泊沙康唑片

泊沙康唑片的适应症和用法

预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染

泊沙康唑缓释片和口服混悬液可用于预防因严重免疫功能低下而发展为这些感染高风险的患者的侵袭性曲霉菌和念珠菌感染，例如造血干细胞移植（HSCT）接受移植物抗-宿主疾病（GVHD）或血液系统恶性肿瘤伴化疗导致中性粒细胞减少症的患者。

泊沙康唑缓释片适用于13岁以上的患者。

泊沙康唑片的剂量和给药

泊沙康唑缓释片的重要给药说明

由于每种制剂的剂量不同，泊沙康唑缓释片剂和口服混悬剂不可互换使用[参见剂量和用法（2.2，2.3，2.4）]。

泊沙康唑缓释片

• 吞咽片整个。不要分开，压碎或咀嚼。
• 与食物一起使用[请参阅剂量和用法（2.2）和临床药理学（12.3）] 。
• 接受泊沙康唑缓释片时，应严密监测严重腹泻或呕吐的患者是否有突破性真菌感染。

泊沙康唑缓释片的剂量和给药说明

剂量：

泊沙康唑缓释片的管理说明：

• 吞咽片整个。不要分开，压碎或咀嚼。
• 与食物一起服用泊沙康唑缓释片，以增强口服的泊沙康唑的吸收并优化血浆浓度[见临床药理学（12.3）]。
• 泊沙康唑缓释片应仅用于预防指征。
• 在喂食和禁食条件下，泊沙康唑缓释片通常比泊沙康唑口服混悬液提供更高的血浆药物暴露，因此是预防指征的首选口服制剂。

泊沙康唑缓释片与泊沙康唑口服混悬剂的不可互换性

由于每种制剂的剂量不同，泊沙康唑缓释片剂和口服混悬剂不可互换使用。因此，请遵循每种制剂的具体剂量建议[请参阅剂量和用法（2.2，2.3）]。

肾功能不全患者的剂量调整

泊沙康唑缓释片的药代动力学不受肾功能损害的影响。因此，轻度至重度肾功能不全患者的口服剂量无需调整。

剂型和优势

泊沙康唑缓释片为黄色，包衣的椭圆形片剂，在一侧含100毫克泊沙康唑的凹陷处带有“ 100”字样。

禁忌症

过敏症

泊沙康唑对已知对泊沙康唑或其他唑类抗真菌剂过敏的人禁用。

与西罗莫司一起使用

泊沙康唑禁用与西罗莫司。泊沙康唑与西罗莫司的同时给药会使西罗莫司的血药浓度增加约9倍，并可能导致西罗莫司的毒性[见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3）] 。

与CYP3A4底物同时使用的QT延长

泊沙康唑禁忌使用延长QT间隔的CYP3A4底物。泊沙康唑与CYP3A4底物，匹莫齐和奎尼丁并用可能会导致这些药物的血浆浓度升高，导致QTc延长和扭转性扭转病例[见警告和注意事项（5.2）和药物相互作用（7.2）] 。

HMG-CoA还原酶抑制剂主要通过CYP3A4代谢

禁止与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂（例如阿托伐他汀，洛伐他汀和辛伐他汀）共同给药，因为这些药物的血浆浓度升高会导致横纹肌溶解[见药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.3） ] 。

与麦角生物碱一起使用

泊沙康唑可能会增加麦角生物碱（麦角胺和二氢麦角胺）的血浆浓度，这可能导致麦角碱[见药物相互作用（7.4）] 。

警告和注意事项

钙调神经磷酸酶抑制剂药物相互作用

泊沙康唑与环孢素或他克莫司的同时给药会增加这些钙调神经磷酸酶抑制剂的全血谷浓度[见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3）] 。在环孢素或他克莫司浓度升高的患者的临床疗效研究中，已经报道了肾毒性和白质脑病（包括死亡）。在泊沙康唑治疗期间和停药期间应经常监测他克莫司或环孢素全血谷浓度，并相应调整他克莫司或环孢素的剂量。

心律失常和QT延长

一些唑类化合物，包括泊沙康唑，与心电图上QT间隔的延长有关。另外，已经报道了服用泊沙康唑的患者发生尖端扭转型室速。

在健康志愿者中进行多次时间匹配的ECG分析得出的结果并未显示QTc间隔平均值的增加。在基线和稳态下记录了在12个小时内收集的多个时间匹配的心电图，这些心电图来自173名健康的男性和女性志愿者（18-85岁），他们接受了400 mg BID泊沙康唑口服混悬剂和高脂餐。在此汇总分析中，给予推荐的临床剂量后，平均QTc（Fridericia）间隔从基线开始变化为–5毫秒。在服用安慰剂的少数受试者（n = 16）中也观察到QTc（F）间隔的减少（–3毫秒）。相对于基线，经安慰剂调整的平均最大QTc（F）间隔变化为<0毫秒（–8毫秒）。没有健康受试者服用泊沙康唑的QTc（F）间隔从基线开始≥500毫秒或QTc（F）间隔增加≥60毫秒。

泊沙康唑应谨慎用于可能有心律失常状态的患者。不要与已知会延长QTc间隔并通过CYP3A4代谢的药物一起使用[见禁忌症（4.3）和药物相互作用（7.2）] 。

电解质紊乱

在泊沙康唑治疗之前和期间，应监测并纠正电解质紊乱，尤其是涉及钾，镁或钙水平的电解质紊乱。

肝毒性

肝反应（例如，丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶，总胆红素和/或临床肝炎轻度至中度升高）已在临床试验中报道。停止治疗后，肝功能检查的升高通常是可逆的，在某些情况下，这些检查可以正常进行而不会中断药物治疗。在泊沙康唑治疗期间有严重基础疾病（例如血液恶性肿瘤）的患者中，已经报告了包括胆汁淤积或肝衰竭在内的更严重的肝反应病例。在临床试验中，这些严重的肝反应主要发生在接受每日800 mg泊沙康唑口服混悬液（400 mg BID或200 mg QID）的受试者中。

在泊沙康唑治疗的开始和过程中应评估肝功能检查。在泊沙康唑治疗期间出现肝功能异常检查的患者，应监测其是否出现更严重的肝损伤。患者管理应包括对肝功能的实验室评估（尤其是肝功能检查和胆红素）。如果发生与可能归因于泊沙康唑的肝脏疾病相一致的临床体征和症状，则必须考虑停用泊沙康唑。

肾功能不全

由于泊沙康唑缓释片和口服混悬液的暴露程度存在差异，应严密监测严重肾功能不全患者的突破性真菌感染[见剂量和用法（2.6）和在特定人群中的使用（8.6）]。

与咪达唑仑一起使用

泊沙康唑与咪达唑仑的同时给药会使咪达唑仑的血浆浓度增加约5倍。血浆咪达唑仑浓度的增加可能会增强并延长催眠和镇静作用。必须密切监测患者的血浆高浓度咪达唑仑和苯并二氮杂receptor受体拮抗剂相关的不良反应，以逆转这些不良反应[见药物相互作用（7.5）和临床药理学（12.3）] 。

长春新碱毒性

长春新碱与苯唑康唑等唑类抗真菌药同时给药与神经毒性和其他严重不良反应有关，包括癫痫发作，周围神经病变，抗利尿激素分泌不当综合征和麻痹性肠梗阻。对于接受长春花碱（包括长春新碱）且无其他抗真菌治疗选择的患者，应储备唑类抗真菌药（包括泊沙康唑） [见药物相互作用（7.10）] 。

不良反应

标签的另一部分详细讨论了以下严重的和其他重要的不良反应：

• 超敏反应[见禁忌症（4.1）]
• 心律不齐和QT延长[见警告和注意事项（5.2）]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此泊沙康唑的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率相比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。在临床试验中，泊沙康唑缓释片的不良反应类型通常与泊沙康唑口服混悬液试验中报告的不良反应类型相似。

泊沙康唑缓释片的临床试验经验

临床试验已评估了230例患者中泊沙康唑缓释片的安全性。患者作为抗真菌药物（延迟释放片剂研究1）服用时，参加了泊沙康唑缓释片剂的非比较药代动力学和安全性试验。患者的免疫功能低下，包括血液系统恶性肿瘤，化疗后的中性粒细胞减少，GVHD和HSCT后。该患者人群是男性的62％，平均年龄为51岁（范围为19-78岁，≥65岁的患者为17％），白人为93％，西班牙裔为16％。泊沙康唑治疗的中位时间为28天。 20名患者接受200 mg每日剂量，而210名患者接受300 mg每日剂量（在每个队列的第1天每天两次给药之后）。表2列出了泊沙康唑缓释片剂研究中每日300 mg剂量治疗且≥10％发生率的患者中出现的治疗性不良反应。

泊沙康唑缓释片300 mg每天一次，最常见的不良反应（> 25％）是腹泻，发热和恶心。

导致每天停服一次300 mg泊沙康唑缓释片的最常见不良反应是恶心（2％）。

泊沙康唑口服混悬液的临床试验安全性经验

泊沙康唑口服混悬液的安全性已在1844例患者中进行了评估。其中包括605例主动控制的预防研究患者，557例主动控制的OPC研究患者，239例难治性OPC研究患者和443例其他适应症患者。这代表了异质人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液恶性肿瘤，化疗后的中性粒细胞减少，HSCT之后的GVHD和HIV感染的患者，以及非中性粒细胞减少的患者。该患者人群为71％的男性，平均年龄为42岁（范围为8-84岁，≥65岁的患者为6％，<18岁的患者为1％），白人为64％，16 ％西班牙裔美国人和36％非白人（包括14％黑色）。 171例≥6个月的患者接受了泊沙康唑治疗，58例接受≥12个月的泊沙康唑治疗。表3列出了在泊沙康唑预防性研究中以> 10％的发生率观察到的治疗紧急不良反应。表4列出了在OPC / rOPC研究中至少10％发生的治疗紧急不良反应。

曲霉菌和念珠菌的预防：在2项随机比较性预防研究（口服混悬液研究1和2）中，泊沙康唑口服悬浮液200毫克每天3次的安全性与氟康唑400毫克每天1次或伊曲康唑200毫克每天2次的安全性进行了比较在严重免疫功能低下的患者中。

预防性临床试验中最常报告的不良反应（> 30％）是发烧，腹泻和恶心。

在预防性研究中，导致泊沙康唑停药的最常见不良反应与胃肠道疾病有关，特别是恶心（2％），呕吐（2％）和肝酶增加（2％）。

OPC感染HIV的受试者：在OPC的2项随机比较研究中，将557例HIV感染患者中泊沙康唑口服混悬液的剂量小于或等于400 mg QD的安全性与氟康唑对262例HIV感染的安全性进行了比较患者以100 mg QD的剂量服用。

在2项针对难治性OPC（rOPC）的非对照试验中，另有239名HIV感染的难治性OPC患者接受了泊沙康唑口服混悬液治疗。在这些受试者中，有149人接受800毫克/天的剂量，其余受试者接受小于或等于400毫克QD的剂量。

在OPC / rOPC研究中，最常见的不良反应是发烧，腹泻，恶心，头痛，呕吐和咳嗽。

在控制OPC池中导致泊沙康唑停止治疗的最常见不良反应包括呼吸障碍（1％）和肺炎（1％）。在难治性OPC池中，导致泊沙康唑治疗中断的最常见不良反应是AIDS（7％）和呼吸功能障碍（3％）。

难治性OPC患者中不良反应的报道更为频繁。在这些高度免疫功能低下的晚期HIV疾病患者中，据报告有55％（132/239）的严重不良反应（SAR）。最常见的SAR是发烧（13％）和中性粒细胞减少（10％）。

不太常见的不良反应：在下面的临床试验中，在预防，OPC / rOPC或其他与泊沙康唑的试验中报告的发生在临床上的不良反应的发生率低于5％，如下所示：

• 血液和淋巴系统疾病：溶血性尿毒症综合征，血栓性血小板减少性紫癜，中性粒细胞减少症加重
• 内分泌失调：肾上腺功能不全
• 神经系统疾病：感觉异常
• 免疫系统疾病：过敏反应[见禁忌症（4.1）]
• 心脏疾病：尖端扭转型室速[参见警告和注意事项（5.2）]
• 血管疾病：肺栓塞
• 胃肠道疾病：胰腺炎
• 肝胆系统疾病：胆红素血症，肝酶升高，肝功能异常，肝炎，肝肿大，黄疸，AST升高，ALT升高
• 代谢和营养失调：低钾血症
• 血小板，出血和凝血障碍：血小板减少
• 肾和泌尿系统疾病：急性肾衰竭

临床实验室值：在健康志愿者和患者中，肝功能测试值的升高似乎与泊沙康唑的血浆浓度升高无关。

对于预防性研究，表5列出了肝功能测试从基线的0、1或2级普通毒性标准（CTC）到研究期间的3或4级肝功能检测变化的患者人数。

表6中提供了在研究期间任何时候接受过具有临床显着肝功能测试（LFT）异常的OPC治疗的患者人数（其中某些患者在开始研究药物之前存在LFT异常）。

上市后经验

在泊沙康唑的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其频率。

内分泌失调：伪醛固酮增多症

药物相互作用

泊沙康唑主要通过UDP葡萄糖醛酸糖基转移酶代谢，是p-糖蛋白（P-gp）外排的底物。因此，这些清除途径的抑制剂或诱导剂可能会影响泊沙康唑的血浆浓度。通常应避免共同使用可能降低泊沙康唑血浆浓度的药物，除非益处大于风险。如果需要这些药物，则应密切监测患者的突破性真菌感染。

泊沙康唑也是CYP3A4的强抑制剂。因此，泊沙康唑可能会增加主要被CYP3A4代谢的药物的血浆浓度[见临床药理学（12.3）] 。

以下信息来自泊沙康唑口服混悬液或早期片剂的数据。除与那些影响泊沙康唑吸收（通过胃pH和运动性）的药物相互作用以外，所有与泊沙康唑口服混悬剂的药物相互作用也被认为与泊沙康唑注射液有关[见药物相互作用（7.9）和（7.13）] 。

经由CYP3A4代谢的免疫抑制剂

西罗莫司：泊沙康唑与西罗莫司同时给药可提高西罗莫司的血药浓度

综上所述

泊沙康唑的常见副作用包括：巨细胞病毒病，发热性中性粒细胞减少，单纯疱疹感染，腹痛，贫血，关节痛，背痛，便秘，咳嗽，腹泻，头晕，消化不良，鼻出血，疲劳，发烧，头痛，高胆红素血症，高血糖症，高血压，低血钾，低血压，失眠，下肢浮肿，粘膜炎，肌肉骨骼疼痛，恶心，中性粒细胞减少症，瘀点，咽炎，瘙痒，严厉，皮疹，心动过速，血小板减少，阴道出血，呕吐和细菌性贫血。其他副作用包括：上呼吸道感染，焦虑症，乏力，水肿，低钙血症以及心电图上qt间隔延长。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于泊沙康唑：口服混悬液，口服片剂延迟释放

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

除必要的作用外，泊沙康唑还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用泊沙康唑时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 黑色，柏油样凳子
• 鼻子流血
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 混乱
• 咳嗽
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 睡意
• 发烧或发冷
• 水果味的气味
• 大量非经期阴道出血
• 口渴或排尿增加
• 心律不齐
• 失去声音
• 肌肉疼痛，痉挛或抽搐
• 恶心或呕吐
• 手，脚，嘴唇，嘴或指尖麻木或刺痛
• 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
• 排尿困难或困难
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 皮肤上的红色或紫色小斑点
• 嘴唇，舌头或口腔内部有疮，溃疡或白斑
• 出汗
• 脖子上的腺体肿胀
• 胸闷
• 发抖
• 吞咽麻烦
• 无法解释的体重减轻
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 晕倒
• 心律不齐，反复发作

发病率未知

• 焦虑
• 精神状态改变
• 胸痛或不适
• 皮肤变黑
• 瘙痒或皮疹
• 精神抑郁
• 癫痫发作
• 突然呼吸急促或呼吸困难
• 眼睛或眼皮肿胀
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 弱点

不需要立即就医的副作用

泊沙康唑可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 背疼
• ching
• 排便困难（凳子）
• 胃灼热
• 肌肉僵硬
• 关节疼痛
• 睡眠困难

不常见

• 味道差，异常或令人不快
• 口味改变

对于医疗保健专业人员

适用于泊沙康唑：静脉注射液，口服缓释片，口服混悬液

一般

当通过外周静脉导管多次注射时，血栓性静脉炎非常普遍，导致以后的研究中通过中央静脉导管进行。静脉注射最常见的副作用是腹泻，低血钾，发热和恶心。

延迟释放片报道的最常见副作用为腹泻，发热和恶心。导致延迟释放片剂停用的最常见副作用是恶心（2％）。

在预防性临床试验中，口服混悬液报告的最常见副作用是发烧，腹泻和恶心。在这些试验中，导致口服混悬剂中断的最常见副作用与胃肠道疾病有关，包括恶心（2％），呕吐（2％）和肝酶增加（2％）。

口服混悬剂在口咽念珠菌病和难治性口咽念珠菌病试验中报告的最常见副作用为发烧，腹泻，恶心，头痛，呕吐和咳嗽。导致中止口服混悬液的最常见副作用是口咽念珠菌病患者的呼吸障碍（1％）和肺炎（1％），难治性口咽念珠菌病患者的AIDS（7％）和呼吸障碍（3％）。难治性口咽念珠菌病患者更常发生副作用。据报告，有55％的高度免疫功能低下的晚期HIV疾病患者出现严重的副作用。发烧（13％）和中性粒细胞减少症（10％）是这些患者中最常见的严重副作用。其他严重的副作用包括（其他产品的）药物水平改变，肝酶增加，恶心，皮疹，呕吐，胆红素血症和肝细胞损伤。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（最高42％），恶心（最高38％），呕吐（最高29％），腹痛（最高27％），便秘（最高21％），口腔念珠菌病（最高12％），上腹痛（最高11％）

常见（1％至10％）：消化不良，口干，肠胃胀气

罕见（0.1％至1％）：粘膜炎，味觉变态，胰腺炎，口腔溃疡，大便稀疏，腹胀，吞咽困难，腹水，腐蚀，胃炎，胃食管反流病，食道炎，舌头水肿，舌头变色，牙齿变色，口腔水肿

罕见（少于0.1％）：胃肠道出血，肠梗阻，食管念珠菌病，淀粉酶增加，脂肪酶增加，腹部压痛，唇炎，出血性腹泻，食道溃疡，出血性胃炎，食道痛，胰酶增多，食道炎，食道炎，食道炎，疼痛，黑便，牙龈炎，舌炎，口腔炎^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发烧/发热（高达45％），严酷（高达20％），疲劳（高达17％），周围水肿（16％），发冷（高达16％），腿部水肿（15％），粘膜炎症（14％），乏力（不超过13％），单纯疱疹（不超过11​​％），疼痛（不超过11​​％）

常见（1％至10％）：浮肿，无力

罕见（0.1％至1％）：药物水平改变，不适，潮红，潮热，口渴，药物毒性

罕见（少于0.1％）：面部浮肿，导管相关感染，非疱疹性唇疱疹

未报告频率：细菌血症，巨细胞病毒感染^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低钾血症（最高30％），厌食症（最高19％），低镁血症（最高18％），体重减轻（最高14％），食欲下降（最高12％） ，高血糖症（最高11％），脱水（最高11％）

常见（1％至10％）：低钙血症，电解质失衡

罕见（0.1％至1％）：高甘油三酸酯血症，高尿酸血症，LDH增加

罕见（少于0.1％）：高胆固醇血症，高脂血症，高蛋白血症，低白蛋白血症，代谢性酸中毒，维生素K缺乏症，体重增加^[参考]

血液学

据报道，溶血性尿毒症综合征和血栓性血小板减少性紫癜很少见，通常在同时用环孢素或他克莫司治疗以预防移植排斥或移植物抗宿主病的患者中发生。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：血小板减少症（高达29％），贫血（高达25％），中性粒细胞减少症（高达23％）

常见（1％至10％）：溶血性尿毒症综合征，血栓性血小板减少性紫癜，中性粒细胞减少症加重

罕见（0.1％至1％）：白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，淋巴结肿大

罕见（少于0.1％）：全血细胞减少症，凝血病/凝血障碍，出血，异常血气，中性粒细胞增多，血小板计数增加，凝血酶原减少，凝血酶原时间延长，紫癜

未报告频率：发热性中性粒细胞减少症^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更高）：头痛（高达28％），头晕（高达11％）

常见（1％至10％）：感觉异常，嗜睡

罕见（0.1％至1％）：震颤，抽搐，神经病，感觉不足，耳痛，眩晕，失语

罕见（少于0.1％）：脑血管意外，脑病，周围神经病，晕厥，听力障碍，反射力减退，共济失调，认知障碍，听觉障碍，肌张力障碍，偏瘫，运动亢进，反射亢进，反射亢进，肌张力减退，注意力不集中，记忆力减退，脑膜炎，单一神经炎，腿躁动综合征，坐骨神经痛，耳鸣^[参考]

呼吸道

据报道，在同时使用环孢素或他克莫司治疗以预防移植排斥或移植物抗宿主疾病的患者中，很少发生肺栓塞。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：咳嗽（最高25％），呼吸困难（最高20％），鼻出血（最高17％），咽炎（最高12％）

常见（1％至10％）：肺炎，肺栓塞

罕见（0.1％至1％）：鼻窦炎，胸痛，鼻塞，打ic，胸膜炎

稀有（小于0.1％）：肺动脉高压，间质性肺炎，肺炎，上呼吸道感染，肺不张，咽喉干燥，鼻腔刺激，滴鼻液，肺部浸润，les音，鼻炎，鼻漏^[Ref]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（最高24％），瘙痒（最高11％），瘀斑（最高11％）

常见（1％至10％）：出汗增多

罕见（0.1％至1％）：脱发，皮肤干燥，斑丘疹，荨麻疹，糠疹，痤疮，瘙痒性皮疹

罕见（少于0.1％）：史蒂文斯－约翰逊综合症，水疱疹，皮炎，红斑，红斑疹，卵泡疹，黄斑疹，盗汗，皮脂溢，皮肤结节，瘀斑^[参考]

心血管的

在临床试验期间服用泊沙康唑的一名患者发生了尖端扭转性室速。这名重病患者有心history史，近期心脏毒性化疗，低血钾和低镁血症。可能导致或混淆患者状况的危险因素。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：高血压（最高18％），低血压（最高14％），心动过速（最高12％）

普通（1％至10％）：尖尖的十字军

罕见（0.1％至1％）：长QT综合征，心电图异常，心pit，心动过缓，QT / QTc延长，房颤，房扑，束支传导阻滞，收缩期，心室肥大，室上性室间隔，血管炎

罕见（少于0.1％）：深静脉血栓形成，猝死，室性心动过速，心肺骤停，心力衰竭，心肌梗塞，主动脉瓣硬化，心脏肥大，射血分数降低，二尖瓣疾病，室上性心动过速，房性早搏，室性早搏收缩，房室传导阻滞，动脉粥样硬化，局部缺血，血肿^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：AST增加（最高17％），ALT变化（最高17％），碱性磷酸酶增加（最高13％），ALT增加（最高11％）

常见（1％至10％）：胆红素血症，胆红素改变，总胆红素增加，肝酶增加，肝功能异常，肝炎，肝肿大，黄疸，AST改变，碱性磷酸酶改变，γ-谷氨酰转肽酶增加

罕见（0.1％至1％）：肝细胞损伤

罕见（少于0.1％）：肝衰竭，胆汁淤积性肝炎，胆汁淤积，肝脾肿大，肝脏压痛，星状，脾肿大

上市后报告：严重的肝损伤具有致命的后果^[参考]

口咽念珠菌病研究期间具有临床意义的肝功能测试异常包括AST，碱性磷酸酶，ALT和总胆红素升高。患者和健康受试者中大多数肝功能异常检查是轻微，短暂的，并未导致治疗中止。

肝功能检查从基线的0级，1级或2级到预防研究期间的3级或4级的变化包括ALT，胆红素，AST和碱性磷酸酶的变化。

总胆红素大于ULN的1.5倍（最高22％），AST大于ULN的3倍（最高17％），碱性磷酸酶大于ULN的3倍（最高14％）和ALT大于ULN的3倍（最高）到11％）。 ^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（高达17％）

常见（1％至10％）：焦虑

罕见（0.1％至1％）：精神状态改变，精神错乱

罕见（少于0.1％）：精神病，抑郁，健忘症，做梦异常，情绪不稳定，性欲下降，轻狂，精神病，del妄

未报告频率：混乱状态^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼疼痛（高达16％），关节痛（高达11％）

常见（1％至10％）：背痛

罕见（0.1％至1％）：肌痛，胁腹痛，肌肉无力，四肢疼痛

罕见（少于0.1％）：骨痛，胸壁痛，筋膜炎，颈部僵硬，四肢抽筋，肌肉抽筋^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：阴道出血（10％）

罕见（0.1％至1％）：月经失调，蛋白尿，排尿频率改变，排尿困难，血尿，夜尿

罕见（少于0.1％）：乳房疼痛，尿路感染，排尿障碍，尿路阻塞，白带^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：急性肾衰竭

罕见（0.1％至1％）：血肌酐升高，肾功能衰竭，肾功能不全

罕见（少于0.1％）：肾小管性酸中毒，间质性肾炎，BUN增加，肾结石^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：肾上腺功能不全

稀有（小于0.1％）：血液促性腺激素减少^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应

稀有（小于0.1％）：过敏反应^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力模糊，结膜炎

稀有（小于0.1％）：复视，暗光，眼痛，干眼，眼眶水肿，畏光^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人剂量用于曲霉病-有创

IV ：
负荷剂量：第一天每天两次静脉内300 mg
维持剂量：从第二天开始，每天一次静脉内300 mg

口头：
延迟释放片：
-负荷剂量：第一天每天两次口服300 mg
-维持剂量：从第二天开始，每天一次口服300 mg
口服混悬液：每天3次，口服200毫克

治疗时间：应基于免疫抑制或中性粒细胞减少的恢复

评论：
-缓释片剂是首选口服制剂；通常提供比口服混悬液更高的血浆药物暴露量（在进食和禁食条件下）。

用途：用于预防高危，严重免疫功能低下的侵入性曲霉菌和念珠菌感染，例如接受移植物抗宿主病（GVHD）的造血干细胞移植（HSCT）接受者或化疗导致嗜中性白血球减少症的血液系统恶性肿瘤患者

成年人念珠菌的常用剂量

IV ：
负荷剂量：第一天每天两次静脉内300 mg
维持剂量：从第二天开始，每天一次静脉内300 mg

口头：
延迟释放片：
-负荷剂量：第一天每天两次口服300 mg
-维持剂量：从第二天开始，每天一次口服300 mg
口服混悬液：每天3次，口服200毫克

治疗时间：应基于免疫抑制或中性粒细胞减少的恢复

评论：
-缓释片剂是首选口服制剂；通常提供比口服混悬液更高的血浆药物暴露量（在进食和禁食条件下）。

用途：用于预防高危，严重免疫功能低下的侵入性曲霉菌和念珠菌感染，例如接受移植物抗宿主病（GVHD）的造血干细胞移植（HSCT）接受者或化疗导致嗜中性白血球减少症的血液系统恶性肿瘤患者

成人口服鹅口疮的剂量

口服混悬液：
口咽念珠菌病：
-负荷剂量：第一天每天两次口服100 mg
-维持剂量：每天一次口服100毫克，共13天

伊曲康唑和/或氟康唑难治的口咽念珠菌病：每天两次，口服400 mg
治疗时间：应根据患者潜在疾病的严重程度和临床反应而定

通常用于曲霉病的儿科剂量-有创

13岁以上：
延迟释放片：
-负荷剂量：第一天每天两次口服300 mg
-维持剂量：从第二天开始，每天一次口服300 mg
口服混悬液：每天3次，口服200毫克

治疗时间：应基于免疫抑制或中性粒细胞减少的恢复

评论：
-缓释片剂是首选口服制剂；通常提供比口服混悬液更高的血浆药物暴露量（在进食和禁食条件下）。

用途：用于预防高危，严重免疫功能低下的侵袭性曲霉菌和念珠菌感染，例如接受GVHD的HSCT接受者或化疗导致嗜中性白血球减少症的血液系统恶性肿瘤患者

念珠菌血症的常规儿科剂量

13岁以上：
延迟释放片：
-负荷剂量：第一天每天两次口服300 mg
-维持剂量：从第二天开始，每天一次口服300 mg
口服混悬液：每天3次，口服200毫克

治疗时间：应基于免疫抑制或中性粒细胞减少的恢复

评论：
-缓释片剂是首选口服制剂；通常提供比口服混悬液更高的血浆药物暴露量（在进食和禁食条件下）。

用途：用于预防高危，严重免疫功能低下的侵袭性曲霉菌和念珠菌感染，例如接受GVHD的HSCT接受者或化疗导致中性粒细胞减少症长期存在的血液系统恶性肿瘤患者

口服鹅口疮的常用儿科剂量

13岁以上：
口服混悬液：
口咽念珠菌病：
-负荷剂量：第一天每天两次口服100 mg
-维持剂量：每天一次口服100毫克，共13天

伊曲康唑和/或氟康唑难治的口咽念珠菌病：每天两次，口服400 mg
治疗时间：应根据患者潜在疾病的严重程度和临床反应而定

肾脏剂量调整

IV ：
中度或重度肾功能不全（估计的肾小球滤过率[eGFR]低于50 mL / min）：除非获益证明有风险，否则应避免注射。

评论：血清肌酐水平应密切监测；如果水平升高，应考虑改用口服泊沙康唑治疗。

口头：
轻度至中度肾功能不全（eGFR 20至80 mL / min / 1.73 m2）：不建议调整。
严重肾功能不全（eGFR低于20 mL / min / 1.73 m2）：不建议进行调整；应密切监测患者的突破性真菌感染。

肝剂量调整

轻度至重度肝功能障碍（Child-Pugh A，B或C）：建议不要进行调整。

预防措施

13岁以下的患者尚未确定缓释片和口服混悬剂的安全性和有效性。未确定18岁以下患者的安全性和有效性。它不应该被使用。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

该药物不能通过血液透析去除。

其他的建议

行政建议：
-通过0.22微米的聚醚砜（PES）或聚偏二氟乙烯（PVDF）过滤器进行注射。
-通过中心静脉线，包括中心静脉导管或周围插入的中心导管（PICC），通过缓慢静脉输注约90分钟来进行注射；切勿以静脉推注方式给药。
-如果没有中心静脉导管，则可在约30分钟内通过静脉内缓慢输注通过外周静脉导管进行注射，仅在中心静脉导管放置前以单次剂量给药，或在更换中心静脉导管的这段时间之间进行桥接或用于其他IV治疗；当需要多次给药时，通过中央静脉输液。
-不要将缓释片和口服混悬剂互换使用；每种配方的剂量不同。
-随食物一起服用缓释片剂，以增强吸收并优化血浆水平；吞咽整个食物（不要分裂，压碎或咀嚼）；仅用于预防指征。
-在全餐期间或餐后20分钟内服用每剂口服混悬液，以增强吸收并优化血浆水平；使用前请摇匀。
-对于无法吃饱饭且不能选择延迟释放片剂或注射剂的患者，应给每剂口服混悬液配以液体营养补充剂或酸性碳酸饮料（例如姜汁）。
-对于无法全餐或不能耐受口服营养补充剂或酸性碳酸饮料的患者，如果不能选择延迟释放的片剂或注射剂，请考虑采用其他抗真菌治疗或密切监测患者是否突破了真菌感染。
-如果通过鼻胃管给药，请密切监测患者是否有突破性真菌感染。
-一般而言，除非收益大于风险，否则避免同时使用可降低该药血浆水平的药物；如果需要这些药物，请密切监测患者是否有突破性真菌感染。
-有关漏服的剂量，应咨询制造商的产品信息。

储存要求：
-注入：储存在2C至8C（36F至46F）的冷藏库中；混合后，可冷藏保存长达24小时。
-延迟释放的片剂：储存在20C至25C（68F至77F）；允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。
-口服悬浮液：储存于25C（77F）；允许在15C至30C（59F至86F）之间进行游览；不要冻结。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-兼容的稀释剂：5％葡萄糖水溶液，氯化钠0.9％
-兼容的药物产品（如果在兼容的稀释剂中制备）：硫酸阿米卡星，卡泊芬净，环丙沙星，达托霉素，盐酸多巴酚丁胺（HCl），法莫替丁，非格拉斯汀，硫酸庆大霉素，氢吗啡酮HCl，左氧氟沙星，劳拉西m，美洛培南，苯丙氨苄汀，米卡芬汀，氯化钾，万古霉素盐酸盐

监控：
-一般：对于突破性真菌感染（例如，严重腹泻或使用口服制剂呕吐的患者，体重超过120千克的患者）
-肝：肝功能检查（治疗开始和治疗期间）；肝功能检查异常的患者（治疗期间）更严重的肝损伤;肝功能（尤其是肝功能检查和胆红素）以进行患者管理（治疗期间）
-肾脏：使用注射剂的中度或重度肾功能不全患者的血清肌酐水平