特权的适应症和用法

高血压

普里尼维尔适用于成年患者和6岁及以上的小儿高血压，以降低血压。降低血压可以降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在众多药理学类别的降压药对照试验中已经看到了这些益处。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

在黑人患者中，某些降压药对血压的影响较小（作为单一疗法），许多降压药具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

Prinivil可以单独使用，也可以与其他降压药一起使用[见临床研究（14.1） ] 。

心脏衰竭

对于对利尿剂和洋地黄没有足够反应的患者，Prinivil可减轻心力衰竭的体征和症状[见临床研究（14.2） ] 。

急性心肌梗塞

指示Prinivil可降低急性心肌梗死24小时内血流动力学稳定的患者的死亡率。患者应酌情接受标准推荐的治疗方法，例如溶栓剂，阿司匹林和β受体阻滞剂[参见临床研究（14.3） ] 。

特权剂量和管理

高血压

成人的初始治疗：建议的初始剂量为每天一次10 mg。根据血压反应调整剂量。通常的剂量范围是每天20到40毫克，每天服用一次。已经使用了高达80毫克的剂量，但似乎没有产生更大的作用。

成人使用利尿剂

如果不能单独使用Prinivil来控制血压，则可以添加低剂量的利尿剂（例如，氢氯噻嗪12.5 mg）。

成人高血压患者服用利尿剂的建议起始剂量为每天5 mg [见药物相互作用（7.1） ] 。

6岁及以上高血压的小儿患者

对于肾小球滤过率> 30 mL / min / 1.73 m 2的小儿患者，建议的起始剂量为每天一次0.07 mg / kg（总计不超过5 mg）。每天应根据血压反应调整剂量，最高至0.61 mg / kg（最高40 mg）。尚未在儿科患者中研究高于0.61 mg / kg（或超过40 mg）的剂量[见临床药理学（12.3） ]。

<6岁的小儿患者或肾小球滤过率<30 mL / min / 1.73 m 2的小儿患者不建议使用普利尼韦[请参见在特定人群中使用（8.4）和临床研究（14.1） ] 。

心脏衰竭

当与利尿剂和（通常）洋地黄作为辅助治疗剂一起使用时，Prinivil的推荐起始剂量为每天5 mg。这些低钠血症患者（血清钠<130 mEq / L）的推荐起始剂量为每天2.5 mg。每天增加一次，最大耐受量为40毫克。

可能需要调整利尿剂的剂量以帮助减少血容量不足，这可能会导致低血压[见警告和注意事项（5.4）和药物相互作用（7.1） ] 。在有效控制低血压后，初次使用Prinivil后出现低血压并不排除随后对该药物进行仔细的剂量滴定。

急性心肌梗塞

对于在急性心肌梗塞症状发作后24小时内具有血流动力学稳定的患者，口服给予Prinivil 5 mg，然后在24小时后给予5 mg，在48小时后给予10 mg，然后每天一次给予10 mg。给药应持续至少6周。

在梗塞后的前三天内对收缩压低（100-120 mmHg）的患者开始以2.5 mg的治疗[见警告和注意事项（5.4） ] 。如果发生低血压（收缩压≤100mmHg），则考虑使用2.5或5 mg的剂量。如果长期发生低血压（收缩压<90 mmHg超过1小时），请停用Prinivil。

肾功能不全患者的剂量

肌酐清除率> 30 mL / min的患者无需调整Prinivil的剂量。在肌酐清除率10-30 mL / min的患者中，将Prinivil的初始剂量降低至通常推荐剂量的一半（即，高血压5 mg；心力衰竭或急性心梗2.5 mg）。对于血液透析或肌酐清除率<10 mL / min的患者，建议的初始剂量为每天2.5 mg [请参见在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3） ] 。

悬浮液的制备

要以1.0 mg / mL的浓度制备200 mL悬浮液，请将10 mL纯净水USP添加到装有十片20 mg普利尼韦药片的聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）瓶中，并摇动至少一分钟。将30 mL柠檬酸钠和柠檬酸口服溶液或Cytra-2稀释剂和160 mL Ora-Sweet SF™添加到PET瓶中的浓缩物中，并轻轻摇动几秒钟以分散成分。悬浮液应在25°C（77°F）或更低的温度下保存，最多可以保存4周。每次使用前都要摇晃悬浮液。

剂型和优势

片剂Prinivil（5毫克）是白色的椭圆形压缩片剂，一侧编码MSD 19，另一侧刻痕。

Prinivil片剂10毫克，是淡黄色的椭圆形压缩片剂，一侧编码MSD 106，另一侧刻痕。

Prinivil片剂20毫克，桃红色的椭圆形压缩片剂，一侧编码MSD 207，另一侧刻痕。

禁忌症

患有以下情况的患者禁忌使用Prinivil：

• 与先前使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗有关的血管性水肿或超敏反应史
• 遗传性或特发性血管性水肿。

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与普利米尔合并使用[请参阅药物相互作用（7.4） ] 。

禁止将prinivil与中性溶酶抑制剂（例如沙比特利）合用。切不可在含有沙必比特/缬沙坦（含有中性溶酶抑制剂的产品）换药或换药后的36小时内给予普利维利[见警告和注意事项（5.2）和药物相互作用（7.8） ] 。

警告和注意事项

胎儿毒性

怀孕类别D

在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，请尽快停用Prinivil [请参见在特定人群中使用（8.1） ] 。

血管性水肿和类过敏反应

血管性水肿

头颈部血管性水肿：

在治疗期间的任何时候，接受血管紧张素转化酶抑制剂（包括Prinivil）治疗的患者均出现面部，四肢，嘴唇，舌头，声门和/或喉部血管性水肿，包括一些致命的反应。舌，声门或喉部受累的患者可能会发生气道阻塞，尤其是那些有气道手术史的患者。应立即停药，并提供适当的治疗和监测，直到完全和持续解决血管性水肿的体征和症状。

有与ACE抑制剂治疗无关的血管性水肿病史的患者在接受ACE抑制剂时可能会增加血管性水肿的风险[见禁忌症（4） ] 。与非黑人患者相比，黑人中的ACE抑制剂与更高的血管性水肿发生率有关。

接受ACE抑制剂和mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）抑制剂（例如，西罗莫司，西罗莫司，依维莫司）联合治疗的患者可能有更高的血管性水肿风险[见药物相互作用（7.7） ] 。

接受ACE抑制剂和中性溶酶抑制剂治疗的患者可能出现血管性水肿的风险增加[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.8） ] 。

肠血管性水肿：

用ACE抑制剂治疗的患者发生了肠道血管性水肿。这些患者出现腹痛（有或没有恶心或呕吐）；在某些情况下，没有面部血管性水肿的病史，C-1酯酶水平正常。在某些情况下，可通过包括腹部CT扫描或超声检查在内的程序或在手术中诊断出血管性水肿，并在停用ACE抑制剂后症状得以缓解。

过敏反应

脱敏过程中的类过敏反应：

两名在接受ACE抑制剂的同时接受膜翅目毒液脱敏治疗的患者持续危及生命的类过敏反应。

透析期间的类过敏反应：

在一些用高通量膜透析并同时使用ACE抑制剂治疗的患者中，发生了可能危及生命的类过敏反应。在此类患者中，必须立即停止透析，并且必须开始积极治疗类过敏反应。在这些情况下，抗组胺药不能缓​​解症状。在这些患者中，应考虑使用不同类型的透析膜或不同种类的降压药。在进行低密度脂蛋白单采与硫酸葡聚糖吸收的患者中也有过敏样反应的报道。

肾功能受损

定期监测使用Prinivil治疗的患者的肾功能。抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起包括急性肾衰竭在内的肾功能变化。肾功能可能部分取决于肾素-血管紧张素系统活性的患者（例如，患有肾动脉狭窄，慢性肾脏疾病，严重充血性心力衰竭，心肌梗塞后或容量减少的患者）可能有发展的特别危险Prinivil急性肾功能衰竭。对于在Prinivil上肾功能出现临床上显着下降的患者，请考虑停药或停药[见不良反应（6.1）和药物相互作用（7.4） ] 。

低血压

特权者可引起症状性低血压，有时并发少尿，进行性氮质血症，急性肾衰竭或死亡。患有过度低血压风险的患者包括以下状况或特征的患者：收缩压低于100 mmHg的心力衰竭，缺血性心脏病，脑血管疾病，低钠血症，高剂量利尿剂治疗，肾透析或大量和/或食盐耗尽任何病因。

在这些患者中，在医学监护下开始使用Prinivil，并在治疗的前两周以及每当增加Prinivil和/或利尿剂的剂量时随访这些患者。急性心肌梗死后血流动力学不稳定的患者应避免使用Prinivil。

重度主动脉瓣狭窄或肥厚型心肌病患者也可能出现症状性低血压。

手术/麻醉：在进行大手术或在麻醉过程中使用产生低血压药物的患者，Prinivil可能会在代偿性肾素释放后阻断血管紧张素II的形成。如果发生低血压并且被认为是由于这种机制引起的，则可以通过体积扩张予以纠正。

高钾血症

定期监测接受Prinivil的患者的血钾。抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起高钾血症。高钾血症发生的危险因素包括肾功能不全，糖尿病和并用保钾利尿剂，钾补充剂，含钾盐替代品或其他可能增加血清钾的药物[见药物相互作用（7.1） ] 。

肝功能衰竭

ACE抑制剂与一种综合征有关，该综合征始于胆汁淤积性黄疸或肝炎，并发展为暴发性肝坏死，有时甚至死亡。该综合征的机制尚不清楚。接受ACE抑制剂而出现黄疸或肝酶显着升高的患者应停用ACE抑制剂并接受适当的治疗。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

高血压

Prinivil与安慰剂相比，观察到以下不良反应（Prinivil的事件比安慰剂多2％）：头痛（5.7％对1.9％），头晕（5.4％对1.9％），咳嗽（3.5％对1.0％）。

心脏衰竭

在针对心力衰竭患者的对照研究中，Prinivil治疗12周的患者中有8.1％的患者中止治疗，而安慰剂治疗12周的患者中有7.7％的患者中止了治疗。

Prinivil与安慰剂相比，观察到以下不良反应（Prinivil事件比安慰剂事件多2％）：低血压（4.4％vs. 0.6％），胸痛（3.4％vs 1.3％）。

在针对心力衰竭患者的ATLAS试验[见临床研究（14.2） ]中，低剂量和高剂量组的不良反应停药相似。在高剂量组中，以下不良反应大多与ACE抑制有关，更常见：

急性心肌梗塞

与未服用Prinivil的患者相比，接受了Prinivil治疗的GISSI-3研究患者的低血压发生率更高（9.0％比3.7％）和肾功能不全（2.4％比1.1％）。

在对照临床试验中，用Prinivil治疗的1％或更高的高血压或心力衰竭患者发生的其他临床不良反应未在标签的其他部分列出：

身体整体：疲劳，虚弱，体位正常。

消化系统：胰腺炎，便秘，肠胃气胀，口干，腹泻。

血液学：罕见的骨髓抑制，溶血性贫血，白细胞减少/中性粒细胞减少和血小板减少的病例。

内分泌：糖尿病，抗利尿激素分泌不当。

代谢：痛风

皮肤：荨麻疹，脱发，光敏性，红斑，潮红，发汗，皮肤假性淋巴瘤，中毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合症和瘙痒症。

特殊感觉：视力减退，复视，视力模糊，耳鸣，畏光，味觉障碍，嗅觉障碍。

泌尿生殖器：阳Imp

其他：已报道一种症状复合物，其中可能包括阳性ANA，红细胞沉降率升高，关节痛/关节炎，肌痛，发烧，血管炎，嗜酸性粒细胞增多，白细胞增多，感觉异常和眩晕。皮疹，光敏性或其他皮肤病学表现可能单独出现或与这些症状结合出现。

临床实验室测试结果

血清钾：在临床试验中，分别有2.2％和4.8％的高钾血症（血清钾> 5.7 mEq / L）分别发生在接受普里维利治疗的高血压和心力衰竭患者中[见警告和注意事项（5.5） ]。

肌酐，血尿素氮：仅使用Prinivil治疗的高血压患者中，约有2％的人观察到血尿素氮和血清肌酐的微量增加，在停止治疗后可逆。并发利尿剂和肾动脉狭窄的患者增加更多[见警告和注意事项（5.4） ]。伴随利尿剂治疗的心力衰竭患者中11.6％的患者血尿素氮和血清肌酐水平出现可逆的轻微增加。通常，当利尿剂的剂量减少时，这些异常现象会消失。

在Pricivil治疗的GISSI-3试验中，患有急性心肌梗塞的患者在院内和6周时（在肌酐浓度增至3 mg / dL以上或加倍的情况下）肾功能不全的发生率较高（2.4％对安慰剂为1.1％）或更高的基线血清肌酐浓度）。

血红蛋白和血细胞比容： Prinivil治疗的患者经常发生血红蛋白（平均0.4 mg / dL）和血细胞比容的小幅下降，但在没有其他引起贫血的患者中，其临床意义不大。在临床试验中，少于0.1％的患者因贫血而停止治疗。

肝酵素

很少发生肝酶和/或血清胆红素升高[见警告和注意事项（5.6） ] 。

上市后经验

在批准的赖诺普利批准后使用期间发现了以下不良反应，这些不良反应未包括在标签的其他部分中。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

其他反应包括：

代谢与营养失调

低钠血症[参见警告和注意事项（5.4） ] ，糖尿病患者口服抗糖尿病药或胰岛素引起的低血糖病例[参见药物相互作用（7.2） ]

神经系统和精神疾病

情绪变化（包括抑郁症状），精神错乱

药物相互作用

利尿剂

使用利尿剂的患者使用Prinivil可能会导致血压过度降低。在开始使用Prinivil治疗之前，可通过减少或中止利尿剂或增加盐的摄入量来最大程度降低Prinivil产生降压作用的可能性。如果不可能的话，减少普利尼韦尔的起始剂量[见剂量和用法（2.2）和警告和注意事项（5.4） ] 。

特权者减轻由噻嗪类利尿剂引起的钾流失。保钾利尿剂（螺内酯，阿米洛利，氨苯蝶啶等）或其他可能增加血钾的药物会增加高钾血症的风险。因此，如果需要同时使用此类药物，请经常监测患者的血清钾。

抗糖尿病药

同时使用Privilil和抗糖尿病药（胰岛素，口服降糖药）可能会导致降血糖作用增强，并伴有低血糖风险。

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）

对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能受损的患者，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与ACE抑制剂（包括赖诺普利）并用可能会导致肾功能恶化，包括可能出现急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受赖诺普利和NSAID治疗的患者的肾功能。

NSAID可能会削弱ACE抑制剂（包括赖诺普利）的抗高血压作用。

肾素-血管紧张素系统（RAS）的双重阻断

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或直接肾素抑制剂（例如阿利吉仑）双重阻断RAS与低血压，晕厥，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾衰竭）的风险增加相关。

糖尿病退伍军人事务性肾脏病（VA NEPHRON-D）试验招募了1448名2型糖尿病，尿白蛋白与肌酐比率升高，肾小球滤过率估计值降低（肾小球滤过率30至89.9 ml / min）的患者，将他们随机分配至接受氯沙坦治疗的赖诺普利或安慰剂，随访时间中位数为2.2年。与单药治疗相比，接受氯沙坦和赖诺普利联合治疗的患者在GFR下降，终末期肾脏疾病或死亡的合并终点方面未获得任何其他益处，但与单药治疗组相比，高钾血症和急性肾损伤的发生率增加。

通常，避免同时使用RAS抑制剂。监测使用Prinivil和其他会影响RAS的药物的患者的血压，肾功能和电解质。

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与普利米尔合并使用。肾功能不全（GFR <60 ml / min）的患者应避免将阿利吉仑与普利尼韦一起使用。

锂

据报道，锂与药物同时使用会导致锂的清除，包括ACE抑制剂的患者会出现锂中毒。停用锂和ACE抑制剂后，锂毒性通常是可逆的。并发使用期间监测血清锂水平。

金

很少有人在接受可注射金（金硫代苹果酸钠）和伴有ACE抑制剂疗法（包括Prinivil）治疗的患者中出现亚硝酸盐反应（症状包括面部潮红，恶心，呕吐和低血压）。

雷帕霉素（mTOR）抑制剂的哺乳动物靶标

接受mTOR抑制剂（例如西罗莫司，西罗莫司，依维莫司）治疗的患者可能出现血管性水肿的风险增加[见警告和注意事项（5.2）] 。

脑啡肽抑制剂

服用中性溶酶溶酶抑制剂（例如沙比特利）的患者可能出现血管性水肿的风险增加[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.2） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别D

在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。如果检测到怀孕，请尽快停用Prinivil。这些不良结局通常与妊娠中期和中期使用这些药物有关。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。孕期适当控制母体高血压对于优化母体和胎儿的结局非常重要。

在特殊情况下，没有针对特定患者的影响肾素-血管紧张素系统的药物的适当替代疗法，请母亲告知胎儿潜在风险。进行连续超声检查以评估羊膜内环境。如果发现羊水过少，请停止使用普瑞米尔，除非它被认为可以挽救母亲的生命。根据怀孕的一周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。密切观察有宫内暴露于Prinivil的低血压，少尿和高钾血症的婴儿[见在特定人群中使用（8.4） ] 。

护理母亲

哺乳期大鼠的牛奶在服用14 C赖诺普利后具有放射性。尚不清楚该药物是否在人乳中分泌。由于母乳中分泌了许多药物，并且由于使用ACE抑制剂在哺乳期婴儿中可能产生严重的不良反应，因此请停止哺乳或停用Prinivil。

儿科用

已在6至16岁的儿科患者中确立了Prinivil的降压作用和安全性[参见剂量和给药方法（2.1）和临床研究（14.1） ] 。在儿科患者和成年患者的不良反应之间未发现相关差异。

对于6岁以下的小儿患者或肾小球滤过率<30 mL / min / 1.73 m 2的小儿患者，尚未确定Prinivil的安全性和有效性[参见临床药理学（12.3）和临床研究（14.1） ] 。

具有子宫内膜暴露史的新生儿

如果发生少尿或低血压，请直接注意支持血压和肾灌注。

作为逆转低血压和/或替代功能紊乱的肾功能的手段，可能需要进行换血或透析。

老人用

老年患者无需调整Prinivil的剂量。在一项针对Prinivil的心肌梗死患者的临床研究中（GISSI-3试验），有4,413（47％）为65岁及以上，而1,656（18％）为75及以上。在这项研究中，年龄在75岁及以上的患者中有4.8％因肾功能不全而终止了Prinivil治疗，而年龄在75岁以下的患者中有1.3％停止了Prinivil治疗。在老年和年轻患者之间未观察到其他安全性或有效性差异，但不能排除某些老年患者具有更高的敏感性。

种族

ACE抑制剂（包括Prinivil）对血压的影响在黑人患者中要比非黑人患者少。

肾功能不全

进行血液透析或肌酐清除率≤30 mL / min的患者需要调整Prinivil的剂量。肌酐清除率> 30 mL / min的患者无需调整Prinivil的剂量[参见剂量和用法（2.4）和临床药理学（12.3） ] 。

过量

在单次口服剂量为20 g / kg之后，大鼠没有发生致死性，并且在接受相同剂量的20只小鼠中有一只死亡。药物过量的最可能的表现是低血压，对此通常的治疗方法是静脉输注生理盐水。

可以通过血液透析除去赖诺普利[见警告和注意事项（5.2） ] 。

特权描述

Prinivil含有赖诺普利，一种合成的肽衍生物和一种口服长效血管紧张素转换酶抑制剂。赖诺普利在化学上被描述为（ S ）-1- [ N 2- （1-羧基-3-苯基丙基）-L-赖氨酰基] -L-脯氨酸二水合物。其经验式为C 21 H 31 N 3 O 5 ∙2H 2 O，结构式为：

赖诺普利为白色至类白色结晶性粉末，分子量为441.52。它溶于水，微溶于甲醇，几乎不溶于乙醇。

Prinivil以5毫克，10毫克和20毫克片剂形式提供，用于口服。除活性成分赖诺普利外，每片均包含以下非活性成分：磷酸钙，甘露醇，硬脂酸镁和淀粉。 10毫克和20毫克片剂还含有氧化铁。

Prinivil-临床药理学

作用机理

利诺普利抑制人和动物体内的血管紧张素转化酶（ACE）。 ACE是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张素I转化为血管收缩物质血管紧张素II。血管紧张素II还刺激肾上腺皮质的醛固酮分泌。赖诺普利对高血压和心力衰竭的有益作用似乎主要来自抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。 ACE的抑制导致血浆血管紧张素II减少，从而导致血管升压活性降低和醛固酮分泌降低。后者的减少可能导致血清钾的少量增加。肾功能正常的高血压患者单独使用普瑞尼治疗长达24周，其血钾平均增加值约为0.1 mEq / L；但是，约15％的患者升高幅度大于0.5 mEq / L，约6％的患者降低幅度大于0.5 mEq / L。在同一项研究中，使用普瑞米尔和氢氯噻嗪治疗长达24周的患者的血钾平均下降幅度为0.1 mEq / L。约4％的患者增加幅度大于0.5 mEq / L，约12％的患者减少幅度大于0.5 mEq / L [请参阅警告和注意事项（5.5） ]。去除血管紧张素II对肾素分泌的负反馈会导致血浆肾素活性增加。

ACE与激肽酶相同，激肽酶可降解缓激肽。缓激肽（一种有效的血管抑制肽）的水平升高是否在Prinivil的治疗作用中发挥作用尚待阐明。

虽然据信Prinivil降低血压的机制主要是抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，但Prinivil甚至在低肾素高血压患者中也具有降压作用。尽管Prinivil在所有研究的种族中均抗高血压，但黑人高血压患者（通常是低肾素高血压人群）对单一疗法的平均反应比非黑人患者小。

黑人和非黑人患者同时服用Prinivil和氢氯噻嗪可进一步降低血压，并且血压反应的种族差异不再明显。

药效学

高血压

成年患者：对高血压患者使用Prinivil可使仰卧位和站立时血压降低至相同程度，而无代偿性心动过速。尽管可能发生症状性体位性低血压，但通常不会观察到，并且在体量和/或盐分不足的患者中应预料到[见警告和注意事项（5.3） ]。当与噻嗪类利尿剂一起使用时，两种药物的降压作用近似相加。

在大多数接受研究的患者中，口服单剂量的Prinivil药物后一小时即可观察到降压活性的开始，并在6小时内血压达到峰值。尽管以推荐的单日剂量给药后24小时观察到抗高血压作用，但在某些剂量为20 mg或更高剂量的研究中，该作用更为一致，且平均作用明显大于较低剂量。然而，在所有研究剂量下，给药后24小时的平均降压作用均比给药后6小时小得多。

长期治疗可维持Prinivil的降压作用。与治疗前的水平相比，突然停用Prinivil并不会导致血压的快速升高或血压的显着升高。

药代动力学

成年患者：口服普里维利后，赖诺普利的峰值血清浓度在约7小时内出现，尽管在急性心肌梗死患者中达到峰值血清浓度的时间略有延迟。血清浓度下降显示出延长的终末期，这不会导致药物积聚。该末期可能代表与ACE的饱和结合，并且与剂量不成比例。多次给药后，赖诺普利的有效半衰期为12小时。

Lisinopril似乎不与其他血清蛋白结合。 Lisinopril不会进行新陈代谢，并且会完全不变地排入尿液。基于尿液恢复，赖诺普利的平均吸收程度约为25％，在所有测试剂量（5-80毫克）下，受试者之间的变异性都很大（6％至60％）。胃肠道中食物的存在不会影响赖诺普利的吸收。在稳定的NYHA II-IV级充血性心力衰竭患者中，赖诺普利的绝对生物利用度降低至约16％，并且分布量似乎比正常受试者略小。

赖诺普利在急性心肌梗死患者中的口服生物利用度与健康志愿者相似。

肾功能受损会减少赖诺普利的清除，赖诺普利的清除主要通过肾脏排泄，但是这种降低仅在肾小球滤过率低于30 mL / min时才具有临床意义。高于该肾小球滤过率，消除半衰期几乎不变。然而，随着损伤的增加，赖诺普利的峰和谷水平升高，峰浓度的时间增加，达到稳态的时间延长。平均而言，老年患者的血药浓度和血浆浓度时间曲线（AUC）下的血液水平和面积平均比年轻患者高（大约增加了一倍） [参见剂量和给药方法（2.1） ]。可以通过血液透析去除赖诺普利。

在大鼠中的研究表明，赖诺普利很难穿过血脑屏障。大鼠多剂量赖诺普利不会导致任何组织中的积累。哺乳期大鼠的牛奶在服用14 C赖诺普利后具有放射性。通过全身放射自显影，在给妊娠大鼠施用标记药物后，在胎盘中发现了放射性，但在胎儿中未发现放射性。

小儿患者：研究了赖诺普利在6岁至16岁之间肾小球滤过率> 30 mL / min / 1.73 m 2的29名小儿高血压患者的药代动力学。在0.1至0.2 mg / kg的剂量后，赖诺普利的稳态峰值血浆浓度在6小时内出现，并且基于尿液恢复的吸收程度约为28％。这些值类似于以前在成人中获得的值。体重30公斤的儿童赖诺普利口服清除率（全身清除率/绝对生物利用度）的典型值为10 L / h，与肾脏功能成正比。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

没有证据表明，将赖诺普利以每天最高90 mg / kg的剂量给予雄性和雌性大鼠105周，或以每天最高135 mg / kg的剂量给予雄性和雌性小鼠92周的致癌作用。当以体表面积比较时，这些剂量分别是MRHDD的10倍和7倍。

在Ames微生物诱变试验中，无论是否有代谢活化，赖诺普利均不会致突变。在使用中国仓鼠肺细胞进行的正向突变测定中，它也是阴性的。在体外碱性洗脱大鼠肝细胞分析中，Lisinopril不会产生单链DNA断裂。此外，在中国仓鼠卵巢细胞的体外试验或小鼠骨髓的体内研究中，赖诺普利不会增加染色体畸变。

在以高达300 mg / kg /天的赖诺普利治疗的雄性和雌性大鼠中，对生殖能力没有不利影响（当以体表面积为基础比较时，MRHDD的33倍）。

在大鼠中的研究表明，赖诺普利很难通过血脑屏障。 Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of 14 C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.

临床研究

高血压

Adult Patients: Two dose-response studies utilizing a once daily regimen were conducted in 438 mild to moderate hypertensive patients not on a diuretic. Blood pressure was measured 24 hours after dosing. An antihypertensive effect of Prinivil was seen with 5 mg in some patients. However, in both studies blood pressure reduction occurred sooner and was greater in patients treated with 10, 20, or 80 mg of Prinivil. In controlled clinical studies in patients with mild to moderate hypertension, Prinivil 20-80 mg has been compared to hydrochlorothiazide 12.5-50 mg and with atenolol 50-500 mg, and in patients with moderate, to severe hypertension to metoprolol 100-200 mg. It was superior to hydrochlorothiazide in effects on systolic and diastolic blood pressure in a population that was 75% Caucasian. Prinivil was approximately equivalent to atenolol and metoprolol in effects on diastolic blood pressure and had somewhat greater effects on systolic blood pressure.

Prinivil had similar effectiveness and adverse effects in younger and older (>65 years) patients. It was less effective in Blacks than in Caucasians.

In hemodynamic studies of Prinivil in patients with essential hypertension, blood pressure reduction was accompanied by a reduction in peripheral arterial resistance with little or no change in cardiac output and in heart rate. In a study in nine hypertensive patients, following administration of Prinivil, there was an increase in mean renal blood flow that was not significant. Data from several small studies are inconsistent with respect to the effect of lisinopril on glomerular filtration rate in hypertensive patients with normal renal function, but suggest that changes, if any, are not large.

In patients with renovascular hypertension Prinivil has been shown to be well tolerated and effective in reducing blood pressure [see Warnings and Precautions (5.3) ] .

Pediatric Patients: In a clinical study involving 115 hypertensive pediatric patients 6 to 16 years of age, patients who weighed <50 kg received either 0.625, 2.5, or 20 mg of lisinopril daily and patients who weighed ≥50 kg received either 1.25, 5, or 40 mg of lisinopril daily. At the end of 2 weeks, lisinopril administered once daily lowered trough blood pressure in a dose-dependent manner with consistent antihypertensive efficacy demonstrated at doses >1.25 mg (0.02 mg/kg). This effect was confirmed in a withdrawal phase, where the diastolic pressure rose by about 9 mmHg more in patients randomized to placebo than it did in patients who were randomized to remain on the middle and high doses of lisinopril. The dose-dependent antihypertensive effect of lisinopril was consistent across several demographic subgroups: age, Tanner stage, gender, and race. In this study, lisinopril was generally well-tolerated.

In the above pediatric studies, lisinopril was given either as tablets or in a suspension for those children and infants who were unable to swallow tablets or who required a lower dose than is available in tablet form [see Dosage and Administration (2.5) ] .

心脏衰竭

In two placebo controlled, 12-week clinical studies compared the addition of Prinivil up to 20 mg daily to digitalis and diuretics alone. The combination of Prinivil, digitalis and diuretics reduced the following signs and symptoms of heart failure: edema, rales, paroxysmal nocturnal dyspnea and jugular venous distention. In one of the studies, the combination of Prinivil, digitalis and diuretics reduced orthopnea, presence of third heart sound and the number of patients classified as NYHA Class III and IV, and it improved exercise tolerance. A large (over 3000 patients) survival study, the ATLAS Trial, comparing 2.5 and 35 mg of lisinopril in patients with systolic heart failure, showed that the higher dose of lisinopril had outcomes at least as favorable as the lower dose. During baseline-controlled clinical trials, in patients receiving digitalis and diuretics, single doses of Prinivil resulted in decreases in pulmonary capillary wedge pressure, systemic vascular resistance and blood pressure accompanied by an increase in cardiac output and no change in heart rate.

急性心肌梗塞

The Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell'Infarto Miocardico (GISSI-3) study was a multicenter, controlled, randomized, unblinded clinical trial conducted in 19,394 patients with acute myocardial infarction (MI) admitted to a coronary care unit. It was designed to examine the effects of short-term (6 week) treatment with lisinopril, nitrates, their combination, or no therapy on short-term (6 week) mortality and on long-term death and markedly impaired cardiac function. Hemodynamically-stable patients presenting within 24 hours of the onset of symptoms were randomized, in a 2 × 2 factorial design, to 6 weeks of either 1) Prinivil alone (n=4841), 2) nitrates alone (n=4869), 3) Prinivil plus nitrates (n=4841), or 4) open control (n=4843). All patients received routine therapies, including thrombolytics (72%), aspirin (84%), and a beta blocker (31%), as appropriate, normally utilized in acute myocardial infarction (MI) patients.

The protocol excluded patients with hypotension (systolic blood pressure ≤100 mmHg), severe heart failure, cardiogenic shock, and renal dysfunction (serum creatinine >2 mg/dL and/or proteinuria >500 mg per 24 h). Patients randomized to Prinivil received 5 mg within 24 hours of the onset of symptoms, 5 mg after 24 hours, and then 10 mg daily thereafter. Patients with systolic blood pressure less than 120 mmHg at baseline received 2.5 mg of Prinivil. If hypotension occurred, the Prinivil dose was reduced or if severe hypotension occurred Prinivil was stopped [see Dosage and Administration (2.3) ] .

The primary outcomes of the trial were the overall mortality at 6 weeks and a combined endpoint at 6 months after the myocardial infarction, consisting of the number of patients who died, had late (day 4) clinical congestive heart failure, or had extensive left ventricular damage defined as ejection fraction ≤35%, or an akinetic-dyskinetic [AD] score ≥45%. Patients receiving Prinivil (n=9646), alone or with nitrates, had an 11% lower risk of death (p =0.04) compared to patients who did not receive Prinivil (n=9672) (6.4% vs. 7.2%, respectively) at 6 weeks. Although patients randomized to receive Prinivil for up to 6 weeks also fared numerically better on the combined endpoint at 6 months, the open nature of the assessment of heart failure, substantial loss to follow-up echocardiography, and substantial excess use of Prinivil, between 6 weeks and 6 months in the group randomized to 6 weeks of lisinopril, preclude any conclusion about this endpoint.

Patients with acute myocardial infarction, treated with Prinivil, had a higher (9.0% versus 3.7%) incidence of persistent hypotension (systolic blood pressure <90 mmHg for more than 1 hour) and renal dysfunction (2.4% versus 1.1%) in-hospital and at 6 weeks (increasing creatinine concentration to over 3 mg/dL or a doubling or more of the baseline serum creatinine concentration) [see Adverse Reactions (6.1) ].

供应/存储和处理方式

Prinivil is supplied as oval-shaped, compressed tablets scored on one side.

Storage

Store at controlled room temperature, 15-30°C (59-86°F), and protect from moisture.

Dispense in a tight container, if product package is subdivided.

病人咨询信息

NOTE: This information is intended to aid in the safe and effective use of this medication.这不是所有可能的不利影响或预期影响的披露。

Pregnancy: Tell female patients of childbearing age about the consequences of exposure to Prinivil during pregnancy. Discuss treatment options with women planning to become pregnant. Tell patients to report pregnancies to their physicians as soon as possible.

Angioedema: Angioedema, including laryngeal edema, may occur at any time during treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors, including Prinivil. Tell patients to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face, extremities, eyes, lips, tongue, difficulty in swallowing or breathing) and to take no more drug until they have consulted with the prescribing physician.

Symptomatic Hypotension: Tell patients to report light-headedness especially during the first few days of therapy. If actual syncope occurs, tell the patient to discontinue the drug until they have consulted with the prescribing physician.

Tell patients that excessive perspiration and dehydration may lead to an excessive fall in blood pressure because of reduction in fluid volume. Other causes of volume depletion such as vomiting or diarrhea may also lead to a fall in blood pressure; advise patients accordingly.

Hyperkalemia: Tell patients not to use salt substitutes containing potassium without consulting their physician.

Hypoglycemia: Tell diabetic patients treated with oral antidiabetic agents or insulin starting an ACE inhibitor to monitor for hypoglycemia closely, especially during the first month of combined use [see Drug Interactions (7.2) ].

Leukopenia/Neutropenia: Tell patients to report promptly any indication of infection (eg, sore throat, fever), which may be a sign of leukopenia/neutropenia.

Distributed by: Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of
MERCK＆CO。，INC。，怀特豪斯站，美国新泽西州08889

有关专利信息：www.merck.com/product/patent/home.html

本文描述的商标归其各自公司所有。

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All rights reserved.

uspi-mk0521-t-1911r016

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 5 mg Tablet Bottle Label

NDC 0006-0019-54

Prinivil ®
(Lisinopril) Tablets

5毫克

Each tablet contains 5 mg lisinopril.

USUAL DOSAGE: See Package Insert.

仅Rx

90 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 mg Tablet Bottle Label

NDC 0006-0106-54

Prinivil ®
(Lisinopril) Tablets

10 mg

Each tablet contains 10 mg lisinopril.

USUAL DOSAGE: See Package Insert.

仅Rx

90 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 20 mg Tablet Bottle Label

NDC 0006-0207-54

Prinivil ®
(Lisinopril) Tablets

20 mg

Each tablet contains 20 mg lisinopril.

USUAL DOSAGE: See Package Insert.

仅Rx

90 Tablets

Prinivil lisinopril tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0006-0019 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 lisinopril (LISINOPRIL ANHYDROUS) 赖诺普利 5毫克

非活性成分 成分名称 强度 磷酸氢钙二水合物 甘露醇 magnesium stearate starch, corn

产品特征 颜色 白色 得分 2 pieces 形状 OVAL (oval shaped) 尺寸 8mm 味道 印记代码 MSD;19 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:0006-0019-54 90 TABLET in 1 BOTTLE

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA019558 12/29/1987

Prinivil lisinopril tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0006-0106 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 lisinopril (LISINOPRIL ANHYDROUS) 1.工作原理 Prinivil是赖诺普利的品牌（商标）名称。 利诺普利抑制一种叫做血管紧张素转换酶（ACE）的酶。该酶与血管紧张素II的产生有关，血管紧张素II是一种强大的血管收缩剂（使动脉狭窄），它也刺激醛固酮从肾上腺的释放（醛固酮会增加血压）。通过抑制这种酶，赖诺普利会扩张（开放）动脉，减少心脏将血液泵送到身体周围的工作强度，并降低血压。赖诺普利可用于治疗各种心脏病和某些类型的肾脏疾病。 Prinivil属于一组被称为血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂的药物。 2.优势 可用于治疗六岁以上成人和儿童的高血压。降低血压可降低发生进一步致命和非致命性心血管事件（例如中风和心脏病发作）的风险。 有效减少心力衰竭的体征和症状。 在心脏病发作（心肌梗塞）后24小时内服用可能会增加生存几率。 Prinivil可以以lisinopril的名称作为通用名获得。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括： 头痛和头晕（头晕可能是由于Prinivil的降压作用引起的，并且从躺下变为坐姿或站立姿势时头晕可能更加明显）。头晕可能还会增加跌倒的风险。 干燥，持续性咳嗽也常被报道。视力模糊，出汗，尿液变化以及肌酐和钾的增加也可能发生。 很少，Prinivil可能会对肾脏功能产生不利影响。接受Prinivil的患者应定期进行肾脏功能和钾水平的监测。 包括血管性水肿（气道和面部区域肿胀）在内的过敏反应很少见，但在施予特权后可能发生。已经经历过与ACE抑制剂给药无关的血管性水肿的人以及非裔美国人的风险可能会增加。 剂量大于80mg可能不会产生更大的作用。 对于中重度肾脏疾病患者，可能需要调整Prinivil的剂量。 特权使胎儿发育中的胎儿受伤或死亡。在怀孕期间或试图怀孕的妇女中不应使用它。 可能与其他药物相互作用，包括其他降压药，还保留钾，利尿剂，非甾体抗炎药，锂，可注射的硫代苹果酸钠和阿利吉仑的药物 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 Prinivil可用于治疗高血压，心力衰竭以及增加心脏病发作后的存活率。但是，归因于该药物的干性，咳嗽性咳嗽的发展可能会迫使停药。 5.秘诀 可以不考虑进餐而服用。 降低血压的治疗（例如Prinivil）应始终是降低心血管疾病风险的全面计划的一部分，该计划还应在适当的情况下降低胆固醇，降低糖尿病风险，运动，减轻体重和戒烟。 在开始Prinivil之前，请确保您已充分补充水分。 Prinivil可能会让您感到头晕，尤其是在治疗的最初几周以及从坐着或躺着的姿势转到站立的时候。站起来时要花点时间。如果这种感觉持续存在，请与您的医生交谈。 如果您的喉咙，脸部或嘴唇出现肿胀迹象，请致电紧急服务部门。 您的医生应定期监测您的肾脏功能和钾水平。 如果您服用Prinivil来治疗高血压，即使您感觉良好，也要继续服用这种药物。高血压通常没有症状。 除非您的医生建议，否则在服用Prinivil时请勿使用盐替代品或钾补充剂。 如果您还患有糖尿病，则可能需要在Prinivil治疗的最初几周内更密切地监测血糖水平。 如果您正在怀孕或试图怀孕，请勿使用Prinivil。 6.响应和有效性 在服用一小时内开始降低血压，并在6小时内见到峰值效果。 患有肾脏疾病的人可能需要降低剂量。 7.互动 与Prinivil相互作用的药物可能会降低其效果，影响其作用时间，增加副作用或与Prinivil一起使用时效果较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与Prinivil相互作用的常见药物包括： 阿里斯基伦 别嘌醇（可能增强过敏反应的可能性） 氨磷汀 安非他命 抗精神病药（可能会增强降血压作用） 阿司匹林 利尿剂如速尿 左旋多巴 锂 NSAID，例如布洛芬，双氯芬酸和萘普生 其他ACE抑制剂（例如卡托普利或依那普利）或ARB（例如坎地沙坦或厄贝沙坦） 钾补充剂 金硫代苹果酸钠。 当使用糖尿病药物（包括胰岛素）服用时，Privilil可能还会导致血糖水平下降超过预期。可能需要增加血糖监测。 请注意，此列表并不包含所有内容，仅包括可能与Prinivil相互作用的普通药物。您应参阅Prinivil的处方信息以获取完整的交互列表。 参考文献 Prinivil（lisinopril）[包装说明书]。修订于11/2019。默沙东（Merck Sharp＆Dohme Corp.）https://www.drugs.com/pro/prinivil.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年9月29日。 药物相互作用（362） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（8） 已知共有362种药物与Prinivil（lisinopril）相互作用。 36种主要药物相互作用 296种中等程度的药物相互作用 30种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Prinivil（lisinopril）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Prinivil（lisinopril）的相互作用。 最常检查的互动 查看Prinivil（赖诺普利）与以下药物的相互作用报告。 阿司匹林 阿司匹林 DiaBeta（格列本脲） 葡萄柚 布洛芬 Lasix（速尿） 立普妥（阿托伐他汀） 二甲双胍 神经元（加巴喷丁） 诺华（氨氯地平） Plavix（氯吡格雷） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 维生素D3（胆钙化固醇） Zocor（辛伐他汀） Prinivil（赖诺普利）酒精/食物相互作用 Prinivil（lisinopril）与酒精/食物有1次互动 Prinivil（赖诺普利）疾病相互作用 与Prinivil（lisinopril）有8种疾病相互作用，包括： 血管性水肿 骨髓抑制 瑞士法郎 血液透析 高钾血症 低血压 肝病 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA 1987年批准 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 阿司匹林 恩特雷斯托 策斯特利 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验