阿柏西普

介绍

重组人源化融合蛋白；血管内皮生长因子A（VEGF-A）和胎盘生长因子（PlGF）拮抗剂。 ^{1 2 3}

Aflibercept的用途

新血管性年龄相关性黄斑变性

新血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性的治疗。 ^{1 5 7 9 22}

临床上等同于兰尼单抗。由于给药频率较低，与其他药物（例如贝伐单抗，兰尼单抗）相比，5月¹日治疗具有某些优势（例如，减轻了治疗负担）。 ^{5 6 7 8} （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

视网膜静脉阻塞后黄斑水肿

视网膜静脉阻塞后黄斑水肿的治疗。 ^{1 11 12 13 15 16 17 18 19 26}

糖尿病性黄斑水肿

糖尿病性黄斑水肿的治疗。 ^{1 14 20}

糖尿病性黄斑水肿的糖尿病性视网膜病变

糖尿病性黄斑水肿患者的糖尿病视网膜病变的治疗。 ^{1 14 20}

阿柏西普剂量和给药

行政

眼科

仅玻璃体内注射到受影响的眼睛；必须仅由合格的医生进行管理。 ^1个

在玻璃体内给药之前，使用无菌技术通过无菌的5 µm，19口径的过滤针（由制造商提供）将abribercept小瓶的全部内容物抽入1 mL注射器（由制造商提供）中。 ¹玻璃体内注射之前，用无菌的30号½英寸针头（由制造商提供）更换过滤器针头。 ¹要获得合适的剂量（2 mg），将注射器中的内容物排出，直到柱塞头与注射器上标记0.05 mL的线对齐。 ^1个

在充分麻醉并施用局部广谱抗感染剂后，在可控的无菌条件下注射（包括手术手消毒和使用无菌手套，无菌盖布和无菌眼睑窥镜[或等效方法]）。 ^1个

玻璃体内注射后立即监测患者的眼压升高； ¹监视可能包括评估视神经乳头灌注或眼压计。 ¹如果需要，可以使用无菌穿刺针。 ^1个

仅将每个小瓶用于一只眼睛的治疗。丢弃任何未使用的部分。 ¹如果对侧眼需要治疗，请使用新的小瓶；在对另一只眼睛给药之前，请先更换无菌区域，注射器，手套，悬垂布，眼睑窥器，过滤器和注射针头。 ^1个

剂量

大人

新血管性年龄相关性黄斑变性

眼科

玻璃体内注射：每4周向患眼注射2毫克，持续12周，然后每8周2毫克。 ^1个

与每8周相比，每4周给药后未显示其他功效。 ^1个

视网膜静脉阻塞后黄斑水肿

眼科

玻璃体内注射：每4周向患眼注射2 mg。 ^1个

糖尿病性黄斑水肿

眼科

玻璃体内注射：在前5次注射中，每4周向患眼注射2毫克，然后每8周注射2毫克。 ^1个

与每8周相比，每4周给药后未显示其他功效。 ^1个

糖尿病性黄斑水肿的糖尿病性视网膜病变

眼科

玻璃体内注射：在前5次注射中，每4周向患眼注射2毫克，然后每8周注射2毫克。 ^1个

与每8周相比，每4周给药后未显示其他功效。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

肾功能不全

无需调整剂量。 ^1个

老年患者

无需调整剂量。 ^1个

阿柏西普注意事项

禁忌症

• 眼或眼周感染。 ^1个

• 活动性眼内炎症。 ^1个

• 对阿柏西普或制剂中任何成分的已知超敏反应（例如，严重的眼内炎症）。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

过敏反应报道。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

眼内炎和视网膜脱离

玻璃体内注射，包括阿柏西普，与眼内炎和视网膜脱离有关。 ¹始终使用正确的无菌注射技术。 ^1个

如果出现眼内炎或视网膜脱离的体征或症状（例如发红，对光敏感，疼痛，视力变化（包括视力模糊）），请进行适当处理。 ^1个

眼压升高

玻璃体内注射60分钟内观察到IOP急剧增加。 ¹在重复玻璃体内注射VEGF拮抗剂后也观察到IOP持续升高。 ¹监测眼压和视神经乳头的灌注并进行适当管理。 ^1个

血栓栓塞事件

玻璃体内注射VEGF拮抗剂（包括aflibercept）后发生动脉血栓栓塞事件的潜在风险。 ^1个

免疫原性

在治疗24至100周前后，对abribercept的免疫反应发生率相似。 ¹有或没有免疫反应的患者在疗效或安全性方面无差异。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

没有对孕妇的充分且对照良好的研究。 ¹动物研究提示可能对胎儿产生不利影响。 ^1个

仅在潜在利益证明对胎儿有潜在风险的情况下使用。 ¹具有生育能力的妇女应在开始治疗之前，治疗期间以及最后一次玻璃体内注射后≥3个月内使用有效避孕措施。 ^1个

哺乳期

尚不知道aflibercept是否分布在牛奶中。 ¹不建议在护理女性中使用。 ¹停止护理或药物。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性或疗效无实质性差异。 ^1个

肾功能不全

在不同程度的肾脏损害中未观察到血浆浓度的差异。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

常见不良反应

结膜出血， ^{1 2 3}眼痛， ^{1 2 3}白内障， ¹玻璃体脱离， ^{1 2 3}玻璃体漂浮物， ^{1 2} IOP增加。 ^{1 2 3}

Aflibercept的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

阿柏西普药代动力学

吸收性

生物利用度

玻璃体内注射后，在1-3天内达到平均血浆峰值浓度。最高血浆浓度估计比半最大结合全身性VEGF所需的浓度低100倍以上。 ^1个

玻璃体内注射2周后血浆中未检出游离aflibercept。 ^1个

重复玻璃体内注射后（即每4周一次）未观察到积聚。 ^1个

特殊人群

每4或8周玻璃体内注射后，轻度，中度或重度肾功能不全患者之间的游离血浆aflibercept浓度无差异。 ^1个

分配

程度

尚不知道aflibercept是否分布在牛奶中。 ^1个

消除

代谢

预期将通过与游离内源性VEGF结合并通过蛋白水解的靶标介导的处置而消除。 ^1个

半衰期

静脉注射2-4 mg / kg剂量后约5-6天。 ^1个

稳定性

存储

眼科

2–8°C。 ¹不要冻结；避光。 ¹存放在原始纸箱中，直到使用。 ^1个

动作

• 充当与VEGF-A和PlGF结合并抑制其生物学活性的可溶性诱饵受体。 ^{1 2 7}

• VEGF-A诱导新血管形成（血管生成）并增加血管通透性， ¹似乎在与年龄相关的新血管（湿性）黄斑变性，视网膜静脉阻塞后黄斑水肿，糖尿病性黄斑水肿和糖尿病性视网膜病变的发病机理和进展中起作用。 ^{2 3 4 5 7 8 25 27 28 29}

• 与VEGF-A和PlGF的结合阻止了这些因素与内源性VEGF受体（即VEGFR-1，VEGFR-2）的结合，从而减少了内皮细胞的增殖，血管生成和血管通透性。

• 阿柏西普对VEGF-A同工型的结合亲和力高于内源性受体。 aflibercept即使在低浓度下也能阻断VEGF的结合以及VEGFR-1和VEGFR-2的活化。 ^{2 3 4}

给病人的建议

• 玻璃体内注射和相关的眼睛检查后可能出现的暂时性视觉障碍；避免驾驶车辆或操作机器直到视觉功能恢复充分的重要性。 ^1个

• 眼内炎或视网膜脱离的风险；如果发生视力改变或被治疗的眼睛发红，对光敏感或疼痛，请立即就医。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

  告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

较常报道的副作用包括：眼内压升高。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于aflibercept眼科：眼内溶液

需要立即就医的副作用

除了需要的作用外，阿柏西普眼药可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用aflibercept眼药时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 失明
• 血腥的眼睛
• 模糊的视野
• 眼睛或眼皮发红
• 眼痛
• 看到闪光，光火花或面纱或窗帘
• 在眼前看到浮点
• 视力改变

不常见

• 注射部位出血或疼痛
• 眼睑肿胀

罕见

• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹或皮肤发红
• 嘶哑
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 眼睛，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽

发病率未知

• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是小腿疼痛
• 严重，突然头痛
• 言语不清
• 突然失去协调
• 手臂或腿突然，严重的虚弱或麻木

不需要立即就医的副作用

可能会发生aflibercept眼药的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 感觉就像眼中的东西
• 水汪汪的大眼睛

对于医疗保健专业人员

适用于aflibercept眼科药物：玻璃体内溶液

一般

较常见的不良反应包括结膜出血，眼痛，白内障，玻璃体脱离，玻璃体漂浮物和眼压升高。 ^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：结膜出血（28％），眼痛（13％），

常见（1％至10％）：白内障，玻璃体漂浮物，角膜糜烂，眼内压升高，结膜充血，眼充血，玻璃体脱离，眼睛异物感，流泪增加，视力模糊，眼内炎症，视网膜色素上皮撕裂，注射部位出血，眼睑水肿，角膜水肿，视网膜变性，白内障，白内障核，白内障囊下，角膜擦伤，眼压升高，玻璃体漂浮物

罕见（0.1％至1％）：视网膜脱离，视网膜撕裂，眼内炎注射部位疼痛，外伤性白内障^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位疼痛^[参考]

心血管的

玻璃体内使用VEGF抑制剂与潜在的动脉血栓栓塞事件（ATE）风险相关，后者被定义为非致命性中风，非致命性心肌梗塞或血管性死亡（包括未知原因的死亡）。在与年龄相关的湿性黄斑变性（AMD）研究中，接受这种药物或兰尼单抗治疗的患者分别有1.8％（n = 32/1824）和1.5％（n = 9/595）出现在前52周内到96周分别为3.3％和3.2％。在糖尿病性黄斑水肿（DME）研究中，到52周为止，ATEs发生率分别为3.3％（n = 19/578）和2.8％（n = 8/287），以及6.4％（n = 37/578）和在接受第2周不同剂量给药方案或黄斑激光光凝治疗的患者中，到第100周时为4.2％（n = 12/287）（在最初的24周之后，所有患者都可以接受药物或激光治疗）。在视网膜静脉阻塞（RVO）研究的前6个月中，尚无ATE的报道。 ^[参考]

常见（1％至10％）：动脉血栓栓塞事件^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人黄斑变性的常用剂量

前12周每4周玻璃体内注射2 mg，然后每8周玻璃体内注射2 mg
-前12周后，某些患者可能需要每4周继续服药

评论：
-应定期评估患者。
-与每8周一次相比，每4周一次给药对大多数患者而言并未显示出额外的疗效；但是，有些患者可能需要每月服药。
-有效治疗1年后，可以每12周通过玻璃体内注射对患者进行2 mg的治疗，尽管该方案不如建议的每8周给药方案有效。

用途：用于治疗与年龄有关的新生血管（湿性）黄斑变性。

黄斑水肿通常的成人剂量

视网膜静脉阻塞（RVO）后的黄斑水肿：
每4周玻璃体内注射2毫克

糖尿病性黄斑水肿（DME）：
前5次注射（20周），每4周玻璃体内注射2 mg，然后每8周玻璃体内注射2 mg
-有些患者可能需要在前20周后每4周继续服药

糖尿病性视网膜病（DR） ：
前5次注射（20周），每4周玻璃体内注射2 mg，然后每8周玻璃体内注射2 mg
-有些患者可能需要在前20周后每4周继续服药

评论：
-应定期评估患者。
-与每8周一次相比，每4周一次给药对大多数患者而言并未显示出额外的疗效；但是，有些患者可能需要每月服药。

用途：用于治疗视网膜静脉阻塞后发生的黄斑水肿，糖尿病性黄斑水肿和糖尿病性视网膜病变。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-眼或眼周感染
-主动眼内炎症

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政咨询：
用于眼内玻璃体内注射
-此药物只能由合格的医生服用
-该程序应在无菌条件下进行，包括手术手消毒，无菌手套，无菌盖布和无菌眼睑镜（或等效物）；注射前应给予足够的麻醉和局部广谱杀菌剂

重构/准备技术：
-有关制造说明，请参阅制造商的产品信息
-给药前应目视检查产品；如果可见颗粒，混浊或变色，则请勿使用小瓶
-每个小瓶用于治疗一只眼睛

储存要求：
-存放在36F至46F（2C至8C）的冰箱中；不要冻结
-避光保护；存放在原始纸箱中，直到准备使用

监控：
-监测眼内压升高和视神经乳头灌注
-监测眼内炎和视网膜脱离（例如眼痛，眼睛发红，畏光，视力模糊）

患者建议：
-应告知患者有发展眼内炎或视网膜脱离的风险，如果眼睛发红，对光敏感，感到疼痛或出现视力改变，应立即寻求眼科医生的帮助。
-建议患者在手术和相关的眼科检查中充分恢复视觉功能之前，不要驾驶或使用机器。
-应建议有生育能力的妇女在初次给药之前，治疗期间以及最后一次注射后至少3个月内使用有效的避孕方法。