吡格列酮和二甲双胍片

吡格列酮和二甲双胍片的用途：

• 它用于降低高血糖（糖尿病）患者的血糖。

在服用吡格列酮和二甲双胍片剂之前，我需要告诉医生什么？

• 如果您对二甲双胍，吡格列酮或本药的任何其他部分（吡格列酮和二甲双胍片）过敏。
• 如果您对此药物过敏（吡格列酮和二甲双胍片）；该药物的任何部分（吡格列酮和二甲双胍片）；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您有以下任何健康问题：酸性血液问题，膀胱癌或1型糖尿病。
• 如果您有以下任何健康问题：肾脏疾病或肝脏疾病。
• 如果您最近有心脏病发作或中风。
• 如果您不能正常饮食，包括某些程序或手术之前。

这不是与该药物相互作用的所有药物或健康问题（吡格列酮和二甲双胍片）的列表。

告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保对所有药物和健康问题服用该药（吡格列酮和二甲双胍片）都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用吡格列酮和二甲双胍片剂时我需要了解或做什么？

• 如果您的血糖过低，请勿开车。您发生车祸的可能性更大。
• 服用这种药物（吡格列酮和二甲双胍片）可能会增加患膀胱癌的机会。与医生交谈。
• 按照医生的指示检查血糖。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 遵循医生告诉您的饮食和锻炼计划。
• 在发烧，感染，受伤或手术等压力时期，控制血糖可能会更加困难。运动，运动或饮食习惯的改变也可能影响血糖。
• 在炎热的天气或活动时要小心。多喝水以阻止液体流失。
• 这种药可能会增加骨折的机会。女性的机会可能更高。人们服用该药（吡格列酮和二甲双胍片）一年后，发现骨头骨折。大部分骨折的骨头都发生在上臂，手或脚上。与您的医生讨论如何保持骨骼健康或有任何疑问。
• 如果您长期或以高剂量服用该药物（吡格列酮和二甲双胍片），则可能效果不佳，可能需要更高剂量才能达到相同的效果。这称为公差。如果这种药物（吡格列酮和二甲双胍片）不能正常工作，请致电您的医生。不要超过订购。
• 如果您年满65岁，请谨慎使用该药物（吡格列酮和二甲双胍片）。您可能会有更多的副作用。
• 不要给孩子。与您的医生交谈。
• 尚未排卵的育龄妇女有可能怀孕。如果要避免怀孕，请在服用这种药物（吡格列酮和二甲双胍片）时进行节育。
• 服用该药（吡格列酮和二甲双胍片）时，请使用可以信赖的避孕药来防止怀孕。
• 告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。您需要在怀孕期间谈论使用这种药物（吡格列酮和二甲双胍片）的益处和风险。
• 告诉医生您是否正在母乳喂养。您将需要谈论对宝宝的任何风险。

如何最佳服用这种药物（吡格列酮和二甲双胍片）？

按照医生的指示使用这种药物（吡格列酮和二甲双胍片）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 吃饭。
• 在一天的同一时间服用这种药物（吡格列酮和二甲双胍片）。
• 即使您感觉良好，也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用这种药物（吡格列酮和二甲双胍片）。

如果我错过了剂量怎么办？

• 想一想就服用一次错过的剂量。
• 如果接近您下一次服药的时间，请跳过错过的服药时间，然后回到正常时间。
• 请勿同时服用2剂或额外剂量。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 骨痛。
• 感觉很累或虚弱。
• 视力改变。
• 通过尿液或尿中带血时疼痛。
• 经常通过尿液。
• 肿胀。
• 开始服用这种药物（吡格列酮和二甲双胍片）时，通常会出现胃部不适，例如胃部不适，呕吐或腹泻。如果在治疗后期出现胃部疾病，请立即致电医生。这可能是血液中酸性健康问题（乳酸性酸中毒）的迹象。
• 低血糖可能会发生。当这种药物（吡格列酮和二甲双胍片）与其他糖尿病药物一起使用时，可能会增加机会。迹象可能是头晕，头痛，困倦或虚弱，摇晃，心跳加快，精神错乱，饥饿或出汗。如果您有以下任何迹象，请立即致电医生。遵循您被告知要降低血糖的方法。这可能包括服用葡萄糖片，液态葡萄糖或一些果汁。
• 这种药物（吡格列酮和二甲双胍片）发生了非常严重，有时甚至致命的肝脏问题。如果您有肝脏问题的迹象，例如尿黑，感到疲倦，不饿，胃部或胃部不适，大便色浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄，请立即致电医生。

吡格列酮和二甲双胍片还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 胃部不适或呕吐。
• 腹泻。
• 加油站。
• 头痛。
• 感冒的迹象。
• 体重增加。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何储存和/或丢弃吡格列酮和二甲双胍片剂？

• 在室温下存放在原始容器中。
• 避光。
• 存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
• 保持盖子紧闭。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 该药还带有一个称为《用药指南》的额外患者情况说明书。仔细阅读。每次重新装满该药物（吡格列酮和二甲双胍片）时，请再次阅读。如果对这种药物（吡格列酮和二甲双胍片）有任何疑问，请与医生，药剂师或其他医疗保健提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

综上所述

较常报道的副作用包括：牙齿疾病，浮肿，肌痛，咽炎，体重增加和维生素B12血清浓缩物减少。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于二甲双胍/吡格列酮：口服片剂

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，二甲双胍/吡格列酮可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用二甲双胍/吡格列酮会导致以下副作用：

比较普遍;普遍上

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 体重增加

不常见

• 手臂或腿部疼痛或肿胀，无任何伤害
• 皮肤苍白
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 焦虑
• 模糊的视野
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 食欲下降
• 萧条
• 腹泻
• 头晕
• 快速的心跳
• 快速，浅呼吸
• 总体感觉不适
• 头痛
• 饥饿加剧
• 意识丧失
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心
• 噩梦
• 癫痫发作
• 颤抖
• 嗜睡
• 言语不清
• 胃部不适

不需要立即就医的副作用

二甲双胍/吡格列酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 咳嗽
• 耳部充血
• 发热
• 失去声音
• 流鼻涕或鼻塞
• 打喷嚏
• 咽喉痛

对于医疗保健专业人员

适用于二甲双胍/吡格列酮：口服片剂，口服片剂缓释

心血管的

噻唑烷二酮，包括吡格列酮，可引起剂量相关的体液retention留，在某些患者中可引起或加剧充血性心力衰竭。 NYHA I级和II级充血性心力衰竭患者与胰岛素联合使用可能会增加风险。 ^[参考]

二甲双胍-吡格列酮：

常见（1％至10％）：水肿

吡格列酮：

非常常见（10％或更高）：水肿（26.7％）

常见（1％至10％）：心力衰竭，胸痛^[Ref]

胃肠道

二甲双胍-吡格列酮：

非常常见（10％或更多）：腹痛，腹泻，食欲不振，恶心，呕吐

罕见（0.1％至1％）：肠胃胀气

二甲双胍：

非常常见（10％或更多）：腹痛，腹泻，食欲不振，恶心，呕吐^[Ref]

胃肠道事件最常在治疗开始期间发生，并且在大多数情况下会自发解决。 ^[参考]

血液学

二甲双胍-吡格列酮

常见（1％至10％）：贫血

非常罕见（小于0.01％）：维生素B12吸收减少，乳酸性酸中毒

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：维生素B12吸收减少，乳酸性酸中毒^[参考]

新陈代谢

二甲双胍-吡格列酮：

普通（1％至10％）：体重增加

吡格列酮：

非常常见（10％或更多）：低血糖症（27.3％）

常见（1％至10％）：体重增加^[参考]

接受吡格列酮单药治疗1年的患者平均体重增加了2至3千克。与二甲双胍联合使用，一年中的平均体重增加了1.5公斤。体重增加的机制尚不清楚，但可能涉及体液retention留和脂肪堆积的结合。 ^[参考]

呼吸道

二甲双胍-吡格列酮

常见（1％至10％）：上呼吸道感染

罕见（0.1％至1％）：鼻窦炎

吡格列酮：

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，咽炎

罕见（0.1％至1％）：鼻窦炎^[参考]

神经系统

二甲双胍-吡格列酮：

常见（1％至10％）：感觉不足，头痛，味觉障碍

罕见（0.1％至1％）：失眠

二甲双胍：

常见（1％至10％）：口味干扰

吡格列酮：

常见（1％至10％）：感觉不足，头痛^[Ref]

眼科

据报道，在治疗早期就出现了视力障碍，可能与晶状体的屈光度和折射率的暂时改变有关，与血糖的变化有关。据报道，服用吡格列酮或另一种噻唑烷二酮的患者上市后出现黄斑水肿。有些患者视力模糊或视力下降，尽管有些患者是通过常规眼科检查诊断出来的。大多数患者在诊断时患有外周水肿。有些患者因停药而好转。 ^[参考]

二甲双胍-吡格列酮：

常见（1％至10％）：视觉障碍

上市后报告：黄斑水肿

吡格列酮：

常见（1％至10％）：视觉障碍

未报告频率：黄斑水肿^[参考]

皮肤科

二甲双胍-吡格列酮：

非常罕见（少于0.01％）：红斑，瘙痒，荨麻疹

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：红斑，瘙痒，荨麻疹^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：勃起功能障碍^[参考]

一般

最常见的不良反应包括上呼吸道感染，水肿，腹泻，头痛和体重增加。 ^[参考]

肝的

上市后有服用吡格列酮的患者肝功能衰竭的报道，包括死亡。报告包含的信息不足以建立因果关系。 ^[参考]

二甲双胍-吡格列酮：

未报告频率：肝炎，丙氨酸转氨酶升高，肝功能异常

二甲双胍：

未报告频率：肝炎，肝功能异常

吡格列酮：

未报告频率：丙氨酸转氨酶增加

上市后报告：肝衰竭^[参考]

肌肉骨骼

在8100例接受吡格列酮治疗的患者和7400例接受比较治疗的患者的骨折的汇总分析中；接受吡格列酮治疗的女性骨折发生率更高（2.6％比1.7％）。一些流行病学研究表明，男性骨折的危险性也相应增加。 ^[参考]

二甲双胍-吡格列酮：

常见（1％至10％）：骨骨折，关节痛

吡格列酮：

常见（1％至10％）：骨骨折，肌痛，四肢疼痛，背痛

罕见（0.1％至1％）：血清肌酸磷酸激酶升高^[参考]

肿瘤的

美国食品和药物管理局已经发布了吡格列酮和膀胱癌的审查结果，并得出结论，该数据表明该药物的使用可能与膀胱癌的风险增加有关。制造商进行的一项为期10年的糖尿病患者前瞻性队列研究（n = 158,918个从未使用过的用户； n = 34,181个曾经使用过的用户）确定了从未使用过的1075例新诊断出的膀胱癌病例和everever使用者中186例。完全调整的危险比（HR）显示吡格列酮的使用与风险增加无关（HR 1.06（95％置信区间0.89至1.26）。尽管观察到持续时间增加的风险呈适度增加的趋势，但该趋势在统计学上没有与5年期中期结果相比，10年结果发现较弱的关联在统计学上不显着，但是，有些研究表明，这种药物的暴露与膀胱癌之间的相关性与统计学上的显着相关。剂量或曝光和膀胱癌。总体的累积持续时间，这种药物可以与增加膀胱肿瘤的危险相关联，但是没有足够的数据，以确定该药物是否是肿瘤启动子为膀胱肿瘤^{。[参考文献]}

二甲双胍-吡格列酮

罕见（0.1％至1％）：膀胱癌

吡格列酮：

罕见（0.1％至1％）：膀胱癌^[Ref]

肾的

常见（1％至10％）：血尿^[参考]

过敏症

二甲双胍-吡格列酮：

上市后报告：过敏和过敏反应（过敏反应，血管性水肿和荨麻疹）

吡格列酮：

上市后报告：过敏和过敏反应（过敏反应，血管性水肿和荨麻疹） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

根据安全性，功效和既往治疗来个性化剂量
-所有剂量均为吡格列酮/二甲双胍

立即发布（IR）：
初始剂量：每天两次口服15 mg / 500 mg IR或每天一次口服15 mg / 850 mg IR
-对于二甲双胍单药治疗控制不充分的患者：可能每天口服两次15 mg / 850 mg IR（取决于先前的二甲双胍剂量）
-对于患有NYHA I级或II级CHF的患者：初始剂量：每天口服15 mg / 500 mg IR或15 mg / 850 mg IR
维持剂量：根据安全性和有效性逐步滴定剂量
最大剂量：吡格列酮45毫克/二甲双胍2550毫克/天

扩展版本（XR）：
初始剂量：每天口服15 mg / 1000 mg XR或30 mg / 1000 mg XR
-对于吡格列酮或二甲双胍单药治疗不能充分控制的患者：每天两次15 mg / 1000 mg XR（取决于以前的二甲双胍剂量）或每天一次口服30 mg / 1000 mg XR
维持剂量：根据安全性和有效性逐步滴定剂量
最大剂量：吡格列酮45毫克/二甲双胍2000毫克每天

评论：
-以单独的片剂形式接受联合治疗的患者的初始剂量应尽可能接近当前方案。
-随餐服用并逐步滴定二甲双胍剂量，以减少胃肠道副作用；每天3次服用，高于2000 mg的二甲双胍剂量可能更好。
-开始治疗后，并随着每次剂量增加，仔细监测与体液retention留有关的不良反应。
-如果在同时使用胰岛素或胰岛素促分泌剂时发生低血糖症，应降低胰岛素或胰岛素促分泌剂的剂量。

用途：适当使用吡格列酮和二甲双胍治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段，改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

肾脏剂量调整

-eGFR小于30 mL / min / 1.73 m2：禁止使用
-eGFR 30至45 mL / min / 1.73 m2：不建议开始治疗
-eGFR在治疗期间降至30 mL / min / 1.73 m2以下：停止治疗
-eGFR在治疗期间降至45 mL / min / 1.73 m2以下：评估持续治疗的风险与益处

-eGFR大于45 mL / min / 1.73 m2：不建议调整剂量

碘化造影剂程序：
-对于eGFR在30至60 mL / min / 1.73 m2之间的患者：在碘造影成像过程中或之前停止治疗；手术后48小时重新评估eGFR；仅在肾功能稳定时才重新开始治疗。
-对于接受动脉碘碘造影剂的患者，只有在肾功能稳定的情况下，才应停止并重新开始使用该药物。

肝剂量调整

避免在有肝病临床或实验室证据的患者中使用

治疗前应进行肝功能检查（ALT，AST，碱性磷酸酶和总胆红素）
-如果ALT大于正常上限（ULN）的3倍，且总胆红素大于2 x ULN，且无其他病因：不应开始治疗
-对于海拔较低或有其他可能原因的患者，应谨慎行事
-及时测量报告肝损伤症状的患者的肝试验；如果异常，中断治疗并调查原因；如果没有其他肝功能检查异常的解释，则不应重新开始治疗。

剂量调整

老年人：老年患者应更频繁地评估肾功能。

纽约心脏协会（NYHA）I级或II级心力衰竭：
-初始剂量（IR）：每天一次口服吡格列酮15 mg /二甲双胍500 mg立即释放（IR）或吡格列酮15 mg /二甲双胍850 mg IR口服；在评估反应和耐受性是否足够后，根据需要进行滴定。
-初始剂量（XR）：每天一次口服吡格列酮15 mg /二甲双胍1000 mg缓释（XR）或吡格列酮30 mg /二甲双胍1000 mg XR口服；在评估反应和耐受性是否足够后，根据需要进行滴定。

碘化造影程序：
在eGFR为30至60 mL / min / 1.73 m2的患者中，在进行碘造影成像程序时或之前停止治疗；有肝病，酒精中毒或心力衰竭病史的患者；或将接受动脉碘碘造影剂治疗的患者。
-手术后48小时重新评估eGFR；仅在肾功能稳定时才重新开始治疗。

与强效CYP450 2C8抑制剂同时使用：
-立即释放（IR）：最大剂量：吡格列酮15 mg /二甲双胍850 mg每天口服一次
-延长释放（XR）：最大剂量：吡格列酮15 mg /二甲双胍1000 mg XR每天口服一次

低血糖症：
-如果同时接受胰岛素促分泌剂（如磺酰脲）的患者发生低血糖症：应减少胰岛素促分泌剂的剂量。
-如果同时接受胰岛素治疗的患者发生低血糖：将胰岛素剂量减少10％至25％，则应根据血糖反应进一步调整胰岛素剂量。

监测治疗药物/范围：二甲双胍的稳态血浆浓度在24至48小时内达到，通常小于1 mcg / mL。有人认为二甲双胍水平高于5 mcg / mL是乳酸性酸中毒的原因。

预防措施

美国盒装警告：充血性心力衰竭和乳酸性酸中毒：
-充血性心力衰竭：噻唑烷二酮，包括吡格列酮，可能导致某些患者充血性心力衰竭或加重其病情。
-开始治疗后并以任何剂量增加剂量，请仔细观察患者的心衰体征和症状，包括过度，快速体重增加，呼吸困难和/或水肿；如果出现心力衰竭的体征和症状，请按照当前的护理标准进行管理。
-对于出现心力衰竭的体征和症状的患者，应考虑停药或减少剂量；有症状的心力衰竭患者不建议使用这种药物。
-已建立NYHA III级或IV级心力衰竭的患者禁用。
乳酸性酸中毒：
-与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的上市后案例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的发作通常很轻微，仅伴有不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛等症状。与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒的特征是血液中乳酸水平升高（大于5 mmol / L），阴离子间隙酸中毒（无酮尿症或酮症的迹象），以及乳酸：丙酮酸比值增加；和二甲双胍血浆水​​平通常大于5 mcg / mL。
-风险因素包括肾功能不全，同时使用某些药物（例如碳酸酐酶抑制剂，如托吡酯），年龄65岁或更高，放射线检查，对比，手术和其他程序，低氧状态（例如急性充血性心力衰竭） ，过量饮酒和肝功能不全。
-在处方信息中提供了降低和控制这些高危人群中与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险的步骤。
-如果怀疑与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒，请立即停药并在医院中采取一般的支持措施。建议立即进行血液透析。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

-二甲双胍是肾衰竭患者的禁忌症。
-长时间的血液透析后，二甲双胍可能会从系统中移除；过量服用二甲双胍后，静脉血液滤过已成功使用。

其他的建议

行政建议：
-带食物
-用一杯水整个吞下
-不应咀嚼，切碎或压碎延时释放的产品；平板电脑的外壳在粪便中可见

一般：
-在使用碘化造影剂进行放射学检查之前以及可能需要限制食物或液体摄入的外科手术之前，可能需要暂时停止使用该药物；肾功能得到确认后可能会恢复。
-症状性心力衰竭患者不应使用该药。
-与其他降糖药，尤其是胰岛素或胰岛素促分泌剂联合使用时，可能会发生低血糖症；可能需要减少伴随药物的剂量。
-吡格列酮仅在存在内源性胰岛素的情况下发挥其降血糖作用，因此对1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者无效，因此不应用于治疗这些疾病。

监控：
-密切观察心力衰竭的体征和症状，尤其是在治疗开始时以及每次剂量增加时
-肝：开始治疗前应进行肝功能检查（ALT，AST，总胆红素和碱性磷酸酶），并在出现肝损伤迹象或症状时迅速进行；不建议对没有肝病的患者进行常规监测。
-肾脏：评估肾功能基线，至少每年重复一次，并根据临床指示更频繁地重复。
-血液学：在基线和每年测量血液学参数
-监控血糖控制

患者建议：
-患者应了解饮食和运动对控制糖尿病的重要性；他们应了解在压力期间，药物需求可能会发生变化，并应立即寻求医疗意见。
-患者应了解低血糖和高血糖的管理，尤其是在服用胰岛素或其他可能影响血糖的药物时。
-该药可能引起水肿；体重迅速增加，呼吸急促或其他心力衰竭症状的患者应立即通知医疗保健专业人员。
-绝经前无排卵妇女服用该药可能有怀孕风险；应与患者讨论怀孕风险，并提供适当的避孕措施。
-不明原因的恶心，呕吐，腹痛，乏力，厌食症或尿色暗的患者应建议向其医疗保健专业人员报告这些症状；虽然开始治疗时胃肠道症状可能很常见，但应报告开始后的胃肠道问题。
-告知患者乳酸性酸中毒的风险，可能使其易发的状况以及要注意和报告的症状。
-建议患者如果使用血管内含碘造影剂进行放射学研究或限制食物或液体摄入的外科手术，则需要暂时​​停止使用该药物。
-建议患者过量饮酒的风险。
-应指导患者迅速报告血尿，排尿困难或尿急。