如Di-Gel，Gaviscon，Maalox，Magnes的牛奶，Mylanta或Rolaids）。
尼洛替尼可进入体液（尿液，粪便，呕吐物）。在清理病人的体液，处理受污染的垃圾或衣物或更换尿布时，护理人员应戴上橡胶手套。摘下手套前后都要洗手。与其他衣物分开洗涤脏衣服和亚麻布。
Tasigna副作用
如果您对Tasigna有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有严重心脏问题的症状，请立即与医生联系或寻求紧急医疗帮助：心跳加快或剧烈跳动以及突然头晕（例如您可能晕倒）。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
异常出血（瘀伤，尿液或粪便中的血液）；
肿胀，体重迅速增加，呼吸困难；
脑部出血-突然头痛，神志不清，视力障碍和头晕；
肝或胰腺问题的迹象-上胃痛（可能蔓延到您的背部），恶心或呕吐，尿色深，黄疸（皮肤或眼睛发黄）；
血细胞计数低-发烧，发冷，盗汗，口疮，皮肤苍白，异常虚弱;
血流减少的迹象-腿痛或发冷的感觉，胸痛，麻木，行走困难，语言障碍；要么
肿瘤细胞衰竭的迹象-混乱，无力，肌肉痉挛，恶心，呕吐，心律快或慢，排尿减少，手脚或嘴巴发麻。
尼洛替尼可影响儿童和青少年的生长。告诉您的医生，如果您的孩子在使用这种药物时生长不正常。
Tasigna常见的副作用可能包括：
恶心，呕吐，腹泻，便秘；
皮疹，暂时性脱发；
盗汗；
骨骼，脊柱，关节或肌肉疼痛；
头痛，疲倦；要么
流鼻涕或鼻塞，打喷嚏，咳嗽，喉咙痛。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Tasigna？
有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。
Tasigna可能导致严重的心脏问题。如果您还使用某些其他药物来感染，哮喘，心脏病，高血压，抑郁症，精神疾病，癌症，疟疾或艾滋病毒，则患病风险可能更高。
许多药物可以与尼洛替尼相互作用。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：19.02。
注意：本文档包含有关尼洛替尼的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Tasigna。
对于消费者
适用于尼洛替尼：口服胶囊
警告
口服途径（胶囊）
据报道，QT间期延长和猝死。低钾血症，低镁血症或长QT综合征患者请勿使用尼洛替尼。低钾血症或低镁血症必须在尼洛替尼给药前得到纠正，并在治疗期间进行监测。避免使用延长QT间隔的药物和强效CYP3A4抑制剂。服用尼洛替尼之前2小时和之后1小时避免食物。应该获得ECG来监控QTc。
需要立即就医的副作用
尼洛替尼（Tasigna中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用尼洛替尼时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：
比较普遍;普遍上
- 黑色柏油凳
- 牙龈出血
- 尿液或大便中有血
- 模糊的视野
- 骨痛
- 发冷
- 黏土色凳子
- 混乱
- 咳嗽
- 黑尿
- 食欲下降
- 呼吸困难或劳累
- 口干
- 晕倒
- 发热
- 潮红，皮肤干燥
- 水果味的气味
- 头痛
- 嘶哑
- 饥饿加剧
- 口渴
- 排尿增加
- 心律不齐，反复发作
- 瘙痒，皮疹
- 食欲不振
- 下背部或侧面疼痛
- 肌肉疼痛，抽筋或疼痛
- 恶心
- 没有血压
- 没有呼吸
- 无脉动
- 手脚麻木，刺痛，疼痛或无力
- 排尿困难或困难
- 皮肤苍白
- 查明皮肤上的红色斑点
- 癫痫发作
- 咽喉痛
- 胃痛或压痛
- 鼻塞或流鼻涕
- 出汗
- 手，脚踝，脚或小腿肿胀
- 胸闷
- 发抖
- 劳累呼吸困难
- 口腔溃疡，疮或白斑
- 无法解释的体重减轻
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
- 腿无力和沉重
- 眼睛或皮肤发黄
不常见
- 尿量减少
- 头晕
- 快速的心跳
- 意识丧失
- 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
- 紧张
- 口，指尖或嘴唇发麻和发麻
- 体重快速增加
- 震颤
少见或罕见
- 膀胱疼痛
- 血尿或浑浊
- 身体疼痛或疼痛
- 便秘
- 咳嗽产生粘液
- 情绪低落
- 皮肤和头发干燥
- 耳部充血
- 感觉冷
- 尿频
- 脱发
- 失去声音
- 肌肉僵硬
- 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
- 对热敏感
- 心律减慢
- 打喷嚏
- 面部肿胀或浮肿
- 脖子上的腺体肿胀
- 睡眠困难
- 吞咽麻烦
- 体重变化
- 口腔，喉咙或舌头上有白色斑点
发病率未知
- 治疗后的皮肤疼痛或肿胀
- 快速，浅呼吸
不需要立即就医的副作用
尼洛替尼可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 背疼
- 毛发区域灼热，发痒和疼痛
- 腹泻
- 移动困难
- 关节疼痛或肿胀
- 力量不足或丧失
- 肌肉痉挛
- 手臂或腿部疼痛
- 头发根部有脓液
对于医疗保健专业人员
适用于尼洛替尼：口服胶囊
一般
最常见的副作用包括恶心，皮疹，头痛，疲劳，瘙痒，呕吐，腹泻，咳嗽，便秘，关节痛，鼻咽炎，发热，盗汗和骨髓抑制（例如血小板减少症，中性粒细胞减少和贫血）。 [参考]
心血管的
非常常见（10％或更多）：高血压（高达11％）
常见（1％至10％）：潮红，心律不齐，心绞痛，房室传导阻滞，心脏扑动，心外收缩，心房颤动，心动过速，心动过缓，心pal，QT延长，外周动脉狭窄，缺血性心脏病，缺血性脑血管事件
罕见（0.1％至1％）：高血压危机，周围动脉闭塞性疾病，间歇性lau行，肢体动脉狭窄，血肿，动脉硬化，心力衰竭，心肌梗死，心包积液，冠状动脉狭窄，心脏杂音，冠状动脉疾病，发，心脏肥大，心肌缺血
未报告频率：心室功能障碍，心包炎，射血分数降低，失血性休克，低血压，血栓形成，动脉血管闭塞事件，肌钙蛋白升高[参考]
血液学
非常常见（10％或更多）：血小板减少症（高达31％），中性粒细胞减少症（高达17％），贫血（高达14％）
常见（1％至10％）：白细胞减少症，嗜酸性粒细胞增多症，发热性中性粒细胞减少症，全血细胞减少症，淋巴细胞减少症，血红蛋白减少
未报告频率：血小板增多症，白细胞增多[参考]
皮肤科
非常常见（10％或更多）：皮疹（最高39％），瘙痒（最高32％），盗汗（最高27％），脱发（最高14％），皮肤干燥（最高12％）
常见（1％到10％）：毛囊炎，湿疹，荨麻疹，红斑，多汗症，挫伤，痤疮，皮炎（例如过敏性，剥脱性和痤疮性痤疮）
罕见（0.1％至1％）：剥脱性皮疹，药疹，皮肤疼痛，瘀斑，面部肿胀
未报告频率：银屑病，多形性红斑，结节性红斑，皮肤溃疡，掌-红斑感觉异常综合征，瘀斑，光敏性，水疱，皮肤囊肿，皮脂腺增生，皮肤萎缩，皮肤变色，皮肤剥脱，皮肤色素沉着，皮肤肥大，皮下脓肿，fur，足癣[Ref]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：恶心（最高37％），呕吐（最高29％），腹泻（最高28％），脂肪酶升高（最高28％），便秘（最高26％），上腹痛（最高18％），腹痛（最高16％），消化不良（最高10％）
常见（1％至10％）：胃肠道（GI）出血，胰腺炎，腹胀，腹部不适，肠胃气胀，肠胃炎，血液淀粉酶增加
罕见（0.1％至1％）：黑斑，口腔溃疡，胃食管反流，口腔炎，食道疼痛，口干，胃炎，牙齿敏感性
未报告频率：胃肠溃疡穿孔，肛门脓肿，腹膜后出血，呕血，直肠出血，胃溃疡，食道炎，溃疡性肠梗阻，小肠结肠炎，痔疮，裂孔疝，龈炎，腹水[参考]
神经系统
非常常见（10％或更高）：头痛（高达35％），头晕（高达12％）
常见（1％至10％）：周围神经病变，感觉不足，感觉异常，消化不良
罕见（0.1％至1％）：颅内出血，缺血性中风，短暂性脑缺血发作，脑梗塞，偏头痛，意识丧失/晕厥，震颤，注意力不集中，感觉异常
未报告频率：基底动脉狭窄，脑水肿，视神经炎，嗜睡，感觉异常，腿躁动综合征，脑血管意外[参考]
肌肉骨骼
非常常见（10％或更多）：关节痛（最高26％），四肢疼痛（最高20％），肌痛（最高19％），背部疼痛（最高19％），骨痛（最高15） ％），肌肉痉挛（最高15％），肌肉骨骼疼痛（最高12％）
常见（1％至10％）：肌肉骨骼的胸痛，脖子痛，胁腹痛，肌肉无力
罕见（0.1％至1％）：肌肉骨骼僵硬，关节肿胀
未报告频率：关节炎[参考]
呼吸道
非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（最高27％），咳嗽（最高27％），上呼吸道感染（最高17％），呼吸困难（最高15％），流感（最高13％） ），口咽部疼痛（高达12％）
常见（1％至10％）：鼻出血，劳累性呼吸困难，呼吸困难，咽炎，鼻炎，胸腔积液
罕见（0.1％至1％）：肺炎，支气管炎，肺水肿，间质性肺疾病，胸膜炎疼痛，胸膜炎，咽喉痛，喉咙刺激
未报告频率：肺动脉高压，喘息[参考]
新陈代谢
非常常见（10％或更多）：高血糖/血糖升高（高达50％），总胆固醇升高（高达28％），食欲下降/厌食症（高达17％），甘油三酸酯升高（高达12％） ，脂蛋白胆固醇升高，低磷血症/血磷降低
常见（1％至10％）：电解质失衡，低镁血症，低钙血症，白蛋白减少，低钾血症，低钠血症，高钾血症，高钙血症，高磷酸盐血症，糖尿病，高胆固醇血症，血肌酐磷酸激酶增加，体重增加，体重减轻，球蛋白减少，高脂血症高甘油三酯血症，碱性磷酸酶升高
罕见（0.1％至1％）：肌酐升高，痛风，脱水，食欲增加，血液乳酸脱氢酶增加，体液retention留，血糖降低，血脂异常
未报告频率：低血糖，高尿酸血症
上市后报告：肿瘤溶解综合征[参考]
泌尿生殖
常见（1％至10％）：Pollakiuria
罕见（0.1％至1％）：尿路感染，排尿困难，排尿急，夜尿
未报告频率：血尿，尿失禁，血尿[参考]
其他
非常常见（10％或更多）：疲劳（最高32％），发热（最高28％），乏力（最高16％），周围水肿（最高15％）
常见（1％至10％）：眩晕，全身不适，胸痛（例如非心脏性心脏病），疼痛，胸部不适
罕见（0.1％至1％）：念珠菌病，疱疹病毒感染，感觉体温变化，发冷，面部浮肿，重力浮肿，猝死，流感样疾病
未报告频率：败血症，听力障碍，耳痛，耳鸣，局部水肿[参考]
内分泌
常见（1％至10％）：血液胰岛素增加
罕见（0.1％至1％）：甲状腺功能亢进，甲状腺功能低下，男性乳房发育，勃起功能障碍，乳房疼痛
未报告频率：继发性甲状旁腺功能亢进，甲状腺炎，乳房硬结，乳头肿胀，甲状旁腺血药增加，胰岛素C肽减少，血胰岛素减少，月经过多[参考]
精神科
很常见（10％或更多）：失眠（高达12％）
常见（1％至10％）：抑郁，焦虑
未报告频率：迷失方向，意识混乱，健忘，烦躁不安[参考]
肝的
非常常见（10％或更高）：ALT增加（最高72％），高胆红素血症/血液胆红素增加（最高59％），AST增加（最高47％）
常见（1％至10％）：肝功能异常，γ-谷氨酰转移酶增加
罕见（0.1％至1％）：肝毒性，中毒性肝炎，黄疸
未报告频率：胆汁淤积，肝肿大，未结合的血液胆红素升高[参考]
眼科
常见（1％至10％）：眼出血，眼瘙痒，结膜炎，干眼症/干眼症，眼睑水肿，眼眶水肿
罕见（0.1％至1％）：视力障碍，视力模糊，视敏度降低，光检查，眼睛刺激，结膜出血，充血（例如巩膜，结膜，眼）
未报告频率：乳头水肿，复视，畏光，眼睛肿胀，睑缘炎，眼痛，脉络膜视网膜病变，过敏性结膜炎，眼表疾病[参考]
肾的
罕见（0.1％至1％）：血液尿素增加
未报告频率：肾功能衰竭[参考]
肿瘤的
常见（1％至10％）：皮肤乳头状瘤
未报告频率：口腔乳头状瘤，副蛋白血症[参考]
过敏症
未报告频率：过敏[参考]
参考文献
1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
2. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
3.“产品信息。塔西格（尼洛替尼）。”诺华制药公司，新泽西州东汉诺威。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
Tasigna停止治疗后失去分子反应的患者应重新开始治疗
●新诊断的失去MMR的患者必须在停药前4周内以剂量水平重新开始治疗[参见警告和注意事项（ 5.1 6） ] 。重新开始Tasigna治疗的患者应每月监测其BCR-ABL转录水平，直到重新建立主要的分子反应，此后每12周一次。
●对先前治疗有抵抗力或不耐受的患者，包括伊马替尼，已证实MR4.0丧失（连续2次测量至少相隔4周，显示MR4.0丧失）或MMR丧失，必须在4周内以之前的剂量水平重新开始治疗终止治疗[见警告和注意事项（5.16）]。重新开始Tasigna治疗的患者应每月监测其BCR-ABL转录水平，直到之前的主要分子应答或MR4.0重新建立，此后每12周一次。
QT间期延长的剂量修改
有关QT间隔延长的剂量调整，请参见表2 [请参见临床药理学（12.2）] 。
| 缩写：ECG，心电图。 | |
| QTc延长程度 | 剂量调整 |
| 具有QTc的ECG 大于480毫秒 | 1.停药Tasigna，并进行血清钾和镁分析，如果低于正常下限，则在正常范围内进行补充校正。伴随的药物使用必须进行审查。 2.如果QTcF恢复到少于450毫秒并回到基线的20毫秒之内，则应在先前剂量的2周内恢复。 3.如果2周后QTcF在450毫秒至480毫秒之间，则将成人剂量降低至每天一次400 mg，儿科患者降低至每天230 mg / m 2 。 4.如果在成人中每日减少一次剂量至400 mg，在儿科患者中每日减少一次剂量至230 mg / m 2之后，如果QTcF恢复至大于480毫秒，则停用Tasigna。 5.任何剂量调整后，大约7天应重复ECG。 |
骨髓抑制的剂量修改
对于与潜在白血病无关的血液学毒性（中性白血球减少症，血小板减少症），暂停或减少Tasigna剂量（表3）。
| * ANC =中性粒细胞绝对计数。 | ||
| 诊断 | 程度 骨髓抑制 | 剂量调整 |
成人患者：
| ANC *小于1.0 x 10 9 / L和/或血小板计数小于50 x 10 9 / L | 1.停止Tasigna，并监测血液计数。 2.如果ANC大于1.0 x 10 9 / L，血小板大于50 x 10 9 / L，则在2周内以先前剂量恢复。 3.如果血球计数持续低位超过2周，则每天减少剂量至400毫克。 |
小儿患者：
| ANC *小于1.0 x 10 9 / L和/或血小板计数小于50 x 10 9 / L | 1.停止Tasigna并监测血液计数。 2.如果ANC大于1.5 x 10 9 / L和/或血小板大于75 x 10 9 / L，则在先前剂量下2周内恢复。 3.如果血球计数持续低位超过2周，则可能需要将剂量降至每天一次230 mg / m 2 。 4.如果减量后发生事件，请考虑停止治疗。 |
有关脂肪酶，淀粉酶，胆红素和/或肝转氨酶升高的剂量调整，请参见表4 [见不良反应（6.1）]。
| 非血液学实验室异常的程度 | 剂量调整 |
| 大于或等于3级的血清脂肪酶或淀粉酶升高 | 成年患者： 1.扣留Tasigna，并监测血清脂肪酶或淀粉酶。 2.如果血清脂肪酶或淀粉酶恢复至小于或等于1级，则每天以400 mg重新开始治疗。 |
| 小儿患者： 1.中断Tasigna，直到事件返回到小于或等于1级。 2.如果先前剂量为每天两次230 mg / m 2 ，则每天以230 mg / m 2重新开始治疗；如果先前剂量为每天230 mg / m 2，则停止治疗。 | |
| 成人患者胆红素升高大于或等于3级，儿童患者大于或等于2级 | 成年患者： 1.停药Tasigna，并监测胆红素。 2.如果胆红素恢复至小于或等于每日400 mg，每日一次 1级。 |
| 小儿患者： 1.中断Tasigna，直到事件返回到小于或等于1级。 2.如果先前剂量为每天两次230 mg / m 2 ，则每天以230 mg / m 2重新开始治疗；如果先前剂量为每天230 mg / m 2 ，则停止治疗，并且恢复到小于或等于1级的时间超过28天。 | |
| 大于或等于3级的肝转氨酶升高 | 成年患者： 1.停药Tasigna，并监测肝转氨酶。 2.如果肝转氨酶恢复至小于或等于1级，则每天以400 mg的剂量恢复治疗。 |
| 小儿患者： 1.中断Tasigna，直到事件返回到小于或等于1级。 2.如果先前剂量为每天两次230 mg / m 2 ，则每天以230 mg / m 2重新开始治疗；如果先前剂量为每天230 mg / m 2 ，则停止治疗，并且恢复到小于或等于1级的时间超过28天。 |
其他非血液学毒性的剂量调整
如果出现临床上明显的中度或严重的非血液学毒性（包括医学上严重的液体retention留），请参见表5进行剂量调整[请参阅不良反应（6.1）] 。
| “其他非血液学毒性”的程度 | 剂量调整 |
| 其他临床中度或重度非血液学毒性 | 成年患者： 1.停用Tasigna，直到毒性消失。 2.如果新诊断为CML-CP的成年患者以前的剂量为每日300 mg，每天两次，以400 mg每天一次的治疗，或对耐药或不耐受的CML-CP和CML-AP的成年患者每天两次，每天400 mg的治疗。 3.如果成年患者的先前剂量为每天一次400 mg，则停止治疗。 4.如果临床上合适，则考虑每天两次将剂量重新升至300 mg（新诊断的Ph + CML-CP）或400 mg（耐药或不耐受的Ph + CML-CP和CML-AP）。 |
| 小儿患者： 1.中断Tasigna，直到毒性消失。 2.如果以前的剂量为每天两次230 mg / m 2 ，则每天以230 mg / m 2进行一次恢复治疗；如果先前剂量为每天230 mg / m 2，则停止治疗。 3.如果临床上合适，请考虑每天两次将剂量重新升至230 mg / m 2 。 |
肝功能不全的剂量调整
如果可能，请考虑其他疗法。如果必须对肝功能不全的患者使用Tasigna，请考虑以下减少剂量的方法：
| [请参阅在特定人群中使用（8.7）] 。 | ||
| 诊断 | 肝功能不全程度 | 剂量调整 |
| 慢性期新诊断的Ph + CML | 轻度（Child-Pugh A），中度（Child-Pugh B）或严重（Child-Pugh C） | 每天两次减少剂量至200毫克。根据耐受性，每天两次将剂量增加至300 mg。 |
慢性期或加速期的耐药或不耐受Ph + CML | 轻度或中度 | 每天两次减少剂量至300 mg。根据耐受性，每天两次将剂量增加至400 mg。 |
| 严重 | 每天两次减少剂量至200毫克。根据耐受性，将剂量增加至每天两次300 mg，然后每天两次至400 mg。 | |
伴随强CYP3A4抑制剂的剂量修饰
避免同时使用强效CYP3A4抑制剂。如果需要使用任何这些药物进行治疗，请中断Tasigna的治疗。如果必须与患者同时给予强效CYP3A4抑制剂，则将具有耐药性或不耐受的Ph + CML患者的剂量减至每天300 mg，或将新诊断为Ph + CML-CP的患者减至200 mg。但是，在接受强效CYP3A4抑制剂的患者中，尚无使用该剂量调整的临床数据。如果停止使用强抑制剂，则在将Tasigna剂量向上调整至指定剂量之前，需要等待一段时间。对于无法避免使用强效CYP3A4抑制剂的患者，密切监测QT间期的延长[见框内警告，警告和注意事项（5.2），药物相互作用（7.1、7.2），临床药理学（12.3）] 。
- Tasigna延长了QT间隔。在Tasigna给药前并定期监测低钾血症或低镁血症并纠正缺陷[参见警告和注意事项（5.2）] 。获得心电图以监测基线，开始后7天，此后定期以及任何剂量调整后的QTc [请参阅警告和注意事项（5.2、5.3、5.7、5.12）] 。
- 据报道接受Tasigna的患者突然死亡[见警告和注意事项（5.3）] 。低钾血症，低镁血症或长QT综合征患者请勿服用Tasigna [请参阅禁忌症（4），警告和注意事项（5.2）] 。
- 避免使用已知延长QT间隔的药物和强效CYP3A4抑制剂[见药物相互作用（7.1，7.2）] 。
- 服用前2小时和服用1小时后应避免食物[参见剂量和用法（2.1）] 。
1适应症和用途
新诊断为Ph + CML-CP的成人和儿童患者
Tasigna用于治疗年龄大于或等于1岁且患有新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph + CML）的慢性期成人和儿童患者。
成人具有抗药性或耐受性的Ph + CML-CP和CML-AP患者
Tasigna用于治疗慢性期和加速期费城染色体阳性慢性骨髓性白血病（Ph + CML）的成人患者，该患者对包括伊马替尼在内的先前治疗有耐药性或不耐受。
小儿Ph + CML-CP耐药或耐药的患者
Tasigna用于治疗年龄大于或等于1岁的患有费城染色体阳性慢性髓样白血病（Ph + CML）的小儿患者，对先前的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗有耐药性或不耐受性。
2剂量和给药
推荐剂量
空腹服用Tasigna，每天两次，间隔约12小时。服药前至少2小时和服药后至少1小时不得食用任何食物。建议患者用水吞服整个胶囊[见盒装警告，临床药理学（12.3）]。
对于无法吞咽胶囊的患者，每个胶囊的内容物可分散在1茶匙的苹果酱（苹果泥）中。该混合物应立即服用（15分钟以内），并且不应储存以备将来使用[请参见临床药理学（12.3）] 。
如果临床需要，可以将Tasigna与造血生长因子（例如促红细胞生成素或G-CSF）联合使用。如果临床上有指征，则可以将Tasigna与羟基脲或阿那格雷联用。
新诊断为Ph + CML-CP的成人患者的剂量
Tasigna的推荐剂量为每天两次口服300 mg。
耐药或不耐受Ph + CML-CP和CML-AP的成人患者的剂量
Tasigna的推荐剂量为每天两次口服400 mg。
新诊断为Ph + CML-CP或耐药或不耐受Ph + CML-CP的小儿患者的剂量
小儿患者的Tasigna推荐剂量为每天口服两次230 mg / m 2 ，四舍五入到最接近的50 mg剂量（最大单次剂量为400 mg）（见表1）。如果需要，可以通过组合不同强度的Tasigna胶囊达到所需剂量。只要观察到临床益处或直到发生不可接受的毒性，就继续治疗。
| 体表面积 | 单剂量 | 每日总剂量 |
| 高达0.32 m 2 | 50毫克 | 100毫克 |
| 0.33–0.54 m 2 | 100毫克 | 200毫克 |
| 0.55–0.76 m 2 | 150毫克 | 300毫克 |
| 0.77–0.97 m 2 | 200毫克 | 400毫克 |
| 0.98–1.19 m 2 | 250毫克 | 500毫克 |
| 1.20–1.41 m 2 | 300毫克 | 600毫克 |
| 1.42-1.63 m 2 | 350毫克 | 700毫克 |
| ≥1.64 m 2 | 400毫克 | 800毫克 |
在Tasigna上发生持续分子应答（MR4.5）后中止治疗
患者选择
终止治疗的资格
Ph + CML-CP患者具有典型的BCR-ABL转录本，已服用Tasigna至少3年并达到了持续的分子反应（MR4.5，对应于= BCR-ABL / ABL≤0.0032％IS），有资格中止治疗[见临床研究（14.3，14.4）] 。可通过http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics获得有关FDA授权的检测和定量BCR-ABL转录本以确定治疗中止资格的测试信息。
具有持续MR4.5标准的具有典型BCR-ABL转录本（e13a2 / b2a2或e14a2 / b3a2）的患者有资格终止Tasigna治疗。停药后必须继续监测患者的分子缓解可能丧失。使用相同的FDA授权测试来持续监控治疗前后的分子反应水平。
考虑对新诊断为Ph + CML-CP的患者中止治疗，这些患者具有：
●已接受Tasigna治疗至少3年
●在停止治疗之前的一年中，至少维持MR4.0（相当于= BCR-ABL / ABL≤0.01％IS）的分子反应
●终止治疗前的最后评估达到MR4.5
●已确认可表达典型的BCR-ABL转录本（e13a2 / b2a2或e14a2 / b3a2）
●没有加速阶段或爆炸危机的历史
●没有先前尝试导致无复发的无治疗缓解的中断史。
考虑在对Tasigna产生持续分子应答（MR4.5）的伊马替尼治疗耐药或不耐受的Ph + CML-CP患者中终止治疗，这些患者具有：
●已接受Tasigna治疗至少3年
●仅在使用Tasigna治疗之前使用imatinib治疗
●实现了MR4.5的分子反应（相当于= BCR-ABL / ABL≤0.0032％IS）
●在停药前立即保持MR4.5至少一年。
●已确认可表达典型的BCR-ABL转录本（e13a2 / b2a2或e14a2 / b3a2）
●没有加速阶段或爆炸危机的历史
●没有先前尝试导致无复发的无治疗缓解的中断史。
监测每月停用Tasigna治疗一年，然后第二年每6周以及此后每12周停用一次的患者的BCR-ABL转录水平和全血细胞计数（CBC），并进行鉴别[见警告和注意事项（5.16）] 。
在无治疗阶段MR4.0丢失（相当于= BCR-ABL / ABL≤0.01％IS）后，每2周监测BCR-ABL转录水平，直到BCR-ABL水平保持低于主要分子应答[[ MMR），对应于MR3.0或= BCR-ABL / ABL≤0.1％IS]，连续进行了4次测量。然后，患者可以继续执行原始监视时间表。
Tasigna停止治疗后失去分子反应的患者应重新开始治疗
●新诊断的失去MMR的患者必须在停药前4周内以剂量水平重新开始治疗[参见警告和注意事项（ 5.1 6） ] 。重新开始Tasigna治疗的患者应每月监测其BCR-ABL转录水平，直到重新建立主要的分子反应，此后每12周一次。
●对先前治疗有抵抗力或不耐受的患者，包括伊马替尼，已证实MR4.0丧失（连续2次测量至少相隔4周，显示MR4.0丧失）或MMR丧失，必须在4周内以之前的剂量水平重新开始治疗终止治疗[见警告和注意事项（5.16）]。重新开始Tasigna治疗的患者应每月监测其BCR-ABL转录水平，直到之前的主要分子应答或MR4.0重新建立，此后每12周一次。
QT间期延长的剂量修改
有关QT间隔延长的剂量调整，请参见表2 [请参见临床药理学（12.2）] 。
| 缩写：ECG，心电图。 | |
| QTc延长程度 | 剂量调整 |
| 具有QTc的ECG 大于480毫秒 | 1.停药Tasigna，并进行血清钾和镁分析，如果低于正常下限，则在正常范围内进行补充校正。伴随的药物使用必须进行审查。 2.如果QTcF恢复到少于450毫秒并回到基线的20毫秒之内，则应在先前剂量的2周内恢复。 3.如果2周后QTcF在450毫秒至480毫秒之间，则将成人剂量降低至每天一次400 mg，儿科患者降低至每天230 mg / m 2 。 4.如果在成人中每日减少一次剂量至400 mg，在儿科患者中每日减少一次剂量至230 mg / m 2之后，如果QTcF恢复至大于480毫秒，则停用Tasigna。 5.任何剂量调整后，大约7天应重复ECG。 |
骨髓抑制的剂量修改
对于与潜在白血病无关的血液学毒性（中性白血球减少症，血小板减少症），暂停或减少Tasigna剂量（表3）。
| * ANC =中性粒细胞绝对计数。 | ||
| 诊断 | 程度 骨髓抑制 | 剂量调整 |
成人患者：
| ANC *小于1.0 x 10 9 / L和/或血小板计数小于50 x 10 9 / L | 1.停止Tasigna，并监测血液计数。 2.如果ANC大于1.0 x 10 9 / L，血小板大于50 x 10 9 / L，则在2周内以先前剂量恢复。 3.如果血球计数持续低位超过2周，则每天减少剂量至400毫克。 |
小儿患者：
| ANC *小于1.0 x 10 9 / L和/或血小板计数小于50 x 10 9 / L | 1.停止Tasigna并监测血液计数。 2.如果ANC大于1.5 x 10 9 / L和/或血小板大于75 x 10 9 / L，则在先前剂量下2周内恢复。 3.如果血球计数持续低位超过2周，则可能需要将剂量降至每天一次230 mg / m 2 。 4.如果减量后发生事件，请考虑停止治疗。 |
有关脂肪酶，淀粉酶，胆红素和/或肝转氨酶升高的剂量调整，请参见表4 [见不良反应（6.1）]。
| 非血液学实验室异常的程度 | 剂量调整 |
| 大于或等于3级的血清脂肪酶或淀粉酶升高 | 成年患者： 1.扣留Tasigna，并监测血清脂肪酶或淀粉酶。 2.如果血清脂肪酶或淀粉酶恢复至小于或等于1级，则每天以400 mg重新开始治疗。 |
| 小儿患者： 1.中断Tasigna，直到事件返回到小于或等于1级。 2.如果先前剂量为每天两次230 mg / m 2 ，则每天以230 mg / m 2重新开始治疗；如果先前剂量为每天230 mg / m 2，则停止治疗。 | |
| 成人患者胆红素升高大于或等于3级，儿童患者大于或等于2级 | 成年患者： 1.停药Tasigna，并监测胆红素。 2.如果胆红素恢复至小于或等于每日400 mg，每日一次 1级。 |
| 小儿患者： 1.中断Tasigna，直到事件返回到小于或等于1级。 2.如果先前剂量为每天两次230 mg / m 2 ，则每天以230 mg / m 2重新开始治疗；如果先前剂量为每天230 mg / m 2 ，则停止治疗，并且恢复到小于或等于1级的时间超过28天。 | |
| 大于或等于3级的肝转氨酶升高 | 成年患者： 1.停药Tasigna，并监测肝转氨酶。 2.如果肝转氨酶恢复至小于或等于1级，则每天以400 mg的剂量恢复治疗。 |
| 小儿患者： 1.中断Tasigna，直到事件返回到小于或等于1级。 2.如果先前剂量为每天两次230 mg / m 2 ，则每天以230 mg / m 2重新开始治疗；如果先前剂量为每天230 mg / m 2 ，则停止治疗，并且恢复到小于或等于1级的时间超过28天。 |
其他非血液学毒性的剂量调整
如果出现临床上明显的中度或严重的非血液学毒性（包括医学上严重的液体retention留），请参见表5进行剂量调整[请参阅不良反应（6.1）] 。
| “其他非血液学毒性”的程度 | 剂量调整 |
| 其他临床中度或重度非血液学毒性 | 成年患者： 1.停用Tasigna，直到毒性消失。 2.如果新诊断为CML-CP的成年患者以前的剂量为每日300 mg，每天两次，以400 mg每天一次的治疗，或对耐药或不耐受的CML-CP和CML-AP的成年患者每天两次，每天400 mg的治疗。 3.如果成年患者的先前剂量为每天一次400 mg，则停止治疗。 4.如果临床上合适，则考虑每天两次将剂量重新升至300 mg（新诊断的Ph + CML-CP）或400 mg（耐药或不耐受的Ph + CML-CP和CML-AP）。 |
| 小儿患者： 1.中断Tasigna，直到毒性消失。 2.如果以前的剂量为每天两次230 mg / m 2 ，则每天以230 mg / m 2进行一次恢复治疗；如果先前剂量为每天230 mg / m 2，则停止治疗。 3.如果临床上合适，请考虑每天两次将剂量重新升至230 mg / m 2 。 |
肝功能不全的剂量调整
如果可能，请考虑其他疗法。如果必须对肝功能不全的患者使用Tasigna，请考虑以下减少剂量的方法：
| [请参阅在特定人群中使用（8.7）] 。 | ||
| 诊断 | 肝功能不全程度 | 剂量调整 |
| 慢性期新诊断的Ph + CML | 轻度（Child-Pugh A），中度（Child-Pugh B）或严重（Child-Pugh C） | 每天两次减少剂量至200毫克。根据耐受性，每天两次将剂量增加至300 mg。 |
慢性期或加速期的耐药或不耐受Ph + CML | 轻度或中度 | 每天两次减少剂量至300 mg。根据耐受性，每天两次将剂量增加至400 mg。 |
| 严重 | 每天两次减少剂量至200毫克。根据耐受性，将剂量增加至每天两次300 mg，然后每天两次至400 mg。 | |
伴随强CYP3A4抑制剂的剂量修饰
避免同时使用强效CYP3A4抑制剂。如果需要使用任何这些药物进行治疗，请中断Tasigna的治疗。如果必须与患者同时给予强效CYP3A4抑制剂，则将具有耐药性或不耐受的Ph + CML患者的剂量减至每天300 mg，或将新诊断为Ph + CML-CP的患者减至200 mg。但是，在接受强效CYP3A4抑制剂的患者中，尚无使用该剂量调整的临床数据。如果停止使用强抑制剂，则在将Tasigna剂量向上调整至指定剂量之前，需要等待一段时间。对于无法避免使用强效CYP3A4抑制剂的患者，密切监测QT间期的延长[见框内警告，警告和注意事项（5.2），药物相互作用（7.1、7.2），临床药理学（12.3）] 。
3剂型和强度
50毫克红色不透明瓶盖和浅黄色不透明身体硬质明胶胶囊，带有黑色放射状“ NVR / ABL”标记。
150毫克红色不透明硬明胶胶囊，带有黑色轴向标记“ NVR / BCR”。
200毫克浅黄色不透明硬明胶胶囊，带有红色轴向标记“ NVR / TKI”。
4禁忌症
低血钾，低镁血症或长QT综合征的患者禁忌Tasigna [见盒装警告]。
5警告和注意事项
骨髓抑制
Tasigna的治疗可导致3/4级血小板减少，中性粒细胞减少和贫血。在前两个月中，每两周执行一次全血细胞计数（CBC），此后每月进行一次，或根据临床指示进行。骨髓抑制通常是可逆的，通常通过暂时停用Tasigna或减少剂量来治疗[参见剂量和用法（2. 5 ）]。
QT延长
Tasigna已显示出以浓度依赖性方式通过表面ECG上的QT间隔延长了延长的心室复极化[见不良反应（6.1），临床药理学 （12.2）]。 QT间隔的延长可能会导致一种称为点扭转性室性心动过速，可能导致晕厥，癫痫发作和/或死亡。心电图应在开始Tasigna后7天的基线进行，并根据临床指示并在调整剂量后定期进行[见警告和注意事项（5. 1 2 ）]。
患有低血钾，低镁血症或长QT综合征的患者不应使用Tasigna。在定期启动Tasigna之前，请测试电解质，钙和镁的血液水平。在开始Tasigna之前必须纠正低钾血症或低镁血症，并且在治疗期间应定期监测这些电解质[参见警告和注意事项（5.12）]。
当Tasigna与食物和/或强效CYP3A4抑制剂和/或具有延长QT潜力的药物不当服用时，可能会显着延长QT间隔。因此，必须避免与食物共同给药，应避免与已知具有延长QT潜能的强效CYP3A4抑制剂和/或药物同时使用[见剂量和给药方法（2.1），药物相互作用（7.1，7.2）] 。低钾血症和低镁血症的存在可能进一步延长QT间隔[见警告和注意事项（5. 7，5 . 1 2 ）] 。
猝死
在对5,661名患者的临床研究中，有0.3％的Tasigna治疗的CML患者突然死亡。这些死亡中的一些相对于Tasigna的发作相对较早地发生，提示心室复极异常可能是导致其死亡的原因。
心脏和动脉血管阻塞事件
在新诊断的CML患者的一项随机临床试验中报告了心血管事件，包括动脉血管闭塞事件，并在接受Tasigna治疗的患者的上市后报告中进行了观察。在临床试验中，治疗的中位时间为60个月，Tasigna 300和400 mg每日两次的患者分别发生9.3％和15.2％的心血管事件，包括动脉血管闭塞事件，而在32 mg的每日两次治疗中，心血管事件发生率分别为9.3％和3.2％。伊马替尼臂。这些包括心血管事件，包括与缺血性心脏病相关的心脏事件（Tasigna 300 mg和400 mg每日两次，分别为每日两次，分别为5.0％和9.4％，伊马替尼组为2.5％），外周动脉闭塞性疾病（3.6％ Tasigna 300 mg和400 mg每日两次，分别为2.9％和伊马替尼组0％）和缺血性脑血管事件（Tasigna 300 mg和400 mg每日两次，分别为1.4％和3.2％和0.7 ％in imatinib arm）。如果发生心血管事件的急性体征或症状，建议患者立即就医。在Tasigna治疗期间，应根据标准指南评估患者的心血管状况，并监测和积极管理心血管危险因素[参见剂量和用法（2.4）] 。
胰腺炎和血清脂肪酶升高
Tasigna可引起血清脂肪酶增加。有胰腺炎病史的患者可能有更高的血清脂肪酶升高风险。如果脂肪酶升高伴有腹部症状，请中断给药，并考虑进行适当的诊断以排除胰腺炎。每月或根据临床指标测试血清脂肪酶水平。
肝毒性
通过胆红素，天冬氨酸转氨酶（AST），丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶升高来衡量，塔西格玛可能会导致肝毒性。据报道，儿科患者胆红素3-4级升高，AST和ALT的频率高于成年患者。每月或按照临床指示监测肝功能检查[请参阅警告和注意事项 （ 5. 1 2 ） ] 。
电解质异常
Tasigna的使用可能导致低血磷症，低血钾症，高血钾症，低血钙症和低钠血症。在开始Tasigna之前和治疗期间纠正电解质异常。在治疗期间定期监测这些电解质[请参阅警告和注意事项（5. 1 2 ）]。
肿瘤溶解综合征
已经有Tasigna治疗的CML耐药或不耐受患者报告了肿瘤溶解综合征病例。在这些病例中的大多数中，存在恶性疾病的进展，高的白细胞计数和/或脱水。由于可能会导致肿瘤溶解综合征，因此在开始使用Tasigna进行治疗之前，应保持足够的水合作用和正确的尿酸水平。
出血
Tasigna治疗的CML患者发生了严重的出血事件，包括致命事件。在一项对Tasigna和imatinib进行了慢性确诊的Ph + CML慢性病患者的随机试验中，Tasigna 300 mg每天两次的患者中有1.1％的患者发生3或4级出血，Tasigna 400 mg两次中的1.8％的患者发生了每天手臂，伊马替尼手臂中有0.4％的患者。 Tasigna 300 mg每天两次和400 mg每天两次的患者分别有2.9％和5.1％的患者发生GI出血，伊马替尼治疗的患者分别发生了1.4％的GI。 Tasigna 300 mg每天两次和400 mg每天两次的患者分别有0.7％和1.4％发生3级或4级事件，而伊马替尼组中没有患者发生。监测出血的体征和症状，并根据需要进行医疗处理。
全胃切除术
由于全胃切除术患者减少了Tasigna的暴露，因此应更频繁地监测这些患者。在全胃切除术中考虑增加剂量或替代疗法[见临床药理学（12.3）] 。
乳糖
由于胶囊中含有乳糖，因此不建议将Tasigna用于半乳糖不耐症，严重的乳糖酶缺乏症（对含乳糖产品或葡萄糖-半乳糖吸收不良症具有严重不耐受性）的罕见遗传病患者。
监控实验室测试
前两个月应每2周进行一次全血细胞计数，此后每月进行一次。在治疗之前并定期进行化学检查，包括电解质，钙，镁，肝酶，脂质分布和葡萄糖。心电图应在基线，开始后7天，此后定期以及调整剂量后获得[见警告和注意事项（5.2）] 。在Tasigna治疗的第一年和长期治疗期间至少定期监测脂质分布和葡萄糖。需要治疗脂质升高与任何HMG-CoA还原酶抑制剂（降脂剂）应在治疗，开始治疗某些的HMG-CoA之前评估的用于药物-药物相互作用的潜在还原酶抑制剂由CYP3A4途径代谢[见药物互动（7.1）] 。在开始用Tasigna治疗之前评估葡萄糖水平，并根据临床指示监测治疗期间。如果测试结果需要进行治疗，则医师应遵循当地的执业标准和治疗指南。
体液潴留
在一项针对患有新诊断的慢性Ph + CML的慢性期患者的随机试验中，分别每天两次接受Tasigna 300 mg和每天两次接受400 mg Tasigna的患者中，分别有3.9％和2.9％的患者出现严重的液体retention留（2.5％）接受伊马替尼的患者百分比。 Tasigna每天两次300 mg每天两次和400 mg每天两次两次，分别有2.2％和1.1％的患者出现渗出液（包括胸腔积液，心包积液，腹水）或肺水肿，而接受imatinib的患者则分别占2.1％。在分别接受每日两次300 mg和每天两次两次400 mg的Tasigna的患者中，分别有0.7％和0.4％的渗出液很严重（3或4级），没有接受伊马替尼的患者出现渗出。上市后报告中也观察到类似事件。在Tasigna治疗期间，监测患者是否有严重的体液retention留迹象（例如，意料之外的快速体重增加或肿胀）以及呼吸或心脏损害的症状（例如，呼吸急促）；评估病因并相应地治疗患者。
对儿科患者生长发育的影响
Tasigna治疗的慢性期Ph + CML患儿的生长迟缓已有报道。在一项中位随访33个月的慢性期Ph + CML患者58例的儿科试验中，有12％（n = 7）的患者经历了两条主要身高百分位线的减少（百分位线：第5位，第10位） ，25日，50日，75日，90日和95日）。 3例患者（5％）报告了与生长迟缓相关的不良反应。监测接受Tasigna治疗的小儿患者的生长和发育。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的发现及其作用机理，Tasigna对孕妇的使用会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生过程中向怀孕的大鼠和兔子施用尼洛替尼会导致不良的发育结果，包括大鼠的胚胎-胎儿致死率/胎儿效应（小肾乳头，胎儿水肿和骨骼变异）以及胎儿和胎儿骨骼的吸收增加在接受推荐剂量的患者中，曲线下产妇区域（AUC）的兔子变化分别约为AUC的2和0.5倍。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次给药后至少14天使用有效的避孕药[请参见“在特定人群中使用（8.1，8.3），临床药理学（12.1）” 。
监视BCR-ABL转录水平
停用塔西格那患者的BCR-ABL转录水平监测
使用经FDA认可的测试来监测符合治疗终止条件的患者的BCR-ABL转录水平，该测试经验证可测量分子反应水平，且敏感性至少为MR4.5（BCR-ABL / ABL≤0.0032％IS）。在停止Tasigna治疗的患者中，在治疗中断期间，每月评估BCR-ABL转录水平一年，然后在第二年每6周评估一次，此后每12周评估一次[参见临床研究（14.3,14.4），剂量和给药方法（2.2 ）] 。
新诊断的患者必须在失去主要分子应答[（MMR），对应于MR3.0或= BCR-ABL / ABL≤0.1％IS]后4周内重新开始Tasigna治疗。
对先前治疗有抗药性或耐受性的患者（包括伊马替尼）必须在MMR丧失或确诊MR4.0丧失后4周内重新开始Tasigna治疗（相隔至少4周的两次连续测量显示MR4.0丧失，相当于= BCR -ABL / ABL≤0.01％IS）。
对于重新开始治疗三个月后仍未达到MMR的患者，应进行BCR-ABL激酶结构域突变测试。
在失去分子反应后重新开始治疗的患者中监测BCR-ABL转录水平
由于分子反应定量丧失而重新开始用Tasigna治疗的患者，每4周监测一次CBC和BCR-ABL转录本，直到每12周恢复一次主要分子反应。
6不良反应
Tasigna可能发生以下临床上显着的不良反应，并在标签的其他部分中进行了详细讨论：
- 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.1）]
- QT延长[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.2）]
- 猝死[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.3）]
- 心脏和动脉血管阻塞事件[请参阅警告和注意事项（5.4）]
- 胰腺炎和血清脂肪酶升高[见警告和注意事项（5.5）]
- 肝毒性[见警告和注意事项（5.6）]
- 电解质异常[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.7）]
- 出血[请参阅警告和注意事项（5.9）]
- 流体保留[请参阅警告和注意事项（5. 13 ）]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
在新诊断为Ph + CML-CP的成年患者中
以下数据反映了以300 mg推荐剂量每天两次（n = 279）治疗的慢性期新诊断为Ph + CML的患者接受随机试验的Tasigna暴露。 Tasigna 300 mg每日两次的组中位治疗时间为61个月（范围0.1到71个月）。 Tasigna每天两次300 mg组的中位实际剂量强度为593 mg /天。
最常见（大于10％）的非血液学不良药物反应为皮疹，瘙痒，头痛，恶心，疲劳，脱发，肌痛和上腹痛。便秘，腹泻，皮肤干燥，肌肉痉挛，关节痛，腹痛，周围水肿，呕吐和乏力的情况较少见（小于或等于10％且大于5％），轻度至中度，易于管理，通常不需要减少剂量。
每日两次300 mg治疗组的1名患者（0.4％）观察到QTcF从基线升高超过60毫秒。服用研究药物时，没有患者的绝对QTcF大于500毫秒。
最常见的血液学不良药物反应（所有级别）是骨髓抑制，包括：血小板减少症（18％），中性粒细胞减少症（15％）和贫血（8％） 。有关3/4级实验室异常的信息，请参见表9。
不论与研究药物的关系如何，在10％的患者中均观察到由于不良反应而终止治疗。
在成年患者中，Ph + CML-CP和CML-AP耐药或耐药
在单臂，开放标签的多中心临床试验中，总共治疗了458名对Ph + CML-CP和CML-AP耐药或不耐受至少一种先前治疗的患者，包括伊马替尼（CML-CP = 321; CML -AP = 137），建议剂量为400毫克，每天两次。
CML-CP和CML-AP患者的中位暴露天数分别为561（范围为1至1096）和264（范围为2至1160）。 CML-CP和CML-AP患者的中位剂量强度分别为789 mg /天（范围为151至1110）和780 mg /天（范围为150至1149），对应于计划的400 mg每日两次。
CML-CP患者用药中断天数的中位累积持续时间为20（范围为1到345），CML-AP患者用药中断天数的中值持续时间为23（范围是1至234）。
在CML-CP患者中，最常报告的非血液学不良药物反应（大于或等于10％）是皮疹，瘙痒，恶心，疲劳，头痛，便秘，腹泻，呕吐和肌痛。常见的严重药物相关不良反应（大于或等于1％且小于10％）是血小板减少症，中性粒细胞减少症和贫血。
在CML-AP患者中，最常报告的非血液学不良药物反应（大于或等于10％）是皮疹，瘙痒和疲劳。常见的严重不良药物反应（大于或等于1％且小于10％）是血小板减少症，中性粒细胞减少症，发热性中性粒细胞减少症，肺炎，白细胞减少症，颅内出血，脂肪酶升高和发热。
据报道猝死和QT延长。稳态时从基线的最大平均QTcF变化为10毫秒。在4.1％的患者中观察到QTcF从基线升高超过60毫秒，在4例患者中观察到QTcF在500毫秒以上（小于1％） [请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.2，5.3），临床药理学（12.2）] 。
在16％的CML-CP和10％的CML-AP患者中观察到由于药物不良反应导致的停药。
最常报告的不良反应
表7和表8显示了经历非血液学不良反应（不包括实验室异常）的成年患者的百分比，而与研究药物的关系无关。列出了接受至少1剂Tasigna剂量的成年患者中超过10％的不良反应。
| a不包括实验室异常。 b NCI不良事件通用术语标准，版本3.0。 | |||||
| 新诊断为Ph + CML-CP的患者 | |||||
| 塔西格 300毫克 每天两次 | 伊马替尼 400毫克 每天一次 | 塔西格 300毫克 每天两次 | 伊马替尼 400毫克 每天一次 | ||
| N = 279 | N = 280 | N = 279 | N = 280 | ||
| 身体系统和不良反应 | 所有年级（％） | CTC等级b 3/4 （％） | |||
| 皮肤和皮下组织疾病 | 皮疹 | 38 | 19 | <1 | 2 |
| 瘙痒 | 21 | 7 | <1 | 0 | |
| 脱发症 | 13 | 7 | 0 | 0 | |
| 皮肤干燥 | 12 | 6 | 0 | 0 | |
| 胃肠道疾病 | 恶心 | 22 | 41 | 2 | 2 |
| 便秘 | 20 | 8 | <1 | 0 | |
| 腹泻 | 19 | 46 | 1个 | 4 | |
| 呕吐 | 15 | 27 | <1 | <1 | |
| 上腹痛 | 18岁 | 14 | 1个 | <1 | |
| 腹痛 | 15 | 12 | 2 | 0 | |
| 消化不良 | 10 | 12 | 0 | 0 | |
| 神经系统疾病 | 头痛 | 32 | 23 | 3 | <1 |
| 头晕 | 12 | 11 | <1 | <1 | |
| 一般性疾病和给药部位情况 | 疲劳 | 23 | 20 | 1个 | 1个 |
| 发热 | 14 | 13 | <1 | 0 | |
| 虚弱 | 14 | 12 | <1 | 0 | |
| 周围水肿 | 9 | 20 | <1 | 0 | |
| 面部浮肿 | <1 | 14 | 0 | <1 | |
| 肌肉骨骼和结缔组织疾病 | 肌痛 | 19 | 19 | <1 | <1 |
| 关节痛 | 22 | 17 | <1 | <1 | |
| 肌肉痉挛 | 12 | 34 | 0 | 1个 | |
| 四肢疼痛 | 15 | 16 | <1 | <1 | |
| 背疼 | 19 | 17 | 1个 | 1个 | |
| 呼吸，胸和纵隔疾病 | 咳嗽 | 17 | 13 | 0 | 0 |
| 口咽痛 | 12 | 6 | 0 | 0 | |
| 呼吸困难 | 11 | 6 | 2 | <1 | |
| 感染和侵扰 | 鼻咽炎 | 27 | 21 | 0 | 0 |
| 上呼吸道感染 | 17 | 14 | <1 | 0 | |
| 流感 | 13 | 9 | 0 | 0 | |
| 肠胃炎 | 7 | 10 | 0 | <1 | |
| 眼疾 | 眼睑浮肿 | 1个 | 19 | 0 | <1 |
| 牙周水肿 | <1 | 15 | 0 | 0 | |
| 精神病 | 失眠 | 11 | 9 | 0 | 0 |
| 血管疾病 | 高血压 | 10 | 4 | 1个 | <1 |
| a不包括实验室异常。 b NCI不良事件通用术语标准，版本3.0。 c还包括首选的厌食症。 | ||||||||||||
| 身体系统和不良反应 | CML-CP | CML-AP | ||||||||||
| N = 321 | N = 137 | |||||||||||
| 所有年级（％） | CTC等级b 3/4 （％） | 所有年级（％） | CTC等级b 四分之三（％） | |||||||||
| 皮肤和皮下组织疾病 | 皮疹 | 36 | 2 | 29 | 0 | |||||||
| 瘙痒 | 32 | <1 | 20 | 0 | ||||||||
| 盗汗 | 12 | <1 | 27 | 0 | ||||||||
| 脱发症 | 11 | 0 | 12 | 0 | ||||||||
| 胃肠道疾病 | 恶心 | 37 | 1个 | 22 | ||||||||
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA批准2007
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Suzanne Reitz MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
渡邊剛
宮崎総一郎 中部大学特聘教授
百村伸一 教授
村上和成 教授
中山秀章 教授
临床试验
- ABL001用于治疗酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者的慢性髓样白血病
- Talazoparib和Gemtuzumab Ozogamicin用于治疗CD33阳性复发或难治性急性髓样白血病
- 法替滨，venetoclax和Ponatinib用于治疗费城染色体阳性急性髓样白血病或髓样爆炸阶段或加速相慢性脊髓性白血病
- 成年人中的断点群集区域 - 阿布尔森（BCR-ABL）负面
- Gemtuzumab化学疗法MRD水平； Glasdegib移植后，成人未经治疗，从头，最爱Interm风险AML
- 血液学疾病患者的肌肉功能障碍称为干细胞移植
- 复发和/或难治性，高风险血液学恶性肿瘤患者的CD123-CD33 CCAR
- 剂量降低了达沙替尼（每天70 mg）作为新诊断的CML-CP的一线治疗
- CTA101 UCAR-T细胞注射用于治疗复发或难治性CD19+ B细胞急性淋巴细胞性白血病
- 评估在慢性慢性髓样白血病患者中降低剂量dasatinib的长期可行性