四重

Quadracel的适应症和用法

Quadracel®是预防白喉，破伤风，百日咳，脊髓灰质炎主动免疫的疫苗表示。单剂量的Quadracel被批准用于白喉，破伤风，百日咳疫苗（DTaP）系列的第五剂，以及灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）系列的第四或第五剂，用于4至6岁的儿童在谁收到Pentacel的4个剂量®[白喉和破伤风类毒素和非细胞百日咳疫苗吸附，脊髓灰质炎病毒灭活和流感嗜血杆菌b缀合物（破伤风类毒素缀合物）疫苗]和/或DAPTACEL®（白喉和破伤风类毒素和非细胞百日咳疫苗吸附儿童）。

四重剂量和给药

仅用于肌肉内。

使用前，将小瓶充分摇匀，直到形成均匀的白色混浊悬浮液。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果存在以上任何一种情况，则不应服用该产品。

使用无菌的针头和注射器以及无菌技术，将0.5 mL剂量的Quadracel疫苗肌内注射到上臂的三角肌中。丢弃未使用的部分。

Quadracel不应通过重组结合或与任何其他疫苗混合使用。

剂型和优势

Quadracel是在0.5 mL单剂量小瓶中注射的悬浮液。

禁忌症

过敏症

对Quadracel的任何成分有严重的过敏反应（例如，过敏反应）[见说明（11） ]，或在任何白喉类毒素，破伤风类毒素，含有百日咳的疫苗或灭活的脊髓灰质炎病毒疫苗之后发生严重过敏反应，是服用Quadracel的禁忌症。

脑病

在先前剂量的百日咳含百日咳疫苗未引起另一可确定原因的7天内发生脑病（例如昏迷，意识下降，癫痫发作时间延长）是任何含百日咳的疫苗（包括Quadracel）的禁忌症。

进行性神经系统疾病

进行性神经系统疾病，包括婴儿痉挛，癫痫病无控制或进行性脑病，是服用任何含百日咳的疫苗（包括Quadracel）的禁忌症。在建立治疗方案且病情稳定之前，不应将百日咳疫苗接种给患有这种病的人。

警告和注意事项

急性过敏反应的处理

如果发生过敏性或急性超敏反应，必须立即使用肾上腺素盐酸盐溶液（1：1,000）和其他适当的试剂和设备。

事先百日咳疫苗接种后的不良反应

如果在施用百日咳疫苗后的指定时间内发生了以下任何事件，则应基于对益处和风险的仔细考虑来决定服用Quadracel。

• 48小时内温度≥40.5°C（≥105°F），而不是由其他可确定的原因引起。
• 在48小时内崩溃或出现休克状状态（低渗性低反应性发作[HHE]）。
• 持续的，无法忍受的哭泣在48小时内持续≥3小时。
• 3天内发烧或不发烧。

格林-巴雷综合征

如果在接受含破伤风类毒素的先前疫苗接种后6周内发生了格林-巴利综合症，则决定给予任何含破伤风类毒素的疫苗（包括Quadracel）的决定应基于对潜在益处和潜在风险的仔细考虑。

疫苗有效性的局限性

Quadracel的疫苗可能无法保护所有人。

免疫能力改变

如果将Quadracel应用于免疫功能低下的人，包括接受免疫抑制治疗的人，则可能无法获得预期的免疫反应。 [请参阅药物相互作用（7.2） 。]

不良反应

在一项临床研究中，最常见的注射部位反应是疼痛（> 75％），臂围增加（> 65％），红斑（> 55％）和肿胀（> 40％）。常见的全身性反应为肌痛（> 50％），不适（> 35％）和头痛（> 15％）。

临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同的条件下进行的，所以不能将疫苗的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息的确为识别似乎与疫苗使用有关的不良事件以及估计这些事件的发生率提供了基础。

在美国和波多黎各进行的一项随机，对照，多中心研究（研究M5I02； ClinicalTrials.gov标识符：NCT01346293）中，有3,372名4至6岁的儿童接受了4剂DAPTACEL和/或Pentacel疫苗的接种（ s）同时但在不同地点接受了Quadracel或DAPTACEL + IPOL（脊髓灰质炎疫苗灭活）疫苗。受试者还分别在不同地点接受了麻疹，腮腺炎和风疹病毒活疫苗（默克公司）和水痘病毒活疫苗（水痘疫苗）（默克公司）。在2,733名接受Quadracel的受试者和621名接受DAPTACEL + IPOL疫苗的受试者中评估了安全性。

在这些受试者中，男性占51.5％，女性占48.5％，白人占75.7％，黑人占8.6％，西班牙裔占7.9％，亚裔占0.9％，其他种族/族裔占7.8％。两组的平均年龄为4.4岁，两组之间的男女比例和种族保持平衡。

接种疫苗后7天，每天通过日记卡收集自发的注射部位反应和全身反应。接种疫苗后，对参与者进行了28天的自发不良事件监测和6个月的严重不良事件（SAE）监测。

主动不良反应

表1显示了每个研究组在接种疫苗后7天内发生的拉动注射部位和全身不良反应的发生率和严重程度。

严重不良事件

在研究M5I02中，在接种Quadracel或DAPTACEL + IPOL疫苗以及伴随的MMR和水痘疫苗接种后的28天内，Quadracel组中有0.1％的受试者（3/2733）经历了严重的不良事件。在同一时期，DAPTACEL + IPOL组中有0.2％的受试者（1/621）发生了SAE。在接种疫苗后的6个月随访期内，据报告，接受过Quadracel的受试者（21 / 2,733）和接受DAPTACEL + IPOL疫苗的受试者（0.5 / 3/621）的SAEs均未评估与疫苗接种有关。

上市后经验

在美国以外的市场上使用Quadracel进行上市后的使用期间，自2月至6岁的婴儿和儿童均自发报告了以下不良事件。由于这些事件是由不确定大小的人群自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与疫苗接种的因果关系。此列表包括基于以下一个或多个因素的不良事件：严重程度，报告的频率或与Quadracel因果关系的证据强度。

免疫系统疾病

过敏反应，超敏反应和过敏反应（如皮疹，荨麻疹，呼吸困难）

精神病

尖叫

神经系统疾病

嗜睡，惊厥，高热惊厥，HHE，肌张力低下

心脏疾病

紫osis病

血管疾病

苍白的

一般疾病和给药部位情况

无精打采

注射部位反应（包括炎症，肿块，无菌脓肿和水肿）

较大的注射部位反应（> 50毫米），包括肢体肿胀，可能从注射部位延伸到一个或两个关节之外

感染和侵扰

注射部位蜂窝织炎，注射部位脓肿

药物相互作用

与其他疫苗同时给药

在美国的一项临床研究M5I02研究中，将Quadracel与以下一种或多种美国许可的疫苗同时使用：MMR疫苗和水痘疫苗。 [请参阅不良反应（6.1） 。]

当将Quadracel与另一种注射疫苗同时给予时，应使用不同的注射器和在不同的注射部位给予疫苗。

免疫抑制治疗

免疫抑制疗法，包括放射，抗代谢物，烷化剂，细胞毒性药物和皮质类固醇（使用剂量大于生理剂量），可能会降低对Quadracel的免疫反应。 [请参阅警告和注意事项（5.5） 。]

在特定人群中的使用

怀孕

Quadracel未获批准用于7岁及以上的个人。没有人或动物数据可用于评估怀孕期间与疫苗相关的风险。

哺乳期

Quadracel未获批准用于7岁及以上的个人。没有任何人或动物数据可用于评估Quadracel对产奶量，其在母乳中的存在或其对母乳喂养婴儿的影响。

儿科用

尚未确定Quadracel在4岁以下儿童或7至16岁儿童中的安全性和有效性，因此未获批准用于这些年龄组。

四元描述

Quadracel（白喉和破伤风类毒素及无细胞百日咳吸附和灭活的脊髓灰质炎疫苗）是用于肌肉注射的无菌混悬液。

每0.5毫升剂量配制为包含15 Lf白喉类毒素，5 Lf破伤风类毒素，脱细胞百日咳抗原[20 mcg排毒百日咳毒素（PT），20 mcg丝状血凝素（FHA），3 mcg百日咳杆菌粘附素（PRN），5 mcg菌毛类型2和3（FIM）]，以及灭活的脊髓灰质炎病毒[40 D-抗原单位（DU）1型（Mahoney），8 DU 2型（MEF-1），32 DU 3型（Saukett）]。

白喉棒状杆菌在改良的Mueller生长培养基中生长。 （1）通过硫酸铵分级分离纯化后，用甲醛将白喉毒素解毒并进行渗滤。

破伤风梭状芽胞杆菌在改良的Mueller-Miller酪蛋白氨基酸培养基中生长，无需注入牛肉心。 （2）将破伤风毒素用甲醛解毒，并通过硫酸铵分级分离和渗滤纯化。白喉和破伤风类毒素分别吸附在磷酸铝上。

无细胞百日咳疫苗抗原是由在添加了酪蛋白氨基酸和二甲基-β-环糊精修饰的Stainer-Scholte培养基（3）中生长的百日咳博德特氏菌培养物产生的。 PT，FHA和PRN与上清液培养基分离。从细菌细胞中提取并共纯化FIM。通过顺序过滤，盐沉淀，超滤和色谱法纯化百日咳抗原。 PT用戊二醛解毒。 FHA用甲醛处理，残留的醛通过超滤去除。各个抗原分别吸附到磷酸铝上。

脊髓灰质炎病毒1型，2型和3型分别通过微载体方法在MRC-5细胞（正常人​​二倍体细胞系）的单独培养物中生长。 （4）（5）使细胞在补充有小牛血清的CMRL（Connaught Medical Research Laboratories）1969培养基中生长。对于病毒生长，将培养基替换为无小牛血清的199培养基。澄清和过滤后，将病毒悬浮液通过超滤浓缩，并通过液相色谱法纯化。一价病毒悬浮液用甲醛灭活。将每种灭活的脊髓灰质炎病毒的单价浓缩物合并以产生三价脊髓灰质炎病毒浓缩物。

将吸附的白喉，破伤风和无细胞百日咳抗原与磷酸铝，2-苯氧基乙醇（不作为防腐剂）和注射用水混合，制成中间浓缩物。加入三价脊髓灰质炎病毒浓缩物，并将疫苗稀释至其最终浓度。

每0.5毫升剂量包含1.5毫克磷酸铝（0.33毫克铝）作为佐剂，聚山梨酯80（经计算约为10 ppm），<2 mcg残留甲醛，<50 ng残留戊二醛，≤50ng残留牛血清白蛋白，3.3 mg （0.6％v / v）2-苯氧基乙醇（不作为防腐剂），<4 pg新霉素和<4 pg多粘菌素B硫酸盐。

Quadracel不包含防腐剂。

在豚鼠效力测试中，白喉和破伤风类毒素均诱导每毫升至少2个中和单位。脱细胞百日咳抗原的效力通过免疫小鼠对解毒的PT，FHA，PRN和FIM的抗体反应进行评估，如通过酶联免疫吸附测定（ELISA）所测量的。通过测量来自免疫大鼠血清中抗体介导的脊髓灰质炎病毒的中和来测定灭活的脊髓灰质炎病毒抗原的效力。

Quadracel-临床药理学

作用机理

白喉

白喉是由白喉衣原体的产毒菌株引起的一种急性毒素介导的疾病。对疾病的保护归因于白喉毒素中和抗体的发展。 0.01 IU / mL的血清白喉抗毒素水平是最低水平，可提供一定程度的保护。至少0.1 IU / mL的抗毒素水平通常被认为具有保护作用。 （6）1.0 IU / mL的水平与长期保护相关。 （7）

破伤风

破伤风是由破伤风梭菌产生的极强的神经毒素引起的一种急性疾病。对疾病的防护归因于针对破伤风毒素的中和抗体的发展。通过中和测定测得的血清破伤风抗毒素水平至少为0.01 IU / mL，被认为是最低保护水平。 （6）（8）。通过Quadracel临床研究中使用的ELISA测得的破伤风类毒素水平≥0.1IU / mL被认为具有保护性。

百日咳

百日咳是一种由百日咳博德特氏菌引起的呼吸系统疾病。尽管尚未明确百日咳杆菌在百日咳的发病机理或免疫力中的作用，但这种革兰氏阴性球菌可产生多种生物活性成分。

百日咳的保护没有公认的血清学相关性。因为DAPTACEL包含与Quadracel中相同的过程制造的相同百日咳抗原，所以Quadracel对抗百日咳的有效性是基于比较Quadracel之后与DAPTACEL之后的百日咳免疫反应（白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳疫苗吸附）。 [参见临床研究（14） ]。 DAPTACEL百日咳成分的功效已在DAPTACEL应用于婴儿的临床试验中确定（请参阅DAPTACEL处方信息）。 Quadracel的排毒PT和FHA的含量是DAPTACEL的两倍。

脊髓灰质炎

脊髓灰质炎病毒是肠病毒，其中有三种血清型（1、2和3型）。脊髓灰质炎病毒类型特异性中和抗体的存在与预防脊髓灰质炎相关。 （9）

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

未对Quadracel的致癌或致突变性或生育能力进行评估。

临床研究

免疫原性

在研究M5I02中，4至6岁的儿童在白喉，破伤风和百日咳疫苗接种系列中以第五剂量和在灭活脊髓灰质炎疫苗接种系列中以第四或第五剂的剂量接受Quadracel或DAPTACEL + IPOL。受试者还同时接受了第二剂MMR和水痘疫苗。免疫原性亚组包括Quadracel组的263名受试者和DAPTACEL + IPOL疫苗组的253名受试者。 [参见不良反应（6.1）中的研究描述]。

在接种前和接种后28天的血清中测量白喉，破伤风，百日咳（PT，FHA，PRN和FIM）和脊髓灰质炎病毒抗原的抗体水平。共同主要终点是疫苗接种后引起的对白喉，破伤风，百日咳和脊髓灰质炎病毒抗原的加强应答率和抗体几何平均浓度/滴度（GMC / GMT）。将Quadracel疫苗接种后的加强应答率和抗体GMCs / GMT与DAPTACEL + IPOL疫苗接种后的应答率和抗体GMC / GMT进行了比较。

Quadracel不逊色于在单独的部位同时施用的DAPTACEL + IPOL疫苗，如通过比较疫苗接种后抗体加强反应率以及对白喉和破伤风的GMC / GMT对所有百日咳抗原（表3）的比较证明以及脊髓灰质炎病毒1、2和3（表4）。

参考资料

1个

染色机DW。生产白喉毒素。在：Manclark CR，编辑。关于世界卫生组织对白喉，破伤风，百日咳和混合疫苗的要求的非正式磋商的程序。美国公共卫生服务局，马里兰州贝塞斯达。 DHHS 91-1174。 1991：7-11。

2

Mueller JH，米勒（宾夕法尼亚）。影响破伤风毒素产生的可变因素。细菌学杂志1954； 67（3）：271-7。

3

Stainer DW，Scholte MJ。用于生产I期百日咳博德氏菌的简单化学定义培养基。微生物学杂志1970； 63：211-20。

4

van Wezel AL等。脊髓灰质炎病毒灭活疫苗：当前的生产方法和新的发展。 Rev Infect Dis 1984； 6（增刊2）：S335-40。

5

Montagnon BJ等。通过在微载体上培养Vero细胞制备的灭活脊髓灰质炎病毒疫苗的工业规模生产。 Rev Infect Dis 1984； 6（增刊2）：S341-4。

6

食品药品管理局卫生与公共服务部。生物制品；细菌疫苗和类毒素；实施功效审查；建议的规则。联邦公报1985； 50（240）：51002-117。

7

Tiwari TSP，沃顿商学院白喉类毒素。在：Plotkin SA，Orenstein WA和Offit PA的编辑中。疫苗。第六版。宾夕法尼亚州费城：WB桑德斯； 2012：153-66。

8

罗珀（Roper M），瓦西拉克（Wassilak）SGF，蒂瓦里（Twarari）TSP，华盛顿奥伦斯坦（Orenstein）。破伤风类毒素。在：Plotkin SA，Orenstein WA和Offit PA的编辑中。疫苗。第六版。宾夕法尼亚州费城：WB桑德斯； 2012：746-72。

9

Sutter RW等。在预测保护性疫苗功效方面定义替代血清学检测：脊髓灰质炎病毒疫苗接种。在：威廉姆斯JC，等。 eds。结合疫苗和同时给药。当前问题和观点。纽约，纽约：纽约科学院。 1995：289-99。

供应/存储和处理方式

供应方式

该产品的样品瓶塞不是用天然乳胶制成的。

Quadracel以单剂量小瓶（NDC编号49281-562-58）的形式提供，每瓶10瓶（NDC编号49281-562-10）。

储存和处理

Quadracel应存储在2°至8°C（35°至46°F）的温度下。不要冻结。请勿使用已冷冻的产品。标签上显示的到期日期后请勿使用。

病人咨询信息

通知父母或监护人以下事项：

• 使用Quadracel进行免疫接种的潜在好处和风险。
• 服用Quadracel或其他含有类似成分的疫苗后发生的常见不良反应。
• 可能发生其他不良反应。如有任何不良反应，请致电医疗保健提供者。

提供《 1986年国家儿童疫苗伤害法》所要求的疫苗信息声明（VIS）。

由制造：
赛诺菲巴斯德有限公司
加拿大安大略省多伦多市

发行人：
赛诺菲巴斯德公司
美国Swiftwater PA 18370

Quadracel®是赛诺菲巴斯德有限公司的注册商标。

R3-1219美国

主要显示屏-0.5 mL样品瓶标签

DTaP病毒
4年-6年

NDC 49281-562-58
白喉和破伤风
类毒素和无细胞
百日咳吸附和
灭活脊髓灰质炎病毒
疫苗

Quadracel®

仅Rx
我只是

单剂量（0.5毫升）
赛诺菲巴斯德有限公司

主要显示面板-0.5毫升瓶装纸箱

NDC 49281-562-10
DTaP病毒

白喉和破伤风
类毒素和无细胞百日咳
吸附和灭活
脊髓灰质炎病毒疫苗

10个单剂量小瓶
0.5毫升

仅Rx

Quadracel®

儿童4岁
到6岁

萨诺菲·帕斯图尔