吡格列酮和格列美脲

吡格列酮和格列美脲的用途：

• 它用于降低高血糖（糖尿病）患者的血糖。

在服用吡格列酮和格列美脲之前，我需要告诉医生什么？

对于所有服用吡格列酮和格列美脲的患者：

• 如果您对格列美脲，吡格列酮或吡格列酮和格列美脲的任何其他部分过敏。
• 如果您对吡格列酮和格列美脲过敏；吡格列酮和格列美脲的任何部分；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您有以下任何健康问题：酸性血液问题，膀胱癌或1型糖尿病。

儿童：

• 如果病人是小孩。不要给孩子服用吡格列酮和格列美脲。

这不是与吡格列酮和格列美脲相互作用的所有药物或健康问题的清单。

告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用吡格列酮和格列美脲对您所有的药物和健康问题都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用吡格列酮和格列美脲时我需要了解或做什么？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用吡格列酮和格列美脲。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 如果您的血糖过低，请勿开车。您发生车祸的可能性更大。
• 服用吡格列酮和格列美脲可能会增加患膀胱癌的机会。与医生交谈。
• 吡格列酮和格列美脲可能会导致低血糖。血糖过低会导致癫痫发作，昏倒，长时间的脑部损伤甚至死亡。与医生交谈。
• 按照医生的指示检查血糖。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 如果您患有G6PD缺乏症，请多加注意。贫血可能发生。
• 喝酒之前，先与您的医生交谈。
• 遵循医生告诉您的饮食和锻炼计划。
• 如果您还服用colesevelam，则在服用吡格列酮和格列美脲后至少4小时服用。
• 这种药物可能会增加心脏病死亡的机会。与您的医生交谈。
• 在发烧，感染，受伤或手术等压力时期，控制血糖可能会更加困难。运动，运动或饮食习惯的改变也可能影响血糖。
• 这种药可能会增加骨折的机会。女性的机会可能更高。人们服用吡格列酮和格列美脲1年后发现骨折。大部分骨折的骨头都发生在上臂，手或脚上。与您的医生讨论如何保持骨骼健康或有任何疑问。
• 如果您年满65岁，请小心使用吡格列酮和格列美脲。您可能会有更多的副作用。
• 尚未排卵的育龄妇女有可能怀孕。如果要避免怀孕，请在服用吡格列酮和格列美脲的同时进行节育。
• 告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。您将需要在怀孕期间谈论使用吡格列酮和格列美脲的益处和风险。
• 告诉医生您是否正在母乳喂养。您将需要谈论对宝宝的任何风险。

如何最佳服用这种药物（吡格列酮和格列美脲）？

按照医生的指示使用吡格列酮和格列美脲。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 每天吃第一顿饭。
• 即使您感觉良好，也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用吡格列酮和格列美脲。

如果我错过了剂量怎么办？

• 跳过错过的剂量并返回到您的正常时间。
• 请勿同时服用2剂或额外剂量。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 身体一侧虚弱，说话或思考困难，平衡失调，面部一侧下垂或视力模糊。
• 视力改变。
• 通过尿液或尿中带血时疼痛。
• 经常通过尿液。
• 骨痛。
• 感觉很累或虚弱。
• 头晕或昏倒非常严重。
• 胸痛或压力。
• 低血糖可能会发生。当吡格列酮和格列美脲与其他用于糖尿病的药物一起使用时，该机会可能会增加。迹象可能是头晕，头痛，困倦或虚弱，摇晃，心跳加快，精神错乱，饥饿或出汗。如果您有以下任何迹象，请立即致电医生。遵循您被告知要降低血糖的方法。这可能包括服用葡萄糖片，液态葡萄糖或一些果汁。
• 可能会发生非常严重的皮肤反应（Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死溶解）。它可能导致非常严重的健康问题，这种问题可能不会消失，甚至会导致死亡。如果您有皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮的迹象（发烧或不发烧），请立即寻求医疗帮助；眼睛发红或发炎；口腔，喉咙，鼻子或眼睛上有疮。
• 吡格列酮和格列美脲有非常严重的肝脏问题，有时甚至是致命的问题。如果您有肝脏问题的迹象，例如尿黑，感到疲倦，不饿，胃部或胃部不适，大便色浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄，请立即致电医生。

吡格列酮和格列美脲还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 头痛。
• 腹泻。
• 胃部不适。
• 肌肉疼痛。
• 感冒的迹象。
• 窦痛。
• 咽喉痛。
• 体重增加。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何储存和/或丢弃吡格列酮和格列美脲？

• 在室温下存放在原始容器中。
• 保持盖子紧闭。
• 存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 该药还带有一个称为《用药指南》的额外患者情况说明书。仔细阅读。每次重新补充吡格列酮和格列美脲时，请再次阅读。如果您对吡格列酮和格列美脲有任何疑问，请与医生，药剂师或其他医疗服务提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

综上所述

格列美脲/吡格列酮的常见副作用包括：低血糖和体重增加。其他副作用包括：浮肿，糖尿病加重和恶心。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于格列美脲/吡格列酮：口服片剂

需要立即就医的副作用

格列美脲/吡格列酮及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用格列美脲/吡格列酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 发冷
• 冷汗
• 昏迷
• 混乱
• 凉爽，皮肤苍白
• 萧条
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 快速的心跳
• 尿频
• 头痛
• 饥饿加剧
• 体重增加
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 噩梦
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 脚或小腿肿胀
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 误伤
• 食欲不振
• 手臂或腿部疼痛或肿胀，无任何伤害
• 皮肤苍白
• 肚子痛
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 呕吐
• 减肥
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

格列美脲/吡格列酮可能会产生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 咳嗽
• 腹泻
• 移动困难
• 喉咙干燥或酸痛
• 耳部充血
• 发热
• 嘶哑
• 关节痛
• 失去声音
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 鼻塞
• 关节肿胀
• 脖子上的腺体肿胀
• 牙齿疾病
• 吞咽麻烦
• 声音变化

不常见

• 头晕
• 皮肤瘙痒或皮疹
• 力量不足或丧失

对于医疗保健专业人员

适用于格列美脲/吡格列酮：口服片剂

一般

最常见的不良反应包括上呼吸道感染，意外伤害和合并水肿/周围性水肿。 ^[参考]

心血管的

吡格列酮-磺脲类

非常常见（10％或更多）：小腿浮肿（高达12.3％）

吡格列酮：

非常常见（10％或更高）：水肿（高达26.7％）

常见（1％至10％）：心力衰竭，胸痛^[Ref]

当单独使用或联合治疗时，吡格列酮与水肿（周围性，全身性和点性水肿和积液）有关。在吡格列酮单药试验中，每天接受15毫克，30毫克和45毫克吡格列酮治疗的患者中，分别有2.5％（n = 81），4.7％（n = 275）和6.5％（n = 169）的患者出现水肿。 26个星期。吡格列酮与磺脲类药物合用16至24周导致分别接受15 mg，30 mg和45的患者出现水肿的比例分别为1.6％（n = 184），11.3％（n = 540）和23.1％（n = 351）每日一次的吡格列酮毫克。在一项针对NYHA II级或III级心力衰竭患者的研究中，接受吡格列酮（n = 262）和格列本脲（n = 256）治疗的患者在研究期间发生CHF恶化的百分比分别为13.4％和8.2％。

在PROactive试验中，一项针对5238名2型糖尿病且有大血管疾病史的患者进行了研究，这些患者被迫每天一次补充吡格列酮45 mg或除接受标准护理外还接受安慰剂，在27.3％的接受治疗的患者中出现了水肿吡格列酮治疗组（n = 2605），而安慰剂治疗组（n = 2633）则为15.9％。至少有1％的吡格列酮患者和4.1％的安慰剂患者出现了导致至少1例医院充血性心力衰竭事件的紧急治疗不良事件。

这项为期3年的PROactive试验的主要目的是检查吡格列酮对高危患者的死亡率和大血管发病率的影响。吡格列酮与安慰剂/标准护理在首次发生事件之间的时间上未观察到统计学上的显着差异（全因死亡率，非致死性心肌梗死（MI）包括沉默MI，中风，急性冠状动脉综合征，包括冠状动脉的心脏干预搭桥术或经皮介入治疗，脚踝以上的大腿截肢术以及搭桥术或腿内血运重建术）。共有514名接受吡格列酮的患者经历了至少1次事件，而572名接受安慰剂/标准护理的患者则经历了至少1次事件。

吡格列酮治疗的患者已收到充血性心力衰竭的上市后报告。已经收到有和没有心脏病史的患者以及有和没有胰岛素使用的患者的报告。 ^[参考]

肝的

吡格列酮：

罕见（0.1％至1％）：ALT值大于正常上限（3 x ULN）的3倍

上市后报告：肝衰竭

格列美脲：

普通（1％至10％）：ALT升高至大于2 x ULN

上市后报告：肝功能损害（例如，胆汁淤积和黄疸）以及肝炎，可能发展为肝衰竭，肝卟啉症反应和双硫仑样反应^[参考]

过敏症

上市后有报道称接受格列美脲治疗的患者出现严重的过敏反应，例如过敏反应，血管性水肿，史蒂文斯-约翰逊综合征，呼吸困难，低血压和休克。在临床试验中，少于1％的接受格列美脲治疗的患者发生了过敏性反应，例如瘙痒，红斑，荨麻疹和尿样或斑丘疹性发作，尽管经过了持续治疗，但仍有部分缓解。

格列美脲：

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

上市后报道：严重的过敏反应

肿瘤的

吡格列酮：

罕见（0.1％至1％）：膀胱癌^[Ref]

美国食品和药物管理局已经发布了吡格列酮和膀胱癌的审查结果，并得出结论，数据表明该药物的使用可能与膀胱癌风险增加有关。制造商进行的一项为期10年的糖尿病患者前瞻性队列研究（n = 158,918个从未使用过的用户； n = 34,181个曾经使用过的用户）确定了从未使用过的1075例新诊断出的膀胱癌病例和everever使用者中186例。完全调整的危险比（HR）显示吡格列酮的使用与风险增加无关（HR 1.06（95％置信区间0.89至1.26）。尽管观察到持续时间增加的风险呈适度增加的趋势，但该趋势在统计学上没有与5年期中期结果相比，10年结果发现较弱的关联在统计学上不显着，但是，有些研究表明，这种药物的暴露与膀胱癌之间的相关性与统计学上的显着相关。剂量或曝光和膀胱癌。总体的累积持续时间，这种药物可以与增加膀胱肿瘤的危险相关联，但是没有足够的数据，以确定该药物是否是肿瘤启动子为膀胱肿瘤^{。[参考文献]}

内分泌

据报道，SIADH在接受格列美脲治疗的患者上市后上市，多数情况下是在接受其他药物治疗或已知会引起低钠血症或增加抗利尿激素释放的疾病的患者中。 ^[参考]

吡格列酮：

未报告频率：绝经前，无排卵妇女，荷尔蒙失调恢复排卵

格列美脲：

上市后报道：低钠血症，抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH） ^[参考]

眼科

在服用吡格列酮或另一种噻唑烷二酮的糖尿病患者的上市后经验中，曾报道过黄斑水肿。一些患者出现视力模糊或视力下降，但一些患者似乎已通过常规眼科检查确诊。在诊断出黄斑水肿时，一些患者出现了外周水肿。一些患者在停用噻唑烷二酮后黄斑水肿有所改善。吡格列酮与黄斑水肿之间是否存在因果关系尚不清楚。 ^[参考]

吡格列酮：

上市后报道：糖尿病性黄斑水肿新发或恶化，视力下降^[参考]

新陈代谢

吡格列酮-磺脲类

非常常见（10％或更多）：低血糖症（高达15.7％），体重增加（高达13.4％） ^[参考]

当单独使用或联合治疗时，吡格列酮与剂量相关的体重增加有关。体重增加的机制尚不清楚，但可能涉及体液retention留和脂肪堆积的结合。在吡格列酮单药试验中，每天接受15 mg，30 mg和45 mg吡格列酮治疗16至26周的患者体重分别增加0.9 kg，1 kg和2.6 kg。每天接受15 mg，30 mg和45 mg吡格列酮的患者，吡格列酮与磺脲类药物联合使用16至24周后，体重分别增加了2 kg，3.1 kg和4.1 kg。在PROactive（大血管事件中的吡格列酮临床前瞻性试验）试验中，与安慰剂（n = 2581）相比，接受吡格列酮（n = 2560）治疗的患者体重中位数变化为-0.5 kg，而+3.6 kg。接触药物的中位数为2.7年。 ^[参考]

呼吸道

吡格列酮-磺脲类

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（高达14.8％）

常见（1％至10％）：鼻窦炎，咽炎

吡格列酮：

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（高达13.2％） ^[参考]

血液学

实验室检查结果显示吡格列酮治疗可减少血红蛋白和血细胞比容；吡格列酮治疗的患者的平均血红蛋白值下降了2％至4％，而安慰剂治疗的患者的平均血红蛋白值下降了-1％至1％。这些变化主要发生在前三个月。变化可能与血浆容量增加有关，并且可能与任何临床上明显的血液学效应无关。 ^[参考]

吡格列酮-磺脲类

未报告频率：贫血

吡格列酮：

未报告频率：血红蛋白和血细胞比容降低

格列美脲：

上市后报道：溶血性贫血，白细胞减少症，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，全血细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜^[参考]

胃肠道

吡格列酮-磺脲类

常见（1％至10％）：腹泻，恶心^[参考]

神经系统

吡格列酮-磺脲类

常见（1％至10％）：头痛，头晕^[Ref]

肌肉骨骼

吡格列酮-磺脲类

常见（1％至10％）：下肢疼痛

吡格列酮：

常见（1％至10％）：肌痛，四肢疼痛，背痛

未报告频率：肌酸磷酸激酶（CPK）升高^[参考]

在吡格列酮临床试验中，在规程指定的CPK测量过程中观察到CPK升高。 9例（0.2％）观察到孤立升高至正常上限的10倍。海拔升高没有任何临床后遗症，与药物治疗的关系尚不清楚。 ^[参考]

皮肤科

格列美脲：

上市后报告：焦卟啉症，光敏反应和过敏性血管炎^[参考]

泌尿生殖

吡格列酮-磺脲类

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

根据安全性，功效和既往治疗来个性化剂量

初始剂量：每天一次口服吡格列酮30 mg-格列美脲2 mg或吡格列酮30 mg-格列美脲4 mg每天一次

-对于格列美脲单一疗法控制不佳的患者：每天口服一次吡格列酮30 mg-格列美脲2 mg或吡格列酮30 mg-格列美脲4 mg口服，每天一次
-对于吡格列酮单药治疗不能充分控制的患者：每天一次口服吡格列酮30 mg-格列美脲2 mg
-对于接受吡格列酮和格列美脲作为单独成分的患者：以包含与每种成分的剂量尽可能接近的剂量的组合产品开始
-对于目前正在使用其他磺脲类药物单一疗法或从吡格列酮加其他磺酰脲类药物联合治疗转为其他患者的患者：吡格列酮30 mg-格列美脲2每天口服一次
-对于有收缩功能障碍的患者，可以安全地耐受吡格列酮单药治疗，仅在从15 mg到30 mg的吡格列酮滴定后才开始联合治疗。
维持剂量：根据各成分的治疗反应和耐受性逐步确定剂量

评论：
-一日一餐。
-对于换用其他磺脲类药物的患者，由于可能重叠的药物作用，请仔细监测低血糖症1至2周。
-如果在并用胰岛素促泌剂的患者中发生低血糖，应减少胰岛素促分泌剂的剂量。
-如果患者的并用胰岛素发生低血糖，应根据血糖反应进一步调整胰岛素剂量，将其降低10％至25％。

用途：作为饮食和运动的辅助手段，用于改善已经用噻唑烷二酮和磺酰脲治疗的成人2型糖尿病患者的血糖控制，或者单独使用噻唑烷二酮或单独使用磺酰脲对血糖的控制不足。

肾脏剂量调整

谨慎使用：初始剂量，剂量增加和维持剂量应保守，以尽量降低低血糖的风险。

肝剂量调整

谨慎使用；在开始治疗之前，应先进行肝脏检查（ALT，AST，碱性磷酸酶，总胆红素）。
-不建议无肝脏疾病的患者常规监测肝功能。
-对于出现肝损伤迹象或症状的患者，应立即进行肝检查。
-如果ALT升高超过正常上限（3 x ULN）的3倍，则应中断治疗并进行可能原因的调查；如果没有其他关于肝检异常的解释，则不应开始使用该药。
-对于无其他病因的ALT升高大于3 x ULN且总胆红素大于2 x ULN时，不应重新开始使用该药物。
-对于较低的ALT或胆红素升高以及其他可能原因，应谨慎治疗。

剂量调整

-如果出现心力衰竭的体征或症状，应考虑减少剂量或停药吡格列酮。

-老年人，虚弱或营养不良的患者：保守剂量以避免低血糖

与胰岛素或胰岛素促分泌素同时使用
-如果在并用胰岛素促泌剂的患者中发生低血糖，应减少胰岛素促分泌剂的剂量。
-如果患者的并用胰岛素发生低血糖，应根据血糖反应进一步调整胰岛素剂量，将其降低10％至25％。

与强效CYP450 2C8抑制剂同时使用：
-如果与强效CYP450 2C8抑制剂同时给药，吡格列酮的最大剂量应为每天15 mg;因此，应将患者切换到各个组件

预防措施

美国盒装警告：充血性心力衰竭
-噻唑烷二酮，包括吡格列酮，可能引起或加重某些患者的充血性心力衰竭。
-开始治疗后并以任何剂量增加剂量，请仔细观察患者的心力衰竭迹象和症状，包括过度，快速体重增加，呼吸困难和/或水肿；如果出现心力衰竭的体征和症状，请按照当前的护理标准进行管理。
-对于出现心力衰竭的体征和症状的患者，应考虑停药或减少剂量；有症状的心力衰竭患者不建议使用这种药物。
-已建立NYHA III级或IV级心力衰竭的患者禁用。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每天口服一次，每天第一顿主餐
-当与colesevelam并用时，该药物应至少提前4小时服用

一般：
-肝病患者应谨慎使用此药。
-此药不应用于有症状的心力衰竭患者。
-可能发生低血糖症，尤其是在年老，虚弱或营养不良的患者和/或患有肾，肝或肾上腺功能不全的患者中；格列美脲的剂量减少可能是必要的。
-此药物不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
-葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患者可能会发生溶血性贫血；考虑使用非磺酰脲替代品。

监控：
-肝：开始治疗之前，应先获得ALT，AST，碱性磷酸酶和总胆红素；不建议对无肝病的患者进行常规监测；但是，对于出现肝损伤迹象或症状的患者，应立即下令进行重复测试。
-每次开始和每次增加剂量时，都应密切观察心力衰竭的体征和症状。
-监测血糖控制。

患者建议：
-该药可能引起水肿；体重迅速增加，呼吸急促或其他心力衰竭症状的患者应立即通知医疗保健专业人员。
-绝经前无排卵妇女服用该药可能有怀孕风险；应与患者讨论怀孕风险，必要时建议适当避孕。
-应告知患者停止服用这种药物，并就不明原因的恶心，呕吐，腹痛，疲劳，厌食症或尿色暗淡寻求医疗救助，因为它们可能是肝毒性的迹象。
-应指导患者报告排尿困难，尿急或尿中有血液发展或恶化
-应告知患者低血糖症的风险，其症状，可能使他们患上低血糖症的状况以及治疗方法。
-患者在发烧，外伤，感染或手术等应激状态下应与医疗服务提供者交谈，因为他们的糖尿病管理可能需要改变。