Remeron SolTab

RemeronSolTab说明

RemeronSolTab®（米氮平）口腔崩解片剂是口服给药的药物。米氮平具有四环化学结构，属于哌嗪子基-氮杂卓类化合物。它被命名为1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基吡嗪并[2,1-a]吡啶基[2,3-c]苯并ze庚因，其经验式为C 17 H 19 N 3 。其分子量为265.36。结构式如下，是外消旋混合物：

米氮平为白色至乳白色结晶粉末，微溶于水。 RemeronSolTab可作为含有15、30或45毫克米氮平的口腔崩解片口服给药。放在舌头上后几秒钟内，它就会在口腔中崩解，随后可以用水或不用水将其内含物吞咽。 RemeronSolTab还包含以下非活性成分：阿斯巴甜，柠檬酸，交聚维酮，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，甘露醇，微晶纤维素，天然和人工橙味，聚甲基丙烯酸酯，聚维酮，碳酸氢钠，淀粉和蔗糖。

RemeronSolTab-临床药理学

药效学

RemeronSolTab（米氮平）口腔崩解片的作用机理与其他可有效治疗重度抑郁症的药物一样，尚不清楚。

临床前研究中收集的证据表明，米氮平可增强中枢去甲肾上腺素能和血清素能活性。这些研究表明，米氮平作为在中央突触前α2 -肾上腺素能抑制自身受体和heteroreceptors的拮抗剂，即假定为导致增加在中枢去甲肾上腺素和血清素能活性的作用。

米氮平是5-HT 2和5-HT 3受体的有效拮抗剂。米氮平对5-HT 1A和5-HT 1B受体没有明显的亲和力。

米氮平是组胺（H 1 ）受体的有效拮抗剂，这一特性可以解释其突出的镇静作用。

米氮平是中等外围α1 -肾上腺素能拮抗剂，其可以解释偶尔体位性低血压在与它的使用相关联报告的性质。

米氮平是毒蕈碱受体的中度拮抗剂，这一特性可以解释与其使用相关的抗胆碱能副作用的发生率相对较低。

药代动力学

RemeronSolTab（米氮平）口服崩解片口服后迅速，完全吸收，半衰期约为20至40小时。口服后约2小时内达到血浆峰值浓度。胃中食物的存在对吸收的速率和程度的影响最小，并且不需要调整剂量。 RemeronSolTab口腔崩解片具有生物等效性，以瑞美隆®（米氮平）片剂。

口服给药后，米氮平被广泛代谢。生物转化的主要途径是去甲基化和羟基化，然后是葡糖醛酸苷的结合。来自人类肝脏微粒体的体外数据表明，细胞色素2D6和1A2参与了米氮平的8-羟基代谢产物的形成，而细胞色素3A被认为是N-去甲基和N-氧化物代谢产物的形成原因。米氮平的绝对生物利用度约为50％。主要通过尿液（75％）和15％的粪便消除。几种未结合的代谢物具有药理活性，但在血浆中的含量非常低。 （–）对映异构体的消除半衰期约为（+）对映异构体的两倍，因此血浆水平约为（+）对映异构体的三倍。

血浆水平与15至80 mg剂量范围内的剂量呈线性关系。口服米氮平的平均消除半衰期在各个年龄段和性别亚组中约为20至40小时，所有年龄段的女性的消除半衰期均比男性长得多（女性的平均半衰期为37小时，而男性的平均半衰期为37小时）。男性26小时）。米氮平的稳态血浆水平在5天内达到，累积约50％（累积比= 1.5）。

米氮平在0.01至10 mcg / mL的浓度范围内与血浆蛋白结合的比例约为85％。

特殊人群

与年龄较轻的受试者相比，对年龄不同（25-74岁）的受试者口服REMERON（米氮平）片剂20毫克/天，共7天，老年人的口服mirtazapine清除率降低。男性之间的差异最为显着，老年男性的清除率比年轻男性低40％，而老年女性的清除率仅比年轻女性低10％。向老年患者服用RemeronSolTab（米氮平）口服崩解片时要小心（请参见注意事项，剂量和用法）。

尚未确定米氮平在儿童人群中的安全性和有效性（请参阅注意事项）。

口服米氮平的平均消除半衰期在各个年龄段和性别亚组中约为20至40小时，所有年龄段的女性的消除半衰期均比男性长得多（女性的平均半衰期为37小时，而男性的平均半衰期为37小时）。男性26小时）（请参阅药代动力学）。

尚无临床研究评估种族对RemeronSolTab药代动力学的影响。

在不同程度的肾功能患者中研究了米氮平的处置。米氮平的消除与肌酐清除率相关。中度（Clcr = 11-39 mL / min / 1.73 m 2 ）患者的米氮平总体清除率降低了约30％，重度（Clcr = <10 mL / min / 1.73 m 2 ）患者的总体清除率降低了约50％与正常受试者相比有障碍。在肾功能不全的患者中使用RemeronSolTab时要小心（请参见注意事项，用法用量和用法）。

单次口服15毫克的REMERON后，与肝功能正常的患者相比，肝功能不全患者的mirtazapine的口服清除率降低了约30％。在肝功能受损的患者中使用RemeronSolTab时要小心（请参见注意事项，用法用量和用法）。

临床试验显示有效性

在满足DSM-III重度抑郁症标准的成年门诊患者中，进行了4项安慰剂对照，为期6周的试验，确定了REMERON（米氮平）片剂治疗重度抑郁症的功效。患者使用米氮平的剂量范围为5 mg至35 mg / day。总体而言，这些研究表明米氮平在以下4种指标中的至少3种优于安慰剂：21项汉密尔顿抑郁量表（HDRS）总分； HDRS抑郁情绪项目； CGI严重性评分；蒙哥马利和阿斯伯格抑郁量表（MADRS）。对于HDRS的某些因素，包括焦虑/躯体化因素和睡眠障碍因素，也发现了米氮平优于安慰剂。完成这四项研究的患者的平均米氮平剂量为21至32毫克/天。第五项类似设计的研究每天使用更高剂量（最高50毫克），并显示出有效性。

在这些亚组的基础上，对人口的年龄和性别子集进行的检查未发现任何不同的反应性。

在一项长期研究中，符合（DSM-IV）标准的重度抑郁症患者在最初的8到12周的REMERON急性治疗期间反应良好，被随机分配接受REMERON或安慰剂治疗，观察时间长达40周。复发。从开放标签阶段的8到12周的第6周开始，连续2次访问中HAM-D 17总得分≤≤8和CGI改善得分为1或2定义为开放阶段的反应研究。双盲阶段的复发情况由个别研究者确定。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受持续REMERON治疗的患者在随后的40周内复发率明显降低。男性和女性患者均证实了这种模式。

RemeronSolTab的适应症和用法

RemeronSolTab（米氮平）口服崩解片适用于治疗重度抑郁症。

REMERON（米氮平）片剂在重症抑郁症治疗中的功效是在门诊患者的6周对照试验中建立的，该患者的诊断与精神疾病诊断和统计手册最接近-第三版（DSM-III）抑郁症（请参阅临床药理学）。

重度抑郁发作（DSM-IV）表示显着且相对持久（几乎每天至少持续2周）的抑郁或烦躁不安情绪，通常会干扰日常功能，并且包括以下9种症状中的至少5种：情绪低落，对日常活动失去兴趣，体重和/或食欲明显改变，失眠或失眠，精神运动性躁动或发育迟缓，疲倦，内gui感或无价值感，思维减慢或注意力不集中，自杀企图或自杀意念。

RemeronSolTab在住院抑郁症患者中的有效性尚未得到充分研究。

在安慰剂对照试验中，REMERON在初次开放标签治疗的8至12周后，在重度抑郁症患者中维持应答长达40周的功效。但是，选择长期使用REMERON的医师应定期重新评估该药物对个别患者的长期用药（请参阅临床药理学）。

禁忌症

过敏症

RemeronSolTab（米氮平）口服崩解片禁用于对米氮平或任何赋形剂过敏的患者。

单胺氧化酶抑制剂

禁止使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）来治疗RemeronSolTab口腔崩解片或在RemeronSolTab停止治疗的14天内精神疾病，因为5-羟色胺综合征的风险增加。也禁止在停止用于治疗精神疾病的MAOI的14天内使用RemeronSolTab（请参阅警告和用法用量）。

由于5-羟色胺综合征的风险增加，因此也禁止在正在接受MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中开始RemeronSolTab（请参阅“警告和用法用量” ）。

警告事项

临床恶化和自杀风险

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18-24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中，抗抑郁药的风险有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，包括针对4400例患者的9种抗抑郁药的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间为2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中，自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄层次内和跨适应症相对稳定。表1列出了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物中安慰剂的数量差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化的患者，或正在经历突然的自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能终止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家属和照顾者注意需要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。 RemeronSolTab（米氮平）口腔崩解片的处方应尽量减少片剂的用量，与患者的良好管理保持一致，以减少用药过量的风险。

严重的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。通常认为（尽管尚未在对照试验中建立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应当指出，RemeronSolTab（米氮平）口腔崩解片未获批准用于治疗双相抑郁症。

粒细胞缺乏症

在上市前临床试验中，使用REMERON（米氮平）片治疗的2796例患者中有2例（干燥综合征1例）发生粒细胞缺乏症[绝对中性粒细胞计数（ANC）<500 / mm 3 ，并伴有相关症状和体征，例如发烧，感染等。 。]和第三名患者出现严重的中性粒细胞减少症（ANC <500 / mm 3，无任何相关症状）。对于这3例患者，分别在治疗的第61、9和14天发现了严重的中性粒细胞减少症。 REMERON停药后所有3例患者均康复。这3例患者产生的严重中性粒细胞减少症（有或没有相关感染）的粗略发生率约为每千名暴露患者1.1例，置信区间非常大，为95％，即每10,000例2.2例至每1000例3.1例。喉咙痛，发烧，口腔炎或其他感染迹象，以及白细胞计数低，应停止使用RemeronSolTab（米氮平）口服崩解片治疗，并应密切监测患者。

血清素综合症

单独使用SNRI和SSRI（包括RemeronSolTab）已报道了潜在威胁生命的血清素综合症的发展，但特别是与其他血清素能药物（包括曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮和St约翰麦芽汁）和会削弱5-羟色胺代谢的药物（尤其是MAOI，既用于治疗精神疾病的药物，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现。

禁止将RemeronSolTab与MAOI并用以治疗精神疾病。 RemeronSolTab也不应在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI治疗的患者中开始使用。提供有关给药途径信息的所有亚甲基蓝报告均涉及1 mg / kg至8 mg / kg剂量范围内的静脉内给药。没有报道涉及通过其他途径（如口服片剂或局部组织注射）或以较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，服用RemeronSolTab的患者有必要开始使用MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）进行治疗。在开始用MAOI治疗之前，应终止RemeronSolTab（请参阅禁忌症和用法用量）。

如果临床上保证将RemeronSolTab与其他血清素药物同时使用，包括曲坦类，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸和圣约翰草，则应注意血清素综合症的潜在风险增加，尤其是在治疗期间起始和剂量增加。

如果发生上述事件，应立即停止使用RemeronSolTab和任何伴随的血清素能药物治疗，并应开始支持性对症治疗。

闭角型青光眼

在使用包括RemeronSolTab在内的许多抗抑郁药后发生的瞳孔扩张可能会在解剖角度狭窄的患者中进行无虹膜虹膜切除术的患者引发闭角发作。

QT延长和尖尖的十字军

在一项涉及安慰剂和阳性（莫西沙星）对照的临床随机试验中，使用暴露反应分析评估了REMERON（米氮平）对QTc间隔的影响，该试验涉及安慰剂和阳性（莫西沙星）对照，涉及54名健康志愿者。该试验表明米氮平浓度与QTc间隔延长之间呈正相关。但是，在45 mg（治疗性）和75 mg（超治疗性）剂量的mirtazapine中观察到的QT延长程度并未达到通常被认为具有临床意义的水平。在上市后使用米氮平的过程中，已经报告了QT延长，Torsades de Pointes，室性心动过速和猝死的情况（请参阅“不良反应” ）。大多数报告与过量服用或存在其他QT延长危险因素的患者有关，包括同时使用延长QTc的药物（请参阅“预防措施”，“药物相互作用”和“过量”部分）。在已知心血管疾病或QT延长家族史的患者中开处方RemeronSolTab时应谨慎，并与其他认为延长QTc间隔的药物同时使用。

预防措施

一般

有报告称，终止REMERON / RemeronSolTab（米氮平）口腔崩解片（尤其是突然服用）会引起不良反应，包括但不限于以下情况：头晕，梦境不正常，感觉障碍（包括感觉异常和触电），躁动，焦虑，疲劳，精神错乱，头痛，震颤，恶心，呕吐和出汗，或其他可能具有临床意义的症状。大多数报道的病例是轻度的和自我限制的。即使已将这些报告为不良反应，也应意识到这些症状可能与潜在疾病有关。

由于存在中止症状的风险，目前正在服用RemeronSolTab的患者不应突然中止治疗。在做出终止使用REMERON治疗的医学决定时，建议逐渐减少剂量，而不是突然停止。

抗抑郁药的使用与静坐症的发展有关，其特征是主观上令人不快或令人不安的躁动不安，需要移动，通常伴随着无法坐着或站立不动。这很可能在治疗的最初几周内发生。在出现这些症状的患者中，增加剂量可能有害。

使用米氮平的低钠血症报道很少。应谨慎对待有风险的患者，例如老年患者或同时使用已知会引起低钠血症的药物治疗的患者。

在美国的对照研究中，据报道54％的REMERON（米氮平）片剂治疗的患者出现了嗜睡感，而安慰剂为18％，阿米替林为60％。在这些研究中，嗜睡症导致REMERON治疗的患者中止10.4％，而安慰剂为2.2％。尚不清楚对REMERON的声纳作用是否产生耐受性。由于REMERON可能会对性能受损产生重大影响，因此应警告患者进行需要保持警觉的活动，直到他们能够评估该药物对其自身心理运动功能的影响为止（请参见注意事项：患者信息）。

在美国的对照研究中，据报道有7％的REMERON患者头晕，而安慰剂为3％，阿米替林为14％。尚不清楚与REMERON结合使用对观察到的头晕是否有耐受性。

在美国的对照研究中，据报道有17％的REMERON患者食欲增加，而安慰剂为2％，阿米替林为6％。在这些相同的试验中，据报道，接受米氮平治疗的患者中有7.5％的患者体重增加了7％以上，而安慰剂为0％，阿米替林为5.9％。在一项美国上市前研究中，包括许多接受长期开放标签治疗的患者，接受REMERON治疗的患者中有8％因体重增加而停药。在一项为期8周，剂量为15至45毫克/天的儿科临床试验中，与安慰剂治疗的患者相比，接受REMERON治疗的患者中49％的体重增加了至少7％，而安慰剂治疗的患者体重增加了7％（请参见注意事项：小儿使用）。

在美国的对照研究中，在15％接受REMERON治疗的患者中观察到非空腹胆固醇升高至正常值上限的20％以上，而安慰剂为7％，阿米替林为8％。在这些相同的研究中，用米氮平治疗的患者中有6％的人发现非空腹甘油三酯增加至≥500 mg / dL，而安慰剂组为3％，阿米替林组为3％。

在一项短期美国对照试验中，在接受REMERON治疗的2.0％（8/424）患者中观察到临床上显着的ALT（SGPT）升高（≥正常范围上限的3倍），而0.3％（ 1/328）的安慰剂患者和2.0％（3/181）的阿米替林患者。这些ALT升高的大多数患者未出现与肝功能受损有关的体征或症状。尽管有些患者因ALT升高而停药，但在其他情况下，尽管继续进行REMERON治疗，酶水平仍恢复正常。肝功能受损的患者应谨慎使用RemeronSolTab（米氮平）口服崩解片（请参阅临床药理学和剂量及用法）。

在美国研究中，约有0.2％（3/1299名患者）发生了躁狂/低躁狂。尽管用米氮平治疗期间躁狂/低躁狂的发生率很低，但对于有躁狂/低躁狂病史的患者，应谨慎使用。

在上市前临床试验中，在2796名接受REMERON治疗的美国和非美国患者中，仅报告了1次癫痫发作。但是，没有癫痫病史的对照研究。因此，在这些患者中使用米氮平时应多加注意。

RemeronSolTab在伴随系统性疾病患者中的临床经验有限。因此，建议对患有影响新陈代谢或血液动力学反应的疾病或状况的患者开具米氮平处方。

对于近期有心肌梗塞或其他重大心脏病史的患者，尚未对RemeronSolTab进行系统评估或以任何可观的程度使用。在正常志愿者的早期临床药理试验中，REMERON与明显的体位性低血压相关。在抑郁症患者的临床试验中很少观察到体位性低血压。对于已知的心血管或脑血管疾病患者，应谨慎使用RemeronSolTab，该疾病可能因低血压（心肌梗塞，心绞痛或局部缺血性中风的病史）和容易导致低血压的状况（脱水，血容量不足以及使用降压药治疗）而恶化）。

中度[肾小球滤过率（GFR）= 11–39 mL / min / 1.73 m 2 ]和严重[GFR <10 mL / min / 1.73 m 2 ]肾功能不全的患者以及肝硬化患者的米氮平清除率降低损害。向此类患者施用RemeronSolTab时要小心（请参阅“临床药理学和剂量及用法” ）。

给患者的信息

开处方者或其他卫生专业人员应将RemeronSolTab（米氮平）口腔崩解片治疗的相关益处和风险告知患者，其家人和其护理人员，并应就其合理使用向他们提出建议。有关RemeronSolTab的患者用药指南，内容涉及“抗抑郁药，抑郁症和其他严重精神疾病以及自杀念头或行为”。开处方者或卫生专业人员应指导患者，其家人和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们了解其内容。应该使患者有机会讨论《药物指南》的内容，并获得他们可能遇到的任何问题的答案。本文末尾会重印《用药指南》的全文。

应告知患者以下问题，并要求他们在服用RemeronSolTab时是否发生这些情况。

应鼓励患者，家人及其护理人员警惕出现焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌对，攻击性，冲动性，静坐不全（精神运动性躁动），躁狂，躁狂，其他异常行为改变，抑郁加剧和自杀意念，尤其是在抗抑郁治疗期间以及调高或调低剂量的初期。应建议患者的家属和照顾者每天寻找此类症状的出现，因为变化可能会突然发生。此类症状应报告给患者的开处方者或卫生专业人员，特别是如果症状严重，起病突然或不属于患者出现的症状。诸如此类的症状可能与自杀思维和行为的风险增加有关，并表明需要非常密切的监控，并可能需要更换药物。

应警告要接受RemeronSolTab的患者发生粒细胞缺乏症的风险。如果发现任何感染迹象，例如发烧，发冷，咽喉痛，粘膜溃疡或其他可能的感染迹象，应建议患者联系医生。应特别注意任何类似流感的症状或可能暗示感染的其他症状。

由于RemeronSolTab具有明显的镇静作用，因此可能会削弱判断力，思维能力，尤其是运动技能。使用米氮平相关的嗜睡可能会损害患者驾驶，使用机器或执行需要机敏的任务的能力。因此，在合理确定RemeronSolTab治疗不会对他们从事此类活动的能力产生不利影响之前，应警告患者从事危险活动。

虽然患者可能会在1至4周内注意到RemeronSolTab治疗的改善，但应建议他们继续按照指示继续治疗。

应该建议患者将其正在服用或打算服用任何处方药或非处方药告知医生，因为RemeronSolTab有可能与其他药物相互作用。

如果在临床上特别应保证患者同时使用RemeronSolTab和其他血清素药物，包括曲坦类，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸和圣约翰草，则应意识到患者血清素综合征的潜在风险增加。在治疗开始期间和剂量增加。

事实证明，REMERON产生的认知和运动技能障碍与酒精产生的障碍相加。因此，应建议患者服用米氮平任何剂型时避免饮酒。

应告知苯丙酮尿症患者，RemeronSolTab含苯丙氨酸2.6毫克/ 15毫克片剂，5.2毫克/ 30毫克片剂和7.8毫克/ 45毫克片剂。

建议患者在RemeronSolTab治疗期间怀孕或打算怀孕时通知医生。

如果患者正在母乳喂养婴儿，应建议患者通知医师。

实验室测试

没有推荐的常规实验室测试。

药物相互作用

与其他药物一样，可能通过多种机制（例如，药效动力学，药代动力学抑制或增强等）相互作用（参见临床药理学）。

（请参阅禁忌症，警告以及剂量和管理。）

（请参阅禁忌和警告。）

RemeronSolTab（米氮平）口服崩解片的代谢和药代动力学可能会受到药物代谢酶的诱导或抑制。

CYP酶诱导剂（这些研究均在稳态下使用两种药物）

苯妥英

在健康的男性患者（n = 18）中，苯妥英钠（每天200 mg）使米氮平（每天30 mg）的清除率增加约2倍，导致平均血浆米氮平浓度降低45％。米氮平对苯妥英的药代动力学没有明显影响。

卡马西平

在健康的男性患者（n = 24）中，卡马西平（400 mg bid）使米氮平（15 mg bid）的清除率增加约2倍，导致平均血浆米氮平浓度降低60％。

将苯妥英，卡马西平或其他肝代谢诱导剂（例如利福平）加入米氮平治疗时，米氮平剂量可能必须增加。如果停止使用这种药物治疗，可能有必要减少米氮平的剂量。

CYP酶抑制剂

西咪替丁

在健康的男性患者中（n = 12），当以稳定状态以800 mg每日两次给予稳定状态的CYMETA，CYP2D6和CYP3A4的弱抑制剂西咪替丁与mirtazapine（稳定状态下每天30 mg）共同给药时米氮平（AUC）增加了50％以上。米氮平没有引起西咪替丁药代动力学的相关变化。当开始与西咪替丁同时治疗时，米氮平的剂量可能必须降低，或者在停止西咪替丁治疗时应增加剂量。

酮康唑

在健康的男性，白种人患者（n = 24）中，强效CYP3A4抑制剂酮康唑（200 mg出价6.5天）的共同给药会使单剂量30 mg的米氮平的峰值血浆水平和AUC升高约40％，并且50％。

将mirtazapine与有效的CYP3A4抑制剂，HIV蛋白酶抑制剂，唑类抗真菌剂，红霉素或奈法唑酮并用时应谨慎。

帕罗西汀

在对健康的CYP2D6广泛代谢患者（n = 24）进行的体内相互作用研究中，米氮平（30 mg /天）在稳定状态下未引起稳态帕罗西汀（40 mg /天）的药代动力学方面的相关变化， CYP2D6抑制剂。

阿米替林

在健康的CYP2D6广泛代谢患者（n = 32）中，阿米替林（每天75 mg）在稳定状态下未引起稳态米氮平（每天30 mg）的药代动力学的相关变化;米氮平也未引起阿米替林药代动力学的相关变化。

华法林

In healthy male subjects (n=16), mirtazapine (30 mg daily), at steady state, caused a small (0.2) but statistically significant increase in the International Normalized Ratio (INR) in subjects treated with warfarin. As at a higher dose of mirtazapine, a more pronounced effect can not be excluded, it is advisable to monitor the INR in case of concomitant treatment of warfarin with mirtazapine.

锂

No relevant clinical effects or significant changes in pharmacokinetics have been observed in healthy male subjects on concurrent treatment with subtherapeutic levels of lithium (600 mg/day for 10 days) at steady state and a single 30 mg dose of mirtazapine. The effects of higher doses of lithium on the pharmacokinetics of mirtazapine are unknown.

利培酮

In an in vivo , nonrandomized, interaction study, subjects (n=6) in need of treatment with an antipsychotic and antidepressant drug, showed that mirtazapine (30 mg daily) at steady state did not influence the pharmacokinetics of risperidone (up to 3 mg bid).

Concomitant administration of alcohol (equivalent to 60 g) had a minimal effect on plasma levels of mirtazapine (15 mg) in 6 healthy male subjects. However, the impairment of cognitive and motor skills produced by REMERON were shown to be additive with those produced by alcohol. Accordingly, patients should be advised to avoid alcohol while taking RemeronSolTab.

Concomitant administration of diazepam (15 mg) had a minimal effect on plasma levels of mirtazapine (15 mg) in 12 healthy subjects. However, the impairment of motor skills produced by REMERON has been shown to be additive with those caused by diazepam. Accordingly, patients should be advised to avoid diazepam and other similar drugs while taking RemeronSolTab.

The risk of QT prolongation and/or ventricular arrhythmias (eg, Torsades de Pointes) may be increased with concomitant use of medicines which prolong the QTc interval (eg, some antipsychotics and antibiotics) and in case of mirtazapine overdose (see ADVERSE REACTIONS and OVERDOSAGE sections).

致癌，诱变，生育力受损

Carcinogenicity studies were conducted with mirtazapine given in the diet at doses of 2, 20, and 200 mg/kg/day to mice and 2, 20, and 60 mg/kg/day to rats. The highest doses used are approximately 20 and 12 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 45 mg/day on an mg/m 2 basis in mice and rats, respectively. There was an increased incidence of hepatocellular adenoma and carcinoma in male mice at the high dose. In rats, there was an increase in hepatocellular adenoma in females at the mid and high doses and in hepatocellular tumors and thyroid follicular adenoma/cystadenoma and carcinoma in males at the high dose. The data suggest that the above effects could possibly be mediated by non-genotoxic mechanisms, the relevance of which to humans is not known.

The doses used in the mouse study may not have been high enough to fully characterize the carcinogenic potential of REMERON (mirtazapine) Tablets.

Mirtazapine was not mutagenic or clastogenic and did not induce general DNA damage as determined in several genotoxicity tests: Ames test, in vitro gene mutation assay in Chinese hamster V 79 cells, in vitro sister chromatid exchange assay in cultured rabbit lymphocytes, in vivo bone marrow micronucleus test in rats, and unscheduled DNA synthesis assay in HeLa cells.

In a fertility study in rats, mirtazapine was given at doses up to 100 mg/kg [20 times the maximum recommended human dose (MRHD) on an mg/m 2 basis]. Mating and conception were not affected by the drug, but estrous cycling was disrupted at doses that were 3 or more times the MRHD, and pre-implantation losses occurred at 20 times the MRHD.

怀孕

Reproduction studies in pregnant rats and rabbits at doses up to 100 mg/kg and 40 mg/kg, respectively [20 and 17 times the maximum recommended human dose (MRHD) on an mg/m 2 basis, respectively], have revealed no evidence of teratogenic effects. However, in rats, there was an increase in postimplantation losses in dams treated with mirtazapine. There was an increase in pup deaths during the first 3 days of lactation and a decrease in pup birth weights. The cause of these deaths is not known. The effects occurred at doses that were 20 times the MRHD, but not at 3 times the MRHD, on an mg/m 2 basis.没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

Because some RemeronSolTab may be excreted in breast milk, caution should be exercised when RemeronSolTab (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets are administered to nursing women.

儿科用

Safety and effectiveness in the pediatric population have not been established (see BOXED WARNING and WARNINGS: Clinical Worsening and Suicide Risk ). Two placebo-controlled trials in 258 pediatric patients with MDD have been conducted with REMERON (mirtazapine) Tablets, and the data were not sufficient to support a claim for use in pediatric patients. Anyone considering the use of RemeronSolTab (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

In an 8-week-long pediatric clinical trial of doses between 15 to 45 mg/day, 49% of REMERON-treated patients had a weight gain of at least 7%, compared to 5.7% of placebo-treated patients. The mean increase in weight was 4 kg (2 kg SD) for REMERON-treated patients versus 1 kg (2 kg SD) for placebo-treated patients (see PRECAUTIONS: Increased Appetite/Weight Gain ).

老人用

Approximately 190 elderly individuals (≥65 years of age) participated in clinical studies with REMERON (mirtazapine) Tablets. This drug is known to be substantially excreted by the kidney (75%), and the risk of decreased clearance of this drug is greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection. Sedating drugs may cause confusion and over-sedation in the elderly. No unusual adverse age-related phenomena were identified in this group. Pharmacokinetic studies revealed a decreased clearance in the elderly. Caution is indicated in administering RemeronSolTab (mirtazapine) Orally Disintegrating Tablets to elderly patients (see CLINICAL PHARMACOLOGY and DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

不良反应

Associated with Discontinuation of Treatment

Approximately 16% of the 453 patients who received REMERON (mirtazapine) Tablets in US 6-week controlled clinical trials discontinued treatment due to an adverse experience, compared to 7% of the 361 placebo-treated patients in those studies. The most common events (≥1%) associated with discontinuation and considered to be drug related (ie, those events associated with dropout at a rate at least twice that of placebo) are included in Table 2.

Commonly Observed Adverse Events in US Controlled Clinical Trials

The most commonly observed adverse events associated with the use of REMERON (mirtazapine) Tablets (incidence of 5% or greater) and not observed at an equivalent incidence among placebo-treated patients (REMERON incidence at least twice that for placebo) are listed in Table 3.

Adverse Events Occurring at an Incidence of 1% or More Among REMERON-Treated Patients

Table 4 enumerates adverse events that occurred at an incidence of 1% or more, and were more frequent than in the placebo group, among REMERON (mirtazapine) Tablets-treated patients who participated in short-term US placebo-controlled trials in which patients were dosed in a range of 5 to 60 mg/day. This table shows the percentage of patients in each group who had at least 1 episode of an event at some time during their treatment. Reported adverse events were classified using a standard COSTART-based dictionary terminology.

The prescriber should be aware that these figures cannot be used to predict the incidence of side effects in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those which prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with figures obtained from other investigations involving different treatments, uses, and investigators. The cited figures, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and nondrug factors to the side-effect incidence rate in the population studied.

ECG Changes

The electrocardiograms for 338 patients who received REMERON (mirtazapine) Tablets and 261 patients who received placebo in 6-week, placebo-controlled trials were analyzed. Prolongation in QTc ≥500 msec was not observed among mirtazapine-treated patients; mean change in QTc was +1.6 msec for mirtazapine and –3.1 msec for placebo. Mirtazapine was associated with a mean increase in heart rate of 3.4 bpm, compared to 0.8 bpm for placebo. The clinical significance of these changes is unknown.

The effect of REMERON (mirtazapine) on QTc interval was assessed in a clinical randomized trial with placebo and positive (moxifloxacin) controls involving 54 healthy volunteers using exposure response analysis. This trial showed a positive relationship between mirtazapine concentrations and prolongation of the QTc interval. However the degree of QT prolongation observed with both 45 mg (therapeutic) and 75 mg (supratherapeutic) doses of mirtazapine was not at a level generally considered to be clinically meaningful.

Other Adverse Events Observed During the Premarketing Evaluation of REMERON

During its premarketing assessment, multiple doses of REMERON (mirtazapine) Tablets were administered to 2796 patients in clinical studies. The conditions and duration of exposure to mirtazapine varied greatly, and included (in overlapping categories) open and double-blind studies, uncontrolled and controlled studies, inpatient and outpatient studies, fixed-dose and titration studies. Untoward events associated with this exposure were recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events without first grouping similar types of untoward events into a smaller number of standardized event categories.

In the tabulations that follow, reported adverse events were classified using a standard COSTART-based dictionary terminology. The frequencies presented, therefore, represent the proportion of the 2796 patients exposed to multiple doses of REMERON who experienced an event of the type cited on at least 1 occasion while receiving REMERON. All reported events are included except those already listed in Table 4, those adverse experiences subsumed under COSTART terms that are either overly general or excessively specific so as to be uninformative, and those events for which a drug cause was very remote.

It is important to emphasize that, although the events reported occurred during treatment with REMERON, they were not necessarily caused by it.

Events are further categorized by body system and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring on 1 or more occasions in at least 1/100 patients; infrequent adverse events are those occurring in 1/100 to 1/1000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1000 patients. Only those events not already listed in Table 4 appear in this listing. Events of major clinical importance are also described in the WARNINGS and PRECAUTIONS sections.

Body as a Whole : frequent: malaise, abdominal pain, abdominal syndrome acute; infrequent: chills, fever, face edema, ulcer, photosensitivity reaction, neck rigidity, neck pain, abdomen enlarged; rare: cellulitis, chest pain substernal.

Cardiovascular System : frequent: hypertension, vasodilatation; infrequent: angina pectoris, myocardial infarction, bradycardia, ventricular extrasystoles, syncope, migraine, hypotension; rare: atrial arrhythmia, bigeminy, vascular headache, pulmonary embolus, cerebral ischemia, cardiomegaly, phlebitis, left heart failure.

Digestive System : frequent: vomiting, anorexia; infrequent: eructation, glossitis, cholecystitis, nausea and vomiting, gum hemorrhage, stomatitis, colitis