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雷贝托

药品类别 吸入抗感染药嘌呤核苷

雷贝托

什么是Rebetol?

Rebetol(利巴韦林)是一种抗病毒药物,用于治疗慢性丙型肝炎。

单独使用Rebetol无效。该药物必须与干扰素α或聚乙二醇干扰素α联合使用。

有时给予服用其他抗病毒药物治疗丙型肝炎的人瑞贝特。

重要信息

如果您患有自身免疫性肝炎,严重的肾脏疾病或血红蛋白血细胞疾病,则不应使用Rebetol。

如果您的皮肤苍白或发黄,尿色深,发烧,精神错乱,胸痛,无力或呼吸困难,请立即致电医生。

单独使用Rebetol无效。它必须与干扰素α产品一起使用。您不应该将这种药物与去羟肌苷一起服用。

利巴韦林可导致胎儿出生缺陷或死亡。如果您已怀孕,或者您是男性并且性伴侣已怀孕,请不要使用这种药物。在性伴侣中任何一方服用瑞贝托期间,应使用2种节育措施来防止怀孕,并且在治疗结束后至少6个月。如果母亲或父亲正在服用这种药物,请立即告诉您的医生是否怀孕。

在极少数情况下,利巴韦林可引起致命的心脏问题。如果您有胸痛,请立即就医。

在服药之前

如果您对利巴韦林过敏或患有以下情况,则不应服用瑞贝托:

  • 血红蛋白血细胞疾病,例如镰状细胞性贫血或地中海贫血;

  • 自身免疫性肝炎

  • 中度至重度肾脏疾病;

  • 如果您也服用去羟肌苷;要么

  • 如果您是孕妇,或者您的性伴侣是孕妇。

当您将瑞贝托与其他药物合用时:可能还有其他原因,您不应该联合用药。告诉您的医生您所有的医疗状况。

为确保该药对您安全,请告知您的医生是否曾经:

  • 血液细胞疾病,例如贫血(低红细胞);

  • 心脏问题,高血压或心脏病发作;

  • 呼吸困难

  • 视力问题(服用利巴韦林之前可能需要进行眼科检查);

  • 糖尿病;

  • 人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒或艾滋病)或免疫系统较弱;

  • 抑郁,精神疾病,伤害自己或他人的想法;

  • 甲状腺疾病;

  • 肾脏疾病;

  • 器官移植;

  • 丙型肝炎以外的肝脏问题;要么

  • 丙型肝炎的治疗效果不佳。

服用Rebetol的男人和女人都应使用有效的节育措施来预防怀孕。如果母亲或父亲使用这种药物,利巴韦林可导致胎儿缺陷,流产或死亡。

  • 如果您是女性,则在怀孕时不要服用瑞贝托。服用这种药之前,您需要进行阴性的妊娠试验。在治疗期间和最后一次服药后6个月,您还需要进行妊娠试验。

  • 如果您是男人,如果您的性伴侣已怀孕则不要服用Rebetol。

  • 最后一次服用利巴韦林后,男人和女人都应继续使用有效的节育至少6个月。

  • 如果母亲或父亲正在服用这种药物,请立即告诉您的医生是否怀孕。您的名字可能会在怀孕登记簿上列出,以追踪利巴韦林对婴儿的影响。

使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。

Rebetol胶囊不允许3岁以下的任何人使用。

我应该如何服用瑞贝托?

单独使用瑞贝特无效,必须与其他药物联合使用以治疗丙型肝炎。

遵循处方标签上的所有说明,并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

与食物一起服用瑞贝托。

吞下整个胶囊,不要压碎,咀嚼,弄碎或打开胶囊。如果吞咽胶囊有困难,请告诉医生。

仔细测量药水。请使用提供的剂量注射器,或使用药物剂量测量设备(而不是厨房勺子)。

服用Rebetol时要多喝水,以免脱水。

视黄醇会引起口干,这可能导致蛀牙或牙龈疾病。如果在服药期间呕吐,请用水冲洗口腔,以免损坏牙齿或牙龈。服用这种药物时,请确保定期进行牙科检查。

您将需要频繁的医学检查。

将Rebetol胶囊存放在室温下,远离湿气,热量和光线。

液体(口服溶液)在室温下或冰箱中存放。

如果我错过剂量怎么办?

在记得的同一天服用错过的剂量。如果您的下一次剂量快到了,请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

在完全用完药物之前,请先补充您的处方。

如果我服药过量怎么办?

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。

服用Rebetol时应避免什么?

避免喝酒。它会使您的肝脏问题恶化。

使用这种药物不会阻止您将肝炎传染给其他人。遵循医生的指示,以防止疾病传染给他人。

Rebetol副作用

如果您对Rebetol有过敏反应迹象,请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。

利巴韦林可引起贫血。在极少数情况下,这可能会导致致命的心脏问题。如果您有胸痛,请立即就医。

如果您有以下情况,请立即致电您的医生:

  • 您的视力问题;

  • 上腹部剧烈疼痛扩散至背部,恶心,呕吐,腹泻;

  • 新的或恶化的咳嗽,发烧,刺伤胸痛,喘息,呼吸困难;

  • 严重的沮丧,关于自杀的想法或关于伤害他人的想法;

  • 严重贫血的迹象-皮肤苍白或发黄,尿色深,混乱或无力;要么

  • 血细胞计数低的其他迹象-发烧,发冷,类似流感的症状,牙龈肿胀,口疮,皮肤疮,容易瘀伤,异常出血,头晕目眩。

利巴韦林可以影响儿童的生长。告诉您的医生,如果您的孩子在使用这种药物时生长不正常。

Rebetol常见的副作用可能包括:

  • 恶心,呕吐,食欲不振;

  • 发烧,发冷或发抖;

  • 血细胞计数低,贫血;

  • 感到虚弱或疲倦;

  • 头痛,肌肉疼痛;要么

  • 情绪变化,感到焦虑或烦躁。

这不是完整的副作用列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Rebetol?

告诉您的医生您所有其他药物的信息,尤其是:

  • 硫唑嘌呤要么

  • 治疗艾滋病毒或艾滋病的药物。

此列表不完整。其他药物可能会与利巴韦林相互作用,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。

注意:本文档包含有关利巴韦林的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Rebetol品牌。

综上所述

Rebetol的常见副作用包括:溶血性贫血,血红蛋白减少,失眠,呼吸困难,精神不集中,情绪不稳和易怒。其他副作用包括:神经质。有关不良影响的完整列表,请参见下文。

对于消费者

适用于利巴韦林:口服胶囊,口服片剂

其他剂型:

  • 溶液吸入粉

警告

口服途径(片剂;胶囊剂;溶液剂)

利巴韦林单药治疗对慢性丙型肝炎病毒感染无效。主要毒性是溶血性贫血,它可能导致心脏病恶化以及致命和非致命性心肌梗塞。避免在患有严重或不稳定心脏疾病的患者中使用。在接触利巴韦林的所有动物物种中均已显示出显着的致畸和杀胚胎作用。利巴韦林在孕妇和孕妇的男性伴侣中禁用。使用2种可靠的避孕方式,在治疗期间以及正在接受病毒唑的男性患者的女性伴侣中,应在治疗期间和治疗结束后6个月内避免怀孕。

需要立即就医的副作用

利巴韦林(Rebetol中包含的活性成分)及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用利巴韦林时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生

比较普遍;普遍上

  • 焦虑
  • 黑色,柏油样凳子
  • 身体疼痛或疼痛
  • 胸痛
  • 拥塞
  • 咳嗽或声音嘶哑
  • 哭了
  • 去个人化
  • 腹泻
  • 呼吸困难或劳累
  • 灰心
  • 口干
  • 喉咙干燥
  • 烦躁不安
  • 欣快感
  • 感到悲伤或空虚
  • 感觉异常寒冷
  • 发烧或发冷
  • 普遍感到不适或生病
  • 头痛
  • 换气过度
  • 心律不齐
  • 易怒
  • 关节痛
  • 食欲不振
  • 失去兴趣或愉悦
  • 下背部或侧面疼痛
  • 精神抑郁
  • 肌肉酸痛
  • 恶心
  • 紧张
  • 排尿困难或困难
  • 皮肤苍白
  • 偏执狂
  • 注意力不集中
  • 情绪上反应迅速或反应过度
  • 快速变化的心情
  • 躁动
  • 右上腹或胃痛
  • 流鼻涕
  • 发抖
  • 发抖
  • 气促
  • 失眠
  • 咽喉痛
  • 嘴唇或嘴中的疮,溃疡或白斑
  • 出汗
  • 脖子上的腺体肿胀
  • 胸闷
  • 注意力不集中
  • 睡觉有麻烦
  • 吞咽麻烦
  • 劳累呼吸困难
  • 无法入睡
  • 异常出血或瘀伤
  • 异常疲倦或虚弱
  • 声音变化
  • 呕吐
  • 喘息

不常见

  • 牙龈出血
  • 尿液或大便中有血
  • 便秘
  • 情绪低落
  • 皮肤和头发干燥
  • 感觉冷
  • 脱发
  • 沙哑的声音
  • 肌肉抽筋和僵硬
  • 查明皮肤上的红色斑点
  • 右上腹或胃饱满
  • 心律减慢
  • 体重增加

发病率未知

  • 皮肤起泡,剥落或脱皮

不需要立即就医的副作用

利巴韦林可能会发生一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 胃酸或酸
  • 健忘
  • ching
  • 模糊的视野
  • 骨痛
  • 味道变化或味道差,异常或不愉快(后)
  • 破裂,鳞屑状的皮肤
  • 皮肤结s,发炎,瘙痒或变红
  • 移动困难
  • 头晕或头晕
  • 自我或周围环境不断运动的感觉
  • 脱发或头发稀疏
  • 胃灼热
  • 消化不良
  • 力量不足或丧失
  • 月经变化
  • 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
  • 皮疹
  • 旋转感
  • 打喷嚏
  • 胃部不适,不适或疼痛
  • 鼻塞
  • 肿胀
  • 关节肿胀
  • 减肥

不常见

  • 背疼
  • 眼睛灼热,干燥或发痒
  • 排出,过度撕裂
  • 温暖的感觉
  • 脸部,脖子,手臂发红,偶尔上胸部发红
  • 发红,疼痛,眼睛,眼睑或眼睑​​内层肿胀
  • 皮疹,结,、鳞屑和渗出

发病率未知

  • 听力改变
  • 听力下降

对于医疗保健专业人员

适用于利巴韦林:复方粉,复方吸入粉,口服胶囊,口服溶液,口服片剂

一般

利巴韦林(瑞贝醇中包含的活性成分)片剂与聚乙二醇干扰素α-2a组合引起或加重的最常见的严重或危及生命的副作用包括抑郁症,自杀,药物滥用/过量用药的复发以及细菌感染。 1%的患者和2%的慢性丙型肝炎(CHC)-HIV合并感染患者的肝功能不全。在单独或与利巴韦林片联合使用聚乙二醇干扰素α-2a的CHC单感染(3%)和CHC-HIV合并感染(5%)的患者中,最常见的严重副作用是细菌感染(例如败血症,骨髓炎,心内膜炎,肾盂肾炎,肺炎) )。据报道,接受利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的CHC-HIV合并感染患者的常见副作用包括中性粒细胞减少,贫血,血小板减少,体重减轻和情绪改变。

接受利巴韦林胶囊/口服溶液联合聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素治疗的患者中,最常见的副作用是注射部位发炎/反应,疲劳/乏力,头痛,严峻,发烧,恶心,肌痛和焦虑/情绪不稳定/烦躁。与聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林胶囊/口服液联合使用时,最常见的严重副作用是在不到1%的患者中出现抑郁和自杀意念。接受聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林胶囊/口服溶液治疗的患者中,最常见的致命副作用是在不到1%的患者中出现心脏骤停,自杀意念和自杀未遂。 [参考]

呼吸道

机械通气的患者可能会导致呼吸恶化。

在先前健康的婴儿的病例报告中描述了严重的缺氧,该婴儿在接受利巴韦林(Rebetol中包含的活性成分)后1分钟内经皮氧气急剧下降,在停止治疗后氧气水平迅速恢复正常。然而,婴儿后来死亡,验尸后发现肺动脉高压和动脉导管未闭。没有确定的因果关系,作者也没有明确排除设备故障。

在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的几分钟到几小时内即可解决。 [参考]

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的呼吸道不良反应包括呼吸困难(最高26%),咳嗽(最高23%)和劳力性呼吸困难(最高7) %)。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,已报告咽炎(高达13%),鼻炎(高达8%)和鼻窦炎(高达12%)。口服利巴韦林与α-干扰素联合使用时,已报告了肺部症状(包括呼吸困难,肺浸润,肺炎,肺动脉高压,肺炎和致命性肺炎),结节病和结节病加重。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的上市期间曾有肺动脉高压的报道。气雾剂利巴韦林已报道慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者的肺功能显着下降,健康志愿者的轻微肺功能异常。哮喘患者还报告了气雾化病毒唑病毒引起的呼吸困难和胸痛。雾化利巴韦林已报告有呼吸状况恶化,支气管痉挛,通气不足,发osis,呼吸困难,支气管收缩,细菌性肺炎,咳嗽,气胸,肺水肿,呼吸暂停,肺不张,缺氧和呼吸机依赖性。接触过气雾化病毒唑病毒的医护人员据报有鼻炎和咽炎,以及多例支气管痉挛和/或胸痛(通常发生在潜在的反应性气道疾病患者中)。 [参考]

过敏症

过敏反应的副作用包括阿尔法干扰素和利巴韦林(瑞贝泰尔中包含的活性成分)治疗的患者的荨麻疹,血管性水肿,支气管收缩和过敏反应等严重的皮肤反应(包括膀胱小疱疹,史蒂文斯-约翰逊综合征,多形性红斑和剥脱性皮炎) peginterferon alfa-2a单独治疗或与利巴韦林片剂联合治疗的患者中有皮炎/红皮病的报道。据报道,在接受peginterferon alfa-2a治疗的患者的上市后经验中,皮肤反应严重。 [参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括长期接触药物引起的皮疹和皮肤刺激。脱发(最高36%),瘙痒(最高29%),皮炎(最高16%),皮肤干燥(最高24%),出汗增加(最高11%),皮疹(最高34%),口服利巴韦林(瑞贝托所含的活性成分)与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,会引起湿疹和湿疹(最高5%)。利巴韦林治疗开始2周后,有55岁的男性报告了格罗弗氏病。据报道,在开始利巴韦林治疗后4个月发生了光过敏性皮肤反应,并在再次暴露于利巴韦林后约24小时复发。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用所引起的皮肤疾病包括苔藓样皮疹和斑丘疹。据报道,接受气雾化利巴韦林治疗的患者和医护人员会出现皮疹。在利巴韦林片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联合上市后的上市期间,史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死被报道。 [参考]

在55岁的慢性活动性丙型肝炎患者中,在接受药物挑战后证实了继用病毒唑的格罗弗氏病(基底膜上暂时性棘皮溶解性皮炎)。

雾化的利巴韦林引起的皮疹通常在患者停止治疗后数小时内以及在医护人员停止密切接触后数分钟至数小时内消失。 [参考]

心血管的

有潜在的先天性心脏病的患者中已发现有重婚,心动过缓和心动过速。 [参考]

单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%的患者有心血管副作用,包括心绞痛,心律不齐和肺栓塞。据报道,由于利巴韦林胶囊/口服溶液引起的贫血患者致命和非致命性心肌梗塞。雾化利巴韦林已报道有心脏骤停,低血压,心动过缓,重婚,心动过速,高血压(通常血压略有升高)和洋地黄毒性。 [参考]

血液学

口服利巴韦林(瑞贝托中的有效成分)与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的血液学不良反应包括贫血(高达35%),淋巴细胞减少(高达14%) ,中性粒细胞减少症(最多40%),血小板减少症(最多8%)和白细胞减少症(最多10%)。溶血性贫血是利巴韦林最显着的毒性。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,再生障碍性贫血和血栓性血小板减少性紫癜的报道不到1%。据报道,在聚乙二醇干扰素联合口服利巴韦林和硫唑嘌呤后,全血细胞减少症(红细胞,中性粒细胞和血小板的明显减少)和骨髓抑制作用得到了报道。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的经验在再生障碍性贫血中已有报道。口服利巴韦林与peginterferon alfa-2a,peginterferon alfa-2b或interferon alfa-2b联用的上市后经验报告了纯红细胞发育不全。在上市后的经验中已经报告了与雾化利巴韦林相关的贫血(未指明类型),网织红细胞增多症和溶血性贫血的案例,这些案例可通过停药来逆转。 [参考]

溶血性贫血是利巴韦林治疗的主要毒性。血红蛋白水平通常在口服治疗的前1至2周内下降。已有10%的患者报告了与贫血相关的心脏和肺部不良反应。

据报道,接受利巴韦林片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联用的患者中,有13%的患者血红蛋白低于10 g / dL。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a或干扰素α-2b联合治疗期间的其他实验室异常包括嗜中性粒细胞减少(1000至少于1500个细胞/ mm3:高达38%; 500至少于1000个细胞/ mm3:高达49%;少于500个细胞/ mm3:最高5%),血小板(50,000至少于75,000个细胞/ mm3:最高11%; 20,000至少于50,000个细胞/ mm3:最高5%)和血红蛋白( 8.5至9.9 g / dL:11%;低于8.5 g / dL:最高2%)。

利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合治疗期间实验室值的变化包括血红蛋白减少(9.5至10.9 g / dL:最高32%; 8至9.4 g / dL:最高5%; 6.5至7.9 g / dL:最高0.2%),白细胞[2至2.9 x 10(9)/ L:最高46%; 1.5至1.9 x 10(9)/ L:最高24%; 1至1.4 x 10(9)/ L:最高5%],中性粒细胞[1至1.49 x 10(9)/ L:最高42%; 0.75至0.99 x 10(9)/ L:最高25%; 0.5至0.74 x 10(9)/ L:最高18%;小于0.5 x 10(9)/ L:最高11%],血小板[70至99 x 10(9)/ L:最高15%; 50至69 x 10(9)/ L:最高3%; 30至49 x 10(9)/ L:最高0.2%;小于30 x 10(9)/ L:最高1%]。 [参考]

眼科

雾化的利巴韦林(Rebetol中包含的活性成分)相关的结膜炎通常在患者停止治疗后数小时内即可消退。在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。

护理人员离开医院后,眼睛和结膜刺激性自动消失。在六分之五的案例中,看护者戴着隐形眼镜。工作人员在照顾接受雾化病毒唑病毒的患者时停止佩戴隐形眼镜后,未发生任何反应。 [参考]

与口服利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素有关的眼部不良反应包括视力模糊(最多6%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%曾报告过角膜溃疡。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用已报道结膜炎(高达5%)。上市后口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合使用时,浆膜性视网膜脱离已有报道。据报道,接受气雾化利巴韦林治疗的患者和医护人员都患有眼刺激和结膜炎。据报道,接触雾化病毒唑病毒的医护人员流泪。长期紧密接触雾化的利巴韦林对隐形眼镜的伤害也有报道。 [参考]

胃肠道

在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林(Rebetol中包含的活性成分)后的几分钟到几小时内就解决了[参考]

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合引起的胃肠道不良反应包括恶心(最高47%),恶心和呕吐(最高29%),腹泻(最高22) %),呕吐(最高14%),腹痛(最高13%),口干(最高12%),消化不良(最高16%)和便秘(5%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%的患者出现消化性溃疡,胃肠道出血,胰腺炎和结肠炎。据报道,暴露于雾化病毒唑的医护人员中有恶心。 [参考]

肌肉骨骼

口服利巴韦林(瑞贝托中的活性成分)与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的肌肉骨骼副作用包括肌痛(高达64%),关节痛(高达34%) ,肌肉骨骼疼痛(最高28%)和背部疼痛(5%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,只有不到1%的患者患有肌炎。利巴韦林胶囊/口服溶液联合聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b报道了至少6例轻度至中度痛风。 [参考]

神经系统

在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林(Rebetol中包含的活性成分)后的几分钟到几小时内就解决了[参考]

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的神经系统副作用包括头痛(至多66%),头晕(不包括眩晕; 26%)和记忆力减退(至多到6%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%的患者出现周围神经病变,昏迷和脑出血。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,有味道变态(高达9%)的报道。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验报告了听力障碍和听力损失。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的上市期间经历了眩晕和听力障碍的报道。据报道,暴露于气溶胶​​利巴韦林的医护人员头痛和头晕。实验静脉注射利巴韦林有癫痫发作的报道。 [参考]

新陈代谢

口服利巴韦林(瑞贝托中的有效成分)与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的代谢性副作用包括厌食症(最多32%)和体重减轻(最多29%) )。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,只有不到1%的患者被报道患有糖尿病。虚假的低血红蛋白A1c水平已被报道。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验期间曾出现脱水的报道。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后,曾有糖尿病报道。 [参考]

较低的血红蛋白A1c水平可能是由于利巴韦林诱导的溶血作用降低了循环糖基化血红蛋白分子的数量。 [参考]

精神科

与口服利巴韦林(瑞贝托所含的活性成分)联合聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素有关的精神病副作用包括烦躁/焦虑/神经紧张/情绪低落(最高47%),失眠(最高41%),抑郁(最高36%),注意力不集中(最高21%),情绪改变(最高9%)和躁动(最高8%)。仅使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,有不到1%的人自杀,自杀意念,精神病,攻击性,焦虑,药物滥用/过量,精神病和幻觉。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用在男性患者中已报告了性欲减退和影响性满足的潜力。 [参考]

内分泌

与口服利巴韦林(Rebetol中所含的活性成分)联合聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素有关的内分泌副作用包括甲状腺功能减退(最高5%)。 [参考]

其他

利巴韦林(瑞贝特所含的活性成分)片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用常引起的其他副作用包括流感样症状(例如疲劳,发热,肌痛,头痛和严峻)。疲劳/乏力(最高70%),发热(最高55%),严酷(最高48%),畏寒(最高39%),类流感样疾病(最高18%),未明确的疼痛(最高口服利巴韦林联合聚乙二醇干扰素联合治疗可导致13%),右上腹疼痛(最高12%),疼痛(最高10%),胸痛(最高9%)和不适(最高6%)。 α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,已报道高尿酸血症(与溶血有关;高达38%)和潮红(高达4%)。实验静脉注射利巴韦林可导致乏力。 [参考]

肝的

单独使用peginterferon alfa-2a或与利巴韦林(Rebetol所含活性成分)片治疗的患者中,不到1%的患者出现肝副作用,包括肝功能障碍,脂肪肝和胆管炎。据报道,接受peginterferon alfa-2a联合利巴韦林片治疗的CHC-HIV合并感染的患者中有2%发生肝脏代偿失调。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,已报告高胆红素血症(与溶血有关;高达14%),肝肿大(4%)和ALT升高。 [参考]

利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合治疗期间实验室值的变化包括总胆红素增加(1.5至3 mg / dL:最高32%; 3.1至6 mg / dL:最高至3%; 6.1至12 mg / dL:最高0.4%)和ALT(2倍基线:最高0.6%; 2.1到5倍基线:最高3%)。 [参考]

免疫学的

与聚乙二醇干扰素α-2a单独或与利巴韦林(瑞贝醇中包含的活性成分)组合使用的免疫学不良反应包括3%的CHC和5%的CHC中的细菌感染(例如败血症,骨髓炎,心内膜炎,肾盂肾炎,肺炎)。在不到1%的患者中,CHC-HIV患者和自身免疫现象(例如甲亢,甲状腺功能减退,结节病,系统性红斑狼疮,类风湿关节炎)。口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素联合使用已引起耐药机制疾病(总体:高达12%),包括病毒感染(12%)和真菌感染(高达6%)。阿尔法2b。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验报告了肝肾移植排斥反应。 [参考]

泌尿生殖

利巴韦林(瑞贝托中所含的活性成分)片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联合产生的泌尿生殖系统副作用包括男性患者的性功能障碍。已经报道了利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用会导致月经紊乱。 [参考]

本地

局部副作用包括口服利巴韦林(瑞贝托中的活性成分)与干扰素α-2b,聚乙二醇干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的患者的注射部位反应(高达58%)。已经报道了利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时注射部位发炎(高达25%)。与利巴韦林片剂联合聚乙二醇干扰素α-2a相关的皮肤疾病包括聚乙二醇干扰素α-2a注射部位的皮肤坏死。已经报道了聚乙二醇干扰素α-2a注射部位周围/上方的色素沉着。 [参考]

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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

治疗时间–先前治疗失败的PegIntron / REBETOL重新治疗

先前治疗失败的患者的治疗持续时间为48周,与HCV基因型无关。在治疗的第12周未能获得无法检测到的HCV-RNA或在治疗24周后仍可检测到HCV-RNA的再治疗患者极不可能达到SVR,应考虑中止治疗[请参阅临床研究(14.1 )]。

表1:与PegIntron结合使用时,推荐的REBETOL成人剂量
体重
(公斤)
REBETOL每日剂量REBETOL胶囊数
小于66 800毫克/天2×200毫克胶囊
2×200毫克PM胶囊
66-80 1,000毫克/天2×200毫克胶囊
3×200毫克PM胶囊
81-105 1200毫克/天3×200毫克胶囊
3×200毫克PM胶囊
大于105 1400毫克/天3×200毫克胶囊
4×200毫克PM胶囊

小儿患者

小儿患者的REBETOL剂量由体重决定。当与PegIntron结合使用时,在3至17岁的儿科患者中,REBETOL的推荐剂量为15毫克/千克/天,分两次服用(见表2)。有关PegIntron剂量信息,请参阅PegIntron标签。基因1型患者的治疗持续时间为48周。基因型2和3的患者应接受治疗24周。

表2:推荐的小儿REBETOL剂量与PegIntron结合使用
体重
(公斤)
REBETOL每日剂量REBETOL胶囊数
*
REBETOL口服溶液可用于任何患者,无论其体重如何。
小于47 15 mg / kg /天使用REBETOL口服液*
47-59 800毫克/天2×200毫克胶囊
2×200毫克PM胶囊
60-73 1,000毫克/天2×200毫克胶囊
3×200毫克PM胶囊
大于73 1200毫克/天3×200毫克胶囊
3×200毫克PM胶囊

REBETOL / INTRON A联合疗法

大人

治疗时间–初次使用干扰素的患者

与INTRON A组合使用时,推荐的REBETOL剂量取决于患者的体重(见表3)。请参阅内含子A标签以获取干扰素剂量信息。以前未经干扰素治疗的患者的建议治疗时间为24至48周。应根据基线疾病特征,对治疗的反应以及方案的耐受性,对患者的治疗时间进行个性化设置(请参见适应症和用法(1.1),不良反应(6.1)和临床研究(14))。治疗24周后,应评估病毒学应答。对于在24周内未达到HCV-RNA低于检测限的患者,应考虑终止治疗。在先前未治疗的患者人群中,没有持续超过48周的治疗持续时间的安全性和有效性数据。

治疗时间–复发患者用INTRON A / REBETOL再治疗

在非聚乙二醇干扰素单药治疗后复发的患者中,建议的治疗时间为24周。

表3:建议的REBETOL与INTRON A组合使用
体重REBETOL胶囊
至少75公斤2×200毫克胶囊
每天口服3×200毫克胶囊
大于75公斤3×200毫克胶囊
每天口服3×200毫克胶囊

儿科当与INTRON A组合使用时,REBETOL的推荐剂量为每天15 mg / kg,分两次口服(见表2)。请参阅内含子A标签以获取干扰素剂量信息。

对于基因型1的小儿患者,建议的治疗时间为48周。治疗24周后,应评估病毒学应答。对于此时HCV-RNA低于检测限的任何患者,应考虑终止治疗。对于基因型2和3的小儿患者,建议的治疗时间为24周。

REBETOL启动前的测试

建议在开始治疗之前以及之后定期对所有接受REBETOL治疗的患者进行以下实验室检查。

  • 标准血液学检查-包括血红蛋白(治疗的预处理,治疗的第2周和第4周,并在临床上适当[参见警告和注意事项(5.2,5.6)],完整和不同的白细胞计数以及血小板计数。
  • 血液化学-肝功能检查和TSH。
  • 怀孕-有生育能力的妇女。
  • ECG [请参阅警告和注意事项(5.2)]。

剂量修改

如果在REBETOL联合治疗期间出现严重的不良反应或实验室异常,请调整或中止剂量,直至不良反应减轻或减轻严重程度(见表4) [见警告和注意事项(5)]。如果调整剂量后不耐受持续存在,则应停止联合治疗。有关减少PegIntron剂量的更多信息,请参阅PegIntron标签。

通过将推荐的REBETOL剂量从两步过程中的最初起始剂量每天15 mg / kg修改为12 mg / kg / day,然后调整为8 mg / kg / day,可以实现儿科患者的剂量减少(参见表4)。

肌酐清除率低于50 mL / min的患者禁用REBETOL [见禁忌症(4)] 。应仔细监测肾功能受损的患者和50岁以上的患者的贫血情况(请参见警告和注意事项(5.2)在特定人群中使用(8.5)和临床药理学(12.3)

REBETOL应谨慎用于已患有心脏病的患者。在治疗开始之前和治疗期间评估心血管状况。如果心血管状况恶化,请停止联合治疗[见警告和注意事项(5.2)]。

对于有稳定心血管疾病病史的患者,如果在任何4周的时间内血红蛋白降低2 g / dL或更多,则需要永久性降低剂量。如果在减少剂量的情况下4周后血红蛋白水平保持低于12 g / dL,请停止联合治疗。

对于任何血红蛋白水平低于10 g / dL的患者,请修改或中止REBETOL剂量(请参阅表4) [请参阅警告和注意事项(5.2)]。

表4:基于成人和儿科实验室参数的REBETOL联合PegIntron或INTRON A的剂量修饰和停用指南
实验室参数在以下情况下,减少REBETOL的每日剂量(请参阅注释1):减少PegIntron或INTRON A
在以下情况下的剂量(请参见注释2):
如果出现以下情况,请中止治疗:

注1:成年患者:利巴韦林的1剂减量为200毫克/天(接受1400毫克的患者除外,减量应为400毫克/天)。如果需要的话,利巴韦林的第二次剂量减量要额外增加200毫克/天。每天将利巴韦林的剂量减至600 mg的患者,在早上接受一剂200 mg胶囊,在晚上接受两剂200 mg胶囊。

小儿患者:利巴韦林的第一次剂量降低至12 mg / kg /天,第二次利巴韦林的剂量降低至8 mg / kg /天。

注2:用成人和REBETOL佩乐能治疗的患者:1个的佩乐能剂量ST减少到1微克/ kg /周。如果需要,PegIntron的第二次剂量降低至0.5 mcg / kg /周。

与REBETOL和佩乐能治疗儿科患者:1个的佩乐能剂量ST是减少至40微克/平方米/周,佩乐能的2剂量减少是20微克/平方米/周。

对于接受REBETOL / INTRON A联合治疗的患者:将INTRON A剂量减少50%。

*
在治疗期间的任何4周期间内,患有心脏病的小儿患者血红蛋白下降幅度大于或等于2 g / dL,应每周进行评估和血液学检查。
这些指南适用于患有稳定型心脏病的患者。有严重或不稳定心脏病史的患者不应接受PegIntron / REBETOL联合治疗[见警告和注意事项(5.2)]
白细胞不适用1.0至<1.5×10 9 / L <1.0×10 9 /升
中性粒细胞不适用0.5至<0.75×10 9 / L <0.5×10 9 /升
血小板不适用25至<50×10 9 / L(成人) <25×10 9 / L(成人)
不适用50至<70×10 9 / L(儿科) <50×10 9 / L(儿科)
肌酐不适用不适用> 2 mg / dL(儿科)
无心脏病史患者的血红蛋白8.5至<10 g / dL不适用<8.5克/分升
如果满足以下条件,则将REBETOL剂量减少200 mg /天,将PegIntron或INTRON A剂量减少一半:
有稳定心脏病史的患者的血红蛋白*†在治疗期间的任何四个星期内,血红蛋白减少≥2g / dL减少剂量四周后<8.5 g / dL或<12 g / dL

有关如何减少INTRON A或PegIntron剂量的更多信息,请参考INTRON A或PegIntron的标签。

停药

成人HCV基因型1,接受PegIntron联合利巴韦林治疗的初治干扰素-阿尔法的患者,如果在治疗12周时HCV-RNA下降至少2 log 10或HCV-RNA下降或丧失,则终止治疗治疗24周后仍可检出。无论基因型如何,在12周或24周时均检测到HCV-RNA的先前接受治疗的患者极不可能达到SVR,应考虑终止治疗。

儿科(3-17岁)在接受PegIntron / REBETOL组合治疗(不包括HCV基因型2和3)的患者中,如果HCV-RNA与治疗前水平相比下降了2 log 10以下,或在24周时停止治疗如果仍可检测到HCV-RNA。

警告:不建议胚胎毒性,溶血性贫血和单药治疗
  • 在接触利巴韦林的所有动物物种中均已显示出显着的致畸和杀胚胎作用。此外,利巴韦林的多剂量半衰期为12天,并且可以在非血浆区室中持续长达6个月。因此,在孕妇和孕妇的男性伴侣中禁止使用瑞贝特疗法。女性和正在接受瑞贝特治疗的男性患者的女性伴侣在治疗期间和治疗结束后的六个月内均应避免怀孕。在治疗期间和治疗后的6个月随访期间必须采用有效的避孕方法[请参阅禁忌症(4) ,警告和注意事项(5.1) ,在特定人群中使用( 8.1、8.3 )和非临床毒理学(13.1) ]。
  • 利巴韦林疗法已报道溶血性贫血。与Rebetol治疗相关的贫血可能导致心脏病恶化,导致致命和非致命性心肌梗塞。有严重心脏病或不稳定心脏病史的患者不应接受瑞贝托[见剂量和给药方法(2.5) ,警告和注意事项(5.2)不良反应(6.1) ]。
  • Rebetol单药治疗不能有效治疗慢性丙型肝炎病毒感染,因此不应单独用于这种适应症[见警告和注意事项(5.10) ]。

瑞贝特的适应症和用法

慢性丙型肝炎(CHC)

REBETOL®(利巴韦林)结合干扰素α-2b(聚乙二醇化和非聚乙二醇化)被指示,从而在患者3岁及以上的代偿性肝病[见治疗慢性丙型肝炎(CHC)的警告和注意事项(5.9 , 5.10 ) ,以及在特定人群中的使用(8.4) ]。

下面点应开始的Rebetol联合治疗的佩乐能®或INTRON 时,应考虑:

  • 与Rebetol / INTRON A相比,与Rebetol / PegIntron联合治疗更可取,因为这种联合治疗可显着提高疗效[见临床研究(14) ]。
  • 具有以下特征的患者在治疗过程失败后不太可能从重新治疗中受益:既往无反应,先前聚乙二醇化干扰素治疗,明显的桥接纤维化或肝硬化以及基因型1感染[参见临床研究(14) ]。
  • 没有持续时间超过一年的安全性和有效性数据。

Rebetol剂量和给药

一般剂量信息

请勿打开,压碎或破坏Rebetol胶囊。瑞贝托应与食物一起服用[见临床药理学(12.3) ]。

Rebetol / PegIntron联合疗法

成年病人

当与PegIntron结合使用时,Rebetol的推荐剂量为800 mg至1,400 mg(基于患者体重),分为两个剂量(见表1 )。有关PegIntron剂量信息,请参阅PegIntron标签。

治疗时间–初次使用干扰素的患者

基因1型患者的治疗持续时间为48周。对于在12周内未达到至少2 log 10下降或丙型肝炎病毒(HCV)-RNA丧失或至少在治疗24周后仍可检测到HCV-RNA的患者,应考虑停止治疗。基因型2和3的患者应接受治疗24周。

治疗时间–先前治疗失败的PegIntron / Rebetol重新治疗

先前治疗失败的患者的治疗持续时间为48周,与HCV基因型无关。在治疗的第12周未能获得无法检测到的HCV-RNA或在治疗24周后仍可检测到HCV-RNA的再治疗患者极不可能达到SVR,应考虑中止治疗[请参阅临床研究(14.1 ) ]。

表1:与PegIntron结合使用的成人推荐的视黄醇剂量
体重
(公斤)
Rebetol每日剂量Rebetol胶囊数
小于66 800毫克/天2×200毫克胶囊
2×200毫克PM胶囊
66-80 1,000毫克/天2×200毫克胶囊
3×200毫克PM胶囊
81-105 1200毫克/天3×200毫克胶囊
3×200毫克PM胶囊
大于105 1400毫克/天3×200毫克胶囊
4×200毫克PM胶囊

小儿患者

小儿患者的瑞贝特剂量由体重决定。在3-17岁的儿科患者中,Rebetol与PegIntron联合使用的推荐剂量为15毫克/千克/天,分两次服用(见表2 )。有关PegIntron剂量信息,请参阅PegIntron标签。基因1型患者的治疗持续时间为48周。基因型2和3的患者应接受治疗24周。

表2:与PegIntron结合使用的推荐儿科Rebetol剂量
体重
(公斤)
Rebetol每日剂量Rebetol胶囊数
*
Rebetol口服溶液可用于任何患者,无论其体重如何。
小于47 15 mg / kg /天使用瑞贝特口服液*
47-59 800毫克/天2×200毫克胶囊
2×200毫克PM胶囊
60-73 1,000毫克/天2×200毫克胶囊
3×200毫克PM胶囊
大于73 1200毫克/天3×200毫克胶囊
3×200毫克PM胶囊

Rebetol / INTRON A联合疗法

大人

治疗时间–初次使用干扰素的患者

当与INTRON A组合使用时,Rebetol的推荐剂量取决于患者的体重(参见表3 )。请参阅内含子A标签以获取干扰素剂量信息。以前未经干扰素治疗的患者的建议治疗时间为24至48周。应根据基线疾病特征,对治疗的反应以及方案的耐受性,对患者的治疗时间进行个性化设置(请参见适应症和用法(1.1) ,不良反应(6.1)和临床研究(14) )。治疗24周后,应评估病毒学应答。对于在24周内未达到HCV-RNA低于检测限的患者,应考虑终止治疗。在先前未治疗的患者人群中,没有持续超过48周的治疗持续时间的安全性和有效性数据。

治疗时间–复发患者用INTRON A / Rebetol再治疗

在非聚乙二醇干扰素单药治疗后复发的患者中,建议的治疗时间为24周。

表3:推荐的Rebetol与INTRON A组合给药
体重瑞贝特胶囊
至少75公斤2×200毫克胶囊
每天口服3×200毫克胶囊
大于75公斤3×200毫克胶囊
每天口服3×200毫克胶囊

儿科Rebetol与INTRON A组合使用时的推荐剂量为每天15 mg / kg,分两次口服(见表2 )。请参阅内含子A标签以获取干扰素剂量信息。

对于基因型1的小儿患者,建议的治疗时间为48周。治疗24周后,应评估病毒学应答。对于此时HCV-RNA低于检测限的任何患者,应考虑终止治疗。对于基因型2和3的小儿患者,建议的治疗时间为24周。

Rebetol启动前的测试

建议在开始治疗之前并随后定期对所有接受Rebetol治疗的患者进行以下实验室检查。

  • 标准血液学检查-包括血红蛋白(预处理,治疗的第2周和第4周,并在临床上适当的情况下[请参阅警告和注意事项( 5.2、5.6) ],完整和不同的白细胞计数以及血小板计数。
  • 血液化学-肝功能检查和TSH。
  • 怀孕-有生育能力的妇女。
  • ECG [请参阅警告和注意事项(5.2) ]。

剂量修改

如果在Rebetol联合治疗期间出现严重的不良反应或实验室异常,请调整或中止剂量,直至不良反应减轻或减轻严重程度(见表4 ) [见警告和注意事项(5) ]。如果调整剂量后不耐受持续存在,则应停止联合治疗。有关减少PegIntron剂量的更多信息,请参阅PegIntron标签。

小儿患者的剂量减少可通过将Rebetol的推荐剂量从最初的15毫克/千克的起始剂量分两步修改为12毫克/千克/天,然后根据需要更改为8毫克/千克/天(参见表4 )。

肌酐清除率低于50 mL / min的患者禁止使用瑞贝特[见禁忌症(4) ] 。应仔细监测肾功能受损的患者和50岁以上的患者的贫血情况(请参见警告和注意事项(5.2)在特定人群中使用(8.5)和临床药理学(12.3)

患有既往心脏病的患者应谨慎使用瑞贝特。在治疗开始之前和治疗期间评估心血管状况。如果心血管状况恶化,请停止联合治疗[见警告和注意事项(5.2) ]。

对于有稳定心血管疾病病史的患者,如果在任何4周的时间内血红蛋白降低2 g / dL或更多,则需要永久性降低剂量。如果在减少剂量的情况下4周后血红蛋白水平保持低于12 g / dL,请停止联合治疗。

在血红蛋白水平低于10 g / dL(参见表4 )的任何患者中,修改或中断Rebetol剂量[见警告和注意事项(5.2) ]。

表4:基于成人和儿科实验室参数的Rebetol联合PegIntron或INTRON A的剂量修饰和停用指南
实验室参数在以下情况下,减少Rebetol的每日剂量(请参阅注释1 ):减少PegIntron或INTRON A
在以下情况下的剂量(请参见注释2 )
如果出现以下情况,请中止治疗:

注1:成年患者:利巴韦林的1剂减量为200毫克/天(接受1400毫克的患者除外,减量应为400毫克/天)。如果需要的话,利巴韦林的第二次剂量减量要额外增加200毫克/天。每天将利巴韦林的剂量减至600 mg的患者,在早上接受一剂200 mg胶囊,在晚上接受两剂200 mg胶囊。

小儿患者:利巴韦林的第一次剂量降低至12 mg / kg /天,第二次利巴韦林的剂量降低至8 mg / kg /天。

注2:用成人和的Rebetol佩乐能治疗的患者:1个的佩乐能剂量ST减少到1微克/ kg /周。如果需要,PegIntron的第二次剂量降低至0.5 mcg / kg /周。

用的Rebetol和佩乐能治疗儿科患者:1个的佩乐能剂量ST是减少至40微克/平方米/周,佩乐能的2剂量减少是20微克/平方米/周。

对于接受Rebetol / INTRON A联合治疗的患者:将INTRON A剂量减少50%。

*
在治疗期间的任何4周期间内,患有心脏病的小儿患者血红蛋白下降幅度大于或等于2 g / dL,应每周进行评估和血液学检查。
这些指南适用于患有稳定型心脏病的患者。有严重或不稳定心脏病史的患者不应接受PegIntron / Rebetol联合治疗[见警告和注意事项(5.2) ]
白细胞不适用1.0至<1.5×10 9 / L <1.0×10 9 /升
中性粒细胞不适用0.5至<0.75×10 9 / L <0.5×10 9 /升
血小板不适用25至<50×10 9 / L(成人) <25×10 9 / L(成人)
不适用50至<70×10 9 / L(儿科) <50×10 9 / L(儿科)
肌酐不适用不适用> 2 mg / dL(儿科)
无心脏病史患者的血红蛋白8.5至<10 g / dL不适用<8.5克/分升
在以下情况下,将Rebetol剂量减少200 mg /天,将PegIntron或INTRON A剂量减少一半:
患有稳定心脏病史的患者的血红蛋白* †在治疗期间的任何四个星期内,血红蛋白减少≥2g / dL减少剂量四周后<8.5 g / dL或<12 g / dL

有关如何减少INTRON A或PegIntron剂量的更多信息,请参考INTRON A或PegIntron的标签。

停药

成人HCV基因型1,接受PegIntron联合利巴韦林治疗的初治干扰素-阿尔法的患者,如果在治疗12周时HCV-RNA下降至少2 log 10或HCV-RNA下降或丧失,则终止治疗治疗24周后仍可检出。无论基因型如何,在12周或24周时均检测到HCV-RNA的先前接受治疗的患者极不可能达到SVR,应考虑终止治疗。

儿科(3-17岁)在接受PegIntron / Rebetol组合治疗(不包括HCV基因型2和3)的患者中,如果HCV-RNA与治疗前水平相比下降少于2 log 10,则在12周时停止治疗,或在24周时停止治疗如果仍可检测到HCV-RNA。

剂型和优势

Rebetol胶囊200毫克

Rebetol口服溶液40 mg / mL

禁忌症

Rebetol联合疗法禁忌于:

  • 怀孕。向孕妇服用瑞贝特可能会造成胎儿伤害。 Rebetol在怀孕或计划怀孕的妇女中禁用。如果患者在服用Rebetol期间怀孕,则应告知患者对胎儿的潜在危害[请参阅警告和注意事项(5.1) ,以及在特定人群中使用( 8.1,8.3) ]
  • 女性伴侣已怀孕的男性[请参阅在特定人群中使用(8.3) ]
  • 患有已知超敏反应的患者,例如史蒂文斯-约翰逊综合征,中毒,表皮坏死和对利巴韦林或产品任何成分的多形性红斑
  • 自身免疫性肝炎患者
  • 有血红蛋白病(例如重型地中海贫血,镰状细胞性贫血)的患者
  • 肌酐清除率低于50 mL / min的患者[请参见临床药理学(12.3) ]
  • 当与去羟肌苷共同使用时,因为增加了去氧肌苷的活性代谢产物(脱氧腺苷5'-三磷酸)的暴露。据报道,接受去羟肌苷联合利巴韦林治疗的患者发生致命性肝功能衰竭,以及周围神经病变,胰腺炎和有症状的高乳酸血症/乳酸性酸中毒[见药物相互作用(7.1) ]。

警告和注意事项

胚胎-胎儿毒性

Rebetol胶囊和口服溶液可能会导致出生缺陷,流产或死产。在计划开始治疗之前,必须先获得妊娠试验阴性的报告,才应开始瑞贝托治疗。患者应在治疗期间以及停止治疗后的6个月内使用有效的避孕措施,并定期进行妊娠试验监测。在女性患者和男性患者的女性伴侣中,必须格外小心避免怀孕。 Rebetol在所有测试的动物物种中均显示出显着的致畸和杀胚胎作用。这些影响发生在利巴韦林推荐的人剂量的二十分之一的低剂量下[见盒装警告,禁忌症(4)和在特定人群中的使用( 8.1、8.3) ]。

贫血

在临床试验中,约有10%的Rebetol / INTRON A治疗的受试者观察到溶血性贫血。与瑞贝特相关的贫血在治疗开始后的1至2周内发生。由于血红蛋白的最初下降可能会很大,因此,应在治疗开始之前以及治疗的第2周和第4周获得血红蛋白或血细胞比容的水平,如果有临床指征,则应更频繁地获得。然后应根据临床情况对患者进行随访[参见剂量和用法( 2.5,2.6) ]。

Rebetol引起的贫血患者已报告致命和非致命性心肌梗塞。开始利巴韦林治疗前应评估患者的潜在心脏病。既往患有心脏病的患者在治疗前应先进行心电图检查,并在治疗期间进行适当监测。如果心血管状况恶化,则应暂停或终止治疗[见剂量和用法( 2.5,2.6) ]。由于药物性贫血可能使心脏病恶化,因此,有严重心脏病或不稳定心脏病史的患者不应使用瑞贝特。

胰腺炎

对于有胰腺炎体征和症状的患者,应暂停Rebetol和INTRON A或PegIntron的联合治疗,并在确诊为胰腺炎的患者中停用该药物。

肺部疾病

在Rebetol联合α干扰素治疗期间,已报告了肺部症状,包括呼吸困难,肺部浸润,肺炎,肺动脉高压和肺炎。偶有发生致命性肺炎的病例。另外,已报道结节病或结节病恶化。如果有肺浸润或肺功能受损的迹象,请密切监视患者,并在适当的情况下停止联合治疗。

眼科疾病

利巴韦林与INTRON A或PegIntron联合治疗。有关其他信息,请参考PegIntron的标签。

实验室测试

PegIntron与利巴韦林联用可能会导致中性粒细胞和血小板计数以及血液,内分泌(例如TSH)和肝异常严重减少。

开始治疗之前,先接受PegIntron / Rebetol联合治疗的患者的血液学和血液化学测试,然后定期进行。在成人临床试验中,在治疗的第2、4、8、12和12周期间测量了全血细胞计数(包括血红蛋白,中性粒细胞和血小板计数)和化学成分(包括AST,ALT,胆红素和尿酸)。然后以6周为间隔,如果出现异常则更频繁。在儿科受试者中,在治疗的第6周对相同的实验室参数进行了评估,并另外评估了血红蛋白。在治疗期间,每12周测量一次TSH水平。在治疗期间应定期测量HCV-RNA [参见剂量和用法(2) ]。

牙齿和牙周疾病

据报道接受利巴韦林和干扰素或聚乙二醇干扰素联合治疗的患者存在牙齿和牙周疾病。另外,在长期治疗期间,Rebetol和聚乙二醇化或非聚乙二醇化干扰素α-2b结合使用,对口部的牙齿和粘膜可能具有破坏作用。建议患者每天两次彻底刷牙,并定期进行牙齿检查。如果发生呕吐,建议患者此后彻底漱口。

硫唑嘌呤的同时给药

文献报道全血细胞减少症(红细胞,中性粒细胞和血小板明显减少)和骨髓抑制发生在聚乙二醇化干扰素/利巴韦林和硫唑嘌呤同时给药后3至7周内。在这个数量有限的患者中(n = 8),在撤消HCV抗病毒治疗和并用硫唑嘌呤后的4至6周内,骨髓毒性是可逆的,并且仅在再次采用任何一种治疗后都没有复发。停用PegIntron,Rebetol和硫唑嘌呤治疗全血细胞减少症,并且不要与硫唑嘌呤一起再次引入聚乙二醇化干扰素/利巴韦林[见药物相互作用(7.4) ]。

对儿科患者生长的影响

有关PegIntron和Rebetol对生长的影响的数据来自一项针对3至17岁受试者的开放标签研究,该研究将体重和身高的变化与美国标准人群数据进行了比较。通常,在整个治疗期间,接受PegIntron和Rebetol治疗的儿科患者的体重和身高增长均落后于规范人群数据预测的体重和身高。严重抑制生长速度(小于第三百分位)在受试者而在治疗的70%中观察到。治疗后,大多数受试者发生反弹性增长和体重增加。然而,儿科受试者的长期随访数据表明,PegIntron与瑞贝托的联合治疗可能会诱导生长抑制,从而导致某些患者的成人身高降低[见不良反应(6.1) ]

同样,在接受Rebetol和INTRON A联合治疗一年后,对受试者的生长产生了影响。在有限数量的这些受试者的长期随访试验中,联合治疗导致某些受试者的最终成人身高降低[见不良反应(6.1) ]。

不建议用于单一疗法和与联合疗法相关的风险

根据临床试验结果,利巴韦林单一疗法对慢性丙型肝炎病毒感染无效。因此,不得单独使用Rebetol胶囊或口服溶液。 Rebetol胶囊和口服溶液的安全性和有效性仅在与INTRON A或PegIntron(非其他干扰素)联合使用时才能确定。

尚未确定Rebetol与INTRON A或PegIntron联合疗法用于治疗HIV感染,腺病毒,RSV,副流感或流感感染的安全性和有效性。 Rebetol胶囊不应用于这些适应症。

Rebetol / INTRON A或PegIntron联合治疗会引起严重的不良反应,包括严重的抑郁症和自杀或杀人观念,溶血性贫血,骨髓功能抑制,自身免疫和感染性疾病,肺功能障碍,胰腺炎和糖尿病。在治疗和非治疗性随访期间,与成年患者相比,成年患者(主要是青少年患者)自杀意念或尝试的发生率更高(2.4%比1%)。在开始联合治疗之前,应完整检查INTRON A和PegIntron的标签以获取其他安全信息。

不良反应

标签的其他部分讨论了以下严重的药物不良反应:

  • 胚胎胎儿毒性[请参阅警告和注意事项(5.1) ]
  • 贫血[请参阅警告和注意事项(5.2) ]
  • 胰腺炎[请参阅警告和注意事项(5.3) ]
  • 肺部疾病[请参阅警告和注意事项(5.4) ]
  • 眼科疾病[请参阅警告和注意事项(5.5) ]
  • 牙齿和牙周疾病[请参阅警告和注意事项(5.7) ]
  • 对小儿患者生长的影响[请参阅警告和注意事项(5.9) ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

Rebetol结合PegIntron或INTRON A的临床试验已在3至76岁的7800多名受试者中进行。

利巴韦林的主要毒性是溶血性贫血。口服治疗的前1至2周内血红蛋白水平降低。约10%的患者发生了与贫血相关的心脏和肺部反应[请参阅警告和注意事项(5.2) ]。

临床试验中超过96%的受试者经历了一种或多种不良反应。在接受PegIntron或INTRON A与Rebetol联合治疗的成年受试者中,最常见的不良反应是注射部位发炎/反应,疲劳/乏力,头痛,僵硬,发烧,恶心,肌痛和焦虑症/情绪不佳/易怒。在接受Rebetol联合PegIntron或INTRON A的3岁及以上的儿科患者中,最常见的不良反应是发热,头痛,中性粒细胞减少,疲劳,厌食,注射部位红斑和呕吐。

不良反应部分引用以下临床试验:

  • Rebetol / PegIntron联合治疗试验:
    • 临床研究1 –评估了PegIntron单一疗法(此标签中未作进一步描述;有关该试验的信息,请参见PegIntron的标签)。
    • 研究2 –评估了Rebetol 800 mg /天的固定剂量与1.5 mcg / kg /周的PegIntron或INTRON A的组合。
    • 研究3 –结合PegIntron /平剂量Rebetol方案评估了PegIntron /基于体重的Rebetol。
    • 研究4 -比较的两个佩乐能(1.5微克/ kg /周和1微克/ kg /周)剂量结合的Rebetol和第三处理组接受派罗欣®(180微克/周)/利巴韦林®(1000-1200 mg /天)。
    • 研究5 –在先前治疗失败的受试者中评估了PegIntron(1.5 mcg / kg /周)和基于体重的Rebetol的组合。
  • PegIntron / Rebetol联合疗法在小儿患者中的应用
  • Rebetol / INTRON A成人和儿科联合疗法试验

在有或没有Rebetol的PegIntron临床试验中,约有12%的受试者发生了严重的不良反应[请参阅盒装警告,警告和注意事项(5) ]。在接受PegIntron和Rebetol治疗的受试者中,最常见的严重事件是抑郁和自杀意念[见警告和注意事项(5.10) ],每种事件的发生频率均低于1%。在治疗和非治疗性随访期间,与成年患者相比,成年患者的自杀意念或尝试发生率更高(2.4%比1%) [参见警告和注意事项(5.10) ]。在接受PegIntron和Rebetol治疗的受试者中,最常见的致命反应是心脏骤停,自杀意念和自杀企图[请参阅警告和注意事项(5.10) ],所有这些事件均发生在不到1%的受试者中。

不良反应-Rebetol / PegIntron联合疗法

成人科目

表5中Rebetol / PegIntron联合疗法(研究2)的治疗组提供了在临床试验中发生率超过5%的不良反应。

表5:超过5%的成年人受试者发生不良反应
不良反应报告不良反应的受试者的百分比*不良反应报告不良反应的受试者的百分比*
聚乙二醇内含子
1.5 mcg / kg /瑞贝特
INTRON A /雷贝托聚乙二醇内含子
1.5 mcg / kg /瑞贝特
INTRON A /雷贝托
(N = 511) (N = 505) (N = 511) (N = 505)
*
受试者可能在身体系统/器官类别类别中报告了不止一种不良反应。
申请地点肌肉骨骼
注射部位发炎25 18岁肌痛56 50
注射部位反应58 36关节痛34 28
自主神经系统肌肉骨骼疼痛21 19
口干12 8精神科
出汗增加11 7失眠40 41
冲洗4 3萧条31 34
身体整体焦虑/情绪不稳定/易怒47 47
疲劳/乏力66 63浓度受损17 21
头痛62 58搅动8 5
严密48 41紧张6 6
发热46 33生殖,女性
减肥29 20月经失调7 6
右上腹痛12 6抵抗机制
胸痛8 7病毒感染12 12
马拉丝4 6真菌感染6 1个
中枢/周围神经系统呼吸系统
头晕21 17呼吸困难26 24
内分泌咳嗽23 16
甲状腺功能减退5 4咽炎12 13
胃肠道鼻炎8 6
恶心43 33鼻窦炎6 5
厌食症32 27皮肤和附属物
腹泻22 17脱发症36 32
呕吐14 12瘙痒29 28
腹痛13 13皮疹24 23
消化不良9 8皮肤干燥24 23
便秘5 5其他特殊感觉
血液学疾病口味变态9 4
中性粒细胞减少26 14视力障碍
贫血12 17视力模糊5 6
白细胞减少症6 5结膜炎4 5
血小板减少症5 2
肝胆系统
肝肿大4 4

表6总结了研究4中与治疗相关的不良反应,其发生率大于或等于10%。

表6:与治疗有关的不良反应(大于或等于10%的发生率),按下降频率排列
研究4
报告与治疗有关的不良反应的受试者的百分比
不良反应含Rebetol的PegIntron 1.5 mcg / kg含Rebetol的PegIntron 1 mcg / kg Pegasys 180微克与Copegus
(N = 1019) (N = 1016) (N = 1035)
疲劳67 68 64
头痛50 47 41
恶心40 35 34
寒意39 36 23
失眠38 37 41
贫血35 30 34
发热35 32 21
注射部位反应34 35 23
厌食症29 25 21
皮疹29 25 34
肌痛27 26 22
中性粒细胞减少26 19 31
易怒25 25 25
萧条25 19 20
脱发症23 20 17
呼吸困难21 20 22
关节痛21 22 22
瘙痒18岁15 19
流感样疾病16 15 15
头晕16 14 13
腹泻15 16 14
咳嗽15 16 17
减轻重量13 10 10
呕吐12 10 9
未指明的疼痛12 13 9
皮肤干燥11 11 12
焦虑11 11 10
腹痛10 10 10
白细胞减少症9 7 10

在所有试验中,严重不良反应的发生率均相当。在研究2中,PegIntron / Rebetol组的严重不良反应发生率为17%,而INTRON A / Rebetol组为14%。在研究3中,以体重为基础的Rebetol组和固定剂量Rebetol方案的严重不良反应发生率相似(12%)。

在许多但不是全部情况下,减少剂量或停止治疗后不良反应得以缓解。在六个月的随访期内,一些受试者经历了持续的或新的严重不良反应。在研究2中,许多受试者在停药几个月后仍继续出现不良反应。到6个月的随访期结束时,PegIntron 1.5 / Rebetol组按身体类别进行的持续不良反应发生率分别为33%(精神病学),20%(肌肉骨骼)和10%(内分泌和内分泌)。 GI)。在大约10%到15%的受试者中,体重减轻,疲劳和头痛没有解决。

在研究2、3和4中,有28位受试者在治疗或随访期间死亡。在研究2中,接受PegIntron / Rebetol联合治疗的受试者中有1名自杀。 INTRON A / Rebetol组中有1名受试者死亡(机动车事故)。在研究3中,有14例死亡,其中2例可能是自杀,而1例原因不明的抑郁病史患者是无法解释的死亡。在研究4中,有12例死亡,其中接受PegIntron / Rebetol联合疗法的受试者中有6例死亡,PegIntron 1.5 mcg / Rebetol组(N = 1019)中5例,PegIntron 1 mcg / Rebetol组(N = 1016),其中6例发生在接受Pegasys / Copegus的受试者中(N = 1035);在接受PegIntron(1.5 mcg / kg)/ Rebetol联合治疗的受试者的非治疗随访期间发生了3例自杀。

在研究1和2中,接受PegIntron单独或与Rebetol联合治疗的受试者中有10%至14%的患者停止了治疗,而单独使用INTRON A治疗的患者为6%,而使用INTRON A与Rebetol联合治疗的患者为13%。在研究3中,由于不良反应,接受PegIntron与基于体重的Rebetol联用的受试者中有15%接受了PegIntron并与平剂量Rebetol联用的受试者中有14%停止了治疗。停药的最常见原因与已知的精神病性,全身性(例如疲劳,头痛)或胃肠道不良反应的干扰素作用有关。在研究4中,由于不良事件,在PegIntron 1.5 mcg / Rebetol组中有13%的受试者,在PegIntron 1 mcg / Rebetol组中有10%的受试者,在Pegasys 180 mcg / Copegus臂中有13%的受试者因不良事件而停药。

已知总共有18种药物与Rebetol(利巴韦林)相互作用。

  • 4种主要药物相互作用
  • 14种适度的药物相互作用

在数据库中显示可能与Rebetol(利巴韦林)相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Rebetol(利巴韦林)的相互作用。

已知与Rebetol(利巴韦林)相互作用的药物

注意:仅显示通用名称。

  • 阿巴卡韦
  • 茴香醚
  • 硫唑嘌呤
  • 贝沙罗汀
  • 克拉屈滨
  • 双香豆酚
  • 去羟肌苷
  • 恩曲他滨
  • 流感病毒疫苗,h1n1,活
  • 活三价流感病毒疫苗
  • 拉米夫定
  • 巯基嘌呤
  • 司他夫定
  • 替诺福韦
  • 替诺福韦阿拉芬酰胺
  • 华法林
  • 扎西他滨
  • 齐多夫定

视黄醇(利巴韦林)的酒精/食物相互作用

Rebetol(利巴韦林)与酒精/食物有1种相互作用

Rebetol(利巴韦林)疾病相互作用

与Rebetol(利巴韦林)的四种疾病相互作用包括:

  • 贫血
  • 机械通风
  • 肺部恶化
  • 肾功能不全

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义最小。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。
药物状态
  • 可用性 仅处方
  • 怀孕和哺乳 现有风险数据
  • CSA时间表* 不是管制药物
  • 审批历史 FDA的药物史

美国日本医生

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