盐酸吡醇酯

介绍

盐酸吡醇酯是一种觉醒促进剂。

盐酸吡醇酯的用途

盐酸匹罗西汀具有以下用途：

Pitolisant盐酸盐是一种组胺3（H ₃ ）受体拮抗剂/反向激动剂，适用于治疗发作性睡病成年患者的过度白天嗜睡（EDS）。 ^1个

盐酸吡咯烷酮的剂量和用法

一般

盐酸匹罗西汀有以下剂型和浓度：

片剂：4.45 mg和17.8 mg。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

大人

每天早晨醒来时管理一次。 ^1个

推荐剂量范围是每天17.8毫克至35.6毫克。 ¹滴定剂用量如下：

• 第1周：每天一次8.9 mg开始¹

• 第2周：每天一次将剂量增加至17.8 mg ¹

• 第3周：每天可能增加至35.6 mg的最大推荐剂量¹

肝功能不全

中度肝功能损害：初始剂量为8.9 mg，每天一次。 14天后每天一次滴定至最大剂量17.8 mg。 ^1个

肾功能不全

中度和严重损伤：初始剂量为8.9 mg，每天一次。 7天后每天一次滴定至最大剂量17.8 mg。 ^1个

终末期肾脏疾病（ESRD）：不推荐。 ^1个

CYP2D6的代谢不良

推荐的最大剂量是每天一次17.8毫克。 ^1个

盐酸匹罗西汀的注意事项

禁忌症

患有严重肝功能不全的患者禁用盐酸吡咯烷酮。 ^1个

警告/注意事项

QT间隔延长

盐酸吡咯烷酮可延长QT间隔。 QT延长已知的患者或与其他已知延长QT间隔的药物合用时，应避免使用盐酸匹托列森盐酸盐。有心律不齐病史的患者以及其他可能增加尖端扭转型室速或突然死亡的风险的患者，也应避免使用盐酸匹罗西汀，包括症状性心动过缓，低钾血症或低镁血症以及先天性延长QT间隔的时间。肝或肾功能不全患者中，由于垂体后叶激素的浓度较高，因此QT延长的风险可能更大。监测肝或肾功能不全患者的QT _c升高。对于中度肝功能不全和中度或重度肾功能不全的患者，建议调整剂量。患有严重肝功能不全的患者禁用盐酸吡咯烷酮。终末期肾病（ESRD）患者不建议使用盐酸匹罗西汀。 ^1个

特定人群

怀孕

孕期暴露注册表：有一个孕期暴露注册表，用于监视在妊娠期间暴露于pitolisant盐酸盐的女性的妊娠结局。如果患者已怀孕，应鼓励患者参加盐酸匹立莫司特妊娠登记。要注册或从注册表中获取信息，患者可以致电1-800-833-7460。 ^1个

风险摘要：临床试验中的可用病例报告以及在孕妇中使用盐酸吡格列酮的上市后报告均未确定与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。在动物生殖研究中，在器官形成过程中施用pitolisant对大鼠和兔子造成母体和胚胎胎儿毒性，其剂量分别为35.6 mg（基于mg / m ²体表面积）最大推荐人剂量（MRHD）的≥13和> 4倍。雌性大鼠在妊娠和哺乳期口服pitolisant会对母体和胎儿健康产生不利影响，并以MRHD≥13倍的剂量产生发育延迟，基于mg / m ²体表面积，并增加MRHD 22倍时主要畸形的发生率。 ^1个

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。 ^1个

动物数据：在器官发生期间，对妊娠大鼠口服给予Pitolisant，剂量为30、52、90和110 mg / kg / day，约为MRHD的7、13、22和27倍，基于mg / m分别为²个体表面积。产妇的毒性发生在MRHD的22倍以上，包括体重下降，食物消耗减少和抽搐。在这些母体毒性剂量下，未观察到对胚胎胎儿发育的不利影响，并且对胚胎胎儿毒性的未观察到的不利影响水平是基于mg / m ²体表面积的MRHD的27倍。 ^1个

在器官发生期间，对孕兔肌内给予Pitolisant，剂量分别为4、8和16 mg / kg / day，分别是基于mg / m ²体表面积的MRHD的2、4和8倍。 。孕产妇的毒性发生在MRHD的≥4倍，包括明显的体重减轻和食物消耗减少。在MRHD的8倍时发生死亡率（1只动物）和惊厥（2只动物）。在母体毒性剂量（MRHD的8倍）下，植入前损失和流产的发生率增加，因此植入数和活胎儿数均减少。 Pitolisant在MRHD最高8倍的剂量下不会致畸。然而，观察到骨骼发育延迟（骨化不全和肋骨多余）。母体毒性和胚胎胎儿发育的未观察到的不良反应水平分别是基于mg / m ²体表面积的MRHD的2倍和4倍。 ^1个

从妊娠第7天到产后第20天哺乳期，对妊娠大鼠口服Pitolisant，剂量为30、52和90 mg / kg / day，是MRHD的7、13和22倍，基于mg / m ²身体表面积。孕产妇的毒性包括死亡，中枢神经系统症状（包括抽搐）以及22倍于MRHD（基于mg / m ²体表面积）的体重和食物消耗量的显着下降。在母体毒性剂量（MRHD的22倍）下，胎儿毒性包括死产，产后幼崽死亡率（由于缺乏牛奶和/或无法哺乳）以及幼崽长度和体重减少。中等剂量（MRHD的13倍）的单身女性也无法生产牛奶，从而导致幼仔死亡。在母体毒性剂量（MRHD的22倍）下，pitolisant具有致畸性，导致严重畸形（c裂，四肢弯曲异常）。 F ₁毒性包括出生后发育迟缓（体重和身长减少，门牙萌发延迟和睾丸下降延迟），发生于MRHD的13倍以上；但是，对F ₁代的性成熟或生殖能力没有影响。基于mg / m ^2的体表面积，未观察到的发育毒性不良水平约为MRHD的7倍。 ^1个

哺乳期

风险摘要：没有关于母乳中存在pitolisant的数据，对母乳喂养婴儿的影响或该药物对牛奶产量的影响的数据。 ^1个

Pitolisant存在于哺乳期大鼠的乳汁中。当动物乳中存在某种药物时，该药物可能存在于人乳中。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对盐酸吡格列酮的临床需求，以及盐酸吡格列酮或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不良影响。 ^1个

数据：在产后第14天，在哺乳期对雌性大鼠给予放射性标记的[ ¹⁴ C]-匹托利辛（30 mg / kg，游离碱；是MRHD的8倍，基于mg / m ² ）。牛奶中的放射性首先在给药后0.25小时进行测量，并在给药后6个小时达到最大值。与血浆相比，牛奶中的放射性水平趋于更高，在给药后0.25至6小时内，牛奶中的放射性水平比血浆中高约1至3倍。 ^1个

生殖潜力的男性和女性

盐酸波托瑞森可能会降低激素避孕药的有效性。应建议使用激素避孕的患者在使用盐酸匹多利松治疗期间以及停药后至少21天使用替代性的非激素避孕方法。 ^1个

儿科用

尚未确定盐酸匹托列森对儿童患者的安全性和有效性。 ^1个

来自24名接受单剂量盐酸匹洛司特盐的发作性睡病儿科患者（7至<18岁）的有限药代动力学数据表明，与成人相比，小儿患者比格列酮剂暴露更高。与成人相比，在12至<18岁的儿童患者中，pitolisant的暴露量（C _max和AUC）高2倍，而在7至<12岁的儿童患者中，其高3倍。 ^1个

老人用

在健康的老年受试者中可获得有限的药代动力学数据。一项药代动力学研究将12位老年受试者（68至82岁）与12位健康成年人（18至45岁）进行了比较，但未发现药物暴露有任何显着差异。 ^1个

在盐酸吡格列酮临床研究中，发作性睡病患者总数中，有14例（5％）≥65岁。在这些临床试验中，这些患者与年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但是不能排除某些年龄较大的患者的敏感性更高。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾和心脏功能下降，伴随疾病和其他药物治疗的发生频率增加。 ^1个

肝功能不全

盐酸普托利森是严重肝功能不全（Child-Pugh C）患者的禁忌症，因为尚未对该人群进行研究。盐酸Pitolisant被肝脏广泛代谢，中度肝功能不全患者的pitolisant hydrochloride暴露量显着增加。 ^1个

监测中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B），并调整盐酸匹托利森的剂量。 ^1个

监测轻度肝功能不全的患者（Child-Pugh A）。对于轻度肝功能不全的患者，建议不调整盐酸匹立莫司汀的剂量。 ^1个

肾功能不全

尚不清楚盐酸匹托瑞森在晚期肾病（ESRD）（eGFR <15 mL / min / 1.73 m ² ）患者中的药代动力学。因此，ESRD患者不推荐使用盐酸匹立松盐酸盐。 ^1个

对于中度肾功能衰竭（eGFR 30至59 mL / min / 1.73 m ² ）和重度肾功能衰竭（eGFR 15至29 mL / min / 1.73 m ² ）的患者，建议调整pitolisant hydrochloride的剂量。 ^1个

药物基因组学：CYP2D6弱代谢者

建议对已知CYP2D6代谢不良的患者降低剂量，因为这些患者的pitolisant浓度高于正常CYP2D6代谢者。 ^1个

常见不良反应

盐酸吡格列酮最常见的不良反应（≥5％，安慰剂两次）是失眠，恶心和焦虑。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

• 强效CYP2D6抑制剂：最大建议剂量为每天一次17.8 mg。 ^1个

• 强效CYP3A4诱导剂：降低pitolisant盐酸盐的暴露;考虑调整剂量。 ^1个

• 敏感的CYP3A4底物（包括激素避孕药）：盐酸波立西森可能降低敏感的CYP3A4底物的有效性。在使用盐酸匹多利松治疗期间以及中止治疗后至少21天，请使用其他非激素避孕方法。 ^1个

动作

作用机理

在成人发作性睡病患者中，pitolisant对白天过度嗜睡（EDS）的作用机理尚不清楚。但是，它的功效可以通过其作为组胺3（H ₃ ）受体拮抗剂/反向激动剂的活性来介导。 ^1个

给病人的建议

QT间期延长

如果患者感到晕眩，失去知觉或心，请立即通知医生。劝告患者告知其医疗保健提供者，在服用任何新药之前，他们正在服用pitolisant hydrochloride。 ^1个

避孕

建议患者使用盐酸匹托列森盐酸盐可能会降低激素避孕药的功效。建议使用荷尔蒙避孕药的患者在治疗过程中以及停药后至少21天使用另一种非荷尔蒙避孕药避孕方法。 ^1个

怀孕

告知患者，有一个妊娠暴露注册表可以监测怀孕期间暴露于盐酸pitolisant的妇女的妊娠结局。 ^1个

伴随用药

建议患者告知他们的医疗人员是否正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，这是因为盐酸匹托列森盐酸盐与其他药物之间可能发生相互作用。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于pitolisant：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，pitolisant可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用pitolisant时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 心律不规则复发
• 晕倒

不需要立即就医的副作用

可能会发生pitolisant的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头痛
• 恶心
• 睡眠困难

不常见

• 焦虑
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 食欲下降
• 呼吸困难
• 口干
• 耳部充血
• 发热
• 头痛
• 皮肤瘙痒或皮疹
• 失去声音
• 肌肉或关节痛
• 流鼻涕或鼻塞
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 胃痛或不适
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 行为改变
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 癫痫发作
• 自杀的念头
• 麻烦集中
• 体重增加

对于医疗保健专业人员

适用于pitolisant：口服片剂

一般

较常见的不良反应包括失眠，恶心和焦虑。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠，焦虑，烦躁，抑郁，睡眠障碍，幻觉，瘫痪

罕见（0.1％至1％）：躁动，影响不稳定性，异常的梦境，失眠，中度失眠，初次失眠，终末失眠，紧张，紧张，冷漠，噩梦，躁动不安，惊恐发作，性欲下降，性欲增加

稀有（小于0.1％）：行为异常，精神错乱，情绪低落，兴奋性，强迫观念，烦躁不安，催眠幻觉，抑郁症状，催眠幻觉，精神

售后报告：行为异常，梦境异常，快感不足，躁郁症，抑郁，情绪低落，梦m，睡眠障碍，自杀企图，自杀意念^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕，震颤，眩晕

罕见（0.1％至1％）：运动障碍，平衡障碍，瘫痪，注意力障碍，肌张力障碍，通断现象，偏头痛，精神运动亢进，下肢不安综合症，嗜睡，癫痫，运动迟缓，感觉异常，耳鸣

稀有（小于0.1％）：失去知觉，紧张性头痛

上市后报告：癫痫病^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，消化不良，腹痛，口干

罕见（0.1％至1％）：腹泻，腹部不适，上腹部疼痛，便秘，胃食管反流病，胃炎，胃肠道疼痛，胃酸过多，口腔感觉异常，胃部不适

稀有（小于0.1％）：腹胀，吞咽困难，肠胃气胀，咽痛，小肠结肠炎^[参考]

其他

普通（1％至10％）：疲劳

罕见（0.1％至1％）：乏力，胸痛，出血性，感觉异常，不适，浮肿，周围性水肿

罕见（少于0.1％）：疼痛，自然流产，压抑感，一般身体状况异常^[参考]

心血管的

在35.6 mg /天的剂量下，观察到QTc增加4.2毫秒。暴露量高3.8倍，观察到的平均QTc增加了16毫秒。 ^[参考]

常见（1％至10％）：心律加快（心律加快；窦性心动过速；心动过速）

罕见（0.1％至1％）：收缩期，心动过缓，高血压，低血压，潮热，QTc延长

罕见（小于0.1％）：ECG复极异常，ECG T波倒置^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹（湿疹，偏头痛，皮疹，荨麻疹）

罕见（0.1％至1％）：出汗，红斑，瘙痒，多汗症

稀有（小于0.1％）：有毒的皮肤喷发，光敏性，盗汗^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：Pollakiuria ^[Ref]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝酶增加，GGT升高^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：食欲下降，食欲增加，体液retention留，体重增加，体重减轻

罕见（少于0.1％）：厌食症，食欲亢进，食欲不振^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉骨骼疼痛（关节痛;背痛;腕管综合症;肢体不适;肌肉骨骼疼痛;肌痛;颈部疼痛;骨关节炎;四肢疼痛;坐骨神经痛）

罕见（0.1％至1％）：关节痛，背部疼痛，肌肉僵硬，肌肉无力，肌肉骨骼疼痛，肌痛，四肢疼痛，

罕见（少于0.1％）：颈部疼痛，肌肉骨骼性胸痛，肌酸磷酸激酶升高^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视敏度降低，眼睑痉挛^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：上呼吸道感染（咽炎；鼻炎；鼻窦炎；上呼吸道感染；上呼吸道炎症；病毒性上呼吸道感染）

罕见（0.1％至1％）：打哈欠^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

发作性睡病的成人剂量

初次滴定：每天一次，口服8.9毫克，持续1周，然后每天一次，口服17.8毫克，持续1周，然后可能增加到每天一次36毫克
-根据患者反应和耐受性调整剂量
维持剂量：17.8至35.6 mg /天
最大剂量：35.6毫克/天

评论：
-早餐期间，总剂量应作为单剂量服用。
-一些患者可能需要长达8周的时间才能达到临床反应。

用途：用于发作性睡病患者的过度白天嗜睡。

肾脏剂量调整

中至重度肾功能不全：初始剂量：每天8.9 mg口服，持续1周；然后每天口服一次，增加至17.8毫克；最大剂量：17.8毫克/天
ESRD（CrCl小于15 mL / min / 1.73 m2）：不建议使用

肝剂量调整

轻度肝功能不全（Child-Pugh A）：不建议调整
中度肝功能不全（Child-Pugh B）：初始剂量：每天口服8.9 mg，持续1周；然后每天口服一次，增加至17.8毫克；最大剂量：17.8毫克/天
严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：禁忌

剂量调整

CYP450 2D6弱代谢者：
-初始剂量：每天口服8.9毫克； 7天后每天一次口服滴定至17.8 mg；最大剂量：17.8毫克/天

与强效CYP450 2D6抑制剂共同给药：
-对于具有强CYP450 2D6的患者：每天口服一次8.9 mg的pitolisant，在7天后增加至最大剂量17.8 mg /天
-对于在稳定剂量的pitolisant的情况下开始使用强效CYP450 2D6抑制剂的患者;将pitolisant剂量减少一半

与强效CYP450 3A4诱导剂共同给药：
-评估强效CYP450 3A4诱导剂启动后匹他莫司疗效的评估
-对于每天一次稳定的pitolisant剂量为8.9 mg或17.8 mg的患者，在7天内将剂量翻倍
-如果停止使用强效CYP450 3A4诱导剂，则将pitolisant剂量减半

预防措施

禁忌症：
-严重肝功能不全

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-早餐期间每天早上口服一次

监控：
-监测QTc延长，尤其是在有危险因素的患者中

患者建议：
-应指导患者阅读批准的患者标签。
-应指导患者感到晕眩，失去知觉或心，立即通知其医疗保健专业人员。
-应指导患者将他们正在服用的所有药物告知其医疗保健提供者，因为该产品可能与药物发生相互作用。
-应建议有生育能力的妇女在使用期间和中止治疗后21天使用有效的非荷尔蒙避孕措施；此药可能会降低激素避孕的功效。