阿多沙

Adoxa说明

强力霉素是广谱抗生素，从土霉素衍生而来。强力霉素150 mg胶囊含有等于150 mg强力霉素口服的强力霉素一水合物。非活性成分包括胶体二氧化硅，FD＆C红＃40，FD＆C黄＃6，明胶，硬脂酸镁，微晶纤维素，羟乙酸淀粉钠和二氧化钛。其分子量为462.46。浅黄色晶体粉末的化学名称为α-6-脱氧-5-氧四环素。

结构式：

C 22 H 24 N 2 O 8 •H 2 O

强力霉素对脂质的溶解度高，对钙结合的亲和力低。在正常人血清中高度稳定。强力霉素不会降解成表水形式。

Adoxa-临床药理学

四环素很容易被吸收并以不同程度与血浆蛋白结合。它们被肝脏中的胆汁浓缩，并以生物活性形式高浓度排泄到尿液和粪便中。口服后强力霉素几乎完全吸收。

服用200 mg强力霉素一水合物后，24名正常成人志愿者的平均血清浓度值如下：

具有正常功能（肌酐清除率约75 mL / min）的个体，肾脏多西环素的排泄量约为72％/ 72小时。对于严重肾功能不全（肌酐清除率低于10 mL / min）的患者，此排泄百分率可降低至1至5％/ 72小时。研究表明，在肾功能正常和严重受损的个体中，强力霉素的血清半衰期（18至22小时）无显着差异。

血液透析不会改变血清半衰期。

微生物学：四环素主要具有抑菌作用，被认为可通过抑制蛋白质合成发挥其抗菌作用。四环素，包括强力霉素，对广泛的革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物具有相似的抗菌谱。这些微生物对四环素有交叉耐药性。

如“适应症和用法”部分所述，在体外和临床感染中，强力霉素已显示对大多数以下微生物菌株具有活性。

好氧革兰氏阳性微生物：

由于已显示以下几组革兰氏阳性微生物的菌株对四环素具有抗性，因此建议进行培养和药敏试验：

炭疽芽孢杆菌

李斯特菌

金黄色葡萄球菌*

*强力霉素不是治疗任何类型的葡萄球菌感染的首选药物。

发现多达44％的化脓性链球菌菌株和74％的粪便链球菌菌株对四环素药物具有抗性。因此，除非已证明该微生物易感，否则不应将四环素用于治疗链球菌感染。

肺炎链球菌

好氧革兰氏阴性微生物：
芽孢杆菌
布鲁氏菌种
肉芽肿杆菌
胎儿弯曲杆菌
图拉弗朗西斯菌
杜克伊嗜血杆菌
嗜血杆菌流感
淋球菌
霍乱弧菌
鼠疫耶尔森菌

由于已显示下列革兰氏阴性微生物的许多菌株对四环素具有抗性，因此建议进行培养和药敏试验：

不动杆菌属
产气肠杆菌
大肠杆菌
克雷伯菌属
志贺氏菌属

厌氧微生物：
以色列放线菌
梭菌属
梭形杆菌

其他微生物：
轮枝疏螺旋体
鹦鹉热衣原体
沙眼衣原体
肺炎支原体
立克次体
梅毒螺旋体
梅毒螺旋体

药敏试验：

稀释技术：

定量方法用于确定抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。 MIC应该使用标准化程序来确定。标准化程序是基于稀释法1，3（肉汤或琼脂）或等效与标准化接种物浓度和四环素粉末的标准化浓度。对于除嗜血杆菌属，淋病奈瑟氏球菌和肺炎链球菌以外的有氧微生物，MIC值应根据以下标准进行解释：

报告“易感”表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则病原体可能会被抑制。 “中级”报告表明结果应被认为是模棱两可的，并且，如果微生物不能完全替代其他具有临床可行性的药物，则应重复测试。该类别表示在生理上集中药物的身体部位或可以使用高剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止较小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。报告“抗药性”表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则病原体不太可能被抑制；应该选择其他疗法。

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。标准四环素粉应提供以下MIC值：

扩散技术：

需要测量区域直径的定量方法还提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复估算。一种这样的标准化程序2，3需要使用标准化接种物浓度。该程序使用浸有30 mcg四环素或30 mcg多西环素的纸质圆盘来测试微生物对多西环素的敏感性。

实验室提供的有关使用30 mcg四环素类磁盘或30 mcg多西环素磁盘进行标准单磁盘药敏试验结果的报告，应根据以下针对除嗜血杆菌属，淋病奈瑟菌和肺炎链球菌以外的指定需氧微生物的以下标准进行解释。 ：

对于使用稀释技术的结果，解释应如上所述。解释涉及在圆盘试验中获得的直径分别与四环素或强力霉素的MIC相关。

与标准稀释技术一样，扩散方法要求使用实验室控制微生物，这些微生物用于控制实验室程序的技术方面。对于扩散技术，在这些实验室测试质量控制菌株中，30 mcg四环素类圆盘或30 mcg多西环素圆盘应提供以下区域直径：

厌氧技术：

对于厌氧细菌，可以通过标准化测试方法确定四环素作为MIC的敏感性。 4获得的MIC值应根据以下标准进行解释：

解释与上述使用稀释技术得出的结果相同。

与其他敏感性技术一样，需要使用实验室控制微生物来控制实验室标准化程序的技术方面。标准化四环素粉应提供以下MIC值：

阿多沙的适应症和用法

为了减少耐药菌的产生并保持强力霉素胶囊和其他抗菌药物的有效性，强力霉素胶囊只能用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

强力霉素适用于以下感染的治疗：

落基山发现了由立克次体引起的发烧，斑疹伤寒和斑疹伤寒，Q发烧，立克次体痘和壁虱热。

肺炎支原体引起的呼吸道感染。

沙眼衣原体引起的性病淋巴肉芽肿。

由鹦鹉热衣原体引起的牛皮癣（角化病）。

沙眼衣原体是由沙眼衣原体引起的，尽管通过免疫荧光法不能总消除传染病。

沙眼衣原体引起的结膜结膜炎。

成人由沙眼衣原体引起的简单尿道，宫颈内或直肠感染。

解脲支原体引起的非淋球菌性尿道炎。

因反复发生的布鲁氏菌反复发热。

强力霉素也被指定用于治疗以下革兰氏阴性微生物引起的感染：

拟环状杆菌由杜克雷嗜血杆菌引起。

鼠疫耶尔森氏菌引起的鼠疫。

土拉弗朗西斯·土拉弗朗西斯菌（原巴斯德·巴斯德拉菌）

由霍乱弧菌（以前称为弧菌）引起的霍乱。

由胎儿弯曲杆菌（以前称为弧菌）引起的弯曲杆菌感染。

因布鲁氏菌属（与链霉素）而引起的布鲁氏菌病。

细菌性巴尔通体引起的巴尔通体病。

肉芽孢杆菌引起的腹股沟肉芽肿。

由于已显示以下几类微生物的许多菌株对强力霉素具有抗性，因此建议进行培养和药敏试验。

当细菌学测试表明对药物有适当的敏感性时，强力霉素可用于治疗以下革兰氏阴性微生物引起的感染：

大肠杆菌

产气肠杆菌（原名产气杆菌）

志贺氏菌属

不动杆菌属（以前为Mima和Herellea ）

流感嗜血杆菌引起的呼吸道感染。

克雷伯菌属引起的呼吸道和尿路感染。

当细菌学检查表明对药物有适当的敏感性时，强力霉素可用于治疗以下革兰氏阳性微生物引起的感染：肺炎链球菌（以前称为肺炎双球菌）引起的上呼吸道感染。

由肺炎链球菌（以前称为肺炎双球菌）引起的上呼吸道感染。

金黄色葡萄球菌引起的皮肤和皮肤结构感染。

炭疽芽孢杆菌引起的炭疽，包括吸入性炭疽（暴露后）；减少暴露在雾化的炭疽芽孢杆菌中后疾病的发生或进展。

强力霉素不是治疗任何类型的葡萄球菌感染的首选药物。

当禁忌青霉素时，强力霉素是治疗以下感染的替代药物：

由淋病奈瑟菌引起的单纯性淋病。

由梅毒螺旋体引起的梅毒。

偏航由梅毒螺旋体引起。

由单核细胞增生性李斯特菌引起的李斯特菌病。

文森特氏菌由梭形杆菌引起。

以色列放线菌引起的放线菌病。

梭状芽胞杆菌引起的感染。

在急性肠道阿米巴病中，强力霉素可能是阿米比杀菌剂的有用辅助剂。

在严重痤疮中，强力霉素可能是有用的辅助治疗。

禁忌症

对任何四环素类药物过敏的人禁用该药。

警告事项

牙齿发育过程中使用四环类药物（最后一半的妊娠，婴儿和儿童年龄在8岁以下）可能导致牙齿永久脱色（黄灰色-棕色）。长期使用该药物，但已在重复短期课程后观察到。牙釉质发育不全也有报道。因此，不应在该年龄组中使用四环类药物，除非是蒽环类药物，包括吸入性蒽环类药物（暴露后），除非其他药物不是有效的或禁忌的。

据报道，几乎所有抗菌药物（包括强力霉素）都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

C．艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

所有四环素在任何骨形成组织中均形成稳定的钙复合物。口服四环素每六个小时服用一次25 mg / kg的早产儿，腓骨生长率下降。当停药时，该反应显示为可逆的。

动物研究结果表明，四环素穿过胎盘，在胎儿组织中发现，对胎儿的发育具有毒性作用（通常与骨骼发育迟缓有关）。已经注意到在妊娠早期治疗的动物中胚胎毒性的证据。如果在怀孕期间使用了四环素，或者如果患者在服用这些药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

四环素类药物的抗厌氧作用可能导致BUN升高。迄今为止的研究表明，在肾功能受损的患者中使用强力霉素不会发生这种情况。

在服用四环素的一些人中观察到以过度的晒伤反应表现出的光敏性。应该建议易受阳光直射或紫外线照射的患者使用四环素药物会发生这种反应，并且在出现皮肤红斑的第一个证据时应停止治疗。

预防措施

一般：

与其他抗生素制剂一样，使用这种药物可能会导致包括真菌在内的不敏感生物的过度生长。如果发生重感染，应停止使用抗生素并采取适当的治疗措施。

据报道，接受四环素治疗的个体中婴儿font门肿胀和成人颅内良性高血压。停药后这些条件消失了。

必要时，切开引流或其他手术程序应与抗生素治疗结合进行。

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开处方强力霉素胶囊不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

给患者的信息：

应建议所有服用强力霉素的患者：

–避免在接受强力霉素的同时避免过度日光或人造紫外线，并在发生光毒性（例如皮肤发疹等）时停止治疗。应考虑使用防晒霜或防晒霜。 （请参阅警告。）

–与多西环素一起大量饮用液体，以减少食道刺激和溃疡的风险。 （请参阅不良反应。）

–与食物一起服用时四环素的吸收减少，尤其是那些含钙的食物。但是，同时摄入食物或牛奶不会明显影响强力霉素的吸收。 （请参阅药物相互作用。）

–服用水杨酸铋时，四环素的吸收减少。 （请参阅药物相互作用。）

–请勿使用过时或储存不良的强力霉素。

–使用强力霉素可能会增加阴道念珠菌病的发病率。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

应建议患者仅将强力霉素等抗菌药物用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开具强力霉素治疗细菌感染的处方时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是常见的，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即刻治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性且将来无法被强力霉素或其他抗菌药物治疗的可能性。

实验室测试：

在怀疑患有梅毒的性病中，应在开始治疗前进行暗视野检查，并每月至少重复血液血清学检查四个月。

在长期治疗中，应定期对器官系统进行实验室评估，包括造血，肾脏和肝脏研究。

药物相互作用：

由于已显示四环素会降低血浆凝血酶原活性，因此正在接受抗凝治疗的患者可能需要向下调整其抗凝剂量。

由于抑菌药可能会干扰青霉素的杀菌作用，因此建议避免与青霉素一起使用四环素。

含有铝，钙或镁的抗酸剂和含铁制剂会损害四环素的吸收。

巴比妥类药物，卡马西平和苯妥英钠会降低强力霉素的半衰期。

据报道，同时使用四环素和甲氧基氟烷会导致致命的肾脏毒性。

同时使用四环素可能会使口服避孕药无效。

药物/实验室测试的相互作用：

由于干扰荧光测试，尿儿茶酚胺水平可能会错误升高。

致癌性，致突变性和生育力受损：

尚未在动物中进行长期研究以评估强力霉素的致癌性。但是，在有关抗生素，土霉素（肾上腺和垂体肿瘤）和米诺环素（甲状腺肿瘤）相关抗生素的研究中，有证据表明大鼠具有致癌活性。同样，尽管尚未进行强力霉素的致突变性研究，但已报道了有关相关抗生素（四环素，土霉素）在体外哺乳动物细胞测定中的阳性结果。口服多西环素的剂量高达250 mg / kg / day，对雌性大鼠的生育能力没有明显影响。尚未研究对男性生育力的影响。

怀孕：致畸作用。怀孕类别D：

没有关于妊娠短期，早孕期使用多西环素的充分且对照良好的研究。没有人类数据可用于评估强力霉素对孕妇的长期治疗效果，例如建议用于治疗炭疽的治疗效果。专家对TERIS-致畸信息系统对怀孕期间使用强力霉素的经验发表的数据进行的专家审查得出的结论是，怀孕期间的治疗剂量不太可能造成重大致畸风险（数据的数量和质量被评估为不公平），但是数据不足以表明没有风险。一种

一项病例对照研究（18,515名先天性异常婴儿的母亲和32,804名无先天性异常婴儿的母亲）显示，在妊娠期间任何时候都与总畸形和强力霉素的使用之间存在微弱但在统计学上的显着相关性。 （百分之六十三（0.19％）的对照和56％（0.30％）的病例接受了强力霉素的治疗。）当分析仅限于在器官发生期间（即第二次）接受产妇治疗时，这种关联没有被观察到。妊娠的第三个月），但仅基于两个暴露病例与神经管缺陷的边缘关系除外。 b

一项针对81例妊娠的小规模前瞻性研究描述了43名孕妇在孕早期用强力霉素治疗10天。所有母亲均报告其暴露的婴儿在1岁时是正常的。 C

人工和交货：

四环素对分娩和分娩的影响尚不清楚。

哺乳母亲：

四环素会从人乳中排出，但是，母乳喂养的婴儿对四环素（包括强力霉素）的吸收程度尚不清楚。哺乳期妇女短​​期使用不一定是禁忌的。然而，母乳中长期暴露于强力霉素的影响尚不清楚。 d由于多西环素对哺乳婴儿的潜在不良反应，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。 （请参阅警告。）

儿科用

请参阅“警告” ，“剂量和管理”部分。

不良反应

由于口服强力霉素几乎完全吸收，对下肠道的副作用（特别是腹泻）很少见。在接受四环素类药物的患者中观察到以下不良反应：

胃肠道：肛门生殖器区域的厌食症，恶心，呕吐，腹泻，舌炎，吞咽困难，小肠结肠炎和炎症性病变（伴有念珠菌过度生长）。有肝毒性的报道（b）（4）。这些反应是由四环素的口服和胃肠外给药引起的。据报道，接受四环素类药物的胶囊和片剂形式的患者中，罕见的食管炎和食道溃疡病例。这些患者大多数都在睡觉前立即服药。 （请参阅剂量和管理。）

皮肤：斑丘疹和红斑皮疹史蒂文斯-约翰逊综合症，毒性表皮坏死症和多形性红斑已有报道。剥脱性皮炎已有报道，但并不常见。上面讨论了光敏性。 （请参阅警告。）

肾毒性：已报道BUN升高，并且明显与剂量有关。 （请参阅警告。）

过敏反应：荨麻疹，血管神经性水肿，过敏反应，类过敏性紫癜，血清病，心包炎和系统性红斑狼疮加重。

血液：四环素已报道溶血性贫血，血小板减少，中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多。

其他：婴儿font门肿胀和成人颅内高压。 （请参阅“注意事项-常规” 。）

如果长期服用，四环素据报道会产生甲状腺甲状腺的棕黑色微观变色。甲状腺功能未见异常发生。

过量

如果过量，请停止用药，对症治疗并采取支持措施。透析不会改变血清半衰期，并且在治疗过量时无益。

Adoxa剂量和用法

与其他四环素不同的剂量和频率。超过建议的剂量可能会导致副作用增加。

成人：在治疗的第一天，口服强力霉素的常规剂量为200毫克（每12小时100毫克或每6小时50毫克），然后维持剂量100毫克/天。维持剂量可以单剂量或每12小时50 mg给药。在管理更严重的感染（尤其是尿路的慢性感染）时，建议每12小时服用100 mg。

对于八岁以上的儿科患者：对于体重100磅或以下的儿科患者，推荐的剂量表是2 mg / lb体重，在治疗的第一天分为两剂，然后再给予1 mg / lb体重在接下来的几天中，以单日剂量或分成两剂的形式服用。对于更严重的感染，可以使用最高2 mg / lb的体重。对于超过100磅的小儿患者，应使用成人剂量。

成人单纯性淋球菌感染（男性肛门直肠感染除外）：口服两次，每天两次，每次100毫克，共7天。作为替代的单次就诊剂量，应先服用300 mg stat，然后在一个小时内再服用300 mg。

N引起的急性附睾睾丸炎。淋病：每天两次，经口100毫克，持续至少10天。

原发性和继发性梅毒：每天300毫克，分次服用至少10天。

成人由沙眼衣原体引起的简单尿道，宫颈内膜或直肠感染：每天两次，经口100 mg，至少7天。

沙眼衣原体和解脲脲原体引起的非淋球菌性尿道炎：每天两次，经口100 mg，至少7天。

沙眼衣原体引起的急性附睾睾丸炎：每天两次，经口100 mg，持续至少10天。

吸入性炭疽（暴露后）：

成人：口服强力霉素100毫克，每天两次，共60天。

儿童：体重少于100磅（45千克）：1毫克/磅（2.2毫克/千克）体重，经口，每天两次，共60天。重达100磅或以上的儿童应接受成人剂量。

当用于链球菌感染时，应继续治疗10天。

建议给予足量的液体以及四环素类药物的胶囊和片剂形式，以冲洗药物并减少食道刺激和溃疡的风险。 （请参阅不良反应。）如果发生胃刺激，可与食物一起使用强力霉素。摄入高脂餐已显示出将血浆血药峰值浓度的时间平均延迟了1小时20分钟。但是，在同一项研究中，食物使平均峰值浓度增加了7.5％，曲线下面积增加了5.7％。

如何提供Adoxa

多西环素的胶囊150毫克有黑色墨水的黑色墨水/桃不透明体印刷“五福花®”桃不透明帽印刷“150毫克”。每个胶囊含有相当于150毫克强力霉素的一水合强力霉素。它们的提供方式如下：

一瓶60 NDC 10337-815-06

存放在20°至25°C（68°至77°F）。 [请参阅USP控制的室温。]

分配在USP / NF中定义的耐光容器中。

动物药理和动物毒理学

在以下物种中，四环素类的成员产生了甲状腺色素沉着过度：在大鼠中，土霉素，强力霉素，四环素PO4和甲环素产生；在小猪中，强力霉素，米诺环素，四环素PO4和美他环素；在狗中使用强力霉素和米诺环素；在猴子的美满霉素。

在喂食低碘饮食的大鼠中，米诺环素，四环素PO4，甲环素，强力霉素，四环素碱，盐酸四环素和盐酸四环素具有致甲状腺作用。这种促甲状腺作用伴随着高放射性碘的吸收。在给予相对高碘饮食的大鼠中，给予米诺环素还会产生大量甲状腺肿，并具有较高的放射性碘摄取量。

用此类药物治疗各种动物物种，还导致了以下方面的甲状腺增生：大鼠和狗（米诺环素），鸡（金霉素），大鼠和小鼠（土霉素）。在用土霉素治疗的山羊和大鼠中已经观察到肾上腺增生。

参考资料

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4. Hale T.药物和母乳。第9版。德克萨斯州阿马里洛：Pharmasoft Publishing 2000； 225-226。

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IL221C

R02 / 12

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