帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶

发音

（每个TU动物园单抗，tras TU动物园单抗和＆hye al yoor ON i dase）

索引词

• 透明质酸酶，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗
• 透明质酸酶，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗
• 透明质酸酶-zzxf /培妥珠单抗/曲妥珠单抗
• 帕妥珠单抗，透明质酸酶和曲妥珠单抗
• 帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf
• 帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶
• 帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzxf
• 曲妥珠单抗，透明质酸酶和帕妥珠单抗
• 曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和透明质酸酶

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

溶液，皮下[不含防腐剂]：

Phesgo：帕妥珠单抗60 mg，曲妥珠单抗60 mg和透明质酸酶-zzxf 2,000单位/ mL（10 mL）；帕妥珠单抗80 mg，曲妥珠单抗40 mg和透明质酸酶-zzxf 2,000单位/ mL（15 mL）

品牌名称：US

• Phesgo

药理学类别

• 抗肿瘤药，抗HER2
• 抗肿瘤药，单克隆抗体

药理

帕妥珠单抗是靶向细胞外HER2蛋白二聚化结构域的重组人源化单克隆抗体。它抑制HER2二聚化并阻止HER下游，从而阻止细胞生长并启动细胞凋亡。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗结合的HER2表位不同，因此当将帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合使用时，HER2信号转导的抑制作用更加完全（Baselga 2012）。

曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，可与HER2的胞外域结合。它通过抑制过度表达HER2蛋白的细胞增殖来介导抗体依赖性细胞毒性。

透明质酸酶通过透明质酸的暂时解聚增加SubQ组织的渗透性，从而提高了SubQ曲妥珠单抗产品的分散和吸收速率。在推荐剂量下，透明质酸酶可瞬时和局部起作用； SubQ组织的通透性可在24至48小时内恢复。

分配

SubQ：帕妥珠单抗：2.8 L；曲妥珠单抗：2.9 L.

排泄

间隙：线性：SubQ：帕妥珠单抗：0.2 L /天曲妥珠单抗：0.1 L /天。

达到顶峰的时间

SubQ：帕妥珠单抗和曲妥珠单抗：4天。

特殊人群注意

体重：尽管与临床无关，但体重对药代动力学有统计学意义的影响。体重<58 kg的患者，在_帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶治疗后（与IV曲妥珠单抗相比）7 AUC _0-21天的平均周期_增加了约34％。在> 77 kg的患者中，_培妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶（与静脉曲妥珠单抗相比）的7 AUC _0-21天周期降低了24％。

用途：带标签的适应症

早期乳腺癌（辅助或新辅助）：将HER2阳性，局部晚期，炎症或早期乳腺癌（直径> 2 cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗与化疗结合，作为完整治疗的一部分成人早期乳腺癌的治疗方案；在复发风险高的成年人中，HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗与化学疗法联合使用。

转移性乳腺癌：未曾接受过抗HER2治疗或转移性化学疗法的成年人中HER2阳性转移性乳腺癌（与多西他赛合用）的治疗。

禁忌症

已知对帕妥珠单抗，曲妥珠单抗或透明质酸酶或制剂中的任何成分过敏。

剂量：成人

注意：请勿用常规曲妥珠单抗产品，曲妥珠单抗/透明质酸酶，ado-曲妥珠单抗emtansine，fam-trastuzumab deruxtecan或pertuzumab替代帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶。

乳腺癌，早期，新辅助治疗，HER2 +：

SubQ：注意：作为早期乳腺癌新辅助治疗方案的一部分，管理3至6个周期的帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶。

初始负荷剂量：帕妥珠单抗1200毫克/曲妥珠单抗600毫克/透明质酸酶30,000单位，随后3周后维持剂量。

维持剂量：帕妥珠单抗600 mg /曲妥珠单抗600 mg /透明质酸酶每3周20,000单位。手术后，继续进行帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶治疗1年（最多18个周期）或直至疾病进展或出现不可接受的毒性，以先到者为准。

乳腺癌，早期辅助治疗，HER2 +：

SubQ：注意：作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，包括基于蒽环类和/或紫杉烷类的化疗。如果是基于蒽环类药物的治疗的一部分，则在完成蒽环类药物治疗后应给予pertuzumab / trastuzumab /透明质酸酶治疗。在第一个含紫杉烷周期的第1天启动pertuzumab / trastuzumab /透明质酸酶。

初始负荷剂量：帕妥珠单抗1200毫克/曲妥珠单抗600毫克/透明质酸酶30,000单位，随后3周后维持剂量。

维持剂量：帕妥珠单抗600 mg /曲妥珠单抗600 mg /透明质酸酶20,000单位，每3周一次，共1年（最多18个周期），直至疾病进展或出现不可接受的毒性，以先到者为准。

乳腺癌，转移性，HER2 +：

SubQ：注意：与多西他赛联合使用。

初始负荷剂量：帕妥珠单抗1200毫克/曲妥珠单抗600毫克/透明质酸酶30,000单位，随后3周后维持剂量。

维持剂量：每3周一次帕妥珠单抗600毫克/曲妥珠单抗600毫克/透明质酸酶20,000单位；继续进行帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，以先发生者为准。

从IV帕妥珠单抗和曲妥珠单抗转换为帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶（SubQ）：

如果自上次静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗给药以来少于6周： SubQ：维持维持剂量的帕妥珠单抗600 mg /曲妥珠单抗600 mg /透明质酸酶20,000单位，然后每3周一次。

如果自上次静脉注射培妥珠单抗和曲妥珠单抗给药以来已≥6周： SubQ ：给予初始剂量的培妥珠单抗1200 mg /曲妥珠单抗600 mg /透明质酸酶30,000单位，随后3周后维持维持剂量的培妥珠单抗600 mg /曲妥单抗600 mg /透明质酸酶20,000单位每3周一次。

错过的剂量：对于延迟或错过的剂量，如果连续2次SubQ剂量之间的时间少于6周，则给予维持剂量Pertuzumab 600 mg /曲妥珠单抗600 mg /透明质酸酶20,000单位；不要等到下一个预定的剂量。如果连续2次SubQ剂量之间的时间间隔≥6周，则先给予培妥珠单抗1200 mg /曲妥珠单抗600 mg /透明质酸酶30,000单位，然后每3周给予一次维妥珠单抗600 mg /曲妥珠单抗600 mg /透明质酸酶20,000的维持剂量单位。

剂量：老年

参考成人剂量。

剂量：毒性调节

请参阅特定药物专论，以获取有关各个伴随化疗药物剂量调整的信息。

心脏毒性：

过敏反应：如果发生重大的与注射有关的反应，请减慢或中断注射并进行适当的医疗管理。评估并监视，直到完全解决征兆/症状。

1级或2级超敏反应（可逆）：在随后的帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶给药之前，考虑使用止痛药，退热药或抗组胺药进行预用药。

严重的超敏反应，过敏反应或严重的与注射有关的反应：永久停用帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶。

剂量：肥胖

无需根据患者体重调整剂量。

重组

检查小瓶标签以确保选择了适当的产品以防止用药错误（培妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶和曲妥珠单抗/透明质酸酶，阿多-曲妥珠单抗氨丹因，fam-曲妥珠单抗德鲁替康，常规曲妥珠单抗或培妥珠单抗是不同的产品，不可互换）。

使用移液针将溶液从小瓶中抽入注射器中（对应于每个剂量的小瓶准备使用；请勿稀释）。不要在两个注射器之间分配剂量。给药前立即将皮下注射针头连接到注射器上（以避免堵塞针头），并将体积调整为15 mL（初始剂量）或10 mL（维持剂量）。如果不立即使用，请用注射器盖将转移针更换。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶与不锈钢，聚丙烯，聚碳酸酯，聚乙烯，聚氨酯，PVC和氟化乙烯聚丙烯兼容。

行政

SubQ：在约8分钟内管理初始（负荷）SubQ；在约5分钟内使用维持剂量。仅用于SubQ；请勿通过其他路线进行管理。剂量应由医疗保健专业人员进行管理。在左右大腿之间交替注射部位。在距先前部位至少2.5厘米的健康皮肤上进行新的注射；请勿在皮肤发红，淤青，变软或变硬的区域，或有痣或疤痕的区域使用。不要在两个注射器之间或在两个给药部位之间分配剂量。不要在与帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶相同的部位使用其他SubQ药物。为避免堵塞针头，在给药前立即将注射针头连接到注射器上，然后进行适当的体积调节。

初始培妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶给药后至少30分钟观察患者，每次维持给药后至少15分钟观察患者（过敏反应和/或给药相关反应的体征/症状）。

如果与多西他赛或紫杉醇联用，则先给予帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶，然后再给予紫杉烷。

检查标签以确保使用适当的产品；帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶，曲妥珠单抗/透明质酸酶，常规曲妥珠单抗产品，ado-曲妥珠单抗emtansine，fam-曲妥珠单抗deruxtecan和培妥珠单抗是不同的产品，不可互换。

存储

将完整的小瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）下;不要冻结。存放在原始纸箱中以防光照。不要摇晃。如果准备立即使用的注射器没有立即使用，请将在2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏（不要冻结）的冰箱保存24小时，然后在室温20°C的温度下保存。 25°C（68°F至77°F）长达4小时;避免不必要的存储。

药物相互作用

α/β-激动剂：透明质酸酶可能会增强α/β-激动剂的血管收缩作用。管理：避免使用透明质酸酶来增强α-/β-激动剂的分散或吸收。临床上可将透明质酸酶用于接受α-/β激动剂的患者的其他目的。例外： EPINEPHrine（鼻）； EPINEPHrine（口服）；异庚烯;伪麻黄碱。考虑修改疗法

蒽环类药物：曲妥珠单抗可能增强蒽环类药物的心脏毒性作用。处理：在可能的情况下，接受曲妥珠单抗治疗的患者应在停用曲妥珠单抗后长达7个月避免使用蒽环类药物治疗。密切监测接受曲妥珠单抗蒽环类药物治疗的患者的心脏功能障碍。考虑修改疗法

抗组胺药：可能会降低透明质酸酶的治疗效果。处理：接受抗组胺药（尤其是大剂量）的患者可能无法对标准剂量的透明质酸酶产生预期的临床反应。可能需要更大剂量的透明质酸酶。考虑修改疗法

皮质类固醇（全身性）：可能会降低透明质酸酶的治疗作用。处理：接受皮质类固醇激素（尤其是大剂量）的患者可能无法对标准剂量的透明质酸酶产生预期的临床反应。可能需要更大剂量的透明质酸酶。考虑修改疗法

DOPamine：透明质酸酶可能会增强DOPamine的不利/毒性作用。管理：避免使用透明质酸酶来增强多巴胺的分散或吸收。临床上可将透明质酸酶用于接受多巴胺的患者中的其他目的。考虑修改疗法

雌激素衍生物：可能会降低透明质酸酶的治疗作用。处理：接受雌激素（尤其是大剂量）的患者可能无法对标准剂量的透明质酸酶表现出所需的临床反应。可能需要更大剂量的透明质酸酶。考虑修改疗法

局麻药：透明质酸酶可能会增强局麻药的不良/毒性作用。例外：苯佐卡因；苯达明;可卡因（专题）；地布卡因;达克罗宁;氯乙烷；己基间苯二酚;利多卡因（眼科）;利多卡因（专题）；普拉莫辛;普鲁卡因;四卡因（眼科）; Tetracaine（局部）。监测治疗

苯肾上腺素（全身性）：透明质酸酶可增强苯肾上腺素（全身性）的血管收缩作用。处理：避免使用透明质酸酶来增强去氧肾上腺素的分散或吸收。临床上可以认为在接受去氧肾上腺素的患者中将透明质酸酶用于其他目的。避免组合

水杨酸盐：可能会降低透明质酸酶的治疗效果。处理：接受水杨酸酯（尤其是大剂量）的患者可能无法达到标准剂量的透明质酸酶的预期临床反应。可能需要更大剂量的透明质酸酶。考虑修改疗法

不良反应

不良反应包括新辅助化疗。另请参阅个别代理商。

> 10％：

皮肤病：脱发（77％），皮疹（16％），干皮病（15％）

内分泌和代谢：血清白蛋白降低（16％），血钠降低（13％），潮热（12％），血钾增加（13％），体重减轻（11％）

胃肠道：便秘（22％），食欲下降（17％），腹泻（60％），消化不良（17％），消化不良（14％），恶心（60％），口腔炎（15％至25％; 3级/ 4：≤1％），呕吐（20％）

血液和肿瘤科：贫血（36％至90％; 3/4级：2％至3％），绝对淋巴细胞计数减少（89％; 3/4级：37％），中性粒细胞减少症（22％; 3/4级：14％），血小板减少症（27％）

肝：血清丙氨酸转氨酶升高（58％），血清天冬氨酸转氨酶升高（50％）

局部：注射部位反应（15％）

神经系统：头晕（13％），疲劳（29％），头痛（17％），失眠（17％），周围神经病（12％; 3/4级：≤1％），周围感觉神经病（16％） ，程序性疼痛（13％）

神经肌肉和骨骼：关节痛（24％），乏力（31％），肌痛（25％）

肾脏：血清肌酐升高（84％）

呼吸道：咳嗽（15％），鼻st（12％），上呼吸道感染（11％）

其他：发烧（13％），放射线伤害（19％，皮肤）

1％至10％：

心血管疾病：心脏衰竭（≤1％），周围水肿（8％），射血分数降低（4％）

皮肤科：皮肤炎（7％），皮肤红斑（9％），指甲变色（9％），指甲疾病（7％），掌-红斑感觉不良（6％），甲沟炎（7％），瘙痒（3％）

内分泌和代谢：血糖降低（9％），低钾血症（7％），血清钠升高（7％）

胃肠道：腹痛（9％），痔疮（9％），上腹痛（8％）

泌尿生殖道：泌尿道感染（7％）

血液和肿瘤：发热性中性粒细胞减少症（7％； 3/4级：7％；严重发热性中性粒细胞减少症：4％），白细胞减少症（9％； 3/4级：2％）

肝：血清胆红素升高（9％）

超敏反应：超敏反应（1％）

免疫学：抗体发育（1％至5％）

感染：中性粒细胞减少性败血症（1％）

局部：注射部位疼痛（2％）

神经系统：疾病（7％），感觉异常（10％）

神经肌肉和骨骼：背部疼痛（10％），肢体疼痛（6％），肌肉痉挛（6％），肌肉骨骼疼痛（6％），骨痛（7％）

眼科：干眼症（5％），流泪增加（5％）

呼吸道：呼吸困难（10％），流感样症状（5％），鼻咽炎（9％），鼻漏（7％）

其他：与输液有关的反应（4％）

频率未定义：

心血管：心律失常，心肌病，高血压，左心室功能障碍

呼吸道：肺毒性

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•心肌病： [美国盒装警告]：施用帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶可导致亚临床和临床心力衰竭。接受培妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶联合蒽环类化疗方案的患者的发生率和严重程度最高。在培妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶治疗之前和治疗期间评估心脏功能。对于左心室功能的临床显着下降，在接受辅助治疗的患者中应停止使用帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶，而在转移性疾病患者中应停止使用帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶可能引起左心室功能障碍，心律不齐，高血压，致残性心力衰竭，心肌病和心源性死亡。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶也可能导致无症状的左心室射血分数（LVEF）下降。接受IV帕妥珠单抗，IV曲妥珠单抗和多西他赛治疗的患者LVEF下降的发生率增加。在接受曲妥珠单抗的患者中，与未接受曲妥珠单抗的患者相比，症状性心肌功能障碍的发生率增加了4至6倍。当曲妥珠单抗与蒽环类药物一起给药时，绝对发生率最高。如果需要使用基于蒽环类药物的治疗方案，则在完成蒽环类药物治疗后，才应开始使用培妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶。停用培妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶后接受蒽环类药物治疗的患者，其心脏功能障碍的风险也可能增加。尚未对患有心力衰竭的既往史，治疗前LVEF <55％（在早期乳腺癌中）或<50％（在转移性乳腺癌中）的患者进行了帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶和/或静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的研究，可能会影响LVEF的疾病，例如高血压不受控制，最近的心肌梗塞（MI），需要治疗的严重心律失常或以前的蒽环类药物累积累积暴露量> 360 mg / m ²阿霉素（或同等水平）。在开始治疗之前，应进行彻底的心脏评估，包括病史，体格检查和LVEF评估（通过ECG或MUGA扫描）。在培妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶治疗开始前立即评估LVEF，在珀妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶治疗期间每3个月评估一次，如果因严重左心功能不全而停用培妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶，则每3周评估一次，至少每6个月评估2次完成佐剂培妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶治疗后。心脏毒性可能需要中断治疗和/或永久终止治疗。

美国临床肿瘤学会（ASCO）已经制定了预防和监测成年癌症幸存者心脏功能障碍的指南（ASCO [Armenian 2017]）。根据指南，与曲妥珠单抗有关的心脏功能障碍的风险随着以下因素的增加而增加：

-单独曲妥珠单抗和以下任何危险因素：多种心血管危险因素（≥2个危险因素），包括吸烟，高血压，糖尿病，血脂异常和肥胖（在治疗期间或完成后）或年龄较大（≥60岁）在治疗前或治疗期间或癌症治疗或心脏功能受损（例如，低LVEF临界值[50％至55％]，MI病史，中度或更高的瓣膜性心脏病）。

-用小剂量蒽环类药物（例如，阿霉素<250 mg / m ² ，表柔比星<600 mg / m ² ）治疗，然后进行曲妥珠单抗治疗（顺序治疗）。

ASCO指南建议对癌症患者进行全面评估，包括病史和体格检查以及筛查心血管疾病危险因素，例如高血压，糖尿病，血脂异常，肥胖和吸烟。在开始潜在的心脏毒性治疗之前，应先获得ECG。在开始潜在的心脏毒性治疗之前，应积极控制可改变的危险因素（吸烟，高血压，糖尿病，血脂异常，肥胖）。对于在治疗过程中出现心脏功能障碍的体征/症状的患者，除了上述LVEF监测建议外，建议进行ECG诊断检查。如果心电图不可用或不可行，则可使用心脏MRI（首选）或MUGA扫描。推荐血清心脏生物标志物，并在有指示的情况下转诊给心脏病专家。转移性乳腺癌患者可无限期接受曲妥珠单抗常规心电图监测。

•乙型肝炎病毒的重新激活：ASCO乙型肝炎筛查和管理的临时临床意见（ASCO [Hwang 2020]）建议使用乙型肝炎表面抗原（HBsAg），乙型肝炎核心抗体（anti-HBc）进行乙型肝炎病毒（HBV）筛查，在开始全身抗癌治疗之前（或开始时）的总Ig或IgG，以及针对乙肝表面抗原的抗体（抗HBs）；不要延迟筛查/结果的治疗。慢性或过去HBV感染的检测需要进行风险评估以确定抗病毒预防要求，监测和随访。

•超敏反应：据报道，帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶引起与给药有关的严重反应，包括超敏反应，过敏反应和致命结果。由于晚期恶性肿瘤和/或合并症引起的休息时呼吸困难的患者发生严重或致命不良反应的风险可能会增加。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶最常见的与给药有关的反应是注射部位反应和注射部位疼痛。静脉曲妥珠单抗产品已报道严重和致命的反应。密切监测全身超敏反应，尤其是在初始剂量下（在初始剂量后至少监测30分钟，在维持剂量后监测至少15分钟）。如果发生重大的与给药相关的反应，请减慢或暂停注射并开始适当的医疗管理。在发生过敏反应或严重的与给药有关的反应的患者中，永久停用培妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶。应立即使用治疗过敏性反应或超敏反应的药物和应急设备。对于经历可逆的1级或2级超敏反应的患者，考虑在随后的帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶剂量之前使用止痛药，解热药或抗组胺药进行预用药。

•肺毒性： [美国盒装警告]：帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶可导致严重和致命的肺毒性。终止pertuzumab / trastuzumab /透明质酸酶的过敏反应，血管性水肿，间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。监控直至症状完全消失。曲妥珠单抗报告的肺毒性包括呼吸困难，间质性肺炎，肺浸润，胸腔积液，非心源性肺水肿，肺功能不全和缺氧，ARDS和肺纤维化。有症状的内源性肺部疾病或广泛的肺部肿瘤受累，导致静息呼吸困难的患者似乎具有更严重的肺毒性。

并发药物治疗问题：

•化学疗法：与骨髓抑制化学疗法联合使用时，帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶可能会增加中性粒细胞减少症的发生率。接受静脉曲妥珠单抗治疗的患者（与单纯接受化疗的患者相比）发生3级和4级中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少的发生率更高。

•药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•怀孕： [美国盒装警告]：妊娠期间暴露于帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶会导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。

剂型具体问题：

•请勿互换：帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶和常规曲妥珠单抗产品，曲妥珠单抗/透明质酸酶，ado-曲妥珠单抗emtansine，fam-曲妥珠单抗deruxtecan或pertuzumab不可互换。重构和管理之前，请验证产品标签，以防止用药错误。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶与常规曲妥珠单抗（赫赛汀或曲妥珠单抗生物仿制药），曲妥珠单抗/透明质酸酶（赫赛汀Hylecta），阿杜曲妥珠单抗emtansine（Kadcyla），恩妥妥单抗。

其他警告/注意事项：

•HER2表达：使用经过批准的测试（肿瘤样本中的HER2蛋白过表达或基因扩增）在治疗之前确定HER2的状态。应使用适合乳腺癌的检测方法来评估HER2的状态。不正确的测定性能可能导致不可靠的结果，例如使用次最佳固定组织，无法使用指定的试剂，未能包括用于测定验证的适当对照或不正确地遵循特定测定说明。有关HER2诊断测试的信息可在http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics上找到。

监控参数

通过针对乳腺癌的经过验证的免疫组织化学（IHC）或荧光原位杂交（FISH）方法（预治疗）评估HER2过表达和HER2基因扩增。在开始治疗之前评估妊娠状态（对于有生殖能力的女性）。在开始系统性抗癌治疗之前，先用乙型肝炎表面抗原（HBsAg），乙型肝炎核心抗体（抗HBc），总Ig或IgG以及乙型肝炎表面抗原（抗HBs）抗体筛查乙型肝炎病毒（HBV）（ ASCO [Hwang 2020]。在开始治疗之前进行全面的心血管评估，包括病史和体格检查。在治疗过程中在基线和定期评估左心室射血分数（LVEF）；如果因明显的LVEF功能障碍而停止治疗，请每隔3周监测一次LVEF。当用于辅助治疗时，在完成治疗后至少2年应继续监测心肌病并至少每6个月评估一次LVEF。监测心肌病和/或肺毒性的体征/症状。初次给药后至少30分钟密切监测，维持剂量后至少15分钟密切监测过敏反应和/或给药相关反应的体征/症状；如果发生反应，请仔细监测直至症状完全解决。

额外的心血管监测（ASCO [Armenian 2017]）：筛查心血管疾病的危险因素，例如高血压，糖尿病，血脂异常，肥胖和吸烟。对于在治疗过程中出现心脏功能障碍的体征/症状的患者，建议进行心电图诊断检查；如果心电图不可用或不可行，可使用心脏MRI（首选）或MUGA扫描；获得血清心脏生物标志物。转移性乳腺癌患者可无限期接受曲妥珠单抗常规心电图监测。

生殖注意事项

在有生殖潜能的女性使用前评估妊娠状况。

[美国盒装警告]：暴露于帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶可导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。怀孕前7个月内暴露可能导致胎儿伤害。

具有生殖潜能的女性在治疗期间和最后一次帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶给药后的7个月内应使用有效的避孕方法。

有关其他信息，请参阅帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶专着。

怀孕注意事项

[美国盒装警告]：暴露于帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶可导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷。在治疗期间或怀孕前7个月内暴露可能导致胎儿伤害。监测羊水过少，如果发生暴露，则进行适合胎龄的胎儿测试。

有关其他信息，请参阅帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶专着。

正在进行数据收集以监测暴露于帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶后的妊娠和婴儿结局。鼓励医疗保健提供者在妊娠登记期间或最后一次帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶给药后（1-888-835-2555）纳入在怀孕期间或之后7个月内暴露的女性。

病人教育

这种药是干什么用的？

•用于治疗乳腺癌。

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

•脱发

• 便秘

•腹泻

• 肚子痛

•胃部不适

•投掷

•减少饥饿感

• 胃灼热

• 皮肤干燥

•换指甲

•头晕，疲倦或虚弱

•头痛

•口腔刺激

•口疮

•口味变化

•注射部位刺激

•流感样迹象

•减肥

• 背疼

•骨痛

• 关节痛

• 肌肉疼痛

•手臂或腿部疼痛

• 肌肉痉挛

•流鼻血

• 流鼻涕

•普通感冒症状

•鼻子刺激

•喉咙刺激

• 睡眠困难

•干眼

• 水汪汪的大眼睛

•潮热

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 感染

•心脏问题，例如新出现或更严重的咳嗽或呼吸急促，脚踝或腿部肿胀，心跳异常，24小时内体重增加超过5磅，头晕或昏倒

•肺部问题，例如呼吸急促或其他呼吸困难，咳嗽是新的还是更严重的

•电解质问题，例如情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或无力，心跳不正常，癫痫发作，不饿或胃部不适或呕吐非常严重

• Low blood sugar like dizziness, headache, fatigue, feeling weak, shaking, fast heartbeat, confusion, increased hunger, or sweating

• High blood pressure like severe headache or dizziness, passing out, or vision changes

• Chest pain

• Burning or numbness feeling

• Redness or irritation of the palms of hands or soles of feet

• Rectal irritation

• Bruising

• Bleeding

• Tumor lysis syndrome like fast heartbeat or abnormal heartbeat; any passing out; not able to pass urine; muscle weakness or cramps; nausea, vomiting, diarrhea or lack of appetite; or feeling sluggish

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。仅医疗保健提供者具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育传单的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。本有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。

对于消费者

适用于透明质酸酶/帕妥珠单抗/曲妥珠单抗：皮下溶液

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，皮疹；发烧，发冷，头晕;恶心，呕吐，腹泻；胸痛，呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

这种药物会引起危及生命的心脏或肺部疾病。如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 新的或恶化的咳嗽或呼吸急促（即使在休息时）；

• 快速或剧烈的心跳；

• 剧烈头痛，视力模糊，脖子或耳朵震打；

• 脸部或小腿肿胀；

• 体重快速增加（24小时内体重增加超过5磅）；

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；

• 白细胞计数低-发烧，口疮，皮肤疮，喉咙痛，咳嗽，呼吸困难;要么

• 低血红细胞（贫血）-皮肤苍白，异常疲倦，头晕或呼吸短促，手脚冰冷。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 恶心，腹泻；

• 贫血;

• 感到虚弱或疲倦；

• 脱发;

• 皮疹;要么

• 手或脚麻木，刺痛或灼痛。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

对于医疗保健专业人员

适用于透明质酸酶/帕妥珠单抗/曲妥珠单抗：皮下溶液

血液学

非常常见（10％或更多）：血红蛋白低（90％），绝对淋巴细胞低（89％），白细胞计数低（82％），中性粒细胞低（68％），贫血（36％），血小板低（27％） ），中性粒细胞减少症（22％）

常见（1％至10％）：白细胞减少症，发热性中性粒细胞减少症^[Ref]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感样疾病^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：放射线皮肤损伤（19％），注射部位反应（15％），手术疼痛（13％）

常见（1％至10％）：注射部位疼痛^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌痛（25％），关节痛（24％），pack痛（10％）

常见（1％至10％）：骨痛，四肢疼痛，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：流泪增加，眼干^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（17％），钾低（17％），白蛋白低（16％），钾高（13％），钠低（13％），体重减轻（11％）

常见（1％至10％）：低钾血症，低血糖，高钠^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（17％） ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：丙氨酸氨基转移酶高（58％），天冬氨酸氨基转移酶高（50％）

常见（1％至10％）：胆红素偏高

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（15％），鼻st（12％），上呼吸道感染（11％），呼吸困难（10％）

常见（1％至10％）：鼻漏，鼻咽炎，甲沟炎

未报告频率：呼吸困难，间质性肺炎，肺浸润，胸腔积液，非心源性肺水肿，肺功能不全/缺氧，急性呼吸窘迫综合征，肺纤维化，化疗引起的中性粒细胞减少症加重^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：乏力（31％），疲劳（29％），发热（13％）

常见（1％至10％）：周围水肿，全身不适

未报告频率：胚胎胎儿毒性^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：消化不良（17％），头痛（17％），周围感觉神经病（16％），周围神经病（12％），头晕（13％），感觉异常（10％） ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐偏高（84％） ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：潮热（12％），左心室功能不全（LVEF）

普通（1％至10％）：射血分数降低

未报告频率：高血压，心律不齐，左心室心脏功能障碍，致残性心力衰竭，心肌病，心源性死亡^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（77％），皮疹（16％），皮肤干燥（15％）

常见（1％至10％）：指甲变色，红斑，皮炎，指甲疾病，掌-红斑感觉异常综合征

罕见（0.1％至1％）：瘙痒^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（60％），腹泻（60％），口腔炎（25％），便秘（22％），呕吐（20％），粘膜炎症（15％），消化不良（14％ ）

常见（1％至10％）：痔疮，腹痛，上腹痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人乳腺癌剂量

初始剂量：约8分钟皮下注射1200 mg帕妥珠单抗，600 mg曲妥珠单抗和30,000单位透明质酸酶
维持剂量：初始剂量后每3周约5分钟，皮下注射600 mg帕妥珠单抗，600 mg曲妥珠单抗和20,000单位透明质酸酶
注意：目前接受静脉曲妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗的患者可以过渡到这种组合。在自上次给药后不到6周接受IV帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者中，此组合的维持剂量为600 mg帕妥珠单抗/ 600 mg曲妥珠单抗，以后每3周一次。在自上次给药以来已连续6周或更长时间接受IV帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者中，以1200 mg帕妥珠单抗/ 600 mg曲妥珠单抗的初始剂量，随后每3周维持600 mg帕妥珠单抗/ 600 mg曲妥珠单抗的维持剂量联合给药后续管理。

新辅助治疗乳腺癌：
-作为早期乳腺癌治疗方案的一部分，每3至6个周期皮下注射该药物组合。
-有关推荐的剂量和剂量修改，请参阅与曲妥珠单抗和化学疗法合用的帕妥珠单抗的处方信息。
-手术后，患者应继续接受此药物组合以完成1年的治疗（最多18个周期）或直到疾病复发或无法控制的毒性，以先到者为准。

乳腺癌的辅助治疗：
-作为早期乳腺癌（包括标准蒽环类和/或-）的完整治疗方案的一部分，每3周施用这种药物组合，总计1年（最多18个周期），直到疾病复发或难以控制的毒性为止（以先发生者为准）。基于紫杉烷的化学疗法。
-在第一个含紫杉烷周期的第1天开始这种药物组合。

转移性乳腺癌（MBC） ：
-与该药物合用时，多西他赛的建议初始剂量为75 mg / m2 IV；如果初始剂量耐受良好，则剂量可每3周提高到100 mg / m2。
-施用该药物直至疾病进展或难以控制的毒性，以先到者为准。

用途：
-作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，与化学疗法联合作为HER2阳性，局部晚期，炎性或早期乳腺癌（直径大于2 cm或淋巴结阳性）的患者的新辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌高复发风险患者的辅助治疗
-与多西紫杉醇联合使用可治疗未曾接受过抗HER2治疗或化疗的转移性疾病的HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

左心功能不全（LVEF）的剂量修改：
早期乳腺癌：
-LVEF的预处理应达到55％或更高（对于接受基于蒽环类药物的化疗的患者，在完成蒽环类药物治疗后，在开始联合用药之前，需要LVEF达到50％或更高）：每12周监测一次LVEF（在新辅助治疗期间一次）。
-LVEF至少停止治疗3周，降至少于50％，且低于治疗前值10％点或更多。
-如果LVEF恢复到50％以上或低于治疗前值的10％以下，则在3周后恢复治疗。
转移性乳腺癌：
-LVEF预处理≥50％：每12周监测一次LVEF。
-LVEF下降至少40％或20％至45％且不超过治疗前值下降10％或更多的患者，应至少治疗3周。
-如果LVEF恢复至大于45％或40％至45％，并且下降低于治疗前值的10％以下，则在3周后恢复治疗。
注意：如果在大约3周内重复评估后，LVEF尚未改善，进一步下降和/或患者出现症状，则永久停止治疗。

超敏反应和与给药有关的反应：
-如果患者出现严重的超敏反应（例如过敏反应），请立即停止注射。

预防措施

美国盒装警告：
心脏疾病：
-这种药物组合可导致亚临床和临床心力衰竭。
-在接受这种药物联合含蒽环类化疗方案的患者中，发生率和严重性最高。
建议：
-在治疗之前和治疗期间评估心脏功能。
-在接受辅助治疗的患者中停止治疗，而在转移性疾病患者中停用这种药物组合，以临床上显着降低左心室功能。
胚毒性：
-这种药物组合可导致胚胎胎儿死亡和出生缺陷，包括羊水过少和羊水过少序列，表现为肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。
建议：
-告知患者这些风险以及有效避孕的必要性[请参阅
肺毒性：
-这种药物组合可能导致严重和致命的肺毒性。
建议：
-停止治疗过敏性，血管性水肿，间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征。
-监测患者直至症状缓解。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-此药物组合仅在大腿上用于皮下使用；不要进行静脉注射。
-当单独给药时，与静脉曲妥珠单抗，静脉曲妥珠单抗和皮下曲妥珠单抗相比，该药物组合的剂量和给药说明不同。
-请勿将此药物组合替代或与pertuzumab，曲妥珠单抗，ado-曲妥珠单抗emtansine或fam-曲妥珠单抗deruxtecan替代。
-此药物组合应始终由医疗专业人员进行管理。
-对于接受基于蒽环类药物治疗早期乳腺癌的患者，在完成蒽环类药物治疗后应联合使用该药物。
-对于接受早期多西他赛或紫杉醇联合治疗的患者，在该药物联合后给予多西他赛或紫杉醇治疗。
-对于接受多西他赛治疗的转移性乳腺癌患者，应在此药物组合后给予多西他赛治疗。
-在初始剂量后至少30分钟观察患者，每次维持剂量后至少15分钟观察与超敏反应给药相关的反应；用于治疗反应的药物以及急救设备应立即可用。
-对于延迟或错过的剂量，如果两次连续注射之间的时间少于6周，则给予600 mg，600 mg和20,000单位/ 10 mL的维持剂量；不要等到下一个计划的剂量。
-如果连续2次注射之间的时间间隔为6周或更长时间，请重新施用1200 mg，600 mg和30,000单位/ 15 mL的初始剂量，然后每3周再给予600 mg，600 mg和20,000的维持剂量单位/ 10 mL。

储存要求：
-将小瓶放在原始纸箱中的2C至8C（36F至46F）的冰箱中，以防光照。
-不要冻结。

重构/准备技术：
-在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非肠道药物产品中的颗粒物和变色。
-如果有颗粒或变色，请勿使用小瓶。
-不要摇晃。
-丢弃小瓶中任何未使用的部分。
-应咨询制造商的产品信息。

监控：
在开始治疗之前以及治疗期间应定期评估左心室射血分数（LVEF）。