退休

适应症和适应症

Retisert用于治疗影响眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎。

Retisert剂量和管理

剂量信息

将Retisert（氟轻松制备丙酮酸玻璃体内植入物）0.59 mg通过平面切口切入患眼后段。

植入物包含一粒0.59毫克氟轻松的丙酮酸。 Retisert设计用于以0.6 mcg /天的标称初始速率释放氟轻松的丙酮酸，在最初的一个月内大约30个月内降至0.3-0.4 mcg /天的稳态。葡萄膜炎复发表明氟丙酮化丙酮被耗尽后，可以更换Retisert。

植入物的处理

在处理Retisert时应格外小心，以免损坏植入物，这可能导致药物从植入物中释放的速率增加。因此，Retisert应该仅由缝合线标签处理。植入和移出时应小心，避免在植入物上产生过大的力，该力可能会使硅胶杯储液器（其中含有氟轻松的丙酮酸片剂）从缝合线卡口上脱离。在手术植入过程之前和期间，应始终保持无菌技术。

不得通过任何方法对Retisert进行消毒。

剂型和优势

0.59 mg氟轻松酮玻璃体内植入物。

禁忌症

眼部结构的病毒，细菌，分枝杆菌和真菌感染

Retisert的手术放置在角膜和结膜的活动性病毒疾病（包括上皮单纯疱疹性角膜炎（树突性角膜炎），牛痘和水痘）以及活动性细菌，分枝杆菌或真菌感染的眼睛中是禁忌的。

警告和注意事项

白内障形成

使用皮质类固醇可能会导致后囊内白内障形成。

根据Retisert的临床试验，在植入后的3年内，几乎所有有晶状体眼均会发展为白内障，需要进行白内障手术。

眼内炎和手术并发症

已观察到迟发性眼内炎。这些事件通常与手术伤口部位的完整性有关。仔细注意确保巩膜伤口的紧密闭合以及伤口部位上覆结膜的完整性非常重要。

将Retisert放入玻璃体腔内进行眼内手术的潜在并发症可能包括但不限于以下情况：白内障形成，脉络膜脱离，眼内炎，肌张力低下，眼内压增高，眼内炎症加剧，视网膜脱离，玻璃体出血，玻璃体损失和伤口裂开。

植入Retisert后，几乎所有患者的植入眼的视力都会立即或暂时下降，术后持续约一到四周。

眼内压升高

长期使用皮质类固醇可能会导致IOP和/或青光眼升高，并损害视神经，视力和视野。青光眼存在时应谨慎使用类固醇。必须监测患者的眼压升高。

根据Retisert的临床试验，在植入后3年内，大约77％的患者将需要降低IOP的药物来控制眼压，而37％的患者将需要过滤程序来控制眼压。 [参见不良反应（6.1） ]。

植入物成分的分离

体外稳定性研究表明，随着水合作用时间的延长，硅胶杯容器和缝线接头之间的粘合强度会降低，这表明这些成分可能会分离。缝线接片组合物是用聚酯网增强的有机硅弹性体。医师应通过目视检查定期监测植入物的完整性。

其他皮质类固醇诱发的不良反应

对于有角膜和结膜病毒，细菌，分枝杆菌或真菌感染史的患者，包括单纯上皮疱疹性角膜炎（树突性角膜炎），牛痘和水痘，应谨慎使用Retisert。

眼类固醇的使用可能会延长病程，并可能加剧眼睛的许多病毒感染（包括单纯疱疹）的严重程度。在患有单纯疱疹病史的患者中使用皮质类固醇药物需要格外小心。

长期使用皮质类固醇可能会抑制宿主反应，从而增加继发性眼部感染（细菌，真菌和病毒）的危害。在急性化脓性眼部疾病中，类固醇可能掩盖感染或增强现有感染。长期应用类固醇特别容易同时发生角膜的真菌和病毒感染。在任何使用类固醇治疗的持续性角膜溃疡中，均应考虑真菌入侵的可能性。

由于已知皮质类固醇会降低对感染的抵抗力，因此不应同时进行双侧植入，以限制双侧术后感染的可能性。

皮质类固醇激素的眼部给药还与伤口愈合延迟和巩膜变薄的球形穿孔有关。

白内障手术后使用类固醇可能会延迟愈合并增加形成气泡的发生率。

不良反应

临床试验经验-眼部事件

现有的安全性数据包括在两项多中心对照临床试验中，患有影响后段的慢性非感染性葡萄膜炎患者的Retisert暴露。患者被随机分配至0.59 mg或2.1 mg植入物的剂量方案。

最常见的眼部不良事件是白内障，眼内压增高，手术并发症和眼痛。这些事件发生在大约50-90％的患者中。白内障包括白内障加重和后囊混浊。手术并发症包括术后并发症，术后伤口并发症，术后伤口部位红斑和伤口裂开。

根据Retisert的临床试验，在植入后的3年内，几乎所有有晶状体眼均会发展为白内障，需要进行白内障手术。大约77％的患者需要降低眼压的药物以降低眼压。需要进行滤过手术以控制37％的患者眼内压。

大约10-40％的患者发生眼部不良事件，其发生率从高到低依次为：眼/结膜充血，视力下降，青光眼，结膜出血，视力模糊，眼睛感觉异常，眼刺激，黄斑病，玻璃体漂浮物，肌张力低下，瘙痒，上睑下垂，流泪加剧，玻璃体出血，干眼，眼睑浮肿，黄斑水肿和视力障碍。

约有5％-9％的患者发生眼部不良事件，其发生率从高到低依次为：眼睛出院，畏光，睑缘炎，角膜浮肿，虹膜粘连，脉络膜脱离，复视，眼睛肿胀，视网膜脱离，光斑，视网膜出血和眼前出血。

临床试验经验-非眼科活动

最常报告的非眼部不良事件是头痛（33％）。约5-20％的患者发生的其他非眼部不良事件的发生率从高到低依次为：鼻咽炎，关节痛，鼻窦炎，头晕，发热，上呼吸道感染，流感，呕吐，恶心，咳嗽，背痛，肢体疼痛，和皮疹。

在特定人群中的使用

怀孕

氟轻松未进行足够的动物繁殖研究。

当以相对低的剂量全身性给药时，皮质类固醇通常在实验动物中具有致畸性。在兔子妊娠的第6至18天，以0.13 mg / kg /天的剂量皮下注射氟辛诺酮（每天约是Retisert每日临床剂量的10,000倍）时，会在第三次和初次流产时引起流产第四孕周。当孕期皮下给大鼠和兔子皮下注射母体毒性剂量为50 mcg / kg /天（约为Retisert临床剂量的4,000倍）时，氟轻松产生的流产和畸形会影响一些存活的胎儿。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用Retisert。

护理母亲

尚不知道皮质类固醇的眼部给药是否会导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量。全身性类固醇出现在人乳中，并可能抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇的产生或引起其他不良影响。将Retisert植入护理女性时应格外小心。

儿科用

尚未确定12岁以下儿童患者的安全性和有效性。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性和有效性的总体差异。

提货说明

Retisert®（氟轻松的丙酮酸玻璃体内植入物）0.59 mg是一种无菌植入物，设计用于以0.6 mcg /天的标称初始速率将氟轻松的丙酮酸局部释放到眼后段，在第一个月内降低至0.3-大约30个月内每天0.4 mcg。药物是合成的皮质类固醇氟轻松酮，由以下结构式表示：

C 24 H 30 F 2 O 6摩尔。 Wt。 452.50

化学名称：Pregna-1,4-diene-3,20-dione，6,9-difluoro-11,21-dihydroxy-16,17-[（1-methyl-ethylidene）bis（oxy）]，（6α， 11β，16α）-。

丙酮酸氟轻松是白色结晶性粉末，不溶于水，可溶于甲醇。熔点265-266ºC。

每种Retisert均由含有0.59 mg活性成分，氟辛酮，美国药典和以下非活性成分的片剂组成：硬脂酸镁，微晶纤维素和聚乙烯醇。

Retisert-临床药理学

作用机理

皮质类固醇可抑制对多种刺激物的炎症反应，并可能延迟或延缓其愈合。它们抑制水肿，纤维蛋白沉积，毛细血管扩张，白细胞迁移，毛细血管增生，成纤维细胞增生，胶原蛋白沉积以及与炎症相关的疤痕形成。

对于眼皮质激素的作用机理尚无公认的解释。然而，皮质类固醇被认为通过诱导磷脂酶A 2抑制蛋白（统称为脂皮质激素）起作用。据推测，这些蛋白通过抑制它们共同的前体花生四烯酸的释放来控制炎症的有效介质如前列腺素和白三烯的生物合成。花生四烯酸通过磷脂酶A 2从膜磷脂释放。皮质类固醇能够引起眼内压升高。

药代动力学

在接受玻璃体内植入并在植入后的不同时间（第1、4和34周）采集血样的患者亚组中，氟轻松的丙酮酸血浆水平始终低于检测极限（0.2 ng / mL） 。在另一组患者中分析了房水和玻璃体液样本中的氟轻松酮。尽管在整个观察间隔（最多34个月）内都可检测到氟轻松的浓度，但浓度变化很大，范围从检测限以下（0.2 ng / mL）到589 ng / mL。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在Retisert上尚未进行长期的动物研究，以评估其致癌性或对氟轻松的丙酮酸的生育能力的影响。

在Ames试验，小鼠淋巴瘤TK试验中，或在小鼠骨髓微核试验中，氟辛诺酮在体外均无遗传毒性。

临床研究

在两项随机，双掩蔽，多中心对照临床试验中，将224例影响一只或两只眼睛后段的慢性（一年或更长时间）非感染性葡萄膜炎患者随机分配接受0.59 mg Retisert。两项试验的主要疗效终点是在植入前34周内影响研究眼睛后段的葡萄膜炎的复发率与植入后34周内的复发率相比。还比较了植入后1、2和3年的葡萄膜炎复发率与植入前34周的时间。

详细结果显示在下表1中：

供应/存储和处理方式

植入物由装入有机硅弹性体杯中的药片组成，该杯子中装有释放孔和位于药片和孔之间的聚乙烯醇膜。用硅酮粘合剂将硅酮弹性体杯组件连接到硅酮弹性体缝合片上。每个Retisert约为3毫米x 2毫米x 5毫米。

每个植入物都存储在特卫强可剥离外包装内箔袋中的透明聚碳酸酯盒中。每个包装的植入物均以包括包装插页的纸箱提供。

NDC 24208-416-01 0.59 mg 1个

存储：
存放在15°-25°C（59°-77°F）的原始容器中。
防止冻结。

病人咨询信息

建议患者在植入Retisert后的适当间隔对两只眼睛进行眼科随访检查。

与任何外科手术一样，也存在风险。眼内手术将Retisert放入玻璃体腔的潜在并发症可能包括但不限于以下情况：白内障形成，脉络膜脱离，暂时性视力下降，眼内炎，肌张力低下，眼内压升高，眼内炎症加重，视网膜脱离，玻璃体出血，玻璃体流失和伤口裂开。

植入Retisert后，几乎所有患者的植入眼的视力都会立即或暂时下降，术后持续约一到四周。

根据Retisert的临床试验，在植入后3年内，大约77％的患者将需要降低IOP的药物来控制眼压，而37％的患者将需要进行过滤程序来控制眼压[见不良反应（6.1） ]。 。

根据Retisert的临床试验，在植入后的3年内，几乎所有有晶状体眼均会发展为白内障，需要进行白内障手术。

制造用于：
博士伦公司
布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：
博士伦爱尔兰有限公司
d / b / a爱尔兰博士伦
爱尔兰沃特福德

Retisert是博士伦公司或其附属公司的商标。
©2019博士伦公司或其附属公司

9028009

修订的05/2019

NDC 24208-416-01

仅Rx

Retisert®
（氟轻松）

玻璃体内植入）0.59毫克

无菌

仅用于子宫内植入

内容：一个无菌RETISERT®（肤轻松玻璃体内植入物）
0.59毫克

未开封，未损坏包装中的内容物无菌。

包歇+龙