含氧盐（钙，镁，钾和钠）

发音

（含氧盐，KAL见um，mag NEE zee um，poe TAS ee um和SOE dee um）

索引词

• 羟丁酸钙，羟丁酸镁，羟丁酸钾和羟丁酸钠
• 钙，镁，钾和羟丁酸钠
• 西瓦夫

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

解决方案，口服：

Xywav：500 mg / mL（180 mL）[无大麦，无麸质，无黑麦，无小麦]

品牌名称：US

• 西瓦夫

药理学类别

• 中枢神经系统抑制剂

药理

羟丁酸盐（钙，镁，钾和钠）的活性部分是羟丁酸盐或γ-羟基丁酸盐（GHB）。假设GABA的代谢产物GHB的治疗作用是由去甲肾上腺素能，多巴胺能和丘脑皮质神经元的GABA _B受体活性介导的。

分配

V _d ：190至384mL / kg。

代谢

主要通过克雷布斯循环形成水和二氧化碳；其次是通过β氧化；没有活性代谢物。

排泄

主要通过生物转化为二氧化碳并到期；尿液：<5％作为不变药物。

行动开始

快速（≤5至15分钟）。

达到顶峰的时间

约1.3小时。

半条命消除

约0.66小时。

蛋白结合

<1％。

特殊人群：肝功能受损

肝硬化患者（Child-Pugh A级和C级）的AUC加倍，消除半衰期更长，并且口腔清除率降低。

用途：带标签的适应症

发作性睡病：对≥7岁的发作性睡病患者进行瘫痪或白天过度嗜睡的治疗。

禁忌症

与镇静催眠药或酒精同时使用；琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症。

剂量：成人

发作性睡病：口服：初诊：病人卧床后就寝时2.25 g，2.5至4小时后服用（4.5 g /晚），服用2.25 g。根据功效和耐受性，可每周增加夜间剂量1.5 g（就寝时间0.75 g，之后2.5至4小时0.75 g）；通常有效剂量范围：6至9克/晚。最大剂量：9克/晚。

错过第二剂剂量：跳过剂量并在第二天恢复常规给药方案。请勿同时服用2剂。

从羟丁酸钠转化为羟丁酸盐（钙，镁，钾和钠）：在服用羟丁酸盐（钙，镁，钾和钠）的第一个晚上，以相同剂量（克对克）开始治疗，方案为羟丁酸钠。

伴随治疗的剂量调整：存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。

剂量：老年

参考成人剂量；谨慎使用。

剂量：小儿

发作性睡病（白天嗜睡/瘫痪过多）：注意：每晚服用2剂；一些患者可能需要不等剂量才能达到最佳反应。剂量以氧丁酸克数表示。

≥7岁的儿童和青少年：

<20千克：口服：由于数据不足，制造商的标签中没有具体的剂量建议；但是，建议使用较低的初始起始剂量和较低的最大剂量。

20至<30千克：口服：初始剂量：患者入睡后在就寝时间≤1 g，然后在2.5至4小时后，第二次≤1 g。 1周后，每周根据疗效和耐受性滴定剂量；每周以≤0.5g /剂量（≤1 g /晚）的增量增加剂量；最大单次剂量：3克/剂量；每日最大剂量：6克/晚。

30到<45千克：口服：初始剂量：患者入睡后在就寝时间≤1.5 g，然后在2.5到4小时后施用≤1.5 g的第二剂。 1周后，每周根据疗效和耐受性滴定剂量；每周以≤0.5g /剂量（≤1 g /晚）的增量增加剂量；最大单次剂量：3.75克/剂量；每日最大剂量：7.5克/晚。

≥45千克：口服：初始剂量：患者入睡后在就寝时间≤2.25 g，然后在2.5至4小时后，服用≤2.25 g的第二剂。 1周后，每周根据疗效和耐受性滴定剂量；每周以≤0.75g /剂量（≤1.5g /晚）的增量增加剂量；最大单次剂量：4.5克/剂量；每日最大剂量：9克/晚。

从羟丁酸钠（Xyrem）转化为羟丁酸盐（钙，镁，钾和羟丁酸钠）（Xywav）：停止羟丁酸钠（Xyrem），并在相同剂量（克/克）；根据功效和耐受性根据需要进行滴定。

伴随治疗的剂量调整：存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。

行政

口服：进食后≥2小时空腹服用。睡前服用第一剂。第一次给药后2.5至4小时服用第二次夜间剂量；第二个剂量可能需要设置一个闹钟。睡前准备两剂。摄入前，在提供的空药房中用约1/4杯水稀释每剂。患者卧床时应同时服用两种剂量；服药后患者应立即躺下并卧床休息。

存储

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）之间;在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。分配在密闭的容器中。稀释后的溶液应在24小时内食用。

药物相互作用

酒精（乙基）：可能会增强含氧盐产品的中枢神经系统抑制作用。避免组合

Alizapride：可能会增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。监测治疗

氮卓斯汀（鼻）：中枢神经系统抑制剂可增强氮卓斯汀（鼻）的中枢神经系统抑制作用。避免组合

苯二氮卓类药物：可能会增强草酸盐盐产品的中枢神经系统抑制作用。避免组合

Blonanserin：CNS抑制剂可增强Blonanserin的CNS抑制作用。管理：如果与布兰色林和中枢神经系统抑制剂合用时要谨慎；可能需要减少其他中枢神经系统抑制剂的剂量。强烈的中枢神经系统抑制剂不宜与blonanserin并用。考虑修改疗法

溴莫尼定（局部）：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

溴溴酸盐：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

溴苯哌啶：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。避免组合

丁丙诺啡：中枢神经系统抑制剂可增强丁丙诺啡的中枢神经系统抑制作用。处理：考虑减少其他中枢神经系统抑制剂的剂量，并避免丁丙诺啡过度使用/自我注射的高风险患者使用此类药物。在已经接受中枢神经系统抑制剂的患者中以较低剂量开始丁丙诺啡。考虑修改疗法

卡纳比多二醇：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

大麻：可能增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

氯甲唑：可增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：密切监测中枢神经系统过度抑郁的迹象。氯甲基咪唑标签指出，如果必须使用这种组合，应适当减少剂量。考虑修改疗法

氯苯甲酸氨基甲酸酯：可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。监测治疗

中枢神经系统抑制剂：可增强含氧盐产品的中枢神经系统抑制作用。管理：尽可能考虑使用这种组合的替代方法。如果合并使用，应考虑减少剂量或停用一种或多种中枢神经系统抑制剂（包括羟丁酸盐产品）。短期使用阿片类药物期间进行Interupt羟丁酸盐治疗。例外：丙戊酸及其衍生物。考虑修改疗法

聚二甲基茚（局部用）：可以增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

屈大麻酚：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

氟哌利多：可增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：考虑同时使用氟哌啶或其他中枢神经系统药物（如阿片类药物，巴比妥类药物）的剂量减少。本专论的例外情况将在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。考虑修改疗法

催眠药（非苯二氮卓类）：可能会增强含氧盐产品的中枢神经系统抑制作用。避免组合

卡瓦卡瓦：可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。监测治疗

异硫脲：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

洛非替丁：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：本专论中列出的例外药物将在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。监测治疗

硫酸镁：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

甲氨蝶呤：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。中枢神经系统抑制剂可以增强甲氨蝶呤的中枢神经系统抑制作用。处理：如果开始使用甲氧三嗪，将中枢神经系统抑制剂的通常剂量降低50％，直到甲氧三嗪的剂量稳定为止。密切监测患者中枢神经系统抑郁的证据。考虑修改疗法

甲氧氯普胺：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

MetyroSINE：中枢神经系统抑制剂可增强MetyroSINE的镇静作用。监测治疗

Minocycline（全身性）：可能增强CNS抑制剂的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

萘比隆：可能增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

阿片受体激动剂：中枢神经系统抑制剂可增强阿片受体激动剂的中枢神经系统抑制作用。处理：尽可能避免同时使用阿片类激动剂和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时，才应合并使用这些药物。如果合并使用，请限制每种药物的剂量和持续时间。考虑修改疗法

奋乃静：中枢神经系统抑制剂可增强奋乃静的中枢神经抑制作用。避免组合

Oxomemazine：可能增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。避免组合

OxyCODONE：中枢神经系统抑制剂可增强OxyCODONE的中枢神经系统抑制作用。处理：尽可能避免同时使用羟考酮和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。仅当替代治疗方案不足时，才应合并使用这些药物。如果合并使用，请限制每种药物的剂量和持续时间。考虑修改疗法

聚甲醛：中枢神经系统抑制剂可以增强聚甲醛的中枢神经系统抑制作用。避免组合

Perampanel：可增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。管理：将吡喃苯丙胺与任何其他具有中枢神经系统抑制作用的药物合用时，应避免复杂和高风险的活动，尤其是那些需要机敏和协调的驾驶活动，直到他们有使用该组合的经验。考虑修改疗法

哌立地尔：中枢神经系统抑制剂可增强哌立地尔的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

普拉克索：中枢神经系统抑制剂可增强普拉克索的镇静作用。监测治疗

雷美替尼：草酸盐可能会增强雷美替尼的中枢神经系统抑制作用。避免组合

ROPINIRole：CNS抑制剂可增强ROPINIRole的镇静作用。监测治疗

罗替戈汀：CNS抑制剂可增强罗替戈汀的镇静作用。监测治疗

鲁芬酰胺：可能会增强中枢神经系统抑制剂的不良/毒性作用。具体地，可以增强嗜睡和头晕。监测治疗

四氢大麻酚：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

四氢大麻酚和大麻二酚：可能增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

沙利度胺：CNS抑制剂可增强沙利度胺的CNS抑制作用。避免组合

丙戊酸盐产品：可能会增加含氧盐产品的血清浓度。管理：开始使用丙戊酸盐产品治疗时，将草酸盐产品的剂量减少至少20％。在服用丙戊酸盐产品的患者中开始使用羟丁酸盐产品时，请使用较低剂量的羟丁酸盐。考虑修改疗法

不良反应

> 10％：

胃肠道：恶心（13％）

神经系统：头痛（20％）

1％至10％：

皮肤病：出汗（包括盗汗; 6％）

胃肠道：食欲下降（8％），腹泻（6％），呕吐（5％），口干（4％）

泌尿生殖系统：尿失禁（4％）

神经系统：焦虑（包括躁动，惊恐发作和紧张； 5％），精神错乱（1％），情绪低落（4％），抑郁（3％），头晕（10％），嗜睡（2％），疲劳（4％；包括乏力），易怒（3％），失眠（包括异常的梦，夜惊，睡眠麻痹，睡眠交谈和梦游； 6％），感觉异常（3％）

神经肌肉和骨骼：肌肉痉挛（2％），震颤（3％）

<1％：神经系统：幻觉

频率未定义：

神经系统：中枢神经系统抑制

呼吸：呼吸抑制

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•行为和精神方面的影响：使用具有相同活性成分的羟丁酸盐（钙，镁，钾和钠）和羟丁酸钠与侵略性，躁动，健忘症，焦虑症，精神错乱，抑郁症，精神病，自杀倾向有关和视觉幻觉。

•中枢神经系统抑郁：含氧盐（钙，镁，钾和钠）可能会损害身体或心理能力。在服用含氧酸盐（钙，镁，钾和钠）后，必须指示患者至少6小时不要从事需要精神警觉或运动协调的危险活动。

•失眠：使用时可能会发生失眠，包括梦游。评估睡眠行走的发作次数并采取适当的干预措施。

•呼吸抑制： [美国盒装警告]：在推荐剂量下，可能会发生阻塞和临床上明显的呼吸抑制。在发作性睡病的临床试验中，许多接受含氧酸盐（钙，镁，钾和钠）的患者正在接受CNS兴奋剂。呼吸功能受损的患者慎用。与其他中枢神经系统抑制剂同时使用可能会增加呼吸抑制，低血压，严重镇静，晕厥和死亡的风险。禁忌酒精和镇静催眠药。通常应避免同时使用中枢神经系统抑制剂。但是，如果需要同时使用，则应考虑调整剂量或停止使用一种或多种中枢神经系统抑制剂（包括草酸盐[钙，镁，钾和钠]）。如果需要短期使用阿片类药物，请考虑暂时停止使用羟丁酸盐（钙，镁，钾和钠）。

与疾病有关的问题：

•肝功能不全：已有肝功能不全的患者慎用。

•与睡眠有关的呼吸障碍：可能发生与睡眠有关的呼吸障碍（例如，睡眠呼吸暂停，氧合减少）；在发作性睡病，肥胖，男性或绝经后的患者中可能更常见（不适用于激素替代疗法）。

其他警告/注意事项：

•滥用/滥用/转移： [美国盒装警告]：含氧盐（钙，镁，钾和钠；伽玛羟基丁酸盐[GHB]的盐）是中枢神经系统抑制剂控制的物质，有滥用的可能性。当滥用GHB单独或与其他中枢神经系统抑制剂合用时，有癫痫发作，呼吸抑制，意识下降，昏迷和死亡的报道。医护人员应警惕滥用，误用和挪用问题。应该对患者进行药物滥用史的评估，并应监测滥用，滥用和成瘾的迹象。

•限制进入： [美国带框警告：仅通过限制分发计划向参加Xywav和Xyrem REMS计划的处方者和患者提供含氧酸盐（钙，镁，钾和钠），并且仅由处方药分配给患者经过特殊认证的中央药房（1-866-997-3688或www.xywavxyremrems.com）。

•耐受性/戒断性：在对照的临床试验中尚未明确定义对草酸盐（钙，镁，钾和钠）的耐受性，或在停药后停药的耐受性，但据报道，用于非法目的的剂量更大。

监控参数

出现或加剧的抑郁，自杀意念，行为或精神​​病事件的发生或增加；运动/认知功能受损；药物滥用/滥用。

怀孕注意事项

羟丁酸盐的活性部分，γ-羟基丁酸酯穿过胎盘。当在分娩和分娩期间用作麻醉剂时，羟丁酸钠的注射制剂由于新生儿的嗜睡而显示导致Apgar评分略有下降。

病人教育

这种药是干什么用的？

•它用于治疗发作性睡病患者的突然突然的肌张力丧失（瘫痪）。

•用于发作性睡病患者白天的大量嗜睡治疗。

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

•腹泻，胃部不适或呕吐

•尿床

•头痛

•多汗

•异常的梦境，睡眠中的谈话或睡眠期间的其他异常影响

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

•抑郁症，如自杀，紧张，情绪起伏，不正常的想法，焦虑或对生活缺乏兴趣的想法

•幻觉（看到或听到不存在的事物）

•感到困惑，无法专注或行为改变

•无需尝试即可改变体重

•或多或少感到饥饿

•梦游

•呼吸困难，呼吸慢或呼吸浅

•睡眠中的呼吸问题（睡眠呼吸暂停）

•头晕或昏倒非常严重

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。仅医疗保健提供者具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育传单的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。本有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。

发作性睡病的成人剂量

初始剂量：每天口服4.5 g，分为2等分剂量，最高剂量为2.25 g /剂量
维持剂量：每周每夜可口服增加1.5 g（或0.75 g /剂量），直至每天6至9 g。
最大剂量：9克/天

评论：
-两种剂量应在晚上同时稀释。
-第一剂应在就寝时间服用，另一剂应在2.5至4小时后服用；有些人可能需要设置警报以唤醒以服用第二剂。
-每次服用后，患者应卧床休息。
-如果错过了第二剂，则患者应跳过该剂量，直到第二天晚上才服用该药。
-剂量可以逐渐滴定，剂量应根据疗效和耐受性确定。

用途：用于发作性睡病患者的猝倒症（白天嗜睡）的治疗

发作性睡病的小儿常规剂量

7岁以上：
少于20公斤：没有具体的剂量建议。

20至30公斤以下：
-初始剂量：每天口服2克，分为2等份，每次1克
-维持剂量：剂量可以每晚增加1 g（或0.5 g /剂量），间隔1至2周每晚增加至6 g /天。
-最大剂量：6克/天

30至45公斤以下：
-初始剂量：每天口服3 g，分为2等分剂量，每次1.5 g
-维持剂量：剂量可以每晚增加1 g（或0.5 g /剂量），间隔1至2周每晚增加7.5 g /天。
-最大剂量：7.5克/天

45公斤及以上：
-初始剂量：每天口服4.5克，分为2等分剂量，最高2.25克/剂量
-维持剂量：剂量可以每隔1至2周口服每晚增加1.5 g（或0.75 g /剂量），直至每天9 g。
-最大剂量：9克/天

评论：
-每晚睡眠超过8个小时的患者可以在就寝时间或初始睡眠期后服用第一剂。
-体重不足20公斤的患者可以给予较低的初始，最大剂量，维持剂量和总最大夜间剂量。
-在某些患者中可能需要等剂量，以获得对治疗的最佳反应。
-两种剂量应在晚上同时稀释。
-第一剂应在就寝时间服用，另一剂应在2.5至4小时后服用；有些人可能需要设置警报以唤醒以服用第二剂。
-每次服用后，患者应卧床休息。
-如果错过了第二剂，则患者应跳过该剂量，直到第二天晚上才服用该药。
-剂量可以逐渐滴定，剂量应根据疗效和耐受性确定。

用途：用于发作性睡病患者的猝倒症（白天嗜睡）的治疗

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

肝功能障碍：
-初始剂量：应给予原始剂量的一半，分2剂给药

剂量调整

从含氧酸钠过渡：
-初始剂量：应给予相同的剂量和疗程（克对克）
-可根据需要进行剂量滴定并耐受。

Divalproex钠的共同给药：
已经对该药物稳定的患者：添加divalproex钠应首先使该药物的夜间剂量至少减少20％。

已经服用双丙戊酸钠的患者：
-初始剂量：医疗保健提供者应使用较低的剂量
-维持剂量：医疗保健提供者应监测患者反应并根据需要调整剂量。

预防措施

禁忌症：
-与酒精和/或镇静催眠药合用
-琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症的患者

美国FDA要求对XYREM和XYWAV进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包括用药指南，确保安全使用的要素（ETASU）和实施系统。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
滥用和滥用：
-该药物的活性部分是羟丁酸酯或γ-羟基丁酸酯（GHB）。
-单独或与其他中枢神经系统（CNS）抑制剂联合使用会滥用或滥用非法GHB与CNS不良反应（例如昏迷，死亡，意识下降，呼吸抑制，癫痫发作）相关。
-由于滥用和滥用中枢神经系统抑郁症的风险，该药物只能通过受限计划（即RE​​MS）获得。

中枢神经系统（CNS）抑郁症：
-这种药物是中枢神经系统抑制剂。
-在推荐剂量下使用此药治疗的患者可能会发生临床上显着的呼吸抑制和肥胖。
-在发作性睡病临床试验中，许多接受此药的患者正在接受CNS兴奋剂。

未确定7岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表三

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-首次剂量应在进食后至少2至3个小时内以及临睡前服用。
-第二剂应在第一剂后2.5至4小时内服用。
-患者可能需要设置警报以唤醒第二剂。

储存要求：
-请将本品放在儿童不能接触的地方。
-24小时后剩余的任何稀释剂量均应丢弃。

重构/准备技术：
-睡前准备两剂。
-摄入前，应在提供的空药瓶中用约60 mL水稀释每剂。

一般：
-在开始治疗之前，医师应评估患者的药物滥用史或易感性。
-在治疗期间，应监测患者转移，滥用和滥用的风险。
-虽然许多患者在服用这种药物后5至15分钟内入睡，但其他患者可能需要长达2个小时才能入睡。

监控：
-神经系统：中枢神经系统过度抑郁的体征/症状
-OTHER：戒断副作用（例如，失眠反弹），耐受性，依赖性
-精神病：焦虑，抑郁症的出现或加重，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的迹象/症状

患者建议：
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。
-患者不应饮酒或服用其他镇静催眠药。
-摄入第一剂和第二剂后，患者应卧床休息。
-患者不应进行需要完全精神警觉或协调动作的活动，例如操作机器或驾驶。