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奥索利斯
奥索利斯
Onsolis于2011年7月停产。
Onsolis品牌名称在美国已停产。如果该产品的通用版本已获得FDA批准，则可能有通用的等效产品。
什么是Onsolis？
Onsolis颊可溶性膜含有芬太尼，一种麻醉（阿片类）止痛药。
Onsolis用于治疗不受其他药物控制的“突破性”癌症疼痛。 Onsolis与其他全天候使用的非芬太尼麻醉止痛药一起服用。该药物不适用于治疗与癌症无关的疼痛，例如一般性头痛或背痛。
Onsolis也可用于本用药指南中未列出的目的。
重要信息
仅在名为Fentora REMS或FOCUS程序的特殊程序下才可以使用Onsolis。您必须在程序中注册并签署文件，说明您了解服用这种药物的风险和益处。
除非已经接受过类似的阿片类镇痛药治疗并且您的身体可以耐受，否则请勿使用Onsolis。如果不确定自己对阿片类药物的耐受性，请咨询医生。
Onsolis用于治疗“突破性”癌症疼痛。该药物不适用于治疗与癌症无关的疼痛，例如一般性头痛或背痛。
如果您最近使用过MAO抑制剂，例如呋喃唑酮（Furoxone），异咔唑酮（Marplan），苯乙嗪（Nardil），雷沙吉兰（Azilect），司来吉兰（Eldepryl，Emsam，Zelapar）或tranylcypromine（Parnate），请不要使用Onsolis 14天
在使用Onsolis之前，请告知您的医生是否患有呼吸系统疾病，头部受伤或脑瘤，癫痫发作，精神疾病，心律失常，低血压，肝肾疾病或有吸毒或酗酒的病史。
请勿将本药放在儿童或宠物接触不到的地方。每个Onsolis颊膜中的芬太尼含量可能会对意外吮吸或吞咽的儿童或宠物致命。如果发生这种情况，请寻求紧急医疗救助。芬太尼可能会形成习惯，应仅由开处方的人使用。切勿与他人共享Onsolis，尤其是有吸毒或成瘾史的人。将药物放在其他人无法获得的地方。
在使用Onsolis之前
除非已经接受过类似的阿片类镇痛药治疗并且您的身体可以耐受，否则请勿使用Onsolis。阿片类药物包括吗啡（Kadian，MS Contin等），氢可酮（Lortab，维可丁），羟可待酮（奥昔康）和氢吗啡酮（Dilaudid）。如果不确定自己对阿片类药物的耐受性，请咨询医生。如果您最近使用过MAO抑制剂，例如呋喃唑酮（Furoxone），异咔唑酮（Marplan），苯乙嗪（Nardil），雷沙吉兰（Azilect），司来吉兰（Eldepryl，Emsam，Zelapar）或tranylcypromine（Parnate），请不要使用Onsolis 14天可能发生危险的药物相互作用，导致严重的副作用。
为确保您可以安全服用Onsolis，请告知您的医生是否患有以下任何其他情况：
呼吸系统疾病，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD）；
有头部受伤或脑瘤的病史；
心律失常；
癫痫或癫痫；
精神疾病，例如抑郁，幻觉；
低血压;
肝脏或肾脏疾病；要么
有吸毒或酗酒史。
芬太尼可能会形成习惯，应仅由开处方的人使用。切勿与他人共享Onsolis，尤其是有吸毒或成瘾史的人。将药物放在其他人无法获得的地方。
FDA怀孕类别C。尚不清楚Onsolis是否会伤害未出生的婴儿。如果母亲在怀孕期间服用药物，芬太尼可能会导致新生儿成瘾或戒断症状。告诉医生您是否怀孕或打算在使用Onsolis时怀孕。芬太尼还可能导致哺乳婴儿成瘾和戒断症状。使用Onsolis时，请勿哺乳。
我应该如何使用Onsolis？
严格按照规定使用Onsolis。切勿大量使用芬太尼，或使用时间超出医生建议的时间。遵循处方标签上的指示。告诉您的医生该药在缓解疼痛方面是否也似乎停止起作用。
用舌头润湿脸颊内部或用水冲洗口腔，以润湿Onsolis的放置区域。使用前请立即打开包装。将整个Onsolis胶片靠近干手指的尖端，使粉红色的一面朝上并固定在适当的位置。将Onsolis膜的粉红色一面放在脸颊内侧。按住胶片5秒钟。在此之后，Onsolis胶片应自行保留。
使用前请勿切割或撕裂Onsolis胶片。
应用后，Onsolis薄膜将在15至30分钟内溶解。在胶片溶解之前，请勿用舌头或手指操纵胶片，并且应避免进食。 5分钟后您可以喝液体。
如果您的医生告诉您同时使用多于一个Onsolis薄膜来治疗您突破性的癌症疼痛，请不要将薄膜彼此叠放。 Onsolis膜可能放在嘴的两侧。
如果您从使用Actiq（芬太尼口腔粘膜器械）切换为使用Fentora（芬太尼口腔粘膜片）或Onsolis（芬太尼口腔可溶膜），则您将不会使用相同剂量。 Fentora和Onsolis的剂量低于Actiq。如果在Onsolis和Fentora之间切换，还必须调整芬太尼的剂量。
如果胶片仍在您的嘴中时感到头晕，恶心或非常困倦，请将药物吐到水槽或马桶中，然后用水冲洗嘴以清除所有残留的胶片。致电您的医生以获取指示。
如果疼痛没有完全消除，请仅在医生批准的情况下使用第二张胶卷。
等待至少2个小时，用Onsolis膜治疗新的疼痛发作。
如果您一天服用这种药物超过4次有突破性疼痛，请致电您的医生。
长期使用后，请勿突然停止使用Onsolis，否则您可能会出现令人不快的戒断症状。停止使用Onsolis时，请问医生如何避免戒断症状。请勿将本药放在儿童或宠物接触不到的地方。每个Onsolis薄膜中的芬太尼含量可能会对意外吮吸或吞咽的儿童或宠物致命。如果发生这种情况，请寻求紧急医疗救助。
将Onsolis储存在室温下，远离湿气和热源。不要冻结。将药物保持原包装，直到您准备好服药为止。跟踪每个新瓶中使用的药物量。芬太尼是一种滥用药物，如果有人使用不当或未开处方使用药物，则应注意。
将未使用的Onsolis薄膜从铝箔包装中取出并冲洗后，扔掉它们。建议通过冲洗来处置药物，以减少意外用药过量导致死亡的危险。该建议仅适用于极少数药物。 FDA与制造商合作，已确定该方法是最合适的处置途径，对人体安全的危害最小。
如果我错过剂量怎么办？
由于Onsolis是根据需要使用的，因此您不会错过任何剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。过量服用芬太尼可能是致命的。
服药过量的症状可能包括极度虚弱或头晕，精确的瞳孔，皮肤发凉和粘滞，脉搏微弱，晕厥，呼吸缓慢（呼吸可能停止）。
我应该避免什么？
请勿将Onsolis与任何其他麻醉性止痛药，镇静剂，镇静剂，安眠药，肌肉放松剂或其他会使您困倦或呼吸缓慢的药物一起使用。可能导致危险的副作用。阳is可能会损害您的思维或反应。除非您知道Onsolis将如何影响您，否则请避免驾驶或操作机械。不要喝酒。它可能会增加由Onsolis引起的嗜睡或呼吸问题。
葡萄柚和葡萄柚汁可能会与Onsolis相互作用并导致潜在的危险影响。与医生讨论如何使用柚子产品。
阳sol副作用
如果您对Onsolis有下列任何过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有严重的副作用，请停止使用Onsolis，并立即致电医生：
呼吸弱或浅
皮肤苍白，头晕或呼吸急促，心律加快，注意力不集中;要么
感到非常口渴或发烫，无法排尿，出汗过多，皮肤又热又干。
不太严重的Onsolis副作用可能包括：
恶心，呕吐，便秘；
头晕，嗜睡;
头痛;
感到虚弱或疲倦；
手或脚肿胀；要么
放置药物的疼痛或口疮。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Onsolis？
请勿将Onsolis与任何其他麻醉性止痛药，镇静剂，镇静剂，安眠药，肌肉松弛药或其他会让您困倦或呼吸缓慢的药物一起服用。可能导致危险的副作用。
告诉医生您使用的所有其他药物，尤其是：
地塞米松（Cortastat，地塞松，Solurex，DexPak）；
伊马替尼（格列卫）;
异烟肼（用于治疗结核病）；
圣约翰草；
抗生素，例如克拉霉素（Biaxin），红霉素（EES，EryPed，Ery-Tab，Erythrocin，Pediazole），利福布汀（Mycobutin），利福平（Rifadin，Rifater，Rifamate），利福喷丁（Priftin）或tetekromycin;
抗真菌药，例如伊曲康唑（Sporanox），酮康唑（Nizoral），咪康唑（Oravig）或伏立康唑（Vfend）；
抗抑郁药，例如奈法唑酮；
心脏或血压药物，例如地尔硫卓（Cartia，Cardizem），非洛地平（Plendil），尼卡地平（Cardene），硝苯地平（Nifedical，Procardia），奎尼丁（Quin-G），维拉帕米（Calan，Covera，Isoptin，Verelan）和其他;
HIV药物，例如阿扎那韦（Reyataz），地拉夫定（Rescriptor），依非韦伦（Sustiva，Atripla），依曲韦林（Intelence），奈非那韦（Viracept），奈韦拉平（Viramune），沙奎那韦（Invirase）或利托那韦（Norvir，Kaletra）;要么
癫痫发作药物，例如卡马西平（Carbatrol，Equetro，Tegretol），非苯甲酸酯（Felbatol），奥卡西平（Trileptal），苯妥英钠（Dilantin）或primidone（Mysoline）。
该清单不完整，其他药物可能与Onsolis相互作用。告诉医生您使用的所有药物。这包括处方药，非处方药，维生素和草药产品。在不告知医生的情况下，请勿开始新药治疗。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：6.02。
注意：本文档包含有关芬太尼的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Onsolis。
对于消费者
适用于芬太尼：锭剂/锭剂，喷雾剂，片剂
其他剂型：
- 注射液
- 鼻喷雾剂
- 透皮贴剂辅助，透皮贴剂缓释
警告
舌下途径（喷雾）
警告：危及生命的呼吸抑制，意外摄入；细胞色素P450 3A4相互作用;与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂并用的风险；用药错误的风险；上瘾，滥用和滥用； REMS;和新生儿阿片类药物戒断综合征发生严重，威胁生命和/或致命的呼吸抑制。密切监视，尤其是在开始或增加剂量后。由于致命的呼吸抑制风险，在非阿片类药物耐受性患者以及急性或术后疼痛（包括头痛/偏头痛）的治疗中禁忌使用芬太尼舌下喷雾剂，误服芬太尼舌下喷雾剂（尤其是儿童）可能导致致命性过量服用芬太尼。请将本品放在儿童不能接触的地方。确保适当的存储和处置与CYP3A4抑制剂同时使用（或终止CYP3A4诱导剂）会导致致命的过量芬太尼过量的阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂一起使用，包括酒精可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。保留相应的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用；将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并根据患者的呼吸抑制和镇静症状和体征进行处方。在处方时，请勿将患者以mcg / mcg的剂量从任何其他经口粘膜芬太尼产品转换为芬太尼舌下喷雾剂。芬太尼舌下喷雾剂会使使用者面临成瘾，滥用和误用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方并定期监测这些行为和状况之前评估患者的风险。芬太尼舌下喷剂只能通过称为TIRF REMS Access程序的受限程序使用。门诊，药房和分销商开出的门诊医生，医疗专业人员必须参加该计划。怀孕期间长时间使用芬太尼舌下喷剂可能导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以认可和治疗，可能会危及生命。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
颊粘膜途径（电影；锭剂/锭剂；片剂）
由于存在致命的呼吸抑制的危险，因此阿片类非耐受性患者以及包括头痛/偏头痛在内的急性或术后疼痛的治疗均禁止使用透粘膜柠檬酸芬太尼柠檬酸盐。在治疗期间监测呼吸抑制。意外摄入芬太尼可能导致致命的过量服用，尤其是在儿童中；请将本品放在儿童不能接触的地方。与CYP3A4抑制剂或诱导剂一起使用可能会改变芬太尼的血浆水平，导致致命的过量芬太尼过量，建议进行监测。阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于没有足够的替代治疗选择的患者，应预留相应的处方，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并监测呼吸抑制和镇静作用。开处方时，请勿将患者从其他任何芬太尼产品中以每mcg为基础转换为mcg。分配时，请勿用任何其他芬太尼产品替代。芬太尼是一种附表II受控物质，具有与其他阿片类镇痛药相似的滥用责任。在开始治疗之前评估风险，并监测治疗期间滥用，滥用和成瘾的迹象。仅可通过称为透粘膜即时释放芬太尼风险评估和缓解策略（TIRF REMS）访问程序的受限程序获得。要求门诊病人，药房和分销商开处方的门诊病人，医疗保健专业人员。怀孕期间长时间使用可能会导致新生儿阿片戒断综合征。如果孕妇需要长时间使用，请告知患者潜在的胎儿风险并确保可获得适当的治疗。
舌下途径（平板电脑）
由于致命的呼吸抑制危险，阿片类非耐受性患者以及急性或术后疼痛（包括头痛/偏头痛）的治疗均禁止使用舌下柠檬酸芬太尼。在治疗期间监测呼吸抑制。意外摄入芬太尼可能导致致命的过量服用，尤其是在儿童中；请将本品放在儿童不能接触的地方。与CYP3A4抑制剂或诱导剂一起使用可能会改变芬太尼的血浆水平，导致致命的剂量过量，建议进行监测。阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于没有足够的替代治疗选择的患者，应预留相应的处方，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并监测呼吸抑制和镇静作用。开处方时，请勿将患者从其他任何芬太尼产品中以每mcg为基础转换为mcg。分配时，请勿用任何其他芬太尼产品替代。芬太尼是一种附表II受控物质，具有与其他阿片类镇痛药相似的滥用责任。在开始治疗之前评估风险，并监测治疗期间滥用，滥用和成瘾的迹象。仅可通过称为透粘膜即时释放芬太尼风险评估和缓解策略（TIRF REMS）访问程序的受限程序获得。要求门诊病人，药房和分销商开处方的门诊病人，医疗保健专业人员。怀孕期间长时间使用可能会导致新生儿阿片戒断综合征。如果孕妇需要长时间使用，请告知患者潜在的胎儿风险并确保可获得适当的治疗。
需要立即就医的副作用
除其所需的作用外，芬太尼（Onsolis中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用芬太尼时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：
比较普遍;普遍上
- 黑色柏油凳
- 模糊的视野
- 胸痛
- 混乱
- 抽搐
- 咳嗽
- 尿量减少
- 呼吸困难或劳累
- 头晕
- 口干
- 晕倒
- 发烧或发冷
- 口渴
- 心律不齐
- 头昏眼花
- 食欲不振
- 下背部或侧面疼痛
- 情绪变化
- 肌肉疼痛或抽筋
- 恶心或呕吐
- 紧张
- 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
- 排尿困难或困难
- 皮肤苍白
- 敲打耳朵
- 快速呼吸
- 打喷嚏
- 咽喉痛
- 凹陷的眼睛
- 手，脚踝，脚或小腿肿胀
- 胸闷
- 劳累呼吸困难
- 口腔溃疡，疮或白斑
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
- 皱纹的皮肤
不常见
- 腹部或胃痛
- 步行和平衡变化
- 笨拙或不稳定
- 意识或反应能力下降
- 排尿次数减少
- 头痛
- 肌肉抽搐或抽搐
- 敲打耳朵
- 肌肉的节奏运动
- 看到，听到或感觉不到的东西
- 癫痫发作
- 严重便秘
- 严重嗜睡
- 腿，手臂，手或脚的晃动
- 缓慢或快速的心跳
- 思维异常
- 手或脚颤抖或颤抖
如果服用芬太尼时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：
服用过量的症状
- 呼吸极浅或缓慢
不需要立即就医的副作用
芬太尼可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 背疼
- 腹泻
- 排便困难（凳子）
- 移动困难
- 灰心
- 感到悲伤或空虚
- 易怒
- 力量不足或丧失
- 失去兴趣或愉悦
- 肌肉僵硬
- 关节疼痛
- 嗜睡或异常嗜睡
- 疲倦
- 麻烦集中
- 睡眠困难
- 减肥
不常见
- 视力变化
- 肌肉过度紧张
- 自我或周围环境不断运动的感觉
- 温暖或热的感觉
- 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
- 使用部位的刺激，疼痛或疮
- 皮肤瘙痒
- 肌肉紧张或紧绷
- 皮疹
- 旋转感
- 出汗
发病率未知
- 牙疼
- 牙龈不适
- 牙齿麻烦
对于医疗保健专业人员
适用于芬太尼：颊膜，颊片，复方粉，注射液，静脉内溶液，鼻喷雾剂，口服锭剂，口服透粘膜锭剂，舌下喷雾剂，舌下片剂，经皮装置，经皮薄膜缓释
一般
最常见的不良反应包括头痛，恶心，呕吐，头晕和便秘。 [参考]
神经系统
很常见（10％或更多）：嗜睡，头晕
常见（1％至10％）：镇静，发热，疲劳，嗜睡，震颤，头痛，发冷，烦躁，不适，精神错乱，思维异常，焦虑，烦躁不安
罕见（0.1％至1％）：感觉过敏
非常罕见（少于0.01％）：严重偏瘫性偏头痛
未报告的频率：口齿不清，感觉异常，感觉异常，震颤
上市后报告：意识丧失，眩晕，昏迷，休克，抽搐[Ref]
偶尔有癫痫发作的报道，但一些研究者建议，报道的类似癫痫发作的事件可能是芬太尼引起的僵硬发作。 [参考]
心血管的
常见（1％至10％）：心动过速
罕见（0.1％至1％）：窦性心动过速，胸痛，高血压，低血压，心
罕见（少于0.1％）：心律不齐，心脏骤停
未报告频率：晕厥，血管舒张，心动过缓，重婚，心肌梗塞
上市后报告：循环性抑郁症[参考]
一项报告表明，由于其他原因，硬膜外芬太尼可能掩盖了接受芬太尼治疗的患者的心肌缺血性疼痛。另一报告提示某些接受相关麻醉药舒芬太尼的患者可能发生QTc间隔延长。另一个报告暗示芬太尼可能是主动脉瓣狭窄和充血性心力衰竭患者发生脉动交替的潜在原因。
然而，芬太尼已被一些人主张为冠状动脉手术的令人满意的药物。 [参考]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：恶心（18％），呕吐（10％），便秘
常见（1％至10％）：口干，腹胀，胃炎，吞咽困难，消化不良，胃食管反流病，腹水，呕血，味觉变态，腹痛，脱水，厌食，恶病质，呕吐，口干，口腔溃疡/口腔炎，舌头浮肿
罕见（0.1％至1％）：腹部膨大，肠胃胀气
罕见（少于0.1％）：胆管十二指肠括约肌痉挛
未报告频率：腹泻
上市后报告：肠梗阻，龋齿，牙齿脱落，牙龈萎缩，牙龈炎，牙龈出血，嘴唇浮肿，咽水肿，牙龈出血，溃疡[参考]
泌尿生殖
罕见（0.1％至1％）：尿retention留
非常稀有（少于0.01％）：暴行
未报告频率：尿路感染，排尿障碍，血尿，尿急，排尿困难[参考]
皮肤科
非常常见（10％或更多）：离子电渗透皮系统：应用部位反应-红斑（14％）
常见（1％至10％）：应用部位刺激，瘙痒
罕见（0.1％至1％）：多汗症，皮疹
罕见（少于0.1％）：全身性皮疹
未报告的频率：囊泡，丘疹/脓疱，皮肤干燥和剥落，囊泡性皮疹伤口部位渗血/出血，伤口部位炎症/红斑
上市后报告：应用部位排出，应用部位出血，应用部位感染，皮疹和结，糜烂，感觉异常，应用部位坏死[参考]
去除离子电渗透皮系统后24小时，约60％的患者皮肤部位出现红肿。多数皮肤事件分类为轻度，红斑和丘疹。 2例患者在应用部位色素沉着持续2至3周； 3名患者在应用部位出现矩形标记，并持续了3个月。 [参考]
过敏症
稀有（小于0.1％）：过敏[参考]
血液学
观察到的溶血可能与快速注射大量低渗的芬太尼（Onsolis中包含的活性成分）溶液有关。因此，作者建议降低等渗液中的注射速度和/或混合速度。 [参考]
常见（1％至10％）：贫血，中性粒细胞减少，淋巴结病，血小板减少，白细胞减少，天冬氨酸转氨酶升高，血碱性磷酸酶升高，血糖升高，血乳酸升高，白蛋白血症，血管舒张[参考]
免疫学的
罕见（0.1％至1％）：口腔念珠菌病，蜂窝组织炎，肺炎，泌尿道感染，口腔疱疹，肠胃炎，喉炎
非常罕见（少于0.01％）：硬膜外给药后复发性单纯疱疹感染[参考]
新陈代谢
常见（1％至10％）：乏力，周围水肿，体重减轻，低钾血症，低钠血症，低钙血症
非常罕见（少于0.01％）：抗利尿激素不当综合征
未报告频率：异常愈合，脱水[参考]
内分泌
罕见（0.1％至1％）：冲洗[参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：跌倒/意外伤害，背痛，关节痛，关节肿胀，肌肉无力，肌阵挛，不自主的肌肉收缩，肌肉僵硬（涉及包括呼吸道在内的呼吸肌组织）
未报告频率：腿抽筋，肌痛
上市后报告：步态/协调异常[参考]
眼科
罕见（0.1％至1％）：视力模糊，干眼
稀有（小于0.1％）：视力异常[参考]
精神科
常见（1％至10％）：抑郁，精神错乱，幻觉，失眠
罕见（0.1％至1％）：焦虑，烦躁，躁动，躁动，神志不清，异常的梦，人格解体，抑郁，情绪低落，欣快，del妄
未报告频率：紧张[参考]
呼吸道
常见（1％至10％）：呼吸困难，鼻炎，打哈欠，呼吸窘迫，呼吸暂停，呼吸缓慢，通气不足，呼吸抑制
罕见（0.1％至1％）：咳嗽，支气管分泌增加，发声困难，咽喉痛，喘息，缺氧，劳累性呼吸困难
非常罕见（少于0.01％）：急性非心源性肺水肿
未报告频率：哮喘，打ic，肺不张，换气过度
上市后报告：呼吸停止[参考]
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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
剂量调整
在维持治疗期间，如果规定剂量不再连续几个发作足以解决突破性的癌症疼痛发作，请按照剂量滴定（2.1）中所述增加Onsolis的剂量。一旦找到成功的剂量，就用单张胶片治疗每一集。每天的Onsolis剂量应限制为四剂或更少。考虑增加每天用于持续性癌痛的全日制阿片类药物的剂量，这些患者每天经历四次以上的突破性癌痛发作。
Onsolis的管理
用舌头润湿脸颊内部或用水冲洗口腔，以润湿Onsolis的放置区域。在使用产品之前，请立即打开Onsolis包装。将整个Onsolis胶片靠近干手指的尖端，使粉红色的一面朝上并固定在适当的位置。将Onsolis膜的粉红色一面放在脸颊内侧。按住Onsolis胶片5秒钟。在此之后，Onsolis胶片应自行保留。 5分钟后可能会消耗液体。
如果咀嚼和吞咽Onsolis膜，可能会导致其峰值浓度和生物利用度低于指导使用[见临床药理学–药代动力学（12.3）]。
Onsolis膜在使用前不应被切割或撕裂。
应用后，Onsolis薄膜将在15至30分钟内溶解。在胶片溶解之前，请勿用舌头或手指操纵胶片，并且应避免进食。
呼吸抑制
立即释放的经粘膜芬太尼治疗的患者发生致命的呼吸抑制，包括在非阿片类药物耐受患者中使用和给药剂量不当。用Onsolis替代任何其他芬太尼产品可能会导致致命的剂量过量。
由于存在呼吸抑制的风险，Onsolis在急性或术后疼痛（包括头痛/偏头痛）和阿片类非耐受性患者的治疗中禁忌使用。 [参见禁忌症（ 4 ）]儿童必须将Onsolis放在儿童接触不到的地方。 [请参阅患者咨询信息（ 17.1 ）以及如何提供/存储和处理（ 16.1 ）]
Onsolis与CYP3A4抑制剂的并用可能会导致芬太尼血浆浓度的升高，并可能导致致命的呼吸抑制[见药物相互作用（ 7 ）]。
药物错误
与其他芬太尼产品相比，Onsolis的药代动力学特征存在实质性差异，这导致芬太尼吸收程度的临床重要差异，这可能导致致命的药物过量。
–处方时，切勿将患者从mcg / mcg的任何其他芬太尼产品转换为Onsolis。 （ 2.1 ）
–分配时，请勿用Onsolis处方替代其他芬太尼产品。
潜在滥用
Onsolis含有芬太尼，阿片类激动剂和附表II受控物质，其滥用责任类似于其他阿片类镇痛药。可以以与其他合法或非法的阿片类激动剂类似的方式滥用Onsolis。在医师或药剂师担心滥用，滥用或转移的风险增加的情况下开处方或分配Onsolis时，应考虑这一点。
由于存在滥用，滥用，成瘾和用药过量的风险，Onsolis仅可通过食品和药物管理局要求的受限计划（称为风险评估和缓解策略（REMS））获得。根据透粘膜立即释放芬太尼（TIRF）REMS Access计划，门诊患者，向门诊患者，药房和分销商开具处方的医疗保健专业人员必须加入该计划[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]。有关更多信息，请访问www.TIRFREMSAccess.com或致电1-866-822-1483。
Onsolis品牌名称已在美国停止使用。如果该产品的通用版本已获得FDA批准，则可能有通用的等效产品。
Onsolis的适应症和用法
Onsolis（芬太尼颊溶性薄膜）是一种阿片类镇痛药，仅用于治疗18岁及以上已接受治疗且耐受潜在的持续性癌痛的阿片类药物治疗的突破性疼痛。被认为是阿片类药物耐受的患者是至少服用以下药物的患者：60毫克口服吗啡/天，25 mcg透皮芬太尼/小时，30毫克口服羟可待酮/天，8毫克口服氢吗啡酮/天，25毫克口服羟吗啡酮/天或等镇痛药另一个阿片类药物的剂量持续一周或更长时间。服用Onsolis时，患者必须全天候使用阿片类药物。
禁止在非阿片类药物耐受患者中使用本产品，因为在不服用慢性阿片类药物的患者中可能发生危及生命的呼吸抑制。因此，Onsolis不能用于治疗急性或术后疼痛，包括头痛/偏头痛，牙齿疼痛或在急诊室使用。
Onsolis仅用于治疗阿片类药物耐受的癌症患者，并且仅由熟悉并熟练使用Schedule II阿片类药物治疗癌症疼痛的医疗保健专业人员使用。
使用限制：
作为TIRF REMS Access计划的一部分，Onsolis只能分配给参加该计划的门诊病人[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]。对于Onsolis的住院管理（例如，医院，疗养院和规定用于住院的长期护理设施），不需要患者和处方药注册。
Onsolis剂量和给药
在门诊开处方Onsolis的医疗保健专业人员必须加入TIRF REMS Access计划并遵守REMS的要求，以确保Onsolis的安全使用[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]。
与所有阿片类药物一样，使用此类产品的患者的安全性取决于医疗保健专业人员，他们必须严格按照其批准的标签在患者选择，剂量和适当使用条件上为其处方。
剂量滴定
剂量滴定的目的是找到每个患者的有效和可耐受的剂量。无法从用于维持持续性癌症疼痛的阿片类药物的每日维持剂量中预测Onsolis的剂量，必须通过剂量滴定来确定。
起始剂量：分别将Onsolis滴定至可提供足够镇痛作用且可耐受的副作用的剂量。所有患者必须使用一张200 mcg的Onsolis薄膜开始治疗。由于药代动力学特性和个体差异的差异，从另一种口服经粘膜芬太尼产品换药的患者必须以不超过200 mcg的Onsolis开始服用。处方时，切勿将患者从mcg / mcg的任何其他经口透粘膜芬太尼产品转换为Onsolis，因为Onsolis在mcg / mcg的基础上与任何其他芬太尼产品并不相等。 Onsolis不是任何其他口服透粘膜芬太尼产品的通用版本。
从初始剂量开始，密切跟踪患者并更改剂量水平，直到患者达到可提供足够镇痛作用的剂量为止。
如果足够的疼痛缓解是不是一个200微克Onsolis膜，滴定后使用200微克Onsolis膜的倍数来实现（对于剂量的400，600或800微克）。在随后的每个发作中将剂量增加200 mcg，直到患者达到可提供足够的镇痛作用并具有可忍受的副作用的剂量为止。请勿同时使用200 mcg Onsolis胶片中的四个。当使用多个200 mcg Onsolis薄膜时，不应将它们彼此叠放，而应放在嘴的两侧。
如果在800 mcg Onsolis（即四张200 mcg Onsolis膜）后仍未获得足够的止痛效果，并且患者已耐受800 mcg剂量，请使用一张1200 mcg Onsolis膜治疗下一次发作。不应使用1200 mcg Onsolis以上的剂量。
一旦使用200至800 mcg Onsolis的剂量达到了充分的止痛效果，患者应使用或安全处置所有剩余的200 mcg Onsolis薄膜[请参阅Onsolis的处置（ 16.2 ）]。需要1200 mcg Onsolis的患者，应处置所有剩余的未使用的200 mcg Onsolis薄膜[请参见Onsolis的处置（ 16.2 ）]。然后，患者应获得通过剂量确定的剂量（即200、400、600、800或1200 mcg）的Onsolis薄膜处方，以治疗随后的发作。
单剂应至少间隔2小时。每个突破性癌症疼痛发作仅应使用Onsolis一次，即，不应在发作期间重新使用Onsolis。
在任何突破性癌症疼痛发作期间，如果Onsolis术后仍无法充分缓解疼痛，则患者可以按照医疗保健提供者的指示（30分钟后）使用急救药物。
剂量调整
在维持治疗期间，如果规定剂量不再连续几个发作足以解决突破性的癌症疼痛发作，请按照剂量滴定（ 2.1 ）中所述增加Onsolis的剂量。一旦找到成功的剂量，就用单张胶片治疗每一集。每天的Onsolis剂量应限制为四剂或更少。考虑增加每天用于持续性癌痛的全日制阿片类药物的剂量，这些患者每天经历四次以上的突破性癌痛发作。
Onsolis的管理
用舌头润湿脸颊内部或用水冲洗口腔，以润湿Onsolis的放置区域。在使用产品之前，请立即打开Onsolis包装。将整个Onsolis胶片靠近干手指的尖端，使粉红色的一面朝上并固定在适当的位置。将Onsolis膜的粉红色一面放在脸颊内侧。按住Onsolis胶片5秒钟。在此之后，Onsolis胶片应自行保留。 5分钟后可能会消耗液体。
如果咀嚼和吞咽Onsolis膜，可能会导致其峰值浓度和生物利用度低于指导使用[见临床药理学–药代动力学（ 12.3 ）]。
Onsolis膜在使用前不应被切割或撕裂。
应用后，Onsolis薄膜将在15至30分钟内溶解。在胶片溶解之前，请勿用舌头或手指操纵胶片，并且应避免进食。
剂型和优势
Onsolis是一种颊溶性膜，具有白色和粉红色的一面。粉红色的一面含有生物粘附性聚合物和活性成分。每种强度在薄膜的白色面上都标记有识别号。 Onsolis的强度为200 mcg，400 mcg，600 mcg，800 mcg和1200 mcg [请参阅提供方式（ 16.3 ）和存储和处理（ 16.1 ）]。
禁忌症
由于阿片类非耐受性患者在任何剂量下都可能发生危及生命的呼吸抑制，因此Onsolis在管理急性或术后疼痛（包括头痛/偏头痛，牙齿疼痛或在急诊室使用）时是禁忌的。该产品不得用于阿片类药物非耐受性患者。
被认为是阿片类药物耐受的患者是至少服用以下药物的患者：60毫克口服吗啡/天，25 mcg透皮芬太尼/小时，30毫克口服羟可待酮/天，8毫克口服氢吗啡酮/天，25毫克口服羟吗啡酮/天或等镇痛药另一个阿片类药物的剂量持续一周或更长时间。
Onsolis是对其任何成分或药物芬太尼不耐受或超敏的患者的禁忌症。据报道过敏反应和超敏反应与其他口服透粘膜芬太尼产品的使用有关。
警告和注意事项
参见盒装警告-警告：呼吸抑制的风险，药物治疗错误，滥用可能性
呼吸抑制（通气不足）
呼吸抑制是阿片类激动剂的主要危害，其中包括芬太尼（Onsolis中的活性成分）。患有潜在的呼吸系统疾病的患者和年老或虚弱的患者更容易发生呼吸抑制，通常是在阿片类药物非耐受性患者中大剂量开始使用阿片类药物后，或者当阿片类药物与其他抑制呼吸的药物联合使用时。
阿片类药物引起的呼吸抑制表现为呼吸冲动减少和呼吸频率降低，通常与“叹气”式呼吸有关（深呼吸由异常长的停顿分隔开）。阿片类药物引起的呼吸抑制所导致的二氧化碳滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。这使得过量服用具有镇静作用的药物和阿片类药物特别危险。
Onsolis点胶
分配时，请勿用Onsolis处方替代任何其他芬太尼产品。与其他芬太尼产品相比（例如，见图1 ），Onsolis的药代动力学特征存在实质性差异，这导致芬太尼吸收程度在临床上具有重要差异。由于这些差异，用Onsolis替代任何其他芬太尼产品可能会导致致命的过量。 Onsolis不是任何其他透粘膜芬太尼产品的通用版本。
患者/护理人员说明
必须指示患者及其看护者，Onsolis所含药物的量可能对儿童，未开处方的人和不耐受阿片类药物的人致命。必须指示患者及其看护者将Onsolis放在儿童接触不到的地方。 [请参阅供应方式（ 16.3 ），存储和处理（ 16.1 ）以及患者咨询信息（ 17 ）]。
内科医生和配药师必须特别向患者或看护者询问孩子是否在家中（全天候或探视），并就不慎暴露对儿童的危害提供咨询。
中枢神经系统抑制剂的加性作用
Onsolis与其他中枢神经系统抑制剂（包括其他阿片类药物，镇静剂或催眠药，全身麻醉剂，吩噻嗪，镇静剂，骨骼肌松弛剂，镇静抗组胺药和酒精饮料）的并用可能会产生更高的镇静作用（例如，通气不足，低血压和严重镇静作用） ）。与细胞色素P450 3A4（CYP3A4）亚型的抑制剂（例如，红霉素，酮康唑和某些蛋白酶抑制剂）同时使用可能会增加芬太尼水平，从而导致抑郁作用增强[参见药物相互作用（ 7 ）]。
接受中枢神经系统抑制药伴随治疗的患者必须监测阿片类药物作用的变化。如果需要，应考虑调整Onsolis的剂量。
对驾驶和使用机器的能力的影响
阿片类镇痛药会损害执行潜在危险任务（例如，驾驶汽车或操作机械）所需的精神和/或身体能力。警告服用Onsolis的患者这些危险并相应地建议他们。
慢性肺病
由于有效的阿片类药物可引起呼吸抑制，因此对于患有慢性阻塞性肺疾病或已有医疗状况的患者，应谨慎调整Onsolis的剂量，以使其通气不足。在这类患者中，即使是正常的Onsolis治疗剂量也可能进一步降低呼吸驱动力，直至出现呼吸衰竭。
头部受伤和颅内压增高
对于可能特别易受CO 2保留的颅内作用的患者（如有颅内压升高或意识障碍的证据），应特别谨慎地服用Onsolis。阿片类药物可能会掩盖头部受伤患者的临床病程，仅在临床需要的情况下才应使用。
心脏疾病
静脉注射芬太尼可能会导致心动过缓。因此，对于患有缓慢性心律失常的患者，请谨慎使用Onsolis。
MAO抑制剂
不建议在14天内接受MAO抑制剂的患者中使用Onsolis，因为据报导阿片类镇痛药会严重和不可预测地增强MAO抑制剂的作用。
透粘膜速释芬太尼（TIRF）风险评估和缓解策略（REMS）访问计划
由于存在滥用，滥用，成瘾和用药过量的风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ）]，Onsolis仅可通过称为TIRF REMS Access程序的受限程序使用。根据TIRF REMS Access计划，门诊病人，开给门诊病人，药房和分销商的开药者必须参加该计划。对于Onsolis的住院管理（例如，医院，疗养院和开具住院使用规定的长期护理设施），不需要患者和开处方者的注册。
TIRF REMS Access程序的必需组件是：
- 开处方Onsolis的医疗保健专业人员必须查看TIRF REMS Access计划的开处方教育材料，加入该计划并遵守REMS要求。
- 要接受Onsolis，门诊患者必须了解风险和收益，并签署患者处方协议。
- 分配Onsolis的药房必须加入该计划，并同意遵守REMS要求。
- 分发Onsolis的批发商和分销商必须加入该计划，并且只能分发给授权的药房。
有关更多信息，包括合格药房/分销商的列表，请访问www.TIRFREMSAccess.com或致电1-866-822-1483。
不良反应
临床研究经验
在功效研究和开放标签安全性研究中，已对306例具有突破性癌痛的阿片耐受性患者进行了Onsolis的安全性评估。平均治疗时间为115天，其中32例患者接受了1年以上的治疗。
Onsolis所见的不良反应是癌症人群中典型的阿片类药物副作用。通常，持续使用Onsolis会导致阿片类药物相关的不良反应停止或减弱。预期阿片类药物的副作用并相应地进行管理。
与所有阿片类药物（包括Onsolis）相关的最严重的不良反应是呼吸抑制（可能导致呼吸暂停或呼吸暂停），循环压抑，低血压和休克。跟踪所有患者的呼吸抑制症状。
由于Onsolis的临床试验旨在评估在治疗与癌症相关的突破性疼痛的患者中的安全性和有效性，因此所有患者还针对持续性癌症服用了阿片类药物，如持续释放的吗啡，持续释放的羟考酮或经皮芬太尼疼痛。此处显示的不良事件数据反映了接受Onsolis治疗突破性癌症疼痛以及伴随类鸦片药物持续引起癌症疼痛的患者中经历每种不良事件的患者的实际百分比。没有尝试纠正其他阿片类药物的同时使用，Onsolis治疗的持续时间或与癌症相关的症状。不论严重程度，均包括不良反应。
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良事件发生率直接与另一种药物的临床试验中发生的发生率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。
表1按接受的最大剂量列出了滴定过程中发生的不良反应的总频率为5％或更高。在这些研究中使用的滴定时间表限制了为这些不良反应指定剂量反应关系的能力。在每个身体系统中，不良反应的出现频率均按降序排列。
表格1
| 致癌剂量（mcg） | |||||||
| 系统器官类 | 200 | 400 | 600 | 800 | 1200 | > 1200 | 总 |
| 首选术语，n（％） | （N = 303） | （N = 257） | （N = 207） | （N = 138） | （N = 79） | （N = 9） | （N = 306） |
| 胃肠道疾病 | |||||||
| 恶心 | 16（5） | 12（5） | 6（3） | 5（4） | 4（5） | 0 | 42（14） |
| 呕吐 | 7（2） | 9（4） | 8（4） | 2（1） | 0 | 0 | 26（8） |
| 神经系统疾病 | |||||||
| 头晕 | 5（2） | 5（2） | 6（3） | 2（1） | 4（5） | 0 | 22（7） |
| 嗜睡 | 6（2） | 2（1） | 4（2） | 2（1） | 4（5） | 1（11） | 17（6） |
表2按成功剂量列出了长期治疗期间（即双盲或开放标签维持期）发生的不良反应，总发生率≥5％。
表2
| 致癌剂量（mcg） | |||||||
| 系统器官类 | 200 | 400 | 600 | 800 | 1200 | > 1200 | 总 |
| 首选术语，n（％） | （N = 23） | （N = 59） | （N = 79） | （N = 91） | （N = 81） | （N = 28） | （N = 213） |
| 胃肠道 | |||||||
| 恶心 | 2（9） | 6（10） | 8（10） | 12（13） | 26（32） | 4（14） | 56（26） |
| 呕吐 | 1（4） | 5（8） | 9（11） | 8（9） | 23（28） | 3（11） | 45（21） |
| 便秘 | 2（9） | 4（7） | 4（5） | 4（4） | 6（7） | 4（14） | 23（11） |
| 腹泻 | 1（4） | 1（2） | 4（5） | 4（4） | 10（12） | 0 | 19（9） |
| 口干 | 1（4） | 4（7） | 3（4） | 2（2） | 3（4） | 1（4） | 14（7） |
| 腹痛 | 0 | 0 | 3（4） | 1（1） | 7（9） | 1（4） | 11（5） |
| 一般/行政站点 | |||||||
| 虚弱 | 0 | 6（10） | 3（4） | 8（9） | 7（9） | 4（14） | 28（13） |
| 疲劳 | 2（9） | 6（10） | 1（1） | 7（8） | 7（9） | 3（11） | 25（12） |
| 调查 | |||||||
| 体重减轻 | 3（13） | 0 | 2（3） | 5（5） | 5（6） | 1（4） | 15（7） |
| 代谢/营养 | |||||||
| 脱水 | 1（4） | 4（7） | 6（8） | 5（5） | 10（12） | 3（11） | 28（13） |
| 食欲下降 | 0 | 4（7） | 4（5） | 6（7） | 2（2） | 2（7） | 18（8） |
| 厌食症 | 2（9） | 1（2） | 3（4） | 4（4） | 6（7） | 1（4） | 17（8） |
| 神经系统 | |||||||
| 头晕 | 2（9） | 4（7） | 2（3） | 3（3） | 10（12） | 2（7） | 23（11） |
| 头痛 | 2（9） | 1（2） | 3（4） | 9（10） | 7（9） | 0 | 20（9） |
| 嗜睡 | 2（9） | 0 | 4（5） | 2（2） | 3（4） | 3（11） | 14（7） |
| 精神科 | |||||||
| 混乱状态 | 1（4） | 0 | 4（5） | 4（4） | 6（7） | 4（14） | 18（8） |
| 萧条 | 0 | 3（5） | 1（1） | 4（4） | 7（9） | 3（11） | 18（8） |
| 失眠 | 0 | 2（3） | 2（3） | 3（3） | 4（5） | 2（7） | 12（6） |
| 焦虑 | 1（4） | 1（2） | 2（3） | 3（3） | 3（4） | 1（4） | 11（5） |
| 呼吸道 | |||||||
| 呼吸困难 | 3（13） | 4（7） | 3（4） | 8（9） | 6（7） | 3（11） | 26（12） |
| 咳嗽 | 1（4） | 0 | 3（4） | 5（5） | 6（7） | 1（4） | 15（7） |
| 血管的 | |||||||
| 低血压 | 0 | 3（5） | 3（4） | 1（1） | 3（4） | 1（4） | 11（5） |
在一项黏膜炎研究中，旨在支持Onsolis安全性的临床试验中包括了一组1级口腔黏膜炎患者（n = 7）和没有口腔黏膜炎的对照组（n = 7）的对照组。两组患者的不良事件情况相似。没有证据表明Onsolis在两个研究组中均引起或加重了口腔粘膜刺激或疼痛。
暴露于Onsolis的持续时间差异很大，包括开放标签和双盲研究。下列不良反应代表接受Onsolis的两项临床试验（滴定和滴定后期间）中≥1％的患者报告的不良反应。事件按系统器官类别分类。
心脏疾病：心动过速
眼疾：视力模糊，复视
胃肠道疾病：恶心，呕吐，便秘，腹泻，口干，腹痛，消化不良，吞咽困难，腹胀，肠梗阻，肠胃气胀
一般疾病和给药部位情况：虚弱，疲劳，不适
伤害，中毒和手术并发症：跌倒，挫伤
调查：体重减轻，血压升高
代谢和营养失调：脱水，食欲不振，厌食
神经系统疾病：头晕，嗜睡，头痛，嗜睡，健忘症，镇静
精神病：精神错乱，抑郁，失眠，焦虑，幻觉，躁动，精神状态改变
肾脏和泌尿系统疾病：尿retention留
呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难，咳嗽
皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，皮疹
血管疾病：低血压，潮热，深静脉血栓形成，高血压
药物相互作用
芬太尼主要通过人CYP3A4同工酶系统代谢;因此，当Onsolis与影响CYP3A4活性的药物同时给药时，可能发生潜在的相互作用。
Onsolis与CYP3A4抑制剂（例如，茚地那韦，奈非那韦，利托那韦，克拉霉素，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，沙奎那韦，替石霉素，阿瑞匹坦，地尔硫卓，红霉素，阿米西芬，氟西那普，葡萄柚，氟维那啶，葡萄柚）芬太尼血浆浓度危险增加，可能增加或延长药物不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。开始使用CYP3A4抑制剂治疗或开始使用CYP3A4抑制剂剂量的Onsolis患者应在较长时间内仔细监测其阿片样物质毒性的迹象。应保守地增加剂量[参见警告和注意事项（ 5.4 ）]。
Onsolis与CYP3A4诱导剂（例如，巴比妥酸盐，卡马西平，依非韦伦，糖皮质激素，莫达非尼，奈韦拉平，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英钠，吡格列酮，利福布汀，利福平，利福平，利福平，圣约翰斯）并用血浆浓度，可能会降低Onsolis的疗效。接受Onsolis停止用CYP3A4诱导剂治疗或减低其剂量的患者应监测Onsolis活性增加的迹象，并应相应调整Onsolis的剂量。
在特定人群中的使用
怀孕-C类
没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。
仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Onsolis。没有关于妊娠期用芬太尼治疗的妇女所生婴儿先天性异常的流行病学研究的报道。
孕妇在怀孕期间进行长期芬太尼治疗与短暂性呼吸抑制，行为改变或新生儿禁欲综合征特征的癫痫发作有关。
在分娩过程中接受静脉内或硬膜外芬太尼急性治疗的妇女中，新生儿呼吸道或神经系统抑郁症状的发生频率比未接受治疗的母亲的婴儿预期的要频繁。
在母亲接受静脉注射芬太尼治疗的婴儿中，观察到短暂的新生儿肌肉僵硬。
芬太尼在大鼠中具有杀胚胎作用，这是通过以30 mcg / kg静脉注射或160 mcg / kg SC的剂量在怀孕大鼠中吸收增加而证明的。转换为人体等效剂量表明，这在人体推荐的Onsolis剂量范围内。
当给怀孕的动物服用时，柠檬酸芬太尼不会致畸。在已发表的研究中，从怀孕21天的第7天到21天，通过植入的微渗透微型泵对芬太尼（10、100或500 mcg / kg /天）进行了治疗。芬太尼在高达500 mcg / kg /天的剂量下没有致畸性（约为每例突破性癌症疼痛发作的Onsolis的最大推荐人剂量（MRHD）1200 mcg的3倍）。从妊娠第6天到第18天对怀孕的雌性大鼠静脉注射芬太尼（10或30 mcg / kg），对胚胎或胎儿有毒，在30 mcg / kg /天的组中平均分娩时间略有增加，但没有致畸的。
人工与分娩
芬太尼很容易穿过胎盘到达胎儿。因此，在分娩和分娩（包括剖腹产）期间，请勿使用Onsolis，因为它可能导致胎儿或新生儿呼吸抑制。
护理母亲
芬太尼从人乳中排泄。因此，由于婴儿可能会出现镇静和/或呼吸抑制，因此不应将Onsolis用于哺乳期妇女。在使用Onsolis的妇女停止哺乳时，婴儿可能会出现阿片类药物戒断症状。
儿科用
尚未确定18岁以下儿童的安全性和有效性。
老人用
在Onsolis的临床研究中，在306名耐受阿片样物质耐受且具有突破性癌症疼痛的患者中，有98名（32.0％）年龄在65岁以上。与65岁以下的患者相比，65岁以上的患者的中值滴定剂量没有差异。与Onsolis临床试验中的年轻患者相比，在65岁及以上年龄组的安全性方面没有发现临床意义上的差异。
与静脉注射相比，老年患者对静脉注射芬太尼的作用更为敏感。因此，在老年患者中单独滴定Onsolis时要谨慎行事，以提供足够的疗效，同时最大程度地降低风险。
肾或肝功能不全的患者
对于肾功能或肝功能受损的患者，在使用Onsolis方面尚无足够的信息提出建议。芬太尼主要通过人的CYP3A4同工酶系统代谢，而无活性的代谢物在尿液中大部分被清除。如果在这些患者中使用该药物，则应谨慎使用，因为它会通过肝代谢和芬太尼的肾脏排泄。
建议对所有患有严重肾病或肝病的患者进行特别护理时，将Onsolis滴定至临床效果。
性别
研究了男性和女性阿片耐受性癌症患者对突破性癌症疼痛的治疗。在剂量要求或观察到的不良反应中均未发现临床相关的性别差异。
药物滥用和依赖性
受控物质
芬太尼是附表II受控物质，可产生吗啡类型的药物依赖性。 Onsolis可能会被滥用，虐待和上瘾。
滥用和成瘾
管理Onsolis的处理，以最大程度地降低滥用风险，包括根据临床情况和法律的要求限制访问和计费程序[请参阅如何提供（ 16.3 ）和存储和处理（ 16.1 ）]。
对虐待和成瘾的担忧不应妨碍对疼痛的适当控制。但是，所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用阿片类镇痛产品也有成瘾的风险。
成瘾是一种主要的慢性神经生物学疾病，其遗传，社会心理和环境因素会影响其发展和表现。它的特征在于包括以下一种或多种行为：对药物使用的控制不力，强迫使用，尽管受到伤害仍继续使用和渴望。吸毒成瘾是一种可以治疗的疾病，需要采取多学科的方法，但是复发是很常见的。 “吸毒”行为在吸毒者和吸毒者中非常普遍。
虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。医师应意识到，在所有成瘾者中，成瘾不一定伴随有同时出现的耐受性和身体依赖性症状。此外，阿片类药物滥用可能会在没有成瘾的情况下发生，其特点是经常与其他精神活性物质联合用于非医疗目的。由于Onsolis可能会被滥用作非医疗用途，因此强烈建议仔细记录处方信息，包括数量，频率和更新请求。
对患者进行正确的评估，正确的处方操作，定期重新评估治疗方法以及正确的分配和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。
医疗保健专业人员应联系其州专业许可委员会或州控制物质管理局，以获取有关如何预防和检测此产品滥用的信息。
依存关系
通过患者的反应指导Onsolis的给药。
当正在治疗患有慢性癌症疼痛的患者时，通常无需担心身体依赖性，并且对耐受力和身体依赖性的恐惧不应阻止使用足以缓解疼痛的剂量。
阿片类镇痛药可能引起身体依赖性。身体依赖性会导致突然停药的患者出现戒断症状。
也可以通过服用具有阿片类拮抗剂活性的药物（例如纳洛酮，纳美芬或激动剂/拮抗剂混合镇痛药（喷他佐辛，丁啡尼诺，丁丙诺啡，纳布啡）来使药物退出。
直到持续使用阿片类药物数周后，身体上的依赖性通常不会在临床上达到显着水平。为了产生相同程度的镇痛，需要越来越大的剂量才能耐受的耐受性，首先通过缩短镇痛作用来体现，然后通过降低镇痛强度来体现。
过量
临床表现
预计Onsolis过量的表现与静脉芬太尼和其他阿片类药物在性质上相似，并且是其药理作用的延伸，最严重的显着影响是换气不足[见临床药理学–药效学（ 12.2 ）]。
即时管理
阿片类药物过量的立即处理包括：如果仍在口腔中，则要去除Onsolis膜，以确保通气道通畅，对患者的身体和言语刺激，并评估意识水平，通气和循环状态。
阿片类药物非耐受性人的过量服用（意外摄入）
提供通风支持，获得静脉通道，并按照临床指示使用纳洛酮或其他阿片类拮抗剂。过量后呼吸抑制的持续时间可能长于阿片类药物拮抗剂作用的作用（例如，纳洛酮的半衰期为30至81分钟），因此可能需要重复给药。有关此类用法的详细信息，请咨询单个阿片类拮抗剂的包装说明书。
阿片耐受性患者用药过量的治疗
提供通风支持并按照临床指示获得静脉通路。在某些情况下，可能需要明智地使用纳洛酮或其他阿片类拮抗剂，但这与引发急性戒断综合征的风险有关。
服用过量的一般注意事项
严重的Onsolis过量用药的管理包括：一旦患者的气道安全，就应确保通气道的通畅，辅助或控制通气，建立静脉通路以及通过灌洗和/或活性炭净化胃肠道。在换气不足或呼吸暂停的情况下，协助或控制通气，并按照指示使用氧气。
尽管在使用Onsolis后未见到肌肉僵硬会影响呼吸，但芬太尼和其他阿片类药物可能会出现这种情况。如果发生这种情况，可通过辅助或控制通气，阿片类药物拮抗剂的使用以及作为最终替代方法的神经肌肉阻滞剂的管理来进行管理。
Onsolis说明
Onsolis（芬太尼颊可溶性膜）是强效阿片类镇痛药芬太尼柠檬酸盐的口服经粘膜形式，旨在用于颊粘膜。 Onsolis使用BioErodible MucoAdhesive（BEMA™）双层递送技术，该技术由水溶性聚合物薄膜组成。 Onsolis由粘结在白色非活性层上的粉红色生物粘附层组成。将活性成分柠檬酸芬太尼掺入生物粘附层中，该粘附层粘附在潮湿的颊粘膜上。经粘膜递送的芬太尼的量与膜表面积成比例。据认为，非活性层将生物粘附层与唾液隔离，这可以优化芬太尼跨颊粘膜的递送。
活性成分：柠檬酸芬太尼，USP是柠檬酸N- （1-Phenethyl-4-piperidyl）propanianilide（1：1）。 Fentanyl is a highly lipophilic compound (octanol-water partition coefficient at pH 7.4 is 816:1) that is freely soluble in organic solvents and sparingly soluble in water (1:40). The molecular weight of the free base is 336.5 (the citrate salt is 528.6). The pKa of the tertiary nitrogens are 7.3 and 8.4. Fentanyl citrate has the following structural formula:
Inactive Ingredients: Carboxymethylcellulose, citric acid, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, methylparaben, monobasic sodium phosphate, peppermint oil, polycarbophil, propylene glycol, propylparaben, red iron oxide, sodium benzoate, sodium hydroxide, sodium saccharin, titanium dioxide, tribasic sodium phosphate, vitamin E acetate, and water.
Onsolis - Clinical Pharmacology
作用机理
Fentanyl is a pure opioid agonist whose principal therapeutic action is analgesia. Other members of the class known as opioid agonists include substances such as morphine, oxycodone, hydromorphone, codeine, and hydrocodone.
药效学
Pharmacological effects of opioid agonists include anxiolysis, euphoria, feelings of relaxation, respiratory depression, constipation, miosis, cough suppression, and analgesia. Like all pure opioid agonist analgesics, with increasing doses there is increasing analgesia, unlike with mixed agonist/antagonists or non-opioid analgesics, where there is a limit to the analgesic effect with increasing doses. With pure opioid agonist analgesics, there is no defined maximum dose; the ceiling to analgesic effectiveness is imposed only by side effects, the more serious of which may include somnolence and respiratory depression.
Analgesia
The analgesic effects of fentanyl are related to the blood level of the drug, if proper allowance is made for the delay into and out of the CNS (a process with a 3-to-5-minute half-life).
In general, the effective concentration and the concentration at which toxicity occurs increase with increasing tolerance with any and all opioids.
The rate of development of tolerance varies widely among individuals. As a result, the dose of Onsolis should be individually titrated to achieve the desired effect [see Dosage and Administration ( 2 )].
中枢神经系统
The precise mechanism of the analgesic action is unknown although fentanyl is known to be a mu -opioid receptor agonist. Specific CNS opioid receptors for endogenous compounds with opioid-like activity have been identified throughout the brain and spinal cord and play a role in the analgesic effects of this drug.
Fentanyl produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. The respiratory depression involves both a reduction in the responsiveness of the brain stem to increases in carbon dioxide and to electrical stimulation.
Fentanyl causes miosis even in total darkness.精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。
胃肠系统
Fentanyl causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach and in the duodenum. Digestion of food is delayed in the small intestine and propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased, while tone may be increased to the point of spasm resulting in constipation. Other opioid induced-effects may include a reduction in gastric, biliary and pancreatic secretions, spasm of the sphincter of Oddi, and transient elevations in serum amylase.
心血管系统
Fentanyl may produce a release of histamine with or without associated peripheral vasodilation. Manifestations of histamine release and/or peripheral vasodilation may include pruritus, flushing, red eyes, sweating, and/or orthostatic hypotension.
内分泌系统
Opioid agonists have been shown to have a variety of effects on the secretion of hormones. Opioids inhibit the secretion of ACTH, cortisol, and luteinizing hormone in humans. They also stimulate prolactin secretion, growth hormone secretion, and pancreatic secretion of insulin and glucagon in humans and other species, eg, rats and dogs. Thyroid stimulating hormone has been shown to be both inhibited and stimulated by opioids.
Respiratory System
All opioid mu -receptor agonists, including fentanyl, produce dose-dependent respiratory depression. The risk of respiratory depression is less in patients receiving chronic opioid therapy who develop tolerance to respiratory depression and other opioid effects. During the titration phase of the clinical trials, somnolence, which may be a precursor to respiratory depression, did increase in patients who were treated with higher doses of Onsolis. Peak respiratory depressive effects may be seen as early as 15 to 30 minutes from the start of oral transmucosal fentanyl citrate product administration and may persist for several hours.
Serious or fatal respiratory depression can occur even at recommended doses. Fentanyl depresses the cough reflex as a result of its CNS activity. Although not observed with oral transmucosal fentanyl products in clinical trials, fentanyl given rapidly by intravenous injection in large doses may interfere with respiration by causing rigidity in the muscles of respiration. Therefore, physicians and other healthcare providers should be aware of this potential complication [see Boxed Warning - Warning: Risk of Respiratory Depression, Medication Errors, Abuse Potential , Contraindications ( 4 ), Warnings and Precautions ( 5 ), Adverse Reactions ( 6 ), and Overdosage ( 10 )].
药代动力学
吸收性
The absorption pharmacokinetics of fentanyl from Onsolis is a combination of an initial rapid absorption from the buccal mucosa and a more prolonged absorption of swallowed fentanyl from the GI tract. Following buccal application of Onsolis, the absolute bioavailability of fentanyl was 71%. Approximately 51% of the total dose of Onsolis is absorbed from the buccal mucosa. The remaining 49% of the total dose is swallowed with the saliva and then slowly absorbed from the GI tract. Of the swallowed fentanyl, about 20% of the total dose escapes hepatic and intestinal first-pass elimination and becomes systemically available. An Onsolis film, if chewed and swallowed, will likely result in lower peak concentrations and lower bioavailability than when consumed as directed.
The absolute bioavailability study also demonstrated similar pharmacokinetics in the subsets of six male and six female adult normal volunteers.
In a study that compared the relative bioavailability of Onsolis and Actiq* (oral transmucosal fentanyl citrate [OTFC]) in 12 adult normal volunteers, the rate and extent of fentanyl absorption were considerably greater with Onsolis [62% greater maximum p
已知共有539种药物与Onsolis（芬太尼）相互作用。
- 239种主要药物相互作用
- 297种中等程度的药物相互作用
- 3次轻微的药物相互作用
检查互动
最常检查的互动
查看Onsolis（芬太尼）与以下药物的相互作用报告。
- 对乙酰氨基酚/氢可酮
- 阿伏达特（dutasteride）
- Casodex（比卡鲁胺）
- 非那雄胺
- 氟西汀
- 氢吗啡酮
- 左旋喹诺酮（左氧氟沙星）
- 列维米尔（胰岛素德米尔）
- 劳拉西m
- Lortab（对乙酰氨基酚/氢可酮）
- Mirapex（普拉克索）
- Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮）
- NovoLog FlexPen（门冬胰岛素）
- 羟考酮
- OxyContin（羟考酮）
- 伟哥（西地那非）
- 维可丁（对乙酰氨基酚/氢可酮）
- Vivelle-Dot（雌二醇）
- 维托林（依折麦布/辛伐他汀）
- 华法林
Onsolis（芬太尼）酒精/食物的相互作用
Onsolis（芬太尼）与酒精/食物有1种相互作用
Onsolis（芬太尼）疾病相互作用
与Onsolis（芬太尼）有18种疾病相互作用，包括：
- 胃肠动力受损
- 传染性腹泻
- 肝病
- 早熟
- 急性酒精中毒
- 药物依赖
- 胃肠道阻塞
- 低血压
- 颅内压
- 呼吸抑制
- 发热
- 肾上腺功能不全
- 胆道痉挛
- 甲状腺功能减退
- 肾功能不全
- 癫痫发作
- 尿retention留
- 心律失常
药物相互作用分类
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 已停产
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 滥用的可能性很高
- 审批历史 FDA的药物史
- 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类
美国日本医生
Gregory Aaen MD
Brian Aalbers DO
Oran Aaronson MD
Glen Scott DO
Cecile Becker MD
渡邊剛
宮崎総一郎 中部大学特聘教授
百村伸一 教授
村上和成 教授
