Pertzye的适应症和用法

Pertzye®（胰脂肪酶）被表示为外分泌胰腺功能不全的治疗由于囊性纤维化或其他条件。

Pertzye剂量和给药

剂量

Pertzye不能用任何其他胰酶产品替代。

Pertzye可口服或通过胃造口管给药。治疗应以推荐的最低剂量开始，然后逐渐增加。 Pertzye的剂量应根据临床症状，脂肪泻的程度和饮食中的脂肪含量进行个性化处理（请参见下面的剂量限制）。

在囊性纤维化基金会共识会议之后，发表了胰腺酶替代疗法的剂量建议。 1,2,3 Pertzye的管理方式应与以下段落中提供的大会建议相一致。可以对患者进行基于脂肪摄入或实际体重的给药方案。

婴儿（长达12个月）

每120毫升配方奶粉或母乳喂养婴儿可以得到4,000脂肪酶单位（一个胶囊）。在给药前，请勿将Pertzye胶囊中的成分直接混入配方奶或母乳中[请参阅剂量和用法（ 2.2 ）]。

大于12个月且小于4岁的儿童

对于4岁以下的儿童，酶的剂量应从每餐每餐体重1,000脂肪酶单位/公斤开始，至每餐每千克体重最多2,500脂酶单位（或小于或等于10,000脂肪酶单位/公斤体重）每天的重量），或每天摄入的脂肪少于4,000脂肪酶单位/克。

4岁及以上的儿童和成人

对于4岁以上的老年人，酶剂量应从每餐每餐体重500脂肪酶单位开始，至每餐每千克体重最大2,500脂酶单位（或小于或等于10,000脂肪酶单位/每公斤体重）每天的重量），或每天摄入的脂肪少于4,000脂肪酶单位/克。

通常，每顿零食应提供个性化全餐的规定Pertzye剂量的一半。每日总剂量应反映出每天大约三餐和两三份零食。

在老年患者中，应减少以脂肪酶单位/每餐体重公斤表示的酶剂量，因为他们体重更大，但每公斤体重摄入的脂肪却较少。

剂量限制

剂量不得超过《囊性纤维化基金会共识会议指南》中规定的建议最大剂量。 1,2,3

如果脂肪泻的症状和体征持续存在，则可以由医疗保健专业人员增加剂量。应该指示患者不要自己增加剂量。个体对酶的反应存在很大的差异；因此，建议剂量范围。剂量变化可能需要几天的调整期。如果剂量超过每餐每公斤体重2500脂肪酶单位，则有必要进行进一步研究。

每餐每餐体重大于2500脂肪酶单位/千克（或每天大于10000脂肪酶单位/千克）的剂量应谨慎使用，并且只有通过三天的粪便脂肪测量证明它们有效表明脂肪吸收系数显着提高。对于小于12岁的囊性纤维化儿童，每餐每顿体重大于6,000脂肪酶单位/千克的体重与结肠狭窄相关，表明纤维化结肠病变[见警告和注意事项（5.1）]。目前应检查每餐每餐体重高于6,000脂肪酶单位/千克体重的患者，并且应立即降低剂量或将剂量降低至较低范围。

行政

应始终按照医护人员的处方服用Pertzye。

婴儿（长达12个月）

每次喂养之前，应立即对婴儿施用Pertzye，每120毫升配方奶粉或每次母乳喂养使用4,000脂肪酶单位（一个胶囊）的剂量。胶囊中的内容物可以与pH值不超过4.5的约10 mL软酸性食品（例如苹果酱）混合。胶囊的内容物也可以直接施用于口腔。给药后应母乳或配方奶。请勿将胶囊内容物直接混入配方奶或母乳中，因为这可能会降低功效。应注意确保不会将Pertzye微球压碎或咀嚼或留在口腔中，以免刺激口腔粘膜[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。

儿童和成人

• 进餐或吃零食期间，要给Pertzye补充足够的水分。
• 整个吞咽Pertzye胶囊。
• 如果错过一剂，请按照指示服用下一剂下一餐或零食。不要一次服用两剂。
• 请勿压碎或咀嚼胶囊或胶囊内容物。
• 对于无法吞咽完整胶囊的患者，请按照以下说明与pH值不超过4.5的软食品（例如，苹果酱）一起口服：

1. 将少量（约10 mL）苹果酱放入干净的容器中。
2. 小心地打开胶囊。
3. 将完整的微球撒在苹果酱上。
4. 将微球与苹果酱混合，注意在混合时不要压碎微球。
5. 立即消耗全部内容。不要咀嚼微球。不要保存苹果酱和微球以备后用。
6. 跟随水或果汁以确保完全摄入，并确保口腔内没有任何残留物以避免粘膜刺激[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

或者，可以通过直径为14 French或更大的胃造口管将一或两个4,000 USP脂肪酶单位胶囊中的内容物与pH值为4.0或更低的软食品（例如苹果酱）一起使用。

胃造口管使用说明（14根法国胃造口管或更大）

仅使用Pertzye 4,000 USP脂肪酶单位胶囊的内容物进行胃造口管给药。一次不得超过两个胶囊的内含物。

1. 将至少10毫升的苹果酱转移到一个小碗或药杯中。
2. 小心地打开一或两个Pertzye 4,000脂肪酶单位胶囊。
3. 将胶囊内容物与转移的苹果酱充分混合，以形成均匀的悬浮液。混合后，立即使用混悬液。注意不要压碎酶微球。丢弃空胶囊。
4. 从35 mL针尖注射器上取下柱塞。用手指覆盖注射器的尖端。将Pertzye-苹果酱混合物转移到注射器中。将柱塞部分重新装回注射器。
5. 轻轻摇动或轻敲注射器，使注射器尖端朝上，以使Pertzye-苹果酱混合物朝柱塞方向移动。小心地缓慢推动柱塞，直到从注射器尖端除去残留的空气。
6. 除去残留的空气后，将注射器直接连接到胃造口管进料口。
7. 用稳定的压力将注射器中的内容物推入胃造口管的进样口，直到排空。
8. 用针尖注射器吸取约10 mL水，并用水冲洗胃造口管进料口。
9. 丢弃任何未使用的Pertzye-苹果酱混合物。不要保存以备后用。
10. 如果剂量需要两个以上胶囊，请重复步骤1-9，直到达到规定剂量为止。

剂量

Pertzye不能用其他胰酶产品替代。

Pertzye可口服或通过胃造口管给药。治疗应以推荐的最低剂量开始，然后逐渐增加。 Pertzye的剂量应根据临床症状，脂肪泻的程度和饮食中的脂肪含量进行个性化处理（请参见下面的剂量限制）。

在囊性纤维化基金会共识会议之后，发表了胰腺酶替代疗法的剂量建议。 1,2,3 Pertzye的管理方式应与以下段落中提供的大会建议相一致。可以对患者进行基于脂肪摄入或实际体重的给药方案。

婴儿（长达12个月）

每120毫升配方奶粉或母乳喂养婴儿可以得到4,000脂肪酶单位（一个胶囊）。在给药前，请勿将Pertzye胶囊的内容物直接混入配方奶或母乳中[请参阅剂量和用法（ 2.2 ） ] 。

大于12个月且小于4岁的儿童

对于4岁以下的儿童，酶的剂量应从每餐每餐体重1,000脂肪酶单位/公斤开始，至每餐每千克体重最多2,500脂酶单位（或小于或等于10,000脂肪酶单位/公斤体重）每天的重量），或每天摄入的脂肪少于4,000脂肪酶单位/克。

4岁及以上的儿童和成人

对于4岁以上的老年人，酶剂量应从每餐每餐体重500脂肪酶单位开始，至每餐每千克体重最大2,500脂酶单位（或小于或等于10,000脂肪酶单位/每公斤体重）每天的重量），或每天摄入的脂肪少于4,000脂肪酶单位/克。

通常，每顿零食应提供个性化全餐的规定Pertzye剂量的一半。每日总剂量应反映出每天大约三餐和两三份零食。

在老年患者中，应减少以脂肪酶单位/每餐体重公斤表示的酶剂量，因为他们体重更大，但每公斤体重摄入的脂肪却较少。

剂量限制

剂量不得超过《囊性纤维化基金会共识会议指南》中规定的建议最大剂量。 1,2,3

如果脂肪泻的症状和体征持续存在，则可以由医疗保健专业人员增加剂量。应该指示患者不要自己增加剂量。个体对酶的反应差异很大。因此，建议剂量范围。剂量变化可能需要几天的调整期。如果剂量超过每餐每公斤体重2500脂肪酶单位，则有必要进行进一步研究。

每餐每餐体重大于2500脂肪酶单位/千克（或每天大于10000脂肪酶单位/千克）的剂量应谨慎使用，并且只有通过三天的粪便脂肪测量证明它们有效表明脂肪吸收系数显着提高。对于小于12岁的囊性纤维化儿童，每餐每餐体重大于6,000脂酶单位/千克的体重与结肠狭窄相关，表明纤维化结肠病变[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。目前应检查每餐每餐体重高于6,000脂肪酶单位/千克体重的患者，并且应立即降低剂量或将剂量降低至较低范围。

行政

应始终按照医护人员的处方服用Pertzye。

婴儿（长达12个月）

每次喂养前，应立即对婴儿施用Pertzye，每120毫升配方奶粉或每次母乳喂养使用4,000脂肪酶单位（一个胶囊）的剂量。胶囊中的内容物可以与pH值不超过4.5的约10 mL软酸性食品（例如苹果酱）混合。胶囊的内容物也可以直接施用于口腔。给药后应母乳或配方奶。请勿将胶囊内容物直接混入配方奶或母乳中，因为这可能会降低功效。应注意确保不会将Pertzye微球压碎或咀嚼或留在口腔中，以免刺激口腔粘膜[见警告和注意事项（5.2）]。

儿童和成人

• 进餐或吃零食期间，要给Pertzye补充足够的水分。
• 整个吞咽Pertzye胶囊。
• 如果错过一剂，请按照指示服用下一剂下一餐或零食。不要一次服用两剂。
• 请勿压碎或咀嚼胶囊或胶囊内容物。
• 对于无法吞咽完整胶囊的患者，请按照以下说明与pH值不超过4.5的软食品（例如，苹果酱）一起口服：

1. 将少量（约10 mL）苹果酱放入干净的容器中。
2. 小心地打开胶囊。
3. 将完整的微球撒在苹果酱上。
4. 将微球与苹果酱混合，注意在混合时不要压碎微球。
5. 立即消耗全部内容。不要咀嚼微球。不要保存苹果酱和微球以备后用。
6. 紧接着加水或果汁以确保完全摄入，并确保口腔中没有任何残留物以避免粘膜刺激[请参阅警告和注意事项（5.2）]。

或者，可以通过直径为14 French或更大的胃造口管将一或两个4,000 USP脂肪酶单位胶囊中的内容物与pH值为4.0或更低的软食品（例如苹果酱）一起使用。

胃造口管使用说明（14根法国胃造口管或更大）

仅使用Pertzye 4,000 USP脂肪酶单位胶囊的内容物进行胃造口管给药。一次不得超过两个胶囊的内含物。

1. 将至少10毫升的苹果酱转移到一个小碗或药杯中。
2. 小心地打开一或两个Pertzye 4,000脂肪酶单位胶囊。
3. 将胶囊内容物与转移的苹果酱充分混合，以形成均匀的悬浮液。混合后，立即使用混悬液。注意不要压碎酶微球。丢弃空胶囊。
4. 从35 mL针尖注射器上取下柱塞。用手指覆盖注射器的尖端。将Pertzye-苹果酱混合物转移到注射器中。将柱塞部分重新装回注射器。
5. 轻轻摇动或轻敲注射器，使注射器尖端朝上，以使Pertzye-苹果酱混合物朝柱塞方向移动。小心地缓慢推动柱塞，直到从注射器尖端除去残留的空气。
6. 除去残留的空气后，将注射器直接连接到胃造口管进料口。
7. 用稳定的压力将注射器中的内容物推入胃造口管的进样口，直到排空。
8. 用针尖注射器吸取约10 mL水，并用水冲洗胃造口管进料口。
9. 丢弃任何未使用的Pertzye-苹果酱混合物。不要保存以备后用。
10. 如果剂量需要两个以上胶囊，请重复步骤1-9，直到达到规定剂量为止。

剂型和优势

在临床试验中评估的Pertzye中的活性成分是脂肪酶。 Pertzye由脂肪酶单位计量。

Pertzye提供3种颜色编码的胶囊强度。每个Pertzye缓释胶囊强度均包含指定量的脂肪酶，蛋白酶和淀粉酶，如下所示：

• 4,000 USP单位的脂肪酶； 14,375 USP蛋白酶单位; 15,125 USP淀粉酶单位。延迟释放胶囊的透明主体印有绿色的“ 4”字样，透明帽则印有绿色的圆形条纹和“ DCI”字样

• 8,000 USP单位的脂肪酶； 28,750 USP蛋白酶单位; 30,250 USP单位的淀粉酶。延迟释放胶囊的透明主体为蓝色，上面印有“ 8”，透明盖子为蓝色圆条和“ DCI”。

• 16,000 USP单位的脂肪酶;蛋白酶的57,500 USP单位; 60,500 USP单位的淀粉酶。延迟释放胶囊的透明主体印有红色的“ 16”，透明盖子有红色的圆形条纹和“ DCI”
• 24,000 USP单位的脂肪酶；蛋白酶86,250 USP单位; 90,750 USP淀粉酶单位。延迟释放胶囊的透明主体印有紫色的“ 24”字样，透明盖子则印有紫色的圆形条纹和“ DCI”字样

禁忌症

没有。

警告和注意事项

5.1纤维化结肠病

已经报道了用不同的胰酶产物治疗后的纤维化结肠病变。 4,5纤维化结肠病是一种罕见的严重不良反应，最初与高剂量胰酶的使用有关，通常与长时间服用有关，最常见于小儿囊性纤维化患者。纤维化结肠病的潜在机制仍然未知。每餐每餐体重超过6,000脂肪酶单位/千克体重的胰酶产品剂量与12岁以下儿童的结肠狭窄有关。1应密切监测纤维化结肠病患者，因为某些患者可能会发展为狭窄形成。尚不确定纤维化结肠病变是否会消退。1除非临床表明，一般建议酶剂量应低于每餐每公斤体重2500脂肪酶单位（或每餐每公斤体重10,000脂肪酶单位）天）或每天摄入的脂肪脂肪/克少于4,000脂肪酶单位[参见剂量和用法（ 2.1 ）]。

每餐每餐体重大于2500脂肪酶单位/千克（或每天大于10000脂肪酶单位/千克）的剂量应谨慎使用，并且只有通过三天的粪便脂肪测量证明它们有效表明脂肪吸收系数显着提高。每餐每人体重接受高于6,000脂肪酶单位/千克体重的剂量的患者应接受检查，剂量应立即降低或向下滴定至较低范围。

5.2刺激口腔粘膜的潜力

应注意确保口腔中没有残留药物。 pH值大于4.5的食物中不得将Pertzye压碎或咀嚼或混合。这些作用会破坏保护性肠溶衣，导致酶的早期释放，对口腔粘膜的刺激​​和/或酶活性的丧失[参见剂量和用法（ 2.2 ）]。对于无法吞咽完整胶囊的患者，可以小心地打开胶囊，将其内容物与少量pH值在4.5或以下的酸性软质食品混合，例如苹果酱，或通过带胃造口管的苹果酱与苹果酱一起服用。直径为14 French或更大（仅适用于4,000 USP脂肪酶单位胶囊强度）[参见剂量和用法（ 2.2 ）]。如果口服给药，应立即吞下Pertzye柔软的食物混合物，然后再喝水或果汁以确保完全摄入。

5.3高尿酸血症的潜在风险

猪源胰腺酶产品含有嘌呤，可能会增加血尿酸水平。考虑监测高尿酸血症，痛风或肾功能不全患者的血清尿酸水平。

5.4产品来源的潜在病毒暴露

Pertzye来源于猪的胰腺组织，用于食用。尽管通过在制造过程中测试某些病毒并在制造过程中使某些病毒失活，降低了Pertzye将传染性病原体传播给人类的风险，但是从理论上讲，存在传播病毒性疾病的风险，包括由新型或未识别病毒引起的疾病。因此，不能明确排除可能感染人类的​​猪病毒的存在。然而，没有报道与使用猪胰提取物有关的传染病传播病例。

5.5过敏反应

当对已知对猪源蛋白过敏的患者给予胰脂酶治疗时应谨慎。很少有严重的过敏反应，包括过敏性反应，哮喘，荨麻疹和瘙痒，已报道其他具有相同活性成分（胰酶）不同配方的胰酶产品。严重过敏患者中继续进行Pertzye治疗的风险和益处应与患者的整体临床需求一起考虑。

纤维化结肠病

已经报道了用不同的胰酶产物治疗后的纤维化结肠病变。 4,5纤维化结肠病是一种罕见的严重不良反应，最初与高剂量胰酶的使用有关，通常与长时间服用有关，最常见于小儿囊性纤维化患者。纤维化结肠病的潜在机制仍然未知。每餐每餐体重超过6,000脂肪酶单位/千克体重的胰酶产品剂量与12岁以下儿童的结肠狭窄有关。 1纤维化性结肠病患者应受到密切监测，因为某些患者可能会发展为狭窄。纤维化结肠病变是否消退尚不确定。 1通常建议，除非有临床指示，否则酶的剂量应低于每餐每公斤体重2,500脂肪酶单位（或每天少于10,000脂肪酶单位/公斤体重）或低于4,000脂肪酶单位/克每天摄入的脂肪[参见剂量和用法（ 2.1 ）] 。



每餐每餐体重大于2500脂肪酶单位/千克（或每天大于10000脂肪酶单位/千克）的剂量应谨慎使用，并且只有通过三天的粪便脂肪测量证明它们有效表明脂肪吸收系数显着提高。每餐每人体重接受高于6,000脂肪酶单位/千克体重的剂量的患者应接受检查，剂量应立即降低或向下滴定至较低范围。

刺激口腔粘膜的潜力

应注意确保口腔中没有残留药物。 pH值大于4.5的食物中不得将Pertzye压碎或咀嚼或混合。这些作用会破坏保护性肠溶衣，导致酶的早期释放，对口腔粘膜的刺激​​和/或酶活性的丧失[参见剂量和用法（ 2.2 ）和患者咨询信息（ 17.1 ）] 。对于无法吞咽完整胶囊的患者，可以小心地打开胶囊，将其内容物与少量pH值在4.5或以下的酸性软食品（例如苹果酱）混合。应立即吞下Pertzye-soft食物混合物，然后加水或果汁，以确保完全摄入。

高尿酸血症的潜在风险

猪源胰腺酶产品含有嘌呤，可能会增加血尿酸水平。考虑监测高尿酸血症，痛风或肾功能不全患者的血清尿酸水平。

产品来源的潜在病毒暴露

Pertzye来源于猪的胰腺组织，用于食用。尽管通过在制造过程中测试某些病毒并在制造过程中使某些病毒失活，降低了Pertzye将传染性病原体传播给人类的风险，但是从理论上讲，存在传播病毒性疾病的风险，包括由新型或未识别病毒引起的疾病。因此，不能明确排除可能感染人类的​​猪病毒的存在。然而，没有报道与使用猪胰提取物有关的传染病传播病例。

过敏反应

当对已知对猪源蛋白过敏的患者给予胰脂酶治疗时应谨慎。很少有严重的过敏反应，包括过敏性反应，哮喘，荨麻疹和瘙痒，已报道其他具有相同活性成分（胰酶）不同配方的胰酶产品。严重过敏患者中继续进行Pertzye治疗的风险和益处应与患者的整体临床需求一起考虑。

不良反应

最严重的不良反应报道具有相同的活性成分（胰脂肪酶）的不同胰酶产品包括纤维化结肠病，高尿酸血症和过敏反应[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.3 ， 5.5 ）]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在一项随机，双盲，安慰剂对照，交叉研究中评估了Pertzye的短期安全性，研究对象为24例年龄在8至43岁之间的患有囊性纤维化的外分泌型胰腺功能不全的患者。在这项研究中，患者被随机分配接受单独滴定剂量（每餐每公斤不超过2500脂肪酶单位）的Pertzye或匹配的安慰剂，持续6至8天的治疗，然后再过渡至替代治疗，额外接受6至8天的治疗天。在这项研究中，暴露于Pertzye的时间为20-28天，包括6至8天的治疗期，以及开放标签滴定和过渡期为7至10天。

最常见的不良反应（≥10％）是腹泻，消化不良和咳嗽。表1列举了至少2例（≥10％）接受Pertzye治疗的患者发生的不良反应发生率高于安慰剂。

上市后经验

在Pertzye的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

Pertzye的这一提法已在商标PANCRECARB®下自2004年以来销售。报告了两个与药物不良反应有关的产品投诉。已知对另一种胰酶产品过敏的病史有轻度的过敏反应（瘙痒和发红，脸上有斑点的皮疹），另一名服用熊去氧胆酸的病人报告有钝痛的头痛。中断治疗后，两个事件均无后遗症状。

具有相同活性成分（胰酶）不同配方的延迟和立即释放胰腺酶产品已用于治疗由于囊性纤维化和其他情况（例如慢性胰腺炎）而导致的外分泌型胰腺功能不全的患者。这些产品的长期安全性在医学文献中已有描述。最严重的不良事件包括纤维化结肠病，远端肠梗阻综合征（DIOS），既往癌复发，以及严重的过敏反应，包括过敏反应，哮喘，荨麻疹和瘙痒。最常见的不良反应是胃肠道疾病，包括腹痛，腹泻，肠胃气胀，便秘和恶心，以及皮肤疾病，包括瘙痒，荨麻疹和皮疹。

药物相互作用

尚未发现药物相互作用。尚未进行正式的互动研究。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用胰酶治疗的病例报告中发表的数据尚未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或其他不良母婴后果的风险。胰脂肪酶被系统吸收最少；因此，预计孕妇使用不会导致胎儿接触该药物。胰酶未进行动物繁殖研究。

所指示的主要先天缺陷和流产的估计背景风险

人口未知。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

护理母亲

风险摘要

没有关于人乳或动物乳中是否存在胰脂肪酶，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。口服后，胰酶的全身吸收最少，因此，母婴使用不会导致临床上母乳喂养的婴儿接触该药物。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Pertzye的临床需求以及Pertzye或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

在一项随机，双盲，安慰剂对照，交叉研究中评估了Pertzye的短期安全性和有效性，该研究对24例因囊性纤维化而导致的外分泌型胰腺功能不全的患者进行了研究，其中包括10例8至17岁的患者。在这项研究中，8至17岁患者的安全性和有效性与成人患者相似[见不良反应（ 6.1 ）和临床研究（ 14 ）] 。

在医学文献和临床研究中，已经描述了由相同活性成分（脂肪酶，蛋白酶和淀粉酶）组成的不同胰酶制剂的胰酶产品在治疗因囊性纤维化而致外分泌型胰腺功能不全的小儿患者中的安全性和有效性。经验。



儿科患者的剂量应符合囊性纤维化基金会共识会议的建议指导[见剂量和给药方法（ 2.1 ）] 。每餐每餐体重超过6,000脂肪酶单位/千克体重的其他胰腺酶产品剂量已与12岁以下儿童的纤维化结肠病和结肠狭窄相关[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

过量

在一项临床研究中，对一名10岁患者的脂肪酶剂量进行了规定，其最大脂肪酶剂量为2500脂肪酶单位/千克/餐（剂量稳定2799脂肪酶单位/千克/餐；洗出/重新稳定化2783脂肪酶单位/公斤/餐；和Pertzye 2720脂肪酶单位/公斤/餐）。尽管该剂量比推荐剂量略高（10％），但该受试者未见胃肠道AE。

慢性高剂量的胰酶产品已与纤维化结肠病和结肠狭窄[见剂量和给药方法（ 2.1 ）和警告和注意事项（ 5.1 ）]相关。高剂量的胰酶产物与尿酸尿过多和高尿酸血症有关，在有高尿酸血症，痛风或肾功能不全病史的患者中应谨慎使用[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

Pertzye说明

Pertzye是一种胰酶制剂，由胰脂肪酶（一种来自猪胰腺的提取物）组成。胰脂肪酶包含多种酶类别，包括猪衍生的脂肪酶，蛋白酶和淀粉酶。

胰脂肪酶是米色白色无定形粉末。它可与水混溶，几乎不溶于或不溶于醇和醚。

每个用于口服的Pertzye缓释胶囊均包含碳酸氢盐缓冲的肠溶微球，对于4,000 USP单位的脂肪酶，其直径为0.8至1.4 mm；对于8,000、16,000和24,000 USP的脂肪酶，其直径为0.8至2.2 mm。脂肪酶。

临床试验中评估的活性成分是脂肪酶。 Pertzye由脂肪酶单位计量。其他活性成分包括蛋白酶和淀粉酶。

Pertzye中的非活性成分包括碳酸氢钠，碳酸钠，邻苯二甲酸纤维素乙酸酯，羟乙酸淀粉钠，邻苯二甲酸二乙酯，熊毛二醇，聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉，均包含在硬明胶胶囊中。

4,000 USP单位的脂肪酶; 14,375 USP蛋白酶单位; 15,125 USP淀粉酶单位。延迟释放胶囊的透明主体印有绿色的“ 4”字样，透明帽则印有绿色的圆形条纹和“ DCI”字样。胶囊上的印记油墨包含FD＆C蓝色＃1，D＆C黄色＃10，黑色氧化铁，脱水醇，异丙醇，丁醇，丙二醇，虫胶和氢氧化铵。

8,000 USP单位的脂肪酶; 28,750 USP蛋白酶单位; 30,250 USP单位的淀粉酶。延迟释放胶囊的透明主体为蓝色，上面印有“ 8”字样，透明帽为蓝色圆形条纹和“ DCI”字样。胶囊上的印记油墨包含FD＆C Blue＃1，乙醇，甲醇，正丁醇，丙二醇，虫胶和氢氧化铵。

16,000 USP单位的脂肪酶;蛋白酶的57,500 USP单位; 60,500 USP单位的淀粉酶。延迟释放胶囊的透明主体印有红色的“ 16”，透明盖子有红色的圆形条纹和“ DCI”。胶囊上的印记油墨包含FD＆C Red＃40，聚维酮，二氧化钛，脱水醇，氢氧化钠，丁醇，丙二醇，异丙醇和虫胶。

24,000 USP单位的脂肪酶;蛋白酶86,250 USP单位; 90,750 USP淀粉酶单位。延迟释放胶囊的透明主体印有紫色的“ 24”字样，透明主体印有紫色的圆形条纹和“ DCI”字样。胶囊上的印记油墨包含FD＆C蓝色＃2，D＆C红色＃7，二氧化钛，强氨溶液，丙二醇，丁醇，异丙醇，脱水醇和虫胶。

Pertzye-临床药理学

作用机理

Pertzye中的胰腺酶催化脂肪水解为甘油单酸酯，甘油和游离脂肪酸，蛋白质水解为十二指肠和近端小肠中的糊精和短链糖（如麦芽糖和麦芽三糖），将其水解为肽和氨基酸，将淀粉水解为糊精。胰腺生理分泌的消化酶。

药代动力学

Pertzye中的胰酶被肠溶衣以使对胃酸的破坏或失活降至最低。预期Pertzye在pH大于5.5时会在体内释放大多数酶。胰腺酶未从胃肠道吸收大量。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

胰酶未进行致癌性，遗传毒理学和动物繁殖力研究。

临床研究

在一项随机，双盲，安慰剂对照的交叉研究中评估了Pertzye的短期安全性和有效性，该研究在24名年龄在8至43岁（平均年龄= 20岁）的患有因囊性纤维化引起的外分泌性胰腺功能不全的患者中进行了评估。 6功效分析人群包括21个完成两个双盲治疗期的患者。患者随机接受单独滴定剂量（每餐每公斤不超过2500脂肪酶单位）的Pertzye或匹配的安慰剂治疗6至8天，然后再过渡至其他治疗6至8天。

主要功效终点是Pertzye和安慰剂治疗之间的脂肪吸收系数（CFA）的平均差异。在测量两种脂肪摄入和排泄时，通过两次治疗期间72小时的粪便收集来确定CFA。

Pertzye治疗的平均CFA为83％，而安慰剂治疗的平均CFA为46％。 CFA的平均差异为36％，赞成采用95％CI的Pertzye治疗：（28，45），p <0.001。

氮吸收系数（CNA）由两种处理期间的72小时粪便收集确定，当时测量了氮的排泄量，并估计了受控饮食中的氮摄入（基于蛋白质含有16％氮的假设）。安慰剂治疗期间每位患者的CNA被用作未治疗CNA值。 Pertzye治疗的平均CNA为79％，而安慰剂治疗的为47％。 CNA的平均差异为赞成Pertzye治疗的32个百分点，这是统计学上的显着变化。

胰腺功能不全的严重程度（安慰剂反应）或对Pertzye的反应程度，儿童和成人之间没有差异。

参考资料

1. Borowitz DS，Grand RJ，Durie PR等。胰腺酶补充剂在纤维化结肠病变背景下用于囊性纤维化患者。儿科杂志。 1995; 127：681-684。
2. Borowitz DS，Baker RD，Stallings V.关于囊性纤维化儿科患者营养的共识报告。儿科胃肠病学杂志。 2002年9月； 35：246-259。
3. Stallings VA，Start LJ，KA Robinson等。对患有囊性纤维化和胰腺功能不全的儿童和成人进行营养管理的循证实践建议：系统评价的结果。美国饮食协会杂志。 2008; 108：832-839。
4. Smyth RL，Ashby D，O'Hea U等。囊性纤维化中的纤维化结肠病变：病例对照研究的结果。柳叶刀。 1995; 346：1247-1251。
5. FitzSimmons SC，Burkhart GA，Borowitz DS等。大剂量胰酶补充剂和囊性纤维化患儿的纤维化结肠病。新英格兰医学杂志。 1997年； 336：1283-1289。
6. Konstan MW等。一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心，交叉研究，以观成效在减少脂肪泻儿童和成人囊性纤维化的安全新型胰脂肪酶（PANCRECARB®MS-16）和。 2008年北美囊性纤维化会议。摘要＃618。

供应/存储和处理方式

Pertzye（胰酶）延迟释放胶囊

4,000 USP单位的脂肪酶； 14,375 USP蛋白酶单位; 15,125个单位的淀粉酶。

每个Pertzye缓释胶囊都有一个透明的主体，上面印有绿色的“ 4”，以及一个透明的盖子上印有绿色的圆形条纹和“ DCI”。延迟释放胶囊以100瓶装提供（NDC 59767-004-01）。

Pertzye（胰脂肪酶）延迟释放胶囊

8,000 USP单位的脂肪酶； 28,750 USP蛋白酶单位; 30,250个单位的淀粉酶。

每个Pertzye缓释胶囊都有一个透明的主体，上面印有蓝色的“ 8”，以及一个透明的盖子上印有蓝色的圆形条纹和“ DCI”。延迟释放胶囊的包装为100（NDC 59767-008-01）或250（NDC 59767-008-02）的瓶子。

Pertzye（胰脂肪酶）延迟释放胶囊

16,000 USP单位的脂肪酶;蛋白酶的57,500 USP单位; 60,500单位的淀粉酶。

每个Pertzye缓释胶囊都有一个透明的主体，上面印有红色的“ 16”，以及一个透明的盖子上印有红色的圆形条纹和“ DCI”。延迟释放胶囊以100（NDC 59767-016-01）或250（NDC 59767-016-02）的瓶子形式提供。

Pertzye（胰脂肪酶）延迟释放胶囊

24,000 USP单位的脂肪酶；蛋白酶86,250 USP单位; 90,750 USP淀粉酶单位。

每个Pertzye缓释胶囊都有一个透明的主体，上面印有紫色的“ 24”，以及一个透明的盖子上印有紫色的圆形条纹和“ DCI”。延迟释放胶囊以80（NDC 59767-024-01）或200（NDC 59767-024-02）的瓶子提供。

储存和处理

存放在室温20-25°C（68-77°F），允许短途旅行到15-40°C（59-104°F）。 Pertzye硬明胶胶囊应存放在干燥的地方，放在原始容器或等效的气密容器中。打开后，两次使用之间应保持容器密闭以防潮。

Pertzye装在装有干燥剂的瓶子中。干燥剂包装不得食用或丢弃。干燥剂包装将保护产品免受潮气。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南和使用说明）。

剂量和给药

指导患者和护理人员：

• 进餐或吃零食期间，要给Pertzye补充足够的水分。
• 整个吞咽Pertzye胶囊。
• 请勿压碎或咀嚼胶囊或胶囊内容物[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。
• 对于无法吞咽完整胶囊的患者，请按照《用药指南》中的说明进行操作：

与pH值不超过4.5的软食品（如苹果酱）一起口服给药；要么

通过直径为14 French或更大的胃造口管与pH值等于或小于4.0的软食品（如苹果酱）一起给药。仅使用Pertzye 4,000 USP脂肪酶单位胶囊的内容物进行胃造口管给药。一次不得超过两个胶囊的内容物[参见剂量和用法（ 2.2 ）]。

• 如果错过剂量，则应按照指示服用下一剂或零食。不要一次服用两剂[见剂量和用法（ 2 ）]。
• 打开装有Pertzye的瓶子后，两次使用之间应将其紧紧关闭。不要吃或丢掉干燥剂包装。

纤维化结肠病

高剂量的胰酶产品与12岁以下儿童的结肠狭窄有关。告知患者和护理人员，如果出现狭窄形成的症状和体征（例如，胃部区域（腹部）疼痛，腹胀，大便通行困难（便秘），恶心，呕吐，腹泻），请立即与医疗人员联系[请参阅剂量和用法（ 2 ）以及警告和注意事项（ 5.1 ）]。

过敏反应

可能发生过敏反应，包括过敏反应，哮喘，荨麻疹和瘙痒。如果出现症状，建议患者和护理人员立即与他们的医疗服务提供者联系。 [请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

通过以下方式在美国制造：

消化保健公司
宾夕法尼亚州伯利恒18017

Pertzye®是消化护理，Inc.的注册商标。
美国专利号：5,260,074； 5,302,400; 5,324,514； 5,460,812； 5,578,304； 5,750,104

用药指南

Pertzye（pert-zye）

（胰酶）

延迟释放胶囊

关于Pertzye，我应该了解的最重要信息是什么？

Pertzye可能会增加一种罕见的肠道疾病（称为纤维化结肠病）的风险，特别是如果对12岁以下的囊性纤维化儿童进行高剂量服用时，尤其如此。这种情况很严重，可能需要手术。按照医生给您的剂量说明，可以减少发生纤维化结肠病的风险。



如果有任何异常或严重情况，请立即致电医生：

• 胃部（腹部）疼痛
• 腹胀
• 排便困难（便秘）
• 恶心
• 呕吐
• 腹泻

完全按照医生的处方服用Pertzye。 Do not take more or less Pertzye than your doctor tells you to.

What is Pertzye?

Pertzye是一种处方药，用于治疗无法正常消化食物的人，因为胰腺由于囊性纤维化或其他状况无法产生足够的酶。

Pertzye胶囊含有消化酶的混合物，包括猪胰腺的脂肪酶，蛋白酶和淀粉酶。

按照您的医生的指示服药时，Pertzye对儿童安全有效。

Before taking Pertzye, tell your doctor about all of your medical conditions, including if you:

• 对猪肉（猪）产品过敏
• 有肠阻塞史，或肠壁有疤痕或增厚（纤维化结肠病）
• 患有痛风，肾脏疾病或高尿酸（高尿酸血症）
• 吞咽胶囊有困难
• 正在怀孕或打算怀孕。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道Pertzye是否会进入母乳。 Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you take Pertzye.

告诉您的医生您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。
知道你吃的药。保留它们的清单，并在购买新药时出示给您的医生和药剂师。

How should I take Pertzye?

• See the Instructions for Use at the end of this Medication Guide for detailed instructions about how to give Pertzye by mouth and through a gastrostomy tube.
• Take Pertzye capsules exactly as your doctor tells you.
• 在未事先咨询医生之前，请勿将Pertzye与其他任何胰酶产品一起使用。
• Do not take more capsules in a day than the number your doctor tells you to take (total daily dose).
• Always take Pertzye with a meal or snack and plenty of fluid .如果您一天要吃很多餐或零食，请注意不要超过您的每日总剂量。
• 您的医生可能会根据您吃的脂肪食物的量或体重来改变您的剂量。
• Pertzye capsules should be swallowed whole. Do not crush or chew the Pertzye capsules or their contents, and do not hold the capsule or capsule contents in your mouth.将Pertzye胶囊压碎，咀嚼或握在嘴里可能会引起口腔刺激或改变Pertzye在体内的工作方式。

• Throw away the Pertzye capsule contents-food mixture that is not used. Do not save this mixture for later use.
• If you miss a dose of Pertzye, wait until your next meal or snack and take your prescribed dose.在平时服用下一剂。不要一次服用两剂。

What are the possible side effects of Pertzye?

Pertzye may cause serious side effects, including:

• See "What is the most important information I should know about Pertzye?"
• 刺激您的口腔内部。 This can happen if Pertzye is not swallowed completely, is crushed or chewed, or is mixed in foods that are not recommended.
• 血尿酸水平升高。这可能会由于血液中尿酸水平升高而导致关节肿胀，疼痛（痛风）恶化。
• Allergic reactions, including trouble swallowing or breathing, skin rash, itching, or swelling of your face, eyes, lips, tongue, or throat.

如果您有以下任何症状，请立即致电医生。

The most common side effects of Pertzye include:

• 腹泻
• 胃部不适（消化不良）
• 咳嗽

Other possible side effects:

Pertzye和其他胰酶产品是由猪的胰腺制成的，人们食用的猪和猪肉一样。这些猪可能携带病毒。尽管从未有过报道，但人们可能会因摄取猪的胰酶产品而感染病毒。

这些并不是Pertzye的所有可能的副作用。详情请咨询医生或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

How do I store Pertzye?

• Store Pertzye at room temperature 68ºF to 77ºF (20ºC to 25ºC).
• Keep Pertzye in a dry place and in the original container or equivalent air tight container.
• 打开瓶子后，在两次使用之间应将其紧紧关闭，以保持药物干燥（防止潮气）。
• The Pertzye bottle contains a desiccant packet to help keep your medicine dry. Do not eat or throw away the desiccant packet in your medicine bottle.

Keep Pertzye and all medicines out of the reach of children.

General information about the safe and effective use of Pertzye
除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。请勿在未规定的条件下使用Pertzye。 Do not give Pertzye to other people, even if they have the same symptoms you have.可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医生索要有关为健康专业人员编写的有关Pertzye的信息。

What are the ingredients in Pertzye?
Active Ingredients: lipase, protease and amylase

Inactive Ingredients: sodium bicarbonate, sodium carbonate, cellulose acetate phthalate, sodium starch glycolate, diethyl phthalate, ursodiol, polyvinylpyrrolidone, and talc.

The hard gelatin capsule shells contain: gelatin and water

The green imprinting ink on the 4,000 units of lipase; 14,375 units of protease; 15,125 units of amylase capsules contain: FD&C Blue #1, D&C Yellow #10, black iron oxide, dehydrated alcohol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, propylene glycol, shellac and ammonium hydroxide.

The blue imprinting ink on the 8,000 units of lipase; 28,750 units of protease; 30,250 units of amylase capsules contain: FD&C Blue #1, ethanol, methanol, n-butyl alcohol, propylene glycol, shellac and ammonium hydroxide.

The red imprinting ink on the 16,000 units of lipase; 57,500 units of protease; 60,500 units of amylase capsules contain: FD&C Red #40, povidone, titanium dioxide, dehydrated alcohol, sodium hydroxide, butyl alcohol, propylene glycol, isopropyl alcohol, and shellac.

The purple imprinting ink on the 24,000 units of lipase; 86,250 units of protease; 90,750 units of amylase capsules contain: FD&C Blue #2, D&C Red #7, titanium dioxide, strong ammonia solution, propylene glycol, butyl alcohol, isopropyl alcohol, dehydrated alcohol, and shellac.

For more information, go to www.Pertzye.com or call 1-877-882-5950.

INSTRUCTIONS FOR USE

Important information:

始终将Pertzye与餐食或零食和大量液体一起服用。

Pertzye胶囊应整个吞下。不要压碎或咀嚼Pertzye胶囊或其内含物，也不要将胶囊或胶囊内含物放在嘴里。

Throw away the Pertzye capsule contents-food mixture that is not used. Do not save this mixture for later use.

Giving Pertzye to infants (up to 12 months of age) by mouth:

Give the contents of 1 Pertzye capsule right before each feeding of formula or breast milk.

Do not mix Pertzye capsule contents directly into formula or breast milk.

Pertzye capsule contents may be given directly into your infant's mouth or mixed with food.

Giving Pertzye capsule contents directly into your infant's mouth:

1. Carefully open the Pertzye capsule by grasping and slightly squeezing both ends of the capsule and then twisting and pulling the capsule apart. Empty the capsule contents into your infant's mouth.

2. Give your infant 4 ounces (120 mL) of formula or breastfeed right away.

3. Look in your infant's mouth to make sure that all of the medicine is swallowed and there is no Pertzye capsule contents left in your infant's mouth.

4. Throw away the empty Pertzye capsule.

Giving Pertzye capsule contents mixed in food:

1. Place about 2 teaspoons of applesauce, the kind found in baby food jars that you buy at the store, or other food recommended by your doctor, into a clean container.

2. Carefully open the Pertzye capsule by grasping and slightly squeezing both ends of the capsule and then twisting and pulling the capsule apart. Pour the capsule contents onto the food in the clean container. Throw away the empty Pertzye capsule.

3. Carefully mix the capsule contents evenly through the food. Be careful not to crush the Pertzye capsule contents when mixing.

4. Give the Pertzye capsule contents-food mixture to your infant right away.

5. Give your infant 4 ounces (120 mL) of formula or breastfeed your infant right away.

6. Look in your infant's mouth to make sure that all of the medicine is swallowed and there is no Pertzye capsule contents-food mixture left in your infant's mouth.

Giving Pertzye to children and adults by mouth:

吞下整个Pertzye胶囊，并用足够的液体将其吞下，以立即吞咽。

If you have trouble swallowing capsules, follow these instructions for taking Pertzye with food:

Place about 2 teaspoons of applesauce, or other food recommended by your doctor, into a clean container.

Carefully open the capsules that you will need for the prescribed dose by grasping and slightly squeezing both ends of the capsule and then twisting and pulling the capsule apart. Pour the capsule contents onto the food in the clean container. Throw away the empty Pertzye capsules.

3. Carefully mix the capsule contents evenly through the food. Be careful not to crush the Pertzye capsule contents when mixing.

4. Swallow all of the Pertzye capsule contents-food mixture right away.

5. Drink plenty of water or juice to make sure that all of the medicine is swallowed and there is no Pertzye capsule contents-food mixture left in the mouth.

Giving Pertzye through a gastrostomy tube:

Pertzye 4,000 lipase units capsule contents may be given through a gastrostomy tube that is size 14 French or larger. Do not give Pertzye through a gastrostomy tube smaller than size 14 French.

Do not give more than the contents of 2 Pertzye 4,000 lipase units capsules through a gastrostomy tube at a time.

Give the Pertzye capsule contents-food mixture right away after it is prepared.

1. Place at least 2 teaspoons of applesauce, or other food recommended by your doctor, into a clean container.

2. Carefully open 1 or 2 of the Pertzye capsules, depending on your prescribed dose, by grasping and slightly squeezing both ends of the capsule and then twisting and pulling the capsule apart. Pour the capsule contents onto the food in the clean container. Throw away the empty Pertzye capsules (See Figure A).

3. Carefully mix the capsule contents evenly through the food. Be careful not to crush the Pertzye capsule contents when mixing.

4. Remove the plunger from a 35 mL slip tip syringe. Cover the tip of the syringe with your finger.

5. Carefully spoon the Pertzye capsule contents-food mixture into the slip tip syringe (See Figure B).

6. Replace the plunger partially back into the slip tip syringe.

7. Turn the slip tip syringe so the syringe tip is facing upward. Remove your finger from the tip of the slip tip syringe.

8. Gently shake or tap the slip tip syringe so that the Pertzye capsule contents-food mixture moves down towards the plunger.

9. Carefully push up slowly on the plunger until the Pertzye capsule contents-food mixture fills the syringe tip (See Figure C).

10. Connect the slip tip syringe directly into the gastrostomy tube feeding port.

11. Press on the plunger of the slip tip syringe using steady pressure to push all of the Pertzye capsule contents-food mixture into the gastrostomy tube feeding port over 10 seconds to 12 seconds (See Figure D).

12. Flush the gastrostomy tube feeding port with about 10 mL of water.

13. If your prescribed dose is more than 2 capsules of Pertzye, repeat steps 1 through 12, using only 1 or 2 Pertzye capsules at a time, until the prescribed dose is given.

How should I store Pertzye?

Store Pertzye at room temperature between 68ºF to 77ºF (20°C to 25°C).

Keep Pertzye in a dry place and in the original container or equivalent air tight container.

打开瓶子后，在两次使用之间应将其紧紧关闭，以保持药物干燥（防止潮气）。

The Pertzye bottle contains a desiccant packet to help keep your medicine dry. Do not eat or throw away the desiccant packet in your medicine bottle.

将Pertzye和所有药品放在儿童接触不到的地方。

This Medication Guide and Instructions for Use has been approved by the US Food and Drug Administration.

Revised: March 2020

Manufactured in the USA by:

Digestive Care, Inc.

Bethlehem, PA 18017

© 2019 Digestive Care, Inc.