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Prezcobix
什么是Prezcobix？
Prezcobix含有darunavir和cobicistat的组合。 Darunavir是一种抗病毒药物，可防止人体免疫缺陷病毒（HIV）在您体内繁殖。 Cobicistat会降低肝脏中分解某些抗病毒药物的酶的作用。这使得抗病毒药物可以以较低的剂量更安全有效地使用。
Prezcobix是与其他抗病毒药物一起使用的组合药物，用于治疗成人的人类免疫缺陷病毒（HIV），该病毒可引起获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。
Prezcobix不能治愈HIV或AIDS。
Prezcobix适用于体重至少88磅（40公斤）的成人和儿童。
重要信息
当某些药物与Prezcobix一起使用时，可能会发生严重的药物相互作用。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。
如果您有严重副作用的迹象，请立即致电医生-上腹部疼痛，呕吐，尿色深，黏土色的粪便，黄疸（皮肤或眼睛发黄），发烧，疲倦，眼睛发红，肌肉或关节疼痛，皮肤溃疡或起泡的皮疹。
在服药之前
如果您对cobicistat或darunavir过敏，则不应服用Prezcobix。
与cobicistat和darunavir一起使用时，某些药物可能会导致不良或危险的后果。如果您还使用以下药物，则医生可能会更改您的治疗计划：
阿夫唑嗪
西沙必利
秋水仙碱;
elbasvir和grazoprevir（Zepatier）；
纳洛酮
利福平
西地那非（Revatio，用于治疗肺动脉高压）；
圣约翰草；
心脏药物-决奈达隆，伊伐布雷定，雷诺嗪;
降低胆固醇的药物-罗米他肽，洛伐他汀，辛伐他汀；
抗精神病药-卢拉西酮，匹莫齐；
口服镇静剂-咪达唑仑，三唑仑;
麦角药-二氢麦角胺，麦角胺，甲基麦角新碱;要么
癫痫药-卡马西平，苯巴比妥，苯妥英钠。
告诉医生您是否曾经：
肝病（尤其是乙型或丙型肝炎）；
肾脏疾病;
出血或凝血障碍，例如血友病；
对磺胺类药物过敏；
糖尿病;要么
如果您同时服用替诺福韦或利托那韦。
如果您在怀孕期间服用Prezcobix可能效果不佳。如果您怀孕了，不要开始服用这种药，如果您怀孕了，请告诉医生。
如果您打算怀孕，请在怀孕期间向医生咨询要使用的另一种抗病毒药物。如果在怀孕期间无法控制病毒，则可以将HIV传播给您的婴儿。您的名字可能会在注册表中列出，以跟踪Prezcobix对婴儿的影响。
如果您不打算怀孕，请询问您的医生有关使用非激素避孕药（避孕套，隔膜和杀精子剂）以防止怀孕。与激素避孕药一起服用时，Cobicistat和darunavir可能会增加某些副作用（药丸，注射剂，植入物，皮肤斑块，阴道环）。
患有艾滋病毒或艾滋病的妇女不应母乳喂养婴儿。即使您的婴儿出生时没有感染HIV，该病毒也可能会通过母乳传播给婴儿。
Prezcobix不允许18岁以下的任何人使用。
我应该如何服用Prezcobix？
完全按照您的处方服用Prezcobix。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。
每天与食物一起服用这种药。
您将需要频繁的医学检查。
按照指示使用所有HIV药物，并阅读您收到的所有药物指南。未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。每个艾滋病毒感染者都应保持在医生的照料下。
将Prezcobix存放在室温下，远离湿气和热源。不使用时，请保持瓶子密闭。
Prezcobix剂量信息
成人感染艾滋病毒的常规剂量：
每天口服1片食物
评论：
建议对有抗逆转录病毒治疗经验的患者在开始治疗前进行HIV基因型检测。
-如果无法进行HIV基因型检测，则该药物应仅用于没有蛋白酶抑制剂的患者。
用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，可在没有达那那韦耐药相关替代药物（V11I，V32I，L33F，I47V，I50V，I54L，I54M，T74P，L76V）的未经治疗和具有治疗经验的患者中治疗HIV-1感染，I84V，L89V）
如果我错过剂量怎么办？
请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用Prezcobix时应该避免什么？
服用这种药物不会阻止您将HIV传播给其他人。请勿进行无保护的性行为或共享剃须刀或牙刷。与您的医生讨论预防性行为中HIV传播的安全方法。即使是健康的人，共享毒品或针头也永远都不安全。
Prezcobix的副作用
如果您对Prezcobix过敏反应（荨麻疹，呼吸困难，脸或喉咙肿胀）或严重皮肤反应（发烧，喉咙痛，眼睛灼热，皮肤疼痛，红色或紫色皮肤）得到紧急医疗帮助扩散并引起起泡和脱皮的皮疹）。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
高血糖-口渴，排尿增加，口干，果味气息，头痛，视力模糊；要么
肝脏问题-上胃痛，呕吐，食欲不振，尿色深，粪便呈粘土色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）。
Prezcobix会影响您的免疫系统，可能会引起某些副作用（服用这种药物后甚至数周或数月）。告诉医生您是否有：
新发感染的迹象-发烧，盗汗，腺体肿胀，唇疱疹，咳嗽，喘息，腹泻，体重减轻；
胃痛，疲倦，瘙痒，皮肤发红，皮肤或眼睛发黄；
说话或吞咽困难，平衡或眼睛移动困难，虚弱或刺痛感;要么
颈部或喉咙肿胀（甲状腺肿大），月经改变，阳imp。
常见的Prezcobix副作用可能包括：
恶心，呕吐，胃痛，腹泻；
头痛;
皮疹;要么
体内脂肪的形状或位置发生变化（尤其是在您的手臂，腿，脸，脖子，乳房和腰部）。
这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Prezcobix？
如果您还服用肠溶衣的去羟肌苷（Videx EC），请在服用Prezcobix之前1小时或之后2小时服用。
有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。
许多药物可以与Prezcobix相互作用。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：7.01。
注意：本文档包含有关cobicistat / darunavir的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Prezcobix品牌。
对于消费者
适用于cobicistat / darunavir：口服片剂，口服片剂
需要立即就医的副作用
除其需要的作用外，cobicistat / darunavir可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用cobicistat / darunavir时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：
发病率未知
- 搅动
- 皮肤起泡，脱皮或松弛
- 发冷
- 黏土色凳子
- 混乱
- 咳嗽
- 黑尿
- 食欲下降
- 意识或反应能力下降
- 尿量减少
- 萧条
- 腹泻
- 头晕
- 发热
- 头痛
- 易怒
- 瘙痒，皮疹
- 关节或肌肉疼痛
- 食欲不振
- 意识丧失
- 肌肉抽搐
- 恶心
- 体重快速增加
- 皮肤病变为红色，中心常为紫色
- 眼睛发红
- 癫痫发作
- 严重嗜睡
- 咽喉痛
- 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
- 胃痛或压痛
- 脸，手，脚，小腿或脚踝肿胀
- 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
- 呕吐
- 眼睛或皮肤发黄
不需要立即就医的副作用
可能会出现cobicistat / darunavir的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
发病率未知
- 体内脂肪的重新分布
对于医疗保健专业人员
适用于cobicistat / darunavir：口服片剂
一般
在临床试验中，使用单独的成分和其他抗逆转录病毒药物，对未接受过治疗和有治疗经验的患者评估了该药的安全性。还从达那那韦/利托那韦和cobicistat联合其他抗逆转录病毒药物的临床试验和上市后经验中提供了安全性数据。在每天一次使用darunavir 800 mg加cobicistat 150 mg与其他抗逆转录病毒药物的试验的汇总数据中，以及每天使用该药物与其他抗逆转录病毒药物的试验的一组数据，最常见的副作用是腹泻，恶心，皮疹和头痛;严重的副作用是糖尿病，药物超敏反应，免疫重建炎症综合症，皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合症和呕吐。在每天两次地瑞那韦600 mg加利托那韦100 mg的临床试验和上市后经验中，最常见的副作用是腹泻，恶心，皮疹，头痛和呕吐。最常见的严重副作用是急性肾衰竭，心肌梗塞，免疫重建炎症综合症，血小板减少症，骨坏死，腹泻，肝炎和发热。
应咨询cobicistat和darunavir的制造商产品信息。 [参考]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：腹泻（高达23％），恶心（高达17％）
常见（1％至10％）：胰淀粉酶增加，脂肪酶增加，呕吐，腹痛，腹胀，肠胃气胀，消化不良
罕见（0.1％至1％）：急性胰腺炎，胰腺酶升高
达鲁那韦/利托那韦：
-常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，恶心，呕吐，胰腺淀粉酶增加，胰腺脂肪酶增加，胰腺酶增加
-罕见（0.1％至1％）：急性胰腺炎，消化不良，肠胃气胀
-未报告频率：腹胀
-售后报告：胰腺炎，复发性胰腺炎，直肠出血，胃炎，食管念珠菌病[参考]
据报道，胰腺淀粉酶（等级2：6.5％；等级3：2.6％）和脂肪酶（等级2：3.9％；等级3：1％；等级4：1.3％）增加。 [参考]
皮肤科
在darunavir / ritonavir和darunavir / cobicistat的临床试验中，皮疹通常为轻度至中度，通常在治疗的前4周内发生，并通过持续使用解决。每天使用darunavir 800 mg加cobicistat 150 mg与其他抗逆转录病毒药物联合进行的一项试验的汇总数据，以及每天与其他抗逆转录病毒药物联合使用该药物进行的一项试验的汇总数据，由于1.9％的患者出现皮疹而中断了治疗。 [参考]
非常常见（10％或更多）：皮疹（包括过敏性皮炎，药疹，红斑，皮疹，红斑疹，全身性皮疹，黄斑疹，斑丘疹，瘙痒性皮疹，丘疹，皮肤反应，丘疹性荨麻疹；高达15.7％ ）
常见（1％至10％）：瘙痒
罕见（0.1％至1％）：史蒂文斯-约翰逊综合症，血管性水肿，荨麻疹
达鲁纳韦尔：
-售后报告：有毒的表皮坏死，急性全身性皮疹性脓疱病，具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的皮疹（DRESS）
达鲁那韦/利托那韦：
-常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹
-罕见（0.1％至1％）：脂肪营养不良（脂肪过多，脂肪营养不良，脂肪萎缩），史蒂文斯-约翰逊综合征，严重的皮肤反应（有时伴有发烧和/或转氨酶升高）
-罕见（少于0.1％）：礼服
-售后报告：面部肿胀，毒性表皮坏死溶解，急性全身性皮疹，脓疱病，荨麻疹，血管性水肿[参考]
其他
LDL胆固醇升高（等级2：10.9％;等级3：4.8％），总胆固醇（等级2：10.6％;等级3：1％），甘油三酸酯（等级2：1.4％;等级3：1.4％）和碱性据报道磷酸酶（等级2：1％）。 [参考]
非常常见（10％或更多）：低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高（最高10.9％），总胆固醇升高（最高10.6％）
常见（1％至10％）：疲劳，乏力，甘油三酸酯增加
罕见（0.1％至1％）：碱性磷酸酶增加
达鲁那韦/利托那韦：
-非常常见（10％或更多）：总胆固醇增加（最高22.9％），LDL胆固醇增加（最高14.1％）
-普通（1％至10％）：碱性磷酸酶增加，甘油三酸酯增加
-不常见（0.1％至1％）：虚弱，疲劳
-售后报告：血液碱性磷酸酶增加，梭菌感染，隐孢子虫感染，败血症，药物毒性
抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：体重增加，血脂增加[参考]
神经系统
很常见（10％或更多）：头痛（高达10％）
达鲁那韦/利托那韦：
-普通（1％至10％）：头痛
-售后报告：巨细胞病毒性脑炎，进行性多灶性白质脑病，意识状态改变，脑血管意外，头晕，面神经麻痹，大惊厥，缺血性脑梗死，神经系统疾病，神经肌病，小癫痫病[参考]
新陈代谢
常见（1％至10％）：血糖升高，厌食，高胆固醇血症，高甘油三酸酯血症
罕见（0.1％至1％）：糖尿病，血脂异常，高血糖，高脂血症
达鲁纳韦尔：
-上市后报告：体内脂肪的重新分布
Darunavir /利托那韦：
-非常常见（10％或更多）：血糖升高（高达10.8％）
-常见（1％至10％）：厌食
-罕见（0.1％至1％）：糖尿病
-未报告频率：高胆固醇血症，高血糖症，高甘油三酸酯血症
-售后报告：脱水，高钾血症，代谢性酸中毒，体内脂肪重新分布
HIV蛋白酶抑制剂：
-售后报告：新发糖尿病，先前存在的糖尿病恶化，高血糖症，糖尿病酮症酸中毒
抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：葡萄糖增加，体内脂肪的重新分布/累积（包括中型肥胖，子宫颈脂肪增大，外周消耗，面部消瘦，乳房增大，“类囊样外观”），代谢异常（例如高甘油三酯血症，高胆固醇血症，胰岛素抵抗，高血糖，高乳酸血症） [参考]
据报葡萄糖升高（2级：6.5％）。 [参考]
肝的
据报道AST（2级：6.1％; 3级：2.3％; 4级：0.6％）和ALT（2级：3.2％; 3级：1.9％; 4级：1％）升高。
在使用达那那韦/利托那韦的患者中，与仅感染艾滋病毒的患者相比，合并感染艾滋病毒和乙型和/或丙型肝炎病毒的患者发生肝转氨酶升高的频率更高。 [参考]
常见（1％至10％）：AST增加，ALT增加，肝酶增加
达鲁那韦/利托那韦：
-常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高
-罕见（0.1％至1％）：药物性肝炎，肝炎，溶细胞性肝炎，急性肝炎
-未报告频率：高胆红素血症，肝转氨酶升高
-售后报告：胆管阻塞，肝硬化，肝衰竭，肝毒性，黄疸，乙型肝炎，血胆红素升高，肝功能检查异常，肝损伤（包括死亡） [参考]
肾的
常见（1％至10％）：肌酐升高
Cobicistat：
-未报告频率：估计的CrCl降低，血清肌酐增加，肌酐的肾小管分泌受到抑制（实际肾小球功能未受影响），估计的肾小球滤过率降低（基于CrCl），肾功能不全（包括急性肾衰竭，Fanconi综合征）
达鲁那韦/利托那韦：
-上市后报告：急性肾衰竭，肾小管坏死，肌酐肾清除率降低，肾小球滤过率降低，肾衰竭[参考]
据报道3.2％的患者肌酐升高（2级）。
在一项I期试验中开始服用Cobicistat 150 mg后的7天内，肾功能正常的患者估计的肾小球滤过率（eGFR）从基线平均-9.9 mL / min改变（eGFR至少80 mL / min [由Cockcroft-Gault计算[方法]），轻度至中度肾功能不全患者（eGFR 50至79 mL / min，[Cockcroft-Gault法计算]）为-11.9 mL / min。停用cobicistat后，这些eGFR下降是可逆的，并且不影响实际的肾小球滤过率。
在一项使用darunavir 800 mg加cobicistat 150 mg每天一次与其他抗逆转录病毒药物的III期试验中，eGFR（通过Cockcroft-Gault方法计算）在第2周的基线平均变化为-9.6 mL / min，在第24周的-11.5 mL / min ，以及在第48周时为-9.6 mL / min。在一项使用该药物与其他抗逆转录病毒药物每天进行一次的III期试验中，eGFR（通过Cockcroft-Gault方法计算）与基线相比在第48周时平均为-11.1 mL / min ;第48周时，eGFR（基于半胱氨酸蛋白酶抑制剂C）与基线相比平均变化+2.9 mL / min / 1.73 m2。
当在含有替诺福韦的方案中使用考比司他时，有肾功能不全（包括急性肾衰竭和范可尼综合征）的报道。 [参考]
过敏症
常见（1％至10％）：药物过敏
达鲁那韦/利托那韦：
-上市后报告：药物过敏[参考]
肌肉骨骼
据报道，HIV蛋白酶抑制剂会增加CPK，肌痛，肌炎，并且很少发生横纹肌溶解症，尤其是与核苷逆转录酶抑制剂共同给药时。
骨坏死已有报道，尤其是具有众所周知的危险因素（例如，使用皮质类固醇，饮酒，严重的免疫抑制，更高的体重指数），晚期HIV疾病或长期联合抗逆转录病毒疗法。 [参考]
常见（1％至10％）：肌痛
达鲁纳韦尔：
-上市后报告：横纹肌溶解症（与HMG-CoA还原酶抑制剂共同给药）
达鲁那韦/利托那韦：
-罕见（0.1％至1％）：肌痛，骨坏死
-上市后报告：肌炎，横纹肌溶解，沉重感，关节炎，骨痛，四肢疼痛，关节病
HIV蛋白酶抑制剂：
-稀有（0.01％至0.1％）：横纹肌溶解
-未报告频率：肌酸磷酸激酶（CPK）升高，肌痛，肌炎[参考]
精神科
普通（1％至10％）：异常的梦
达鲁那韦/利托那韦：
-罕见（0.1％至1％）：异常的梦
-上市后报告：自杀，焦虑，抑郁症完整[参考]
免疫学的
罕见（0.1％至1％）：免疫重建炎症综合征
达鲁那韦/利托那韦：
-罕见（0.1％至1％）：免疫重建综合症
联合抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：免疫重建综合征，免疫重建背景下的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征，自身免疫性肝炎） [参考]
内分泌
达鲁那韦/利托那韦：
-罕见（0.1％至1％）：男性乳房发育症[参考]
心血管的
达鲁那韦/利托那韦：
-售后报告：心动过缓，心肌炎[参考]
血液学
达鲁那韦/利托那韦：
-售后报告：贫血，全血细胞减少症，血小板减少症，中性粒细胞减少症
HIV蛋白酶抑制剂：
-未报告频率：血友病患者出血增加（包括自发性皮肤血肿，血栓形成） [参考]
呼吸道
达鲁那韦/利托那韦：
-售后报告：急性呼吸窘迫综合征，咽部病变，气胸，呼吸衰竭，肺水肿，鼻st [参考]
泌尿生殖
达鲁那韦/利托那韦：
-售后报告：血尿，蛋白尿[参考]
肿瘤的
达鲁那韦/利托那韦：
-售后报告：弥漫性大B细胞肿瘤，恶性肝肿瘤，淋巴瘤[参考]
眼科
达鲁那韦/利托那韦：
-售后报告：眼睛肿胀，葡萄膜炎，黄斑病，视力模糊[参考]
参考文献
1.“产品信息。Prezcobix（cobicistat-darunavir）。” Janssen Pharmaceuticals，Titusville，NJ。
2. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
3. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
4. Cerner Multum，Inc.“加拿大产品信息”。 O 0（2015）：
5.“产品信息。Prezista（darunavir）。”新泽西州布里奇沃特的Ortho Biotech Inc.
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
肌酐清除率
在开始PREZCOBIX之前，请评估估计的肌酐清除率，因为由于抑制肌酐的肾小管分泌而不影响实际肾小球功能，考比司他降低了估计的肌酐清除率[见警告和注意事项（5.3）] 。当将PREZCOBIX与富马酸替诺福韦酯（tenofovir DF）并用时，评估基线时估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白[参见警告和注意事项（5.4）] 。
不建议用于严重肾功能不全的患者
对于估计肌酐清除率低于每分钟70 mL的患者，不建议将PREZCOBIX与替诺福韦DF并用[见警告和注意事项（5.4）和不良反应（6.1）] 。
不建议用于严重肝功能不全
不建议将PREZCOBIX用于重度肝功能不全的患者[请参阅在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）] 。
怀孕期间不建议
不建议在怀孕期间使用PREZCOBIX，因为在中，晚期三个月的darunavir和cobicistat的暴露量要低得多[请参阅在特定人群中使用（8.1）和临床药理学（12.3）] 。
孕妇不宜使用PREZCOBIX。对于使用PREZCOBIX治疗期间怀孕的人，建议使用替代方案。
Prezcobix的适应症和用法
Prezcobix®在组合来表示与人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的治疗初治和治疗经验的成人和小儿患者体重至少40公斤没有达芦那韦抗性相关的取代的治疗其它抗逆转录病毒药剂（V11I， V32I，L33F，I47V，I50V，I54L，I54M，T74P，L76V，I84V，L89V）。
Prezcobix剂量和用法
推荐用量
Prezcobix是固定剂量的联合产品，其中包含800毫克达那那韦和150毫克cobicistat。对于初次治疗和有治疗经验的成年人和小儿患者，体重至少40公斤且无达那那韦耐药性相关替代，推荐的Prezcobix剂量为一粒片剂，每天口服一次，与食物同服。与其他抗逆转录病毒药物联合使用Prezcobix。
在启动Prezcobix之前进行测试
HIV基因型检测
建议对有抗逆转录病毒治疗经验的患者进行HIV基因型检测。但是，当无法进行HIV基因型检测时，Prezcobix可以用于未使用蛋白酶抑制剂的患者，但不推荐用于有蛋白酶抑制剂的患者。
肌酐清除率
在开始Prezcobix之前，请评估估计的肌酐清除率，因为由于抑制肌酐的肾小管分泌而不影响实际肾小球功能，考比司他降低了估计的肌酐清除率[见警告和注意事项（5.3） ] 。当将Prezcobix与富马酸替诺福韦酯（tenofovir DF）并用时，评估基线时估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白[参见警告和注意事项（5.4） ] 。
不建议用于严重肾功能不全的患者
不推荐将Prezcobix与替诺福韦DF并用于估计肌酐清除率低于每分钟70 mL的患者[见警告和注意事项（5.4）和不良反应（6.1） ] 。
不建议用于严重肝功能不全
不建议将Prezcobix用于严重肝功能不全的患者[请参阅在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。
怀孕期间不建议
不建议在妊娠期使用Prezcobix，因为在中，晚期三个月的darunavir和cobicistat的暴露量要低得多[请参阅在特定人群中使用（8.1）和临床药理学（12.3） ] 。
孕妇不应开始使用Prezcobix。对于使用Prezcobix治疗期间怀孕的人，建议使用替代方案。
剂型和优势
Prezcobix以粉红色，椭圆形，薄膜衣片的形式提供，其中含有达那韦韦乙醇化物，相当于800毫克达那韦韦和150毫克cobicistat。每个平板电脑的一侧凹有“ 800”，另一侧凹有“ TG”。
禁忌症
Prezcobix被禁止在接受以下共同给药药物的患者中使用[见药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.3） ]。
- α1肾上腺素受体拮抗剂：阿夫唑嗪
- 抗惊厥药：卡马西平，苯巴比妥，苯妥英
- 抗痛风：秋水仙碱，患有肾和/或肝功能不全的患者
- 抗分枝杆菌：利福平
- 抗精神病药：卢拉西酮，匹莫齐
- 心脏疾病：决奈达隆，伊伐布雷定，雷诺嗪
- 麦角衍生物，例如二氢麦角胺，麦角胺，甲基麦角新碱
- 胃肠动力：西沙必利
- 草药产品：圣约翰草（贯叶连翘）
- 丙型肝炎直接作用抗病毒药物：elbasvir / grazoprevir
- 脂质修饰剂：洛米肽，洛伐他汀，辛伐他汀
- 阿片类拮抗剂：纳洛索尔
- PDE-5抑制剂：西地那非，用于治疗肺动脉高压
- 镇静剂/催眠药：口服咪达唑仑，三唑仑
警告和注意事项
肝毒性
在darunavir临床开发计划（N = 3063）中，darunavir与ritonavir 100 mg每天一次或两次共同给药，据报道有0.5％的受试者患有药物性肝炎（例如急性肝炎，溶细胞性肝炎）。先前存在肝功能障碍（包括慢性活动性乙型或丙型肝炎）的患者发生肝功能异常（包括严重的肝不良反应）的风险增加。
达那那韦与利托那韦合用时，也有上市后肝损伤的案例，包括一些死亡事故。这些通常发生在服用多种伴随药物，合并症（包括乙型或丙型肝炎合并感染）和/或发展为免疫重建综合症的晚期HIV-1疾病患者中。与达那那韦和利托那韦合用的因果关系尚未建立。
在开始使用Prezcobix进行治疗之前，应进行适当的实验室测试，并应在治疗过程中对患者进行监测。对于潜在的慢性肝炎，肝硬化患者或转氨酶治疗前升高的患者，尤其是在Prezcobix治疗的最初几个月中，应考虑增加AST / ALT监测。
服用Prezcobix的患者出现新的或恶化的肝功能障碍（包括临床上明显升高的肝酶和/或症状，如疲劳，厌食，恶心，黄疸，尿色浅，肝压痛，肝肿大）应立即考虑中断治疗或中止治疗。
严重的皮肤反应
在darunavir临床开发计划（n = 3063）期间，其中darunavir与ritonavir 100 mg每天一次或两次并用，在某些情况下，据报告严重的皮肤反应，伴有发烧和/或转氨酶升高，占0.4％。科目。在临床开发计划中很少有史蒂文斯-约翰逊综合症报告（少于0.1％）。在上市后的经验中，有毒性的表皮坏死，具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的皮疹和急性全身性皮疹性脓疱病的报道。如果出现严重皮肤反应的迹象或症状，请立即停用Prezcobix。这些包括但不限于严重的皮疹或伴有发烧，全身不适，疲劳，肌肉或关节疼痛，水疱，口腔损伤，结膜炎，肝炎和/或嗜酸性粒细胞增多的皮疹。
还报道了轻度至中度的皮疹，该皮疹通常在治疗的前四周内发生，并通过继续给药而消失。
对血清肌酐的影响
由于抑制肌酐的肾小管分泌而不影响实际肾小球功能，Cobicistat降低了估计的肌酐清除率。在解释开始使用Prezcobix的患者中，特别是在患有医疗状况或接受药物监测且需要监测肌酐清除率的患者中，解释估算的肌酐清除率变化时，应考虑这种效果。
在开始使用Prezcobix进行治疗之前，请评估估计的肌酐清除率[参见剂量和用法（2.2） ] 。对于在Prezcobix治疗的肾功能不全患者中需要调整剂量的药物，没有剂量建议[请参见药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.2） ] 。考虑在肾功能不全患者中不需要调整剂量的替代药物。
尽管Cobicistat可能会导致血清肌酐的适度增加和估计的肌酐清除率的适度下降而不会影响肾小球功能，但已证实血清肌酐较基线水平增加超过0.4 mg / dL的患者应密切监测其肾脏安全性。
与富马酸替诺福韦酯联用时新的肾病发作或恶化
据报道，当普比佐比的一种成分的考比司他用于含替诺福韦DF的抗逆转录病毒治疗方案中时，包括急性肾衰竭和范科尼综合征在内的肾功能损害。估计肌酐清除率低于70 mL / min的患者不建议同时使用Prezcobix和Tenofovir DF [见剂量和给药方法（2.3） ] 。
- 当Prezcobix与替诺福韦DF一起使用时，在基线时记录尿液葡萄糖和尿液蛋白[参见剂量和给药方法（2.2） ] ，并在治疗期间进行常规的肌酐清除率，尿液葡萄糖和尿液蛋白的常规监测。与替诺福韦DF一起使用时，可测量有肾功能衰竭或有肾功能衰竭风险的患者的血清磷。
- 不建议将Prezcobix和Tenofovir DF与肾毒性药物同时使用或近期同时使用。
有关cobicistat的其他信息，请参见cobicistat的完整处方信息。
药物相互作用导致严重不良反应或病毒学应答丧失的风险
在接受由CYP3A代谢的药物的患者中开始抑制CYP3A的Prezcobix的启动，或在已接受Prezcobix的患者中开始由CYP3A代谢的药物的启动可能会增加由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。抑制或诱导CYP3A药物的启动可能分别增加或减少Prezcobix的浓度。
浓度增加可能导致：
- 临床上显着的不良反应，可能因更高剂量的伴随药物接触而导致严重，威胁生命或致命的事件。
- Prezcobix的较高暴露会产生临床上显着的不良反应。
抗逆转录病毒药物浓度降低可能导致：
- 失去Prezcobix的治疗效果并可能产生耐药性。
请参阅表1 ，以了解预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用的步骤，包括给药建议。在Prezcobix治疗之前和期间考虑药物相互作用的可能性；在Prezcobix治疗期间复查伴随用药；并监视与伴随用药有关的不良反应[参见禁忌症（4）和药物相互作用（7） ] 。
当与伴随药物一起使用时，Prezcobix可能导致与达那那韦和利托那韦共同给药所观察到或预期的药物相互作用不同。复杂或未知的药物相互作用机制无法将与daronavir和ritonavir并用的darunavir的药物相互作用外推至某些Prezcobix相互作用[请参见Drug Interactions（7）和Clinical Pharmacology（12.3） ] 。
不推荐抗逆转录病毒药
不建议将Prezcobix与需要药代动力学增强的其他抗逆转录病毒药物（即另一种蛋白酶抑制剂或elvitegravir）联合使用，因为尚未建立针对此类组合的剂量建议，并且共同给药可能导致抗逆转录病毒药物的血浆浓度降低，从而导致失去治疗效果并产生抗药性。
不建议将Prezcobix与包含Prezcobix的各个成分（达鲁那韦和cobicistat）或利托那韦的产品组合使用。有关将Prezcobix与其他抗逆转录病毒药物同时使用的其他建议，请参阅[药物相互作用（7） ] 。
磺胺过敏
Darunavir含有磺酰胺部分。启动Prezcobix后监测已知磺胺过敏的患者。在达那那韦与利托那韦合用的临床研究中，有或没有磺胺过敏史的受试者皮疹的发生率和严重程度相似。
糖尿病/高血糖
据报道，在接受HIV蛋白酶抑制剂（PI）治疗的HIV-1感染患者的上市后监测期间，新发糖尿病，先前存在的糖尿病加剧和高血糖症已有报道。一些患者需要胰岛素或口服降糖药的开始或剂量调整来治疗这些事件。在某些情况下，发生了糖尿病酮症酸中毒。在那些停止PI治疗的患者中，高血糖症在某些情况下持续存在。由于这些事件是在临床实践中自愿报告的，因此无法估算频率，也无法确定HIV PI治疗与这些事件之间的因果关系。
脂肪再分配
在接受抗逆转录病毒治疗的患者中，观察到体内脂肪的重新分布/积累，包括中枢型肥胖，子宫颈脂肪增大（水牛驼峰），外周消耗，面部浪费，乳房增大和“类盘状外观”。这些事件的机制和长期后果目前尚不清楚。尚未建立因果关系。
免疫重建综合症
在包括Prezcobix在内的联合抗逆转录病毒疗法治疗的患者中，已经报告了免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢菌肺炎[PCP]或肺结核）产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。
据报道，自身免疫性疾病（如格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎）也发生在免疫重建过程中。然而，起效时间变化更大，并且可能在开始抗逆转录病毒治疗后数月发生。
血友病
有报道称，用HIV PI治疗的A型和B型血友病患者出血增加，包括自发性皮肤血肿和血栓形成。在某些患者中，给予了额外的VIII因子。在超过一半的报告病例中，如果中断治疗，则继续或重新采用HIV PIs治疗。 PI治疗与这些发作之间没有因果关系。
不良反应
标签的其他部分讨论了以下不良反应：
- 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
- 对血清肌酐的影响[见警告和注意事项（5.3） ]
- 与替诺福韦DF一起使用时，新出现或恶化的肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
- 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
成人临床试验
在darunavir临床开发计划中，darunavir与ritonavir 100 mg每天一次或两次并用，最常见的临床不良反应（发生率大于或等于5％）至少为中等强度（大于或等于Grade） 2）腹泻，恶心，皮疹，头痛，腹痛和呕吐。请参阅darunavir的完整处方信息，以获取有关与daronavir和ritonavir并用的darunavir报告的不良反应的更多信息。有关用cobicistat报告的不良反应的临床试验信息，请参阅cobicistat的完整处方信息。
一项单臂临床试验以darunavir和cobicistat作为单一实体在313名HIV-1感染者中进行。通过第24周评估的不良反应与darunavir和ritonavir并用的临床试验中报告的不良反应没有显着差异。
儿科患者的临床试验
尚未在儿科患者中进行Prezcobix的临床试验。但是，通过临床试验GS-US-216，在12岁至18岁以下HIV-1感染的小儿科受试者中评估了Prezcobix，darunavir和cobicistat的成分与两种核苷逆转录酶抑制剂共同给药的安全性-0128年（病毒抑制，N = 7，体重≥40kg）到第48周。与已知的Prezcobix成人安全性相比，在这些儿科受试者中进行的该试验的安全性分析未发现新的安全性问题[请参阅临床研究（（14.2） ] 。
上市后经验
在达那那韦的批准后使用过程中，确认了以下事件。由于这些事件是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
代谢与营养失调
体内脂肪的重新分布
肌肉骨骼和结缔组织疾病
横纹肌溶解症（与HMG-CoA还原酶抑制剂共同给药）
皮肤和皮下组织疾病
有毒的表皮坏死溶解，急性全身性皮疹性脓疱病，伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的皮疹[见警告和注意事项（5.2） ] 。
药物相互作用
Prezcobix影响其他药物的潜力
与cobicistat共同给药的Darunavir是CYP3A和CYP2D6的抑制剂。 Cobicistat抑制以下转运蛋白：P-糖蛋白（P-gp），BCRP，MATE1，OATP1B1和OATP1B3。因此，将Prezcobix与主要由CYP3A和/或CYP2D6代谢的药物或P-gp，BCRP，MATE1，OATP1B1或OATP1B3的底物共同给药可能导致此类药物的血浆浓度升高，从而可能增加或延长其血浆浓度具有治疗效果，并且可能与不良事件相关（请参见表1 ）。
其他药物影响Prezcobix的潜力
Darunavir被CYP3A代谢。考比司他通过CYP3A代谢，并在较小程度上通过CYP2D6代谢。 Prezcobix和诱导CYP3A活性的药物的共同给药预期会增加darunavir和cobicistat的清除率，导致darunavir和cobicistat的血浆浓度降低，这可能导致治疗效果丧失和耐药性的发展。 Prezcobix与其他抑制CYP3A的药物合用可能导致darunavir和cobicistat的血药浓度升高（见表1 ）。
已建立的和其他潜在的重大药物相互作用
表1提供了与Prezcobix的预期临床相关相互作用的剂量建议（此表并不全部包含在内）。这些建议基于药物相互作用试验或预期的相互作用，这是由于预期的相互作用程度以及潜在的严重不良事件或治疗效果丧失所致。该表包括潜在的重要交互，但并不全部包含在内。有关禁忌药的清单，请参见[禁忌症（4） ] 。
| 伴随药物类别： 药品名称 | 对Darunavir，Cobicistat或伴随药物浓度的影响 | 临床评论 |
|---|---|---|
| ||
| HIV-1抗病毒剂：核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs） | ||
| 地高辛 | ↔达鲁纳韦 ↔cobicistat ↔去羟肌苷 | 地高辛应在Prezcobix之前一小时或之后两小时服用（与食物一起服用）。 |
| HIV-1抗病毒剂：非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs） | ||
| 依法韦伦茨 | ↓cobicistat ↓达鲁纳韦 | 不建议与依非韦伦共同给药，因为这可能会导致治疗效果丧失和对地那韦的耐药性发展。 |
| 依他韦 | ↓cobicistat darunavir：作用未知 | 不建议与依曲韦林共同给药，因为它可能导致治疗效果丧失和对地那韦的耐药性发展。 |
| 奈韦拉平 | ↓cobicistat darunavir：作用未知 | 不建议与奈韦拉平共同给药，因为这可能会导致治疗效果丧失和对地那那韦产生抗药性。 |
| HIV-1抗病毒剂：CCR5协同受体拮抗剂 | ||
| 马拉维罗克 | ↑马拉维罗克 | Maraviroc是CYP3A的底物。与Prezcobix并用时，患者应每天两次接受150 mg maraviroc。 |
| 其他代理商 | ||
| α1肾上腺素受体拮抗剂： 阿夫唑嗪 | ↑阿夫唑嗪 | 由于可能发生严重和/或危及生命的反应，例如低血压，因此不能同时使用。 |
| 抗菌剂： 克拉霉素，红霉素，替利霉素 | ↑达鲁纳韦 ↑cobicistat ↑抗菌 | 考虑同时使用Prezcobix的替代抗生素。 |
| 抗癌药： 达沙替尼，尼洛替尼 | ↑抗癌剂 | 与Prezcobix并用时，可能需要降低剂量或调整dasatinib或nilotinib的给药间隔。请查阅dasatinib和nilotinib的处方信息以获取剂量说明。 |
| 长春碱，长春新碱 | 对于长春新碱和长春碱，当Prezcobix与长春新碱或长春碱同时使用时，如果血液学或胃肠道副作用显着，则应考虑暂时停用含cobicistat的抗逆转录病毒疗法。如果必须延长抗逆转录病毒治疗方案的时间，请考虑启动不包含CYP3A或P-gp抑制剂的修订方案。 | |
| 抗凝剂： 直接口服抗凝剂（DOAC） 阿哌沙班 | ↑阿哌沙班 | 由于潜在的出血风险增加，阿哌沙班与普瑞昔单抗联合给药的剂量建议取决于阿哌沙班的剂量。与apixaban处方信息中的强效CYP3A和P-gp抑制剂共同给药时，请参考apixaban给药说明。 |
| 利伐沙班 | ↑利伐沙班 | 不建议将利伐沙班与Prezcobix并用，因为它可能导致出血风险增加。 |
| 贝曲西班 达比加群 依多沙班 | ↔贝曲西班 ↔达比加群 ed edoxaban | 当贝曲西班，达比加群或依多沙班与Prezcobix并用时，无需调整剂量。 |
| 其他抗凝剂： | ||
| 华法林 | 华法林：作用未知 | 与华法林合用时，请监控国际标准化比率（INR）。 |
| 抗惊厥药： 卡马西平，苯巴比妥，苯妥英 | ↓达鲁纳韦 ↓cobicistat | 禁忌共同给药，因为它可能降低地那那韦的血浆浓度，这可能导致治疗效果丧失和耐药性发展。 |
| 不禁忌具有CYP3A诱导作用的抗惊厥药： 例如依斯卡西平，奥卡西平 | ↓cobicistat darunavir：作用未知 | 考虑使用其他抗惊厥或抗逆转录病毒疗法，以避免暴露量的潜在变化。如果需要共同给药，请监测是否缺乏病毒学应答。 |
| 被CYP3A代谢的抗惊厥药： 例如氯硝西am | ↑氯硝西am | 建议对惊厥药进行临床监测。 |
| 抗抑郁药： 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）： 例如帕罗西汀，舍曲林 | SSRI：影响未知 | 当与SSRI，TCA或曲唑酮共同给药时，建议仔细滴定抗抑郁药的剂量达到所需效果，包括使用最低可行的初始剂量或维持剂量，并监测抗抑郁药的反应。 |
| 三环抗抑郁药（TCA）： 例如阿米替林，地昔帕明，丙咪嗪，去甲替林 | ↑TCA | |
| 其他抗抑郁药： 曲唑酮 | ↑曲唑酮 | |
| 抗真菌药： 伊曲康唑，伊沙康康唑，酮康唑，泊沙康唑 | ↑达鲁纳韦 ↑cobicistat | 监测darunavir或cobicistat升高和/或抗真菌不良反应。 |
| ↑伊曲康唑 ↑酮康唑 ↑伊沙康康唑 ↔泊沙康唑 | 没有与这些抗真菌药共同给药的具体剂量建议。监测伊曲康唑或酮康唑不良反应的增加。 | |
| 伏立康唑 | 伏立康唑：作用未知 | 不建议与伏立康唑合用，除非获益/风险评估证明伏立康唑的合理使用。 |
| 抗痛风： 秋水仙碱 | ↑秋水仙碱 | 由于潜在的严重和/或威胁生命的反应，在肾功能和/或肝功能不全的患者中禁用联合用药。 对于无肾或肝功能不全的患者：
|
| 抗疟疾： 蒿甲醚/荧光黄素 | 蒿甲醚：作用未知 lumantantrine：作用未知 | 监控抗疟药功效或QT延长的潜在可能性。 |
| 抗分枝杆菌药： | ||
| 利福平 | ↓达鲁纳韦 ↓cobicistat | 由于可能失去治疗效果和产生耐药性，因此不能同时使用。 |
| 利福布汀 | ↑利福布汀 Cobicistat：影响未知 darunavir：影响未知 | 当与Prezcobix组合使用时，利福布汀的推荐剂量为每隔一天150 mg。监测利福布汀相关的不良反应，包括中性粒细胞减少和葡萄膜炎。 |
| 利福喷丁 | ↓达鲁纳韦 | 不建议与利福喷丁共同给药。 |
| 抗精神病药： 卢拉西酮 | ↑卢拉西酮 | 由于可能发生严重和/或危及生命的反应，因此禁止同时服用。 |
| 匹莫齐 | ↑匹莫齐特 | 由于可能发生严重和/或危及生命的反应，例如心律不齐，因此不能同时服用。 |
| 例如奋乃静，利培酮，硫代哒嗪 | ↑抗精神病药 | 与Prezcobix并用时，可能需要减少被CYP3A或CYP2D6代谢的抗精神病药的剂量。 |
| 喹硫平 | ↑喹硫平 | 服用喹硫平的患者开始使用Prezcobix ：考虑使用其他抗逆转录病毒疗法，以避免喹硫平暴露增加。如果需要共同给药，则将喹硫平的剂量降至当前剂量的1/6，并监测喹硫平相关的不良反应。有关不良反应监测的建议，请参阅喹硫平处方信息。 服用Prezcobix的患者开始使用喹硫平：有关喹硫平的首次给药和滴定，请参阅喹硫平处方信息。 |
| β-受体阻滞剂： 例如卡维地洛，美托洛尔，噻吗洛尔 | ↑β-受体阻滞剂 | 建议与由CYP2D6代谢的β-受体阻滞剂合用时应进行临床监测。 |
| 钙通道阻滞剂： 例如氨氯地平，地尔硫卓，非洛地平，硝苯地平，维拉帕米 | ↑钙通道阻滞剂 | 建议与由CYP3A代谢的钙通道阻滞剂合用时应进行临床监测。 |
| 心脏疾病： | ||
| 雷诺嗪，伊伐布雷定 | ↑雷诺嗪 ↑伊伐布雷定 | 由于可能发生严重和/或危及生命的反应，因此禁止同时服用。 |
| 决奈达隆 | ↑决奈达隆 | 由于可能发生严重和/或危及生命的反应，例如心律不齐，因此不能同时服用。 |
| 其他抗心律失常药 | ||
| 例如胺碘酮，二吡酰胺，氟卡尼，利多卡因（全身性），美西律，普罗帕酮，奎尼丁 | ↑抗心律失常药 | 建议与抗心律不齐药物合用时进行临床监测。 |
| 地高辛 | ↑地高辛 | 与地高辛合用时，应滴定地高辛剂量并监测地高辛浓度。 |
| 全身/吸入/鼻/眼用皮质类固醇： 例如 倍他米松 布地奈德 克索奈德 地塞米松 氟替卡松 甲基泼尼松龙 莫米松 曲安西龙 | ↓达鲁纳韦 ↓cobicistat ↑皮质类固醇 | 与全身性地塞米松或其他诱导CYP3A的全身性皮质类固醇合用可能导致治疗效果丧失和对Prezcobix产生耐药性。考虑替代皮质类固醇。 与强效CYP3A抑制剂显着增加其暴露量的皮质类固醇合用可能增加库欣综合征和肾上腺抑制的风险。应考虑使用替代的皮质类固醇，包括倍氯米松，泼尼松和泼尼松龙（相对于其他类固醇，其PK和/或PD受强CYP3A抑制剂的影响较小），尤其是长期使用时。 |
| 内皮素受体拮抗剂： 波森坦 | ↓达鲁纳韦 ↓cobicistat ↑波森坦 | 服用Prezcobix的患者开始服用波生坦：对于已接受Prezcobix至少10天的患者，根据个人的耐受性，每天或隔天一次开始服用62.5 mg的波生坦。 服用波生坦的患者开始使用Prezcobix ：在开始服用Prezcobix之前至少36小时停止使用波生坦。在开始Prezcobix至少10天后，根据个人的耐受性，每天一次或隔天恢复一次62.5 mg的波生坦。 在波生坦患者中，从达那那韦与利托那韦合用切换为Prezcobix ：维持波生坦剂量。 |
| 麦角衍生物： 例如二氢麦角胺，麦角胺，甲基麦角新碱 | ↑麦角衍生物 | 由于可能发生严重和/或危及生命的反应，例如以外围血管痉挛和四肢及其他组织局部缺血为特征的急性麦角毒性，因此不能同时使用。 |
| 胃肠动力剂： 西沙必利 | ↑西沙必利 | 由于可能发生严重和/或危及生命的反应，例如心律不齐，因此不能同时服用。 |
| 丙型肝炎病毒（HCV）： 直接作用抗病毒药物： elbasvir / grazoprevir | ↑elbasvir / grazoprevir | 禁止共同给药，因为这可能会增加丙氨酸转氨酶（ALT）升高的风险。 |
| 格列卡韦 | ↑格列卡韦韦 ↑吡溴那韦 | 不建议将Prezcobix与glecaprevir / pibrentasvir并用。 |
| 草药产品： 圣约翰草（贯叶连翘） | ↓达鲁纳韦 ↓cobicistat | 禁忌共同给药，因为它可能降低地那那韦的血浆浓度，这可能导致治疗效果丧失和耐药性发展。 |
| 激素避孕药： | 当将含雌激素的避孕药与Prezcobix并用时，应考虑其他或替代（非激素）避孕形式[见在特定人群中使用（8.3） ] 。 | |
| 屈螺酮/炔雌醇 | ↑屈螺酮 ↓炔雌醇 | 与屈螺酮一起共同给药时，由于可能存在高钾血症，建议进行临床监测。 |
| 其他孕激素/雌激素避孕药 | 孕激素：作用未知 雌激素：作用未知 | 没有数据可用于与其他激素避孕药合用的建议。 |
| 免疫抑制剂： 环孢素，西罗莫司，他克莫司 | ↑免疫抑制剂 | 这些免疫抑制剂被CYP3A代谢。建议同时使用治疗药物监测 |
| 免疫抑制剂/肿瘤： 依维莫司 | ↑免疫抑制剂 | 不建议将依维莫司和Prezcobix并用。 |
| 伊立替康 | 在开始伊立替康治疗之前至少1周停用Prezcobix。除非没有其他治疗选择，否则不要将Prezcobix与伊立替康一起使用。 | |
| 吸入β激动剂： 沙美特罗 | ↑沙美特罗 | 不建议与沙美特罗共同给药，并且可能导致与沙美特罗相关的心血管不良事件的风险增加，包括QT延长，心和窦性心动过速。 |
| 脂质修饰剂 | ||
| HMG-CoA还原酶抑制剂： 洛伐他汀，辛伐他汀 | ↑洛伐他汀 ↑辛伐他汀 | 由于可能发生严重反应，例如肌病，包括横纹肌溶解，因此不能同时使用。 |
| 阿托伐他汀，氟伐他汀，匹伐他汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀 | ↑阿托伐他汀 ↑氟伐他汀 ↑普伐他汀 ↑瑞舒伐他汀 匹伐他汀：作用未知 | 对于阿托伐他汀，氟伐他汀，匹伐他汀，普伐他汀和瑞舒伐他汀，应从最低推荐剂量开始并滴定，同时监测安全性（例如肌病）。 阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的剂量建议如下：
|
| 其他脂质修饰剂： 罗米肽 | ↑lomitapide | 禁止共同给药，因为这可能导致转氨酶显着增加，而洛米替肽的血浆浓度升高。 |
| Narcotic analgesics metabolized by CYP3A: eg fentanyl, oxycodone | ↑ fentanyl ↑ oxycodone | Careful monitoring of therapeutic effects and adverse reactions associated with CYP3A-metabolized narcotic analgesics (including potentially fatal respiratory depression) is recommended with co-administration. |
| 曲马多 | ↑ tramadol | A dose decrease may be needed for tramadol with concomitant use. |
| Narcotic analgesic for treatment of opioid dependence: buprenorphine, buprenorphine/naloxone, methadone | buprenorphine or buprenorphine/ naloxone: effects unknown methadone: effects unknown | Initiation of buprenorphine, buprenorphine/naloxone or methadone in patients taking Prezcobix : Carefully titrate the dose of buprenorphine, buprenorphine/naloxone or methadone to the desired effect; use the lowest feasible initial or maintenance dose. Initiation of Prezcobix in patients taking buprenorphine, buprenorphine/naloxone or methadone : A dose adjustment for buprenorphine, buprenorphine/naloxone or methadone may be needed. Monitor clinical signs and symptoms. |
| Opioid Antagonist | ||
| naloxegol | ↑ naloxegol | Co-administration of Prezcobix and naloxegol is contraindicated due to potential for precipitating opioid withdrawal symptoms. |
| Phosphodiesterase PDE-5 inhibitors: eg avanafil, sildenafil, tadalafil, vardenafil | ↑ PDE-5 inhibitors | Co-administration with avanafil is not recommended because a safe and effective avanafil dosage regimen has not been established. Co-administration with PDE-5 inhibitors may result in an increase in PDE-5 inhibitor-associated adverse reactions including hypotension, syncope, visual disturbances and priapism. Use of PDE-5 inhibitors for pulmonary arterial hypertension (PAH): Co-administration with sildenafil used for PAH is contraindicated due to potential for sildenafil associated adverse reactions (which include visual disturbances, hypotension, prolonged erection, and syncope). The following dose adjustments are recommended for use of tadalafil with Prezcobix:
Sildenafil at a single dose not exceeding 25 mg in 48 hours, vardenafil at a single dose not exceeding 2.5 mg dose in 72 hours, or tadalafil at a single dose not exceeding 10 mg dose in 72 hours can be used with increased monitoring for PDE-5 inhibitor-associated adverse reactions. |
| Platelet aggregation inhibitor: 替卡格雷 | ↑ ticagrelor | Co-administration of Prezcobix and ticagrelor is not recommended. |
| Sedatives/hypnotics: orally administered midazolam, triazolam | ↑ midazolam ↑ triazolam | Co-administration is contraindicated due to potential for serious and/or life-threatening reactions such as prolonged or increased sedation or respiratory depression. Triazolam and orally administered midazolam are extensively metabolized by CYP3A. Co-administration of triazolam or orally administered midazolam with Prezcobix may cause large increases in the concentrations of these benzodiazepines. |
| metabolized by CYP3A: eg buspirone, diazepam, estazolam, zolpidem | ↑ sedatives/hypnotics | With concomitant use, titration is recommended with sedatives/hypnotics metabolized by CYP3A and a lower dose of the sedatives/hypnotics should be considered with monitoring for increased and prolonged effects or adverse reactions. |
| parenterally administered midazolam | Co-administration of parenteral midazolam should be done in a setting that ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation. Dose reduction for parenteral midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered. | |
| Urinary antispasmodics | ||
| fesoterodine | ↑ fesoterodine | When fesoterodine is co-administered with Prezcobix, do not exceed a fesoterodine dose of 4 mg once daily. |
| solifenacin | ↑ solifenacin | When solifenacin is co-administered with Prezcobix, do not exceed a solifenacin dose of 5 mg once daily. |
Drugs without Clinically Significant Interactions with Prezcobix
Clinically relevant drug-drug interactions have not been observed or are not anticipated with concomitant use of darunavir and cobicistat with rilpivirine, dolutegravir, raltegravir, abacavir, emtricitabine, emtricitabine/tenofovir alafenamide, tenofovir DF, lamivudine, stavudine, zidovudine, or acid modifying medications (antacids, H 2 -receptor antagonists, proton pump inhibitors).
在特定人群中的使用
怀孕
Pregnancy Exposure Registry
There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in individuals exposed to Prezcobix during pregnancy. Healthcare providers are encouraged to register patients by calling the Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) 1-800-258-4263.
风险摘要
There are insufficient data with Prezcobix in pregnant individuals from the APR to inform a drug-associated risk of pregnancy outcomes. Available data from the APR show no difference in rate of overall birth defects for darunavir compared with the background rate for major birth defects of 2.7% in a US reference population of the Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) (see Data ) . The APR uses the MACDP as the US reference population for birth defects in the general population. The MACDP evaluates pregnant individuals and infants from a limited geographic area and does not include outcomes for births that occurred at less than 20 weeks gestation.
APR中未报告流产率。 The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the US general population is 15–20%.对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。
In animal reproduction studies, no adverse developmental effects were observed when the components of Prezcobix were administered separately at darunavir exposures less than 1 (mice and rabbits) and 3-times (rats), and at cobicistat exposures 1.6 (rats) and 3.8 (rabbits) times human exposures at the recommended daily dose of these components in Prezcobix (see Data ) . No adverse developmental effects were seen when cobicistat was administered to rats through lactation at cobicistat exposures up to 1.2 times the human exposure at the recommended therapeutic dose.
临床注意事项
怀孕期间不建议
Prezcobix is not recommended for use during pregnancy because of substantially lower exposures of darunavir and cobicistat during pregnancy (see Data ) and [see Clinical Pharmacology (12.3) ] .
Prezcobix should not be initiated in pregnant individuals. An alternative regimen is recommended for individuals who become pregnant during therapy with Prezcobix.
数据
人数据
Darunavir/Cobicistat: Prezcobix in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 7 pregnant individuals taking Prezcobix prior to enrollment and who were willing to remain on Prezcobix throughout the study. The study period included the second and third trimesters, and through 12 weeks postpartum. Six pregnant individuals completed the trial.
Exposure to darunavir and cobicistat as part of an antiretroviral regimen was substantially lower during the second and third trimesters of pregnancy compared with postpartum [see Clinical Pharmacology (12.3) ] .
One out of 6 pregnant individuals who completed the study experienced virologic failure with HIV-1 RNA >1,000 copies/mL from the third trimester visit through the postpartum period. Five pregnant individuals had sustained virologic response (HIV RNA <50 copies/mL) throughout the study period. There are no clinical data on the virologic response when Prezcobix is initiated during pregnancy.
There were no new clinically relevant safety findings compared with the known safety profile of Prezcobix in adults with HIV-1 infection.
Darunavir : Based on prospective reports to the APR of 679 live births following exposure to darunavir-containing regimens during pregnancy (including 425 exposed in the first trimester and 254 exposed in the second/third trimester), there was no difference in rate of overall birth defects for darunavir compared with the background rate for major birth defects in a US reference population of the MACDP.
The prevalence of birth defects in live births was 2.1% (95% CI: 1.0% to 4.0%) with first trimester exposure to darunavir-containing regimens and 2.4% (95% CI: 0.9% to 5.1%) with second/third trimester exposure to darunavir-containing regimens.
Cobicistat : Insufficient numbers of pregnancies with exposure to cobicistat have been reported to the APR to estimate the rate of birth defects.
动物资料
Darunavir : Reproduction studies conducted with darunavir showed no embryotoxicity or teratogenicity in mice (doses up to 1000 mg/kg from gestation day (GD) 6–15 with darunavir alone) and rats (doses up to 1000 mg/kg from GD 7–19 in the presence or absence of ritonavir) as well as in rabbits (doses up to 1000 mg/kg/day from GD 8–20 with darunavir alone). In these studies, darunavir exposures (based on AUC) were higher in rats (3-fold), whereas in mice and rabbits, exposures were lower (less than 1-fold) compared to those obtained in humans at the recommended clinical dose of darunavir co-administered with ritonavir.
Cobicistat : Cobicistat was administered orally to pregnant rats at doses up to 125 mg/kg/day on GD 6–17. Increases in post-implantation loss and decreased fetal weights were observed at a maternal toxic dose of 125 mg/kg/day. No malformations were noted at doses up to 125 mg/kg/day. Systemic exposures (AUC) at 50 mg/kg/day in pregnant females were 1.6 times higher than human exposures at the recommended daily dose of cobicistat.
In pregnant rabbits, cobicistat was administered orally at doses up to 100 mg/kg/day during GD 7–20. No maternal or embryo/fetal effects were noted at the highest dose of 100 mg/kg/day. Systemic exposures (AUC) at 100 mg/kg/day were 3.8 times higher than human exposures at the recommended daily dose of cobicistat.
In a pre/postnatal developmental study in rats, cobicistat was administered orally at doses up to 75 mg/kg from GD 6 to postnatal day 20, 21, or 22. At doses of 75 mg/kg/day, neither maternal nor developmental toxicity was noted. Systemic exposures (AUC) at this dose were 1.2 times the human exposures at the recommended daily dose of cobicistat.
哺乳期
风险摘要
The Centers for Disease Control and Prevention recommend that HIV infected mothers in the United States not breastfeed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV.
There are no data on the presence of darunavir or cobicistat in human milk, the effects on the breastfed infant, or the effects on milk production. Darunavir and cobicistat are present in the milk of lactating rats (see Data ) . Because of the potential for (1) HIV transmission (in HIV-negative infants), (2) developing viral resistance (in HIV-positive infants), and (3) serious adverse reactions in breastfed infants, instruct mothers not to breastfeed if they are receiving Prezcobix.
数据
动物资料
Darunavir : Studies in rats (with darunavir alone or with ritonavir) have demonstrated that darunavir is excreted in milk. In the rat pre- and postnatal development study, a reduction in pup body weight gain was observed due to exposure of pups to drug substances via milk. The maximal maternal plasma exposures
已知共有531种药物与Prezcobix（cobicistat / darunavir）相互作用。
- 185种主要药物相互作用
- 328种中等程度的药物相互作用
- 18种次要药物相互作用
检查互动
最常检查的互动
查看Prezcobix（cobicistat / darunavir）与以下药物的相互作用报告。
- 阿昔洛韦
- 氨氯地平
- 阿司匹林
- 阿托伐他汀
- 阿托伐他汀
- Biktarvy（比格列韦/恩曲他滨/替诺福韦alafenamide）
- 氯硝西am
- 迪斯科维（恩曲他滨/替诺福韦alafenamide）
- 多洛格韦
- 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸）
- 加巴喷丁
- 布洛芬
- Isentress（raltegravir）
- 立普妥（阿托伐他汀）
- 赖诺普利
- 二甲双胍
- 诺维（利托那韦）
- 奥美拉唑
- Tivicay（dolutegravir）
- 曲唑酮
- Truvada（恩曲他滨/替诺福韦）
- 维生素D3（胆钙化固醇）
- Xanax（阿普唑仑）
Prezcobix（cobicistat / darunavir）酒精/食物相互作用
Prezcobix（cobicistat / darunavir）与酒精/食物有1种相互作用
Prezcobix（cobicistat / darunavir）疾病相互作用
与Prezcobix（cobicistat / darunavir）有4种疾病相互作用，包括：
- 肝毒性
- 血友病
- 肌酐清除率
- 高血糖症
药物相互作用分类
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA的药物史
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Suzanne Reitz MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
渡邊剛
渡邊剛
宮崎総一郎 中部大学特聘教授
百村伸一 教授
百村伸一 教授
临床试验
- 用于用一线osimertinib（LAT-Flosi）处理的少殖民NSCLC的LAT
- 针对口腔癌患者的个性化幸存者护理计划 - 对身体心理功能和重返工作
- 使用Tritanium®C前颈笼进行一或两层的前颈椎切除术和融合（Stryker）
- 躯干稳定练习对脑瘫生活质量和沟通的影响
- 食管测量和CT扫描测量的比较
- 可口的利多卡因凝胶对接受胃肠道上镜检查的患者的GAG反射作用
- 口咽运动和中风后阻塞性睡眠呼吸暂停
- 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法
- 对青少年和成年人中的lanadelumab的研究，以防止与正常C1抑制剂（C1-INH）对非高 - 抗敏力血管性水肿的急性攻击
- TY-9591在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR阳性突变患者中的研究