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核仁(胶囊)

药品类别 吸入抗感染药嘌呤核苷

核仁(胶囊)

警告

  • 不要单独服用核糖球(利巴韦林胶囊)来治疗丙型肝炎。
  • Ribasphere(利巴韦林胶囊)发生了严重的血液问题,称为溶血性贫血。这会使心脏病恶化,并导致心脏病发作,这可能是致命的。告诉医生您是否曾经有过心脏问题。如果您在服用Ribasphere(利巴韦林胶囊)时出现胸痛,请立即寻求医疗帮助。
  • 如果您怀孕,请勿服用。在怀孕期间使用可能会导致先天缺陷或未出生婴儿的遗失。如果您在服用Ribasphere(利巴韦林胶囊)时怀孕或打算怀孕,请立即致电医生。
  • 使用2种您可以信赖的节育方法,在使用Ribasphere(利巴韦林胶囊)时和停止Ribasphere(利巴韦林胶囊)后6个月内。
  • 如果您是一个有性伴侣的男人,请不要服用Ribasphere(利巴韦林胶囊)。
  • 如果您是男人,并且与可能怀孕的女性发生性关系,请在治疗期间以及最后一次服药后的6个月内保护她免受怀孕。使用2种节育方法。
  • 如果您或您的性伴侣在服用Ribasphere(利巴韦林胶囊)时或停止Ribasphere(利巴韦林胶囊)后6个月内怀孕,请立即致电医生。

核圈的用途:

  • 它用于治疗丙型肝炎感染。
  • 该药物可与干扰素或聚乙二醇干扰素一起使用。如果您正在使用其中一种药物,请阅读其随附的患者情况说明书。

在服用Ribasphere之前,我需要告诉我的医生什么?

  • 如果您对利巴韦林或ribasphere的任何其他部位(利巴韦林胶囊)过敏。
  • 如果您对Ribasphere(利巴韦林胶囊)过敏; Ribasphere的任何部分(利巴韦林胶囊);或任何其他药物,食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
  • 如果您有以下任何健康问题:自身免疫性肝炎,丙型肝炎以外的肝病,肾脏疾病,镰状细胞性贫血或地中海贫血。
  • 如果您正在服用去羟肌苷。
  • 如果您已达到育龄年龄,但没有使用两种避孕方法,或者您打算在治疗期间或最后一次服药后6个月内怀孕。

这不是与Ribasphere(利巴韦林胶囊)相互作用的所有药物或健康问题的列表。

告诉您的医生和药剂师您所有的药物(处方药或非处方药,天然产品,维生素)和健康问题。您必须检查以确保服用利巴普利(利巴韦林胶囊)对您所有的药物和健康问题都是安全的。未经医生许可,请勿开始,停止或更改任何药物的剂量。

服用Ribasphere时我需要了解或做什么?

  • 告诉所有医疗保健提供者您服用利巴普利(利巴韦林胶囊)。这包括您的医生,护士,药剂师和牙医。
  • 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
  • 在开始使用利巴普利(利巴韦林胶囊)之前和服用时,您可能需要检查心电图。与您的医生交谈。
  • 按照医生的指示检查肺功能。与您的医生交谈。
  • 这种药物不能阻止通过血液或性行为传播的艾滋病毒或肝炎等疾病。不使用乳胶或聚氨酯安全套就不要做任何事情。不要共用针头或其他东西,例如牙刷或剃刀。
  • 注意痛风发作。
  • 避免喝酒。酒精会使肝脏疾病恶化。
  • 照顾好你的牙齿。经常去看牙医。
  • 如果呕吐,请漱口。
  • 您可能有更多机会受到感染。经常洗手。远离感染,感冒或流感的人。
  • 可能会发生非常严重的皮肤反应(Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死溶解)。它可能导致非常严重的健康问题,这种问题可能不会消失,甚至会导致死亡。如果您有红色,肿胀,起泡或脱皮的迹象(发烧或不发烧),请立即寻求医疗帮助;眼睛发红或发炎;口腔,喉咙,鼻子或眼睛上有疮。
  • 在某些情况下,这种药物可能会影响儿童和青少年的成长。他们可能需要定期进行增长检查。与医生交谈。
  • 如果给孩子服用Ribasphere(利巴韦林胶囊),并且孩子的体重发生变化,请咨询医生。 Ribasphere(利巴韦林胶囊)的剂量可能需要改变。
  • 这种药可能会影响能够生孩子的能力。与医生交谈。
  • 如果您是育龄妇女,则在服用Ribasphere(利巴韦林胶囊)的同时每月应进行一次妊娠测试,并在护理结束后的6个月内进行测试。
  • 如果您的男性伴侣可能会怀孕,则在治疗期间每个月以及最后一次服药后的6个月内,她都需要进行妊娠试验。
  • 如果您没有使用两种可以信任的避孕方法进行性生活,如果您认为自己可能已经怀孕,或者错过了月经期,请立即致电医生。
  • 告诉医生您是否正在母乳喂养。您将需要谈论对宝宝的任何风险。

如何最好地服用这种药物(核糖体)?

按照医生的指示使用Ribasphere(利巴韦林胶囊)。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

  • 带食物。
  • 整个吞下。请勿咀嚼,摔碎或挤压。
  • 不要打开胶囊。
  • 除非医生告知您要少喝些非咖啡因液体,否则请多喝。
  • 即使您感觉良好,也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用利巴普利(利巴韦林胶囊)。
  • 重要的是,在治疗过程中,不要错过或跳过一定剂量的核糖球(利巴韦林胶囊)。
  • 服用利巴普利(利巴韦林胶囊)的时间不要超过医生的告知。

如果我错过剂量怎么办?

  • 想一想就服用一次错过的剂量。
  • 如果已接近您下一次服药的时间,请跳过错过的服药时间,然后回到正常时间。
  • 请勿同时服用2剂或额外剂量。
  • 如果不确定如果错过服药怎么办,请致电医生。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用?

警告/警告:尽管这种情况很少见,但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用,有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征,请立即告诉医生或寻求医疗帮助:

  • 过敏反应的迹象,如皮疹;麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红,肿胀,起泡或脱皮;喘息胸部或喉咙发紧;呼吸,吞咽或说话困难;异常嘶哑或嘴,脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
  • 胰腺问题(胰腺炎)的迹象,例如非常严重的胃痛,非常严重的背痛或非常严重的胃部不适或呕吐。
  • 视力改变。
  • 视力丧失。
  • 皮肤苍白。
  • 感觉一头雾水。
  • 无法集中精力。
  • 月经(月经)改变。
  • 这种药物增加了儿童和年轻人自杀念头或行为的机会。过去曾有过这些想法或行为的人所面临的风险可能更大。所有服用利巴普利(利巴韦林胶囊)的人都应密切注意。如果出现诸如情绪低落(抑郁),神经质,躁动不安,脾气暴躁,惊恐发作或情绪变化或行为改变等症状,请立即致电医生。如果有任何自杀念头或行为发生,请立即致电医生。
  • Ribasphere(利巴韦林胶囊)的血细胞计数低。如果血细胞计数非常低,则可能导致出血问题,感染或贫血。如果您有发烧,发冷或喉咙痛等感染迹象,请立即致电医生。任何无法解释的瘀伤或出血;或者您感到非常疲倦或虚弱。
  • 有些人的核糖核酸(利巴韦林胶囊)存在肺部问题。有时,这是致命的。如果您有肺部疾病的迹象,例如呼吸急促或其他呼吸困难,咳嗽(新发或恶化)或发烧,请立即致电医生。

Ribasphere的其他一些副作用是什么?

所有药物都可能引起副作用。但是,许多人没有副作用,或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失,请致电您的医生或获得医疗帮助:

  • 睡眠困难。
  • 便秘,腹泻,胃痛,胃部不适,呕吐或饥饿感减轻。
  • 脱发。
  • 肌肉或关节疼痛。
  • 头晕。
  • 皮肤干燥。
  • 口干。
  • 减肥。
  • 流感样迹象。这些包括头痛,虚弱,发烧,摇晃,疼痛,疼痛和出汗。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问,请致电您的医生。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE:

如果您认为服药过量,请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么,采取了多少,何时发生。

如何存储和/或扔掉Ribasphere?

  • 存放在室温下。
  • 存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
  • 保持盖子紧闭。
  • 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
  • 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知,否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问,请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。

消费者信息使用

  • 如果症状或健康问题没有好转或恶化,请致电医生。
  • 不要与他人共享您的药物,也不要服用他人的药物。
  • 该药还带有一个称为《用药指南》的额外患者情况说明书。仔细阅读。每次重新填充Ribasphere(利巴韦林胶囊)时,请再次阅读。如果对Ribasphere(利巴韦林胶囊)有任何疑问,请与医生,药剂师或其他医疗保健提供者联系。
  • 如果您认为服药过量,请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么,采取了多少,何时发生。

注意:本文档包含有关利巴韦林的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Ribasphere。

综上所述

ribabasphere的常见副作用包括:溶血性贫血,血红蛋白减少,失眠,呼吸困难,精神不集中,情绪不稳和易怒。其他副作用包括:神经质。有关不良影响的完整列表,请参见下文。

对于消费者

适用于利巴韦林:口服胶囊,口服片剂

其他剂型:

  • 溶液吸入粉

警告

口服途径(片剂;胶囊剂;溶液剂)

利巴韦林单药治疗对慢性丙型肝炎病毒感染无效。主要毒性是溶血性贫血,它可能导致心脏病恶化以及致命和非致命性心肌梗塞。避免在患有严重或不稳定心脏疾病的患者中使用。在接触利巴韦林的所有动物物种中均已显示出显着的致畸和杀胚胎作用。利巴韦林在孕妇和孕妇的男性伴侣中禁用。使用2种可靠的避孕方式,在治疗期间以及正在接受病毒唑的男性患者的女性伴侣中,应在治疗期间和治疗结束后6个月内避免怀孕。

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外,利巴韦林(Ribasphere中所含的活性成分)可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用利巴韦林时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生

比较普遍;普遍上

  • 焦虑
  • 黑色,柏油样凳子
  • 身体疼痛或疼痛
  • 胸痛
  • 拥塞
  • 咳嗽或声音嘶哑
  • 哭了
  • 去个人化
  • 腹泻
  • 呼吸困难或劳累
  • 灰心
  • 口干
  • 喉咙干燥
  • 烦躁不安
  • 欣快感
  • 感到悲伤或空虚
  • 感觉异常寒冷
  • 发烧或发冷
  • 普遍感到不适或生病
  • 头痛
  • 换气过度
  • 心律不齐
  • 易怒
  • 关节痛
  • 食欲不振
  • 失去兴趣或愉悦
  • 下背部或侧面疼痛
  • 精神抑郁
  • 肌肉酸痛
  • 恶心
  • 紧张
  • 排尿困难或困难
  • 皮肤苍白
  • 偏执狂
  • 注意力不集中
  • 情绪上反应迅速或反应过度
  • 快速变化的心情
  • 躁动
  • 右上腹或胃痛
  • 流鼻涕
  • 发抖
  • 发抖
  • 气促
  • 失眠
  • 咽喉痛
  • 嘴唇或嘴中的疮,溃疡或白斑
  • 出汗
  • 脖子上的腺体肿胀
  • 胸闷
  • 注意力不集中
  • 睡觉有麻烦
  • 吞咽麻烦
  • 劳累呼吸困难
  • 无法入睡
  • 异常出血或瘀伤
  • 异常疲倦或虚弱
  • 声音变化
  • 呕吐
  • 喘息

不常见

  • 牙龈出血
  • 尿液或大便中有血
  • 便秘
  • 情绪低落
  • 皮肤和头发干燥
  • 感觉冷
  • 脱发
  • 沙哑的声音
  • 肌肉抽筋和僵硬
  • 查明皮肤上的红色斑点
  • 右上腹或胃饱满
  • 心律减慢
  • 体重增加

发病率未知

  • 皮肤起泡,剥落或脱皮

不需要立即就医的副作用

利巴韦林可能会发生一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 胃酸或酸
  • 健忘
  • ching
  • 模糊的视野
  • 骨痛
  • 味道变化或味道差,异常或不愉快(后)
  • 破裂,鳞屑状的皮肤
  • 皮肤结s,发炎,瘙痒或变红
  • 移动困难
  • 头晕或头晕
  • 自我或周围环境不断运动的感觉
  • 脱发或头发稀疏
  • 胃灼热
  • 消化不良
  • 力量不足或丧失
  • 月经变化
  • 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
  • 皮疹
  • 旋转感
  • 打喷嚏
  • 胃部不适,不适或疼痛
  • 鼻塞
  • 肿胀
  • 关节肿胀
  • 减肥

不常见

  • 背疼
  • 眼睛灼热,干燥或发痒
  • 排出,过度撕裂
  • 温暖的感觉
  • 脸部,脖子,手臂发红,偶尔上胸部发红
  • 发红,疼痛,眼睛,眼睑或眼睑​​内层肿胀
  • 皮疹,结,、鳞屑和渗出

发病率未知

  • 听力改变
  • 听力下降

对于医疗保健专业人员

适用于利巴韦林:复方粉,复方吸入粉,口服胶囊,口服溶液,口服片剂

一般

利巴韦林(Ribasphere中包含的活性成分)片剂与聚乙二醇干扰素α-2a组合引起或加重的最常见的严重或危及生命的副作用包括抑郁症,自杀,药物滥用/过量用药的复发以及细菌感染。 1%的患者和2%的慢性丙型肝炎(CHC)-HIV合并感染患者的肝功能不全。在单独或与利巴韦林片联合使用聚乙二醇干扰素α-2a的CHC单感染(3%)和CHC-HIV合并感染(5%)的患者中,最常见的严重副作用是细菌感染(例如败血症,骨髓炎,心内膜炎,肾盂肾炎,肺炎) )。据报道,接受利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的CHC-HIV合并感染患者的常见副作用包括中性粒细胞减少,贫血,血小板减少,体重减轻和情绪改变。

接受利巴韦林胶囊/口服溶液联合聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素治疗的患者中,最常见的副作用是注射部位发炎/反应,疲劳/乏力,头痛,严峻,发烧,恶心,肌痛和焦虑/情绪不稳定/烦躁。与聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林胶囊/口服液联合使用时,最常见的严重副作用是在不到1%的患者中出现抑郁和自杀意念。接受聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林胶囊/口服溶液治疗的患者中,最常见的致命副作用是在不到1%的患者中出现心脏骤停,自杀意念和自杀未遂。 [参考]

呼吸道

机械通气的患者可能会导致呼吸恶化。

在先前健康的婴儿的病例报告中描述了严重的缺氧,该婴儿在接受利巴韦林(Ribsphere中的活性成分)后1分钟内经皮氧气急剧下降,在停止治疗后氧气水平迅速恢复正常。然而,婴儿后来死亡,验尸后发现肺动脉高压和动脉导管未闭。没有确定的因果关系,作者也没有明确排除设备故障。

在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。 [参考]

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的呼吸道不良反应包括呼吸困难(最高26%),咳嗽(最高23%)和劳力性呼吸困难(最高7) %)。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,已报告咽炎(高达13%),鼻炎(高达8%)和鼻窦炎(高达12%)。口服利巴韦林与α-干扰素联合使用时,已报告了肺部症状(包括呼吸困难,肺浸润,肺炎,肺动脉高压,肺炎和致命性肺炎),结节病和结节病加重。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的上市期间曾有肺动脉高压的报道。气雾剂利巴韦林已报道慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者的肺功能显着下降,健康志愿者的轻微肺功能异常。哮喘患者还报告了气雾化病毒唑病毒引起的呼吸困难和胸痛。雾化利巴韦林已报告有呼吸状况恶化,支气管痉挛,通气不足,发osis,呼吸困难,支气管收缩,细菌性肺炎,咳嗽,气胸,肺水肿,呼吸暂停,肺不张,缺氧和呼吸机依赖性。接触过气雾化病毒唑病毒的医护人员据报有鼻炎和咽炎,以及多例支气管痉挛和/或胸痛(通常发生在潜在的反应性气道疾病患者中)。 [参考]

过敏症

过敏反应的副作用包括接受阿尔法干扰素和利巴韦林(Ribasphere所含活性成分)治疗的患者的荨麻疹,血管性水肿,支气管狭窄和过敏反应等严重皮肤反应(包括膀胱小疱疹,史蒂文斯-约翰逊综合征,多形性红斑和剥脱性皮炎) peginterferon alfa-2a单独治疗或与利巴韦林片剂联合治疗的患者中有皮炎/红皮病的报道。据报道,在接受peginterferon alfa-2a治疗的患者的上市后经验中,皮肤反应严重。 [参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括长期接触药物引起的皮疹和皮肤刺激。脱发(最高36%),瘙痒(最高29%),皮炎(最高16%),皮肤干燥(最高24%),出汗增加(最高11%),皮疹(最高34%),口服利巴韦林(核糖体中包含的活性成分)与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用可导致湿疹和湿疹(最高5%)。利巴韦林治疗开始2周后,有55岁的男性报告了格罗弗氏病。据报道,在开始利巴韦林治疗后4个月发生了光过敏性皮肤反应,并在再次暴露于利巴韦林后约24小时复发。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用所引起的皮肤疾病包括苔藓样皮疹和斑丘疹。据报道,接受气雾化利巴韦林治疗的患者和医护人员会出现皮疹。在利巴韦林片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联合上市后的上市期间,史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死被报道。 [参考]

在55岁的慢性活动性丙型肝炎患者中,在接受药物挑战后证实了继用病毒唑的格罗弗氏病(基底膜上暂时性棘皮溶解性皮炎)。

雾化的利巴韦林引起的皮疹通常在患者停止治疗后数小时内以及在医护人员停止密切接触后数分钟至数小时内消失。 [参考]

心血管的

有潜在的先天性心脏病的患者中已发现有重婚,心动过缓和心动过速。 [参考]

单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%的患者有心血管副作用,包括心绞痛,心律不齐和肺栓塞。据报道,由于利巴韦林胶囊/口服溶液引起的贫血患者致命和非致命性心肌梗塞。雾化利巴韦林已报道有心脏骤停,低血压,心动过缓,重婚,心动过速,高血压(通常血压略有升高)和洋地黄毒性。 [参考]

血液学

口服利巴韦林(核糖体中的活性成分)与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的血液学不良反应包括贫血(高达35%),淋巴细胞减少(高达14%) ,中性粒细胞减少症(最多40%),血小板减少症(最多8%)和白细胞减少症(最多10%)。溶血性贫血是利巴韦林最显着的毒性。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,再生障碍性贫血和血栓性血小板减少性紫癜的报道不到1%。据报道,在聚乙二醇干扰素联合口服利巴韦林和硫唑嘌呤后,全血细胞减少症(红细胞,中性粒细胞和血小板的明显减少)和骨髓抑制作用得到了报道。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的经验在再生障碍性贫血中已有报道。口服利巴韦林与peginterferon alfa-2a,peginterferon alfa-2b或interferon alfa-2b联用的上市后经验报告了纯红细胞发育不全。在上市后的经验中已经报告了与雾化利巴韦林相关的贫血(未指明类型),网织红细胞增多症和溶血性贫血的案例,这些案例可通过停药来逆转。 [参考]

溶血性贫血是利巴韦林治疗的主要毒性。血红蛋白水平通常在口服治疗的前1至2周内下降。已有10%的患者报告了与贫血相关的心脏和肺部不良反应。

据报道,接受利巴韦林片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联用的患者中,有13%的患者血红蛋白低于10 g / dL。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a或干扰素α-2b联合治疗期间的其他实验室异常包括嗜中性粒细胞减少(1000至少于1500个细胞/ mm3:高达38%; 500至少于1000个细胞/ mm3:高达49%;少于500个细胞/ mm3:最高5%),血小板(50,000至少于75,000个细胞/ mm3:最高11%; 20,000至少于50,000个细胞/ mm3:最高5%)和血红蛋白( 8.5至9.9 g / dL:11%;低于8.5 g / dL:最高2%)。

利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合治疗期间实验室值的变化包括血红蛋白减少(9.5至10.9 g / dL:最高32%; 8至9.4 g / dL:最高5%; 6.5至7.9 g / dL:最高0.2%),白细胞[2至2.9 x 10(9)/ L:最高46%; 1.5至1.9 x 10(9)/ L:最高24%; 1至1.4 x 10(9)/ L:最高5%],中性粒细胞[1至1.49 x 10(9)/ L:最高42%; 0.75至0.99 x 10(9)/ L:最高25%; 0.5至0.74 x 10(9)/ L:最高18%;小于0.5 x 10(9)/ L:最高11%],血小板[70至99 x 10(9)/ L:最高15%; 50至69 x 10(9)/ L:最高3%; 30至49 x 10(9)/ L:最高0.2%;小于30 x 10(9)/ L:最高1%]。 [参考]

眼科

雾化的利巴韦林(Ribasphere中包含的活性成分)相关的结膜炎通常在患者停止治疗后数小时内即可消退。在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。

护理人员离开医院后,眼睛和结膜刺激性自动消失。在六分之五的案例中,看护者戴着隐形眼镜。工作人员在照顾接受雾化病毒唑病毒的患者时停止佩戴隐形眼镜后,未发生任何反应。 [参考]

与口服利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素有关的眼部不良反应包括视力模糊(最多6%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%曾报告过角膜溃疡。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用已报道结膜炎(高达5%)。上市后口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合使用时,浆膜性视网膜脱离已有报道。据报道,接受气雾化利巴韦林治疗的患者和医护人员都患有眼刺激和结膜炎。据报道,接触雾化病毒唑病毒的医护人员流泪。长期紧密接触雾化的利巴韦林对隐形眼镜的伤害也有报道。 [参考]

胃肠道

在暴露的医护人员中报告的大多数症状和体征在停止密切接触雾化的利巴韦林(Ribasphere中的活性成分)后的几分钟到几小时内就解决了[参考]

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合引起的胃肠道不良反应包括恶心(最高47%),恶心和呕吐(最高29%),腹泻(最高22) %),呕吐(最高14%),腹痛(最高13%),口干(最高12%),消化不良(最高16%)和便秘(5%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%的患者出现消化性溃疡,胃肠道出血,胰腺炎和结肠炎。据报道,暴露于雾化病毒唑的医护人员中有恶心。 [参考]

肌肉骨骼

口服利巴韦林(核糖体中的活性成分)与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的肌肉骨骼副作用包括肌痛(至多64%),关节痛(至多34%)。 ,肌肉骨骼疼痛(最高28%)和背部疼痛(5%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,只有不到1%的患者患有肌炎。利巴韦林胶囊/口服溶液联合聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b报道了至少6例轻度至中度痛风。 [参考]

神经系统

在几分钟内解决,以阻止接近暴露于雾化利巴韦林小时暴露医护人员报道大部分症状和体征(在Ribasphere所含的活性成分)[参考]

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的神经系统副作用包括头痛(至多66%),头晕(不包括眩晕; 26%)和记忆力减退(至多到6%)。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,不到1%的患者出现周围神经病变,昏迷和脑出血。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,有味道变态(高达9%)的报道。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验报告了听力障碍和听力损失。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的上市期间经历了眩晕和听力障碍的报道。据报道,暴露于气溶胶​​利巴韦林的医护人员头痛和头晕。实验静脉注射利巴韦林有癫痫发作的报道。 [参考]

新陈代谢

口服利巴韦林(核糖体中包含的活性成分)与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b结合产生的代谢副作用包括厌食症(最多32%)和体重减轻(最多29%) )。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,只有不到1%的患者被报道患有糖尿病。虚假的低血红蛋白A1c水平已被报道。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验期间曾出现脱水的报道。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后,曾有糖尿病报道。 [参考]

较低的血红蛋白A1c水平可能是由于利巴韦林诱导的溶血作用降低了循环糖基化血红蛋白分子的数量。 [参考]

精神科

口服利巴韦林(核糖体中包含的活性成分)与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素有关的精神病副作用包括烦躁/焦虑/神经紧张/情绪低落(最高47%),失眠(最高41%),抑郁(最高36%),注意力不集中(最高21%),情绪改变(最高9%)和躁动(最高8%)。仅使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中,有不到1%的人自杀,自杀意念,精神病,攻击性,焦虑,药物滥用/过量,精神病和幻觉。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用在男性患者中已报告了性欲减退和影响性满足的潜力。 [参考]

内分泌

口服利巴韦林(核糖体中包含的活性成分)与聚乙二醇化干扰素α-2a,聚乙二醇化干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的内分泌副作用包括甲状腺功能减退(最多5%)。 [参考]

其他

利巴韦林(核糖体中所含的活性成分)片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用常引起的其他副作用包括流感样症状(如疲劳,发热,肌痛,头痛和僵硬)。疲劳/乏力(最高70%),发热(最高55%),严酷(最高48%),畏寒(最高39%),类流感样疾病(最高18%),未明确的疼痛(最高口服利巴韦林联合聚乙二醇干扰素联合治疗可导致13%),右上腹疼痛(最高12%),疼痛(最高10%),胸痛(最高9%)和不适(最高6%)。 α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,已报道高尿酸血症(与溶血有关;高达38%)和潮红(高达4%)。实验静脉注射利巴韦林可导致乏力。 [参考]

肝的

单独使用peginterferon alfa-2a或与利巴韦林(Ribasphere中包含的活性成分)片治疗的患者中,肝副作用包括肝功能障碍,脂肪肝和胆管炎的患者不到1%。据报道,接受peginterferon alfa-2a联合利巴韦林片治疗的CHC-HIV合并感染的患者中有2%发生肝脏代偿失调。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时,已报告高胆红素血症(与溶血有关;高达14%),肝肿大(4%)和ALT升高。 [参考]

利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合治疗期间实验室值的变化包括总胆红素增加(1.5至3 mg / dL:最高32%; 3.1至6 mg / dL:最高至3%; 6.1至12 mg / dL:最高0.4%)和ALT(2倍基线:最高0.6%; 2.1到5倍基线:最高3%)。 [参考]

免疫学的

与聚乙二醇干扰素α-2a单独或与利巴韦林(核糖体中包含的活性成分)片剂合用的免疫学不良反应包括3%的CHC和5%的CHC中的细菌感染(例如败血症,骨髓炎,心内膜炎,肾盂肾炎,肺炎)。在不到1%的患者中,CHC-HIV患者和自身免疫现象(例如甲亢,甲状腺功能低下,结节病,系统性红斑狼疮,类风湿关节炎)。口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素联合使用已引起耐药机制疾病(总体:高达12%),包括病毒感染(12%)和真菌感染(高达6%)。阿尔法2b。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验报告了肝肾移植排斥反应。 [参考]

泌尿生殖

利巴韦林(核糖体中所含的有效成分)片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联合产生的泌尿生殖系统副作用包括男性患者的性功能障碍。已经报道了利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用会导致月经紊乱。 [参考]

本地

局部副作用包括口服利巴韦林(核糖体中包含的活性成分)与干扰素α-2b,聚乙二醇干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的患者的注射部位反应(高达58%)。已经报道了利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时注射部位发炎(高达25%)。与利巴韦林片剂联合聚乙二醇干扰素α-2a相关的皮肤疾病包括聚乙二醇干扰素α-2a注射部位的皮肤坏死。已经报道了聚乙二醇干扰素α-2a注射部位周围/上方的色素沉着。 [参考]

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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

实验室测试

建议对所有接受RIBASPHERE治疗的患者在开始治疗之前进行以下实验室检查,然后再定期进行以下检查。

标准血液学检查-包括血红蛋白(治疗的第2周和第4周的预处理,并在临床上适当[请参见警告和注意事项(5.2,5.7) ]),完整和不同的白细胞计数以及血小板计数。
血液化学-肝功能检查和TSH。
怀孕-包括每月监测有生育能力的妇女。
ECG [请参阅警告和注意事项(5.2) ]。

剂量修改

如果在RIBASPHERE /干扰素α-2b联合治疗或RIBASPHERE / peginterferon alfa-2b联合治疗期间出现严重的不良反应或实验室异常,请更改或中止剂量,直到不良反应减轻或减轻严重程度为止[请参阅警告和注意事项(5) ] 。如果调整剂量后不耐受持续存在,则应停止联合治疗。在RIBASPHERE / peginterferon alfa-2b联合治疗中,成年患者降低peginterferon alfa-2b的剂量是分两步完成的,从最初的起始剂量1.5 mcg / kg /周,降低到1 mcg / kg /周,然后0.5 mcg / kg /周,如果需要。

有关降低聚乙二醇化干扰素α-2b剂量的更多信息,请参考聚乙二醇化干扰素α-2b的标签。

在成人联合治疗研究2中,接受peginterferon alfa-2b 1.5 mcg / kg和每天服用RIBASPHERE 800 mg的受试者中有42%降低了剂量,其中60%或以下的受试者中有57%降低了剂量。在研究4中,与RIBASPHERE联合使用时,有16%的受试者将peginterferon alfa-2b的剂量降低至1 mcg / kg,另外4%的受试者由于不良反应需要将peginterferon alfa-2b的第二次剂量降低至0.5 mcg / kg事件[请参阅不良反应(6.1) ]。

小儿患者的剂量减少是通过分两步修改peginterferon alfa-2b推荐剂量来实现的,从最初的初始剂量60 mcg / m 2 /周,降低到40 mcg / m 2 /周,然后降低到20 mcg / m 2 /周(如果需要)(请参阅表4)。在儿科联合治疗试验中,接受peginterferon alfa-2b每周60 mcg / m 2和每天服用RIBASPHERE 15 mg / kg的受试者中有25%降低剂量。通过将推荐的RIBASPHERE剂量从两步过程中的最初起始剂量每天15 mg / kg修改为12 mg / kg / day,然后调整为8 mg / kg / day,可以实现儿科患者的剂量减少(参见表4)。

肌酐清除率低于50 mL / min的患者不应使用RIBASPHERE。肾功能受损的患者和50岁以上的患者应就贫血的发生进行仔细监测[参见警告和注意事项(5.2)在特定人群中使用(8.5)临床药理学(12.3) ]。

患有心脏病的患者应谨慎服用RIBASPHERE。开始治疗前应对患者进行评估,并在治疗期间进行适当监测。如果心血管状况恶化,应停止治疗[见警告和注意事项(5.2) ]。

对于有稳定心血管疾病病史的患者,如果在任何4周的时间内血红蛋白减少幅度大于或等于2 g / dL,则需要永久性降低剂量。此外,对于这些有心脏病史的患者,如果在减少剂量的情况下4周后血红蛋白保持低于12 g / dL,则患者应停止联合治疗。

建议血红蛋白水平低于10 g / dL的患者按照表4调整或停用他的RIBASPHERE剂量[见警告和注意事项(5.2) ]。

表4:根据成人和儿科的实验室参数,利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b组合使用的剂量修饰和停药指南
实验室参数减少RIBASPHERE每日剂量
(请参阅注释1)如果:
在以下情况下,减少聚乙二醇干扰素α - 2b或干扰素α - 2b的剂量(见注释2):如果出现以下情况,请中止治疗:
注1:成年患者:利巴韦林的1剂剂量减少200毫克/天(接受1400毫克的患者除外,剂量减少应400毫克/天)。如果需要的话,利巴韦林的第二次剂量减量要额外增加200毫克/天。每天将利巴韦林的剂量减至600 mg的患者,在早上接受一剂200 mg胶囊,在晚上接受两剂200 mg胶囊。
小儿患者:利巴韦林的第一次剂量降低至12 mg / kg /天,第二次利巴韦林的剂量降低至8 mg / kg /天。
注2:用成人和RIBASPHERE聚乙二醇干扰素α-2b的治疗的患者:1剂量减少聚乙二醇干扰素α-2b的是1微克/ kg /周。如果需要,Peginterferon alfa-2b的第二次剂量减至0.5 mcg / kg /周。
与RIBASPHERE和聚乙二醇干扰素α-2b的治疗儿科患者:1剂量减少聚乙二醇干扰素α-2b的是40微克/平方米/周,聚乙二醇干扰素α-2b的第二剂量减少是20微克/平方米/周。
对于接受利巴韦林/干扰素α-2b联合治疗的患者:将干扰素α-2b剂量减少50%。
*
在治疗期间的任何4周期间内,患有心脏病的小儿患者血红蛋白下降幅度大于或等于2 g / dL,应每周进行评估和血液学检查。
这些指南适用于患有稳定型心脏病的患者。有严重或不稳定心脏病史的患者,不应接受培格干扰素α-2b/利巴韦林联合治疗[见警告和注意事项(5.2)]。

白细胞

不适用

1.0至<1.5 x 10 9 / L

<1.0 x 10 9 /升

中性粒细胞

不适用

0.5至<0.75 x 10 9 / L

<0.5 x 10 9 /升

血小板

不适用

25至<50 x 10 9 / L(成人)

<25 x 10 9 / L(成人)

不适用

50至<70 x 10 9 / L(儿科)

<50 x 10 9 / L(儿科)

肌酐

不适用

不适用

> 2 mg / dL(儿科)

无心脏病史患者的血红蛋白

8.5至<10 g / dL

不适用

<8.5克/分升

如果满足以下条件,则将RIBASPHERE剂量减少200 mg / day,并将Peginterferon alfa-2b或Interferon alfa-2b剂量减少一半:

有稳定心脏病史的患者的血红蛋白*†

在任何情况下血红蛋白减少≥2g / dL

治疗期间四个星期

<8.5 g / dL或

四个星期后<12 g / dL

减少剂量

有关如何减少干扰素alfa-2b或聚乙二醇干扰素alfa-2b剂量的更多信息,请参考干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b的标签。

停药

大人

在HCV基因型1,接受peginterferon alfa-2b联合利巴韦林治疗的初次使用干扰素的患者中,如果在治疗12周时HCV-RNA下降至少2 log 10或丢失,则建议停止治疗,或治疗24周后是否仍可检测到HCV-RNA水平。无论基因型如何,在12周或24周时均检测到HCV-RNA的先前接受治疗的患者极不可能达到SVR,应考虑终止治疗。

儿科(3-17岁)

如果接受聚乙二醇干扰素alfa-2b / RIBASPHERE组合治疗(不包括HCV基因型2和3),建议与治疗前或第24周相比,治疗的第12周HCV-RNA下降少于2 log 10的患者在12周时停止治疗在治疗第24周时是否有可检测的HCV-RNA。

警告:存在严重疾病和利巴韦林相关效应的风险
Ribasphere®(利巴韦林胶囊USP)单一疗法不能有效用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染的治疗中,并且不应被用于该适应症单独使用[见警告和注意事项( 5.10 )]。
利巴韦林的主要毒性是溶血性贫血。与ribabasphere治疗相关的贫血可能导致心脏病恶化,导致致命和非致命性心肌梗塞。有严重心脏病或不稳定心脏病史的患者不宜使用核糖球蛋白治疗[见剂量和用法( 2.4 )警告和注意事项( 5.2 )不良反应( 6.1 ) ]。
在接触利巴韦林的所有动物物种中均已显示出显着的致畸和杀胚胎作用。此外,利巴韦林的多剂量半衰期为12天,因此它可以在非血浆区室中持续长达6个月。因此,在孕妇和孕妇的男性伴侣中禁止使用核糖球疗法。在女性和男性和女性患者之间,在进行治疗期间以及完成治疗后的六个月内,都必须格外小心,以免怀孕。在治疗期间和治疗后6个月的随访期内,至少必须使用两种可靠的有效避孕形式[请参阅禁忌症( 4 )警告和注意事项( 5.1 )特定人群的使用( 8.1 )非临床毒理学( 13.1 ),以及患者咨询信息( 17.2 ) ]。

核糖体的适应症和用法

慢性丙型肝炎(CHC)

Ribasphere®(利巴韦林胶囊USP)与干扰素α-2b(聚乙二醇化和未聚乙二醇化)的适应症为患者3岁及以上代偿性肝脏疾病[见警告和注意事项治疗慢性丙型肝炎(CHC)的组合( 5.9 , 5.10 ) ,以及在特定人群中的使用( 8.4 ) ]。

当开始使用聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b进行核糖球联合治疗时,应考虑以下几点:

这些适应症的依据是治疗24或48周后达到无法检测到的HCV-RNA,并在最后一次给药后24周保持持续的病毒学应答(SVR)。
与核糖球/干扰素α-2b相比,与核糖球/干扰素α-2b联合治疗更可取,因为这种组合可提供更好的缓解率[见临床研究( 14 ) ]。
具有以下特征的患者在治疗过程失败后不太可能从重新治疗中受益:既往无反应,先前聚乙二醇化干扰素治疗,明显的桥接纤维化或肝硬化以及基因型1感染[参见临床研究( 14 ) ]。
没有安全性和功效数据可用于治疗超过一年。

核糖体剂量和给药

在任何情况下,均不得打开,压碎或弄碎Ribasphere胶囊。核球应随食物一起服用[见临床药理学( 12.3 ) ]。肌酐清除率低于50 mL / min的患者不应使用核糖。

核糖/聚乙二醇干扰素α-2b联合疗法

成年病人

根据患者的体重,peginterferon alfa-2b的皮下注射推荐剂量为1.5 mcg / kg /周,与800至1400 mg Ribasphere胶囊口服组合(见表1 )。注射peginterferon alfa-2b的量取决于peginterferon alfa-2b的强度和患者的体重,有关其他剂量信息,请参考peginterferon alfa-2b的标签。

治疗时间–初次使用干扰素的患者

基因1型患者的治疗持续时间为48周。如果在12周内HCV-RNA下降或丢失至少不超过2 log 10或在治疗24周后仍可检测到HCV-RNA,则应考虑停止治疗。基因型2和3的患者应接受治疗24周。

治疗时间–先前治疗失败的Peginterferon alfa-2b /利巴韦林再治疗

先前治疗失败的患者的治疗持续时间为48周,与HCV基因型无关。在治疗的第12周未能获得无法检测到的HCV-RNA或在治疗24周后仍可检测到HCV-RNA的再治疗患者极不可能达到SVR,应考虑中止治疗[参见临床研究( 14.1 ) ]。

表1:Peginterferon alfa-2b联合治疗中对核仁的推荐剂量(成人)

体重公斤(磅)

核圈

每日剂量

核仁胶囊数

<66

(<144)

800毫克/天

2 x 200毫克胶囊

2 x 200毫克PM胶囊

66-80

(145-177)

1000毫克/天

2 x 200毫克胶囊

3 x 200毫克PM胶囊

81-105

(178-231)

1200毫克/天

3 x 200毫克胶囊

3 x 200毫克PM胶囊

> 105

(231)

1400毫克/天

3 x 200毫克胶囊

4 x 200毫克PM胶囊

小儿患者

小儿患者的剂量取决于聚乙二醇干扰素α-2b的体表面积和核糖球的体重。对于年龄在3-17岁的小儿患者,peginterferon alfa-2b的皮下注射推荐剂量为60 mcg / m 2 /周,口服利巴球每日15 mg / kg /天,分两次(见表2 )。谁的患者达到他们的18生日,同时接受聚乙二醇干扰素α-2B / Ribasphere应保持在儿科用药方案。基因1型患者的治疗持续时间为48周。基因型2和3的患者应接受治疗24周。

表2:推荐的核糖层*联合治疗中的剂量(儿科)
*
每周要与60 mcg / m 2的聚乙二醇干扰素α-2b联合使用核糖环。

体重公斤(磅)

核圈
每日剂量

核仁胶囊数

47–59
(103–131)

800毫克/天

2 x 200毫克胶囊
2 x 200毫克PM胶囊

60–73
(132–162)

1000毫克/天

2 x 200毫克胶囊
3 x 200毫克PM胶囊

> 73
(> 162)

1200毫克/天

3 x 200毫克胶囊
3 x 200毫克PM胶囊

核糖球/干扰素α-2b联合疗法

大人

治疗时间–初次使用干扰素的患者

皮下每周三次推荐干扰素α-2b的剂量为300万国际单位。 Ribasphere胶囊的推荐剂量取决于患者的体重(请参阅表3 )。以前未经干扰素治疗的患者的建议治疗时间为24至48周。应根据基线疾病特征,对治疗的反应以及治疗方案的耐受性,对患者的治疗时间进行个性化设置(请参见适应症和用法( 1.1 ),不良反应( 6.1 )临床研究( 14 ) ]。治疗24周后,应评估病毒学应答。对于在24周内未达到HCV-RNA低于检测限的患者,应考虑终止治疗。在先前未治疗的患者人群中,没有超过48周的治疗安全性和有效性数据。

治疗的持续时间–复发性患者用α-2b/核糖体干扰素进行再治疗

在非聚乙二醇干扰素单药治疗后复发的患者中,建议的治疗时间为24周。

表3:推荐剂量

体重

Ribasphere®(利巴韦林胶囊)

≤75公斤

2×200毫克胶囊
3×200毫克PM胶囊
每天口服

> 75公斤

3×200毫克胶囊
3×200毫克PM胶囊
每天口服

儿科

推荐的Ribasphere剂量为每天口服15 mg / kg(AM和PM分剂量)。参见表2中有关与干扰素α-2b结合使用的小儿核糖的剂量。皮下注射剂量为25公斤至61公斤的alfa-2b干扰素每周3次皮下注射3百万IU / m 2 。体重超过61千克,请参考成人剂量表。

对于基因型1的小儿患者,建议的治疗时间为48周。治疗24周后,应评估病毒学应答。对于此时HCV-RNA低于检测限的任何患者,应考虑终止治疗。基因型2/3的小儿患者的建议治疗时间为24周。

实验室测试

建议在开始治疗之前,然后定期进行以下针对所有使用核糖核酸治疗的患者的实验室检查。

标准血液学测试-包括血红蛋白(治疗前,第2周和治疗的第4周,并在临床上适当的[见警告和注意事项( 5.2 , 5.7 )]),完整和差动白细胞计数,和血小板计数。
血液化学-肝功能检查和TSH。
怀孕-包括每月监测有生育能力的妇女。
ECG [请参阅警告和注意事项( 5.2 ) ]。

剂量修改

如果在Ribasphere /干扰素α-2b联合治疗或Ribasphere / peginterferon alfa-2b联合治疗期间发生严重不良反应或实验室异常,请更改或中止剂量,直到不良反应减轻或减轻严重程度为止[请参阅警告和注意事项( 5 ) ] 。如果调整剂量后不耐受持续存在,则应停止联合治疗。成年患者在Ribasphere / peginterferon alfa-2b联合治疗中降低peginterferon alfa-2b的剂量是分两步完成的,从最初的起始剂量1.5 mcg / kg /周,降低到1 mcg / kg /周,然后0.5 mcg / kg /周,如果需要。

有关降低聚乙二醇化干扰素α-2b剂量的更多信息,请参考聚乙二醇化干扰素α-2b的标签。

在成人联合治疗研究2中,接受peginterferon alfa-2b 1.5 mcg / kg和Ribasphere 800 mg每天接受治疗的受试者中有42%降低了剂量,其中体重60 kg或以下的受试者中有57%降低了剂量。在研究4中,与Ribasphere结合使用时,有16%的受试者将peginterferon alfa-2b的剂量降低至1 mcg / kg,另外4%的受试者由于不良反应需要将peginterferon alfa-2b的第二次剂量降低至0.5 mcg / kg事件[请参阅不良反应( 6.1 ) ]。

小儿患者的剂量减少可通过两步修改peginterferon alfa-2b的推荐剂量来实现,从最初的初始剂量60 mcg / m 2 /周,降低到40 mcg / m 2 /周,然后降低到20 mcg / m 2 /周(如果需要)(请参见表4 )。在儿科联合治疗试验中,接受peginterferon alfa-2b每周60 mcg / m 2和每天服用Ribasphere 15 mg / kg的受试者中,有25%的受试者降低了剂量。小儿患者的剂量减少可通过将建议的核糖体剂量从最初的15毫克/千克的起始剂量分两步修改为12毫克/千克/天,然后根据需要更改为8毫克/千克/天(参见表4 )。

肌酐清除率低于50 mL / min的患者不应使用核糖。肾功能受损的患者和50岁以上的患者应就贫血的发生进行仔细监测[见警告和注意事项( 5.2 )在特定人群中使用( 8.5 )临床药理学( 12.3 ) ]。

既往患有心脏病的患者应谨慎服用核糖环。开始治疗前应对患者进行评估,并在治疗期间进行适当监测。如果心血管状况恶化,应停止治疗[见警告和注意事项( 5.2 ) ]。

对于有稳定心血管疾病病史的患者,如果在任何4周的时间内血红蛋白减少幅度大于或等于2 g / dL,则需要永久性降低剂量。此外,对于这些有心脏病史的患者,如果在减少剂量的情况下4周后血红蛋白保持低于12 g / dL,则患者应停止联合治疗。

建议血红蛋白水平低于10 g / dL的患者按照表4调整或停用其核糖球剂量[见警告和注意事项( 5.2 ) ]。

表4:根据成人和儿科的实验室参数,利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b组合使用的剂量修饰和停药指南
实验室参数减少核糖每日剂量
(请参阅注释1)如果:
在以下情况下,减少聚乙二醇干扰素α - 2b或干扰素α - 2b的剂量(见注释2):如果出现以下情况,请中止治疗:
注1:成年患者:利巴韦林的1剂剂量减少200毫克/天(接受1400毫克的患者除外,剂量减少应400毫克/天)。如果需要的话,利巴韦林的第二次剂量减量要额外增加200毫克/天。每天将利巴韦林的剂量减至600 mg的患者,在早上接受一剂200 mg胶囊,在晚上接受两剂200 mg胶囊。
小儿患者:利巴韦林的第一次剂量降低至12 mg / kg /天,第二次利巴韦林的剂量降低至8 mg / kg /天。
注2:使用核糖球和Peginterferon alfa-2b治疗的成年患者:Peginterferon alfa-2b的第一个剂量降低至1 mcg / kg /周。如果需要,Peginterferon alfa-2b的第二次剂量减至0.5 mcg / kg /周。
与Ribasphere和聚乙二醇干扰素α-2b的治疗儿科患者:1剂量减少聚乙二醇干扰素α-2b的是40微克/平方米/周,聚乙二醇干扰素α-2b的第二剂量减少是20微克/平方米/周。
对于接受利巴韦林/干扰素α-2b联合治疗的患者:将干扰素α-2b剂量减少50%。
*
在治疗期间的任何4周期间内,患有心脏病的小儿患者血红蛋白下降幅度大于或等于2 g / dL,应每周进行评估和血液学检查。
这些指南适用于患有稳定型心脏病的患者。有严重心脏病或不稳定心脏病史的患者不应接受Peginterferon alfa-2b /利巴韦林联合治疗[见警告和注意事项( 5.2 )]。

白细胞

不适用

1.0至<1.5 x 10 9 / L

<1.0 x 10 9 /升

中性粒细胞

不适用

0.5至<0.75 x 10 9 / L

<0.5 x 10 9 /升

血小板

不适用

25至<50 x 10 9 / L(成人)

<25 x 10 9 / L(成人)

不适用

50至<70 x 10 9 / L(儿科)

<50 x 10 9 / L(儿科)

肌酐

不适用

不适用

> 2 mg / dL(儿科)

无心脏病史患者的血红蛋白

8.5至<10 g / dL

不适用

<8.5克/分升

如果满足以下条件,则将Ribasphere剂量降低200 mg / day,并将Peginterferon alfa-2b或Interferon alfa-2b剂量降低一半:

患有稳定心脏病史的患者的血红蛋白* †

在任何情况下血红蛋白减少≥2g / dL

治疗期间四个星期

<8.5 g / dL或

四个星期后<12 g / dL

减少剂量

有关如何减少干扰素alfa-2b或聚乙二醇干扰素alfa-2b剂量的更多信息,请参考干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b的标签。

停药

大人

在HCV基因型1,接受peginterferon alfa-2b联合利巴韦林治疗的初次使用干扰素的患者中,如果在治疗12周时HCV-RNA下降至少2 log 10或丢失,则建议停止治疗,或治疗24周后是否仍可检测到HCV-RNA水平。无论基因型如何,在12周或24周时均检测到HCV-RNA的先前接受治疗的患者极不可能达到SVR,应考虑终止治疗。

儿科(3-17岁)

如果接受聚乙二醇干扰素α-2b/核糖体联合治疗(不包括HCV基因型2和3),建议与治疗前或治疗第24周相比,治疗的第12周HCV-RNA下降少于2 log 10的患者停止治疗在治疗第24周时是否有可检测的HCV-RNA。

剂型和优势

Ribasphere 200毫克胶囊

禁忌症

肋骨联合疗法禁忌于:

怀孕的妇女。给孕妇服用时,核仁可能会造成胎儿伤害。孕妇或可能怀孕的女性禁用核糖层。如果在怀孕期间使用了Ribasphere,或者如果患者在服用Ribasphere时怀孕,则应告知患者对其胎儿的潜在危害[请参阅警告和注意事项( 5.1 )在特定人群中使用( 8.1 )以及患者咨询信息) ( 17.2 ) ]
女性伴侣怀孕的男人
患有已知超敏反应的患者,例如史蒂文斯-约翰逊综合征,中毒,表皮坏死和对利巴韦林或产品任何成分的多形性红斑
自身免疫性肝炎患者
有血红蛋白病(例如重型地中海贫血,镰状细胞性贫血)的患者
肌酐清除率低于50 mL / min的患者。 [请参阅在特定人群中使用( 8.5 )临床药理学( 12.3 ) ]
禁止同时使用Ribasphere和Didanosine,因为增加了对dodanosine活性代谢物(脱氧腺苷5'-三磷酸)的暴露。据报道,接受去羟肌苷联合利巴韦林治疗的患者发生致命性肝功能衰竭,以及周围神经病变,胰腺炎和症状性高乳酸血症/乳酸性酸中毒[见药物相互作用( 7.1 ) ]。

警告和注意事项

怀孕

核黄素(利巴韦林胶囊)可能会导致先天缺陷和胎儿死亡。在计划开始治疗之前,必须先获得妊娠试验阴性的报告,才能开始进行核糖治疗。患者应至少使用两种避孕方式,并在治疗期间以及停止治疗后的6个月内接受每月妊娠试验。在女性患者和男性患者的女性伴侣中,必须格外小心避免怀孕。在进行了充分研究的所有动物物种中,利巴韦林已显示出显着的致畸和杀胚胎作用。这些影响发生在利巴韦林推荐人类剂量的二十分之一低的剂量下。在计划开始治疗之前,必须先获得妊娠试验阴性的报告,才能开始进行筋膜球治疗[请参阅盒装警告,禁忌症( 4 ),特定人群的使用( 8.1 )患者咨询信息( 17.2 ) ]。 。

贫血

利巴韦林的主要毒性是溶血性贫血,在临床试验中约有10%的Ribasphere / interferon alfa-2b治疗的受试者中观察到了这种现象。与Ribasphere胶囊相关的贫血在治疗开始后的1至2周内发生。由于血红蛋白的最初下降可能是显着的,因此建议在治疗开始之前以及治疗的第2周和第4周获得血红蛋白或血细胞比容,如果临床上更适当,则应更频繁地获得。然后患者应遵循如临床适当[见剂量和给药( 2.4 , 2.5 )]。

据报道,利巴韦林引起的贫血患者发生致命性和非致命性心肌梗塞。开始利巴韦林治疗前应评估患者的潜在心脏病。既往患有心脏病的患者在治疗前应先进行心电图检查,并在治疗期间进行适当监测。如果存在的心血管状态的任何恶化,治疗应暂停或中止[见剂量和给药( 2.4 , 2.5 )]。由于药物性贫血可能使心脏疾病恶化,因此具有明显或不稳定心脏疾病病史的患者不应使用Ribasphere。

胰腺炎

对于有胰腺炎体征和症状的患者,应停用核糖和干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b的治疗,而在确诊为胰腺炎的患者中应停止使用。

肺部疾病

利巴韦林与α-干扰素联合治疗期间已报告了肺部症状,包括呼吸困难,肺浸润,肺炎,肺动脉高压和肺炎。偶有发生致命性肺炎的病例。另外,已报道结节病或结节病恶化。如果有肺浸润或肺功能受损的证据,应密切监测患者,并在适当时停止联合治疗。

眼科疾病

利巴韦林与α-干扰素联合治疗。视力下降或丧失,视网膜病变(包括黄斑水肿,视网膜动脉或静脉),血栓形成,视网膜出血和棉絮斑,视神经炎,乳头水肿和浆液性视网膜脱离可通过使用α干扰素治疗而诱发或加重。所有患者均应在基线时接受眼睛检查。既往存在眼科疾病(例如糖尿病性或高血压性视网膜病)的患者应在与α干扰素联合治疗期间接受定期眼科检查。任何出现眼部症状的患者均应立即进行彻底的眼科检查。发生新的或恶化的眼科疾病的患者应停止与α干扰素的联合治疗。

实验室测试

聚乙二醇干扰素α-2b与利巴韦林合用可能会导致中性粒细胞和血小板计数以及血液学,内分泌(例如TSH)和肝异常严重降低。

接受聚乙二醇干扰素α-2b/核糖球联合治疗的患者在治疗开始前应进行血液学和血液化学测试,然后应定期进行。在成人临床试验中,在治疗的第2、4、8、12和12周期间测量了全血细胞计数(包括血红蛋白,中性粒细胞和血小板计数)和化学成分(包括AST,ALT,胆红素和尿酸)。然后以6周为间隔,如果出现异常则更频繁。在儿科受试者中,在治疗的第6周对相同的实验室参数进行了评估,并另外评估了血红蛋白。在治疗期间,每12周测量一次TSH水平。在治疗期间应定期测量HCV-RNA [参见剂量和用法( 2 ) ]。

牙齿和牙周疾病

据报道接受利巴韦林和干扰素或聚乙二醇干扰素联合治疗的患者存在牙齿和牙周疾病。此外,在长期使用利巴韦林和聚乙二醇化或非聚乙二醇化干扰素α-2b联合治疗的过程中,口干可能会对牙齿和口腔粘膜造成损害。患者应每天彻底刷牙两次,并定期进行牙齿检查。如果发生呕吐,应建议其后彻底漱口。

硫唑嘌呤的同时给药

文献报道全血细胞减少症(红细胞,中性粒细胞和血小板明显减少)和骨髓抑制发生在聚乙二醇化干扰素/利巴韦林和硫唑嘌呤同时给药后3至7周内。在这个数量有限的患者中(n = 8),在撤消HCV抗病毒治疗和并用硫唑嘌呤后的4至6周内,骨髓毒性是可逆的,并且仅在再次采用任何一种治疗后都没有复发。对于全血细胞减少症,应停用Peginterferon alfa-2b,核糖球和硫唑嘌呤,并且不应将硫唑嘌呤与聚乙二醇化干扰素/利巴韦林一起重新使用[见药物相互作用( 7.4 ) ]。

对生长的影响-儿科使用

有关聚乙二醇干扰素α-2b和利巴韦林对生长的影响的数据来自一项3至17岁受试者的开放标签研究,该研究将体重和身高变化与美国标准人群数据进行了比较。一般而言,接受peginterferon alfa-2b和利巴韦林治疗的儿科患者的体重和身高增长均落后于整个治疗期间规范人群数据所预测的体重和身高。在治疗期间,在70%的受试者中观察到严重抑制的生长速度(小于3%)。治疗后,大多数受试者发生反弹性增长和体重增加。然而,儿科受试者的长期随访数据表明,聚乙二醇干扰素α-2b与利巴韦林联用可能会导致生长抑制,从而导致某些患者的成人身高降低[见不良反应( 6.1 ) ]。

同样,在接受病毒唑和干扰素α-2b联合治疗一年后,对受试者的生长产生了影响。在有限数量的这些受试者的长期随访试验中,联合治疗导致某些受试者的最终成人身高降低[参见不良反应( 6.2 ) ]。

使用保障

根据临床试验结果,利巴韦林单一疗法对慢性丙型肝炎病毒感染无效。因此,不可单独使用Ribasphere胶囊。利巴韦林胶囊的安全性和有效性仅在与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b(非其他干扰素)联合使用时才确定。

尚未确定病毒唑/干扰素α-2b和聚乙二醇干扰素α-2b治疗HIV感染,腺病毒,RSV,副流感或流感感染的安全性和有效性。核糖体胶囊不应用于这些适应症。吸入利巴韦林有单独的标签,如果正在考虑利巴韦林吸入疗法,应咨询该标签。

利巴韦林/干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b治疗会引起严重的不良反应,包括严重抑郁和自杀意念,溶血性贫血,骨髓功能抑制,自身免疫和感染性疾病,肺功能障碍,胰腺炎和糖尿病。在治疗和非治疗性随访期间,与成年患者相比,成年患者(主要是青少年患者)自杀意念或尝试的发生率更高(2.4%比1%)。在开始联合治疗之前,应完整审查α-干扰素α-2b和聚乙二醇化干扰素α-2b的标签以获取更多安全信息。

不良反应

利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b的临床试验已在3至76岁的7800多名受试者中进行。

利巴韦林的主要毒性是溶血性贫血。口服治疗的前1至2周内血红蛋白水平降低。大约10%的患者发生了与贫血相关的心脏和肺部反应[请参阅警告和注意事项( 5.2 ) ]。

临床试验中超过96%的受试者经历了一种或多种不良反应。在接受聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合利巴韦林治疗的成年受试者中,最常见的不良反应是注射部位发炎/反应,疲劳/乏力,头痛,僵硬,发烧,恶心,肌痛和焦虑症/情绪不稳/易怒。在接受利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合治疗的3岁及3岁以上的儿科患者中,最常见的不良反应是发热,头痛,中性粒细胞减少,疲劳,厌食,注射部位红斑和呕吐。

不良反应部分引用以下临床试验:

利巴韦林/聚乙二醇干扰素α-2b联合治疗试验:
临床研究1-评估了peginterferon alfa-2b单药治疗(此标签中未进一步描述;有关该试验的信息,请参见peginterferon alfa-2b的标签)。
研究2 –评估了利巴韦林胶囊800毫克/天的固定剂量与1.5 mcg / kg /周的聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b的组合。
研究3-评估了聚乙二醇干扰素α-2b/基于重量的利巴韦林胶囊与聚乙二醇干扰素α-2b/平剂量利巴韦林胶囊的方案。
研究4比较了两种吡格干扰素alfa-2b(1.5 mcg / kg /周和1 mcg / kg /周)剂量与利巴韦林胶囊的组合,以及第三个接受peginterferon alfa-2a(180 mcg /周)/利巴韦林片的治疗组( 1000-1200 mg /天)。
研究5 –在先前治疗失败的受试者中评估了聚乙二醇干扰素α-2b(1.5 mcg / kg /周)与基于体重的利巴韦林胶囊的组合。
聚乙二醇干扰素α-2b/利巴韦林胶囊联合治疗小儿患者
利巴韦林胶囊/α-2b干扰素联合治疗成人和儿童的试验

在有或没有利巴韦林的peginterferon alfa-2b的临床试验中,约有12%的受试者发生了严重的不良反应[见框式警告,警告和注意事项( 5 ) ]。用聚乙二醇干扰素α-2b和利巴韦林治疗的受试者中最常见的严重事件是抑郁和自杀意念[见警告和注意事项( 5.2 ) ],其发生频率均低于1%。在治疗和非治疗性随访期间,与成年患者相比,成年患者的自杀意念或尝试发生率更高(2.4%比1%)[参见警告和注意事项( 5.10 ]]。接受聚乙二醇干扰素α-2b和利巴韦林治疗的受试者中最常见的致命反应是心脏骤停,自杀意念和自杀企图[见警告和注意事项( 5.10 ) ],所有发生在不到1%的受试者中。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

临床试验经验-利巴韦林/聚乙二醇干扰素α-2b联合治疗

成人科目

表5中利巴韦林/ peginterferon alfa-2b联合疗法(研究2)显示治疗组在临床试验中发生率高于5%的不良反应。

表5:超过5%的成年人受试者发生不良反应
*
受试者可能在身体系统/器官类别类别中报告了不止一种不良反应。

科目百分比
报告不良反应*

科目百分比
报告不良反应*

不良反应

聚乙二醇干扰素
阿尔法2b
1.5微克/千克/
利巴韦林
(N = 511)

干扰素
alfa-2b /利巴韦林
(N = 505)

不良反应

聚乙二醇干扰素
阿尔法2b
1.5微克/千克/
利巴韦林
(N = 511)

干扰素
alfa-2b /利巴韦林
(N = 505)

申请地点

肌肉骨骼

注射部位发炎

25

18岁

肌痛

56

50

注射部位反应

58

36

关节痛

34

28

自主神经系统

肌肉骨骼疼痛

21

19

口干

12

8

精神科

出汗增加

11

7

失眠

40

41

冲洗

4

3

萧条

31

34

身体整体

焦虑/情绪不稳定/
易怒

47

47

疲劳/乏力

66

63

浓度受损

17

21

头痛

62

58

搅动

8

5

严密

48

41

紧张

6

6

发热

46

33

生殖,女性

减肥

29

20

月经失调

7

6

右上腹痛

12

6

抵抗机制

胸痛

8

7

病毒感染

12

12

马拉丝

4

6

真菌感染

6

1个

中枢/周围神经系统

呼吸系统

头晕

21

17

呼吸困难

26

24

内分泌

咳嗽

23

16

甲状腺功能减退

5

4

咽炎

12

13

胃肠道

鼻炎

8

6

恶心

43

33

鼻窦炎

6

5

厌食症

32

27

皮肤和附属物

腹泻

22

17

脱发症

36

32

呕吐

14

12

瘙痒

29

28

腹痛

13

13

皮疹

24

23

消化不良

9

8

皮肤干燥

24

23

便秘

5

5

其他特殊感觉

血液学疾病

口味变态

9

4

中性粒细胞减少

26

14

视力障碍

贫血

12

17

视力模糊

5

6 </

已知总共有18种药物与核糖(利巴韦林)相互作用。

  • 4种主要药物相互作用
  • 14种适度的药物相互作用

在数据库中显示可能与利巴韦(利巴韦林)相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Ribasphere(ribavirin)的相互作用。

已知与核糖核酸(利巴韦林)相互作用的药物

注意:仅显示通用名称。

  • 阿巴卡韦
  • 茴香醚
  • 硫唑嘌呤
  • 贝沙罗汀
  • 克拉屈滨
  • 双香豆酚
  • 去羟肌苷
  • 恩曲他滨
  • 流感病毒疫苗,h1n1,活
  • 活三价流感病毒疫苗
  • 拉米夫定
  • 巯基嘌呤
  • 司他夫定
  • 替诺福韦
  • 替诺福韦阿拉芬酰胺
  • 华法林
  • 扎西他滨
  • 齐多夫定

核糖(利巴韦林)酒精/食物相互作用

利巴韦尔(ribavirin)与酒精/食物有1种相互作用

核圈(利巴韦林)疾病的相互作用

与ribabasphere(利巴韦林)有4种疾病相互作用,包括:

  • 贫血
  • 机械通风
  • 肺部恶化
  • 肾功能不全

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义最小。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。