Rayos的适应症和用法

Rayos适用于以下疾病或状况的治疗：

过敏状况

对成年人的常规治疗和适当的临床试验难以控制的严重或无用的过敏性疾病，这些疾病包括：

• 特应性皮炎
• 药物超敏反应
• 季节性或常年性变应性鼻炎
• 血清病

皮肤病

• 大疱性疱疹样皮炎
• 接触性皮炎
• 剥脱性红皮病
• 真菌病
• 天疱疮
• 严重多形性红斑（史蒂文斯-约翰逊综合征）

内分泌疾病

• 先天性肾上腺增生
• 恶性高钙血症
• 非化脓性甲状腺炎
• 原发性或继发性肾上腺皮质功能不全：氢化可的松或可的松是首选：合成类似物可与盐皮质激素联合使用（如适用）

胃肠道疾病

在以下急性发作期间：

• 克罗恩病
• 溃疡性结肠炎

血液病

• 获得性（自身免疫性）溶血性贫血
• 钻石-Blackfan贫血
• 成人特发性血小板减少性紫癜
• 纯红细胞发育不良
• 成人继发性血小板减少症

肿瘤性疾病

用于治疗：

• 急性白血病
• 侵袭性淋巴瘤

神经系统状况

• 多发性硬化症的急性加重
• 与原发性或转移性脑瘤，颅骨切开术或颅脑损伤相关的脑水肿

眼科疾病

• 交感性眼炎
• 对局部类固醇无反应的葡萄膜炎和眼部炎症

与器官移植有关的条件

• 急性或慢性实体器官排斥反应

肺部疾病

• 慢性阻塞性肺疾病（COPD）的急性加重
• 过敏性支气管肺曲霉病
• 吸入性肺炎
• 哮喘
• 当与适当的化学疗法同时使用时，最终或弥散性肺结核
• 过敏性肺炎
• 特发性闭塞性细支气管炎伴组织性肺炎
• 特发性嗜酸性粒细胞性肺炎
• 特发性肺纤维化
• 与低氧血症相关的卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）发生在HIV（+）个体中，该个体也正在接受适当的抗PCP抗生素治疗。
• 有症状的结节病

肾脏疾病

• 在特发性或由红斑狼疮引起的无尿毒症的肾病综合征中诱导尿蛋白尿的利尿或缓解

风湿病

作为短期给药的辅助疗法（使患者适应急性发作或加重发作）：

• 急性痛风性关节炎

在某些情况下加重或维持治疗期间：

• 强直性脊柱炎
• 皮肌炎/多发性肌炎
• 风湿性肌痛
• 银屑病关节炎
• 复发性多发性软骨炎
• 类风湿关节炎，包括青少年类风湿关节炎（部分病例可能需要低剂量维持治疗）
• 干燥综合征
• 系统性红斑狼疮
• 血管炎

特殊传染病

• 旋毛虫病伴神经或心肌受累。
• 伴有蛛网膜下腔阻滞或即将发生的阻滞的结核性脑膜炎，应与适当的抗结核化学疗法同时使用。

Rayos剂量和给药

推荐剂量

Rayos的剂量应根据疾病的严重程度和患者的反应进行个性化设置。对于儿科患者，建议的剂量应由相同的考虑因素决定，而不是严格遵守年龄或体重指示的比例。

肾上腺皮质的最大活动在凌晨2点至8点之间，在下午4点至午夜之间最小。当外源性皮质类固醇最大程度地发挥作用时，其抑制肾上腺皮质激素活性的作用最小。 Rayos是泼尼松的延迟释放制剂，在摄入后约4小时开始释放活性物质[参见临床药代动力学（12.3） ]。服用Rayos的时机应考虑到延迟释放的药代动力学和所治疗的疾病或状况。

Rayos的初始剂量每天可能从5到60 mg不等，具体取决于要治疗的特定疾病个体。根据速效药，目前正在立即释放泼尼松，泼尼松龙或甲基泼尼松龙的患者应改用等剂量的Rayos（2.4）。

在严重程度较低的情况下，通常需要较低的剂量，而在某些患者中可能需要较高的初始剂量。应当维持或调整初始剂量，直到注意到满意的反应为止。如果经过一段合理的时间后仍缺乏令人满意的临床反应，应停止使用Rayos，并将患者转至其他适当的治疗方法。应该强调的是剂量要求是可变的，并且必须根据所治疗的疾病和患者的反应来个体化。

在注意到良好的反应后，应通过在适当的时间间隔内以较小的递减量减少初始药物剂量，直至达到可以维持足够临床反应的最低剂量，来确定适当的维持剂量。应该记住的是，需要对药物剂量进行持续监控。可能需要调整剂量的情况包括因疾病过程的缓解或恶化而继发的临床状况变化，患者的个体药物反应性以及患者暴露于与治疗中与疾病实体没有直接关系的应激状态的影响。在后一种情况下，可能有必要在一段时间内增加Rayos的剂量，以符合患者的状况。如果在慢性情况下发生一定程度的自发缓解，应停止治疗。如果在长期治疗后要停止使用该药物，建议逐渐而不是突然停用。

推荐监控

在长时间使用Rayos治疗期间，应定期获取血压，体重，常规实验室检查（包括2小时餐后血糖和血清钾）和胸部X线检查。患有已知或疑似消化性溃疡疾病的患者需要进行上消化道X射线检查。

给药方式

Rayos用于口服。

Rayos应该每天与食物一起服用。 [参见临床药代动力学（12.3） ]

Rayos片剂不应被打碎，分裂或咀嚼，因为泼尼松的延迟释放取决于完整的包衣。 （11）

皮质类固醇比较表

为了进行比较，一种5毫克的Rayos片剂是以下各种皮质类固醇的等效毫克剂量：

这些剂量关系仅适用于这些化合物的口服或静脉内给药。当将这些物质或其衍生物肌肉注射或注入关节腔时，它们的相对性质可能会大大改变。

剂型和优势

延迟释放片

• Rayos 1 mg强的松：淡黄白色，圆形，未刻痕的延迟释放片剂，一侧压有“ NP 1”。
• Rayos 2 mg强的松：黄白色，圆形，未刻痕的延迟释放片剂，一侧压有“ NP 2”。
• Rayos 5 mg强的松：淡黄色，圆形，未刻痕的延迟释放片剂，一侧压有“ NP 5”。

禁忌症

对于已知对泼尼松或任何赋形剂过敏的患者，禁用Rayos。接受糖皮质激素治疗的患者很少出现过敏反应[见不良反应（6） ]。

警告和注意事项

内分泌功能的改变

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制，库欣综合症和高血糖症。长期使用可监测患者的这些状况。

皮质类固醇可产生可逆的下丘脑-垂体肾上腺（HPA）轴抑制作用，停药后可能存在皮质类固醇不足。逐渐减少剂量可使药物引起的继发性肾上腺皮质功能不全最小化。此类相对功能不足可能会在停药后持续数月。因此，在此期间发生任何压力的情况下，应重新使用激素疗法。如果患者已经在接受皮质类固醇治疗，则可能需要增加剂量。

由于盐皮质激素的分泌可能受损，因此应同时服用盐和/或盐皮质激素。在婴儿期补充盐皮质激素特别重要。

甲状腺功能减退症患者皮质类固醇的代谢清除率降低，甲状腺功能亢进患者升高。患者甲状腺状态的改变可能需要调整剂量。

与感染有关的风险增加

皮质类固醇可能会增加与任何病原体感染相关的风险，包括病毒，细菌，真菌，原生动物或蠕虫感染。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间与特定感染风险相关的程度尚不十分清楚，但是，随着皮质类固醇剂量的增加，感染性并发症的发生率增加。

皮质类固醇可能会掩盖某些感染迹象，并可能降低对新感染的抵抗力。

皮质类固醇可能加剧感染并增加传播感染的风险。

泼尼松在活动性肺结核中的使用应仅限于暴发性或弥散性结核的病例，在这些病例中，将皮质类固醇与适当的抗结核药物一起用于治疗该疾病。

对于非免疫性儿童或成人使用皮质类固醇激素，水痘和麻疹的病程可能更严重甚至致命。对于没有这些疾病的儿童或成人，应特别注意避免接触。如果患者暴露于水痘，则可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果患者暴露于麻疹，则可能需要使用合并的肌内免疫球蛋白（IG）进行预防。如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药治疗。

已知或怀疑类圆线虫（线虫）感染的患者应谨慎使用皮质类固醇。在此类患者中，皮质类固醇诱导的免疫抑制可能导致强茎线虫过度感染和传播，并伴有广泛的幼虫迁移，通常伴有严重的小肠结肠炎和可能致命的革兰氏阴性败血病。

皮质类固醇可能加重全身性真菌感染，因此除非存在控制药物反应所需的激素，否则不应在存在此类感染的情况下使用皮质类固醇。

皮质类固醇可能会增加潜在感染重新激活或加剧的风险。

如果在潜伏性结核病或结核菌素反应性患者中使用了皮质类固醇激素，则必须密切观察，因为这种疾病可能会重新发生。在长期糖皮质激素治疗期间，这些患者应接受化学预防。

皮质类固醇可能会激活潜在的阿米巴病。因此，建议在热带地区度过任何时光的患者或腹泻原因不明的患者，在开始皮质类固醇激素治疗之前，应先排除潜在的氨虫病或活动性阿米巴病。

皮质类固醇不宜用于脑型疟疾。

心血管/肾功能的改变

皮质类固醇可引起血压，盐分和水分retention留升高，并增加钾和钙的排泄。除非大剂量使用，否则合成衍生物不太可能出现这些效应。限制饮食中的盐分和补充钾可能是必要的。对于充血性心力衰竭，高血压或肾功能不全的患者，应谨慎使用这些药物。

文献报道表明，在最近的心肌梗塞后，使用皮质类固醇与左心室游离壁破裂之间存在明显的联系。因此，在这些患者中应谨慎使用糖皮质激素治疗。

用于胃肠道疾病患者

患有某些胃肠道疾病的患者出现胃肠道穿孔的风险增加。接受糖皮质激素的患者可能掩盖了胃肠道穿孔的迹象，例如腹膜刺激。

如果有可能发生穿孔，脓肿或其他化脓性感染，应谨慎使用皮质类固醇；憩室炎;新鲜肠吻合；以及活跃或潜在的消化性溃疡。

行为和情绪障碍

皮质类固醇的使用可能与中枢神经系统影响相关，从欣快，失眠，情绪波动，性格改变和严重抑郁到坦率的精神病表现。同样，皮质类固醇可能加剧现有的情绪不稳定或精神病倾向。

骨密度降低

皮质类固醇通过其对钙调节的作用（即，减少吸收和增加排泄）和抑制成骨细胞功能，从而减少骨形成并增加骨吸收。这与由于蛋白质分解代谢增加而导致的骨骼蛋白质基质的减少以及性激素产生的减少，可能导致儿童和青少年骨骼生长受到抑制，以及任何年龄段的骨质疏松症的发展。在开始皮质类固醇治疗之前，应特别考虑骨质疏松症风险增加的患者（即绝经后妇女），长期接受皮质类固醇治疗的患者应监测骨密度。

眼科效果

长期使用皮质类固醇可能会导致后囊膜白内障，青光眼，并可能损害视神经，并可能增强由于真菌或病毒引起的继发性眼部感染的形成。

不建议在视神经炎的治疗中使用口服皮质类固醇激素，这可能会增加新发作的风险。

某些人的眼内压可能升高。如果糖皮质激素治疗持续超过6周，则应监测眼内压。

单纯性眼疱疹患者应谨慎使用皮质类固醇，因为可能会发生角膜穿孔。皮质类固醇不宜用于活动性单纯眼疱疹。

预防接种

接受免疫抑制剂量的皮质类固醇激素的患者禁用活疫苗或减毒活疫苗的接种。可以注射杀死或灭活的疫苗；但是，无法预测对此类疫苗的反应。接受皮质类固醇替代疗法（例如，针对艾迪生氏病）的患者可以进行免疫程序。

在进行糖皮质激素治疗时，不应为患者接种天花疫苗。服用皮质类固醇的患者，尤其是高剂量的患者，不应采取其他免疫措施，因为这可能会引起神经系统并发症的危险和缺乏抗体反应。

对生长发育的影响

长期使用皮质类固醇可能会对儿童的生长发育产生负面影响。

长期使用皮质类固醇激素治疗的小儿患者的生长和发育应仔细监测。

胚胎-胎儿毒性

给孕妇服用泼尼松会造成胎儿伤害。人体研究表明，在怀孕的头三个月中，使用皮质类固醇激素会引起口腔裂隙的风险增加，但并不一致。已发表的动物研究表明，泼尼松龙在大鼠，兔子，仓鼠和小鼠中具有致畸性，其后代c裂的发生率增加。妊娠期间使用皮质类固醇也有宫内发育受限和出生体重减轻的报道，但是，潜在的孕产妇状况也可能导致这些风险。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在使用该药物时怀孕，请告知患者对胎儿的潜在危害[请参见在特定人群中使用（8.1） ]。

神经肌肉效应

尽管有控制的临床试验表明皮质类固醇在加速多发性硬化症急性加重的缓解方面有效，但并未显示它们会影响疾病的最终结果或自然病程。这些研究确实表明，相对较大剂量的皮质类固醇激素是必要的，以证明具有显着效果。

使用高剂量的皮质类固醇已观察到急性肌病，最常见于神经肌肉传递障碍患者（例如重症肌无力）或接受神经肌肉阻滞药物同时治疗的患者（例如潘库溴铵）。这种急性肌病是普遍性的，可能累及眼和呼吸肌，并可能导致四肢瘫痪。肌酸激酶可能会升高。停用皮质类固醇后，临床改善或恢复可能需要数周至数年的时间。

卡波西氏肉瘤

据报道，卡波西氏肉瘤发生在接受皮质类固醇治疗的患者中，大多数情况下是针对慢性疾病。停用皮质类固醇可能会导致临床改善。

不良反应

皮质类固醇的常见不良反应包括体液retention留，葡萄糖耐量改变，血压升高，行为和情绪变化，食欲增加和体重增加。

过敏反应：过敏反应，血管性水肿

心血管疾病：心动过缓，心脏骤停，心律不齐，心脏增大，循环衰竭，充血性心力衰竭，脂肪栓塞，高血压，近期心肌梗死后心肌破裂，肺水肿，晕厥，心动过速，血栓形成，血栓形成

皮肤病：痤疮，过敏性皮炎，皮肤和皮下萎缩，头皮干燥，浮肿，面部红斑，色素沉着或色素沉着不足，伤口愈合不良，出汗增多，瘀斑和瘀斑，皮疹，无菌脓肿，皮纹，对皮肤检查的反应受到抑制，皮肤脆弱皮肤，头皮稀疏，荨麻疹

内分泌：异常的脂肪沉积，降低的糖耐量，库欣格状态发展，多毛症，潜在的糖尿病表现以及糖尿病，月经不调，月相，继发性肾上腺皮质和垂体无反应性（尤其是在以下情况下）中对胰岛素或口服降糖药的需求增加压力，例如创伤，手术或疾病），抑制儿童成长

液体和电解质紊乱：液体retention留，钾丢失，高血压，低钾性碱中毒，钠retention留

胃肠道：腹胀，血清肝酶水平升高（通常在停药后可逆），肝肿大，打ic，不适，恶心，胰腺炎，消化性溃疡并可能穿孔和出血，溃疡性食管炎

一般：食欲增加和体重增加

代谢：蛋白质分解代谢导致负氮平衡

肌肉骨骼：股骨头和肱骨头的骨坏死，炭状关节炎，肌肉质量下降，肌肉无力，骨质疏松症，长骨病理性骨折，类固醇肌病，肌腱断裂，椎骨压缩性骨折

神经系统疾病：蛛网膜炎，抽搐，抑郁，情绪不稳，欣快，头痛，通常在停药后伴有乳头水肿（假性肿瘤脑）的颅内压升高，失眠，脑膜炎，情绪波动，神经炎，神经病，轻瘫/截瘫，感觉异常，人格变化，感觉障碍，眩晕

眼科：眼球突出，青光眼，眼内压增高，后囊后白内障和中央浆液性脉络膜视网膜病变

生殖：精子活动力和数量的变化

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项对照试验中，对375名类风湿性关节炎患者评估了Rayos的安全性。接受Rayos治疗的患者年龄为20至80岁（中位年龄为56岁），其中女性占85％，白人占99％，非裔美国人占1％，亚洲人低于1％。

患者每天晚上10点接受一次Rayos 3 mg至10 mg；大多数（84％）≤5mg。临床试验的经验并没有引起新的安全隐患，除了已经为速释泼尼松建立的安全隐患之外。

上市后经验

在Rayos的批准后使用过程中已发现不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。上市后的经验并没有引起新的安全隐患，除了已经为速释泼尼松建立的安全隐患之外。

药物相互作用

氨基戊二酰亚胺

氨基谷氨酰胺可能导致皮质类固醇诱导的肾上腺抑制功能丧失。

两性霉素B注射液

据报道，两性霉素B和氢化可的松同时使用会导致心脏增大和充血性心力衰竭[见药物相互作用（7.14） ] 。

抗胆碱酯酶

重症肌无力患者同时使用抗胆碱酯酶和皮质类固醇可能会导致严重的无力。如果可能，应在开始皮质类固醇治疗之前至少24小时停用抗胆碱酯酶药物。

抗凝剂

尽管有一些相互矛盾的报道，但同时使用皮质类固醇和华法令通常会抑制对华法令的反应。因此，应经常监测凝血指标，以维持所需的抗凝作用。

抗糖尿病药

由于皮质类固醇可能会增加血糖浓度，因此可能需要调整抗糖尿病药的剂量。

抗结核药

异烟肼的血清浓度可能会降低。

CYP 3A4诱导剂（例如，巴比妥类药物，苯妥英钠，卡马西平和利福平）

诱导肝微粒体药物代谢酶活性的药物，例如巴比妥酸盐，苯妥英钠，麻黄碱和利福平，可能会增强皮质类固醇的代谢，并需要增加皮质类固醇的剂量。

CYP 3A4抑制剂（例如，酮康唑，大环内酯类抗生素）

据报道，酮康唑可将某些皮质类固醇的代谢降低多达60％，从而导致皮质类固醇副作用的风险增加。

胆固醇胺

胆固醇胺可能会增加皮质类固醇的清除率。

环孢菌素

当同时使用环孢霉素和皮质类固醇时，两者的活性可能会增加。并发使用时有惊厥的报道。

洋地黄

由于低血钾症，使用洋地黄苷的患者可能出现心律不齐的风险增加。

雌激素，包括口服避孕药

雌激素可能会降低某些皮质类固醇的肝代谢，从而增强其作用。

非甾体抗炎药（NSAIDS），包括阿司匹林和水杨酸酯

并用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药和皮质类固醇会增加胃肠道副作用的风险。在低凝血酶原血症中，阿司匹林应谨慎与皮质类固醇联合使用。并用皮质类固醇可增加水杨酸盐的清除率。当停用糖皮质激素时，这可能会导致水杨酸盐血清水平降低或增加水杨酸盐毒性的风险。

贫钾剂（例如利尿剂，两性霉素B）

当皮质类固醇与贫血钾剂同时给药时，应密切观察患者是否出现低钾血症。

皮肤测试

皮质类固醇可能会抑制对皮肤测试的反应。

类毒素和活疫苗或减毒疫苗

由于抑制抗体反应，接受糖皮质激素治疗的患者对类毒素和活疫苗或灭活疫苗的反应可能减弱。皮质类固醇也可以增强减毒活疫苗中某些生物的复制。如果可能的话，应推迟常规疫苗或类毒素的给药，直到停止糖皮质激素治疗为止[见警告和注意事项（5.8） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据人类和动物研究的结果，包括类固醇在内的皮质类固醇对孕妇的用药会对胎儿造成伤害（请参见数据）[请参见警告和注意事项（5.10） ]。已发表的流行病学研究表明，在头三个月中使用皮质类固醇会导致口腔颌面裂隙的风险增加但不大，但不一致。据报道，孕妇在孕期使用皮质类固醇可引起宫内生长受限和出生体重减轻。但是，潜在的孕产妇状况也可能导致这些风险（请参阅临床注意事项）。已发表的动物研究表明，泼尼松龙在大鼠，兔子，仓鼠和小鼠中具有致畸性，其后代c裂的发生率增加（参见数据）。向孕妇建议对胎儿的潜在危害。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

接受皮质类固醇激素治疗的孕妇所生的婴儿应仔细监测肾上腺皮质功能减退的体征和症状[见警告和注意事项（5.1） ]。

数据

人数据

已发表的关于泼尼松龙与胎儿结局之间关系的流行病学研究报告了不一致的发现，并具有重要的方法学局限性。多项针对人类的队列研究和病例对照研究表明，孕妇在孕早期使用皮质类固醇激素可使唇with裂的发生率从大约1/1000婴儿增加到3-5 / 1000婴儿；但是，尚未在所有研究中均观察到口唇裂的风险。这些研究的方法学局限性包括非随机设计，回顾性数据收集，以及无法控制混杂因素，例如潜在的孕产妇疾病和使用伴随药物。

两项前瞻性病例对照研究表明，子宫内暴露于母体皮质类固醇的婴儿出生体重下降。在人类中，出生体重下降的风险似乎与剂量有关，可以通过降低皮质类固醇激素剂量来降低。潜在的孕产妇状况可能会导致子宫内生长受限和出生体重下降，但尚不清楚这些孕产妇状况在多大程度上导致口唇裂风险增加。

动物资料

泼尼松龙（泼尼松的活性代谢物）在器官发生期间给予，已显示在大鼠，家兔，仓鼠和小鼠中具有致畸性，后代left裂的发生率增加。在致畸性研究中，在母体剂量为30 mg / kg的大鼠中，c裂与胎儿致死力的增加（或吸收的增加）和胎儿体重的减少（基于mg / m 2体表比较）和更高。在母体剂量为20 mg / kg的小鼠中观察到left裂（基于mg / m 2比较，在60 kg个体中相当于100 mg）。另外，已经在暴露于泼尼松龙的怀孕大鼠的胎儿中观察到动脉导管的收缩。在动物繁殖研究中尚未正式评估Rayos。

哺乳期

风险摘要

哺乳期妇女服用强的松龙后，已发现其在人乳中存在。已发表的报告表明，婴儿的日剂量估计少于产妇日剂量的1％。在母乳喂养期间孕妇泼尼松龙暴露后，没有报告对母乳喂养婴儿产生不利影响。没有关于泼尼松龙对产奶量影响的可用数据。长期给哺乳期妇女服用大剂量皮质类固醇可能会在母乳喂养的婴儿中产生问题，包括生长和发育，并干扰内源性皮质类固醇的产生（见临床注意事项）[见特定人群的使用（8.4） ]。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Rayos的临床需求以及Rayos或母亲的潜在状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

临床注意事项

为了最大程度地减少接触，应该给哺乳期妇女服用最低剂量，以达到所需的临床效果。

数据

人数据

报告表明，人乳中泼尼松龙的浓度为孕产妇血清水平的5％至25％，婴儿的日总剂量很小，约为孕产妇日剂量的0.14％。

儿科用

泼尼松在儿科人群中的疗效和安全性是基于公认的皮质类固醇作用过程，该过程在儿科和成人人群中相似。已发表的研究为小儿患者治疗肾病综合征（> 2岁），侵袭性淋巴瘤和白血病（> 1个月大）的有效性和安全性提供了证据。但是，其中一些结论和其他儿科使用皮质类固醇的适应症（例如严重的哮喘和喘息）是基于在成年人中进行的充分且对照良好的试验得出的，前提是必须考虑到疾病的进程及其病理生理学。在两个人群中基本相似。泼尼松对小儿患者的不良反应与成人相似[见不良反应（6） ]。像成人一样，应仔细观察儿科患者，并经常测量血压，体重，身高，眼内压，并对感染，心理社会障碍，血栓栓塞，消化性溃疡，白内障和骨质疏松症进行临床评估。

通过任何途径接受皮质类固醇治疗的儿童，包括全身性应用皮质类固醇激素治疗的儿童，其生长速度可能都会降低。在低全身剂量和没有实验室证据证明HPA轴抑制（即，促骨钙素刺激和基础皮质醇水平）的情况下，已经观察到皮质类固醇对生长的负面影响。因此，与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度可能是儿童全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。应监测通过任何途径接受皮质类固醇激素治疗的儿童的线性生长情况，并应权衡长期治疗的潜在生长效果与获得的临床益处以及其他替代治疗方法的可用性。为了最大程度地降低皮质类固醇的潜在生长作用，应将儿童滴定至最低有效剂量[见警告和注意事项（5.9） ]

老人用

在老年受试者和较年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的泼尼松临床经验也未发现老年患者与较年轻患者的反应差异。但是，老年患者中皮质类固醇诱发的副作用的发生率可能会增加，并且与剂量相关。骨质疏松症是最常见的并发症，与年轻人群和年龄匹配的对照组相比，在接受糖皮质激素治疗的老年患者中发生率更高。骨矿物质密度的损失似乎在治疗的早期阶段是最大的，并且在类固醇戒断或使用较低剂量（即≤5 mg /天）后可能随时间恢复。泼尼松剂量为7.5 mg / day或更高，与骨质疏松症患者相比，即使存在更高的骨密度，也会增加椎骨和非椎骨骨折的相对风险。应当对老年患者进行例行筛查，包括定期评估骨矿物质密度和制定骨折预防策略，并定期复查泼尼松适应症，以最大程度地减少并发症并使泼尼松龙的剂量保持在可接受的最低水平。某些双膦酸盐的共同给药已显示出可抑制皮质类固醇激素治疗的男性和绝经后女性的骨质流失速度，建议将这些药物用于预防和治疗皮质类固醇激素引起的骨质疏松症[见警告和注意事项（5.6） ]。

据报道，与年轻人群相比，老年患者的等量基于体重的剂量产生更高的总泼尼松龙浓度和未结合的泼尼松龙血浆浓度，并降低肾脏和非肾脏清除率。老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

过量

尚未报告在很短的时间内意外摄入大量泼尼松的影响，但长时间使用该药物可产生精神症状，月球面，脂肪沉积异常，体液，留，食欲不振，体重增加，肥大症，痤疮，纹状体，瘀斑，出汗增多，色素沉着，鳞屑干燥，头皮稀疏，血压升高，心动过速，血栓性静脉炎，对感染的抵抗力降低，氮负平衡，骨骼和伤口愈合延迟，头痛，无力，月经失调，加剧的更年期症状，神经病，骨折，骨质疏松，消化性溃疡，葡萄糖耐量降低，低钾血症和肾上腺功能不全。儿童肝肿大和腹胀。

急性过量用药的方法是立即洗胃或呕吐，然后进行支持和对症治疗。对于面对严重疾病且需要连续类固醇治疗的慢性用药过量，泼尼松的剂量只能暂时减少，也可以采用隔日治疗。

11.说明

Rayos中的活性成分是泼尼松（一种皮质类固醇）。皮质类固醇是天然存在的和合成的肾上腺皮质类固醇。泼尼松的分子式为C 21 H 26 O 5 。泼尼松的化学名称为17,21-二羟基pregna-1,4-二烯-3,11,20-三酮，其结构式为：

泼尼松为白色至几乎白色，无味的结晶性粉末，分子量为358.43。泼尼松微溶于水。微溶于乙醇，氯仿，二恶烷和甲醇。

Rayos是延迟释放的泼尼松片。它由无活性外壳中的含泼尼松核心片组成，可将体外药物溶解的开始延迟约4小时。每片含有1 mg，2 mg或5 mg泼尼松，以及以下非活性成分：磷酸氢钙二水合物，胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，山be酸甘油酯，乳糖一水合物，硬脂酸镁，聚维酮，黄色三氧化二铁和红色氧化铁。

Rayos-临床药理学

作用机理

天然存在的皮质类固醇（氢化可的松和可的松）也具有保留盐的特性，被用作肾上腺皮质缺乏症的替代疗法。它们的合成类似物，如泼尼松，主要用于在许多器官系统疾病中发挥有效的抗炎作用。

皮质类固醇，例如泼尼松，可引起深远而多样的代谢作用。此外，它们还能改变人体对各种刺激的免疫反应。

泼尼松是一种主要具有皮质类固醇特性的合成肾上腺皮质类固醇药物。这些特性中的一些再现了内源性糖皮质激素的生理作用，但其他一些未必能反映出任何肾上腺激素的正常功能。只有在服用大剂量治疗药物后才能看到它们。泼尼松由于其皮质类固醇的特性，其药理作用包括：促进糖异生。肝中糖原的沉积增加；抑制葡萄糖的利用；抗胰岛素活性蛋白质分解代谢增加；脂肪分解增加；刺激脂肪的合成和储存；肾小球滤过率增加，导致尿酸盐尿排泄增加（肌酐排泄保持不变）；并增加钙排泄。

嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的产生降低，但是刺激红细胞生成和多形核白细胞的产生。炎症过程（水肿，纤维蛋白沉积，毛细血管扩张，白细胞迁移和吞噬作用）和伤口愈合的后期阶段（毛细血管增生，胶原蛋白沉积，骨化）被抑制。

泼尼松可以刺激胃液各种成分的分泌。抑制促肾上腺皮质激素的产生可能导致抑制内源性皮质类固醇。泼尼松具有轻微的盐皮质激素活性，从而刺激钠进入细胞并刺激细胞内钾的流失。这在肾脏中尤其明显，肾脏中的快速离子交换导致钠sodium留和高血压。

药代动力学

Rayos的药代动力学曲线与立即释放的泼尼松制剂相比具有大约4小时的滞后时间。虽然与食物一起服用时，Rayos的药代动力学特性与IR泼尼松的滞后时间有所不同，但其吸收，分布和消除过程是可比的。

吸收性

口服后约4小时与食物一起服用时，泼尼松会从Rayos中释放出来。这导致直到达到峰值血浆浓度（T max ）的时间延迟。在27位健康男性受试者中，Rayos的中位T max为6.0-6.5小时，而速释（IR）制剂为2.0小时。 Subsequently, prednisone was absorbed at the same rate as the IR formulation. Peak plasma concentrations (C max ) and exposure, as indicated by AUC 0-last and AUC 0-∞ , were comparable for both prednisone IR and Rayos administered 2.5 hours after a light meal or with normal meal (Figure 1).

Figure 1: Mean Plasma Levels of Prednisone After a Single Dose of 5 mg Prednisone Administered as a 5 mg Rayos Tablet or a 5 mg Immediate-Release (IR) Tablet

A: 5 mg IR tablet under fasting conditions, administered at 2 am, B: 5 mg Rayos, administered 2.5 hours after a light evening meal, and C: 5 mg Rayos administered immediately after dinner

In a study with 24 healthy subjects, oral absorption of prednisone from Rayos was significantly affected by the intake of food. Under standard fasting conditions, both the maximum plasma concentration (C max ) and the bioavailability of Rayos were significantly lower than under fed conditions, shortly after intake of a high fat meal.

Rayos at dose levels of 1 mg, 2 mg, and 5 mg showed dose-proportionality in terms of peak and systemic exposure (C max , AUC 0-∞ , and AUC 0-last ) for the parent drug prednisone as well as for the active metabolite prednisolone.

代谢

Prednisone is completely converted to the active metabolite prednisolone, which is further metabolized mainly in the liver and excreted in the urine as sulfate and glucuronide conjugates. The exposure of prednisolone is 4-6 fold higher than that of prednisone.

排泄

The terminal half-life of both prednisone and prednisolone from the administration of Rayos was 2-3 hours, which is comparable to that from the IR formulation.

Special Populations

The effects of gender, age, renal impairment, and hepatic impairment on the pharmacokinetics of prednisone or prednisolone after administration of Rayos have not been evaluated.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Prednisone was not formally evaluated in carcinogenicity studies. Review of the published literature identified carcinogenicity studies of prednisolone, the active metabolite of prednisone, at doses which were less than the typical clinical doses. In a 2-year study, male Sprague-Dawley rats administered prednisolone in drinking water at a dose of 368 mcg/kg/day (equivalent to 3.5 mg/day in a 60-kg individual based on a mg/m 2 body surface area comparison) developed increased incidences of hepatic adenomas. Lower doses were not studied, and therefore, a no effect level could not be identified. In an 18-month study, intermittent oral gavage administration of prednisolone did not induce tumors in female Sprague-Dawley rats when given 1, 2, 4.5, or 9 times per month at 3 mg/kg prednisone (equivalent to 29 mg in a 60-kg individual based on a mg/m 2 body surface area comparison).

Prednisone was not formally evaluated for genotoxicity. However, in published studies prednisolone was not mutagenic with or without metabolic activation in the Ames bacterial reverse mutation assay using Salmonella typhimurium and Escherichia coli , or in a mammalian cell gene mutation assay using mouse lymphoma L5178Y cells, according to current evaluation standards. In a published chromosomal aberration study in Chinese Hamster Lung (CHL) cells, a slight increase was seen in the incidence of structural chromosomal aberrations with metabolic activation at the highest concentration tested, however, the effect appears to be equivocal. Prednisolone was not genotoxic in an in vivo micronucleus assay in the mouse, though the study design did not meet current criteria.

Prednisone was not formally evaluated in fertility studies. Corticosteroids have been shown to impair fertility in male rats. Menstrual irregularities have been described with clinical use [ see Adverse Reactions (6) ].

临床研究

The efficacy of Rayos in the treatment of rheumatoid arthritis was assessed in one multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized, 12-week trial in patients ≥18 years with active rheumatoid arthritis diagnosed according to American College of Rheumatology (ACR) criteria. Patients were enrolled who were not currently treated with corticosteroids but had received non-biologic DMARD therapy for at least 6 months before receipt of study medication, and had an incomplete response to DMARD therapy alone. Patients were randomized in a 2:1 ratio to treatment with Rayos 5 mg (n=231) or placebo (n=119) administered at 10 pm. A total of 350 patients were enrolled and ranged in age from 27 to 80 years (median age 57 years) with 84% females. Race was distributed as follows: 98% Caucasian, 1% African-American, and <1% Asian.

The percentage of patients with improvement in rheumatoid arthritis at 12 weeks using ACR response criteria (ACR20) was assessed as the primary endpoint, and ACR20, ACR50 and ACR70 responses for patients treated with Rayos 5 mg versus placebo are shown in Table 1. The relative efficacy of Rayos compared to immediate-release prednisone has not been established.

The results of the components of the ACR response criteria are shown in Table 2.

The percentage of patients achieving ACR20 responses by visit is shown in Figure 2.

The percent change from baseline in the duration of morning stiffness at 12 weeks was assessed as a prespecified secondary endpoint. Patients treated with Rayos had a median decrease in the duration of morning stiffness of 55% compared to 33% in placebo-treated patients (20% estimated median difference between treatment groups with 95% confidence interval [7, 32]). This corresponds to a median duration of morning stiffness of 46 minutes in the Rayos group and 85 minutes in the placebo group.

供应/存储和处理方式

Rayos delayed-release tablets (1 mg prednisone) are pale yellowish-white, round, unscored tablets embossed with "NP 1" on one side and supplied as:

Rayos delayed-release tablets (2 mg prednisone) are yellowish-white, round, unscored tablets embossed with "NP 2" on one side and supplied as:

Rayos delayed-release tablets (5 mg prednisone) are light yellow, round, unscored tablets embossed with "NP 5" on one side and supplied as:

储存在25°C（77°F）; excursions permitted to 15-30°C (59-86°F). [请参见USP控制的室温]。

Protect Rayos tablets from light and moisture.

使用防儿童进入的封口分配在USP所定义的密封，防光的容器中。

病人咨询信息

Patients should be informed of the following information before initiating therapy with Rayos and periodically during the course of ongoing therapy.

• Patients should be warned not to discontinue the use of Rayos abruptly or without medical supervision, to advise any medical attendants that they are taking it, and to seek medical advice at once should they develop fever or other signs of infection. Patients should be told to take Rayos exactly as prescribed, follow the instructions on the prescription label, and not stop taking Rayos without first checking with their healthcare providers, as there may be a need for gradual dose reduction.
• Patients should discuss with their physician if they have had recent or ongoing infections or if they have recently received a vaccine.
• Persons who are on immunosuppressant doses of corticosteroids should be warned to avoid exposure to chickenpox or measles.还应告知患者，如果暴露，应立即寻求医疗建议。
• There are a number of medicines that can interact with Rayos. Patients should inform their healthcare provider of all the medicines they are taking, including over-the-counter and prescription medicines (such as phenytoin, diuretics, digitalis or digoxin, rifampin, amphotericin B, cyclosporine, insulin or diabetes medicines, ketoconazole, estrogens including birth control pills and hormone replacement therapy, blood thinners such as warfarin, aspirin or other NSAIDS, barbiturates), dietary supplements, and herbal products. If patients are taking any of these drugs, alternate therapy, dosage adjustmen