葡糖苷酸酶（静脉注射）

钉LOE-ti-kase

常用品牌名称

在美国

• Krystexxa

可用的剂型：

• 解

治疗类别：痛风

药理类别：酶

pegloticase的用途

pegloticase注射剂用于治疗已经用其他效果不佳的其他药物治疗的成年患者的慢性痛风。痛风是由血液中过多的尿酸引起的（高尿酸血症）。

PEG酶的注射通过使人体产生较少的尿酸而起作用。葡糖苷酸酶不能缓解已经开始的痛风发作。

只能在您的医生的指导下或在其直接指导下给予PEG酶。

使用pegloticase之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于聚葡糖苷酶，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否曾经对血红蛋白酶或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

尚未对年龄与小儿人群中血红蛋白酶注射液作用之间的关系进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

迄今进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题，这些问题会限制老年人注射血红蛋白酶的有效性。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您接受血红蛋白酶时，您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物，这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

通常不建议将聚葡糖苷酶与以下任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 别嘌醇
• 氧嘌呤醇
• 丙磺舒
• 磺吡嗪

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医学问题的存在可能会影响血红蛋白酶的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 充血性心力衰竭-谨慎使用。可能会使这种情况恶化。

• 6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏症（一种影响红细胞的遗传性代谢疾病）或
• 高尿酸血症，无症状（无明显症状）-不应在患有这些疾病的患者中使用。

正确使用血红素酶

护士或其他受过训练的保健专业人员将在医院或诊所给您提供血红蛋白酶。 PEG酶是通过一根静脉内的针头给予的。

必须缓慢给予血红蛋白酶，以便将针头留在原处几个小时（最多2个小时或更长时间）。您可能还会收到药物（例如抗组胺药，皮质类固醇），以帮助预防注射时可能出现的过敏反应。

血红蛋白酶通常每2周服用一次。如果您错过剂量或忘记服药，请致电医生。

葡糖苷酶应随附《用药指南》。仔细阅读并遵循说明。询问您的医生是否有任何疑问。

使用PEG化酶时的注意事项

当您接受血红蛋白酶治疗时，您的医生会仔细检查您的情况。这将使您的医生查看该药是否正常工作，并决定是否应继续服用该药。可能需要进行血液检查以检查不良影响。

聚乙二醇化酶可能会引起严重的过敏反应，称为过敏反应。过敏反应可能会危及生命，需要立即就医。如果您在服药后出现皮疹，荨麻疹，瘙痒，头晕，手，脸，嘴或舌头肿胀，呼吸或吞咽困难或胸痛，请立即致电医生。

聚乙二醇化酶可能会引起输液反应，例如皮疹，皮肤瘙痒或发红，呼吸困难，面部，颈部，手臂发红或发红，有时甚至上胸部或胸部不适或疼痛接受注射或在收到注射后2小时内。如果您有任何这些症状，请立即告诉您的医生或护士。

非洲，地中海或南亚血统的患者发生严重副作用的风险更高，应在开始使用聚乙二醇化酶之前由医生仔细评估。

当您开始接受葡聚糖酶时，痛风会在最初的3个月内发作。即使有痛风发作，也不要停止接受血红素酶。您的医生可能会给您服用药物（例如秋水仙碱，非甾体类抗炎药或NSAID），以减轻和防止痛风恶化。

除非与您的医生讨论过，否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药（非处方药[OTC]）以及草药或维生素补充剂。

PEG酶的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 胸痛或不适
• 咳嗽
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 头晕
• 面部肿胀
• 快速的心跳
• 发烧或发冷
• 皮肤潮红或发红
• 痛风弹
• 头痛
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 恶心或呕吐
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤发红
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 异常温暖的皮肤

罕见

• 尿量减少
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 体重增加

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 挫伤
• 挫伤
• 排便困难（凳子）
• 皮肤上的大块，扁平，蓝色或紫色的斑块
• 肌肉疼痛
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕

不常见

• 呕吐

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

综上所述

聚乙二醇化酶的常见副作用包括：与输注有关的反应，恶心，荨麻疹，瘀伤和瘀斑。其他副作用包括：过敏反应，胸痛，鼻咽炎和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于聚乙二醇酶：静脉内溶液

需要立即就医的副作用

聚乙二醇化酶及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用血红蛋白酶时是否立即出现以下任何副作用，请立即咨询医生或护士：

比较普遍;普遍上

• 胸痛或不适
• 咳嗽
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 头晕
• 面部肿胀
• 快速的心跳
• 发烧或发冷
• 皮肤潮红或发红
• 痛风弹
• 头痛
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 恶心或呕吐
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤发红
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 异常温暖的皮肤

罕见

• 尿量减少
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

可能会发生pegloticase的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 挫伤
• 挫伤
• 排便困难（凳子）
• 皮肤上的大块，扁平，蓝色或紫色的斑块
• 肌肉疼痛
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕

不常见

• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于聚乙二醇酶：静脉内溶液

一般

最常见的不良反应包括痛风发作，输液反应，恶心，挫伤和瘀斑。 ^[参考]

血液学

据报道，用这种药物治疗的患者存在威胁生命的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症相关的溶血和高铁血红蛋白血症。

未报告频率：6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏症与溶血和高铁血红蛋白血症相关

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应^[参考]

过敏反应的诊断标准包括皮肤或粘膜组织受累，气道受损和/或血压降低（有或没有相关症状），与注射的时间关系以及没有其他可确定的原因。在临床试验中，每2周接受此药的患者有6.5％（n = 8），每4周接受此药的患者中有4.8％（n = 6）出现过敏反应。所有患者均接受口服抗组胺药，静脉注射糖皮质激素和/或对乙酰氨基酚治疗。安慰剂患者无任何病例。对于那些有过敏反应的人，表现包括喘息，口周或舌部水肿或血液动力学不稳定，伴或不伴皮疹或荨麻疹。预处理可能会出现钝化或模糊的症状，因此频率可能会被低估。 ^[参考]

本地

每2周接受这种药物的患者中有26％发生输注反应，每4周接受药物的患者中有41％发生输液反应。表现为荨麻疹，呼吸困难，胸部不适，胸痛，红斑和瘙痒。这些症状与构成过敏反应的症状重叠，但在个别患者中不符合过敏反应的临床标准。输注反应被认为是由于多种介质如细胞因子的释放引起的。它们可能在治疗过程中的任何时间发生，第一次输注发生约3％，在输注期间发生91％。随着输液速度的降低，一些输液反应得以改善。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：输液反应（高达26％） ^[参考]

其他

上市后报告：虚弱，不适

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：痛风发作（高达77％） ^[参考]

在开始抗高尿酸血症治疗时，经常会观察到痛风发作的增加，这是由于动员组织沉积物中的尿酸盐引起的血清尿酸水平改变所致。在临床试验中，每2周，每4周8 mg和安慰剂组分别接受痛风发作的频率分别为74％，81％和51％。在随后的3个月中，频率分别为41％，57％和67％。患者接受秋水仙碱和/或NSAID预防痛风发作。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：胸部不适，胸痛

上市后报告：周边肿胀^[参考]

在临床试验期间，据报告每2周接受8 mg的患者中有2例充血性心力衰竭（CHF）恶化。在开放标签扩展研究中，患者继续每2周接受8 mg药物，其中4例患者报告CHF恶化。 ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：抗聚乙二醇酶抗体（高达92％） ^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心（高达12％）

常见（1％至10％）：便秘，呕吐^[参考]

皮肤科

一般在输液当天未报告挫伤；大多数被认为与其他因素有关，例如与挫伤或瘀斑相关的药物，1型糖尿病。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：挫伤（高达11％），瘀斑（高达11％），荨麻疹（高达10.8％）

常见（1％至10％）：红斑，瘙痒^[Ref]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难，鼻咽炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

痛风的常规成人剂量

每2周静脉输注8毫克

评论：
-必须通过静脉输注（不少于120分钟）给予；不要进行静脉推注或推注。
-建议使用药物（例如抗组胺药，皮质类固醇）以最小化过敏反应和输液反应的风险。
-不建议该药物用于治疗无症状的高尿酸血症。
-尚未确定最佳治疗时间。

用途：用于治疗对常规疗法难以治疗的慢性痛风（例如，无法使血清尿酸正常化且其体征/症状不能被黄嘌呤氧化酶抑制剂以最大医学上适当剂量控制的患者，或针对这些患者）禁忌使用药物）

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

降低过敏反应和输液反应的风险：
-含抗组胺药和皮质类固醇的药
-停止口服降低尿酸的药物，并且在治疗期间不要服用这些药物
-每次输注前监测血清尿酸水平；如果水平大于6 mg / dL，请考虑终止治疗，尤其是连续2次水平超过6 mg / dL时
-如果在给药过程中发生输液反应，则可能会减慢或停止输液，并酌情以较慢的速度重新开始
-停止治疗超过4周后，用这种药物进行再治疗的安全性和有效性尚不清楚。如果在无药间隔后重新开始使用该药物，则患者的过敏反应和输注反应的风险可能会增加，应仔细监测。

预防措施

美国盒装警告：厌食症和融合反应：
-据报道在使用该药物期间和之后会发生过敏反应和输注反应。
-任何输注都可能发生过敏反应，包括第一次输注，并且通常在输注后2小时内出现。然而，也已经报道了迟发型超敏反应。
-该药物应在医疗机构中使用，并由医疗机构提供，以管理过敏性反应和输液反应。
-患者应预先服用抗组胺药和糖皮质激素。
-应在给药后的适当时间内密切监测患者的过敏反应。
-输注前监测血清尿酸水平，如果水平增加到6 mg / dL以上，特别是观察到连续2次水平超过6 mg / dL时，考虑停止治疗。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺陷与溶血和血红蛋白血症相关：
-在开始使用这种药物之前筛查有G6PD缺乏症风险的患者。
-G6PD缺乏症患者已报道该药发生溶血和高铁血红蛋白血症。
-请勿对G6PD缺乏症的患者服用该药。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-由具备管理过敏反应和输液反应的医疗服务提供者在医疗环境中进行管理
-含抗组胺药和皮质类固醇的药
-通过重力进料，注射式泵或输液泵在不少于120分钟内进行静脉输液；不要以静脉推注或推注的方式给予
-如果发生输液反应，应减慢或停止输液，并以较慢的速率重新开始。

重构/准备技术：
-从小瓶中取出1 mL（8 mg）聚乙二醇化酶（尿酸酶蛋白），并注入250 mL NS袋或0.45％NS中
-轻轻倒置输液袋以确保充分混合；不要摇

储存要求：
稀释前：始终保存在纸箱中，避光，并始终保持冷藏（2C至8C [36F至46F]）；不要摇动或冻结。
-在输液袋中稀释后：在2C至8C（36F至46F）和室温20C至25C（68F至77F）下稳定4小时；但是，如果需要存储，则首选存储是冷藏；避光稀释后4小时内使用
-允许在使用前将稀释溶液达到室温；请勿对小瓶或稀释液进行人工加热（例如热水，微波）

IV兼容性：
-请勿与其他药物混合或稀释

一般：
-除非医学上禁忌或不容忍，否则患者应在开始治疗前至少1周开始并持续至少6个月，以预防痛风发作。
-失去治疗反应的患者出现过敏反应和输液反应的风险更高，因此，在每次输注之前监测血清尿酸水平，如果水平大于6 mg / dL，考虑停止治疗，尤其是如果连续两个水平超过6 mg / dL毫克/分升
-在开始治疗之前，患者应停止口服降尿酸盐药物，并且在接受该药物时不要重新开始使用这些药物，因为这些药物可能会抑制血清尿酸水平的升高。

监控：
-开始治疗前筛查G6PD缺乏症
-每次输注前监测血清尿酸水平
-监测过敏和输液反应

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南）。
-告知患者严重的超敏反应和输液反应的风险，并向患者解释遵守其治疗计划以防止或减轻这些反应的严重性的重要性。
-患者应意识到超敏反应和输液反应的最常见体征和症状，并应指示患者在输注期间或输注后立即报告这些症状。
-如果输液后发生超敏反应，应告知患者立即就医。
-患者应了解痛风发作在开始治疗时可能会增加，如果经历发作，则不应停止服用该药物。