Panzyga，免疫球蛋白静脉注射（人类）-ifas

10％液体制剂

Panzyga的适应症和用法

原发性体液免疫缺陷病（PI）

Panzyga适用于2岁及2岁以上患者的原发性体液免疫缺陷（PI）治疗。这包括但不限于先天性丙种球蛋白血症，常见的可变免疫缺陷，X连锁的丙种球蛋白血症，维斯科特-奥尔德里奇综合症和严重的合并免疫缺陷。

慢性免疫性血小板减少症（ITP）

Panzyga适用于治疗ITP成人患者，以增加血小板计数以控制或预防出血。

Panzyga剂量和给药

仅用于静脉内使用。

剂量

* PI患者中IgG半衰期的显着差异可能需要使免疫球蛋白治疗的剂量和频率因患者而异。通过监测临床反应确定合适的剂量和频率。随时间调整剂量，以达到所需的IgG谷值水平和临床反应。

**自先前治疗以来首次或超过8周接受Panzyga（或其他IGIV）的患者。

***经验丰富的患者每3-4周要接受大于3（12 mg / kg / min）至6（14 mg / kg / min）的输注。

初次输注后，PI中的输注速度可以每15-30分钟逐渐增加，最高为14 mg / kg / min（0.14 mL / kg / min），最高为8 mg / kg / min（0.08 mL / kg） / min）在成人慢性ITP中的耐受性。对于新的PI和ITP患者（即那些没有接受此治疗的患者），建议的输注量建议为1、2、4和8 mg / kg / min（0.01、0.02、0.04和0.08 mL / kg / min）先前接受过任何IGIV产品的患者），以及经验丰富的PI患者（即患有以前收到任何IGIV产品）。

麻疹暴露

如果患有原发性体液免疫缺陷的患者曾接触过麻疹，则应谨慎并在接触后的6天内尽快服用额外剂量的IGIV。 400 mg / kg的剂量应至少两周提供> 240 mIU / mL的麻疹抗体血清水平。

如果患有原发性体液免疫缺陷的患者有可能再次暴露于麻疹，并且每3-4周接受的剂量小于530 mg / kg，则应将剂量增加至至少530 mg / kg。输注后至少22天内，血清麻疹抗体的水平应为240 mIU / mL。

行政

• 只要溶液和容器允许，在给药前目视检查肠胃外产品是否有颗粒物质和变色。如果Panzyga浑浊和/或观察到变色，请不要使用。使用不大于16号针的针，仅将针插入塞子区域一次（用凸起的环划出以便穿透）。垂直于塞子的平面并在环内穿透塞子。
• Panzyga瓶可以在无菌条件下合并到无菌输液袋中。汇集后8小时内注入。
• 使用孔径为0.2-200微米的在线过滤器，只能通过静脉内途径在室温或体温下给药。
• 不要在同一输液器中同时使用Panzyga和另一种静脉内制剂，包括另一家制造商的免疫球蛋白产品。
• 给药后，用生理盐水或5％葡萄糖水溶液冲洗输液管线。
• 在整个输液过程中，请仔细监视患者。某些不良药物反应与输注速度有关，在减慢或停止输注后会迅速消失。在这种情况下，症状消失后，以较低的速度恢复输注。确保既往有肾功能不全的患者的血容量不耗尽。对于有肾功能不全或血栓栓塞事件风险的患者，以实际可行的最低输注速度施用Panzyga。不要超过3.3 mg / kg / min（0.033 mL / kg / min）。如果肾功能恶化，则停用。

剂型和优势

含10％IgG（100 mg / mL）的溶液（请参阅提供/储存和处理方式（16））。

禁忌症

• Panzyga是对人类免疫球蛋白有严重全身过敏反应（例如过敏反应）史的患者禁用的药物。
• Panzyga是IgA缺乏症患者的抗IgA抗体和过敏史的禁忌症。

警告和注意事项

过敏症

可能会发生严重的超敏反应（请参阅禁忌症（4）） 。 [1]如果出现超敏反应，应立即停止Panzyga输注并采取适当的治疗措施。可用肾上腺素立即治疗严重的急性超敏反应。

Panzyga包含痕量的IgA（在10％的溶液中平均100 µg / mL）。服用Panzyga时，具有抗IgA抗体的IgA缺陷患者更有可能出现严重的超敏反应和类过敏反应（参见禁忌症（4）） 。

肾功能衰竭

在易感患者中使用Panzyga可能会出现肾功能不全，急性肾衰竭，渗透性肾病和死亡。

在开始输注Panzyga之前，请确保患者的体液没有耗尽。

对于因先前存在的肾功能不全或易患急性肾衰竭而有肾功能不全风险的患者（例如患有糖尿病，年龄大于65岁，体质衰竭，败血症，超蛋白血症的患者或接受已知肾毒性药物的患者） Panzyga在可行的最低输注速度下进行（请参阅带框警告和剂量与用法（2））。

定期监测肾功能检查和尿量对被判断为有发展为急性肾衰竭风险的患者尤为重要。在首次输入Panzyga之前以及之后的适当间隔内，评估肾脏功能，包括测量血尿素氮（BUN）/血清肌酐。如果肾功能恶化，请考虑停产。

高蛋白血症，血清粘度增加和低钠血症

接受Panzyga治疗的患者可能发生高蛋白血症，血清粘度升高和低钠血症。区分真正的低钠血症和与高蛋白血症相关的假性低钠血症并伴有血清渗透压降低或渗透压间隙升高，这在临床上至关重要，因为旨在降低假性低钠血症患者血清游离水的治疗可能导致血容量减少，血清粘度进一步升高和血栓栓塞事件的风险更高。[2]

血栓事件

用免疫球蛋白产品（包括Panzyga）治疗后，可能会发生血栓形成。危险因素包括：高龄，长时间固定，高凝状态，静脉或动脉血栓形成史，使用雌激素，中央血管导管留置，高粘度和心血管危险因素。在没有已知危险因素的情况下可能会发生血栓形成。

考虑对存在高粘度风险的患者（包括患有冷球蛋白，空腹乳糜血症/高甘油三酸酯（甘油三酸酯）或单克隆血友病患者）进行血液粘度的基线评估。对于有血栓事件风险的患者，以可行的最小剂量和输注速度施用Panzyga。给药前确保患者有足够的水分。监测血栓形成的体征和症状，并评估处于高粘度风险中的患者的血液粘度。[3-5] （请参阅盒​​装警告，剂量和给药方法[2.3]，患者咨询信息[17]）

无菌性脑膜炎综合征

Panzyga治疗可能会导致无菌性脑膜炎综合征（AMS）。中止治疗导致AMS在数天内无后遗症的缓解。该综合征通常在输入Panzyga后的几小时到两天内开始。它的症状和体征包括严重的头痛，颈部僵硬，嗜睡，发烧，畏光，眼部疼痛，恶心和呕吐。脑脊液（CSF）研究经常显示，每立方毫米最多有数千个细胞存在胞吞作用，主要来自粒细胞系列，蛋白水平升高至数百mg / dl，但培养结果阴性。对表现出此类症状和体征的患者进行彻底的神经系统检查，包括脑脊液检查，以排除脑膜炎的其他原因。有偏头痛病史的患者可能更易感。[6]

高剂量（≥2 g / kg）和/或快速输注IGIV后，AMS可能会更频繁地发生。

溶血

Panzyga可能包含血型抗体，可充当溶血素并诱导免疫球蛋白在体内覆盖红细胞（RBC），从而导致直接抗球蛋白测试（DAT）（Coombs'test）结果阳性和溶血。据报道，IGIV治疗后可能会出现延迟性溶血性贫血，这是由于RBC螯合增强和与血管内溶血相一致的急性溶血所致。输注IGIV后发生严重的与溶血相关的肾功能不全/衰竭或弥散性血管内凝血的病例。

以下风险因素可能与IGIV给药后溶血的发生有关：高剂量（例如2 g / kg或更多），以单次给药或连续数日给药，以及非O型血型[7]。 ]已经假设其他个体患者因素，例如潜在的炎症状态（可能反映为例如C反应蛋白升高或红细胞沉降速率升高），增加了IGIV给药后发生溶血的风险，[8]但其作用尚不确定。 IGIV给予多种适应症（包括ITP）的溶血报道。

密切监视患者的溶血的临床体征和症状，尤其是具有上述危险因素的患者。考虑对高危患者进行适当的实验室检查，包括在输注前和输注后约36至96小时内测量血红蛋白或血细胞比容。如果已观察到溶血的临床体征和症状或血红蛋白或血细胞比容显着下降，请进行实验室验证性检查，包括直接抗球蛋白检查。如果在接受IGIV后对于有溶血性临床贫血的溶血患者，建议进行输血，则进行充分的交叉配比，以避免加重正在进行的溶血。

输血相关的急性肺损伤（TRALI）

服用IGIV的患者可能会发生非心源性肺水肿[输血相关的急性肺损伤（TRALI）]。[9] TRALI的特征是严重的呼吸窘迫，肺水肿，低氧血症，左心室功能正常和发烧。体征和症状通常在输血后1至6个小时内出现。患有TRALI的患者可以在适当的呼吸支持下使用氧气疗法进行治疗。

监测接受者的肺部不良反应。如果怀疑是TRALI，则对产品和患者血清中是否存在抗HLA和抗中性粒细胞抗体进行适当的测试。

高血压

在输注IVIG期间和/或之后不久，可以观察到收缩压升高至180 mm Hg或更高和/或舒张压升高至120 mm Hg（高血压）。在患有高血压病史的患者中，这种升高的报道更为频繁。检查患者是否有高血压病史和当前使用降压药的情况。在Panzyga输注之前，之中和之后监测血压。

音量超载

在增加容量超负荷风险的患者中开高剂量方案（用于慢性ITP）之前，应仔细考虑相对风险和益处。

传染病传播

由于Panzyga由人类血液制成，因此可能具有传播感染因子（例如病毒）和理论上传播Creutzfeldt-Jakob病和Creutzfeldt-Jakob病（CJD）病原体的风险。通过筛选血浆供体并在Panzyga的生产过程中包括病毒灭活/去除步骤，降低了传染源传播的风险。在1-800-438-1985年，报告医生或其他医疗服务提供者认为可能已通过本产品传播给辉瑞公司的所有感染。在开处方或使用本产品之前，与患者讨论Panzyga的风险和益处。

监控实验室测试

• 输注免疫球蛋白后，患者血液中被动转移抗体的短暂升高可能会产生积极的血清学检测结果，并可能引起误解。
• 抗红细胞抗原（例如A，B和D）的抗体的被动传递可能会导致直接或间接抗球蛋白（Coombs'）测试阳性。临床上评估患有已知肾功能不全，糖尿病，年龄大于65岁，体质耗竭，败血症，副蛋白血症或接受肾病治疗的患者，并在Panzyga治疗期间进行适当监测（BUN；血清肌酐，尿量）。
• 考虑对存在高粘度风险的患者（包括患有红细胞增多症，冷球蛋白，空腹乳糜血症/明显高甘油三酸酯或单克隆血友病的患者）进行血液粘度的基线评估。
• 考虑对溶血风险较高的患者在基线时和输注后约36至96小时测量血红蛋白或血细胞比容。如果在输注Panzyga后出现溶血的迹象和/或症状，请进行适当的实验室测试以确认。
• 如果怀疑是TRALI，则对产品和患者血清中是否存在抗中性粒细胞抗体进行适当的测试。

不良反应

PI：在临床试验中观察到的最常见不良反应发生率超过5％，包括：头痛，腹痛，发烧，恶心和疲劳。

成人慢性ITP：在临床试验中，受试者中最常见的不良反应发生率超过5％，包括：头痛，发烧，恶心，呕吐，头晕和贫血。

在临床试验中，使用Panzyga治疗观察到的最严重的不良反应是一名受试者的无菌性脑膜炎。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将产品在临床试验中观察到的不良反应率直接与另一产品在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

原发性体液免疫功能低下（PI）的治疗

在一项针对51名PI儿童和成人的前瞻性，开放标签，单臂，多中心研究中，受试者每3或4周接受Panzyga剂量为200至800 mg / kg体重。受试者平均参与研究360天。在最初的30分钟内以1 mg / kg / min的速率开始输液，如果可以接受，则可以提高至最大耐受速率，不超过8 mg / kg / min。受试者的平均年龄为26.8岁（范围：2至65岁）。

在这项研究之后，进行了一项扩展研究，该评估对成功完成第一项研究的21名受试者以更高的输注速度评估了Panzyga的安全性。在21名入组患者中，有19名接受了Panzyga，最高允许输注速率为14 mg / kg / min。

在PI的研究中，在3周的治疗方案中报告了16例患者（76％）发生输注相关不良事件（在输注期间或结束后72小时内），在22例患者中报告了22例患者（73％） 4周的治疗时间表。总体而言，38次输注（5％）至少有一种与研究药物有关的不良事件：儿童5次输注（3％），青少年4次输注（2％）和成人29次输注（8％）。研究药物相关（可能或可能）的输注相关不良反应与35输注（5％）相关（总体）；在21次输注中发现了与研究药物相关的头痛（3％）。

表1：超过5％的PI受试者发生不良反应*

*任何输液和与研究药物相关的不良事件。

成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）的治疗

在一项前瞻性，开放标签，单臂，多中心研究中，有40位患有慢性ITP的成年受试者接受Panzyga的剂量为2 g / kg，并连续2天每天以1 g / kg的静脉输注剂量给药。由于输液反应，包括发冷，头痛，发烧和恶心，有3/40名受试者没有接受第二次Panzyga输液。除1名受试者外，所有受试者均接受至少1次输注，最高输注速度为8 mg / kg /分钟。在研究中不允许进行药物前治疗以减轻潜在的药物不良反应。

在24位（60％）受试者中报告了67例与Panzyga给药相关的治疗紧急不良事件（TEAE）。这些不良事件中的55例（占82％）是输注开始后72小时内发生的输注不良事件。在2名受试者中，有7例严重不良反应。这些包括头痛，恶心，呕吐和发冷。

通过输液分析时，在77例输液中有33例（43％）报告了与输液相关的不良事件，

表2：成年人中超过5％的患有慢性ITP的患者发生不良反应*

*任何输液和与研究药物相关的不良事件。

在输注的第2天，接受Panzyga治疗的40名ITP受试者中有1名出现无菌性脑膜炎。该受试者接受了抗生素治疗，并获得了支持治疗。

在接受Panzyga治疗的39/40名受试者中进行了基线直接Coomb检验。随后有10/39（26％）的受试者出现了Coomb阳性测试。一名受试者未进行基线测试，但在随后的所有3次访视中均获得了阳性结果。这些受试者中有四个（10％）在接受Panzyga后出现了溶血性贫血。这些在没有任何干预的情况下自发解决。

上市后经验

由于不良反应的售后报告是自愿的，并且来自人群大小不确定，因此，始终无法可靠地估计这些反应的频率或建立与产品暴露的因果关系。在IGIV产品的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其频率或建立与IGIV产品的因果关系：

药物相互作用

临床研究尚未评估Panzyga与其他药物和静脉内溶液的混合物。建议将Panzyga与患者可能正在接受的其他药物分开服用。请勿混用产品。

请勿将Panzyga与其他制造商的IGIV混合使用。

免疫球蛋白制剂中被动转移的抗体会混淆血清学检测的结果，例如可能发生假阳性的梅毒螺旋体检测。

Panzyga中的抗体可能会干扰对活病毒疫苗的反应，例如麻疹，腮腺炎和风疹。通知医生近期使用Panzyga进行的治疗，因此，如果有指示，则可以从Panzyga施用之日起适当地将活病毒疫苗的施用推迟3个月或更长时间。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有人类数据可表明是否存在药物相关风险。 Panzyga尚未进行动物繁殖研究。尚不清楚Panzyga对孕妇服用是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。妊娠30周后，免疫球蛋白越来越多地从母体循环穿过胎盘。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

没有人类数据可表明是否存在药物相关风险。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Panzyga的临床需求以及Panzyga或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

原发性体液免疫功能低下（PI）的治疗

Panzyga在25名儿科受试者中进行了评估（年龄范围：2-15岁）。暴露于Panzyga的PI受试者中有25％是儿童（2至12岁）。药代动力学，功效和安全性与成人相似。无需特殊剂量即可达到儿科受试者的目标血清IgG水平。

儿童免疫性血小板减少症（ITP）的治疗

在儿童ITP患者中，尚无Panzyga的安全性和有效性。

老人用

Panzyga的临床研究未包括足够多的65岁以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。 65岁以上的患者发生血栓栓塞事件和急性肾功能衰竭等不良反应的风险增高（请参阅盒​​装警告和血栓事件（5.4）和肾衰竭（5.2） 。在该人群中，请勿超过推荐剂量，并采用最小可行的输注速度。

过量

静脉内给药过量可能导致体液超负荷和高粘度。有液体超负荷和高粘度并发症风险的患者包括老年患者和心脏或肾脏功能不全的患者。

Panzyga说明

免疫球蛋白静脉注射（人类），Panzyga，是一种溶剂/去污剂（S / D）处理的无菌制剂，其衍生自大量人类血浆，是高度纯化的免疫球蛋白G（IgG）。 Panzyga是一种用于静脉输注的溶液。

该制剂每毫升含约100毫克蛋白质（占10％），其中正常人免疫球蛋白G不少于96％。Panzyga所含聚集体不超过3％，单体和二聚体不少于90％， 3％碎片。平均而言，该产品包含100 µg / mL的IgA和少量的IgM。

Panzyga仅包含痕量的钠，pH在4.5至5.0之间。重量克分子渗透浓度在240-310 mosmol / kg的范围内。

Panzyga的制造过程无需其他化学或酶修饰即可分离IgG，并且Fc部分保持完整。 Panzyga包含供体群体中存在的IgG抗体活性。 IgG亚类完全用以下IgG总量百分比表示：IgG 1为65％，IgG 2为28％，IgG 3为3％，IgG 4为4％。

Panzyga包含各种针对细菌和病毒的IgG抗体，它们能够调理和中和微生物和毒素。 Panzyga含有甘氨酸（15.0-19.5 mg / mL），但不含防腐剂或蔗糖。

Panzyga生产中使用的所有人体血浆单位均由FDA批准的血液和血浆设施提供，并经过FDA许可的HBsAg血清学检测，HCV和HIV抗体以及HCV和HIV1的核酸检测（NAT）并被发现是非反应性的（负）。

该产品是通过冷乙醇分馏工艺，随后的纯化方法，S / D处理和纳滤（20 nm）制造的。所使用的S / D混合物由磷酸三正丁酯（TNBP，溶剂）和Triton X-100（丁氧酚，去污剂）组成。 Panzyga的生产过程显示出明显的病毒减少和失活，这在体外感染性研究中得到了证明（表3）。 Panzyga的病毒安全性是通过各种处理步骤（包括S / D处理，离子交换色谱法和纳米过滤（20 nm））的组合来实现的。

表3显示了Panzyga生产过程中的病毒清除率，以平均log 10降低因子（LRF）表示。

表3：通过Panzyga制造工艺减少病毒

HIV-1：人类免疫缺陷病毒– 1，HIV-1和HIV-2的模型；

PRV：伪狂犬病病毒，一种用于大型包膜DNA病毒（例如疱疹病毒）的模型；

BVDV：牛病毒性腹泻病毒，例如丙型肝炎病毒（HCV）和西尼罗河病毒（WNV）的模型；

MEV：小鼠脑脊髓炎病毒，一种甲型肝炎病毒（HAV）的模型；

PPV：猪细小病毒，人类细小病毒B19的模型；

不适用：不适用；

nd：没有完成。

另外，研究了制造工艺降低其作为vCJD和CJD药物模型的传染性海绵状脑病（TSE）实验药物的传染性的能力。 [10]

Panzyga生产过程中的几个单独生产步骤显示会降低该实验模型剂的TSE感染性。 TSE还原步骤包括离子交换色谱和纳滤，它们总共使感染力降低至少10.4 log10。这些研究提供了合理的保证，即如果原料中存在低水平的CJD / vCJD试剂传染性，则将被清除。

Panzyga-临床药理学

作用机理

原发性体液免疫功能低下（PI）的治疗

Panzyga提供了针对细菌或其毒素的各种调理和中和IgG抗体。 PI中的作用机理尚未完全阐明。

成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）的治疗

免疫球蛋白在成人慢性ITP治疗中的作用机理尚未完全阐明。

药效学

Panzyga主要包含免疫球蛋白G（IgG），以及针对各种感染因子的多种抗体，这些抗体反映了在供体群体中发现的IgG活性。 Panzyga由不少于1000个供体的混合材料制得，其IgG亚类分布与天然人血浆相似。适当剂量的IGIV可将异常低的IgG水平恢复至正常范围。没有进行标准药效学研究。

药代动力学

原发性体液免疫功能低下（PI）的治疗

在PI研究中，对50名儿科和成人受试者进行了药代动力学评估。受试者每3或4周接受Panzyga输液（200至800 mg / kg体重），持续12个月。在第7次和第9次Panzyga输注之间收集PK研究的血样，具体取决于个体治疗方案。

表4a和4b分别基于每3周或4周接受输注的受试者的总IgG血清浓度总结了Panzyga的药代动力学参数。

表4：PI研究-受试者Panzyga的药动学参数

a）PK参数：IGG组：3周

b）PK参数：IGG组：4周

成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）的治疗

在成人慢性ITP患者中尚未进行Panzyga的药代动力学研究。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

对于Panzyga的致癌性，诱变作用或生育能力损害，没有进行动物研究。

动物毒理学和/或药理学

用Panzyga在动物中进行了几项标准的非临床概念验证和安全性研究。这些包括急性毒性，药代动力学，局部耐受性和安全药理学研究。 Panzyga。在动物研究中没有归因于Panzyga的不良影响。

在Panzyga中可以发现痕量的TNBP和Octoxynol-9。在动物的单剂量和重复剂量毒性研究中，当以单独的剂量或联合剂量以​​高于人的等效剂量高出几倍的剂量给药时，这些杂质不会引起不利影响。当这些化合物的混合物在器官发生期间施用于怀孕的兔子和大鼠时，没有显示出致畸作用。

临床研究

原发性体液免疫功能低下（PI）的治疗

研究1：在一项针对51名PI儿童和成人的前瞻性，开放标签，单臂，多中心研究中，受试者每3或4周接受Panzyga的剂量为200至800 mg / kg体重。受试者平均参与研究360天。在最初的30分钟内以1 mg / kg / min的速率开始输液，如果可以接受，则可以提高至最大耐受速率，不超过8 mg / kg / min。受试者的平均年龄为26.8岁（范围：2至65岁）。

主要疗效终点是每位患者每年发生严重细菌感染的次数。严重感染包括肺炎，菌血症或败血症，骨髓炎/败血症性关节炎，内脏脓肿或细菌性脑膜炎。次要功效变量包括：任何类型或严重程度的任何感染的发生；解决感染的时间；使用抗生素；错过工作/上学的天数；住院的次数和天数；和发烧的次数。

对于主要终点，观察到的发生率是每名患者每年0.08例严重细菌感染（50.2病人-年超过4例感染）。

由于感染，只有1名成年患者住院了4天（每人每年住院的总天数：0.080）。在所有患者中，不到25％观察到发烧发作。对于严重的细菌感染，平均解决时间为14天，对于其他感染，平均解决时间为18天。大约50％的患者由于感染而错过了至少1天的工作或上学时间，年发病率不到4天/人年。

表5总结了所有51名受试者的功效结果。

表5：研究1 – PI受试者的疗效结果摘要

*定义为菌血症/败血症，细菌性脑膜炎，骨髓炎/脓毒性关节炎，细菌性肺炎和内脏脓肿

**上1面99％置信区间：0.503

在整个研究中，两种治疗方案的血清IgG谷值水平几乎都是恒定的，并且高于约5-6 g / L的所需谷值水平。计算的药代动力学参数表明，在两个治疗间隔中，IgG的最低浓度均至少为6.8 g / L。

成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）的治疗

A prospective, open-label, single-arm, multicenter study assessed the efficacy, safety, and tolerability of Panzyga in 40 subjects with chronic ITP and a platelet count of 20 x 10 9 /L or less. Subjects ranged in age from 18 to 72 years (median: 32 years); 43% were female and 57% were male. Ninety percent of the subjects were Caucasian and 10% were Asian.

Subjects received a 2 g/kg dose of Panzyga administered as two daily 1 g/kg intravenous doses, given on 2 consecutive days. All but one patient received the maximum infusion rate of 8 mg/kg/minute, starting at 1 mg/kg/minute. Platelet counts were measured on Days 1 to 8, 15, and 22.

The study was designed to determine the response rate, defined as the percentage of subjects with an increase in platelet count to at least 50 x 10 9 /L within 7 days after the first infusion (responders). Additionally, maximum platelet count, the time to reach a platelet count of at least 50 x 10 9 /L within the first 7 days, the duration of that response (ie, the number of days the platelet count remained in excess of 50 x 10 9 /L), and the regression of hemorrhages in subjects who had bleeding at baseline were observed.

Of the 36 subjects in the full analysis set, 29 (81%: 95% CI: 64%- 92%).) responded to Panzyga with a rise in platelet count to at least 50 x 10 9 /L within 7 days after the first infusion. The lower bound of the overall 95% confidence interval for the response rate in all 36 subjects (64%) is above the predefined response rate of 60%.

Table 6 shows the median and mean of the maximum platelet count.

Table 6: Maximum Platelet Count (x10 9 /L)

Table 7 shows the median and mean of the time to and duration of platelet response.

Table 7: Time to and Duration of Platelet Response (Responders Only).

Of the 36 subjects, 23 (64%) subjects had bleeding at baseline. Bleeding was minor in 14 subjects (39%), mild in 2 subjects (6%) and moderate in 7 subjects (19%). On Day 7, only 14% of subjects were bleeding (5/36). Persistent bleeding was mild in 1 and minor in 2 subjects. Information regarding bleeding resolution was missing in 2 subjects with moderate bleeding.

参考资料

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10. Radomski KU, Lattner G, Schmidt T, Römisch J: Pathogen Safety of a New Intravenous Immune Globulin 10% Liquid. BioDrugs 2017(2): 125-134

供应/存储和处理方式

Panzyga is supplied in 1 g, 2.5 g, 5 g, 10 g, 20 g, and 30 g single-use bottles.

The table below shows the details of available presentations of Panzyga.

Panzyga is not supplied with an infusion set. If a filtered infusion set is used (not mandatory), choose a filter size of 0.2-200 microns.

Components used in the packaging of Panzyga are not made with natural rubber latex.

Store Panzyga for 24 months at +2°C to +8°C (36°F to 46°F) from the date of manufacture. Within its shelf-life, the product may be stored at ≤ +25°C (77°F) for up to 9 months. After storage at ≤ +25°C (77°F), either use immediately or discard the product.

Do not use after expiration date.

不要冻结。 Do not use frozen product.

Panzyga contains no preservatives. The Panzyga bottle is for single use only. Use promptly any bottle that has been entered or opened, and discard partially used bottles.

Dispose of any unused product or waste material in accordance with local requirements.

病人咨询信息

Inform patients of the signs and symptoms of hypersensitivity reactions including urticaria, generalized urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis, and to contact their physicians immediately if allergic symptoms occur.

Inform patients to immediately report the signs and symptoms of the following conditions to their physician:

• Decreased urine output, sudden weight gain, fluid retention/edema, and/or shortness of breath, which may suggest kidney problems (see Renal Failure ( 5.2 )) .
• Symptoms of thrombosis which may include: pain and/or swelling of an arm or leg with warmth over the affected area, discoloration of an arm or leg, unexplained shortness of breath, chest pain or discomfort that worsens on deep breathing, unexplained rapid pulse, numbness or weakness on one side of the body (see Thrombosis ( 5.4 ))
• Severe headache, neck stiffness, drowsiness, fever, sensitivity to light, painful eye movements, nausea and vomiting (see Aseptic Meningitis Syndrome ( 5.5 ))
• Increased heart rate, fatigue, yellowing of skin or eyes and dark-colored urine (see Hemolysis ( 5.6 ))
• Trouble breathing, chest pain, blue lips or extremities, fever (see TRALI ( 5.7 ))

Inform patients that Panzyga is made from human plasma and may contain infectious agents that can cause disease (eg, viruses, and theoretically, the CJD agent), and that the risk of infectious agent transmission has been reduced by (a) screening plasma donors for prior exposure to viruses, (b) testing the donated plasma for viral infections and (c) inactivating and/or removing viruses during manufacture.

Inform patients that administration of Panzyga may interfere with the response to live viral vaccines such as measles, mumps and rubella, and to notify their immunizing physician of their therapy with Panzyga.

由制造：

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.mbH

Oberlaaer Strasse 235

1100 Vienna, Austria

发行人：

Pfizer Labs

Division of Pfizer Inc

纽约州NY 10017

PACKAGE LABEL - PRINCIPAL DISPLAY PANEL

PACKAGE LABEL – PRINCIPAL DISPLAY PANEL

Immune Globulin Intravenous (Human) - ifas, 10%

Panzyga

10 mL

NDC 0069-

注意：本文档包含有关免疫球蛋白静脉注射的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Panzyga品牌。

对于消费者

适用于免疫球蛋白静脉注射：静脉注射液

需要立即就医的副作用

静脉注射免疫球蛋白（Panzyga中包含的活性成分）及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

静脉注射免疫球蛋白时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 咳嗽
• 咳嗽产生粘液
• 呼吸困难
• 发热
• 头痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 皮肤苍白
• 鼻塞或流鼻涕
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 搅动
• 焦虑
• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 血尿或浑浊
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 嘴唇或皮肤发蓝
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 色觉改变
• 肤色变化
• 胸痛或不适
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 黑尿
• 尿频或尿量减少
• 排尿减少
• 尿量减少
• 腹泻
• 排尿困难或痛苦
• 困难，快速，嘈杂的呼吸
• 说话困难
• 晚上看困难
• 吞咽困难
• 头晕或头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 双重视野
• 睡意
• 晕倒
• 快速或不规则心跳
• 幻觉
• 高烧
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 血压升高
• 增强眼睛对阳光的敏感性
• 出汗增加
• 口渴
• 易怒
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪或精神变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心
• 紧张
• 嘈杂的呼吸
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 排尿困难或困难
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 癫痫发作
• 心跳缓慢
• 言语缓慢
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 脖子或背部僵硬
• 肚子痛
• 尿量突然减少
• 面部，手指，手，脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 压痛
• 休息时呼吸困难
• 原因不明的出血或瘀伤
• 异常出血或瘀伤
• 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感
• 呕吐
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会发生免疫球蛋白静脉注射的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 上胃痛

发病率未知

• 焦虑
• 出血，起泡，灼热，感冒，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，触痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位
• 骨痛
• 移动困难
• 关节肿胀
• 紧张

对于医疗保健专业人员

适用于免疫球蛋白静脉注射：静脉注射粉剂，静脉注射液

一般

最常见的不良事件是头痛，咳嗽，疲劳，输液部位反应，恶心，荨麻疹，鼻窦炎，血压升高，腹泻，头晕和嗜睡。 ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽增加（54％），鼻炎（51％），咽炎（41％），哮喘（29％），上呼吸道感染（25％），咳嗽（22％），支气管炎（19％），鼻st（10.5％）

常见（1％至10％）：鼻窦炎，咽喉痛，咽炎，鼻塞

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛

未报告频率：呼吸困难，喘息

上市后报告：呼吸暂停，急性呼吸窘迫综合征（ARDS），输血相关性肺损伤（TRALI），紫osis，低氧血症，肺水肿，支气管痉挛，肺栓塞，换气过度，缺氧，咽喉紧绷，呼吸衰竭^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：降压（25％），心动过速（25％），舒张压（21％）

常见（1％至10％）：血压升高，血压舒张压降低，心

罕见（0.1％至1％）：心动过速，高血压，血压收缩压降低，血压收缩压升高，血压波动

未报告频率：心肌梗塞

上市后报告：心脏骤停，血栓栓塞，血管萎缩，血压变化，潮红，发osis，心动过缓，血栓性静脉炎，苍白腔静脉血栓形成，动脉血栓形成，深静脉血栓形成^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（64.9％）

常见（1％至10％）：头晕，嗜睡，偏头痛，眩晕，感觉障碍

罕见（0.1％至1％）：耳鸣，震颤，消化不良

未报告频率：无菌性脑膜炎，脑血管出血死亡，嗜睡

上市后报告：昏迷，神志不清，癫痫发作，畏光，脑血管意外，短暂性脑缺血发作，惊厥，感觉异常，晕厥，感觉异常^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（28％），恶心（22.2％）

常见（1％至10％）：呕吐，上腹部疼痛，胃部不适

罕见（0.1％至1％）：腹胀，肠胃胀气

未报告频率：牙龈出血

上市后报告：腹部疼痛，消化不良^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（38％），发烧/发热（38.6％），疼痛（25.5％），耳痛（18％），发冷（19.4％），虚弱（10％）

常见（1％至10％）：流感样疾病，血液乳酸脱氢酶升高

罕见（0.1％至1％）：潮热，发抖

未报告频率：体温升高

上市后报告：僵硬​​，胸痛/不适^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：肝酶的瞬时边界升高（13％），血液中未结合的胆红素升高（10.5％）

常见（1％至10％）：血液结合胆红素增加，血液总胆红素增加，高胆红素血症，丙氨酸氨基转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，肝酶增加

上市后报告：肝功能不全，黄疸，非感染性肝炎^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（10.5％）

常见（1％到10％）：血细胞比容降低，直接抗球蛋白（Coombs / DAT）检测阳性

罕见（0.1％至1％）：血红蛋白减少，白细胞计数增加，胞吞

未报告频率：自身免疫性纯红细胞发育不全，库姆斯阴性低色性贫血，溶血，血红蛋白水平降低，活动性出血，贫血，血小板减少症，溶血性贫血

上市后报道：全血细胞减少症，白细胞减少症，血红蛋白尿/血尿/血尿，淋巴结肿大^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：局部疼痛和/或刺激（15.2％），注射部位反应（13％）

常见（1％至10％）：输液部位疼痛

罕见（0.1％至1％）：输液部位发炎，注射部位浮肿，注射部位瘙痒，注射部位肿胀，植入物迁移^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：多汗症，潮红，荨麻疹，瘙痒，皮炎剥脱性NOS，黄斑皮疹，湿疹

罕见（0.1％至1％）：上皮，多形性红斑，痤疮

未报告频率：轻度至中度荨麻疹，瘙痒，慢性蜂窝织炎复发

上市后报道：史蒂文斯－约翰逊综合症，表皮溶解，大疱性皮炎，皮疹，血管性水肿，皮炎，红斑^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏

上市后报告：过敏性休克，过敏/类过敏反应^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：腰酸（11.8％）

常见（1％至10％）：关节痛/积液，背痛，纤维肌痛，肌痛，关节痛，肌肉痉挛，颈部疼痛

罕见（0.1％至1％）：腿抽筋，肌肉骨骼僵硬，四肢疼痛^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：液体滞留，脱水

罕见（0.1％至1％）：食欲不振

上市后报告：流体超负荷^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：尿中铁血黄素阳性，蛋白尿

未报告频率：血清肌酐升高

上市后报告：肾衰竭^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：焦虑，躁动，失眠

上市后报告：躁动^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视物模糊，结膜炎，黄斑病变

售后报告：畏光，视网膜静脉血栓形成，眼痛，视力障碍^[参考]

免疫学的

未报告频率：感染^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。