盐酸帕洛诺司琼注射液

盐酸帕洛诺司琼注射液的适应症和用法

成人使用帕洛诺司琼盐酸盐注射液可预防：

●与中度致癌的癌症化疗（MEC）的初始和重复疗程相关的急性和延迟的恶心和呕吐。

●与初次和重复疗程相关的急性恶心和呕吐高度致癌性癌症化疗（HEC）。

●手术后长达24小时的术后恶心和呕吐（PONV）。超过24小时的功效尚未得到证明。

与其他止吐药一样，对于很少期望术后会出现恶心和/或呕吐的患者，不建议常规预防。在术后必须避免恶心和呕吐的患者中，即使术后恶心和/或呕吐的发生率较低，也建议使用盐酸帕洛诺司琼。

帕洛诺司琼盐酸盐注射液适用于1个月至17岁以下的小儿患者，可预防：

●与恶性呕吐的初始和重复病程相关的急性恶心和呕吐

化学疗法，包括高度呕吐的癌症化学疗法。

盐酸帕洛诺司琼注射液剂量与给药

推荐用量

预防化疗引起的恶心和呕吐

表1列出了盐酸帕洛诺司琼注射液的预防成人与HEC和MEC相关的恶心和呕吐以及与致癌化学疗法相关的推荐剂量，包括1月至17岁以下小儿患者的HEC。

术后恶心和呕吐

成人PONV的盐酸帕洛诺司琼注射液的推荐剂量为0.075 mg，在诱导麻醉前10秒钟内以单次静脉内剂量给药。

静脉给药说明

• 供应盐酸帕洛诺司琼注射液，准备以0.05 mg / mL（50 mcg / mL）的浓度静脉内给药。
• 请勿将盐酸帕洛诺司琼注射液与其他药物混合使用。
• 在使用盐酸帕洛诺司琼注射液之前和之后，用生理盐水冲洗输液管线。
• 给药前目视检查盐酸帕洛诺司琼注射液中是否有颗粒物和变色。
• 丢弃未使用的部分

剂型和强度

盐酸帕洛诺司琼注射液是无菌，澄清和无色的溶液：

• 0.25 mg帕洛诺司琼在5 mL（0.05 mg / mL）的单剂量小瓶中

禁忌症

盐酸帕洛诺司琼禁用于已知对帕洛诺司琼过敏的患者[见警告和注意事项（5.1）]。

警告和注意事项

过敏反应

据报道，使用盐酸帕洛诺司琼注射液引起过敏反应，包括过敏反应和过敏性休克[见不良反应（6.2）] 。这些反应发生在对其他5-HT3受体拮抗剂过敏或不过敏的患者中。如果发生超敏反应，请停用盐酸帕洛诺司琼注射液，并开始适当的医学治疗。对于先前曾出现超敏反应症状的患者，请勿重新开始使用盐酸帕洛诺司琼注射液[见禁忌症（4）] 。

血清素综合症

已有5-HT 3受体拮抗剂报道了5-羟色胺综合征的发生。大多数报道都与血清素能药物的同时使用有关（例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），单胺氧化酶抑制剂，米氮平，芬太尼，锂，曲马多和静脉注射亚甲基蓝）。一些报道的病例是致命的。也有单独使用另一种5-HT 3受体拮抗剂过量而引起的5-羟色胺综合征。与5-HT 3受体拮抗剂使用有关的5-羟色胺综合征的大多数报道都发生在麻醉后护理单位或输液中心。

与5-羟色胺综合征相关的症状可能包括以下体征和症状组合：精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，血压不稳定，头晕，发汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作，有或没有胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现，尤其是同时使用盐酸帕洛诺司琼和其他血清素能药物。如果出现5-羟色胺综合征的症状，请停用盐酸帕洛诺司琼并开始支持治疗。应告知患者5-羟色胺综合征增加的风险，特别是如果盐酸帕洛诺司琼与其他血清素能药物同时使用[见药物相互作用（7.1）] 。

不良反应

标签其他部分中报告的严重或其他具有临床意义的严重不良反应：

●超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]

●5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（5.2 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

化学疗法引起的恶心和呕吐

大人

在预防由MEC或HEC引起的恶心和呕吐的双盲随机临床试验中，有1374名成年患者接受了单剂量的帕洛诺司琼盐酸盐注射液，恩丹西酮（研究1和3）或多拉西酮（研究2），于给药前30分钟服用化学疗法[见临床研究（14.1）] 。在所有3个治疗组中，不良反应的发生频率和严重程度相似。表2显示了这些试验中至少2％的患者报告的常见不良反应。

在研究1、2和3中，较少发生的不良反应（占1％或更少的患者）为：

●心血管：非持续性心动过速，心动过缓，低血压，高血压，心肌缺血，收缩期，窦性心动过速，窦性心律不齐，室上性室速和QT延长。

●皮肤科：过敏性皮炎，皮疹。

●听力和视力：晕车，耳鸣，眼睛刺激和弱视。

●胃肠系统：腹泻，消化不良，腹痛，口干，打ic和肠胃气胀。

●一般：虚弱，疲劳，发烧，潮热，流感样综合症。

●肝脏：AST和/或ALT和胆红素的短暂性无症状增加。这些变化主要发生在接受高呕吐化疗的患者中。

●代谢：高钾血症，电解质波动，高血糖症，代谢性酸中毒，糖尿，食欲下降，厌食。

●肌肉骨骼：关节痛

●神经系统：头晕，嗜睡，失眠，失眠，感觉异常。

●精神病：焦虑，欣快的情绪。

●泌尿系统：尿retention留。

●血管：静脉变色，静脉扩张

在其他研究中，有2名受试者在一次帕洛诺司琼盐酸盐注射剂量约为0.75 mg（建议剂量的三倍）后经历了严重的便秘。

儿科年龄2个月至17岁

在一项儿科临床试验中，平均年龄为8岁的163名儿科癌症患者在开始第一个周期的致癌化学疗法前30分钟接受了20 mcg / kg（最大1.5 mg）的盐酸帕洛诺司琼注射液静脉注射[请参阅临床研究（ 14.2）] 。在接受盐酸帕洛诺司琼注射液多达4个化疗周期的儿科患者中评估了不良反应。在不到1％的患者中报告了以下不良反应：

●神经系统：头痛，头晕，运动障碍。

●一般：输液部位疼痛。

●皮肤科：过敏性皮炎，皮肤病。

术后恶心和呕吐

在至少2％的成年人中报告了最常见的不良反应。表3显示了在3项随机安慰剂对照试验中诱导麻醉前立即静脉注射盐酸帕洛诺司琼0.075 mg [见临床研究（14.3）] 。帕洛诺司琼注射液与安慰剂组的不良反应发生率相似。已知某些事件与在该手术人群中给予的围手术期和术中用药有关或可能加剧。全面的QT / QTc研究表明，盐酸帕洛诺司琼注射液不会将QT间隔延长至任何临床相关程度[参见临床药理学（12.2）] 。

在这些PONV临床试验中，较少见的不良反应较少，所报告的人数减少了1％。

●心血管：QTc延长，窦性心动过缓，心动过速，血压下降，低血压，高血压，心律不齐，室性早搏，全身性水肿，ECG T波振幅降低，血小板计数降低。这些不良反应的发生频率似乎与安慰剂没有差异。

●皮肤病：瘙痒。

●胃肠系统：肠胃气胀，口干，上腹部疼痛，唾液分泌过多，消化不良，腹泻，肠动力不足，厌食。

●一般：发冷。

●肝脏：AST和/或ALT升高，肝酶升高。

●代谢：低血钾，厌食。

●神经系统：头晕。

●呼吸：通气不足，喉痉挛。

●泌尿系统：尿retention留。

上市后经验

在帕洛诺司琼HCl的批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

●过敏反应：包括呼吸困难，支气管痉挛，肿胀/水肿，红斑，瘙痒，皮疹，荨麻疹，过敏反应和过敏性休克[请参阅警告和注意事项（5.1）]

●注射部位反应：包括灼热，硬结，不适和疼痛

药物相互作用

血清素药物

在同时使用5-HT 3受体拮抗剂和其他血清素药物（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs））后，已经描述了5-羟色胺综合征（包括精神状态改变，自主神经不稳定和神经肌肉症状）。 ）。监测5-羟色胺综合征的出现。如果出现症状，请停用盐酸帕洛诺司琼并开始支持治疗[见警告和注意事项（5.2）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用盐酸帕洛诺司琼可告知与药物相关风险的数据。

在动物生殖研究中，在器官发生期间口服盐酸帕洛诺司琼HCl的剂量分别不超过大鼠和兔子推荐的人类静脉内剂量的1,894和3,789倍，未观察到对胚胎胎儿发育的影响（见数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在动物生殖研究中，口服给予剂量达60 mg / kg / day盐酸盐酸帕洛诺司琼的妊娠大鼠（以人体表面积为基础的推荐人静脉注射剂量的1894倍）未观察到对胚胎-胎儿发育的影响。器官发生期间的最高剂量为60毫克/千克/天（基于人体表面积推荐的人静脉注射剂量的3,789倍）。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在帕洛诺司琼，帕洛诺司琼对母乳喂养婴儿的影响或帕洛诺司琼对产奶量的影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对盐酸帕洛诺司琼的临床需求，以及帕洛诺司琼或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

化学疗法引起的恶心和呕吐

已经建立了帕洛诺司琼盐酸盐注射剂在1个月至17岁以下的儿科患者中的安全性和有效性，以预防与初次和反复发作的致癌性癌症化疗（包括HEC）相关的急性恶心和呕吐。一项临床试验支持该用途，其中165名年龄在2个月至17岁以下的小儿患者被随机分配为在开始治疗前30分钟接受单剂量的帕洛诺司琼注射液20 mcg / kg（最大1.5 mg）静脉滴注。致癌化学疗法[见临床研究（14.2）] 。虽然这项研究表明儿科患者需要比成人更高的帕洛诺司琼剂量以预防化学疗法引起的恶心和呕吐，但安全性与已确立的成人相符[见不良反应（6.1）] 。

盐酸帕洛诺司琼在新生儿（小于1个月大）中的安全性和有效性尚未确定。

术后恶心和呕吐研究

小儿患者预防术后恶心和呕吐的安全性和有效性尚未确立。进行了两项儿科试验。

儿科研究1，进行了剂量查找研究，以比较两种剂量的帕洛诺司琼分别为1 mcg / kg（最大0.075 mg）和3 mcg / kg（最大0.25 mg）。共有150名儿科手术患者参加，年龄范围1个月至17岁以下。没有观察到剂量反应。

儿科研究2是一项多中心，双盲，双盲，随机，平行组，主动控制，单剂量非劣效性研究，比较了静脉注射盐酸帕洛诺司琼（1 mcg / kg，最大0.075 mg）与静脉使用恩丹西酮。共有670名小儿外科患者参加，年龄30天至17岁以下。帕洛诺司琼组78.2％的患者和恩丹西酮组82.7％的患者在术后头24小时达到了主要疗效终点，完全缓解（CR：无呕吐，无呕吐和无止吐药物）。假设预先设定的非劣效性余量为-10％，则针对主要终点差异，完全缓解（CR）的差异，经层调整的Mantel-Haenszel统计非劣效置信区间为[-10.5，1.7％]，因此没有自卑感。对帕洛诺司琼的不良反应与成人中报道的相似。

老人用

在1374名静脉注射盐酸帕洛诺司琼的临床研究中，成年癌症患者中，有316名（23％）为65岁及以上，而71名（5％）为至少75岁及以上。在1520名静脉注射盐酸帕洛诺司琼的临床研究中，成年患者中有73名（5％）至少65岁[见临床研究（14.1，14.3）] 。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除某些较年长个体的敏感性更高。人群药代动力学分析未发现与年轻患者相比，65岁及以上的癌症患者的帕洛诺司琼药代动力学有任何差异[见临床药理学（12.3）] 。老年患者无需调整剂量。

过量

没有已知的帕洛诺司琼解毒剂。过量应在支持治疗下进行。

透析研究尚未进行，但是由于分布广泛，透析不太可能是帕洛诺司琼过量的有效治疗方法。盐酸帕洛诺司琼的单次静脉内剂量为30 mg / kg（根据体表面积，分别为大鼠和小鼠的947倍和474倍于人的剂量）对大鼠和小鼠具有致死性。毒性的主要迹象是抽搐，喘气，面色苍白，发和虚脱。

盐酸帕洛诺司琼注射液说明

盐酸帕洛诺司琼是一种止吐药和止痛药。它是血清素3（5-HT 3 ）受体拮抗剂，对该受体具有很强的结合亲和力。化学上，帕洛诺司琼盐酸盐为：（3a S） -2 [（ S ）-1-氮杂双环[2.2.2] oct-3-yl] -2,3,3a，4,5,6-六氢-1-氧代1 ħ苯并〔de〕异喹啉盐酸盐。经验式为C 19 H 24 N 2 O.HCl，分子量为332.87。盐酸帕洛诺司琼作为单一异构体存在，并具有以下结构式：

盐酸帕洛诺司琼为白色至浅黄色结晶粉末。它易溶于水，可溶于丙二醇，微溶于乙醇和2-丙醇。

盐酸帕洛诺司琼注射液是一种无菌，透明，无色，无热原，等渗的缓冲溶液，用于静脉内给药。盐酸帕洛诺司琼注射液为5 mL单剂量瓶。

每个5毫升小瓶的水中含0.25 mg帕洛诺司琼（相当于0.28 mg帕洛诺司琼盐酸盐），207.5 mg甘露醇，乙二胺丁二酸钠和柠檬酸盐缓冲液，用于静脉内给药。

5 mL小瓶中溶液的pH值为4.5至5.5。

盐酸帕洛诺司琼注射液-临床药理学

作用机理

帕洛诺司琼是一种5-HT 3受体拮抗剂，对该受体具有很强的结合亲和力，而对其他受体则几乎没有或没有亲和力。

癌症化学疗法可能与恶心和呕吐的高发生率有关，特别是在使用某些药物（例如顺铂）时。 5-HT 3受体位于迷走神经的末梢，在迷走神经的末梢，在中心，位于后部区域的化学感受器触发区。认为化学治疗剂通过从小肠的肠嗜铬细胞释放5-羟色胺产生恶心和呕吐，并且释放的5-羟色胺然后激活位于迷走神经传入的5-HT 3受体以引发呕吐反射。

术后恶心和呕吐受多种与患者，手术和麻醉有关的因素的影响，并由涉及中枢神经系统和胃肠道的一系列神经元事件中的5-HT释放触发。已经证明5-HT 3受体选择性地参与催吐反应。

药效学

心脏电生理学

在CINV临床试验中，静脉给予帕洛诺司琼对血压，心率和ECG参数（包括QTc）的影响与静脉使用昂丹司琼和多拉西酮相当。在PONV临床试验中，帕洛诺司琼对QTc间隔的影响与安慰剂无差异。在非临床研究中，帕洛诺司琼具有阻断与心室去极化和再极化有关的离子通道以及延长动作电位持续时间的能力。

盐酸帕洛诺司琼注射液的剂量为成人推荐的最大剂量的9倍，不会将QT间隔延长至任何临床相关程度。

药代动力学

在健康受试者和癌症患者中静脉给予帕洛诺司琼HCl剂量后，帕洛诺司琼血浆浓度最初下降，随后从体内缓慢消除。在健康受试者和癌症患者中，平均最大血浆浓度（C max ）和浓度-时间曲线下的面积（AUC0 -∞ ）通常在0.3至90 mcg / kg的剂量范围内呈剂量比例关系。在对六名癌症患者单次静脉给予3 mcg / kg盐酸帕洛诺司琼（或0.21 mg / 70 kg）后，最大血浆平均浓度（±SD）估计为5630±5480 ng / L，平均AUC为35.8± 20.9 h•mcg /升。

在11例癌症患者中，每隔一天静脉注射一次帕洛诺司琼0.25 mg，共3剂，从第1天到第5天血浆帕洛诺司琼的平均浓度增加为42±34％。在12位健康受试者中，静脉注射帕洛诺司琼注射液0.25 mg，每天一次，连续3天，从第1天到第3天血浆帕洛诺司琼浓度的平均（±SD）增加为110±45％。

在接受手术（腹部手术或阴道子宫切除术）的患者静脉注射帕洛诺司琼后，帕洛诺司琼的药代动力学特征与在癌症患者中观察到的相似。

分配

帕洛诺司琼的分布体积约为8.3±2.5 L / kg。约62％的帕洛诺司琼与血浆蛋白结合。

消除

在单次静脉内剂量为10 mcg / kg [ 14 C]-帕洛诺司琼后，在144小时内在尿液中回收了约80％的剂量，其中帕洛诺司琼约占给药剂量的40％。在健康受试者中，帕洛诺司琼的全身清除率为0.160±0.035 L / h / kg，肾清除率为0.067±0.018 L / h / kg。终端消除的平均半衰期约为40小时。

代谢

帕洛诺司琼可以通过多种途径消除，其中约50％代谢成两种主要代谢产物：N-氧化物-帕洛诺司琼和6-S羟基-帕洛诺司琼。这些代谢产物各自具有帕洛诺司琼的5 HT 3受体拮抗剂活性的不到1％。体外代谢研究表明CYP2D6和CYP3A4和CYP1A2在较小程度上参与了帕洛诺司琼的代谢。但是，CYP2D6底物的弱代谢者和广泛代谢者之间的临床药代动力学参数没有显着差异。

特定人群

小儿患者

药代动力学数据是从接受10 mcg / kg或20 mcg / kg单剂量静脉注射盐酸帕洛诺司琼的儿童癌症患者中获得的。当剂量从10 mcg / kg增加到20 mcg / kg时，观察到平均AUC呈剂量比例增加。如表4所示，在20 mcg / kg的15分钟输注结束时报告的峰值血浆浓度（CT）在所有年龄组中均存在很大差异，并且小于6岁的患者的血浆血浆浓度往往低于老年患者。在整个年龄组中，平均半衰期为30小时，服用20 mcg / kg后，各个年龄组的中位半衰期为20至30小时。

12至17岁患者的总体清除率（L / h / kg）与健康成年人相似。以L / kg表示时，分配量没有明显差异。

种族或民族

在24例健康的日本受试者中，在3至90 mcg / kg的静脉内剂量范围内，对帕洛诺司琼的药代动力学进行了表征。与白人相比，日本受试者的总体清除率高25％，但是，这种增加被认为没有临床意义。

肾功能不全的患者

轻度至中度肾功能损害不会显着影响帕洛诺司琼的药代动力学参数。与健康受试者相比，严重肾功能不全患者的全身总暴露量增加了约28％。这种增加在临床上没有意义。

肝功能不全患者

与健康受试者相比，肝功能损害对帕洛诺司琼的总体清除率没有显着影响。

药物相互作用研究

体外研究表明，帕洛诺司琼既不是CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C9，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4 / 5的抑制剂（未研究CYP2C19），也不诱导CYP1A2，CYP2D6或CYP1A2的活性。因此，与帕洛诺司琼发生临床上显着的药物相互作用的可能性似乎很低。

地塞米松

在健康受试者中静脉内注射0.25 mg盐酸帕洛诺司琼注射液和20 mg地塞米松共同给药显示，帕洛诺司琼与地塞米松之间没有药代动力学药物相互作用。

口服阿瑞匹坦

在一项健康受试者的相互作用研究中，第1天单次静脉注射0.25 mg盐酸帕洛诺司琼注射液，口服阿瑞匹坦3天（125 mg / 80 mg / 80 mg），帕洛诺司琼的药代动力学没有明显改变（AUC ：不变，Cmax：提高15％）。

甲氧氯普胺

在健康受试者中进行的一项研究涉及静脉注射0.75 mg帕洛诺司琼盐酸盐注射液和稳态口服甲氧氯普胺（10 mg每天四次），没有明显的药代动力学相互作用。

皮质类固醇，镇痛药，止吐药/抗恶心药，解痉药和抗胆碱能药

在受控的临床试验中，已将帕洛诺司琼盐酸盐注射液与皮质类固醇，镇痛药，止吐药/镇痛药，解痉剂和抗胆碱能药一起安全使用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在对CD-1小鼠进行的104周致癌性研究中，动物接受了口服剂量的帕洛诺司琼HCl剂量为10、30和60 mg / kg /天。帕洛诺司琼的治疗没有致瘤性。在建议的0.25 mg静脉注射剂量下，最高测试剂量产生的帕洛诺司琼全身性暴露（血浆AUC）约为人暴露（AUC = 29.8 h•mcg / L）的150至289倍。在Sprague-Dawley大鼠的104周致癌性研究中，雄性和雌性大鼠分别口服剂量分别为15、30和60 mg / kg /天，15、45和90 mg / kg /天。最高剂量可使帕洛诺司琼的全身暴露（血浆AUC）达到推荐剂量下人暴露的137倍和308倍。帕洛诺司琼治疗可增加雄性大鼠肾上腺良性嗜铬细胞瘤的发生率以及良性和恶性嗜铬细胞瘤的合并发生率，胰腺胰岛细胞腺瘤以及合并的腺瘤和癌及垂体腺瘤的发生率也会增加。在雌性大鼠中，它会产生肝细胞腺瘤和癌，并增加甲状腺C细胞腺瘤以及合并的腺瘤和癌的发生率。

在Ames试验，中国仓鼠卵巢细胞（CHO / HGPRT）正向突变试验，离体肝细胞非计划DNA合成（UDS）试验或小鼠微核试验中，帕洛诺司琼没有遗传毒性。但是，在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞染色体畸变测试中，它对杀乳作用是阳性的。

盐酸帕洛诺司琼口服剂量高达60 mg / kg /天（约为人体表面积的推荐人静脉注射剂量的1894倍）对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖性能没有影响。

临床研究

预防成人MEC和HEC相关的恶心和呕吐

在4个试验中研究了单剂量静脉内剂量的帕洛诺司琼注射液对预防与MEC或HEC相关的急性和延迟恶心和呕吐的功效。在这些双盲研究中，在给予化疗后至少120小时内评估了完整的缓解率（没有呕吐发作且没有急救药物）和其他功效参数。还评估了帕洛诺司琼注射剂在重复化疗过程中的安全性和有效性。

中度呕吐化疗

两项涉及1132名患者的双盲试验（研究1和研究2）比较了单剂量的帕洛诺司琼盐酸盐注射液与单剂量的恩丹西酮（研究1）或多洛司琼（研究2）在MEC前30分钟给药，包括卡铂，顺铂≤50 mg / m，环磷酰胺<1500 mg / m，阿霉素> 25 mg / m，表柔比星，伊立替康和甲氨蝶呤> 250 mg / m。在研究1中未预防性使用伴随的皮质类固醇，在研究2中仅4至6％的患者使用了皮质类固醇。这些研究中的大多数患者为女性（77％），白人（65％）和未接受过化疗的患者（54 ％）。平均年龄为55岁。

高度催吐化学疗法

一项双盲，剂量范围试验评估了单剂量静脉内剂量的帕洛诺司琼注射剂量0.3至90 mcg / kg（相当于固定剂量<0.1 mg至6 mg）对161名接受过HEC化疗的单纯成年癌症患者的疗效，顺铂≥70 mg / m或环磷酰胺> 1100 mg / m。没有预防性地同时给予皮质类固醇激素。该试验数据的分析表明，0.25 mg是预防与HEC相关的急性恶心和呕吐的最低有效剂量。

一项针对667名患者的双盲试验比较了在HEC前30分钟给予的单剂量静注盐酸帕洛诺司琼注射剂与单剂量静注恩丹西酮（研究3），包括顺铂≥60 mg / m，环磷酰胺> 1500 mg / m，和达卡巴嗪。 67％的患者在化疗前与皮质类固醇激素预防性合用。在667例患者中，有51％是女性，60％的白人和59％从未接受过化疗的患者。平均年龄为52岁。

功效结果

研究1、2和3表明，盐酸帕洛诺司琼注射液可有效预防与急性期（0至24小时）的MEC和HEC的初始和重复疗程相关的恶心和呕吐[表5]。在急性期尚未充分证明其优于其他5-HT3受体拮抗剂的临床优势。在研究3中，同时给予预防性皮质类固醇激素的疗效更高。

研究1和2表明，盐酸帕洛诺司琼注射液可有效预防在延迟阶段（24至120小时）[表6]和整个阶段（0至120小时）[MEC的初始和重复过程]相关的恶心和呕吐[表6]。表7]。

表5研究1、2和3中成年人与MEC或HEC相关的恶心和呕吐的急性恶心和呕吐的预防（0至24小时）

化学疗法	研究	Ťreatment 组	N A	完成百分比 响应	p值b	97.5％置信区间 盐酸帕洛诺司琼注射液减去比较剂c 完全回应率差异
适度 呕吐	1个	盐酸帕洛诺司琼注射液0.25 mg 静脉注射	189	81	0.009
		恩丹西酮 静脉注射32 mg。	185	69
	2	盐酸帕洛诺司琼注射液0.25 mg	189	63	NS
		多拉司琼 静脉内100毫克	191	53
高度 呕吐	3	盐酸帕洛诺司琼注射液0.25 mg	223	59	NS
		恩丹西酮 静脉注射32 mg。	221	57
一个意向性治疗人群 b 2面费舍尔精确检验。显着性水平为α= 0.025。 c这些研究旨在显示非自卑感。低于–15％的下限表明在盐酸帕洛诺司琼注射液和比较剂之间没有劣势。

表6：研究1和2中成年人与MEC相关的延迟性恶心和呕吐（2​​4至120小时）的预防

化学疗法	研究	Ťreatment 组	N A	完成百分比 响应	p值b	97.5％置信区间 盐酸帕洛诺司琼注射液减去比较剂c 完全回应率差异
适度 呕吐	1个	盐酸帕洛诺司琼注射液0.25 mg	189	74	<0.001
		恩丹西酮 静脉注射32 mg d	185	55
	2	盐酸帕洛诺司琼注射液0.25 mg	189	54	0.004
		多拉司琼 静脉内100 mg	191	39
一个意向性治疗人群 b 2面费舍尔精确检验。显着性水平为α= 0.025。 c这些研究旨在显示非自卑感。低于–15％的下限表明在盐酸帕洛诺司琼注射液和比较剂之间没有劣势。 d临床试验中使用了32 mg的Ondansetron静脉注射。 Although this dose was used in the trial, it is no longer the currently recommended dose. Refer to the ondansetron prescribing information for the current recommended dose.

Table 7: Prevention of Overall Nausea and Vomiting (0 to 120 Hours) Associated with MEC in Adults in Studies 1 and 2: Complete Response Rates

Chemotherapy	研究	T reatment Group	N a	% with Complete 响应	p-value b	97.5% Confidence Interval Palonosetron Hydrochloride Injection minus Comparator c Difference in Complete Response Rates
Moderately Emetogenic	1个	Palonosetron Hydrochloride Injection 0.25 mg intravenously	189	69	<0.001
		恩丹西酮 32 mg intravenously d	185	50
	2	Palonosetron Hydrochloride Injection 0.25 mg intravenously	189	46	0.021
		多拉司琼 100 mg intravenously	191	34
a Intent-to-treat cohort b 2-sided Fisher's exact test. Significance level at α=0.025. c These studies were designed to show non-inferiority. A lower bound greater than –15% demonstrates non-inferiority between palonosetron hydrochloride and comparator. d Ondansetron 32 mg intravenously was used in the clinical trial. Although this dose was used in the trial, it is no longer the currently recommended dose. Refer to the ondansetron prescribing information for the current recommended dose.

Prevention of Nausea and Vomiting Associated with Emetogenic Chemotherapy, Including HEC in Pediatric Patients

One double-blind, active-controlled clinical trial was conducted in pediatric cancer patients. The total population (N = 327) had a mean age of 8.3 years (range 2 months to 16.9 years) and were 53% male; and 96% white. Patients were randomized and received a 20 mcg/kg (maximum 1.5 mg) intravenous infusion of Palonosetron Hydrochloride Injection 30 minutes prior to the start of emetogenic chemotherapy (followed by placebo infusions 4 and 8 hours after the dose of palonosetron injection) or 0.15 mg/kg of intravenous ondansetron 30 minutes prior to the start of emetogenic chemotherapy (followed by ondansetron 0.15 mg/kg infusions 4 and 8 hours after the first dose of ondansetron, with a maximum total dose of 32 mg). Emetogenic chemotherapies administered included doxorubicin, cyclophosphamide (<1500 mg/m 2 ), ifosfamide, cisplatin, dactinomycin, carboplatin, and daunorubicin. Adjuvant corticosteroids, including dexamethasone, were administered with chemotherapy in 55% of patients.

Complete Response in the acute phase of the first cycle of chemotherapy was defined as no vomiting, no retching, and no rescue medication in the first 24 hours after starting chemotherapy. Efficacy was based on demonstrating non-inferiority of intravenous palonosetron injection compared to intravenous ondansetron. Non-inferiority criteria were met if the lower bound of the 97.5% confidence interval for the difference in Complete Response rates of intravenous palonosetron injection minus intravenous ondansetron was larger than -15%. The non-inferiority margin was 15%.

Efficacy Results

As shown in Table 8, intravenous palonosetron hydrochloride 20 mcg/kg (maximum 1.5 mg) demonstrated non-inferiority to the active comparator during the 0 to 24-hour time interval.

Table 8: Prevention of Acute Nausea and Vomiting (0 to 24 Hours)Associated with Emetogenic Chemotherapy in Pediatric Patients: Complete Response Rates

Palonosetron Hydrochloride Inje 对于消费者 适用于帕洛诺司琼：静脉注射液 需要立即就医的副作用 帕洛诺司琼及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用帕洛诺司琼时，如果有下列任何副作用，请立即与医生或护士联系： 不常见 模糊的视野 胸痛或不适 混乱 呼吸困难 突然从躺着或坐着的姿势站起来时头晕，晕眩或头昏眼花 晕倒 发热 持续的不规则心跳 出汗 异常疲倦或虚弱 罕见 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度 额外的心跳 紧张 肩膀，手臂，下颌或颈部疼痛 敲打耳朵 缓慢或快速的心跳 发病率未知 搅动 腹泻 过度反应 协调不良 躁动 发抖 说话或激动时无法控制 颤抖或颤抖 抽搐 如果服用帕洛诺司琼时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助： 服用过量的症状 指甲，嘴唇，皮肤，手掌或指甲床的颜色发蓝 坍方 喘着粗气呼吸 皮肤苍白 癫痫发作 不需要立即就医的副作用 帕洛诺司琼的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 排便困难（凳子） 头痛 不常见 胃酸或酸 ching 肿胀或饱满的感觉 尿液中的血液 血腥或黑色的柏油样便 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感 视力改变 发冷 持续响铃或嗡嗡声 咳嗽 排尿次数减少 尿量减少 深呼吸 排尿困难 睡意 口干 胃或肠中过量的空气或气体 过度睡眠 眼睛刺激 恐惧 心情舒畅 温暖的感觉 潮红的皮肤 水果味的气味 普遍感到不适或生病 听力损失 胃灼热 打 视力受损 饥饿加剧 口渴 排尿增加 消化不良 关节痛 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点 食欲不振 肌肉酸痛 肌肉震颤 手，脚或嘴唇麻木或刺痛 膝盖和脚踝疼痛 排尿疼痛 通过气体 在皮肤，臀部，腿部或脚踝上出现红色肿胀 皮疹 红色，眼睛疼痛 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红 流鼻涕 咽喉痛 胃部不适，不适或疼痛 尿液中的糖 静脉肿胀或突出 睡眠困难 耳朵中无法解释的噪音 无法解释的体重减轻 深度睡眠异常 异常长的睡眠时间 静脉变色 腿无力或沉重 对于医疗保健专业人员 适用于帕洛诺司琼：静脉内溶液，口服胶囊 一般 最常见的副作用包括头痛，便秘，腹泻和头晕。 [参考] 心血管的 常见（1％至10％）：心动过缓/窦性心动过缓，心电图QTc延长，低血压，非持续性心动过速/心动过速 罕见（0.1％至1％）：房室（AV）一级度，房室第二级，传导障碍，收缩期，高血压，心肌缺血，窦性心律不齐，窦性心动过速，室上性室间隔，静脉变色，静脉扩张 未报告频率：心律不齐，血压下降，ECG T波振幅下降，全身水肿，潮热，心室前收缩 上市后报告：震惊[参考] 胃肠道 常见（1％至10％）：便秘，腹泻，肠胃胀气 罕见（0.1％至1％）：腹痛，上腹痛，口干，消化不良，恶心 未报告频率：肠蠕动，唾液分泌过多[参考] 其他 常见（1％至10％）：乏力，虚弱 罕见（0.1％至1％）：疲劳，发烧，晕车，疼痛，发热，耳鸣 没有报告的频率：发冷，发烧[参考] 神经系统 常见（1％至10％）：头晕，头痛 罕见（0.1％至1％）：运动障碍，失眠，感觉异常，周围感觉神经病，嗜睡[参考] 肝的 常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高 罕见（0.1％至1％）：血液胆红素升高，转氨酶升高，高胆红素血症 未报告频率：AST和/或ALT和胆红素升高，肝酶升高，短暂，无症状升高[参考] 新陈代谢 常见（1％至10％）：高钾血症 罕见（0.1％至1％）：厌食症，食欲下降，高血糖，低钙血症，低钾血症，代谢紊乱 未报告频率：电解质波动，代谢性酸中毒[参考] 皮肤科 常见（1％至10％）：瘙痒 罕见（0.1％至1％）：过敏性皮炎，瘙痒性皮疹，皮肤病，荨麻疹[参考] 精神科 常见（1％至10％）：焦虑 罕见（0.1％至1％）：欣快的情绪，失眠[参考] 泌尿生殖 常见（1％至10％）：尿retention留 罕见（0.1％至1％）：糖尿[参考] 呼吸道 罕见（0.1％至1％）：咳嗽，呼吸困难，鼻epi，打ic 未报告频率：换气不足，喉痉挛[参考] 眼科 罕见（0.1％至1％）：弱视，眼睛刺激，眼睛肿胀[参考] 本地 罕见（0.1％至1％）：输液部位疼痛，输液部位反应 非常罕见（小于0.01％）：注射部位反应 未报告频率：注射部位灼伤，注射部位不适，注射部位硬结，注射部位疼痛[参考] 肌肉骨骼 罕见（0.1％至1％）：关节痛，肌痛[Ref] 过敏症 非常罕见（小于0.01％）：超敏反应 未报告频率：过敏性休克，过敏反应[参考] 血液学 未报告频率：血小板计数减少[参考] 免疫学的 罕见（0.1％至1％）：流感样疾病 未报告频率：流感样综合征[参考] 参考文献 1.“产品信息。Aloxi（帕洛诺司琼）。”明尼苏达州Minnetonka的MGI Pharma Inc. 2. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 3. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 恶心/呕吐的成人剂量-化学诱导 化疗开始前30分钟一次静脉输注0.25 mg 评论： -给药前和给药后均应用生理盐水冲洗输液管线。 -此药物不应与其他药物混合。 用途： -预防与中度致癌的癌症化疗的初始和重复疗程相关的急性和延迟的恶心和呕吐 -预防与高度呕吐的癌症化疗的初始和重复过程相关的急性恶心和呕吐 恶心/呕吐的常规成人剂量-术后 麻醉前立即在10秒内通过静脉注射0.075 mg 评论： -超过24小时的功效尚未确定。 -对术后恶心/呕吐（PONV）期望不高的患者不建议常规治疗。 -建议在术后即使恶性呕吐发生率较低的情况下也要避免恶心/呕吐的情况下使用。 使用：术后最多24小时预防PONV 恶心/呕吐的常用儿科剂量-化疗引起的 1个月至17岁以下：化疗开始前30分钟一次，经15秒静脉输注20 mcg / kg -最大剂量：1.5毫克 17岁以上：化疗开始前30分钟一次静脉输注0.25 mg 评论： -给药前和给药后均应用生理盐水冲洗输液管线。 -此药物不应与其他药物混合。 用途： -1个月至17岁以下的患者：预防与恶性呕吐相关的急性恶心和呕吐，包括恶性呕吐，初发和反复发作的化疗 -年满17岁的患者：预防与中度致癌的癌症化疗的初始和重复疗程相关的急性和延迟的恶心和呕吐 -17岁及以上的患者：预防与高致癌性癌症化疗的初始和重复疗程相关的急性恶心和呕吐 肾脏剂量调整 数据不可用 肝剂量调整 数据不可用 剂量调整 在多日化疗过程中重复给药的经验有限。 这种药物可能会增加大肠的转运时间；因此，建议在给药后监测有便秘史或亚急性肠梗阻迹象的患者。 预防措施 禁忌症： -对活性成分或任何成分过敏 1个月以下的患者尚未确定安全性和有效性。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 透析 数据不可用 其他的建议 行政建议： -可以不考虑进餐而服用该药。 -此药应在30秒内静脉内输注。 -静脉输液管在用药前后应用生理盐水冲洗。 储存要求： -该药物应储存在20至25摄氏度之间，并避光。 患者建议： -该药物可能会导致嗜睡，疲劳或嗜睡；如果患者感到昏昏欲睡或头昏眼花，则应避免驾驶或操作机器。 药物相互作用（272） 疾病相互作用（2） 已知共有272种药物与帕洛诺司琼相互作用。 115种主要药物相互作用 155种中等程度的药物相互作用 2次轻微的药物相互作用 在数据库中显示可能与帕洛诺司琼相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与palonosetron的相互作用。 最常检查的互动 查看帕洛诺司琼与下列药物的相互作用报告。 气质 阿司匹林低强度（阿司匹林） Benadryl（苯海拉明） 复方新诺明（磺胺甲基异恶唑/甲氧苄啶） Decadron（地塞米松） 地美洛尔（哌啶） 地塞米松 地塞米松强化剂（地塞米松） 迪拉迪（氢吗啡酮） 多拉司琼 持久性（芬太尼） 埃蒙德（aprepitant） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 左旋喹诺酮（左氧氟沙星） Lomotil（阿托品/苯乙氧基化物） MiraLAX（聚乙二醇3350） Neulasta（pegfilgrastim） Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 恩丹西酮 扑热息痛（对乙酰氨基酚） 彭亨（异丙嗪） 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） 帕洛诺司琼疾病相互作用 与帕洛诺司琼有两种疾病相互作用，包括： 晚期肾脏疾病 肝功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 雷格兰 劳拉西m 恩丹西酮 佐夫兰 阿提万 甲氧氯普胺 帕洛诺司琼 氨磺必利 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 治疗急性缺血性脑卒中患者的有效性和安全性 萘二磺乙乳胆铵胶囊健康受试者药代动力学研究 单次给药药动学及24h连续给药的耐受性及药动学研究 健康志愿者中给药容积改变的耐受性及药代动力学研究 吡拉格雷钠注射液单次给药耐受性及初步PK-PD研究 氯胺酮治疗左旋多巴引起的运动障碍的随机、双盲、主动安慰剂对照研究 脑瘫青少年的功能性运动训练 我们计划对中风患者使用化毒再造丸评估其疗效和安全性，并将80名受试者随机分为两组。 使用牙线的效果 慢性抽动障碍和图雷特障碍的基于互联网的认知行为疗法：一项可行性试验 (TICNET)