Pristiq的适应症和用法

Pristiq被指定用于治疗患有重度抑郁症（MDD）的成人[参见临床研究（14） ] 。

Pristiq剂量和给药

一般使用说明

Pristiq的建议剂量是每天一次50毫克，有或没有食物。 50mg剂量既是起始剂量又是治疗剂量。应当每天大约在同一时间服用Pristiq。片剂必须完全用液体吞服，并且不能分开，压碎，咀嚼或溶解。

在临床研究中，每天的剂量为10毫克至400毫克。在临床研究中，每天50 mg至400 mg的剂量被证明是有效的，尽管每天50 mg以上的剂量未显示出额外的益处，并且在更高剂量下不良反应和停药的发生频率更高。

每天25 mg的剂量旨在在停药时逐渐减少剂量。中止治疗时，建议尽可能减少剂量，以最大程度地减少中止症状[见剂量和用法（2.5）和警告和注意事项（5.7） ] 。

肾功能不全患者的剂量建议

中度肾功能不全（24小时肌酐清除率[Cl Cr ] = 30至50 mL / min，Cockcroft-Gault [CG]）患者的最大推荐剂量为每天50 mg。严重肾功能不全（Cl Cr 15至29 mL / min，CG）或终末期肾脏疾病（ESRD，Cl Cr <15 mL / min，CG）患者的最大推荐剂量为每天25 mg或每天50 mg另一天。透析后不应给患者补充剂量[见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。

肝功能不全患者的剂量建议

中重度肝功能不全（Child-Pugh评分7至15）患者的推荐剂量为每天50 mg。不建议每天增加剂量超过100 mg [请参见在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3） ] 。

维护/继续/扩展治疗

一般认为，重度抑郁症的急性发作需要几个月或更长时间的持续药物治疗。两项维持试验确定了Pristiq（50-400 mg）的长期疗效[见临床研究（14） ] 。应该定期对患者进行重新评估，以确定是否需要继续治疗。

终止Pristiq

Pristiq停用后可能发生不良反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]。逐渐减少剂量，而不是尽可能地突然停止Pristiq。

将患者从其他抗抑郁药转到Pristiq

当将患者从其他抗抑郁药（包括文拉法辛）转用Pristiq时，出现停药症状的报道。最初的抗抑郁药可能需要逐渐减量以最大程度地减少停药症状。

将患者切换至旨在治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）

在终止用于治疗精神疾病的MAOI与开始使用Pristiq进行治疗之间应至少间隔14天。相反，停止Pristiq后至少应允许7天，然后开始进行旨在治疗精神疾病的MAOI [请参阅禁忌症（4） ] 。

将Pristiq与其他MAOI一起使用，例如Linezolid或亚甲蓝

不要在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者中开始使用Pristiq，因为这会增加5-羟色胺综合征的风险。对于需要更紧急地治疗精神病的患者，应考虑其他干预措施，包括住院治疗[见禁忌症（4） ] 。

在某些情况下，已经接受Pristiq治疗的患者可能需要使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行紧急治疗。如果无法获得利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的可接受替代品，并且已判断利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的潜在益处超过特定患者血清素综合征的风险，则应立即停止使用Pristiq，并利奈唑胺或静脉内亚甲蓝可以服用。应连续7天或直到最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝之后的24小时（以先到者为准）监测患者的血清素综合征症状。在最后一剂利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可以恢复使用Pristiq的治疗[见警告和注意事项（5.2） ] 。

尚不清楚通过非静脉途径（例如口服片剂或通过局部注射）或以低于1 mg / kg的静脉内剂量使用Pristiq施用亚甲蓝的风险。尽管如此，临床医生仍应注意使用此类药物可能会出现5-羟色胺综合征的症状[见警告和注意事项（5.2） ] 。

剂型和优势

• 25 mg片剂：棕褐色，方形金字塔形片剂，在平坦的侧面上刻有“ W”，上方有“ 25”
• 50毫克片剂：浅粉红色方形金字塔形片剂，在平坦侧面上刻有“ W”，超过“ 50”
• 100毫克药片：桔红色的方形金字塔药片，在平坦的侧面上刻有“ W”字样，超过“ 100”字样

禁忌症

• 对琥珀酸地文拉法辛，盐酸文拉法辛或Pristiq制剂中的任何赋形剂过敏。据报道，Pristiq治疗的患者出现血管性水肿[见不良反应（6.1） ] 。
• 由于5-羟色胺综合症的风险增加，因此禁止使用打算用Pristiq治疗精神疾病或在停止使用Pristiq治疗的7天内使用MAOI。也禁止在停止用于治疗精神疾病的MAOI的14天内使用Pristiq [请参阅剂量和给药方法（2.7）和警告和注意事项（5.2） ]。
• 由于使用5-羟色胺综合征的风险增加，因此禁忌在接受MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中开始[见剂量和给药方法（2.8）和警告和注意事项（5.2） ]。

警告和注意事项

小儿和年轻成人患者的自杀思想和行为

无论是否服用抗抑郁药，成年和小儿MDD患者（成人和儿童）都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀观念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，并且这种风险可能持续到显着缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。短期安慰剂对照的抗抑郁药（SSRI等）的汇总分析表明，这些药物会增加患有重度抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18至24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照研究的汇总分析包括对4,400例患者中的9种抗抑郁药进行的总共24项短期研究。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照研究的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的295项短期研究（中位持续时间为2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中，自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄层次内和跨适应症相对稳定。表1列出了这些风险差异（药物-安慰剂在每1,000名患者中自杀性病例数的差异）。

在任何儿科研究中均未发生自杀。成人研究中有自杀事件，但数量不足以得出有关自杀药物作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成年人中，安慰剂对照维持研究的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

如果已决定中止治疗，则应尽速使药物逐渐服药，但应认识到突然中止可能与某些症状有关[见剂量与用法（2.4） ，警告和注意事项（5.7） ] 。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家属和照顾者注意需要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监视应包括家庭和看护者的日常观察。

为了减少服用过量的风险，Pristiq的处方应使用最少的片剂，与良好的患者管理一致。

筛查双相情感障碍患者

严重的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。通常认为（尽管在对照研究中尚未确立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应当指出，Pristiq不被批准用于治疗双相抑郁症。

血清素综合症

5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），包括Pristiq，都可能导致5-羟色胺综合征，这可能威胁生命。风险与同时使用的其他血清素药物（包括曲坦类药物，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，安非他明，和圣约翰草），并用药物增加会削弱羟色胺的代谢，即单胺氧化抑制剂[见禁忌症（4） ，药物相互作用（7.1） ] 。当这些药物单独使用时，也可能发生5-羟色胺综合征。

5-羟色胺综合征的体征和症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，烦躁不安，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。

禁忌同时使用Pristiq和MAOI。另外，不要在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI治疗的患者中启动Pristiq。没有报道涉及通过其他途径（例如口服片剂或局部组织注射）施用亚甲蓝。如果有必要在服用Pristiq的患者中开始使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI进行治疗，则在开始用MAOI治疗之前应终止Pristiq [参见禁忌症（4） ，药物相互作用（7.1） ] 。

监视所有服用Pristiq的患者血清素综合症的出现。如果出现上述症状，请立即停止使用Pristiq和任何伴随的血清素药物治疗，并开始支持性对症治疗。如果临床上需要同时使用Pristiq和其他血清素药物，则应告知患者5-羟色胺综合征风险增加，并监测症状。

血压升高

由于在临床研究中观察到血压升高，接受Pristiq的患者应定期监测血压[见不良反应（6.1） ] 。在开始使用Pristiq治疗之前，应控制已存在的高血压。对于患有高血压，心血管或脑血管疾病的患者，应谨慎对待，这些患者可能会因血压升高而受损。 Pristiq报道了需要立即治疗的血压升高病例。

持续的血压升高可能会产生不利的后果。对于在接受Pristiq期间血压持续升高的患者，应考虑降低剂量或停药[见不良反应（6.1） ] 。

出血风险增加

干扰5-羟色胺再摄取抑制的药物（包括Pristiq）可能会增加出血事件的风险。并用阿司匹林，非甾体类抗炎药，华法林和其他抗凝剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与SSRI和SNRI有关的出血事件范围从瘀斑，血肿，鼻出血和瘀斑到威胁生命的出血。告知患者与同时使用Pristiq和抗血小板药或抗凝剂有关的出血风险。对于服用华法令的患者，在开始，滴定或中止Pristiq时应仔细监测其凝血指数。

闭角型青光眼

在使用包括Pristiq在内的许多抗抑郁药后发生的瞳孔扩张可能会在解剖学角度窄且未进行虹膜切除术的患者中引发闭角发作。对于未经治疗的解剖学窄角患者，避免使用抗抑郁药，包括Pristiq。

躁狂症/低躁狂症的激活

在所有MDD 2期和3期研究中，据报道，使用Pristiq治疗的患者中约有0.02％患有躁狂症。在使用其他市售抗抑郁药治疗的严重情感障碍患者中，也有少数人报告了躁狂/低躁狂的激活。与所有抗抑郁药一样，对于有躁狂或轻躁狂病史或家族病史的患者，应谨慎使用Pristiq。

停药综合症

血清素能抗抑郁药停药后，尤其是突然停药后的不良反应包括：恶心，出汗，烦躁不安，烦躁不安，躁动，头晕，感觉障碍（例如感觉异常，如电击感），震颤，焦虑，精神错乱，头痛，嗜睡，情绪不稳，失眠，躁狂，耳鸣和癫痫发作。建议尽可能减少剂量而不是突然停止[见剂量和用法（2.5） ，不良反应（6.1） ]。

发作

在Prestiq的上市前临床研究中已经报告了癫痫发作的病例。对于癫痫病患者，尚未对Pristiq进行系统评估。有癫痫病史的患者被排除在上市前临床研究之外。对于癫痫病患者，应谨慎使用Pristiq。

低钠血症

低钠血症可能是通过使用SSRI和SNRI（包括Pristiq）进行治疗的结果。在许多情况下，这种低钠血症似乎是抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）的结果。血清钠含量低于110 mmol / L的病例已有报道。老年患者SSRIs和SNRIs发生低钠血症的风险更大。同样，服用利尿剂或其他方法消耗的患者可能处于更大的风险中[见在特殊人群中使用（8.5）和临床药理学（12.3） ] 。有症状性低钠血症的患者应考虑停用Pristiq，并应采取适当的医学干预措施。

低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，意识模糊，虚弱和不稳定，这可能导致跌倒。与更严重和/或急性病例相关的体征和症状包括幻觉，晕厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止和死亡。

间质性肺疾病和嗜酸性粒细胞性肺炎

间质性肺疾病和与文拉法辛（Pristiq的母体药物）治疗相关的嗜酸性粒细胞性肺炎的报道很少。对于患有进行性呼吸困难，咳嗽或胸部不适的Pristiq患者，应考虑这些不良事件的可能性。此类患者应立即进行医学评估，并应考虑停用Pristiq。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应。

• 过敏[见禁忌症（4） ]
• 小儿和年轻成人患者的自杀思想和行为[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 血压升高[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 出血风险增加[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 闭角型青光眼[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 躁狂症/低躁狂症的发作[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 停药综合症[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 低钠血症[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 间质性肺疾病和嗜酸性粒细胞性肺炎[请参阅警告和注意事项（5.10） ]

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

患者暴露

评估了Pristiq在8394名被诊断为重度抑郁症的患者中的安全性，这些患者参加了多剂量的上市前研究，代表2784年的患者-接触年。在总共8,394名患者中，至少接触了一剂Pristiq； 2,116位患者接受了6个月的Pristiq暴露，相当于1,658患者-年的暴露，而421位患者接受了1年，相当于416患者-年的暴露。

不良反应被报告为中止治疗的原因

在针对MDD患者的上市前汇总8周安慰剂对照研究中，有1,834名患者暴露于Pristiq（50至400 mg）。在1,834例患者中，有12％因不良反应而中止治疗，而1,116例安慰剂治疗患者中有3％终止治疗。在推荐剂量为50 mg时，由于Pristiq的不良反应导致的停药率（4.1％）与安慰剂的停药率（3.8％）相似。对于100 mg剂量的Pristiq，由于不良反应引起的停药率为8.7％。

在长达八周的短期研究中，最常见的不良反应导致停药至少2％，并且比使用Pristiq治疗的患者高出安慰剂，其发生率是：恶心（4％）；头晕，头痛和呕吐（各2％）。在长达9个月的长期研究中，最常见的是呕吐（2％）。

安慰剂对照MDD研究中的常见不良反应

在上市前汇总的8周安慰剂对照固定剂量研究中，Pristiq治疗的MDD患者中最常见的不良反应（发生率≥5％，在50或100 mg剂量组中，安慰剂的发生率至少是其两倍）恶心，头晕，失眠，多汗，便秘，嗜睡，食欲下降，焦虑和特定的男性性功能障碍。

表2显示了在上市前汇总的8周安慰剂对照固定剂量临床研究中，≥2％的Pristiq治疗的MDD患者中发生的常见不良反应的发生率和任何剂量的安慰剂发生率的两倍。

性功能不良反应

表3显示了任何固定剂量组（上市前汇总8周，安慰剂对照，固定剂量，临床研究）中≥2％的Pristiq治疗的MDD患者中发生的性功能不良反应的发生率。

上市前和上市后临床研究中观察到的其他不良反应

使用Pristiq治疗的MDD患者中发生的其他偶发不良反应<2％，发生率低于标签中的其他地方：

心脏疾病–心动过速。

一般性疾病和给药部位情况–虚弱。

检查–体重增加，肝功能检查异常，血液催乳素增加。

肌肉骨骼和结缔组织疾病–肌肉骨骼僵硬。

神经系统疾病–晕厥，抽搐，肌张力障碍。

精神病–人格解体，磨牙症。

肾脏和泌尿系统疾病–尿retention留。

皮肤和皮下组织疾病–皮疹，脱发，光敏反应，血管性水肿。

在临床研究中，鲜有关于缺血性心脏不良反应的报道，包括心肌缺血，心肌梗塞和需要血运重建的冠状动脉闭塞。这些患者具有多种潜在的心脏危险因素。与安慰剂相比，更多患者在Pristiq治疗期间经历了这些事件。

MDD临床研究中观察到的实验室，心电图和生命体征变化

在使用Prestiq进行的上市前安慰剂对照的短期MDD研究中观察到以下变化。

血脂

在对照研究中，空腹血清总胆固醇，LDL（低密度脂蛋白）胆固醇和甘油三酸酯升高。这些异常中的一些被认为具有潜在的临床意义。

表4显示了超过预定阈值的患者百分比。

蛋白尿

在上市前固定剂量对照研究中观察到蛋白尿大于或等于痕量（见表5 ）。这种蛋白尿与BUN或肌酐的升高无关，通常是短暂的。

生命体征变化

表6总结了使用Pristiq对MDD患者（剂量为50至400 mg）进行的安慰剂对照，短期，上市前研究中观察到的变化。

在对照研究中，从每天50 mg到每天400 mg的所有剂量使用Pristiq的治疗与持续性高血压相关，持续性高血压定义为治疗性仰卧舒张压（SDBP）≥90 mm Hg和高于基线≥10 mm Hg 3连续的就诊访问（见表7 ）。 Pristiq上市前短期对照研究中符合持续性高血压标准的患者的分析显示，持续性高血压患者的比例持续增加。在所有剂量下均可观察到这一现象，建议每天增加400 mg的剂量。

体位性低血压

在上市前的短期，安慰剂对照临床研究中，剂量为50至400 mg，接受Pristiq（≥65岁）的患者收缩收缩性体位性低血压（从仰卧位到站立位降低≥30 mm Hg）更频繁。与安慰剂（2.5％，1/40）相比，分别为8％（7/87）和接受Pristiq（<0.9％，18/1937）接受安慰剂（0.7％，8 / 1,218）的65岁以下患者。

上市后经验

在Pristiq的批准后使用过程中，已确认存在以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：

皮肤和皮下组织疾病–史蒂文斯-约翰逊综合征

胃肠道疾病–急性胰腺炎

心血管系统– Takotsubo心肌病

药物相互作用

与Pristiq具有重要临床相互作用的药物

与Pristiq没有临床上重要相互作用的药物

基于药物代谢动力学研究，是必需的主要由CYP3A4（例如，咪达唑仑），或用于由两个CYP2D6和CYP3A4（例如，他莫昔芬，阿立哌唑），当与Pristiq的伴随施用代谢的药物代谢的药物没有调整剂量[见临床药理学（12.3） ]。

醇

临床研究表明，Pristiq不会增加乙醇引起的精神和运动技能的损害。但是，与所有中枢神经系统活性药物一样，应建议患者在服用Pristiq时避免饮酒。

药物实验室测试的相互作用

服用去甲文拉法辛的患者中已报告了苯环利定（PCP）和苯丙胺的假阳性尿液免疫分析筛选试验。这是由于缺乏筛选测试的特异性。取消去甲文拉法辛治疗后几天，预期会出现假阳性结果。验证性测试（例如气相色谱/质谱法）将区分去甲文拉法辛与五氯苯酚和苯丙胺。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记处，可以监测怀孕期间接触抗抑郁药的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-844-405-6185致电美国国家抗抑郁剂妊娠注册中心对患者进行注册。

风险摘要

尚未有关于孕妇使用Pristiq的研究报告。然而，已发表的孕妇暴露于母体化合物文拉法辛的流行病学研究尚未报告与不良的发育结局有明确的关联（见数据） 。怀孕期间未治疗的抑郁症以及怀孕期间暴露于SNRI和SSRI（包括Pristiq）会带来风险（请参阅临床注意事项）。

在用琥珀酸去甲文拉法辛治疗的大鼠和兔子的生殖发育研究中，没有证据显示在成人剂量下，血浆暴露（AUC）的致畸性最高为大鼠的19倍（大鼠）和0.5倍（兔）。每天100毫克。然而，在成年人类每天100 mg剂量下，观察到的AUC暴露量为大鼠的4.5倍时，在大鼠中发现了胎儿毒性和幼仔死亡。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

一项对201名具有严重抑郁史的妇女进行了前瞻性纵向研究，这些妇女在怀孕开始时就感到愉悦，在怀孕期间停用抗抑郁药的妇女比继续接受抗抑郁药的妇女更有可能患上严重抑郁症。

母体不良反应

在妊娠中期至晚期暴露于SNRI可能会增加先兆子痫的风险，接近分娩时暴露于SNRI可能会增加产后出血的风险。

胎儿/新生儿不良反应

妊娠晚期暴露于SNRI或SSRIs可能导致新生儿并发症的风险增加，需要长期住院，呼吸支持和管饲。监测在妊娠中期暴露于Pristiq的新生儿停药综合征（参见数据）。

数据

人数据

公开的孕妇暴露于母体化合物文拉法辛的流行病学研究尚未报告明确的关联