帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf

介绍

帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合是抗肿瘤药。

帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的用途

帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合具有以下用途：

帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf是帕妥珠单抗和曲妥珠单抗，HER2 / neu受体拮抗剂以及透明质酸酶（一种内切糖苷酶）的固定组合，已表明可与化疗结合使用，作为HER2阳性，局部晚期炎症的患者的新辅助治疗或早期乳腺癌（直径大于2厘米或淋巴结阳性），作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分；或作为辅助治疗高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者。 ^1个

帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合也可与多西他赛联合使用，以治疗未曾接受过抗HER2治疗或化疗的转移性疾病的HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者。 ^1个

帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf剂量和给药

一般

帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合有以下剂型和强度：

注射量： ¹

• 在单剂量小瓶中加入1,200 mg帕妥珠单抗，600 mg曲妥珠单抗和30,000单位透明质酸酶/ 15 mL（80 mg，40 mg和2,000单位/ mL）溶液。 ^1个

• 在单剂量小瓶中溶解600 mg帕妥珠单抗，600 mg曲妥珠单抗和20,000单位透明质酸酶/ 10 mL（60 mg，60 mg和2,000单位/ mL）。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

大人

剂量和给药

• 仅在大腿皮下使用。 ^1个

• 帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合（Phesgo ）与单独使用IV帕妥珠单抗和曲妥珠单抗产品相比，具有不同的剂量和给药说明。不要代替固定的组合产品为或帕妥珠单抗，曲妥珠单抗，废话不多说，曲妥珠单抗emtansine，或FAM-曲妥珠单抗deruxtecan。 ^1个

• 不要进行静脉注射。 ^1个

• 使用已被证明具有熟练程度的实验室通过FDA批准的测试执行HER2测试。 ^1个

• 固定组合的帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的初始剂量为在约8分钟内皮下给药1200 mg帕妥珠单抗，600 mg曲妥珠单抗和30,000单位透明质酸酶，随后每3周服用600 mg帕妥珠单抗，600 mg曲妥珠单抗，在大约5分钟内皮下注射20,000单位透明质酸酶。 ^1个

• 乳腺癌的新辅助治疗：每3周皮下注射一次固定组合的帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf，并在术前静脉输注化疗3至6个周期。 ^1个

• 乳腺癌的辅助治疗：每3周通过皮下注射给予固定组合的帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf组合，术后通过静脉输注进行化疗，总共1年（最多18个周期）。 ^1个

• MBC：每3周通过皮下注射和多西他赛静脉注射输注帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf固定组合。 ^1个

帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的注意事项

禁忌症

• 已知对帕妥珠单抗，曲妥珠单抗或透明质酸酶或其任何赋形剂过敏。 ^1个

警告/注意事项

心肌病

帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合可导致高血压，心律不齐，左心室功能不全，心脏衰竭，心肌病和心脏死亡。帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合可导致LVEF无症状下降。 ^1个

在FeDeriCa研究中，固定组合的帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf组中至少有一种心脏病的患者比例为22％。固定组合的帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf组中最常见的心脏不良反应是射血分数降低。 ^1个

在固定组合的帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf组中，LVEF下降≥10％并降至<50％的心力衰竭（NYHA III / IV级）的发生率为0.8％。在固定组合的帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf组中，LVEF≥10％的确诊为无症状或轻度症状（NYHA II类）下降，<50％下降为1.2％。 ^1个

尚未对治疗前LVEF值<55％（早期乳腺癌）或<50％（MBC）的患者研究帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf和/或静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的固定组合； CHF的既往病史，可能损害左心室功能的疾病，例如无法控制的高血压，近期的心肌梗塞，需要治疗的严重心律不齐或以前的蒽环类药物累积暴露于> 360 mg / m ²的阿霉素或其等效物。 ^1个

在接受静脉曲妥珠单抗，静脉曲妥珠单抗和多西他赛治疗的患者中，LVEF下降的发生率增加。据报道，接受曲妥珠单抗的患者症状性心肌功能障碍的发生率增加了4-6倍，其中绝对曲率最高的是曲妥珠单抗与蒽环类药物一起服用。 ^1个

停用帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf固定组合后接受蒽环类药物治疗的患者，其心脏功能障碍的风险也可能增加。 ^1个

心脏监护

在开始使用培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合之前，应进行彻底的心脏评估，包括病史，体格检查以及通​​过超声心动图或MUGA扫描确定LVEF。 ^1个

在使用帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合治疗期间，应定期评估LVEF。 ^1个

如果在大约3周内重复评估后，LVEF并未改善，进一步下降和/或患者出现症状，则永久停用帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合。 ^1个

在完成培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定结合后，继续监测心肌病，并至少每两年每6个月评估一次LVEF测量，作为辅助治疗的一部分。 ^1个

胚胎胎儿毒性

给孕妇服用培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合可能导致胎儿伤害。在上市后的报告中，怀孕期间使用静脉曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少的情况，表现为肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。在一项动物生殖研究中，在器官发生期间向怀孕的食蟹猕猴静脉注射培妥珠单抗会导致羊水过少，胎儿肾脏发育延迟以及在建议剂量下人体暴露量为人类暴露量的2.5至20倍时的胚胎-胎儿死亡。_最高温度^1个

在开始使用培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合之前，请验证具有生殖潜能的女性的妊娠状况。建议孕妇和有生殖潜力的女性，在怀孕期间或在怀孕前7个月内暴露于固定组合的帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf组合可能会导致胎儿伤害。劝告有生殖潜力的女性在治疗期间以及在最后一次使用培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf固定组合的最后剂量后的7个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

肺毒性

帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合可导致严重和致命的肺毒性。静脉曲妥珠单抗已报道了这些不良反应。肺毒性包括呼吸困难，间质性肺炎，肺浸润，胸腔积液，非心源性肺水肿，肺功能不全和缺氧，急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化。有症状的内源性肺部疾病或肺部广泛肿瘤受累，导致静息呼吸困难的患者似乎具有更严重的毒性。 ^1个

化疗引起的中性粒细胞减少症的恶化

帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合可能会加剧化疗引起的中性粒细胞减少。在静脉使用曲妥珠单抗的随机对照临床试验中，与单独接受化疗的患者相比，接受曲妥珠单抗联合骨髓抑制化疗的患者的3-4级中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少症更高。在接受曲妥珠单抗的患者和未接受曲妥珠单抗的患者中，败血性死亡的发生率相似。 ^1个

超敏反应和与给药有关的反应

严重的与给药有关的反应（ARR），包括超敏反应，过敏反应和具有致命后果的事件，已与IV帕妥珠单抗和曲妥珠单抗相关。由于晚期恶性肿瘤和合并症而在休息时出现呼吸困难的患者，发生严重ARR或致命ARR的风险可能增加。 ^1个

在FeDeriCa研究中，在固定组合的帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf组中超敏反应的发生率为1.2％。与给药有关的反应发生在接受帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf固定组合治疗的患者中，占21％。在固定组合的帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf组中，最常见的与给药相关的反应是注射部位反应（15％）和注射部位疼痛（2％）。 ^1个

在注射初始剂量期间和之后的30分钟内以及在随后注射维持剂量的Pertuzumab，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf固定剂量的期间和之后的15分钟内，密切监视患者。如果发生重大的注射相关反应，请减慢或暂停注射并进行适当的药物治疗。评估并仔细监视患者，直到症状和体征完全消失。 ^1个

对于发生过敏反应或严重注射相关反应的患者，永久停用帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合。治疗此类反应的药物以及应急设备应可立即使用。对于经历可逆的1级或2级超敏反应的患者，在重新给予帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf固定组合前，应考虑使用止痛药，解热药或抗组胺药进行预用药。 ^1个

在已知对帕妥珠单抗，曲妥珠单抗，透明质酸酶或其任何赋形剂过敏的患者中，禁用帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合。 ^1个

特定人群

怀孕

对于培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合，有一个怀孕药物警戒程序。如果在怀孕期间服用帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合，或者患者在接受药物治疗时怀孕，或者在最后一次使用帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf固定组合的最后七个月内怀孕，医疗保健提供者和患者应立即致电1-888-835-2555，将培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf报告给Genentech。 ^1个

风险摘要：帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。在上市后的报告中，怀孕期间使用静脉曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少的情况，表现为肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。在一项动物生殖研究中，在器官发生期间对怀孕的食蟹猕猴给予培妥珠单抗会导致羊水过少，胎儿肾脏发育延迟以及与临床相关的暴露，其胎死数是接受该暴露的人暴露的2.5倍至20倍。推荐剂量，基于C _max 。告知患者胎儿的潜在风险。如果在妊娠期间或受孕前7个月内使用帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合，则有临床考虑。 ^1个

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。 ^1个

临床注意事项：监测在妊娠期间或受孕前羊水过少前7个月内接受培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf组合治疗的妇女。如果发生羊水过少，请进行适合胎龄并符合社区护理标准的胎儿测试。 ^1个

人类数据：在上市后的报告中，妊娠期间使用曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少的情况，在胎儿中表现为肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。这些病例报告描述了接受曲妥珠单抗单独或联合化疗的孕妇羊水过少。在某些病例报告中，曲妥珠单抗停用后羊水指数增加。在一种情况下，曲妥珠单抗治疗在羊膜指数改善和羊水过少复发后恢复。 ^1个

动物数据：用于皮下注射的帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合包含帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶。 ^1个

帕妥珠单抗：妊娠食蟹猕猴在妊娠第19天（GD）接受30至150 mg / kg帕妥珠单抗的负荷剂量，然后每两周一次接受10至100 mg / kg的剂量。这些剂量水平导致的临床相关暴露量比接受推荐剂量（基于C _max）的人类暴露量高2.5到20倍。从GD19到GD50静脉内施用帕妥珠单抗（器官发生期）具有胚胎毒性，在GD25至GD70之间，胚胎胎儿死亡的剂量依赖性增加。胚胎胎儿丢失的发生率分别为33％，50％和85％。在所有百妥珠单抗剂量组中，均在GD100剖腹产手术中发现羊水过少，相对肺和肾脏重量减少以及与发育迟缓相一致的肾发育不全的微观证据。据报道，所有治疗组的后代中都存在帕妥珠单抗暴露，在GD100时，其暴露水平为母体血清水平的29％至40％。 ^1个

曲妥珠单抗：在器官形成期间，对怀孕的食蟹猕猴静脉注射曲妥珠单抗的研究最高剂量为25 mg / kg，每周两次（最高为人类建议的每周2 mg / kg剂量的25倍），曲妥珠单抗穿过胎盘妊娠早期（20至50 GD）和晚期（120至150 GD）的屏障。曲妥珠单抗在胎儿血清和羊水中的浓度分别约为母体血清中浓度的33％和25％，但与不良的发育影响无关。 ^1个

透明质酸酶：在一项胚胎胎儿研究中，在器官发生期间每天通过皮下注射给小鼠注射透明质酸酶（重组人），剂量水平最高为2,200,000 U / kg，> 2,400和3,600（基于负载和维持）剂量分别是人类剂量的几倍。该研究没有发现致畸证据。观察到胎儿体重减少和胎儿吸收增加，在每日剂量为360,000 U / kg（> 400和600）的情况下，未发现影响，分别基于负荷和维持剂量，是人类剂量的两倍。 ^1个

在一项围产期和产后生殖研究中，每天通过皮下注射给小鼠注射透明质酸酶（重组人），从植入，哺乳和断奶开始，透明质酸酶的剂量最高为1,100,000 U / kg（> 1,200和1,800）负荷和维持剂量分别比人体剂量高出几倍。该研究发现对后代的性成熟，学习记忆和生育能力没有不利影响。 ^1个

哺乳期

风险摘要：没有关于母乳中存在帕妥珠单抗，曲妥珠单抗或透明质酸酶，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。已发表的数据表明人乳中存在人IgG，但并未大量进入新生儿和婴儿循环。曲妥珠单抗存在于泌乳食蟹猴的乳汁中，但与新生儿毒性无关。考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf固定治疗的临床需求，以及培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶固定组合对母乳喂养孩子的任何潜在不良影响zzxf或来自潜在的孕产妇。这种考虑还应考虑到消除帕妥珠单抗的半衰期和曲妥珠单抗的7个月洗脱期。 ^1个

数据：在泌乳食蟹猴中，曲妥珠单抗在母乳中（从GD 120开始）和产后（至产后第28天）以每周两次两次25 mg / kg的剂量存在于母乳中，约占母体血清浓度的0.3％。 （建议的每周人类剂量2 mg / kg静脉曲妥珠单抗的25倍）。从出生到1个月大时，血清曲妥珠单抗含量可检测的婴儿猴子对生长或发育没有任何不良影响。 ^1个

生殖潜力的男性和女性

在怀孕期间服用帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合可引起胚胎对胎儿的伤害。 ^1个

在开始使用培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合之前，请验证具有生殖潜能的女性的妊娠状况。 ^1个

劝告有生殖潜力的女性在治疗期间以及在最后一次使用培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf固定组合的最后剂量后的7个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

儿科用

尚未确定帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf固定组合在儿科患者中的安全性和有效性。 ^1个

老人用

在FeDeriCa研究中，使用帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf固定组合治疗的患者总数（n = 500），其中11％为65岁以上，而1.6％为75以上。帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf固定组合的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。 ^1个

在IV曲妥珠单抗试验中，在接受辅助治疗或转移性疾病治疗的患者中，老年患者的心脏功能障碍风险均比年轻患者高。在老年患者和年轻患者之间未观察到其他安全性或有效性差异。在IV帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗试验中，与65岁以下的患者相比，65岁及以上的患者食欲下降，贫血，体重下降，乏力，消化不良，周围神经病和低镁血症的风险增加。 ^1个

常见不良反应

新辅助治疗和乳腺癌辅助治疗：帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf固定组合的最常见不良反应（> 30％）为脱发，恶心，腹泻，贫血和乏力。 ^1个

转移性乳腺癌（基于IV帕妥珠单抗）：帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛的最常见不良反应（> 30％）为腹泻，脱发，中性粒细胞减少，恶心，疲劳，皮疹和周围神经病。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

停用帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合后接受蒽环类药物的患者，由于帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的长期清除期的固定组合，可能会增加心脏功能障碍的风险。如果可能的话，在停止培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合停药后，最多7个月避免使用基于蒽环类的疗法。如果使用蒽环类药物，请仔细监测患者的心脏功能。 ^1个

动作

作用机理

帕妥珠单抗靶向HER2的细胞外二聚化结构域（亚结构域II），从而阻断HER2与其他HER家族成员（包括EGFR，HER3和HER4）的配体依赖性异源二聚化。结果，帕妥珠单抗通过两个主要的信号传导途径（有丝分裂原激活的蛋白（MAP）激酶和磷酸肌醇3激酶（PI3K））抑制配体引发的细胞内信号传导。抑制这些信号通路可以分别导致细胞生长停滞和凋亡。 ^1个

曲妥珠单抗与HER2蛋白胞外域的亚结构域IV结合，以抑制过度表达HER2的人肿瘤细胞中与配体无关的，HER2介导的细胞增殖和PI3K信号通路。 ^1个

与不过度表达HER2的癌细胞相比，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）已显示出优先作用于HER2过表达的癌细胞。 ^1个

尽管单独的帕妥珠单抗抑制人肿瘤细胞的增殖，但在过表达HER2的异种移植模型中，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的组合增强了抗肿瘤活性。 ^1个

透明质酸是在皮下组织的细胞外基质中发现的多糖。它被天然存在的透明质酸酶解聚。与间隙基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。透明质酸酶通过使透明质酸解聚来增加皮下组织的渗透性。在所给予的剂量中，帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf的固定组合中的透明质酸酶瞬时且局部地起作用。 ^1个

透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的通透性可在24至48小时内恢复。 ^1个

当在哥廷根小型猪皮下给药时，透明质酸酶已显示出增加了曲妥珠单抗产品进入体循环的吸收率。 ^1个

给病人的建议

心肌病

建议患者立即就以下任何情况与医疗保健专业人员联系：新发或呼吸急促，咳嗽，脚踝/腿肿胀，面部肿胀，心，24小时内体重增加超过5磅，头晕或失去知觉。 ^1个

胚胎-胎儿毒性

建议孕妇和有生殖潜力的女性，在怀孕期间或在怀孕前7个月内暴露于固定组合的帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf组合可能会导致胎儿伤害。建议女性患者在已知或怀疑怀孕的情况下联系其医疗保健提供者。 ^1个

劝告在怀孕期间或在怀孕前七个月之内接触固定化的佩妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf组合的妇女，应有一个监测妊娠结局的怀孕药物警戒计划。鼓励这些患者向Genentech报告妊娠情况。 ^1个

劝告有生殖潜力的女性在治疗期间以及在最后一次使用培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf固定组合的最后剂量后的7个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

超敏反应和与给药有关的反应

建议患者立即与他们的医疗保健提供者联系，并报告任何超敏反应和与给药有关的反应症状，包括头晕，恶心，发冷，发烧，呕吐，腹泻，荨麻疹，血管性水肿，呼吸困难或胸痛。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于透明质酸酶/帕妥珠单抗/曲妥珠单抗：皮下溶液

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，皮疹；发烧，发冷，头晕;恶心，呕吐，腹泻；胸痛，呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

这种药物会引起危及生命的心脏或肺部疾病。如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 新的或恶化的咳嗽或呼吸急促（即使在休息时）；

• 快速或剧烈的心跳；

• 剧烈头痛，视力模糊，脖子或耳朵震打；

• 脸部或小腿肿胀；

• 体重快速增加（24小时内体重增加超过5磅）；

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；

• 白细胞计数低-发烧，口疮，皮肤疮，喉咙痛，咳嗽，呼吸困难;要么

• 低血红细胞（贫血）-皮肤苍白，异常疲倦，头晕或呼吸短促，手脚冰冷。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 恶心，腹泻；

• 贫血;

• 感到虚弱或疲倦；

• 脱发;

• 皮疹;要么

• 手或脚麻木，刺痛或灼痛。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

对于医疗保健专业人员

适用于透明质酸酶/帕妥珠单抗/曲妥珠单抗：皮下溶液

血液学

非常常见（10％或更多）：血红蛋白低（90％），绝对淋巴细胞低（89％），白细胞计数低（82％），中性粒细胞低（68％），贫血（36％），血小板低（27％） ），中性粒细胞减少症（22％）

常见（1％至10％）：白细胞减少症，发热性中性粒细胞减少症^[Ref]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感样疾病^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：放射线皮肤损伤（19％），注射部位反应（15％），手术疼痛（13％）

常见（1％至10％）：注射部位疼痛^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌痛（25％），关节痛（24％），pack痛（10％）

常见（1％至10％）：骨痛，四肢疼痛，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：流泪增加，眼干^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（17％），钾低（17％），白蛋白低（16％），钾高（13％），钠低（13％），体重减轻（11％）

常见（1％至10％）：低钾血症，低血糖，高钠^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（17％） ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：丙氨酸氨基转移酶高（58％），天冬氨酸氨基转移酶高（50％）

常见（1％至10％）：胆红素偏高

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（15％），鼻st（12％），上呼吸道感染（11％），呼吸困难（10％）

常见（1％至10％）：鼻漏，鼻咽炎，甲沟炎

未报告频率：呼吸困难，间质性肺炎，肺浸润，胸腔积液，非心源性肺水肿，肺功能不全/缺氧，急性呼吸窘迫综合征，肺纤维化，化疗引起的中性粒细胞减少症加重^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：乏力（31％），疲劳（29％），发热（13％）

常见（1％至10％）：周围水肿，全身不适

未报告频率：胚胎胎儿毒性^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：消化不良（17％），头痛（17％），周围感觉神经病（16％），周围神经病（12％），头晕（13％），感觉异常（10％） ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐偏高（84％） ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：潮热（12％），左心室功能不全（LVEF）

普通（1％至10％）：射血分数降低

未报告频率：高血压，心律不齐，左心室心脏功能障碍，致残性心力衰竭，心肌病，心源性死亡^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（77％），皮疹（16％），皮肤干燥（15％）

常见（1％至10％）：指甲变色，红斑，皮炎，指甲疾病，掌-红斑感觉异常综合征

罕见（0.1％至1％）：瘙痒^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（60％），腹泻（60％），口腔炎（25％），便秘（22％），呕吐（20％），粘膜炎症（15％），消化不良（14％ ）

常见（1％至10％）：痔疮，腹痛，上腹痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人乳腺癌剂量

初始剂量：约8分钟皮下注射1200 mg帕妥珠单抗，600 mg曲妥珠单抗和30,000单位透明质酸酶
维持剂量：初始剂量后每3周约5分钟，皮下注射600 mg帕妥珠单抗，600 mg曲妥珠单抗和20,000单位透明质酸酶
注意：目前接受静脉曲妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗的患者可以过渡到这种组合。在自上次给药后不到6周接受IV帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者中，此组合的维持剂量为600 mg帕妥珠单抗/ 600 mg曲妥珠单抗，以后每3周一次。在自上次给药以来已连续6周或更长时间接受IV帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者中，以1200 mg帕妥珠单抗/ 600 mg曲妥珠单抗的初始剂量，随后每3周维持600 mg帕妥珠单抗/ 600 mg曲妥珠单抗的维持剂量联合给药后续管理。

新辅助治疗乳腺癌：
-作为早期乳腺癌治疗方案的一部分，每3至6个周期皮下注射该药物组合。
-有关推荐的剂量和剂量修改，请参阅与曲妥珠单抗和化学疗法合用的帕妥珠单抗的处方信息。
-手术后，患者应继续接受此药物组合以完成1年的治疗（最多18个周期）或直到疾病复发或无法控制的毒性，以先到者为准。

乳腺癌的辅助治疗：
-作为早期乳腺癌（包括标准蒽环类和/或-）的完整治疗方案的一部分，每3周施用这种药物组合，总计1年（最多18个周期），直到疾病复发或难以控制的毒性为止（以先发生者为准）。基于紫杉烷的化学疗法。
-在第一个含紫杉烷周期的第1天开始这种药物组合。

转移性乳腺癌（MBC） ：
-与该药物合用时，多西他赛的建议初始剂量为75 mg / m2 IV；如果初始剂量耐受良好，则剂量可每3周提高到100 mg / m2。
-施用该药物直至疾病进展或难以控制的毒性，以先到者为准。

用途：
-作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，与化学疗法联合作为HER2阳性，局部晚期，炎性或早期乳腺癌（直径大于2 cm或淋巴结阳性）的患者的新辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌高复发风险患者的辅助治疗
-与多西紫杉醇联合使用可治疗未曾接受过抗HER2治疗或化疗的转移性疾病的HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

左心功能不全（LVEF）的剂量修改：
早期乳腺癌：
-LVEF的预处理应达到55％或更高（对于接受基于蒽环类药物的化疗的患者，在完成蒽环类药物治疗后，在开始联合用药之前，需要LVEF达到50％或更高）：每12周监测一次LVEF（在新辅助治疗期间一次）。
-LVEF至少停止治疗3周，降至少于50％，且低于治疗前值10％点或更多。
-如果LVEF恢复到50％以上或低于治疗前值的10％以下，则在3周后恢复治疗。
转移性乳腺癌：
-LVEF预处理≥50％：每12周监测一次LVEF。
-LVEF下降至少40％或20％至45％且不超过治疗前值下降10％或更多的患者，应至少治疗3周。
-如果LVEF恢复至大于45％或40％至45％，并且下降低于治疗前值的10％以下，则在3周后恢复治疗。
注意：如果在大约3周内重复评估后，LVEF尚未改善，进一步下降和/或患者出现症状，则永久停止治疗。

超敏反应和与给药有关的反应：
-如果患者出现严重的超敏反应（例如过敏反应），请立即停止注射。

预防措施

美国盒装警告：
心脏疾病：
-这种药物组合可导致亚临床和临床心力衰竭。
-在接受这种药物联合含蒽环类化疗方案的患者中，发生率和严重性最高。
建议：
-在治疗之前和治疗期间评估心脏功能。
-在接受辅助治疗的患者中停止治疗，而在转移性疾病患者中停用这种药物组合，以临床上显着降低左心室功能。
胚毒性：
-这种药物组合可导致胚胎胎儿死亡和出生缺陷，包括羊水过少和羊水过少序列，表现为肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。
建议：
-告知患者这些风险以及有效避孕的必要性[请参阅
肺毒性：
-这种药物组合可能导致严重和致命的肺毒性。
建议：
-停止治疗过敏性，血管性水肿，间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征。
-监测患者直至症状缓解。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-此药物组合仅在大腿上用于皮下使用；不要进行静脉注射。
-当单独给药时，与静脉曲妥珠单抗，静脉曲妥珠单抗和皮下曲妥珠单抗相比，该药物组合的剂量和给药说明不同。
-请勿将此药物组合替代或与pertuzumab，曲妥珠单抗，ado-曲妥珠单抗emtansine或fam-曲妥珠单抗deruxtecan替代。
-此药物组合应始终由医疗专业人员进行管理。
-对于接受基于蒽环类药物治疗早期乳腺癌的患者，在完成蒽环类药物治疗后应联合使用该药物。
-对于接受早期多西他赛或紫杉醇联合治疗的患者，在该药物联合后给予多西他赛或紫杉醇治疗。
-对于接受多西他赛治疗的转移性乳腺癌患者，应在此药物组合后给予多西他赛治疗。
-在初始剂量后至少30分钟观察患者，每次维持剂量后至少15分钟观察与超敏反应给药相关的反应；用于治疗反应的药物以及急救设备应立即可用。
-对于延迟或错过的剂量，如果两次连续注射之间的时间少于6周，则给予600 mg，600 mg和20,000单位/ 10 mL的维持剂量；不要等到下一个计划的剂量。
-如果连续2次注射之间的时间间隔为6周或更长时间，请重新施用1200 mg，600 mg和30,000单位/ 15 mL的初始剂量，然后每3周再给予600 mg，600 mg和20,000的维持剂量单位/ 10 mL。

储存要求：
-将小瓶放在原始纸箱中的2C至8C（36F至46F）的冰箱中，以防光照。
-不要冻结。

重构/准备技术：
-在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非肠道药物产品中的颗粒物和变色。
-如果有颗粒或变色，请勿使用小瓶。
-不要摇晃。
-丢弃小瓶中任何未使用的部分。
-应咨询制造商的产品信息。

监控：
在开始治疗之前以及治疗期间应定期评估左心室射血分数（LVEF）。