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皮菲特罗
什么是Pifeltro？
Pifeltro（doravirine）是一种抗病毒药，可防止人体免疫缺陷病毒（HIV）在体内繁殖。
Pifeltro与其他药物一起用于治疗HIV，该病毒可导致获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。
Pifeltro不能治愈HIV或AIDS。
重要信息
告诉您的医生您目前使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。许多药物都可以与Pifeltro相互作用，有些药物不应一起使用。
Pifeltro副作用
如果您对Pifeltro有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
Doravirine影响您的免疫系统，这可能会引起某些副作用（服用这种药物后甚至数周或数月）。告诉医生您是否有：
新发感染的迹象-发烧，盗汗，腺体肿胀，唇疱疹，咳嗽，喘息，腹泻，体重减轻；
说话或吞咽困难，平衡或眼睛移动困难，虚弱或刺痛感;要么
颈部或喉咙肿胀（甲状腺肿大），月经改变，阳imp。
常见的Pifeltro副作用可能包括：
恶心，腹泻，胃痛；
头痛，头晕
疲倦要么
奇怪的梦
这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
在服药之前
如果您对doravirine过敏，则不应使用Pifeltro。
许多药物可能相互作用并造成危险后果。有些药物不应与Pifeltro一起使用。如果您在过去4周中使用了以下任何药物，则医生可能会更改您的治疗计划：
恩杂鲁胺;
线粒体
利福平
利福喷丁
圣约翰草；要么
癫痫药-卡马西平，苯巴比妥，苯妥英或奥卡西平。
告诉医生您是否怀孕，并正确使用药物控制感染。如果在怀孕期间无法控制病毒，则可以将HIV传播给您的婴儿。您的名字可能会在注册表中列出，以跟踪抗病毒药物对婴儿的影响。
患有艾滋病毒或艾滋病的妇女不应母乳喂养婴儿。即使您的婴儿出生时没有感染HIV，该病毒也可能会通过母乳传播给婴儿。
此药未获18岁以下的任何人使用。
我应该如何服用Pifeltro？
完全按照医生的处方服用Pifeltro。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。
每天在同一时间服用Pifeltro，带或不带食物。
Pifeltro通常每天服用一次。如果您还服用一种称为利福布丁的药物，则可能需要每天服用两次doravirine。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。
按照指示使用所有HIV药物，并阅读您收到的所有药物指南。未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。每个艾滋病毒感染者都应保持在医生的照料下。
将平板电脑存放在室温下，远离湿气和热源。将片剂以及包装或罐中的吸湿防腐剂一起保存在原始容器中。
请勿将药片放入日常药盒中。
Pifeltro剂量信息
成人感染艾滋病毒的常规剂量：
每天一次口服100毫克
用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗既往没有抗逆转录病毒治疗史的患者中的HIV-1感染
如果我错过剂量怎么办？
请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。
在完全用完药物之前，请先补充您的处方。跳过剂量可能会增加病毒对药物产生抗药性的风险。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用Pifeltro时应该避免什么？
关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。
还有哪些其他药物会影响Pifeltro？
告诉您的医生您所有其他药物的信息，尤其是：
利福布汀（或如果您在过去4周内服用过）。
此列表不完整。其他药物可能与doravirine相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：2.01。
注意：本文档包含有关doravirine的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Pifeltro品牌。
对于消费者
适用于doravirine：口服片剂
需要立即就医的副作用
doravirine（Pifeltro中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
不需要立即就医的副作用
doravirine可能会发生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 头痛
- 恶心
- 异常疲倦或虚弱
不常见
- 异常的梦想
- 腹泻
- 头晕
- 皮疹
- 肚子痛
- 睡眠困难
对于医疗保健专业人员
适用于doravirine：口服片剂
一般
在2项3期临床试验中评估了该药物在无抗逆转录病毒治疗史的患者中的安全性，该药物与恩曲他滨-替诺福韦富马酸二吡呋酯（DF）或阿巴卡韦-拉米夫定联合使用为单一成分，并作为固定剂量联合用药的成分（doravirine（Pifeltro中包含的活性成分）恩曲他滨/替诺福韦DF）。与这种药物有关的大多数（77％）副作用为轻度（1级）。
在一项将病毒学抑制患者从基线方案改为基线治疗的试验中，评估了病毒学抑制患者中的doravirine / emtricitabine / tenofovir DF的安全性；总体而言，受病毒抑制的患者的安全性与无抗逆转录病毒治疗史的患者的安全性相似。
除非另有说明，否则在试验期间使用该药物（作为单一成分）与恩曲他滨-替诺福韦DF或阿巴卡韦-拉米夫定合用时，报告了以下副作用。 [参考]
胃肠道
据报道，该药物（加恩曲他滨-替诺福韦DF或阿巴卡韦）的脂肪酶升高（是正常上限的1.5倍至小于3倍[1.5倍小于3倍ULN]：7％；至少3倍ULN：3％） -拉米夫定）。 [参考]
常见（1％至10％）：恶心，腹泻，肠胃气胀，腹痛（包括腹部不适，腹痛，下腹痛，上腹痛，上腹不适），呕吐，脂肪酶增加
罕见（0.1％至1％）：便秘，腹部不适（包括腹部不适，上腹部不适），腹胀，消化不良，粪便（包括粪便，异常粪便），肠胃蠕动障碍（包括肠胃蠕动障碍，频繁排便） ），增加淀粉酶
稀有（0.01％至0.1％）：直肠里急后重
Doravirine /拉米夫定/替诺福韦DF：
-常见（1％至10％）：恶心，腹泻，脂肪酶增加，腹痛[Ref]
神经系统
常见（1％至10％）：头痛，头晕，嗜睡
罕见（0.1％至1％）：注意力障碍，记忆力减退，感觉异常，高渗，睡眠质量差
Doravirine（Pifeltro中包含的活性成分）拉米夫定/替诺福韦DF：
-普通（1％至10％）：头晕，头痛，感觉觉改变（包括意识状态改变，嗜睡，嗜睡，晕厥），嗜睡[Ref]
其他
碱性磷酸酶增加（2.5至小于5 x ULN：小于1％），禁食LDL胆固醇（至少190 mg / dL：小于1％）和禁食甘油三酸酯（大于500 mg / dL：1％）据报道使用这种药物（加上恩曲他滨-替诺福韦DF或阿巴卡韦-拉米夫定）。
没有抗逆转录病毒治疗史的患者的空腹血脂从基线改变为第48周。变化包括HDL胆固醇升高和LDL胆固醇降低，非HDL胆固醇，总胆固醇和甘油三酸酯降低。从基线到第96周的变化与第48周的变化相似。
在接受病毒学抑制的患者中，空腹脂质从基线改变为第24周，转而使用doravirine（Pifeltro中包含的活性成分）恩曲他滨/替诺福韦DF；变化包括降低LDL胆固醇，非HDL胆固醇，总胆固醇，甘油三酸酯和HDL胆固醇。 [参考]
常见（1％至10％）：疲劳（包括疲劳，乏力，乏力），空腹甘油三酸酯增加
罕见（0.1％至1％）：虚弱，不适
稀有（0.01％至0.1％）：胸痛，发冷，疼痛
未报告的频率：碱性磷酸酶升高，空腹低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高，空腹脂质从基线变化（包括LDL胆固醇，非高密度脂蛋白[HDL]胆固醇，总胆固醇，甘油三酸酯，HDL胆固醇）
Doravirine /拉米夫定/替诺福韦DF：
-普通（1％至10％）：疲劳，空腹胆固醇增加，空腹甘油三酸酯增加
-未报告频率：碱性磷酸酶增加，空腹LDL胆固醇增加，空腹脂质与基线相比发生变化[参考]
肝的
常见（1％至10％）：总胆红素增加，AST增加，ALT增加（包括ALT增加，肝细胞损伤）
Doravirine（Pifeltro中包含的活性成分）拉米夫定/替诺福韦DF：
-非常常见（10％或更高）：ALT升高，AST升高
-常见（1％至10％）：总胆红素增加[参考]
总胆红素增加（1.1至小于1.6 x ULN：6％; 1.6至小于2.6 x ULN：2％;至少2.6 x ULN：小于1％），AST（2.5至小于5 x ULN：5％ ；至少有5倍ULN：2％）和ALT（2.5至少于5倍ULN：4％；至少5倍ULN：2％）已报告使用该药物（加上恩曲他滨-替诺福韦DF或阿巴卡韦-拉米夫定）。
在接受病毒学抑制的患者中，立即转换组中接受多拉韦林/恩曲他滨/替诺福韦DF治疗48周的ALT和AST升高分别大于1.25 x ULN，分别为22％和16％。 1％的患者在48周内ALT或AST升高高于5 x ULN。关于这些升高相对于转换的开始时间，没有观察到明显的模式。通常，ALT和AST升高无症状，并且与胆红素升高无关。 [参考]
肾的
常见（1％至10％）：肌酐升高
罕见（0.01％至0.1％）：急性肾损伤，肾脏疾病，肾结石
Doravirine（Pifeltro中包含的活性成分）拉米夫定/替诺福韦DF：
-常见（1％至10％）：肌酸酐升高[参考]
据报道该药物（加恩曲他滨）的肌酐增加（大于基线1.3至1.8 x ULN或大于基线以上0.3 mg / dL：增加4％;大于1.8 x ULN或高于基线以上1.5 x /至少增加4 x）; -tenofovir DF或abacavir-lamivudine）。 [参考]
肌肉骨骼
据报道该药物（加上恩曲他滨-替诺福韦DF或阿巴卡韦-拉米夫定）的肌酸激酶增加（6至小于10 x ULN：3％；至少10 x ULN：5％）。 [参考]
常见（1％至10％）：肌酸激酶增加
罕见（0.1％至1％）：肌痛，关节痛
罕见（0.01％至0.1％）：肌肉骨骼疼痛
Doravirine /拉米夫定/替诺福韦DF：
-常见（1％至10％）：肌酸激酶增加[参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：皮疹（包括皮疹，红斑性皮疹，全身性皮疹，黄斑皮疹，斑丘疹，丘疹皮疹，瘙痒性皮疹，脓疱疹，荨麻疹）
罕见（0.1％至1％）：瘙痒
稀有（0.01％至0.1％）：脓疱疹，过敏性皮炎，酒渣鼻
Doravirine（Pifeltro中包含的活性成分）拉米夫定/替诺福韦DF：
-普通（1％至10％）：皮疹[参考]
精神科
常见（1％至10％）：梦境异常，失眠（包括失眠，初次失眠，睡眠障碍）
罕见（0.1％至1％）：噩梦，抑郁（包括抑郁，情绪低落，重度抑郁，持续性抑郁症），焦虑症（包括焦虑症，广泛性焦虑症），烦躁不安，精神错乱，自杀意念
稀有（0.01％至0.1％）：攻击性，幻觉，适应障碍，情绪改变，梦游
Doravirine（Pifeltro中包含的活性成分）拉米夫定/替诺福韦DF：
-非常常见（10％或更多）：神经精神方面的副作用（高达24％），睡眠障碍和障碍（包括异常的梦，失眠，初次失眠，失眠，噩梦，睡眠障碍，睡眠障碍； 12％）
-常见（1％至10％）：异梦，失眠，抑郁，自杀/自残[参考]
接受多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦DF治疗的第4周，第48周和第96周，神经精神病学副作用的发生率分别为17％，12％和13％。 [参考]
心血管的
罕见（0.1％至1％）：高血压[参考]
血液学
罕见（0.1％至1％）：血红蛋白减少[参考]
新陈代谢
罕见（0.1％至1％）：低磷血症
稀有（0.01％至0.1％）：低镁血症，口渴[Ref]
呼吸道
罕见（0.01％至0.1％）：呼吸困难，扁桃体肥大[参考]
泌尿生殖
罕见（0.01％至0.1％）：尿路结石[参考]
免疫学的
联合抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：免疫重建/活化综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林巴利综合征，自身免疫性肝炎） [参考]
参考文献
1.“产品信息。Pifeltro（doravirine）。”新泽西州怀特豪斯站的默克公司。
2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
Pifeltro的适应症和用法
Pifeltro ™与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗成人患者的HIV-1感染：
- 没有先前的抗逆转录病毒治疗史；要么
- 替代目前的抗逆转录病毒方案，以一种稳定的抗逆转录病毒方案进行病毒学抑制（HIV-1 RNA少于每毫升50拷贝），且无治疗失败的历史，且不存在与对doravirine的抗性相关的已知替代[参见临床研究（14 ） ] 。
Pifeltro剂量和用法
推荐用量
推荐的成人Pifeltro剂量方案为每天一次口服一次100毫克片剂，含或不含食物[见临床药理学（12.3） ] 。
利福布汀的剂量调整
如果将Pifeltro与rifabutin并用，则在rifabutin并用的过程中，每天两次（相距约12小时）将Pifeltro的剂量增加至一粒[见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） ]。
剂型和优势
Pifeltro薄膜衣片是白色的椭圆形片，上面刻有公司徽标，一侧刻有700，另一侧则是普通的。每片含100毫克Doravirine。
禁忌症
当与强细胞色素P450（CYP）3A酶诱导剂共同使用时，Pifeltro是禁忌的，因为可能会降低Doravirine血浆浓度，这可能会降低Pifeltro的有效性[见警告和注意事项（5.1） ，药物相互作用（7.1） ）和临床药理学（12.3） ] 。这些药物包括但不限于以下药物：
- 抗惊厥药卡马西平，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英
- 雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺
- 抗分枝杆菌利福平，利福喷丁
- 细胞毒剂米托坦
- 圣约翰草（贯叶连翘）
警告和注意事项
药物相互作用导致不良反应或病毒学应答丧失的风险
并用Pifeltro和某些其他药物可能会导致已知或潜在的显着药物相互作用，其中某些相互作用可能会导致Pifeltro的治疗效果丧失并可能产生耐药性[请参阅剂量和给药方法（2.2） ，禁忌症（4）和药物相互作用（7.1） 。
有关预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用（包括给药建议）的步骤，请参见表6 。考虑在Pifeltro治疗之前和期间可能发生药物相互作用的可能性，在Pifeltro治疗期间检查伴随用药，并监测不良反应。
免疫重建综合症
据报道，抗逆转录病毒疗法联合治疗的患者存在免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢菌肺炎（PCP）或肺结核）产生炎性反应，这可能需要进一步评估和治疗。
据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，可能在开始治疗后的几个月内发生。
不良反应
标签的其他部分讨论了以下不良反应：
- 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
没有抗逆转录病毒治疗史的成年人的不良反应
与其他抗逆转录病毒药物联合使用的Pifeltro的安全性评估基于第96周的数据，该数据来自两项3期，随机，国际，多中心，双盲，主动对照试验（DRIVE-FORWARD（协议018）和DRIVE-AHEAD（协议021））。
在DRIVE-FORWARD中，每天有766名成年受试者接受Pifeltro 100 mg（n = 383）或darunavir 800 mg + ritonavir 100 mg（DRV + r）（n = 383）的治疗，每人均与曲马他滨/替诺福韦富马酸替诺福韦（FTC）联合使用/ TDF）或abacavir / lamivudine（ABC / 3TC）。到第96周时，Pifeltro组2％的患者发生DRV + r组不良事件，导致DRV + r组3％的不良事件导致研究药物停药。
在DRIVE-AHEAD中，每天有728名成年受试者接受一次DELSTRIGO [doravirine（DOR）/ 3TC / TDF]（n = 364）或依非韦伦（EFV）/ FTC / TDF。到第96周时，DELSTRIGO组中的3％和EFV / FTC / TDF组中的7％出现不良事件，导致研究药物停药。
表1列出了DRIVE-FORWARD和DRIVE-AHEAD中任何治疗组中大于或等于5％受试者的不良反应。
| 前进 | 提前驾驶 | |||
|---|---|---|---|---|
| Pifeltro + 2 NRTI ‡ 每天一次 N = 383 | DRV + r + 2 NRTI ‡ 每天一次 N = 383 | 德斯特里戈 每天一次 N = 364 | EFV / FTC / TDF 每天一次 N = 364 | |
| NRTIs = FTC / TDF或ABC / 3TC。 疲劳：包括疲劳，虚弱，不适 腹痛：包括腹部不适，腹痛，下腹痛，上腹痛，上腹部不适 皮疹：包括皮疹，皮疹红斑，全身性皮疹，黄斑皮疹，黄斑丘疹，丘疹丘疹，皮疹瘙痒症，皮疹丘疹 | ||||
| ||||
| 恶心 | 7％ | 8％ | 5％ | 7％ |
| 头痛 | 6％ | 3％ | 4％ | 5％ |
| 疲劳 | 6％ | 3％ | 4％ | 4％ |
| 腹泻 | 6％ | 13％ | 4％ | 6％ |
| 腹痛 | 5％ | 2％ | 1％ | 2％ |
| 头晕 | 3％ | 2％ | 7％ | 32％ |
| 皮疹 | 2％ | 3％ | 2％ | 12％ |
| 异常的梦想 | 1％ | <1％ | 5％ | 10％ |
| 失眠 | 1％ | 2％ | 4％ | 5％ |
| 嗜睡 | 0％ | <1％ | 3％ | 7％ |
与doravirine相关的大多数不良反应（77％）发生在严重度1级（轻度）。
神经精神病学不良事件
对于DRIVE-AHEAD，表2列出了第48周对患有神经精神不良事件的受试者的分析。在DELSTRIGO和EFV / FTC / TDF组中，报告一种或多种神经精神不良事件的受试者的比例分别为24％和57％ ， 分别。
与接受EFV / FTC / TDF治疗的受试者相比，经DELSTRIGO治疗的受试者的统计学上显着更低的比例报告了在第48周出现的三种预先指定的头晕，睡眠障碍和障碍以及感觉觉改变的神经精神疾病不良事件。
| 德斯特里戈 每天一次 N = 364 | EFV / FTC / TDF 每天一次 N = 364 | 治疗差异 DELSTRIGO-EFV / FTC / TDF 估计（95％CI） † | |
|---|---|---|---|
| |||
| 睡眠障碍和疾病‡ | 12％ | 26％ | -13.5（-19.1，-7.9） |
| 头晕 | 9％ | 37％ | -28.3（-34.0，-22.5） |
| 感官改变§ | 4％ | 8％ | -3.8（-7.6，-0.3） |
在DELSTRIGO和EFV / FTC / TDF组中，分别有4％和7％的受试者报告了抑郁和自杀/自我伤害的预定类别中的神经精神不良事件。
在DRIVE-AHEAD经过48周的治疗后，大多数报告神经精神病学不良事件的受试者报告了在DELSTRIGO和EFV中轻度至中度的事件（97％[83/86]和96％[198/207]） / FTC / TDF组）和大多数受试者在治疗的前4周报告了这些事件（DELSTRIGO组为72％[62/86]，EFV / FTC / TDF为86％[177/207]组）。
神经精神病学不良事件分别导致DELSTRIGO和EFV / FTC / TDF组中1％（2/364）和1％（5/364）受试者的治疗中断。到第4周报告神经精神不良事件的受试者比例在DELSTRIGO组中为17％（62/364），在EFV / FTC / TDF组中为49％（177/364）。在第48周时，DELSTRIGO组的神经精神不良事件发生率为12％（44/364），而EFV / FTC / TDF组为22％（81/364）。在第96周时，DELSTRIGO组的神经精神不良事件发生率为13％（47/364），而EFV / FTC / TDF组为23％（82/364）。
实验室异常
表3列出了在DRIVE-FORWARD中用Pifeltro或DRV + r或在DRIVE-AHEAD中用DELSTRIGO或EFV / FTC / TDF治疗的具有选定实验室异常（代表从基线开始恶化）的受试者百分比。
| 前进 | 提前驾驶 | |||
|---|---|---|---|---|
| 实验室参数首选术语（单位）/上限 | Pifeltro + 2 NRTI 每天一次 N = 383 | DRV + r + 2 NRTI 每天一次 N = 383 | 德斯特里戈 每天一次 N = 364 | EFV / FTC / TDF 每天一次 N = 364 |
| 血液化学 | ||||
| 每个受试者在最高毒性等级下每个参数仅计数一次。仅包括具有给定实验室参数的基线值和至少一个治疗上值的受试者。 ULN =正常范围的上限。 注意：NRTIs = FTC / TDF或ABC / 3TC。 | ||||
| 总胆红素 | ||||
| 1.1-<1.6×ULN | 6％ | 2％ | 5％ | 0％ |
| 1.6-<2.6×ULN | 2％ | <1％ | 2％ | 0％ |
| ≥2.6×ULN | <1％ | 0％ | 1％ | <1％ |
| 肌酐（mg / dL） | ||||
| > 1.3-1.8×ULN或比基线增加> 0.3 mg / dL | 4％ | 6％ | 3％ | 2％ |
| > 1.8×ULN或比基线高出≥1.5× | 4％ | 4％ | 3％ | 2％ |
| 天冬氨酸转氨酶（IU / L） | ||||
| 2.5-<5.0×ULN | 5％ | 4％ | 3％ | 3％ |
| ≥5.0×正常值上限 | 2％ | 2％ | 1％ | 4％ |
| 丙氨酸氨基转移酶（IU / L） | ||||
| 2.5-<5.0×ULN | 4％ | 2％ | 4％ | 4％ |
| ≥5.0×正常值上限 | 2％ | 3％ | 1％ | 3％ |
| 碱性磷酸酶（IU / L） | ||||
| 2.5-<5.0×ULN | <1％ | 1％ | <1％ | 1％ |
| ≥5.0×正常值上限 | 0％ | <1％ | 0％ | <1％ |
| 脂肪酶 | ||||
| 1.5-<3.0×ULN | 7％ | 6％ | 6％ | 4％ |
| ≥3.0×正常值上限 | 3％ | 4％ | 2％ | 3％ |
| 肌酸激酶（IU / L） | ||||
| 6.0-<10.0×ULN | 3％ | 3％ | 3％ | 3％ |
| ≥10.0×正常值上限 | 5％ | 6％ | 4％ | 6％ |
| 空腹胆固醇（mg / dL） | ||||
| ≥300毫克/分升 | 0％ | 1％ | 1％ | <1％ |
| 空腹低密度脂蛋白胆固醇（mg / dL） | ||||
| ≥190毫克/分升 | <1％ | 4％ | <1％ | 2％ |
| 空腹甘油三酸酯（mg / dL） | ||||
| > 500毫克/分升 | 1％ | 2％ | 1％ | 3％ |
基线血脂变化
对于DRIVE-FORWARD和DRIVE-AHEAD，LDL-胆固醇，非HDL-胆固醇，总胆固醇，甘油三酸酯和HDL-胆固醇与第48周的基线相比变化如表4所示。在第48周看到的那些。
LDL和非HDL的比较是预先指定的，并在表4中进行了汇总。差异具有统计学意义，在两个参数上均显示出Doravirine具有优越性。这些发现的临床益处尚未得到证实。
| 从这些分析中排除了在基线时使用降脂药的受试者（在DRIVE-FORWARD：Pifeltro n = 12和DRV + rn = 14；在DRIVE-AHEAD：DELSTRIGO n = 15和EFV / FTC / TDF n = 10）。在基线后启动降脂药的受试者的结转前的最后禁食值（在启动药之前）（在DRIVE-FORWARD：Pifeltro n = 6和DRV + rn = 4；在DRIVE-AHEAD：DELSTRIGO中） n = 3，EFV / FTC / TDF n = 8）。 | |||||
| |||||
| 前进 | |||||
| Pifeltro + 2 NRTI 每天一次 N = 320 | DRV + r + 2 NRTI 每天一次 N = 311 | ||||
| 实验室参数首选术语 | 基准线 | 更改 | 基准线 | 更改 | 差异估算（95％CI） |
| 低密度脂蛋白胆固醇（mg / dL） * | 91.4 | -4.6 | 92.3 | 9.5 | -14.4（-18.0，-10.8） |
| 非HDL胆固醇（mg / dL） * | 113.6 | -5.4 | 114.5 | 13.7 | -19.4（-23.4，-15.4） |
| 总胆固醇（mg / dL） † | 157.2 | -1.4 | 157.8 | 18.0 | -- |
| 甘油三酸酯（mg / dL） † | 111.0 | -3.1 | 113.7 | 24.5 | -- |
| 高密度脂蛋白胆固醇（mg / dL） † | 43.6 | 4.0 | 43.3 | 4.3 | -- |
| 提前驾驶 | |||||
| 每日一次 N = 320 | EFV / FTC / TDF每天一次 N = 307 | ||||
| 实验室参数首选术语 | 基准线 | 更改 | 基准线 | 更改 | 差异估算（95％CI） |
| 低密度脂蛋白胆固醇（mg / dL） * | 91.7 | -2.1 | 91.3 | 8.3 | -10.2（-13.8，-6.7） |
| 非HDL胆固醇（mg / dL） * | 114.7 | -4.1 | 115.3 | 12.7 | -16.9（-20.8，-13.0） |
| 总胆固醇（mg / dL） † | 156.8 | -2.2 | 156.8 | 21.1 | -- |
| 甘油三酸酯（mg / dL） † | 118.7 | -12.0 | 122.6 | 21.6 | -- |
| 高密度脂蛋白胆固醇（mg / dL） † | 42.1 | 1.8 | 41.6 | 8.4 | -- |
病毒学抑制的成年人的不良反应
DELSTRIGO在受病毒抑制的成年人中的安全性基于DRIVE-SHIFT试验（协议024）中来自670名受试者的第48周数据，该试验是一项随机，国际，多中心，开放标签的试验，其中将受病毒抑制的受试者从基线方案，由两个NRTI与蛋白酶抑制剂（PI）加利托那韦或考比司他，或elvitegravir加cobicistat或非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）结合制成DELSTRIGO。总的来说，受病毒抑制的成人受试者的安全性与无抗逆转录病毒治疗史的受试者相似。
实验室异常
血清ALT和AST升高：在DRIVE-SHIFT试验中，即刻转换组中，在DELSTRIGO上48周内，分别有22％和16％的受试者ALT和AST升高分别大于1.25×ULN。对于这些ALT和AST升高，未观察到相对于转换开始时间的明显模式。在DELSTRIGO上的48周内，有1％的受试者ALT或AST升高高于5×ULN。 ALT和AST升高通常无症状，与胆红素升高无关。相比之下，延迟转换组中有4％和4％的受试者在基线方案治疗24周后ALT和AST升高超过1.25×ULN。
基线血脂变化
表5显示了在基线时采用PI加利托那韦的方案，受试者的LDL-胆固醇，非HDL-胆固醇，总胆固醇，甘油三酯和HDL-胆固醇自第24周基线的变化显示在表5中。LDL和非HDL预先指定了比较，并且差异具有统计学意义，显示出立即转换为两个参数的DELSTRIGO的优势。这些发现的临床益处尚未得到证实。
| 实验室参数首选术语 | 德斯特里戈 （第0-24周） 每天一次 N = 244 | PI +利托那韦 （第0-24周） 每天一次 N = 124 | 差异估算 | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 基准线 | 更改 | 基准线 | 更改 | 差异（95％CI） | |
| 这些分析排除了基线时使用降脂药的受试者（DELSTRIGO n = 26和PI + ritonavir n = 13）。 | |||||
| 在基线后开始降脂药的受试者结转了他们最后一次禁食的治疗值（在开始用药之前）（DELSTRIGO n = 4和PI + ritonavir n = 2）。 | |||||
| |||||
| 低密度脂蛋白胆固醇（mg / dL） * | 108.7 | -16.3 | 110.5 | -2.6 | -14.5（-18.9，-10.1） |
| 非HDL胆固醇（mg / dL） * | 138.6 | -24.8 | 138.8 | -2.1 | -22.8（-27.9，-17.7） |
| 总胆固醇（mg / dL） † | 188.5 | -26.1 | 187.4 | -0.2 | -- |
| 甘油三酸酯（mg / dL） † | 153.1 | -44.4 | 151.4 | -0.4 | -- |
| 高密度脂蛋白胆固醇（mg / dL） † | 50.0 | -1.3 | 48.5 | 1.9 | -- |
药物相互作用
其他药物对Pifeltro的影响
Pifeltro与CYP3A诱导剂的共同给药会降低doravirine血浆浓度，这可能会降低Pifeltro的疗效[见禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ] 。 Pifeltro和CYP3A抑制剂药物的共同给药可能导致doravirine的血浆浓度升高。
表6显示了与Pifeltro的重要药物相互作用。
| 伴随药物类别： 药品名称 | 对浓度的影响 | 临床评论 |
|---|---|---|
| ↑=增加，↓=减少 显示的所有其他药物-药物相互作用是根据已知的代谢和消除途径进行的。 | ||
| ||
| 雄激素受体 | ||
| 恩杂鲁胺 | ↓Doravirine | 共同给药禁忌恩杂鲁胺。 建议在开始Pifeltro之前至少停止4周。 |
| 抗惊厥药 | ||
| 卡马西平 奥卡西平 苯巴比妥 苯妥英 | ↓Doravirine | 与这些抗惊厥药合用是禁忌的。 建议在开始Pifeltro之前至少停止4周。 |
| 抗分枝杆菌 | ||
| 利福平† 利福喷丁 | ↓Doravirine | 不能同时使用利福平或利福喷丁。 建议在开始Pifeltro之前至少停止4周。 |
| 利福布汀† | ↓Doravirine | 与利福布汀共同给药时，将Pifeltro剂量增加至每日两次，每次两次[见剂量和给药方法（2.2） ] 。 |
| 细胞毒性剂 | ||
| 米线烷 | ↓Doravirine | 共同给药禁忌米托坦。 建议在开始Pifeltro之前至少停止4周。 |
| HIV抗病毒剂 | ||
| 依法韦仑† 依他韦 奈韦拉平 | ↓Doravirine | 不建议与依非韦伦，依曲韦林或奈韦拉平一起使用。 |
| 草药产品 | ||
| 圣约翰草 | ↓Doravirine | 共同管理与圣约翰草是禁忌的。 建议在开始Pifeltro之前至少停止4周。 |
与下列药物共同使用时，doravirine的浓度未见临床上显着变化：dolutegravir，TDF，拉米夫定，elbasvir和grazoprevir，ledipasvir和sofosbuvir，ritonavir，酮康唑，氢氧化铝/氢氧化镁/含二甲硅油的抗酸剂，pan托拉唑和美沙酮[见临床药理学（12.3） ]。
Pifeltro对其他药物的影响
与Doravirine并用时，下列药物的浓度未见临床上显着的变化：杜鲁格韦，拉米夫定，TDF，elbasvir和grazoprevir，ledipasvir和sofosbuvir，阿托伐他汀，含有乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的口服避孕药，二甲双胍，美沙酮，美沙酮， [参见临床药理学（12.3） ] 。
在特定人群中的使用
怀孕
怀孕暴露登记
有一个怀孕暴露注册表可以监视在怀孕期间暴露于Pifeltro的个体的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。
风险摘要
没有足够的人力数据来确定Pifeltro是否对妊娠结局构成风险。在动物繁殖研究中，当以推荐的人类剂量（PHDEL）使用Pifeltro时，在人体暴露量≥人类暴露量的8倍时，服用多拉韦林时，未观察到不利的发育作用（请参见数据）。
在美国亚特兰大都会先天性缺陷计划（MACDP）的美国参考人群中，主要出生缺陷的背景发生率为2.7％。 APR中未报告流产率。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中估计流产的背景发生率为15％至20％。 APR的方法学局限性包括使用MACDP作为外部比较器组。 MACDP人群不是特定疾病的人群，仅对有限地理区域内的个体和婴儿进行评估，并且不包括妊娠少于20周的分娩结局。
数据
动物资料
对怀孕的兔子（妊娠第7至20天，每天最高300 mg / kg /天）和大鼠（第6至20 GD时最高450 mg / kg /天，与GD 6分开哺乳/口服）给予Doravirine产后第20天）。在RHD下，人体暴露量（AUC）约为人的9倍（大鼠）和8倍（兔），未观察到对胚胎-胎儿（大鼠和兔子）或产前/产后（大鼠）发育的明显毒理作用。在胚胎-胎儿研究中，Doravirine通过胎盘转移至胎儿，胎儿血浆浓度在妊娠第20天时高达母体浓度的40％（兔子）和52％（大鼠）。
哺乳期
风险摘要
疾病控制与预防中心建议，在美国，感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒潜在传播HIV-1感染的风险。
尚不知道人乳中是否存在doravirine，会影响人乳生产或对母乳喂养婴儿产生影响。哺乳期大鼠的乳汁中存在Doravirine（参见数据）。由于可能（1）在HIV阴性婴儿中传播HIV-1，（2）在HIV阳性婴儿中发展出病毒抗药性，以及（3）在母乳喂养婴儿中出现严重不良反应，应指示母亲不要如果他们正在接受Pifeltro，请母乳喂养。
数据
从妊娠第6天到哺乳第14天口服（450 mg / kg /天）口服之后，Doravirine被排泄到哺乳期大鼠的乳汁中，在哺乳第14天给药后2小时观察到的乳汁浓度约为母体血浆浓度的1.5倍。
儿科用
不足18岁的小儿患者尚未确定Pifeltro的安全性和有效性。
老人用
Pifeltro的临床试验并未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。一般而言，老年患者使用Pifeltro时应谨慎行事，以反映肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高[见临床药理学（12.3） ] 。
肾功能不全
轻度，中度或重度肾功能不全的患者无需调整Pifeltro的剂量。对于晚期肾病患者，尚未对Pifeltro进行充分的研究，对透析患者也未进行Pifeltro的研究[请参见临床药理学（12.3） ] 。
肝功能不全
对于轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能不全的患者，无需调整Pifeltro的剂量。尚未对患有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者进行Pifeltro的研究[参见临床药理学（12.3） ] 。
Pifeltro说明
Pifeltro是一种含有多拉维林的薄膜包衣片剂，用于口服。
Doravirine是一种HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）。
每片含100 mg doravirine作为活性成分。片剂包含以下非活性成分：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯，乳糖一水合物，硬脂酸镁和微晶纤维素。片剂用包含以下非活性成分的包衣材料薄膜包衣：羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，二氧化钛和三醋精。包衣的片剂用巴西棕榈蜡抛光。
doravirine的化学名称为3-氯-5-[[1-[（4,5-二氢-4-甲基-5-氧代-1 H -1,2,4-三唑-3-基）甲基]- 1,2-二氢-2-氧代-4-（三氟甲基）-3-吡啶基]氧基]苄腈。
其分子式为C 17 H 11 ClF 3 N 5 O 3 ，分子量为425.75。
它具有以下结构式：
Doravirine实际上不溶于水。
Pifeltro-临床药理学
作用机理
Doravirine是一种抗逆转录病毒药物[请参见微生物学（12.4） ]。
药效学
在一项评估doravirine剂量为Pifeltro推荐剂量0.25至2倍（与FTC / TDF联合使用）的HIV-1感染受试者中，没有抗逆转录病毒治疗史的多拉维林的研究，疗效的暴露-应答关系不存在确定为doravirine。
心脏电生理学
在剂量为1200 mg的Doravirine剂量下（所提供的剂量约为Pifeltro推荐剂量后的峰值浓度的4倍），doravirine不会将QT间隔延长至任何临床相关程度。
药代动力学
在健康受试者和感染HIV-1的受试者中，Doravirine的药代动力学相似。表7提供了Doravirine的药代动力学。
| 参数 | 多拉维林 |
|---|---|
| 缩写： AUC =时间浓度曲线下的面积； C max =最大浓度； C 24 ＝ 24小时浓度； T max至C max的时间; V dss =稳态时的分布体积，t 1/2 =消除半衰期； CL / F =表观间隙； CL肾=表观肾清除率 | |
| |
| 一般 | |
| 稳态暴露* ， † | |
| AUC 0-24 （mcg∙h / mL） | 16.1（29） |
| 最高温度 （微克/毫升） | 0.962（19） |
| C 24 （微克/毫升） | 0.396（63） |
| 达到稳态的时间（天） | 2 |
| 堆积率 | 1.2至1.4 |
| 吸收性 | |
| 绝对生物利用度 | 64％ |
| 最高温度（h） | 2 |
| 食物的影响‡ | |
| AUC比率 | 1.16（1.06，1.26） |
| 最大比 | 1.03（0.89，1.19） |
| C 24比 | 1.36（1.19，1.55） |
| 分配 | |
| V dss （L） § | 60.5 |
| 血浆蛋白结合 | 76％ |
| 消除 | |
| t 1/2 （小时） | 15 |
| CL / F（mL / min） † | 106（35.2） |
| CL肾（mL / min） † | 9.3（18.6） |
| 代谢 | |
| 主要途径 | CYP3A |
| 排泄 | |
| 消除的主要途径 | 代谢 |
| 尿液（不变） | 6％ |
| 胆道/粪便（不变） | 次要 |
特定人群
基于年龄（18至78岁），性别和种族/民族（轻度至重度），对多拉维林的药代动力学没有临床上的显着差异
已知共有157种药物与Pifeltro（doravirine）相互作用。
- 29种主要药物相互作用
- 53种中等程度的药物相互作用
- 75种次要药物相互作用
检查互动
最常检查的互动
查看Pifeltro（doravirine）与以下药物的相互作用报告。
- 阿司匹林
- Biktarvy（比格列韦/恩曲他滨/替诺福韦alafenamide）
- 安非他酮
- Corifact（因子XIII）
- 克里昂（胰酶）
- 迪斯科维（恩曲他滨/替诺福韦alafenamide）
- Emtriva（恩曲他滨）
- 加巴喷丁
- 卡里德科（ivacaftor）
- 褪黑激素
- 霉酚酸酯
- Palynziq（pegvaliase）
- top托拉唑
- ReFacto（抗血友病因子）
- 罗匹尼罗
- 罗苏伐他汀
- Tivicay（dolutegravir）
- 伐昔洛韦
- 维生素D3（胆钙化固醇）
- Xyntha（抗血友病因子）
药物相互作用分类
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA批准2018
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
Bert Hepner DO
宮崎総一郎 中部大学特聘教授
百村伸一 教授
村上和成 教授
中山秀章 教授
中山秀章 教授
临床试验
- 用于用一线osimertinib（LAT-Flosi）处理的少殖民NSCLC的LAT
- 针对口腔癌患者的个性化幸存者护理计划 - 对身体心理功能和重返工作
- 使用Tritanium®C前颈笼进行一或两层的前颈椎切除术和融合（Stryker）
- 躯干稳定练习对脑瘫生活质量和沟通的影响
- 食管测量和CT扫描测量的比较
- 可口的利多卡因凝胶对接受胃肠道上镜检查的患者的GAG反射作用
- 口咽运动和中风后阻塞性睡眠呼吸暂停
- 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法
- 对青少年和成年人中的lanadelumab的研究，以防止与正常C1抑制剂（C1-INH）对非高 - 抗敏力血管性水肿的急性攻击
- TY-9591在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR阳性突变患者中的研究