Pediarix

Pediarix的适应症和用法

Pediarix可主动免疫白喉，破伤风，百日咳，由所有已知的乙型肝炎病毒亚型引起的感染和小儿麻痹症。 Pediarix被批准在由乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性的母亲出生的婴儿中以3剂量系列使用。 Pediarix可以通过6岁（前7个生日）被给定为早6周龄。

Pediarix剂量和用法

行政准备

剧烈摇晃以获得均匀，浑浊的白色悬浮液。如果剧烈摇晃不会导致重悬，请勿使用。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果存在以上任何一种情况，则不应接种疫苗。

接上无菌针头并肌肉注射。

对于1岁以下的儿童，首选的给药部位是大腿的前外侧。在较大的儿童中，三角肌通常足够大，可以进行肌肉注射。不应在臀区域或可能存在主要神经干的区域注射疫苗。臀肌注射可能导致乙型肝炎免疫反应欠佳。

请勿静脉内，皮内或皮下施用本产品。

推荐剂量和时间表

Pediarix的免疫包括3个剂量，分别在2、4和6个月大时（间隔6至8周，最好是8周）通过肌内注射各0.5 mL。首剂可早于6周龄服用。三剂量的Pediarix构成白喉，破伤风，百日咳和小儿麻痹症的主要免疫过程，而乙肝则完全接种。

先前接种疫苗的儿童的时间表已修改

先前已接种白喉和破伤风类毒素和吸附无细胞百日咳疫苗的儿童（DTaP）

Pediarix可以用来完成第一3个剂量在儿童中的DTaP系列谁收到INFANRIX（白喉和破伤风类毒素和非细胞百日咳疫苗吸附）的1或2个剂量，由GlaxoSmithKline制造相同Pediarix的的DTaP组分[见说明（ 11 ）] ，也计划接收Pediarix的其他疫苗成分。没有获得有关来自另一家制造商的1剂或更多剂DTaP疫苗后使用Pediarix的安全性和有效性的数据。

以前接种过乙型肝炎疫苗的儿童

Pediarix可用于在已计划接种HBsAg阴性母亲的儿童中接种1或2剂另一种乙型肝炎疫苗（单价或作为组合疫苗的一部分），包括其他生产商的疫苗，以完成乙肝疫苗接种系列接受Pediarix的其他疫苗成分。

由HBsAg阴性母亲出生，在出生时或出生后不久接种乙肝疫苗的婴儿可以服用3剂量的Pediarix系列。但是，有关Pediarix在此类婴儿中的安全性的数据有限[见不良反应（ 6.1 ）] 。没有数据支持在以前接受过1剂以上乙型肝炎疫苗的婴儿中使用3剂量的Pediarix系列。

先前已接种灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）的儿童

对于已从另一家制造商处接受过1或2剂IPV并计划接受Pediarix其他疫苗成分的儿童，可以使用Pediarix完成IPV系列的前3剂。

Pediarix之后的加强免疫

接受Pediarix 3剂量系列治疗的儿童应按照推荐的时间表完成DTaP和IPV系列治疗。 1因为葛兰素史克公司生产的INFANRIX和KINRIX（白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳吸附和灭活的脊髓灰质炎病毒疫苗）中所含的百日咳抗原与Pediarix相同，因此这些儿童应接受INFANRIX作为其第四剂DTaP，根据这些疫苗各自的处方信息，将INFANRIX或KINRIX作为DTaP的第五剂。根据各自的处方信息，可以使用KINRIX或其他制造商的IPV来完成4剂量IPV系列。

剂型和优势

Pediarix是0.5 mL单剂量预填充TIP‑LOK注射器中的注射混悬液。

禁忌症

过敏症

预先服用任何含白喉类毒素，破伤风类毒素，百日咳抗原，乙型肝炎或脊髓灰质炎疫苗或该疫苗的任何成分（包括酵母，新霉素和多粘菌素）后，发生严重的过敏反应（例如，过敏反应） B，是服用Pediarix的禁忌症[见说明（ 11 ）] 。

脑病

服用先前剂量的百日咳含百日咳疫苗的7天之内的脑病（例如昏迷，意识减退，癫痫发作延长），不应归因于另一种可确定的病因，这是服用任何百日咳百日咳疫苗的禁忌症，包括Pediarix。

进行性神经系统疾病

进行性神经系统疾病，包括婴儿痉挛症，癫痫失控或进行性脑病，是服用任何含百日咳的疫苗（包括Pediarix）的禁忌症。在明确和稳定神经系统状态之前，不应将Pediarix给药于患有这种疾病的个体。

警告和注意事项

发热

在临床试验中，与单独接种疫苗相比，婴儿服用Pediarix与更高的发烧率相关[见不良反应（ 6.1 ）] 。

格林-巴雷综合征

如果在接受含破伤风类毒素的先前疫苗后六周内发生格林-巴利综合症，则决定服用Pediarix或任何含破伤风类毒素的疫苗应基于对潜在利益和潜在风险的仔细考虑。

胶乳

预装注射器的针尖盖含有天然橡胶乳胶，可能引起过敏反应。

昏厥

晕厥（晕倒）可能与注射疫苗（包括Pediarix）的给药有关。晕厥可伴有短暂的神经系统症状，例如视觉障碍，感觉异常和强直-阵挛性四肢运动。应采取适当措施避免跌倒受伤并在晕厥后恢复脑灌注。

百日咳疫苗接种后的不良反应

如果在收到含有百日咳成分的疫苗的时间上发生以下任何反应，则决定购买任何含百日咳的疫苗（包括Pediarix）应基于对潜在利益和潜在风险的仔细考虑：

•

在48小时内，温度不低于40.5oC（105oF），原因不明；

•

48小时内崩溃或出现休克样状态（低渗性低反应性发作）；

•

在48小时内持续持续哭泣≥3小时；

•

3天内出现发烧或不发烧的发作。

有癫痫发作风险的儿童

对于癫痫发作风险高于一般人群的儿童，在接种时应使用含有百日咳成分的疫苗（包括Pediarix）给予适当的退热药，并在随后的24小时内降低疫苗接种后发热的可能性。

早产儿呼吸暂停

在一些早产婴儿中观察到了肌肉注射后的呼吸暂停。关于何时对早产婴儿施用肌肉注射疫苗（包括Pediarix）的决定，应基于对单个婴儿的医疗状况以及接种疫苗的潜在益处和可能的风险的考虑。

预防和管理过敏性疫苗反应

给药前，医疗保健提供者应查看免疫史，以了解可能的疫苗敏感性和以前的疫苗相关不良反应，以评估其益处和风险。如果发生急性过敏反应，必须立即提供用于控制立即变态反应的肾上腺素和其他合适的药物。

不良反应

临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同的条件下进行的，所以不能将疫苗的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在14个临床研究中，共向8,088例婴儿接受了23,849剂量的Pediarix婴儿治疗，这些婴儿接受了3剂系列中的1剂或更多剂。服用任何剂量的Pediarix之后，≥25％的受试者发生的常见不良反应包括局部注射部位反应（疼痛，发红和肿胀），发烧，嗜睡，烦躁/烦躁和食欲不振。在比较研究中（包括以下描述的德国和美国研究），与单独接种疫苗相比，服用Pediarix与更高的发烧率相关[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。接种当天和接种后第二天发烧患病率最高。超过96％的发烧发作在接种疫苗后的4天之内（即包括接种日和接下来的3天的时期）得以解决。

在德国进行的14项研究中最大的一项研究中，可获得4666名婴儿的安全性数据，这些婴儿在4个单独的乙型流感嗜血杆菌结合疫苗（单独在美国许可用于加强免疫）的不同部位同时接种免疫]，Wyeth Pharmaceuticals Inc. [在美国不再授权]，Sanofi Pasteur SA [美国许可]或Merck＆Co，Inc. [美国许可]）分别在3、4和5个月大时使用，对照组中的768名婴儿接受了单独的美国许可疫苗（INFANRIX，Hib结合疫苗[Sanofi Pasteur SA]和口服脊髓灰质炎病毒疫苗[OPV] [Wyeth Pharmaceuticals，Inc .；在美国不再许可]）。在这项研究中，收集了接种疫苗后30天内发生的不良事件的信息。超过95％的研究参与者是白人。

在一项美国研究中，比较了335例婴儿中使用的Pediarix的安全性与分别使用INFANRIX，ENGERIX-B [乙型肝炎疫苗（重组）]和IPV（Sanofi Pasteur SA）的安全性。在这两组中，婴儿分别在不同的部位接受了Hib结合疫苗（惠氏制药公司；不再在美国获得许可）和7价肺炎球菌结合疫苗（惠氏制药公司）。所有疫苗均在2、4和6个月大时接种。父母在每次接种疫苗后连续4天（即接种日和接下来的3天）使用标准化日记卡收集有关局部反应和一般不良反应的数据。第三次疫苗接种后1个月和6个月进行了电话随访，以调查严重不良事件。在为期6个月的随访中，还收集了有关新的慢性疾病发作的信息。完成了6个月的随访，共有638名接受Pediarix的受试者和313名接受INFANRIX，ENGERIX-B和IPV的受试者。在两个研究组的受试者中，白人占69％，西班牙裔占18％，黑人占7％，东方裔占3％，其他种族/族裔占3％。

主动不良反应

表1列出了来自美国安全研究的局部反应和一般不良反应的数据。这项研究的目的是评估第1剂后发烧> 101.3°F的情况。与单独接种疫苗相比，接受Pediarix治疗的组中每剂后发烧≥100.4°F的比率明显更高。表1列出了两组发烧率以及其他引起的不良反应之间的其他统计学显着差异。在接种第一批疫苗后（1.2％）的8例婴儿，第二批接种后（0.2％）的1例婴儿中接受了Pediarix治疗的组中，寻求了疫苗接种后4天内发烧的医疗护理（就诊或从医务人员那里来）。第三剂后有5例婴儿（0.8％）（表1 ）。在剂量2之后，寻求2名接受单独接种疫苗的婴儿（0.6％）发烧的医疗护理（表1 ）。在接种疫苗后4天内进行发烧医疗就诊的婴儿中，接受Pediarix治疗的14名患者中有9名接受单独疫苗治疗的2名患者中有1名进行了一项或多项诊断研究以评估发烧原因。

严重不良事件

在美国安全研究中，所有受试者都接受了同时接种的Hib和肺炎球菌结合疫苗的任何剂量的疫苗接种后30天内，在接受Pediarix疗法治疗的7位受试者（每位1例）中报告了7例严重不良事件（1％[7/673]）发热，胃肠炎和培养阴性的临床败血症和4例毛细支气管炎的发生）和4例接受INFANRIX，ENGERIX-B和IPV（盆腔交界阻塞）的受试者（1％[4/335]）报告了5例严重不良事件睾丸萎缩1例，毛细支气管炎3例）。

死亡人数

在14项临床试验中，报告了8088名（0.06％）的Pediarix接受者死亡5例，报道了2287名（0.04％）的比较疫苗接受者死亡1例。接受Pediarix治疗的人群中的死亡原因包括2例婴儿猝死综合症（SIDS）和以下各1例：惊厥，先天性脓毒症免疫缺陷和神经母细胞瘤。在比较组中报告了1例小岛屿发展中国家。在14项试验中所有Pediarix接受者中的SIDS发生率为0.25 / 1,000。在德国安全性研究中，观察到的Pediarix接受者的SIDS发生率为0.2 / 1,000婴儿（1990年代后期德国报告的SIDS发生率为0.7 / 1,000新生儿）。据报告，1990年至1994年美国的小岛屿发展中国家比率为1.2 / 1,000活产。仅靠偶然的机会，预计某些小岛屿发展中国家的病例将在收到含百日咳的疫苗后继之。

慢性疾病的发作

在美国安全性研究中，所有受试者均同时接种了Hib和肺炎球菌结合疫苗，其中21名受试者（3％）接受了Pediarix，14名受试者（4％）接受了INFANRIX，ENGERIX-B和IPV报告为新的慢性疾病发作在最后一剂研究疫苗接种后的1至6个月内。在接受Pediarix治疗的受试者中报告的慢性病中，有4例哮喘，糖尿病和慢性中性粒细胞减少症各1例。接受INFANRIX，ENGERIX-B和IPV的受试者中有4例哮喘。

癫痫发作

在整个研究期间的德国安全性研究中，接受Pediarix治疗的小组中有6名受试者（n = 4,666）报告有癫痫发作。这些受试者中有2名出现高热性惊厥，其中1名也出现了高热性惊厥。其余4名受试者出现高热惊厥，其中2名婴儿痉挛。两名受试者在接种疫苗后7天内报告了癫痫发作（1名受试者同时出现高热和高热惊厥，1名受试者出现了高热惊厥），对应于每1,000剂0.22次癫痫发作（每1,000剂高热惊厥0.07例，每1,000剂高热惊厥0.14枚）剂量）。没有接受过INFANRIX，Hib疫苗和OPV（n = 768）治疗的受试者报告有癫痫发作。在另一项德国研究中，评估了INFANRIX在22,505名以3剂量初级系列方式接受66,867剂量INFANRIX的婴儿中的安全性，接种INFANRIX的7天内癫痫发作率为每1,000剂0.13例（高热惊厥为0.03 1,000剂，高热惊厥每1,000剂0.13例）。

在美国安全性研究的整个研究期间，所有受试者都接受了同时接种的Hib和肺炎球菌结合疫苗，接受Pediarix（n = 673）治疗的组中有4名受试者报告有癫痫发作。这些受试者中有3例出现高热惊厥，1例出现了高热惊厥。在整个研究期间，接受INFANRIX，ENGERIX-B和IPV（n = 335）治疗的组中有2名受试者报告有高热惊厥。该组没有高热惊厥。接种疫苗后7天内，两个研究组的任何受试者均无癫痫发作。

其他感兴趣的神经系统事件

德国或美国的安全性研究均未报告低渗性低反应性或脑病病例。

先前接种乙型肝炎疫苗后的Pediarix的安全性

有关在先前注射乙型肝炎疫苗后服用Pediarix的安全性的有限数据。在2项单独的研究中，分别在1剂先前的乙型肝炎疫苗接种之后，分别对160例摩尔多瓦婴儿和96例美国婴儿接受了3剂Pediarix。没有一项研究旨在检测与先前未接种乙型肝炎疫苗后服用的Pediarix相比，在先前接种乙型肝炎疫苗后服用与Pediarix相关的不良事件发生率的显着差异。

上市后安全监控研究

在美国一家健康维护组织进行的安全监视研究中，将2003年中至2005年中接受了1剂或更多剂量的Pediarix的婴儿与年龄，性别和区域匹配的历史对照进行了比较，从2002年到2003年中旬，已接受1剂或多剂单独给药的美国许可的DTaP疫苗。队列中仅包括与Pediarix或DTaP疫苗同时接种7价肺炎球菌结合疫苗（惠氏制药公司）的婴儿。其他美国许可的疫苗是根据研究地点的常规做法进行给药的，但与Pediarix或DTaP的同时给药并不是纳入该队列的标准。在历史性DTaP对照队列中，已常规向出生婴儿接种了出生剂量的乙型肝炎疫苗，但未给接受Pediarix的婴儿服用。对于第1-3个剂量，将随机抽取的40,000名接受Pediarix治疗的婴儿与历史上的DTaP对照队列比较，接种后8天内的癫痫发作（有无发热）发生率。对于每剂疫苗，还比较了每个队列中7,500名婴儿的随机样本在疫苗接种后4天期间的医疗照护发生率（导致住院，急诊就诊或门诊就诊的发烧100.4F） 。通过搜索自动的住院和门诊数据文件，可以发现可能与发烧有关的癫痫发作和就诊。对确定的事件进行医疗记录审查，以验证癫痫发作或医疗照护的发生。表2列出了该研究证实的癫痫发作和医疗照护的发生率。

Pediarix的上市后自发报告

除了Pediarix的临床试验报告外，在批准Pediarix的使用后还发现了以下不良反应。由于这些反应是从数量不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与疫苗接种的因果关系。

心脏疾病

青紫。

胃肠道疾病

腹泻，呕吐。

一般疾病和管理场所状况

疲劳，注射部位蜂窝组织炎，注射部位硬结，注射部位瘙痒，注射部位结节/肿块，注射部位反应，注射部位囊泡，注射部位发热，肢体疼痛，肢体肿胀。

免疫系统疾病

过敏反应，类过敏反应，超敏反应。

感染和侵扰

上呼吸道感染。

调查

肝功能检查异常。

神经系统疾病

font门鼓胀，意识降低，脑炎，肌张力低下，低渗性低反应性发作，嗜睡，嗜睡，晕厥。

精神病

哭泣，失眠，紧张，躁动，尖叫，不寻常的哭泣。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病

呼吸暂停，咳嗽，呼吸困难。

皮肤和皮下组织疾病

血管性水肿，红斑，皮疹，荨麻疹。

血管疾病

苍白，瘀斑。

INFANRIX和/或ENGERIX-B的上市后自发报告

在批准批准使用INFANRIX和/或ENGERIX-B的7岁以下儿童中发现了以下不良反应，但尚未报告Pediarix。由于这些反应是从数量不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与疫苗接种的因果关系。

血液和淋巴系统疾病

特发性血小板减少性紫癜，A，B淋巴结病，血小板减少一个。 a，b

胃肠道疾病

腹痛， b肠套叠， a，b恶心。 b

一般疾病和管理场所状况

虚弱， b不适。 b

肝胆疾病

黄疸。 b

免疫系统疾病

过敏性休克，一种类似血清病的疾病。 b

肌肉骨骼和结缔组织疾病

关节痛， b关节炎， b肌无力， b肌痛。 b

神经系统疾病

脑病，头痛，脑膜炎，B神经炎，B神经病，B瘫痪。 b

皮肤和皮下组织疾病

脱发，B多形性红斑，B扁平苔藓，B瘙痒，A，B史蒂文斯-约翰逊综合征。一种

血管疾病

血管炎。 b

一个继INFANRIX（于1997年在美国获得许可）。

b遵循ENGERIX-B（于1989年在美国获得许可）。

药物相互作用

伴随疫苗管理

在临床试验中评估了同时服用Pediarix，Hib结合疫苗（惠氏制药公司；不再在美国获得许可）和7价肺炎球菌结合疫苗（惠氏制药公司）后的免疫反应[参见临床研究（ 14.3） ）] 。

当将Pediarix与其他可注射疫苗同时给药时，应使用单独的注射器在不同的注射部位给予它们。 Pediarix不得与任何其他疫苗混合使用