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Ridaura说明

Ridaura（auranofin）可以口服形式制成，含3毫克金诺芬胶囊。

金诺芬是（2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-硫基-β-D-吡喃葡萄糖基-S-）（三乙基膦）金。

金诺芬含有29％的金并具有以下化学结构：

每个Ridaura胶囊具有不透明的棕色帽和不透明的棕褐色体，包含3 mg金诺芬，并带有产品名称Ridaura的印记。非活性成分包括苯甲醇，纤维素，十六烷基吡啶鎓氯化物，D＆C红色33号，FD＆C蓝色1号，FD＆C红色40号，FD＆C黄色6号，明胶，乳糖，硬脂酸镁，聚维酮，月桂基硫酸钠，硫酸钠淀粉乙醇酸酯，淀粉，二氧化钛和痕量其他非活性成分。

Ridaura-临床药理学

Ridaura（auranofin）的作用机理尚不清楚。在患有成人类风湿关节炎的患者中，Ridaura可能会改变疾病活动，表现为滑膜炎和相关症状，并通过实验室参数（如ESR）反映出来。然而，没有实质性证据表明含金化合物可导致类风湿关节炎的缓解。

药代动力学：在类风湿关节炎患者中进行药代动力学研究，而不是在正常志愿者中进行。金诺芬迅速代谢，并且从未在血液中检测到完整的金诺芬。因此，金诺芬药代动力学的研究涉及金浓度的测量。金诺芬中约有25％的金被吸收。

稳定状态下金诺芬金的平均终末血浆半衰期为26天（范围为21至31天； n = 5）。终端机体的平均半衰期为80天（范围为42至128； n = 5）。单剂量金诺芬吸收的约60％吸收的金（占给药剂量的15％）从尿中排出；其余的则排泄在粪便中。

在临床研究中，大约三个月即可达到稳态血金浓度。在每天服用6毫克金诺芬的患者中，平均稳态血金浓度为0.68±0.45 mcg / mL（n = 63例患者）。在血液中，金诺芬金中约有40％与红细胞有关，而60％与血清蛋白质有关。相反，99％的可注射金与血清蛋白有关。

平均血金浓度与剂量成正比；但是，尚未确定血金浓度与安全性或功效之间的相关性。

Ridaura的适应症和用法

Ridaura（auranofin）适用于患有活动性经典或明确类风湿性关节炎（ARA标准）的成年人，他们对充分剂量的一种或多种非甾体类抗炎药的充分治疗没有足够的治疗反应或不耐受毒品。应将Ridaura纳入包括非药物疗法在内的综合基线计划中。

与抗炎药不同，Ridaura不会立即产生反应。在治疗三到四个月后可能会看到治疗效果，尽管某些患者在六个月前还没有看到改善。

当已经发生软骨和骨损伤时，金不能逆转由先前疾病引起的对关节的结构损伤。最大的潜在益处发生在活动性滑膜炎患者中，尤其是在早期阶段。

在比较Ridaura与可注射金的对照临床试验中，由于不良反应，Ridaura与不良反应导致的辍学率较低，而注射金与较少的治疗效果差或不良率相关。在决定对金字疗法进行治疗的患者中使用Ridaura时，医师应考虑这些发现。

禁忌症

有以下任何一种金诱导的疾病史的患者均禁用Ridaura（auranofin）：过敏反应，坏死性小肠结肠炎，肺纤维化，剥脱性皮炎，骨髓发育不良或其他严重的血液学疾病。

警告事项

可能的黄金毒性的危险迹象包括血红蛋白下降，低于4,000 WBC / cu mm的白细胞减少症，低于1,500 / cu mm的粒细胞，低于150,000 / cu mm的血小板减少，蛋白尿，血尿，瘙痒，皮疹，口腔炎或持续性腹泻。

血小板减少症发生的患者（见1-3％不良反应）与瑞得（金诺芬）治疗，其中一些人的发展出血。血小板减少症通常似乎起源于外周血，通常在撤退Ridaura后可逆。它的发作与Ridaura疗法的持续时间无关，其过程可能很快。虽然通常应至少每月监测一次患者的血小板计数（请参阅预防措施-实验室检查），但是血小板的急剧下降或血小板计数低于100,000 / cu mm或出现体征和症状（如紫癜，瘀斑或瘀斑）提示血小板减少症的患者表示需要立即退出Ridaura和其他可能导致血小板减少症的疗法，并获得更多的血小板计数。除非血小板减少症消失，否则不应给予任何额外的Ridaura，并且进一步的研究表明这不是由于黄金疗法引起的。

在使用Ridaura治疗的患者中，有3-9％的患者出现蛋白尿（请参阅“不良反应” ）。如果发现具有临床意义的蛋白尿或镜下血尿（请参见预防措施-实验室检查），应立即停止Ridaura和其他可能引起蛋白尿或镜下血尿的疗法。

预防措施

概述：尚未确定将Ridaura（金红霉素）与可注射的金，羟氯喹，青霉胺，免疫抑制剂（例如环磷酰胺，硫唑嘌呤或甲氨蝶呤）或大剂量皮质类固醇同时使用的安全性。

在开始使用Ridaura（auranofin）之前，应控制可能会影响用于检测Ridaura毒性的体征或症状的医学问题。

应权衡使用Ridaura在进行性肾病，重大肝细胞疾病，炎性肠病，皮疹或骨髓抑制病史的患者中的潜在益处1）先前对器官系统受损或储备降低的金中毒的潜在风险，以及2）快速检测并正确归因于毒性作用的难度。

据报道，使用金制剂有以下不良反应，需要对Ridaura治疗进行修改或进行其他监测。有关用Ridaura专门报道的那些反应的大概发生率，请参见不良反应。

胃肠道反应：黄金疗法报告的胃肠道反应包括腹泻/稀便，恶心，呕吐，厌食和腹部绞痛。对Ridaura最常见的反应是腹泻/大便稀疏，据报道约有50％的患者。这通常可以通过减少剂量（例如，从每天6 mg减少到3 mg）来解决，只有6％的患者需要永久停用Ridaura（auranofin）。溃疡性小肠结肠炎是罕见的严重金反应。因此，应监测有胃肠道症状的患者出现胃肠道出血的情况。

皮肤反应：皮炎是注射金疗法的最常见反应，也是对Ridaura的第二常见反应。在治疗过程中出现的任何喷发，特别是瘙痒，都应视为黄金反应，除非另行证明。瘙痒通常在皮炎变得明显之前就已存在，因此应被视为皮肤反应的警告信号。暴露在阳光下可能会加重金色皮炎，或者会发生光化皮疹。注射金报告的最严重的皮肤反应形式是全身性剥脱性皮炎。

粘膜反应：口腔炎，另一种常见的金反应，可能表现为颊膜，舌缘，上or或咽部的浅溃疡。口腔炎可能是唯一的不良反应，也可能是皮炎。有时会出现弥漫性舌炎或牙龈炎。在口腔粘膜反应之前可能有金属味，应将其视为警告信号。

肾反应：金会产生肾病综合征或肾小球炎，并伴有蛋白尿和血尿。这些肾反应通常相对较轻，如果及早发现并且停止治疗，则可以完全消退。如果在反应开始后继续治疗，它们可能变得严重和慢性。因此，重要的是要定期进行尿液检查，如果出现蛋白尿或血尿，应立即中止治疗。

血液学反应：血液动力学异常，包括白细胞减少症，粒细胞减少症，血小板减少症和再生障碍性贫血，均已报告为对注射用金和Ridaura的反应。这些反应可以在治疗期间的任何时间单独或组合发生。由于可能会造成严重后果，因此应在整个治疗过程中通过定期监测（至少每月一次）血液中形成的元素来不断注意血液异常。

杂项反应：归因于金的稀有反应包括胆汁淤积性黄疸；胆汁淤积性黄疸。金支气管炎和间质性肺炎和纤维化；周围神经病部分或完全脱发;发热。

给患者的信息：应告知患者Ridaura引起中毒的可能性以及应立即报告的体征和症状。 （有患者信息表。）

应该警告有生育能力的妇女在怀孕期间进行Ridaura治疗的潜在风险（请注意预防措施-怀孕）。

实验室检查：在Ridaura（auranofin）治疗之前，应进行CBC的鉴别，血小板计数，尿液分析以及肾和肝功能检查，以建立基线并确定任何先前存在的状况。

然后应至少每月监测一次具有差异，血小板计数和尿液分析的CBC；其他参数应适当监控。

药物相互作用：在单个患者报告中，建议同时使用Ridaura和苯妥英钠可能会增加苯妥英钠的血药浓度。

致癌/致突变作用：在一项为期24个月的大鼠研究中，口服金诺芬0.4、1.0或2.5 mg / kg /天（人剂量的3、8或21倍）或硫代苹果酸金钠以2或6 mg /将每周两次注射的体重（人类剂量的4或12倍）与未治疗的对照动物进行比较。

每周两次用1.0或2.5 mg / kg / day的金诺芬和2或6 mg / kg硫代苹果酸金钠治疗的动物中，肾小管细胞核细胞增生，细胞增生和肾腺瘤的发生率显着增加。每天1.0 mg / kg /天和2.5 mg / kg /天的金诺芬和6 mg / kg两次每周两次硫代苹果酸金处理过的动物中观察到恶性肾上皮肿瘤。

在一项为期12个月的研究中，用金刚霉素以23 mg / kg /天（人类剂量的192倍）治疗的大鼠出现了肾小管上皮肿瘤，而以3.6 mg / kg /天（人类剂量的30倍）治疗的大鼠出现了肾小管上皮肿瘤。没有。

在一项为期18个月的小鼠口服金诺芬剂量为1、3和9 m​​g / kg /天（人类剂量的8、24和72倍）的研究中，在肿瘤情况下，与对照组相比，没有统计学上的显着增加。

在小鼠淋巴瘤正向突变测定中，在存在大鼠肝微粒体制剂的情况下，高浓度金诺芬（313至700 ng / mL）诱导突变频率增加。 Auranofin在Ames试验（沙门氏菌），体外试验（用酵母菌进行正向和反向突变诱导试验），BALB / T3细胞小鼠试验的体外转化试验或优势致死试验中均未产生突变作用。

怀孕：致畸作用-怀孕类别C。不建议孕妇使用Ridaura（金红霉素）。此外，应警告有生育能力的妇女在怀孕期间进行Ridaura治疗的潜在风险。 （见下文。）

每天以0.5、3或6 mg / kg /天（人类剂量的4.2至50倍）的剂量服用金诺芬的怀孕兔子进食障碍，母体体重减少，胎儿体重减少以及吸收，流产的发生率超出控制水平和先天性异常，主要是腹部缺陷，例如胃痉挛和脐疝。给予金诺芬剂量为5 mg / kg /天（人类剂量的42倍）的怀孕大鼠，其吸收率高于对照组，并且产妇体重相关的产仔数和体重减少。在给予2.5 mg / kg /天（人类剂量的21倍）的大鼠中未发现此类作用。

给予金诺芬剂量为5 mg / kg /天（人类剂量的42倍）的怀孕小鼠没有致畸作用。

在孕妇中，没有足够的Ridaura研究并得到良好控制。

护理母亲：不建议在Ridaura治疗期间进行护理。

向大鼠和小鼠施用金诺芬后，金会从牛奶中排泄。注射金后，哺乳期妇女的乳汁中会出现金。没有有关金诺芬的人类数据。

儿科用途：不建议将Ridaura（auranofin）用于儿科患者，因为尚未确定其安全性和有效性。

不良反应

以下列出的不良反应发生率是基于以下观察结果：1）在临床试验中，有4,784例接受Ridaura治疗的患者（2,474 US，2,310外国患者），其中2,729例接受了一年以上的治疗，573例接受了三年以上的治疗；和2）售后经验。发生率最高的是治疗的头六个月；但是，治疗数月后可能会发生反应。除极少数情况外，所有患者均接受非甾体类抗炎药治疗。其中一些人还服用低剂量的皮质类固醇。

超过1％接受Ridaura治疗的患者发生反应

胃肠道：大便稀疏或腹泻（47％）；腹痛（14％）;有或没有呕吐的恶心（10％）;便秘;厌食*;肠胃胀气*;消化不良*;消化不良。

皮肤病学：皮疹（24％）;瘙痒（17％）;脱发;荨麻疹。

粘膜：口腔炎（13％）；结膜炎*;舌炎。

血液学：贫血；白细胞减少症血小板减少症嗜酸性粒细胞增多。

肾：蛋白尿*；血尿。

肝：肝酶升高。

*标有星号的反应发生在3-9％的患者中。列出的其他反应发生率为1-3％。

少于1％接受Ridaura治疗的患者发生反应

胃肠道：吞咽困难；胃肠道出血†;梅琳娜†;潜血阳性大便†;溃疡性小肠结肠炎。

皮肤科：血管性水肿。

粘膜：牙龈炎†。

血液学：再生障碍性贫血；中性粒细胞减少症†;粒细胞缺乏症纯红细胞发育不良；全血细胞减少症。

肝：黄疸。

呼吸道：间质性肺炎。

神经病学：周围神经病。

眼球：晶状体或角膜中的金沉积物，在临床上与眼睛疾病或视力障碍无关。

†有匕首的反应发生在0.1-1％的患者中。列出的其他反应的发生率少于0.1％。

报告了注射用金制剂的反应，但没有与Ridaura（金红霉素）反应（基于临床试验和上市后的经验）

皮肤反应：全身性剥脱性皮炎

过量

成年小鼠的急性口服LD50为310 mg / kg，成年大鼠为265 mg / kg。大鼠的最小致死剂量为30 mg / kg。

如果急性过量，建议立即诱导呕吐或洗胃并采取适当的支持疗法。

Ridaura用药过量的经验有限。一名50岁的女性，以前每天服用6毫克的Ridaura，每天服用27毫克（9粒），持续10天，并发展为脑病和周围神经病。 Ridaura被停药，她最终康复。

尚无使用螯合剂等方法治疗Ridaura过量的经验。但是，它们已与可注射的金一起使用，可能被认为是过量的Ridaura剂量。

Ridaura剂量与用法

成人常规剂量： Ridaura（金红霉素）的常规成人剂量为每天6 mg，每天3次或每天一次6 mg。不建议以每天超过6 mg的剂量开始治疗，因为这会增加腹泻的发生率。如果六个月后反应不足，则可耐受增加至9 mg（每天3次，每次3 mg）。如果每天进行9个月的3个月试验后反应仍然不充分，则应停止Ridaura治疗。每日剂量超过9毫克的安全性尚未得到研究。

从可注射黄金转移：

在对照的临床研究中，通过中断可注射药物并开始每天6 mg的Ridaura口服治疗，已将可注射金的患者转移至Ridaura（auranofin）。将患者转移到Ridaura时，应告知患者其不良反应，尤其是胃肠道反应。 （请参阅预防措施－患者信息。）六个月后，转移至Ridaura的患者和维持注射剂治疗的患者对疾病活动的控制并无不同。无法提供六个月以上的数据。

Ridaura如何提供

60瓶装的胶囊，含3毫克金诺芬。

NDC 54766-093-06

储存和处理

存放在15°至30°C（59°至86°F）之间。分配在密封的，耐光的容器中。

©2018 Sebela Pharmaceuticals Inc.

版权所有。

Ridaura是Sebela International Limited的注册商标

分配者：

Sebela制药公司

645 Hembree Parkway，Suite I

乔治亚州罗斯威尔30076

www.sebelapharma.com

免费电话1-844-732-3521

2017年10月修订

PI 09306001

主显示屏– 3 mg瓶标签

3毫克NDC 54766-093-06

瑞得®



金诺芬胶囊

60粒

主要显示面板– 3毫克纸箱

3毫克NDC 54766-093-06

Ridaura®



金诺芬胶囊

60粒