仅用于指甲和脚趾甲以及紧邻的皮肤

不适用于眼睛

Penlac说明

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，含有合成的抗真菌剂，环吡酮。它旨在局部使用在指甲和脚趾甲以及紧邻的皮肤上。

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，每克含有在溶液中碱包括乙酸乙酯，NF 80mg的环吡酮;异丙醇，USP；和[甲基乙烯基醚/马来酸]的丁基单酯在异丙醇中。乙酸乙酯和异丙醇是在应用后会蒸发的溶剂。

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，是一种清澈，无色至淡黄色的溶液。

环吡酮的化学名称为6-环己基-1-羟基-4-甲基-2（1H）-吡啶酮，经验式为C 12 H 17 NO 2 ，分子量为207.27。 CAS注册表号为[29342-05-0]。化学结构为：

Penlac-临床药理学

微生物学

作用机理

已使用多种体外和体内感染模型研究了环吡酮的作用机理。一项体外研究表明，环吡酮通过多价阳离子（Fe +3或Al +3 ）的螯合作用而起作用，从而导致金属依赖性酶受到抑制，而这种酶依赖于真菌细胞内过氧化物的降解。该观察的临床意义尚不清楚。

体外和离体活性

已经采用了采用各种肉汤或固体培养基（有或没有其他营养物）的体外方法来确定环吡酮对皮肤癣菌霉菌的最小抑制浓度（MIC）值。 （1–2）结果，红毛癣菌和薄荷毛癣菌获得了广泛的MIC值范围：1–20 mcg / mL。环吡酮的体外MIC结果与临床结果之间尚未建立相关性。

进行了一项离体研究，评估了8％环吡酮对羊蹄材料中新出现的和已建立的毛癣菌和薄荷癣菌的感染。 （3）在处理10天后，在已建立的感染模型中对红毛锥虫和薄荷杆菌的生长的影响极小。在新的或已建立的感染模型中，都无法从蹄材料上消除霉菌。

红毛癣菌种的药敏试验

尚未确定用于确定针对皮肤癣菌霉菌（包括毛癣菌）的环吡酮MIC值的体外药敏试验方法。环吡酮MIC值将根据所使用的药敏试验方法，培养基的组成和pH值以及营养补充剂的利用而变化。尚未确定用于确定红毛癣菌临床分离株是否对环吡酮敏感或耐药的断点。

抵抗性

尚未进行研究来评估暴露于8％环吡酮外用溶液中的红曲霉菌种的耐药性。尚未进行评估对环吡酮和其他已知抗真菌剂交叉耐药性的研究。

抗真菌药物相互作用

尚未进行任何研究来确定环吡酮是否会降低全身性抗真菌药治疗甲癣的功效。因此，不建议同时使用8％的环吡酮外用溶液和全身性抗真菌药治疗甲癣。

药代动力学

正如在动物和人类的药代动力学研究中所证明的那样，环吡酮醇胺在口服后迅速吸收，并在所有物种中通过粪便和尿液被完全清除。大部分化合物以不变的形式或以葡糖苷酸的形式排泄。向健康志愿者口服10 mg放射性标记药物（14C-ciclopirox）后，在给药12小时内约有96％的放射性从肾脏排泄出去。肾排泄的放射性的百分之九十四为葡糖醛酸。因此，葡萄糖醛酸苷化是该化合物的主要代谢途径。

5例皮肤真菌甲癣测定环吡酮的全身吸收，Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％的涂布后，对所有20位和每日一次六个月相邻5毫米皮肤。在开始治疗后两周，治疗后1、2、4、6个月和4周时，测定环吡酮的随机血清浓度和24小时尿排泄量。在这项研究中，环吡酮的血清水平范围为12–80 ng / mL。根据尿液数据，剂型中环吡酮的平均吸收量小于所用剂量的5％。停止治疗一个月后，环吡酮的血清和尿液水平低于检出限。

两个车辆控制的试验中，患者施加Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，所有脚趾甲和受影响的指甲。在积极治疗的66位随机选择的患者中，有24位在给药间隔的某个时间点可检测到血清环氯吡酮浓度（范围10.0–24.6 ng / mL）。应当指出的是，这24例患者十把含有环吡酮为环吡酮胺（Loprox®霜，0.77％），合并用药。

所述Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，所述的渗透在体外调查进行了评价。放射性标记的环吡酮一次应用于已被撕脱的甲癣的脚趾甲，其穿透深度可达约0.4毫米。如预期的那样，指甲板浓度随指甲深度而降低。这些发现在指甲板中的临床意义尚不清楚。未确定指甲床浓度。

Penlac的适应症和用法

（要完全理解该产品的指示，请阅读标签上的整个“指示和使用”部分。）

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，作为综合管理程序的组成部分，被表示为在免疫治疗轻局部治疗中度甲癣手指甲和脚趾甲的无弧影参与，由于红色毛癣菌。全面的管理计划包括由具有专业诊断能力的医疗保健专业人员每月一次频繁地清除未附着的受感染的指甲，这些专家在指甲疾病的诊断和治疗中，包括较小的指甲操作。

•

尚未进行任何研究来确定环吡酮是否会降低全身性抗真菌药治疗甲癣的功效。因此，不建议同时使用8％的环吡酮外用溶液和全身性抗真菌药治疗甲癣。

•

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，只应在如上所述的医疗监督使用。

•

Penlac®指甲油（环吡酮）局部解决方案的有效性和安全性，8％，在下面的人群还没有研究过。在使用Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液的临床试验中，8％，排除病人谁：皮肤真菌病的怀孕或哺乳，打算怀孕，有免疫史（例如，广泛，持久的，或不寻常的分布，广泛的脂溢性皮炎，新近或复发的带状疱疹或持续性单纯疱疹），HIV血清反应阳性，接受器官移植，需要控制癫痫的药物，胰岛素依赖型糖尿病患者或患有糖尿病性神经病。重度足底（莫卡辛）足癣的患者也被排除在外。

•

使用Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，每天超过48周的安全性和有效性尚未确定。

临床试验数据：

使用Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，在治疗趾甲真菌病的无甲半月受累的结果从在美国进行了两次双盲，安慰剂对照研究中获得的。在这些研究中，对无脚趾甲累及的大脚趾甲的甲癣患者用环吡酮外用溶液治疗（8％），并由研究者每月清除未附着的，感染的脚趾甲。 Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，施加8％48周。在基线时，患者受累了目标大趾甲板20-65％。在两项研究中，一项针对终点“完全治愈”（指甲清晰且真菌学阴性）的统计学意义得到了证明，在两项研究中，一项针对终点“几乎清晰”（≤10％指甲受累且真菌学阴性）的研究表明了统计学意义。 。这些结果显示如下。

治疗结束后12周，ITT人群报告的患者预后总结如下。请注意，仅针对完全治愈的患者安排了治疗后疗效评估。

禁忌症

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，谁表现出过敏的任何组件的个人禁忌。

警告事项

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，不用于眼科，口服，阴道内或使用。仅用于指甲和紧邻皮肤。

预防措施

如果反应表明灵敏度或化学刺激应与使用Penlac®指甲油（环吡酮）局部解的发生，8％，治疗应停止和适当的治疗提起。

到目前为止，尚无与胰岛素依赖型糖尿病或糖尿病性神经病患者相关的临床经验。在开给有胰岛素依赖型糖尿病或糖尿病性神经病病史的患者之前，应仔细考虑由医疗保健专业人员清除未附着的感染指甲并由患者修剪的风险。

给患者的信息

患者应以实现效益最大化与使用本产品有详细关于使用Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％的指令，作为一个甲癣综合治理方案的一个组成部分。

应告知患者：

1。

使用Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，按照保健专业人士。避免接触眼睛和粘膜。应避免与除已治疗指甲周围的皮肤以外的皮肤接触。 Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，仅用于外用。

2。

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，应该在整个指甲板和5mm周围皮肤均匀地施加。如果可能的话，Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，应适用于甲床，hypoynchium和下钉板的表面时它是自由的甲床（例如，甲松离）的。与周围皮肤接触可能会产生轻度，短暂的刺激（发红）。

3。

使用这种药物需要由医疗保健专家每月一次频繁地清除未附着的感染指甲。如果您患有糖尿病或脚趾或手指麻木，请通知医疗保健专业人员，以考虑采取适当的指甲护理程序。

4。

如果应用区域显示出刺激性增加的迹象（发红，发痒，燃烧，起泡，肿胀，渗出），请通知医疗保健专业人员。

5，

最多48周的日常应用与Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，和专业拆除未连接，受感染的指甲，尽可能频繁地每月，被认为达到清除或几乎清除指甲所需要的全面治疗（定义为10％或更少的残余指甲受累）。

6。

在观察到症状的初步改善之前，可能需要六个月的治疗，然后专业去除未附着的感染指甲。

7。

使用这种药物可能无法获得完全透明的指甲。在临床研究中，不到12％的患者能够达到完全清晰或几乎清晰的脚趾甲。

8。

请勿将药物用于非处方药。

9。

不要在处理过的指甲上使用指甲油或其他指甲美容产品。

10。

避免在热源或明火附近使用，因为产品易燃。

致癌，诱变，生育力受损

无致癌性研究用Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，制剂进行。雌性小鼠中环吡酮（聚乙二醇400中的1％和5％溶液）的致癌性研究每周局部给药两次，共50周，随后在尸检前进行6个月的无药观察期，发现该应用无肿瘤迹象网站。

在下面的日常应用人类全身耐受性研究（〜340毫克Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％的），其与远端甲下甲癣，环吡酮的平均最大血清水平为31±28毫微克/毫升后两个月受试者每天一次的应用程序。在喂食7.7和23.1 mg环吡酮（作为环吡酮醇胺）/ kg /天的大鼠和狗中，该水平比最低毒性剂量低159倍，比最高无毒剂量低115倍。

已使用环吡酮进行了以下体外遗传毒性测试：埃姆沙门氏菌和大肠杆菌检测（阴性）中基因突变的评估； V79中国仓鼠肺成纤维细胞中有或没有代谢激活（阳性）的染色体畸变分析；使用V79中国仓鼠肺成纤维细胞（阴性）进行HGPRT测试中的基因突变测定；人A549细胞中的计划外DNA合成（阴性）;和BALB / c3T3细胞转化试验（阴性）。在体内的中国仓鼠骨髓细胞遗传学测定中，环吡酮在5,000 mg / kg时染色体畸变阴性。

体外遗传毒性试验下面用Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％进行：埃姆斯试验沙门氏菌（负）;大鼠肝细胞中计划外的DNA合成（阴性）; BALB / c3T3细胞检测（阳性）中的细胞转化检测。 BALB / c3T3测试中清漆配方的正面响应归因于其聚[甲基乙烯基醚/马来酸]树脂组分的丁基单酯，在该测试中也测试为阳性。由于树脂的成膜性，细胞转化试验可能已经混淆了。在体外小鼠淋巴瘤正向突变试验中（无论是否激活）和大鼠肝细胞中非计划的DNA合成试验中，树脂成分均经过了非致突变性测试。

在大鼠中以高达3.85 mg环吡酮（作为环吡酮醇胺）/ kg /天的剂量[相当于最大推荐人类局部剂量（MRHTD）的潜在暴露量的1.4倍]进行的大鼠口腔生殖研究未显示对生育力或其他生殖参数。 MRHTD（毫克/米2），是基于27.12 100％的全身吸收的假设毫克环吡酮（〜340毫克Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％），这将覆盖所有的手指甲和脚趾甲，包括5毫米近端以及侧向折叠区域和最大强度为50％的输尿管破裂。

怀孕

分别以高达77、23、23或38.5 mg口服倍氯洛酮的口服剂量对小鼠，大鼠，兔子和猴子进行的致畸研究，以倍氯胺醇胺/千克/天的剂量（MRHTD的14、8、17和28倍） ，或分别接受局部剂量分别高达92.4和77 mg / kg /天（是MRHTD的33倍和55倍）的大鼠和兔子，均未显示任何明显的胎儿畸形。

尚无对孕妇局部应用环吡酮的充分或对照良好的研究。 Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，应该在怀孕期间使用只有在潜在利益的潜在的风险对胎儿。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。因为许多药物被排泄在人乳，当Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，被给予哺乳妇女应谨慎行事。

儿科用

根据成人的安全性，Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，被认为是儿童十二年旧的安全使用。尚未在儿童人群中进行临床试验。

老人用

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％的临床研究中，没有包括65岁及以上，以确定他们是否来自年轻的受试者有不同的反应科目足够数量。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

不良反应

在美国进行的车辆控制的临床试验中，9用媒介物处理的与Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，7％（328分之23）的患者治疗的患者％（327分之30）报告研究者认为与治疗相关的不良事件（TEAE）与测试物质有因果关系。

除皮肤和附属物外，各治疗组内这些不良事件的发生率在各治疗组之间相似：环吡酮和媒介物组中至少有8％（27/327）和4％（14/328）的受试者报告至少一个不良事件，分别。最常见的是皮疹相关的不良事件：甲周红斑和近端甲襞是在与Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％治疗的患者报告更频繁的红斑，（5％[327分之16]）比接受媒介物治疗的患者中（1％[3/328]）。被认为是因果关系的其他TEAE包括指甲疾病，例如形状变化，刺激，趾甲向内生长和变色。

钉障碍的发生率是治疗组（2％[327分之6]在Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，组和2％[328分之7]车辆组中的）相似。此外，施用部位的反应和/或皮肤的燃烧发生在与Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，（327分之3）和车辆（328分之4）治疗的患者的1％。

在半遮挡条件下进行了21天累积刺激性研究。轻微的反应被认为在患者与Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，与车辆和2％与阴性对照32％46％，但都被轻度红斑短暂的反应。没有变应性接触致敏为任一Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，或车辆基础的证据。在Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，在最大化的测试设计，包括月桂基硫酸钠的闭塞应用的光敏潜在的独立的研究中，没有光过敏反应指出。在四个受试者中观察到局部过敏性接触反应。另外，在车辆控制的研究中，1例Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，中止治疗处理由于皮疹，定位于手掌（因果关系试验材料未测得）。

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，对于另外48周使用在先前在车辆对照的研究治疗的患者中进行的开放标记延伸研究中评价。百分之三（281分之9）与Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％治疗的受试者，经历了至少一次TEAE使得研究者想到的是因果相关的测试材料。最常见的报道是指周围性红斑（1％[2/281]）和指甲病变（1％[4/281]）形式的轻度皮疹。四名患者因TEAE停药。四分之二的事件被认为与测试物质有关：一名患者的大趾甲“折断”，另一名患者在第1天（在先前的媒介对照研究中用媒介物治疗48周后）肌酸磷酸激酶水平升高。

要报告可疑不良反应，请致电1-800-321-4576与Valeant Pharmaceuticals North America LLC联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

Penlac剂量和给药

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，应作为甲癣全面的管理程序的一个组件。由医疗保健专家每月一次频繁地清除未附着的，受感染的指甲，患者每周进行一次修剪，以及每天使用药物都是该疗法不可或缺的部分。糖尿病患者应仔细考虑适当的指甲管理程序（请参阅注意事项）。

医护人员的指甲护理

应当每月由受过指甲疾病治疗培训的专业人员进行去除附着的，受感染的指甲的去除操作，至少每月一次，修甲和修剪多余的角质材料。

病人的指甲护理

患者应档案移开（金刚砂板）松钉材料和修剪指甲，如需要，或是按照医疗从业者，每七天Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，后用酒精清除。

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，应每天一次被施加（优选在就寝时间或洗涤前8小时），以与设置在涂抹器刷所有受影响的指甲。所述Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，应该在整个指甲板均匀地施加。

如果可能的话，Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，应适用于甲床，甲床和下钉板的表面时它是自由的甲床（例如，甲松离）的。

所述Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，不应该每天的基础上被除去。每天应在先前的涂层上涂抹，每隔7天用酒精清除一次。在整个治疗过程中应重复此循环。

Penlac如何提供

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，在6.6毫升（NDC 0187-5180-06）玻璃瓶与配有电刷螺旋帽被提供。

避光（例如，每次使用后将瓶子存放在纸箱中）。

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，应在室温下储存59°和86°F（15°和30°C）之间。

注意：易燃。远离热源和火焰。

仅Rx

制造用于：

Valeant Pharmaceuticals North America LLC

布里奇沃特，NJ 08807美国

通过：

赛诺菲-安万特德国有限公司

65926美因河畔法兰克福，德国

参考文献：

1。

Dittmar W.，Lohaus G.，1973年。HOE296，一种具有广泛抗菌谱的新型抗真菌化合物。 Arzneim-Forsch./Drug Res。 23：670–674。

2。

Niewerth等。等人，1998。皮肤真菌的药敏试验：琼脂大稀释液和肉汤微稀释液试验的比较。化学疗法。 44：31–35。

3。

杨等等1997。一种新的模拟模型，用于研究抗真菌药物在体外对硬角蛋白的局部渗透。 J.米科尔。中7：195–98。

Penlac是Valeant Pharmaceuticals International，Inc.或其附属公司的商标。任何其他产品/品牌名称是其各自所有者的商标。

©2016 Valeant Pharmaceuticals北美有限公司

Rev.06 / 2016

9542701

Penlac®指甲油
（环吡酮）
局部用药，8％

患者信息和说明

患者应以实现效益最大化与使用本产品有详细关于使用Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％的指令，作为一个甲癣综合治理方案的一个组成部分。与您的医疗保健专业人员讨论您的治疗计划，以定期清除未附着的，受感染的指甲。

在使用这种药物之前，请告知您的医生是否：

•

怀孕或哺乳

•

是胰岛素依赖型糖尿病或患有糖尿病性神经病

•

有免疫抑制史

•

免疫功能低下（例如接受器官移植等）

•

需要药物来控制癫痫病

•

每月重复使用或需要局部糖皮质激素

•

定期使用类固醇吸入器

患者信息：

•

使用Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，按照您的健康护理专业。

•

Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，仅用于外用。

•

应避免与除已治疗指甲周围的皮肤以外的皮肤接触。

•

避免接触眼睛和粘膜。

•

使用这种药物需要您的医疗保健专业人员每月一次频繁地清除未附着的，受感染的指甲，以便在使用该产品时获得最大的收益。如果您患有糖尿病或脚趾或手指麻木的问题，请在修剪指甲或去除任何指甲材料之前先咨询您的医疗保健提供者。

•

如果应用区域显示出刺激性增加的迹象（发红，发痒，灼热，起泡，肿胀，渗出），请通知您的医疗保健专业人员。

•

最多48周的日常应用与Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，专业拆除，尽可能频繁地每月的独立的，受感染的指甲都被认为是完整的处理时间，实现清晰的或几乎清除指甲（定义为10％或更少的残余指甲受累）。在观察到症状的初步改善之前，可能需要六个月的治疗，然后专业去除未附着的感染指甲。

•

使用这种药物可能无法获得完全透明的指甲。在临床研究中，只有不到12％的患者能够达到清晰或几乎清晰的脚趾甲。

•

不要在处理过的指甲上使用指甲油或其他指甲美容产品。

•

避免在热源或明火附近使用，因为产品易燃。

患者说明

1。

开始治疗之前，请使用指甲钳或指甲锉清除所有松动的指甲或指甲材料。如果您患有糖尿病或脚趾或手指麻木的问题，请在修剪指甲或去除任何指甲材料之前先咨询您的医疗保健提供者。

1。

适用Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，每日一次（优选在就寝时间），以与设置在涂抹器刷所有受影响的指甲。将漆均匀地涂在整个指甲上。如有可能，还应在指甲底面和指甲底下的皮肤上涂抹指甲油。穿上袜子或长筒袜之前，让其干燥（约30秒）。服药后，等待8个小时后再洗澡或淋浴。

2。

日常应用Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，比上年外套。

	1。 每周一次，取出Penlac®指甲油（环吡酮）外用溶液，8％，用酒精。使用剪刀，指甲刀或指甲锉尽可能多地去除受损的指甲。 2。 重复该过程（步骤2至4）。

	请注意： 1。 为防止螺帽粘在瓶子上，请勿让溶液渗入瓶子的螺纹中。 2。 为防止溶液变干，每次使用后应将瓶盖紧。 3。 为了避光，每次使用后将瓶子装回纸箱。

制造用于：

Valeant Pharmaceuticals North America LLC

布里奇沃特，NJ 08807美国

通过：
赛诺菲-安万特德国有限公司

65926美因河畔法兰克福，德国

Penlac是Valeant Pharmaceuticals International，Inc.或其附属公司的商标。

©2016 Valeant Pharmaceuticals北美有限公司

Rev.06 / 2016

9542701

主要显示面板-6.6毫升瓶装纸箱

NDC 0187-5180-06
仅R x

Penlac®

钉

漆

环吡酮

外用

溶液8％

仅用于皮肤科
禁止在眼睛中使用

一瓶6.6毫升

变态