Ribociclib和来曲唑

Ribociclib和来曲唑的用途：

• 它用于治疗乳腺癌。

在服用Ribociclib和Letrozole之前，我需要告诉医生什么？

• 如果您对ribociclib和来曲唑过敏；核糖体和来曲唑的任何部分；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您有以下任何健康问题：电解质问题（例如钙，镁，磷或钾），心脏问题（如心力衰竭或某种类型的胸痛（不稳定的心绞痛），心电图QT时间过长，心律缓慢或异常） 。
• 如果您最近有心脏病发作。
• 如果您正在服用他莫昔芬。
• 如果您正在服用任何可能导致某种类型的心跳不正常（延长QT间隔）的药物。有许多药物可以做到这一点。如果不确定，请咨询您的医生或药剂师。
• 如果您服用任何不得与核糖昔布和来曲唑一起服用的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素），例如某些用于HIV，感染或癫痫发作的药物。有许多药物不能与核糖昔布和来曲唑一起服用。
• 如果您正在母乳喂养。在服用ribocicliblib和来曲唑时以及最后一次服药后3周内不要母乳喂养。

这不是与ribociclib和来曲唑相互作用的所有药物或健康问题的列表。

告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保对所有药物和健康问题服用ribociclib和来曲唑是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用Ribociclib和Letrozole时我需要了解或做什么？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用了ribociclib和来曲唑。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 核糖昔布和来曲唑发生了不正常的不正常心跳（对心电图进行长时间QT）。这可能会增加猝死的机会。与医生交谈。
• 在开始ribociclib和来曲唑治疗之前以及治疗期间，您将需要ECG。与您的医生交谈。
• 如果您胃部不适，呕吐，腹泻或不饿，请咨询医生。可能有降低这些副作用的方法。
• 您可能有更多机会受到感染。经常洗手。远离感染，感冒或流感的人。
• 这种药可能会导致骨骼衰弱。如果长时间使用，这种情况可能会更经常发生。这可能会增加骨折的机会。如果您有骨痛，请立即致电医生。
• 按照医生的指示进行骨密度测试。与您的医生交谈。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 避免柚子和柚子汁。
• 这种药可能会影响生育。生育问题可能导致无法怀孕或生小孩。
• 这种药物可能会对未出生的婴儿造成伤害。在开始使用ribociclib和来曲唑之前，将进行妊娠试验，以表明您尚未怀孕。
• 妇女在服用ribociclib和来曲唑时以及最后一剂后一段时间必须使用节育措施。问你的医生使用避孕药多长时间。如果您怀孕了，请立即致电医生。

如何最好地服用这种药物（Ribociclib和来曲唑）？

按照医生的指示使用ribociclib和来曲唑。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 食用或不食用。
• 早上起来。
• 在一天的同一时间服用ribociclib和来曲唑。
• 整个吞下。请勿咀嚼，摔碎或挤压。
• 请勿服用碎裂或破裂的药片。
• 如果服药后呕吐，请勿重复服药。在正常时间服用下一剂。
• 即使您感觉良好，也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用ribociclib和来曲唑。

如果我错过剂量怎么办？

• 跳过错过的剂量并返回到您的正常时间。
• 请勿同时服用2剂或额外剂量。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 感染的迹象包括发烧，发冷，非常严重的喉咙痛，耳朵或鼻窦疼痛，咳嗽，痰多或痰液颜色改变，尿液通过疼痛，口疮或伤口无法治愈。
• 尿路感染（UTI）的征兆，如尿中带血，排尿时灼痛或疼痛，感觉需要经常或马上排尿，发烧，下胃痛或骨盆痛。
• 出现肝脏问题的迹象，例如尿液变黑，感到疲倦，不饿，胃部或胃部不适，粪便颜色浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄。
• 电解质问题的迹象，例如情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或无力，心跳不正常，癫痫发作，不饿或胃部不适或呕吐非常严重。
• 头晕或昏倒。
• 快速或异常心跳。
• 感觉很累或虚弱。
• 手臂或腿肿胀。
• 任何无法解释的瘀伤或出血。
• 有些人的核糖核酸和来曲唑存在肺部疾病。有时，这是致命的。如果您有肺部疾病的迹象，例如呼吸急促或其他呼吸困难，咳嗽（新发或恶化）或发烧，请立即致电医生。

Ribociclib和来曲唑还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 便秘，腹泻，胃痛，胃部不适，呕吐或饥饿感减轻。
• 脱发。
• 感到疲倦或虚弱。
• 头痛。
• 背疼。
• 睡眠困难。
• 口腔刺激或口腔溃疡。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何储存和/或丢弃Ribociclib和Letrozole？

• 在室温下存放在原始容器中。
• 存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对ribociclib和来曲唑有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗保健人员联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

对于消费者

适用于来曲唑/ ribociclib：口服片剂

需要立即就医的副作用

除需要的作用外，来曲唑/核糖体可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用来曲唑/核糖核酸缓释片时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 发冷
• 咳嗽
• 高度降低
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难或劳累
• 发热
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛
• 背部，肋骨，手臂或腿部疼痛
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 咽喉痛
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不常见

• 混乱
• 心律不齐
• 情绪或精神变化
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 嘴，指尖或脚周围麻木和刺痛
• 癫痫发作
• 胃痉挛
• 震颤

罕见

• 晕倒

发病率未知

• 胸痛
• 普遍感到不适或生病
• 咳出浓稠的粘液

不需要立即就医的副作用

来曲唑/核糖体liblibiciclib可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 皮肤干燥
• 脱发
• 头痛
• 力量不足或丧失
• 口腔或喉咙痛
• 恶心
• 皮疹或瘙痒
• 肚子痛
• 口腔肿胀或发炎
• 睡眠困难
• 呕吐

不常见

• Belching
• 干眼症
• 胃灼热
• 眼泪增加
• 消化不良
• 皮肤色斑
• 胃部不适或心烦

对于医疗保健专业人员

适用于来曲唑/核糖体口服片

一般

最常见的不良反应和实验室异常（频率为20％或更多）是白细胞计数下降（93％），中性粒细胞计数下降（93％），中性粒细胞减少症（75％），血红蛋白计数下降（57％），恶心（52％） ），淋巴细胞计数减少（51％），ALT增加（46％），AST增加（44％），疲劳（37％），腹泻（35％），脱发（33％），白细胞减少症（33％），血小板减少计数（29％），呕吐（29％），便秘（25％），头痛（22％），背痛（20％）和肌酐增加（20％）。 ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：白细胞减少（93％），嗜中性粒细胞减少（93％），中性粒细胞减少（75％），血红蛋白减少（57％），淋巴细胞减少（51％），白细胞减少（33 ％），血小板减少（29％），贫血（18％），淋巴细胞减少（11％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（52％），腹泻（35％），呕吐（29％），便秘（25％），口腔炎（12％），腹痛（11％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：ALT增加（46％），AST增加（44％），肝功能检查异常（18％）

未报告频率：血液胆红素升高^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（37％），发热（13％），周围水肿（12％）

罕见（0.1％至1％）：治疗中死亡^[Ref]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（33％），皮疹（17％），瘙痒（14％） ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（22％）

常见（1％至10％）：Syncope ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（33％），背痛（20％）

常见（1％至10％）：骨折

罕见（0.1％至1％）：骨质疏松症^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐增加（20％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（19％），磷减少（13％），钾减少（11％）

未报告频率：低钾血症^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（12％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（12％） ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染（11％） ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：QT间隔延长^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人乳腺癌剂量

来曲唑：在整个28天的周期中每天口服一次2.5 mg
Ribociclib：每天600毫克，连续21天，每天口服一次，停药7天，持续28天

用途：初始基于内分泌的疗法，用于治疗激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌的绝经前或绝经后妇女

肾脏剂量调整

左旋唑
-轻度（CrCl 60至小于90 mL / min）至中度（CrCl 30至小于60 mL / min）肾功能不全：不建议调整。
-严重（CrCl 15至小于30 mL / min）肾功能不全：健康受试者每天口服200 mg开始；没有关于乳腺癌患者严重肾功能损害剂量的数据
-终末期肾脏疾病（ESRD [eGFR低于15 mL / min / 1.73 m2]：无可用数据

RIBOCICLIB ：
-CrCl 10 mL / min或更高：不建议调整。
-CrCl低于10 mL / min：无数据

肝剂量调整

轻度肝功能不全（Child-Pugh A）：不建议调整（对于ribociclib和来曲唑均适用）。
中度肝功能不全（Child-Pugh B）：每天一次将ribociclib的初始剂量降低至400 mg；不建议对来曲唑进行调节。
严重肝功能不全（Child-Pugh C）和/或肝硬化：每天将Ribobiciclib的初始剂量减少至400 mg；每隔一天将来曲唑的剂量减少50％至2.5 mg。

利比昔布对肝胆毒性的剂量修饰：
基线引起的AST和/或ALT升高（总胆红素未升高至正常[ULN]上限的2倍以上） ：
-GRADE 1（大于ULN至3 x ULN）：建议不对ribociclib或来曲唑进行任何调节。
-等级2（大于3至5 x ULN）：
*基线低于2级：中断核糖体剂量直至恢复至基线或更低，然后以相同剂量恢复；对于来曲唑，建议不调整剂量。
*基线为2级：无剂量中断。
-等级3（大于5至20 x ULN）：中断核糖体剂量直至恢复至基线或更低，然后以下一个较低剂量恢复；对于来曲唑，建议不调整剂量。
-等级3复发或等级4（大于20 x ULN）：停止治疗。
在胆汁淤积缺乏的情况下AST和/或ALT合并升高的总升高：如果患者出现ALT和/或AST大于3 x ULN且总胆红素大于2 x ULN，而与基线等级无关：停止治疗。

剂量调整

与强CYP450 3A诱导剂和/或强CYP450 3A抑制剂同时使用：如果可能，避免同时使用。考虑其他替代药物。
-如果需要同时使用强效CYP450 3A抑制剂：每天一次减低ribociclib的剂量至400 mg；对于来曲唑，建议不调整剂量。
-如果强效CYP450 3A抑制剂停用：将ribociclib的剂量（至少在强效CYP450 3A抑制剂的5个半衰期之后）更改为开始强效CYP450 3A抑制剂之前的剂量;对于来曲唑，建议不调整剂量。

减少不良反应的核糖体剂量（中性粒细胞减少，QT延长，其他毒性） ：
-初始剂量：600毫克/天
-首次减量：400毫克/天
-第二次减量：200毫克/天
-如果需要将剂量进一步降低至200毫克/天以下，则停用ribociclib。
-注释：与来西唑联合利妥昔布服用时，不建议调整剂量（因为利妥昔布的不良反应）。

RIBOCICLIB治疗中性粒细胞减少症：
-等级1或2（中性粒细胞绝对计数[ANC] 1000 / mm3小于正常值[LLN]的下限）：不建议进行调整。
-等级3（ANC 500 / mm3至小于1000 / mm3）：中断剂量直至恢复至2级或以下，然后以相同剂量恢复。
-第3级复发：中断剂量直至恢复，然后以下一个较低的剂量恢复。
-3级发热性中性粒细胞减少症（单发超过38.3摄氏度或38摄氏度以上发烧超过1小时和/或并发感染）或等级4（ANC低于500 / mm3）：中断剂量直至恢复至2级或减少剂量，然后在下一个较低的剂量水平恢复。

利波昔单抗定量QT剂量：
-QTcF大于480毫秒的ECG：中断剂量；如果QTcF小于481毫秒，则在下一个较低的剂量水平恢复治疗；如果再次出现QTcF 481毫秒或更长时间，则中断剂量，直到QTcF小于481毫秒为止；然后在下一个较低的剂量水平恢复。
-QTcF大于500毫秒的ECG：如果QTcF大于500毫秒，则中断剂量；如果QTcF延长缓解时间少于481毫秒，请在下一个较低的剂量水平恢复治疗。
-如果QTcF间隔延长距基线变化大于500毫秒或大于60毫秒，并且与以下任何原因相关，则永久中止ribocicliblib：尖锐湿疣，多形性室性心动过速，无法解释的晕厥或严重心律不齐的征兆/症状。

RIBOCICLIB用于间质性肺疾病/肺炎的剂量修改和管理：
-等级1（无症状）：无需调整剂量或中断剂量；开始药物治疗并按指示进行监测。
-等级2（有症状）：中断剂量直至恢复到1级或以下，然后考虑恢复到下一个较低的剂量水平；如果再次发生2级，请停用该药。

RIBOCICLIB对其他毒性的剂量修改：
-等级1或2：不建议调整；开始适当的医学治疗并按临床指示进行监测。
-等级3：中断剂量，直至恢复到1级或以下，然后以相同剂量恢复。
-第3级递归：中断剂量，直到恢复到1级或以下，然后在下一个较低的剂量水平恢复。
-等级4：停药。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
-每天大约在同一时间（最好是在早晨）与食物一起或不与食物一起使用这种药物组合。
-整粒吞咽片；不要咀嚼，压碎或分裂药片。
-不要补遗漏或呕吐的药物；在正常时间下一次预定的剂量。
-该产品由雷索唑片（每片200毫克）与来曲唑片（每片2.5毫克）共同包装，可提供28天的治疗方案。

储存要求：
-以原包装存放在20C至25C（68F至77F）下。

一般：
-使用患者来源的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型进行的体内研究表明，与单独使用每种药物相比，核糖体联合抗雌激素（如来曲唑）与抗雌激素（例如来曲唑）的组合可增加肿瘤的生长抑制作用。
-没有已知的过量使用利比昔布和来曲唑的案例；必要时在所有用药过量的情况下采取一般的对症和支持措施。

监控：
-心血管：带核糖核酸的心电图（在开始治疗前，大约在第一个周期的第14天，在第二个周期的开始，并根据临床指示；更频繁地监测QTcF延长是否在治疗期间的任何给定时间发生）；血清电解质（在治疗开始前，前6个周期的开始以及临床指示）
-血液学：CBC（开始治疗前，前2个周期每2周一次，随后的4个周期开始时，以及临床指示）
-肝：LFTs（开始治疗前，前2个周期每2周一次，随后每4个周期开始，并根据临床指示；更频繁地监测是否发现2级或更严重的异常）

患者咨询：
-在治疗期间避免石榴/石榴汁和葡萄柚/葡萄柚汁。
-该组合药物产品包含2种不同类型的药物；紫色药片是ribociclib，黄色药片是来曲唑。
-如果您发烧，特别是与任何可疑的感染有关，请立即与您的医疗保健提供者联系。