Remeron片说明

瑞美隆®（米氮平）的片剂是口服给药的药物。米氮平具有四环化学结构，属于哌嗪子基-氮杂卓类化合物。它被命名为1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基吡嗪并[2,1-a]吡啶基[2,3-c]苯并ze庚因，其经验式为C 17 H 19 N 3 。其分子量为265.36。结构式如下，是外消旋混合物：

米氮平为白色至乳白色结晶粉末，微溶于水。

REMERON可作为含15或30毫克米氮平的划痕薄膜衣片和含45毫克米氮平的未计分薄膜衣片口服给药。每片还含有玉米淀粉，羟丙基纤维素，硬脂酸镁，胶体二氧化硅，乳糖和其他非活性成分。

Remeron片剂-临床药理学

药效学

与其他可有效治疗重度抑郁症的药物一样，REMERON（米氮平）片剂的作用机制尚不清楚。

临床前研究中收集的证据表明，米氮平可增强中枢去甲肾上腺素能和血清素能活性。这些研究表明，米氮平作为在中央突触前α2 -肾上腺素能抑制自身受体和heteroreceptors的拮抗剂，即假定为导致增加在中枢去甲肾上腺素和血清素能活性的作用。

米氮平是5-HT 2和5-HT 3受体的有效拮抗剂。米氮平对5-HT 1A和5-HT 1B受体没有明显的亲和力。

米氮平是组胺（H 1 ）受体的有效拮抗剂，这一特性可以解释其突出的镇静作用。

米氮平是中等外围α1 -肾上腺素能拮抗剂，其可以解释偶尔体位性低血压在与它的使用相关联报告的性质。

米氮平是毒蕈碱受体的中度拮抗剂，这一特性可以解释与其使用相关的抗胆碱能副作用的发生率相对较低。

药代动力学

REMERON（米氮平）片剂在口服后迅速，完全吸收，半衰期约为20至40小时。口服后约2小时内达到血浆峰值浓度。胃中食物的存在对吸收的速率和程度的影响最小，并且不需要调整剂量。

口服给药后，米氮平被广泛代谢。生物转化的主要途径是去甲基化和羟基化，然后是葡糖醛酸苷的结合。来自人类肝脏微粒体的体外数据表明，细胞色素2D6和1A2参与了米氮平的8-羟基代谢产物的形成，而细胞色素3A被认为是N-去甲基和N-氧化物代谢产物的形成原因。米氮平的绝对生物利用度约为50％。主要通过尿液（75％）和15％的粪便消除。几种未结合的代谢物具有药理活性，但在血浆中的含量非常低。 （–）对映异构体的消除半衰期约为（+）对映异构体的两倍，因此血浆水平约为（+）对映异构体的三倍。

血浆水平与15至80 mg剂量范围内的剂量呈线性关系。口服米氮平的平均消除半衰期在各个年龄段和性别亚组中约为20至40小时，所有年龄段的女性的消除半衰期均比男性长得多（女性的平均半衰期为37小时，而男性的平均半衰期为37小时）。男性26小时）。米氮平的稳态血浆水平在5天内达到，累积约50％（累积比= 1.5）。

米氮平在0.01至10 mcg / mL的浓度范围内与血浆蛋白结合的比例约为85％。

特殊人群

与年龄较轻的受试者相比，对年龄不同（25-74岁）的受试者口服REMERON（米氮平）片剂20毫克/天，共7天，老年人的口服mirtazapine清除率降低。男性之间的差异最为显着，老年男性的清除率比年轻男性低40％，而老年女性的清除率仅比年轻女性低10％。对老年患者使用REMERON时要小心（请参阅注意事项，剂量和用法）。

尚未确定米氮平在儿童人群中的安全性和有效性（请参见注意事项）。

口服米氮平的平均消除半衰期在各个年龄段和性别亚组中约为20至40小时，所有年龄段的女性的消除半衰期均比男性长得多（女性的平均半衰期为37小时，而男性的平均半衰期为37小时）。男性为26小时）（请参阅药代动力学）。

尚无临床研究评估种族对REMERON药代动力学的影响。

在不同程度的肾功能患者中研究了米氮平的处置。米氮平的消除与肌酐清除率相关。中度（Clcr = 11-39 mL / min / 1.73 m 2 ）患者的米氮平总体清除率降低了约30％，重度（Clcr = <10 mL / min / 1.73 m 2 ）患者的总体清除率降低了约50％与正常受试者相比有障碍。在肾功能不全的患者中使用REMERON时要特别小心（请参见注意事项，用法用量和用法）。

单次口服15毫克的REMERON后，与肝功能正常的患者相比，肝功能不全患者的mirtazapine的口服清除率降低了约30％。在肝功能不全的患者中使用REMERON时要特别小心（请参见注意事项和用法用量）。

临床试验显示有效性

在满足DSM-III重度抑郁症标准的成年门诊患者中，进行了4项安慰剂对照，为期6周的试验，确定了REMERON（米氮平）片剂治疗重度抑郁症的功效。患者使用米氮平的剂量范围为5 mg至35 mg / day。总体而言，这些研究表明米氮平在以下4种指标中的至少3种优于安慰剂：21项汉密尔顿抑郁量表（HDRS）总分； HDRS抑郁情绪项目； CGI严重性评分；蒙哥马利和阿斯伯格抑郁量表（MADRS）。对于HDRS的某些因素，包括焦虑/躯体化因素和睡眠障碍因素，也发现了米氮平优于安慰剂。完成这四项研究的患者的平均米氮平剂量为21至32毫克/天。第五项类似设计的研究每天使用更高剂量（最高50毫克），并显示出有效性。

在这些亚组的基础上，对人口的年龄和性别子集进行的检查未发现任何不同的反应性。

在一项长期研究中，符合（DSM-IV）标准的重度抑郁症患者在最初的8到12周的REMERON急性治疗期间反应良好，被随机分配接受REMERON或安慰剂治疗，观察时间长达40周。复发。从开放标签阶段的8到12周的第6周开始，连续2次访问中HAM-D 17总得分≤≤8和CGI改善得分为1或2定义为开放阶段的反应研究。双盲阶段的复发情况由个别研究者确定。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受持续REMERON治疗的患者在随后的40周内复发率明显降低。男性和女性患者均证实了这种模式。

Remeron片剂的适应症和用法

REMERON（米氮平）片剂可用于治疗重度抑郁症。

在为期6周的门诊对照试验中确定了REMERON在治疗重度抑郁症中的功效，该试验的诊断与精神疾病诊断和统计手册最重合-重度抑郁症的第三版（DSM-III）（请参阅临床药理学）。

重度抑郁发作（DSM-IV）表示显着且相对持久（几乎每天至少持续2周）的抑郁或烦躁不安情绪，通常会干扰日常功能，并且包括以下9种症状中的至少5种：情绪低落，对日常活动失去兴趣，体重和/或食欲明显改变，失眠或失眠，精神运动性躁动或发育迟缓，疲倦，内gui感或无价值感，思维减慢或注意力不集中，自杀企图或自杀意念。

REMERON在住院抑郁症患者中的有效性尚未得到充分研究。

在安慰剂对照试验中，REMERON在初次开放标签治疗的8至12周后，在重度抑郁症患者中维持应答长达40周的功效。但是，选择长期使用REMERON的医师应定期重新评估该药物对个别患者的长期用药（请参阅临床药理学）。

禁忌症

过敏症

REMERON（米氮平）片剂对米氮平或任何赋形剂过敏的患者禁用。

单胺氧化酶抑制剂

禁止使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）来治疗Remeron Tablets或在REMERON停止治疗后14天内治疗精神疾病，因为增加了血清素综合征的风险。禁忌在停止用于治疗精神疾病的MAOI的14天之内使用REMERON（请参阅警告和用法用量）。

在患有MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）的患者中开始REMERON也是禁忌的，因为5-羟色胺综合征的风险增加（请参阅警告和用法用量）。

警告事项

临床恶化和自杀风险

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18-24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中，抗抑郁药的风险有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，包括针对4400例患者的9种抗抑郁药的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间为2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中，自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄层次内和跨适应症相对稳定。表1列出了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物中安慰剂的数量差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化的患者，或正在经历突然的自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能终止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家属和照顾者注意需要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。 REMERON（米氮平）片剂的处方应尽量减少片剂用量，并与患者管理保持一致，以减少用药过量的风险。

严重的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。通常认为（尽管尚未在对照试验中建立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应该注意的是，REMERON（米氮平）片剂未获批准用于治疗双相抑郁症。

粒细胞缺乏症

在上市前临床试验中，使用REMERON（米氮平）片治疗的2796例患者中有2例（干燥综合征1例）发生粒细胞缺乏症[绝对中性粒细胞计数（ANC）<500 / mm 3 ，并伴有相关症状和体征，例如发烧，感染等。 。]和第三名患者出现严重的中性粒细胞减少症（ANC <500 / mm 3，无任何相关症状）。对于这3例患者，分别在治疗的第61、9和14天发现了严重的中性粒细胞减少症。 REMERON停药后所有3例患者均康复。这3例患者产生的严重中性粒细胞减少症（有或没有相关感染）的粗略发生率约为每千名暴露患者1.1例，置信区间非常大，为95％，即每10,000例2.2例至每1000例3.1例。喉咙痛，发烧，口腔炎或其他感染迹象，以及白细胞计数低，应停止使用REMERON治疗，并应密切监测患者。

血清素综合症

单独使用SNRI和SSRI（包括REMERON）已报道了潜在威胁生命的血清素综合征的发展，特别是与其他血清素药物（包括曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮和St约翰麦芽汁）以及会削弱5-羟色胺代谢的药物（尤其是MAOI，既用于治疗精神疾病的药物，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现。

禁止将REMERON与旨在治疗精神疾病的MAOI并用。对于正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI治疗的患者，也不应开始使用REMERON。提供有关给药途径信息的所有亚甲基蓝报告均涉及1 mg / kg至8 mg / kg剂量范围内的静脉内给药。没有报道涉及通过其他途径（如口服片剂或局部组织注射）或以较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，服用REMERON的患者有必要开始使用MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）进行治疗。在开始用MAOI治疗之前，应终止REMERON治疗（见禁忌症，剂量和给药方法）。

如果临床保证将REMERON与其他血清素药物同时使用，包括曲坦类，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸和圣约翰草，则应意识到血清素综合征的潜在风险增加，尤其是在治疗期间起始和剂量增加。

如果发生上述事件，应立即停止使用REMERON和任何伴随的血清素能药物治疗，并应开始支持性对症治疗。

闭角型青光眼

在使用包括REMERON在内的许多抗抑郁药后发生的瞳孔扩张可能会在解剖学上狭窄的角度，没有进行虹膜切除术的患者中引发闭角发作。

QT延长和尖尖的十字军

在一项涉及安慰剂和阳性（莫西沙星）对照的临床随机试验中，使用暴露反应分析评估了REMERON（米氮平）对QTc间隔的影响，该试验涉及安慰剂和阳性（莫西沙星）对照，涉及54名健康志愿者。该试验表明米氮平浓度与QTc间隔延长之间呈正相关。但是，在45 mg（治疗性）和75 mg（治疗性）剂量的mirtazapine中观察到的QT延长程度并未达到通常被认为具有临床意义的水平。在米氮平的上市后使用期间，已经报告了QT延长，Torsades de Pointes，室性心动过速和猝死的情况（请参阅“不良反应”）。大多数报告与过量服用或存在其他QT延长危险因素的患者有关，包括同时使用延长QTc的药物（请参阅“预防措施”，“药物相互作用”和“过量”部分）。在已知心血管疾病或QT延长家族史的患者中开处方REMERON时，应谨慎使用，并与其他认为延长QTc间隔的药物同时使用。

预防措施

一般

有报告称，停用REMERON（米氮平）片（特别是突然服用）会引起不良反应，包括但不限于以下情况：头晕，梦境异常，感觉障碍（包括感觉异常和触电感觉），躁动，焦虑，疲劳，困惑，头痛，震颤，恶心，呕吐和出汗，或其他可能具有临床意义的症状。大多数报道的病例是轻度的和自我限制的。即使已将这些报告为不良反应，也应意识到这些症状可能与潜在疾病有关。

由于存在中止症状的风险，目前正在服用REMERON的患者不应突然中止治疗。在做出终止使用REMERON治疗的医学决定时，建议逐渐减少剂量，而不是突然停止。

抗抑郁药的使用与静坐症的发展有关，其特征是主观上令人不快或令人不安的躁动不安，需要移动，通常伴随着无法坐着或站立不动。这很可能在治疗的最初几周内发生。在出现这些症状的患者中，增加剂量可能有害。

使用米氮平的低钠血症报道很少。应谨慎对待有风险的患者，例如老年患者或同时使用已知会引起低钠血症的药物治疗的患者。

在美国的对照研究中，据报道54％的REMERON（米氮平）片剂治疗的患者出现了嗜睡感，而安慰剂为18％，阿米替林为60％。在这些研究中，嗜睡症导致REMERON治疗的患者中止10.4％，而安慰剂为2.2％。尚不清楚对REMERON的声纳作用是否产生耐受性。由于REMERON可能会对性能受损产生重大影响，因此应警告患者进行需要警觉的活动，直到他们能够评估药物对自身心理运动功能的影响为止（请参见预防措施：患者信息）。

在美国的对照研究中，据报道有7％的REMERON患者头晕，而安慰剂为3％，阿米替林为14％。尚不清楚与REMERON结合使用对观察到的头晕是否有耐受性。

在美国的对照研究中，据报道有17％的REMERON患者食欲增加，而安慰剂为2％，阿米替林为6％。在这些相同的试验中，据报道，接受米氮平治疗的患者中有7.5％的患者体重增加了7％以上，而安慰剂为0％，阿米替林为5.9％。在一项美国上市前研究中，包括许多接受长期开放标签治疗的患者，接受REMERON治疗的患者中有8％因体重增加而停药。在一项为期8周，剂量为15至45毫克/天的儿科临床试验中，与安慰剂治疗的患者相比，接受REMERON治疗的患者中49％的体重增加了至少7％，而安慰剂治疗的患者体重增加了7％（请参见注意事项：小儿使用）。

在美国的对照研究中，在15％接受REMERON治疗的患者中观察到非空腹胆固醇升高至正常值上限的20％以上，而安慰剂为7％，阿米替林为8％。在这些相同的研究中，用米氮平治疗的患者中有6％的人发现非空腹甘油三酯增加至≥500 mg / dL，而安慰剂组为3％，阿米替林组为3％。

在一项短期美国对照试验中，在接受REMERON治疗的2.0％（8/424）患者中观察到临床上显着的ALT（SGPT）升高（≥正常范围上限的3倍），而0.3％（ 1/328）的安慰剂患者和2.0％（3/181）的阿米替林患者。这些ALT升高的大多数患者未出现与肝功能受损有关的体征或症状。尽管有些患者因ALT升高而停药，但在其他情况下，尽管继续进行REMERON治疗，酶水平仍恢复正常。肝功能不全的患者应谨慎使用REMERON（请参阅临床药理学和用法用量）。

在美国研究中，约有0.2％（3/1299名患者）发生了躁狂/低躁狂。尽管用米氮平治疗期间躁狂/低躁狂的发生率很低，但对于有躁狂/低躁狂病史的患者，应谨慎使用。

在上市前临床试验中，在2796名接受REMERON治疗的美国和非美国患者中，仅报告了1次癫痫发作。但是，没有癫痫病史的对照研究。因此，在这些患者中使用米氮平时应多加注意。

伴有全身性疾病的患者使用REMERON的临床经验有限。因此，建议对患有影响新陈代谢或血液动力学反应的疾病或状况的患者开具米氮平处方。

对于近期有心肌梗塞或其他严重心脏病史的患者，尚未对REMERON进行系统评价或以任何可观的程度使用。在正常志愿者的早期临床药理试验中，REMERON与明显的体位性低血压相关。在抑郁症患者的临床试验中很少观察到体位性低血压。在已知的心血管或脑血管疾病患者中，应谨慎使用REMERON，这些患者可能因低血压（心肌梗塞，心绞痛或缺血性中风的病史）和易患低血压的状况（脱水，血容量不足以及使用降压药治疗）而恶化）。

中度[肾小球滤过率（GFR）= 11–39 mL / min / 1.73 m 2 ]和严重[GFR <10 mL / min / 1.73 m 2 ]肾功能不全的患者以及肝硬化患者的米氮平清除率降低损害。向此类患者使用REMERON时要小心（请参阅临床药理学和用法用量）。

给患者的信息

处方者或其他卫生专业人员应将REMERON（米氮平）片治疗带来的益处和风险告知患者，其家人和其护理人员，并应劝告他们适当使用。可向REMERON提供有关“抗抑郁药，抑郁症和其他严重精神疾病以及自杀念头或行为”的患者用药指南。开处方者或卫生专业人员应指导患者，其家人和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们了解其内容。应该使患者有机会讨论《药物指南》的内容，并获得他们可能遇到的任何问题的答案。本文末尾会重印《用药指南》的全文。

应告知患者以下问题，并要求他们在服用REMERON时如果发生这些情况，请提醒他们的开药者。

应鼓励患者，家人及其护理人员警惕出现焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌对，攻击性，冲动性，静坐不全（精神运动性躁动），躁狂，躁狂，其他异常行为改变，抑郁加剧和自杀意念，尤其是在抗抑郁治疗期间以及调高或调低剂量的初期。应建议患者的家属和照顾者每天寻找此类症状的出现，因为变化可能会突然发生。此类症状应报告给患者的开处方者或卫生专业人员，特别是如果症状严重，起病突然或不属于患者出现的症状。诸如此类的症状可能与自杀思维和行为的风险增加有关，并表明需要非常密切的监控，并可能需要更换药物。

应警告要接受REMERON的患者发生粒细胞缺乏症的风险。如果发现任何感染迹象，例如发烧，发冷，咽喉痛，粘膜溃疡或其他可能的感染迹象，应建议患者联系医生。应特别注意任何类似流感的症状或可能暗示感染的其他症状。

由于REMERON具有明显的镇静作用，因此可能会损害判断力，思维能力，尤其是运动技能。使用米氮平相关的嗜睡可能会损害患者驾驶，使用机器或执行需要机敏的任务的能力。因此，在合理确定REMERON治疗不会对他们从事此类活动的能力产生不利影响之前，应警告患者从事危险活动。

尽管患者可能会在1至4周内注意到REMERON治疗的改善，但应建议他们继续按照指示继续治疗。

应该建议患者告知他们是否正在服用或打算服用任何处方药或非处方药，因为REMERON有可能与其他药物相互作用。

如果在临床上特别应保证将REMERON与其他血清素能药物（包括曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸和圣约翰草）同时使用，应使患者意识到5-羟色胺综合征的潜在风险增加。在治疗开始期间和剂量增加。

事实证明，REMERON产生的认知和运动技能障碍与酒精产生的障碍相加。因此，应建议患者在服用米氮平时避免饮酒。

建议患者在REMERON治疗期间怀孕或打算怀孕时通知医生。

如果患者正在母乳喂养婴儿，应建议患者通知医师。

实验室测试

没有推荐的常规实验室测试。

药物相互作用

与其他药物一样，可能通过多种机制（例如，药效学，药代动力学抑制或增强等）相互作用（参见临床药理学）。

（请参阅禁忌症，警告以及剂量和管理。）

（请参阅禁忌和警告。）

REMERON（米氮平）片剂的代谢和药代动力学可能会受到药物代谢酶的诱导或抑制。

CYP酶诱导剂

（这些研究在稳态下使用了两种药物）

苯妥英

在健康的男性患者（n = 18）中，苯妥英钠（每天200 mg）使米氮平（每天30 mg）的清除率增加约2倍，导致平均血浆米氮平浓度降低45％。米氮平对苯妥英的药代动力学没有明显影响。

卡马西平

在健康的男性患者（n = 24）中，卡马西平（400 mg bid）使米氮平（15 mg bid）的清除率增加约2倍，导致平均血浆米氮平浓度降低60％。

将苯妥英，卡马西平或其他肝代谢诱导剂（例如利福平）加入米氮平治疗时，米氮平剂量可能必须增加。如果停止使用这种药物治疗，可能有必要减少米氮平的剂量。

CYP酶抑制剂

西咪替丁

在健康的男性患者中（n = 12），当以稳定状态以800 mg每日两次给予稳定状态的CYMETA，CYP2D6和CYP3A4的弱抑制剂西咪替丁与mirtazapine（稳定状态下每天30 mg）共同给药时米氮平（AUC）增加了50％以上。米氮平没有引起西咪替丁药代动力学的相关变化。当开始与西咪替丁同时治疗时，米氮平的剂量可能必须降低，或者在停止西咪替丁治疗时应增加剂量。

酮康唑

在健康的男性，白种人患者（n = 24）中，强效CYP3A4抑制剂酮康唑（200 mg出价6.5天）的共同给药会使单剂量30 mg的米氮平的峰值血浆水平和AUC升高约40％，并且50％。

将mirtazapine与有效的CYP3A4抑制剂，HIV蛋白酶抑制剂，唑类抗真菌剂，红霉素或奈法唑酮并用时应谨慎。

帕罗西汀

在对健康的CYP2D6广泛代谢患者（n = 24）进行的体内相互作用研究中，米氮平（30 mg /天）在稳定状态下未引起稳态帕罗西汀（40 mg /天）的药代动力学方面的相关变化， CYP2D6抑制剂。

阿米替林

在健康的CYP2D6广泛代谢患者（n = 32）中，阿米替林（每天75 mg）在稳定状态下未引起稳态米氮平（每天30 mg）的药代动力学的相关变化;米氮平也未引起阿米替林药代动力学的相关变化。

华法林

在健康的男性受试者（n = 16）中，米氮平（每天30 mg）处于稳定状态时，经华法林治疗的受试者的国际标准化比率（INR）略有增加（0.2），但在统计学上显着增加。由于米氮平的剂量较高，因此不能排除更明显的作用，建议在米氮平与华法林同时治疗的情况下监测INR。

锂

在稳定状态和单剂量30毫克米氮平的亚治疗水平的锂（600毫克/天，连续10天）同时治疗的健康男性受试者中，未观察到相关的临床效果或药代动力学的显着变化。尚不清楚高剂量锂对米氮平药代动力学的影响。

利培酮

在体内非随机相互作用研究中，需要使用抗精神病药和抗抑郁药治疗的受试者（n = 6）显示，稳定状态的米氮平（每天30 mg）不会影响利培酮（最高3 mg）的药代动力学出价）。

酒精（相当于60克）的同时给药对6名健康男性受试者的米氮平（15毫克）的血浆水平影响很小。然而，事实证明，REMERON产生的认知和运动技能障碍与酒精产生的障碍相加。因此，应建议患者在服用REMERON时避免饮酒。

地西epa（15 mg）的同时给药对12名健康受试者的米氮平（15 mg）的血浆水平影响最小。然而，已证明REMERON产生的运动技能障碍与地西epa引起的运动障碍相加。因此，应建议患者在服用REMERON时避免使用地西epa和其他类似药物。

伴随使用延长QTc间隔的药物（例如某些抗精神病药和抗生素）以及米氮平过量的情况下，QT延长和/或室性心律失常的风险（例如Torsades de Pointes）可能会增加（见不良反应和过量）部分）。

致癌，诱变，生育力受损

饮食中米氮平对小鼠的致癌性研究为2、20和200 mg / kg / day，对大鼠为2、20和60 mg / kg / day。以mg / m 2为基础，在小鼠和大鼠中使用的最高剂量分别约为最大推荐人剂量（MRHD）45 mg /天的20倍和12倍。高剂量雄性小鼠肝细胞腺瘤和癌的发病率增加。在大鼠中，中剂量和高剂量的雌性肝细胞腺瘤增加，而高剂量的雄性肝细胞瘤和甲状腺滤泡性腺瘤/囊腺瘤和癌则增加。数据表明上述作用可能是由非遗传毒性机制介导的，尚不清楚其与人类的相关性。

小鼠研究中使用的剂量可能不足以充分表征REMERON（米氮平）片剂的致癌潜力。

米氮平不具有致突变性或致突变性，并且不会引起一般的DNA损伤，如若干基因毒性试验所确定：Ames试验，中国仓鼠V 79细胞的体外基因突变试验，培养的兔淋巴细胞的体外姊妹染色单体交换试验，体内骨髓大鼠微核试验，以及HeLa细胞的非计划DNA合成测定。

在大鼠的生育力研究中，米氮平的给药剂量最高为100 mg / kg [以mg / m 2为基础的最大推荐人剂量（MRHD）的20倍]。交配和受孕不受药物的影响，但动情周期在MRHD的3倍或以上时会中断，并且植入前的损失是MRHD的20倍。

怀孕

分别以高达100 mg / kg和40 mg / kg的剂量[分别以mg / m 2为基础的最大推荐人类剂量（MRHD）的20和17倍]对怀孕大鼠和兔子进行的生殖研究没有发现任何证据致畸作用。然而，在大鼠中，用米氮平治疗的大坝植入后损失增加。在哺乳期的前三天，幼仔死亡人数增加，幼仔出生体重下降。这些死亡的原因尚不清楚。以mg / m 2为基础，该作用发生在MRHD的20倍而不是MRHD的3倍的剂量下。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

由于某些REMERON可能会排泄到母乳中，因此在对哺乳妇女服用REMERON（米氮平）片剂时应格外小心。

儿科用

尚未确定儿科人群的安全性和有效性（请参阅带框警告和警告：临床恶化和自杀风险）。已经使用REMERON（米氮平）片剂在258例小儿MDD患者中进行了两项安慰剂对照试验，这些数据不足以支持在小儿患者中使用的声称。任何考虑在儿童或青少年中使用REMERON的人都必须在潜在风险与临床需求之间取得平衡。

在一项为期8周，剂量为15至45毫克/天的儿科临床试验中，接受REMERON治疗的患者中有49％的体重增加了至少7％，而接受安慰剂治疗的患者为5.7％。 REMERON治疗组患者的平均体重增加了4 kg（2 kg SD），而安慰剂治疗组的平均体重增加了1 kg（2 kg SD）（请参阅注意事项：食欲/体重增加）。

老人用

约有190名老年人（≥65岁）使用REMERON（米氮平）片剂参加了临床研究。已知该药物基本上由肾脏排泄（75％），并且肾功能受损的患者清除这种药物的风险更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量。镇静药可能会引起老年人的困惑和过度镇静。在该组中未发现与年龄相关的异常不良现象。药代动力学研究表明，老年人的清除率降低。对老年患者使用REMERON时要小心（请参阅临床药理学和用法用量）。

不良反应

与停止治疗有关

在美国进行的为期6周的对照临床试验中，接受REMERON（米氮平）片剂的453名患者中约有16％因不良经历而中止治疗，而在该研究中361名接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为7％。表2列出了与停药相关的最常见事件（≥1％），并被认为与药物相关（即那些与安慰剂的退出率至少两倍的辍学事件）。

在美国对照临床试验中经常观察到的不良事件

表中列出了与使用REMERON（米氮平）片剂相关的最常见的不良事件（发生率5％或更高），并且在安慰剂治疗的患者中未观察到等效发生率（REMERON发生率至少是安慰剂的两倍）。 3。

REMERON治疗患者中发生不良事件的发生率为1％或更高

表4列举了参加短期美国安慰剂对照试验的REMERON（米氮平）片治疗的患者中发生率为1％或更高且比安慰剂组更频繁的不良事件。剂量为5至60毫克/天。该表显示了在治疗期间的某个时间至少发生一次事件的每个组中的患者百分比。使用标准的基于COSTART的词典术语对报告的不良事件进行分类。

处方者应意识到，这些数字不能用于预测在患者特征和其他因素与临床试验中普遍存在的特征不同的常规医学实践中的副作用发生率。同样，引用的频率不能与从涉及不同处理，用途和调查员的其他调查中获得的数字进行比较。但是，引用的数字确实为开处方的医生提供了一些基础，可用来估计药物和非药物因素对所研究人群的副作用发生率的相对贡献。

心电图变化

在6周的安慰剂对照试验中，分析了338例接受REMERON（米氮平）片剂的患者和261例接受安慰剂的患者的心电图。在米氮平治疗的患者中未观察到QTc≥500毫秒的延长；米氮平的QTc平均变化为+1.6毫秒，安慰剂为–3.1毫秒。与安慰剂的0.8 bpm相比，米氮平与平均心率增加3.4 bpm有关。这些变化的临床意义尚不清楚。

在一项涉及安慰剂和阳性（莫西沙星）对照的临床随机试验中，使用暴露反应分析评估了REMERON（米氮平）对QTc间隔的影响，该试验涉及安慰剂和阳性（莫西沙星）对照，涉及54名健康志愿者。该试验表明米氮平浓度与QTc间隔延长之间呈正相关。但是，在45 mg（治疗性）和75 mg（治疗性）剂量的mirtazapine中观察到的QT延长程度并未达到通常被认为具有临床意义的水平。

REMERON上市前评估期间观察到的其他不良事件

在上市前评估期间，在临床研究中向2796例患者服用了多剂量的REMERON（米氮平）片剂。暴露于米氮平的条件和持续时间差异很大，包括（重叠的类别）开放和双盲研究，非对照和对照研究，住院和门诊研究，固定剂量和滴定研究。临床研究人员使用他们自己选择的术语记录了与此暴露相关的不良事件。因此，如果不先将相似类型的不良事件分组为更少量的标准化事件类别，就不可能提供经历不良事件的个人比例的有意义的估计。

在下面的列表中，使用基于COSTART的标准词典术语对报告的不良事件进行了分类。因此，显示的频率代表2796名接受多次REMERON剂量治疗的患者的比例，这些患者在接受REMERON期间至少经历过一次所述类型的事件。除表4中已列出的事件外，所有报告的事件均包括在内，COSTART术语中归纳的不良经历过于笼统或过分具体，以至于无法提供有用的信息，以及那些药物起因极少的事件。

需要强调的是，尽管报告的事件发生在REMERON治疗期间，但不一定是由它引起的。

事件根据身体系统进一步分类，并按照以下定义按频率递减的顺序列出：频繁的不良事件是指至少1/100患者中1次或多次发生的不良事件；不良事件很少发生在1/100至1/1000患者中；罕见事件是少于1/1000例患者中发生的事件。只有那些未在表4中列出的事件才会出现在此列表中。在“警告”和“注意事项”部分中也描述了具有重要临床意义的事件。

整体：频繁：不适，腹痛，腹部综合症急性发作；罕见：发冷，发烧，面部浮肿，溃疡，光敏反应，颈部僵硬，颈部疼痛，腹部肿大；罕见：蜂窝织炎，胸骨后胸痛。

心血管系统：频繁：高血压，血管舒张；罕见：心绞痛，心肌梗塞，心动过缓，心室前收缩，晕厥，偏头痛，低血压；罕见：房性心律不齐，重婚，血管性头痛，肺栓塞，脑缺血，心脏肥大，静脉炎，左心衰竭。

消化系统：频繁：呕吐，厌食；罕见：发情，舌炎，胆囊炎，恶心和呕吐，牙龈出血，口腔炎，结肠炎，肝功能检查异常；罕见：舌头变色，溃疡性口腔炎，唾液腺肿大，流涎增加，肠梗阻，胰腺炎，口疮性口炎，肝硬化，胃炎，胃肠炎，口腔念珠菌病，舌头水肿。

内分泌系统：罕见：甲状腺肿，甲状腺功能减退。

血液和淋巴系统：罕见：淋巴结病，白细胞减少症，瘀斑，贫血，血小板减少症，淋巴细胞增多症，全血细胞减少症。

代谢和营养障碍：经常：口渴；不常见：脱水，减肥；罕见：痛风，SGOT升高，愈合异常，酸性磷酸酶升高，SGPT升高，糖尿病，低钠血症。

肌肉骨骼系统：频繁：肌无力，关节痛；罕见：关节炎，腱鞘炎；罕见：病理性骨折，骨质疏松性骨折，骨痛，肌炎，肌腱破裂，关节炎，滑囊炎。

神经系统：经常出现：感觉异常，冷漠，抑郁，运动减退，眩晕，抽搐，躁动，焦虑，健忘，运动亢进，感觉异常；罕见：共济失调，妄想，妄想，人格解体，运动障碍，锥体束外综合征，性欲增加，协调异常，构音障碍，幻觉，狂躁反应，神经症，肌张力障碍，敌意，反射增加，情绪不稳，欣快，偏执反应;罕见：失语症，眼球震颤，静坐不稳（精神运动性躁动），木僵，痴呆，复视，药物依赖性，麻痹，大惊厥，肌张力低下，肌阵挛，精神病性抑郁症，戒断综合征，5-羟色胺综合征。

呼吸系统：频繁：咳嗽增加

综上所述

常见的米氮平的副作用包括：严重的镇静，便秘，嗜睡，血清胆固醇升高，体重增加，疲劳，失眠，食欲增加，口干，食欲下降。其他副作用包括：头晕，血清甘油三酸酯增加，震颤，消化不良，潮热，心pit，眩晕，异梦，苦味，性欲下降和发汗。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于米氮平：口服片剂，口服片剂崩解

需要立即就医的副作用

米氮平及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用米氮平时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 动作减少或增加
• 情绪或精神变化，包括异常的思维，躁动，焦虑，困惑和漠不关心的感觉
• 气促
• 皮疹
• 肿胀

罕见

• 月经周期变化（时期）
• 抽搐（癫痫发作）
• 性能力下降
• 月经痛
• 情绪或精神变化，包括愤怒，在体外的感觉，幻觉（看到，听到或感觉到不存在的事物），情绪波动和异常兴奋
• 口疮
• 喉咙痛，发冷或发烧

不需要立即就医的副作用

米氮平的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 头晕
• 睡意
• 口干
• 食欲增加
• 体重增加

不常见

• 腹部或胃痛
• 异梦
• 背疼
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕或昏厥
• 排尿需求增加
• 触摸灵敏度更高
• 口渴
• 低血压
• 肌肉疼痛
• 恶心
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 颤抖或颤抖
• 呕吐
• 弱点

对于医疗保健专业人员

适用于米氮平：口服片剂，口服片剂崩解

神经系统

很常见（10％或更多）：嗜睡（高达54％）

常见（1％至10％）：头晕，震颤，头痛，镇静/嗜睡

罕见（0.1％至1％）：感觉低下，运动减退，眩晕，健忘，运动亢进，感觉异常，嗜睡

罕见（0.01％至0.1％）：晕厥，偏头痛，共济失调，运动障碍，锥体束外综合征，协调异常，构音障碍，肌张力障碍，反射增加，腿部躁动，静坐不稳（精神运动性躁动）

非常罕见（少于0.01％）：血管性头痛，脑缺血，失语，眼球震颤，木僵，痴呆，瘫痪，严重的抽搐，肌张力减退，味觉下降，肌阵挛，妄想症

未报告频率：肌张力亢进，味觉变态，抽搐（侮辱）

上市后报告：注意力不集中，脑血管疾病，运动​​障碍^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：口干（最多25％），便秘（最多13％）

常见（1％至10％）：恶心

罕见（0.1％至1％）：腹痛，急性腹部综合症，呕吐，腹泻

罕见（0.01％至0.1％）：腹部肿大，发炎，舌炎，恶心和呕吐，牙龈出血，口腔炎，结肠炎，口腔感觉不足

非常罕见（少于0.01％）：舌头变色，溃疡性口腔炎，唾液腺肿大，流涎增加，肠梗阻，胰腺炎，口疮性口炎，胃炎，胃肠炎，口腔念珠菌病，舌头水肿

未报告频率：消化不良，肠胃气胀，口腔感觉异常，口腔水肿^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲增加（最高17％），体重增加（最高12％）

罕见（0.1％至1％）：厌食

稀有（0.01％至0.1％）：脱水，体重减轻

非常罕见（少于0.01％）：痛风，酸性磷酸酶升高，糖尿病，低钠血症

未报告频率：高甘油三酯血症

上市后报告：高胆固醇血症，高脂血症^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：异常的梦想，思维异常，困惑

罕见（0.1％至1％）：冷漠，沮丧，激动，焦虑，失眠

稀有（0.01％至0.1％）：妄想，妄想，人格解体，性欲增加，幻觉，狂躁反应/躁狂症，神经症，敌对情绪，情绪不稳定，欣快感，偏执狂反应，噩梦/生动的梦

非常罕见（少于0.01％）：药物依赖性，精神病性抑郁症，戒断综合征，5-羟色胺综合征，攻击性

未报告的频率：神经质，性欲减退，自杀意念，自杀行为，梦游

上市后报告：精神运动性躁动，停药症状，轻狂^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：周围水肿，水肿

罕见（0.1％至1％）：高血压，血管舒张，体位性低血压

罕见（0.01％至0.1％）：心绞痛，心肌梗死，心动过缓，心室前收缩，低血压

非常罕见（少于0.01％）：胸骨下疼痛，房性心律不齐，重婚，心脏肥大，静脉炎，左心衰竭

未报告频率：胸痛，心pa，心动过速，体位性低血压，心电图改变

上市后报告：室性心律失常，尖锐湿疣，全身性水肿，局部性水肿^[参考]

与安慰剂相比，服用这种药物的患者的心率平均升高（分别为3.4 bpm和0.8 bpm）。但是，这种差异的临床意义尚不清楚。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，肌痛

罕见（0.1％至1％）：重症肌无力，关节痛，抽搐

罕见（0.01％至0.1％）：颈部僵硬，颈部疼痛，关节炎，腱鞘炎

非常罕见（少于0.01％）：病理性骨折，骨质疏松性骨折，骨痛，肌炎，肌腱破裂，关节病，滑囊炎

上市后报道：肌酸激酶血液水平增加，横纹肌溶解^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难

罕见（0.1％至1％）：咳嗽加剧，鼻窦炎

稀有（0.01％至0.1％）：鼻出血，支气管炎，哮喘，肺炎

非常罕见（少于0.01％）：呼吸/肺栓塞，窒息，喉炎，气胸，打ic

未报告频率：咽炎，鼻炎

上市后报告：肺栓塞^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿频

罕见（0.1％至1％）：尿路感染

稀有（0.01％至0.1％）：排尿困难，尿失禁，尿retention留，阴道炎，血尿，乳房疼痛，闭经，痛经，白带，阳imp

非常罕见（小于0.01％）：多尿，尿道炎，子宫出血，射精异常，乳房充血，乳房增大，尿急，月经过多^[参考]

其他

常见（1％至10％）：乏力

罕见（0.1％至1％）：不适，口渴，疲劳

稀有（0.01％至0.1％）：发冷，发烧，面部浮肿，溃疡，耳痛，耳聋，听觉过敏

非常罕见（少于0.01％）：愈合异常，部分暂时性耳聋，中耳炎

未报告频率：疼痛，耳鸣^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感/流感综合症

未报告频率：感染^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，皮疹，皮疹

稀有（0.01％至0.1％）：光敏反应，痤疮，剥脱性皮炎，皮肤干燥，单纯疱疹，脱发

非常罕见（少于0.01％）：蜂窝织炎，瘀点，荨麻疹，带状疱疹，皮肤肥大，皮肤溃疡，皮脂溢

未报告频率：出汗

上市后报道：史蒂文斯－约翰逊综合症，大疱性皮炎，多形性红斑，中毒性表皮坏死，皮疹（包括红斑和斑丘疹） ^[参考]

眼科

罕见（0.01％至0.1％）：眼痛，调节异常，结膜炎，角膜结膜炎，流泪障碍，闭角型青光眼

非常罕见（少于0.01％）：复视，睑缘炎

未报告频率：弱视

上市后报告：青光眼^[参考]

肝的

稀有（0.01％至0.1％）：胆囊炎，肝功能检查异常

非常罕见（少于0.01％）：肝硬化，AST增加，ALT增加

上市后报告：黄疸，肝炎^[参考]

肾的

稀有（0.01％至0.1％）：肾结石，膀胱炎^[参考]

血液学

非常罕见（少于0.01％）：淋巴结病，白细胞减少症，贫血，血小板减少，淋巴细胞增多，全血细胞减少

未报告频率：骨髓抑制（粒细胞减少，粒细胞缺乏，再生障碍性贫血，血小板减少），嗜酸性粒细胞增多

上市后报道：血栓栓塞性疾病，凝血性疾病^[参考]

内分泌

非常罕见（少于0.01％）：甲状腺肿，甲状腺功能低下

未报告频率：抗利尿激素分泌不当^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人抑郁症的常用剂量

初始剂量：就寝时间每天口服15 mg
维持剂量：每天口服15至45毫克
最大剂量：45毫克/天

评论：
-根据患者反应，可每1至2周增加剂量至最大45毫克/天。
-应定期重新评估患者，以确定是否需要继续使用该药。

用途：治疗重度抑郁症

肾脏剂量调整

中度至重度肾功能不全（CrCl低于40 mL / min）：谨慎使用

肝剂量调整

请谨慎使用。

剂量调整

从切换：
-MAOI对这种药物：至少要经过14天
-该药物用于MAOI治疗：至少应经过14天
-立即用利奈唑胺或亚甲基蓝治疗：在治疗期间停止使用该药物，并在最后剂量利奈唑胺或亚甲蓝后恢复使用

戒断治疗：
-建议逐渐减少剂量，而不是尽可能突然停止。
-如果出现无法忍受的症状，请考虑恢复先前规定的剂量，并逐渐降低剂量。

预防措施

美国盒装警告：
-自杀和抗抑郁药：在24岁以下的儿童，青少年和年轻人中，自杀思维和行为的风险增加。应监测并密切观察患者的临床恶化，自杀倾向或行为异常。应告知护理人员及其家人需要密切观察并与医疗人员进行沟通。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-口腔崩解片：用干手打开泡罩包装，将片剂放在舌头上；可以用水或不用水一起服用
-口服片剂：不要咀嚼；可以带或不带食物一起服用

储存要求：
-请参阅制造商的产品信息。

一般：
-当在口服溶液和片剂之间切换时，应小心，因为可能存在轻微的药代动力学差异。
-此药可以分两次服用，晚上服用更高剂量。
-理想情况下，患者完全无症状后应继续使用4至6个月。

监控：
-用于自杀或异常行为的体征/症状，尤其是在开始和剂量滴定过程中
-用于5-羟色胺综合征的症状，尤其是与其他血清素能药物一起使用时
-用于与停药有关的症状，尤其是停药或剂量滴定时
-用于粒细胞缺乏症的体征/症状

患者建议：
-建议患者及其家人/护理人员立即监测并报告自杀倾向和/或异常行为的征兆/症状，并立即向其医护人员报告（例如，躁动，烦躁，焦虑，惊恐发作，失眠，敌意，攻击性，冲动性，无意识状态，躁狂症/躁狂症）。
-建议患者报告粒细胞缺乏症的体征/症状。
-告知患者该药可能会引起困倦，在看到药物的全部作用之前，应避免驾驶或操作机器。
-告诉患者该药可能需要1-4周才能观察到临床改善；应警告患者，避免突然停药。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。

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