在美国,Precose品牌名称已经停产。如果此产品的非专利版本已获得FDA的批准,则可能有通用的等同产品。
早熟会减慢体内碳水化合物的消化,从而有助于控制血糖水平。
早孕与饮食和运动同时使用可治疗2型糖尿病。这种药物有时会与您口服的胰岛素或其他糖尿病药物联合使用。
前药也可用于本用药指南中未列出的目的。
如果您患有肠炎,肠胃溃疡或阻塞或肝硬化,则不应使用Precose。如果您处于糖尿病性酮症酸中毒状态,请不要使用这种药物(请致电您的医生进行胰岛素治疗)。
如果您对Precose过敏或患有以下情况,则不应使用:
炎症性肠病;
肠道阻塞;
会影响肠道的消化系统疾病;
小肠溃疡(结肠);
肝硬化;要么
糖尿病性酮症酸中毒(致电您的医生进行胰岛素治疗)。
为确保Precose对您安全,请告知您的医生是否患有:
肝病;
肾脏疾病;
肠或肠疾病;要么
胃病。
预料不会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。
目前尚不知道阿卡波糖是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。使用阿卡波糖时,请勿哺乳。
未批准Precose供18岁以下的任何人使用。
遵循处方标签上的所有指示。不要以更大或更小的量服用该药,也不要服用超过建议的时间。
除非您的医生另有告知,否则请在主餐的第一口服用Precose 。
您的血糖需要经常检查,您可能需要在医生办公室进行其他血液检查。
如果您将Precose与胰岛素或其他糖尿病药物一起服用,血糖可能会变得过低。
患有糖尿病的每个人都可能发生低血糖(低血糖) 。症状包括头痛,饥饿,出汗,精神错乱,烦躁不安,头晕或感到发抖。万一血糖过低,请务必随身携带葡萄糖(D-葡萄糖)。服用Precose时,葡萄糖在治疗低血糖症方面比蔗糖或食用糖更好。葡萄糖的来源包括蜂蜜,枣,葡萄干,李子,梅干,葡萄或葡萄糖片。确保您的家人和密友知道在紧急情况下如何为您提供帮助。
如果您患有严重的低血糖症而不能进食或饮水,请使用胰高血糖素注射液。您的医生可以开出胰高血糖素紧急注射套件,并告诉您如何使用。
还应注意高血糖(高血糖)的体征,例如口渴,排尿增加,饥饿,口干,果味气息,嗜睡,皮肤干燥,视力模糊和体重减轻。
在压力,旅行,疾病,手术或紧急医疗情况,剧烈运动或喝酒或不吃饭时,请仔细检查血糖。这些东西会影响您的葡萄糖水平,您的剂量需求也可能会改变。未经医生建议,请勿更改药物剂量或时间表。
预服只是完整治疗方案的一部分,还可能包括饮食,锻炼,控制体重,定期进行血糖测试和特殊医疗保健。请严格按照医生的指示进行操作。
室温存放,远离湿气和热源。不使用时,请保持瓶子密闭。
记住时,请立即服用错过的剂量(一定要随餐服用)。如果自开始进餐以来已超过15分钟,则您仍可以服用Precose,但效果可能不如一顿饭就有效。不要在两餐之间服用Precose,也不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
如果过量,在接下来的4到6个小时内不要吃或喝任何含有碳水化合物的东西。
避免喝酒。它可以降低您的血糖。
避免在服用Precose的同时服用消化酶,例如胰酶,淀粉酶或脂肪酶。这些酶会使您的身体更难以吸收这种药物。含有消化酶的产品包括Arco-Lase,Cotazym,Donnazyme,Pancrease,Creon和Ku-Zyme。
如果您有过敏反应迹象,请寻求紧急医疗救助:呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况,请立即致电您的医生:
严重便秘;
严重的胃痛,腹泻或流血的;
容易瘀伤,异常出血(鼻子,嘴,阴道或直肠),皮肤下的紫色或红色细点;要么
肝脏问题-恶心,上腹部疼痛,瘙痒,疲倦,食欲不振,尿色暗淡,粪便呈粘土色,黄疸(皮肤或眼睛发黄)。
常见的副作用可能包括:
胃部不适,气体,腹胀;
轻度腹泻;要么
轻度皮疹或瘙痒。
这不是完整的副作用列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
如果您将Precose与其他可引起血糖升高的药物一起服用,则您更有可能患有高血糖症(高血糖),例如:
异烟肼(用于治疗结核病);
烟酸(Advicor,Niaspan,Niacor,Simcor,Slo Niacin等),尼古丁贴片或口香糖;
避孕药和其他激素;
利尿剂或“水丸”;
心脏或血压药;
胰岛素或口服糖尿病药;
减肥药,兴奋剂或治疗哮喘,感冒或过敏的药物;
吩噻嗪(Compazine等);
癫痫发作药物(地兰汀等);
类固醇(泼尼松和其他);要么
甲状腺药(Synthroid等)。
此列表不完整。其他药物可能会与阿卡波糖发生相互作用,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。
版权所有1996-2018 Cerner Multum,Inc.版本:9.01。
注意:本文档包含有关阿卡波糖的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Precose。
Precose常见的副作用包括:腹痛,腹泻和肠胃气胀。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于阿卡波糖:口服片剂
除其所需的作用外,阿卡波糖(Precose中包含的活性成分)可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用阿卡波糖期间,如有任何以下副作用,请尽快与医生联系:
罕见
阿卡波糖可能会发生一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
适用于阿卡波糖:口服片剂
最常见的不良事件包括腹痛,腹泻和肠胃气胀。 [参考]
在大规模临床试验中,大多数患者抱怨胃肠道(GI)副作用。胃肠道副作用通常在治疗的最初几周内出现,严重程度通常为轻度至中度,并且通常会随着时间的推移而降低。胃肠道最常见的副作用是由于未吸收碳水化合物的发酵和产生的气体产生。胃肠道症状的严重程度可通过减少剂量和避免产生气体的食物和蔗糖来降低。
上市后鲜有关于与这种药物包括α-葡萄糖苷酶抑制剂相关的肠气肿性肠样囊肿的上市后报道。如果怀疑,请停止治疗并进行适当的诊断测试。 [参考]
非常常见(10%或更多):腹痛(19%),腹泻(31%),肠胃气胀(74%)
罕见(0.1%至1%):恶心,呕吐,消化不良
上市后报告:肠梗阻/肠梗阻,肠气肿性囊肿[参考]
非常常见(10%或更高):血清转氨酶升高(14%)
上市后报告:致命性重型肝炎,黄疸和/或肝炎以及相关的肝损害[参考]
在长达12个月的研究中,分别有14%,6%和3%的患者观察到治疗后AST和ALT升高至正常上限,大于1.8 x ULN和大于3 x ULN每天最多3次,剂量达300毫克。升高在女性中更为常见,并且通常无症状且可逆。另外,这些升高似乎与剂量有关。
国际售后经验:有62份血清转氨酶升高至500国际单位/升以上的报告,其中29例与黄疸有关。在这62例患者中,有41例每天接受100 mg或3次以上的治疗,据报道体重45例中有33例体重不足60公斤。在提供随访的59例中,有55例因停药而改善或解决了肝异常,其中2例肝异常未发生改变。日本已经报告了5例致命的暴发性肝炎病例。 [参考]
未报告频率:血细胞比容小幅降低
上市后报告:血小板减少症[参考]
未报告频率:急性全身性皮疹性脓疱病[参考]
上市后报告:皮肤过敏反应(例如皮疹,红斑,皮疹,荨麻疹) [参考]
上市后报告:水肿[参考]
这种药物作为单一疗法给药时不应引起低血糖,但与其他药物一起给药时,可能会增加发生低血糖的可能性。血清钙水平低和血浆维生素B6水平低与该药的使用有关,但是,它们被认为是虚假的或没有临床意义。 [参考]
未报告频率:低血糖,低血钙,低血浆维生素B6 [参考]
1. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
2.“产品信息。预装(阿卡波糖)。”拜耳,康涅狄格州西黑文。
3. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
≤60 kg病人的最大推荐剂量为50 mg tid≤60 kg病人的最大推荐剂量为100 mg tid
磺脲类药物或胰岛素可能引起低血糖。与磺酰脲或胰岛素组合使用的预防措施会导致血糖进一步降低,并可能增加低血糖的可能性。如果发生低血糖,应适当调整这些药物的剂量。
在美国,Precose品牌名称已经停产。如果该产品的通用版本已获得FDA的批准,则可能会有通用的等效产品。
Precose®(阿卡波糖片剂)可以在2型糖尿病的管理中使用的口服α-葡糖苷酶抑制剂。阿卡波糖是一种寡糖,它是从微生物犹他猕猴桃的发酵过程中获得的,化学上称为O-4,6-dideoxy-4-[[((1S,4R,5S,6S)-4,5,6-三羟基-3-(羟甲基)-2-环己烯-1-基]氨基]-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-D-葡萄糖。它是白色至类白色粉末,分子量为645.6。阿卡波糖可溶于水,pKa为5.1。其化学式为C 25 H 43 NO 18 ,化学结构如下:
口服的口服剂量有25毫克,50毫克和100毫克片剂。非活性成分是淀粉,微晶纤维素,硬脂酸镁和胶体二氧化硅。
阿卡波糖(Acarbose)是一种复杂的寡糖,会延迟摄入的碳水化合物的消化,
因此,饭后血糖浓度上升幅度较小。由于血浆葡萄糖减少,Precose降低了2型糖尿病患者的糖基化血红蛋白水平。如糖基化血红蛋白水平所反映,全身性非酶蛋白糖基化是平均血糖浓度随时间变化的函数。
与磺酰脲类相反,Precose不会增强胰岛素分泌。阿卡波糖的抗高血糖作用是通过竞争性,可逆性抑制胰腺α-淀粉酶和膜结合肠α-葡萄糖苷水解酶而产生的。胰α-淀粉酶将复杂的淀粉水解为小肠腔内的寡糖,而膜结合的肠α-葡糖苷酶则将低聚糖,三糖和二糖水解为葡萄糖和小肠刷状边界中的其他单糖。在糖尿病患者中,这种酶抑制作用导致葡萄糖吸收延迟和餐后高血糖降低。
由于其作用机理不同,因此结合使用Precose增强血糖控制的作用与磺酰脲类,胰岛素或二甲双胍的作用相加。另外,Precose减少了磺酰脲类的促胰岛素作用和体重增加作用。
阿卡波糖对乳糖酶没有抑制活性,因此不会引起乳糖不耐症。
在对6名健康男性的研究中,吸收不到2%的阿卡波糖口服剂量作为活性药物,而14 C标记的口服剂量吸收的总放射活性约占35%。摄入后96小时内,平均51%的口服剂量以未吸收的药物相关放射性从粪便中排出。因为阿卡波糖在胃肠道内局部起作用,因此治疗上需要母体化合物的这种低全身生物利用度。用14 C标记的阿卡波糖对健康志愿者进行口服给药后,在给药后14-24小时达到血浆放射性峰值浓度,而在约1小时时达到活性药物血浆峰值浓度。阿卡波糖相关放射性物质的吸收延迟反映了肠道细菌或肠道酶水解可能形成的代谢产物的吸收。
代谢阿卡波糖仅在胃肠道内代谢,主要通过肠道细菌代谢,也通过消化酶代谢。这些代谢产物的一小部分(约占剂量的34%)被吸收,然后在尿液中排泄。从尿液样品中色谱分离出至少13种代谢物。主要代谢物已被确定为4-甲基邻苯三酚衍生物(即硫酸盐,甲基和葡糖醛酸苷共轭物)。一种代谢产物(通过从阿卡波糖中切割葡萄糖分子形成)也具有α-葡萄糖苷酶抑制活性。该代谢物与母体化合物一起从尿液中回收,占总给药剂量的不到2%。
排泄被吸收为完整药物的阿卡波糖部分几乎完全被肾脏排泄。当静脉内给予阿卡波糖时,在48小时内从尿中回收了89%的剂量作为活性药物。相比之下,尿液中的活性成分(即母体化合物和活性代谢产物)的口服剂量不到口服剂量的2%。这与母体药物的生物利用度低相符。在健康志愿者中,阿卡波糖活性的血浆消除半衰期约为2小时。因此,一天三次(每日两次)口服给药不会发生药物积聚。
特殊人群与年轻志愿者相比,老年人的曲线下平均稳态面积(AUC)和最大阿卡波糖浓度大约高1.5倍;但是,这些差异在统计上并不显着。与肾功能正常的志愿者相比,患有严重肾功能不全(Clcr <25 mL / min / 1.73m 2 )的患者阿卡波糖血浆峰值浓度高约5倍,AUC约高6倍。没有根据种族对阿卡波糖药代动力学参数进行研究。在美国对2型糖尿病患者进行的Precose对照临床研究中,高加索人(n = 478)和非裔美国人(n = 167)的糖基化血红蛋白水平降低相似,而拉丁美洲人(n = 132)。
药物相互作用对健康志愿者的研究表明,Precose对硝苯地平,普萘洛尔或雷尼替丁的药代动力学或药效学没有影响。在糖尿病患者中,服药前剂量不会影响磺酰脲格列本脲的吸收或处置。服药可能会影响地高辛的生物利用度,可能需要将地高辛的剂量调整16%(90%置信区间:8-23%),降低地高辛的平均C max降低26%(90%置信区间:16–34%)并降低均值地高辛的谷底浓度降低了9%(90%置信度限制:从19%降低到2%)。 (请参阅预防措施,药物相互作用。 )
如血浆AUC值所示,服用Precose时吸收的二甲双胍的量与服用安慰剂时吸收的生物量相等。但是,服用Precose时,二甲双胍的血浆峰浓度降低了约20%,因为二甲双胍的吸收略有延迟。 Precose和二甲双胍之间几乎没有临床上的显着相互作用。
仅通过饮食治疗的2型糖尿病患者的剂量发现研究的临床经验:结合769例接受2种糖尿病治疗的患者的6例控制剂量,固定剂量的Precose治疗2型糖尿病的临床研究结果,每种剂量水平的糖基化血红蛋白(HbA1c)相对于基线的平均变化与安慰剂之差的加权平均值如下所示:
剂量* | ñ | HbA1c的变化 % | p值 |
---|---|---|---|
| |||
25毫克TID | 110 | -0.44 | 0.0307 |
50毫克TID | 131 | -0.77 | 0.0001 |
100毫克TID | 244 | -0.74 | 0.0001 |
200毫克tid † | 231 | -0.86 | 0.0001 |
300毫克tid † | 53 | -1.00 | 0.0001 |
六个固定剂量单药治疗研究的结果也合并在一起,得出餐后一小时血浆葡萄糖水平与安慰剂的平均基线变化之差的加权平均值,如下图所示:
*就餐后一小时血浆葡萄糖的影响而言,在所有剂量下,服用前剂量在统计学上均与安慰剂显着不同。
** 300 mg tid Precose方案优于低剂量方案,但从50到200 mg tid,无统计学差异
2型糖尿病患者接受单药治疗或与磺酰脲类,二甲双胍或胰岛素联用的临床经验:研究了前剂量作为磺酰脲类,二甲双胍或胰岛素治疗的单药和联合治疗。表2和3分别总结了在美国进行的四项安慰剂对照,双盲,随机研究对HbA1c水平和餐后一小时血糖水平的治疗效果。减去安慰剂的治疗差异(总结如下)在所有这些研究中对两个变量均具有统计学意义。
研究1(n = 109)仅接受饮食背景治疗的患者。在饮食疗法中添加Precose的平均效果是HbA1c的变化为-0.78%,餐后一小时血糖的改善为-74.4 mg / dL。
在研究2中(n = 137),在最大磺酰脲治疗中添加Precose的平均效果是HbA1c的变化为-0.54%,餐后一小时血糖的改善为-33.5 mg / dL。
在研究3(n = 147)中,在最大二甲双胍治疗中添加Precose的平均效果是HbA1c的变化为-0.65%,餐后一小时血糖的改善为-34.3 mg / dL。
研究4(n = 145)表明,在接受胰岛素背景治疗的患者中加入Precose可使HbA1c的平均变化为-0.69%,餐后一小时血糖改善为-36.0 mg / dL。
在加拿大进行了为期一年的Precose单药治疗或与磺酰脲类,二甲双胍或胰岛素联合治疗的研究,其中316例患者被纳入主要疗效分析(图2)。在饮食,磺酰脲和二甲双胍组中,添加Precose可使HbA1c的平均减少在六个月时有统计学意义,而这种影响在一年后持续存在。在接受Precose胰岛素治疗的患者中,HbA1c在六个月时有统计学上的显着下降,而在一年后有下降的趋势。
血红蛋白(%) * | |||||
---|---|---|---|---|---|
研究 | 治疗 | 意思 基准线 | 均值变化 从基线开始† | 治疗 区别 | p值 |
| |||||
1个 | 安慰剂加饮食 | 8.67 | +0.33 | — | — |
早熟100毫克 | 8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
2 | 安慰剂Plus SFU ‡ | 9.56 | +0.24 | — | — |
Precose 50-300 §毫克TID | 9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
3 | 安慰剂加二甲双胍¶ | 8.17 | +0.08 # | — | — |
剂量50-100毫克TID | 8.46 | -0.57克 | -0.65 | 0.0001 | |
4 | 安慰剂加胰岛素Þ | 8.69 | +0.11 | — | — |
剂量50-100毫克TID | 8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
| |||||
餐后一小时葡萄糖(mg / dL) | |||||
研究 | 治疗 | 意思 | 均值变化 | 治疗 | p值 |
基准线 | 从基线开始* | 区别 | |||
1个 | 安慰剂加饮食 | 297.1 | +31.8 | — | — |
早熟100毫克 | 299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
加饮食 | |||||
2 | 安慰剂Plus SFU † | 308.6 | +6.2 | — | — |
剂量50-300 ‡ mg tid | 311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
加SFU † | |||||
3 | 安慰剂加二甲双胍§ | 263.9 | + 3.3¶ | — | — |
剂量50-100毫克TID | 283.0 | -31.0 ¶ | -34.3 | 0.0001 | |
加二甲双胍§ | |||||
4 | 安慰剂加胰岛素# | 279.2 | +8.0 | — | — |
剂量50-100毫克TID | 277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 | |
加胰岛素# |
图2:与2型糖尿病患者联合使用时,在进行为期一年的研究后,服用Precose(■)和安慰剂(●)对HbA1c水平相对于基线的平均变化与以下各项组合使用:(A)单独饮食; (B)磺酰脲; (C)二甲双胍;或(D)胰岛素。测试了6个月和12个月的治疗差异:* p <0.01; #p = 0.077。
图2:与2型糖尿病患者联合使用时,在进行为期一年的研究后,服用Precose(■)和安慰剂(●)对HbA1c水平相对于基线的平均变化与以下各项组合使用:(A)单独饮食; (B)磺酰脲; (C)二甲双胍;或(D)胰岛素。测试了6个月和12个月的治疗差异:* p <0.01; #p = 0.077。
预示减肥药可作为饮食和运动的辅助手段,以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
在已知对该药物超敏的患者中,禁忌服用。糖尿病酮症酸中毒或肝硬化患者忌用早剂量。在发炎性肠病,结肠溃疡,部分肠梗阻或易患肠梗阻的患者中,禁忌服用。另外,在患有与消化或吸收明显障碍有关的慢性肠道疾病的患者以及由于肠道中气体形成增加而可能恶化的疾病的患者中,禁忌服用Precose。
尚无临床研究确定使用Precose或任何其他抗糖尿病药物可降低大血管风险的确凿证据。
低血糖症
由于其作用机理,单独服用Precose不应在空腹或餐后状态下引起低血糖。磺脲类药物或胰岛素可能引起低血糖。由于将Precose与磺酰脲类或胰岛素组合使用会导致血糖进一步降低,因此可能会增加发生低血糖症的可能性。在通常的使用情况下,单独接受二甲双胍的患者不会发生低血糖症,而将Precose加至二甲双胍治疗的患者中未发现低血糖发生率增加。口服葡萄糖(右旋糖)的吸收不受Precose的抑制,在轻度至中度低血糖的治疗中应使用蔗糖代替蔗糖(蔗糖)。蔗糖的Precose抑制了其水解为葡萄糖和果糖的水解,因此不适合用于快速纠正低血糖症。严重的低血糖可能需要使用静脉内葡萄糖输注或胰高血糖素注射液。
升高的血清转氨酶水平在美国进行的长期研究中(长达12个月,包括300 mg tid的剂量),治疗中血清转氨酶(AST和/或ALT)的升高高于正常上限(ULN) ,分别有14%,6%和3%的Precose治疗患者发生了ULN的1.8倍以上和ULN的3倍以上,而分别为7%,2%和1%安慰剂治疗的患者。尽管治疗之间的这些差异具有统计学意义,但这些升高无症状,可逆,在女性中更为常见,并且通常与其他肝功能障碍的证据无关。另外,这些血清转氨酶升高似乎与剂量有关。在美国研究中,包括最高批准剂量为100 mg tid的Precose剂量,Precose治疗的患者和安慰剂治疗的患者在任何严重程度下的AST和/或ALT的紧急治疗升高都是相似的(p≥0.496)。
在大约300万患者年的国际Precose上市后经验中,已报告62例血清转氨酶升高> 500 IU / L(其中29例与黄疸有关)。在这62名患者中有41名接受了100 mg tid或更高剂量的治疗,而45名患者中有33名患者的体重<60 kg。在59例有随访记录的病例中,有55例中止Precose治疗后肝功能异常得到改善或解决,有2例没有改变。曾报道过致命性暴发性肝炎病例;与阿卡波糖的关系尚不清楚。
血糖失控当糖尿病患者承受发烧,外伤,感染或手术等压力时,可能会暂时失去对血糖的控制。在这种情况下,可能需要临时胰岛素治疗。
在每次主餐开始时(第一口),应告知患者每天口服三剂Precose。重要的是患者要继续遵守饮食指导,定期运动计划以及定期检测尿液和/或血糖。
即使对禁食状态的患者给药,其本身也不会引起低血糖症。然而,磺脲类药物和胰岛素可以降低血糖水平,足以引起症状或有时危及生命的低血糖症。由于将Precose与磺酰脲类药物或胰岛素结合使用会进一步降低血糖,因此可能会增加这些药物的降血糖潜力。在通常的使用情况下,单独接受二甲双胍的患者不会发生低血糖症,而将Precose加至二甲双胍治疗的患者中未发现低血糖发生率增加。患者和负责任的家庭成员应充分了解低血糖的风险,其症状和治疗以及易发生低血糖的状况。因为Precose可以防止食用糖分解,所以当患者将Precose与磺酰脲类药物或胰岛素一起服用时,患者应有随时可用的葡萄糖(葡萄糖,D-葡萄糖)来源,以治疗低血糖症状。
如果Precose发生副作用,则通常会在治疗的最初几周内出现。它们最常见是轻度至中度的胃肠道反应,例如肠胃气胀,腹泻或腹部不适,并且其频率和强度通常会随着时间的推移而降低。
对Precose的治疗反应应通过定期的血糖测试进行监测。建议测量糖基化血红蛋白水平以监测长期血糖控制。
服药前服用,尤其是超过50 mg tid剂量时,可能会导致血清转氨酶升高,在极少数情况下会引起高胆红素血症。建议在Precose治疗的第一年期间每3个月检查一次血清转氨酶水平,此后定期检查。如果观察到转氨酶升高,则可能表明剂量减少或停止治疗,尤其是如果持续升高。
不建议使用1,5-AG测定法监测血糖控制,因为1,5-AG的测定在评估服用阿卡波糖的患者的血糖控制中并不可靠。使用替代方法来监测血糖控制。
肾功能不全患者的血浆中Precose浓度相对于肾功能不全的程度成比例增加。尚未对患有严重肾功能不全(血清肌酐> 2.0 mg / dL)的糖尿病患者进行长期临床试验。因此,不建议对这些患者进行Precose治疗。
某些药物倾向于产生高血糖症,并可能导致血糖控制丧失。这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂,皮质类固醇,吩噻嗪,甲状腺产品,雌激素,口服避孕药,苯妥英钠,烟酸,拟交感神经药,钙通道阻滞药和异烟肼。当将这些药物施用于接受Precose的患者时,应密切观察患者的血糖控制。当从接受Precose联合磺脲类药物或胰岛素治疗的患者中撤出此类药物时,应密切观察患者是否有低血糖迹象。
接受磺脲类药物或胰岛素的患者:磺脲类药物或胰岛素可引起低血糖症。与磺酰脲或胰岛素联合给予的早剂量可能会导致血糖进一步降低,并可能增加低血糖的可能性。如果发生低血糖,应适当调整这些药物的剂量。很少有报道称接受Precose疗法与磺脲类药物和/或胰岛素联合治疗的患者出现低血糖休克的个别情况。
肠道吸收剂(例如木炭)和含有碳水化合物分解酶(例如淀粉酶,胰酶)的消化酶制剂可能会降低Precose的作用,因此不应同时服用。
已经显示,当与地高辛合用时,前者会改变地高辛的生物利用度,这可能需要调整地高辛的剂量。 (请参阅《临床药理学》,《药物相互作用》 。
用阿卡波糖进行了八项致癌性研究。在大鼠中进行了六项研究(两种菌株,Sprague-Dawley和Wistar),在仓鼠中进行了两项研究。
在第一个大鼠研究中,Sprague-Dawley大鼠以高剂量(最高约500 mg / kg体重)的饲料中摄取了阿卡波糖,持续104周。阿卡波糖治疗导致肾肿瘤(腺瘤和腺癌)和良性Leydig细胞肿瘤的发生率显着增加。重复这项研究,结果相似。进行了进一步的研究,以将阿卡波糖的直接致癌作用与由研究中使用的大剂量阿卡波糖诱导的碳水化合物营养不良所引起的间接作用分开。在一项使用Sprague-Dawley大鼠的研究中,将阿卡波糖与饲料混合,但通过在饮食中添加葡萄糖可以防止碳水化合物剥夺。在一项为期26个月的Sprague-Dawley大鼠的研究中,每天通过餐后灌胃给予阿卡波糖以避免该药的药理作用。在这两项研究中,原始研究中未发现肾脏肿瘤发生率增加。在Wistar大鼠的两项独立研究中,也通过食物和餐后灌胃给予了阿卡波糖。这些Wistar大鼠研究均未发现肾脏肿瘤发生率增加。在有和没有葡萄糖补充的仓鼠的两项喂养研究中,也没有致癌性的证据。
在CHO染色体畸变测定,细菌诱变(Ames)测定或DNA结合测定中,阿卡波糖在体外未引起任何DNA损伤。在体内,在雄性小鼠的显性致死试验或小鼠微核试验中未检测到DNA损伤。
口服后在大鼠中进行的生育力研究未对生育力或总体生殖能力产生不良影响。
未确定孕妇服用Precose的安全性。已经在大鼠中进行了高达480 mg / kg的剂量的生殖研究(基于药物血液水平,相当于人体暴露量的9倍),但没有发现因阿卡波糖引起的生育力受损或对胎儿的伤害的证据。在兔子中,降低的孕妇体重增加(可能是大剂量阿卡波糖在肠道中的药效学作用的结果)可能是造成胚胎损失数量略有增加的原因。然而,给予阿卡波糖160 mg / kg(相当于人体剂量的10倍,基于人体表面积)的兔子,没有显示出胚胎毒性的证据,而在人体剂量的32倍(基于人体的情况下)则没有致畸性的证据。表面积)。但是,目前尚没有足够的关于孕妇服用Precose的良好对照研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应,因此只有在明确需要的情况下,才应在怀孕期间使用这种药物。因为当前的信息强烈表明怀孕期间血糖异常与先天性异常的发生率较高以及新生儿发病率和死亡率增加有关,所以大多数专家建议在怀孕期间使用胰岛素以使血糖水平尽可能接近正常水平。 。
给予放射性标记的阿卡波糖后,在哺乳期大鼠的乳汁中发现了少量放射性。尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出,因此不应向哺乳期妇女服用Precose。
尚未确定Precose在儿科患者中的安全性和有效性。
在美国Precose临床研究的受试者总数中,有27%为65岁及以上,而4%为75岁及以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性和有效性的总体差异。与年轻志愿者相比,老年人的曲线下平均稳态面积(AUC)和最大阿卡波糖浓度大约高1.5倍;但是,这些差异在统计上并不显着。
胃肠道症状是对Precose最常见的反应。在美国安慰剂对照试验中,在接受Precose 50-300 mg tid治疗的1255位患者中,腹痛,腹泻和肠胃气的发生率分别为19%,31%和74%,而相应的发生率分别为9%,12%和999名接受安慰剂治疗的患者中占29%。
在一项为期一年的安全性研究中,患者保留了胃肠道症状日记,随着时间的流逝,腹痛和腹泻趋于恢复至治疗前水平,并且肠胃气胀的频率和强度趋于减轻。接受Precose治疗的患者胃肠道症状的增强是Precose作用机理的体现,并且与下消化道中未消化的碳水化合物的存在有关。
如果未遵守规定的饮食,则可能会加剧肠道副作用。如果坚持遵照规定的糖尿病饮食,如果仍然出现严重的痛苦症状,则必须咨询医生,并暂时或永久减少剂量
请参阅注意事项。
与服用安慰剂的患者相比,服用Precose的患者中血细胞比容的小幅减少更常见,但与血红蛋白的减少无关。低血清钙和低血浆维生素B 6水平与Precose治疗有关,但被认为是虚假的或无临床意义。
全球售后经验中报告的其他不良事件包括致命性暴发性肝炎,皮肤过敏反应(例如皮疹,红斑,皮疹和荨麻疹),水肿,回肠/回肠,黄疸和/或肝炎以及相关的肝损害,血小板减少和肺炎肠类半胱氨酸(参见注意事项)。
肺囊虫病上市后鲜有关于与使用α-葡萄糖苷酶抑制剂(包括Precose)相关的肠气肿性囊肿的上市后报道。肠气肿病可出现腹泻,粘液排出,直肠出血和便秘的症状。并发症可能包括气腹,肠扭转,肠梗阻,肠套叠,肠出血和肠穿孔。如果怀疑是肺气肿性囊样小肠,请中止Precose并进行适当的诊断成像。
与磺脲类或胰岛素不同,过量服用Precose不会导致低血糖症。过量可能导致肠胃气胀,腹泻和腹部不适的短暂增加,这些症状很快就会消退。如果服药过量,则在接下来的4至6个小时内,不应给患者提供含碳水化合物(多糖,低聚糖和二糖)的饮料或餐食。
没有使用Precose或任何其他药物治疗糖尿病的固定剂量方案。必须在有效性和耐受性的基础上个性化剂量,但每次主餐开始时(第一口),每天应服用三次,每次建议剂量不超过最大推荐剂量100 mg。应从低剂量开始服药,并逐步增加剂量,如下所述,既可以减少胃肠道副作用,又可以确定对患者进行充分血糖控制所需的最小剂量。如果未遵守规定的饮食,则可能会加剧肠道副作用。如果坚持遵守规定的糖尿病饮食,如果仍然出现严重的痛苦症状,则必须咨询医生,并暂时或永久减少剂量。
在治疗开始和剂量滴定过程中(见下文),餐后一小时血浆葡萄糖可用于确定对Precose的治疗反应,并确定患者的最小有效剂量。此后,应每隔大约三个月测量糖基化血红蛋白。治疗目标应该是通过使用最低有效剂量的Precose(作为单一疗法或与磺酰脲类,胰岛素或二甲双胍联合使用),将餐后血浆葡萄糖和糖基化血红蛋白水平降低至正常或接近正常水平。
Precose的建议起始剂量为25 mg,每次主餐开始时(第一口)每天口服3次。但是,某些患者可能会受益于逐渐进行的剂量滴定以最大程度地减少胃肠道副作用。这可以通过每天一次25 mg的治疗开始,然后增加给药频率以达到25 mg tid来实现
一旦达到25 mg的tid剂量方案,应根据餐后一小时的血糖或糖基化血红蛋白水平以及耐受性,以4-8周为间隔调整Precose剂量。剂量可以从25 mg tid增加到50 mg tid一些患者可能会受益于将剂量进一步增加到100 mg tid。维持剂量从50 mg tid增加到100 mg tid。但是,由于低体重患者的体重可能增加血清转氨酶升高的危险,只有体重> 60 kg的患者才可考虑滴定剂量高于50 mg tid(请参阅注意事项)。如果在滴定至100 mg tid时未观察到餐后葡萄糖或糖基化血红蛋白水平的进一步降低,则应考虑降低剂量。一旦确定了有效且可耐受的剂量,就应维持。
≤60 kg病人的最大推荐剂量为50 mg tid≤60 kg病人的最大推荐剂量为100 mg tid
磺脲类药物或胰岛素可能引起低血糖。与磺酰脲或胰岛素联合给予的早剂量将导致血糖进一步降低,并可能增加低血糖的可能性。如果发生低血糖,应适当调整这些药物的剂量。
Precose可以25毫克,50毫克或100毫克的圆形无片片剂形式提供。每种片剂的强度为白色至黄色。 25毫克片剂的一侧编码为“ Precose”,另一侧编码为“ 25”。 50毫克片剂的同一侧编码为“ Precose”和“ 50”。 The 100 mg tablet is coded with the word “Precose” and “100” on the same side. Precose is available in bottles of 100 and 50 mg strength in unit dose packages of 100.
强度 | 国家发展中心 | 片剂 | |
Bottles of 100: | 25毫克 | 50419-863-51 | Precose 25 |
50毫克 | 50419-861-51 | Precose 50 | |
100毫克 | 50419-862-51 | Precose 100 | |
Unit Dose | 50毫克 | 50419-861-48 | Precose 50 |
Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
Whippany, NJ 07981
Manufactured in Germany
©2015 Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
3/15
80498595 NDC 50419-863-51
Precose ®
(acarbose tablets)
25 mg
100片
Rx Only
80498609 NDC 50419-861-51
Precose ®
(acarbose tablets)
50毫克
100片
Rx Only
80498625 NDC 50419-862-51
Precose ®
(acarbose tablets)
100 mg
100片
Rx Only
Precose acarbose tablet | ||||||||||||||||||
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