盐酸利哌韦林

介绍

抗逆转录病毒HIV非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）。 ^{1 4 8}

盐酸利必韦林的用途

HIV感染的治疗

基线血浆HIV-1 RNA水平≤100,000拷贝/ mL的成人和12岁以上青少年的HIV-1感染的治疗； ^{1 2 12 200}与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 ^1个

在某些未接受抗逆转录病毒治疗的成人和12岁以上的青少年中，单实体rilpivirine与2种HIV NRTI联合使用。 ^{1 200 201}此外，在含恩曲他滨和替诺福韦前药固定组合市售的（或者替诺福韦艾拉酚胺或富马酸替诺福韦酯[替诺福韦DF]）; ^{233 244}这些固定组合用于某些患者组，以减轻药丸负担并改善依从性。 ^{200 201}

对于初次接受抗逆转录病毒治疗的成人的初始治疗，专家指出，利匹韦林联合替诺福韦alafenamide和恩曲他滨或利必韦林联合替诺福韦DF和恩曲他滨（或拉米夫定）是基于NNRTI的替代疗法，但仅用于基线血浆HIV- 1 RNA水平<100,000拷贝/ mL ，基线CD4 ⁺ T细胞计数> 200细胞/ mm ³ 。 ²⁰⁰

对于感染HIV的小儿患者的初始治疗，专家指出，利匹韦林和2 NRTIs是抗逆转录病毒初治≥12岁，体重≥35 kg的青少年的另一种基于HIV NNRTI的治疗方案，但仅用于基线血浆HIV- 1 RNA水平<100,000拷贝/ mL。 ²⁰¹

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺固定组合（Odefsey ）可以作为抗逆转录病毒初治的成年人和12岁以上，体重≥35kg的青少年和基线血浆HIV-1 RNA水平≤100,000拷贝/ mL的单独治疗剂的完整治疗方案； ²⁴⁴也可用于替代抗逆转录病毒治疗方案的经验丰富的抗逆转录病毒治疗患者，这些患者在当前治疗方案中受到病毒学抑制（即血浆HIV-1 RNA水平<50拷贝/ mL）≥6个月，无治疗失败史，并且感染了HIV-1，没有与固定组合成分抗性相关的已知取代。 ²⁴⁴

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF固定组合（Complera ）可以作为抗逆转录病毒初治的成年人和≥12岁，体重≥35 kg，基线血浆HIV-1 RNA水平≤100,000拷贝/ mL的青少年单独使用作为完整治疗方案; ²³³也可用于替代接受抗逆转录病毒治疗的稳定抗逆转录病毒治疗方案的患者，这些患者在其当前治疗方案中接受病毒学抑制（即血浆HIV-1 RNA水平<50拷贝/ mL）≥6个月，目前仅接受首次接受抗病毒治疗或第二种抗逆转录病毒疗法，没有治疗失败的历史，也没有目前的证据或对固定组合成分有抗药性的历史。 ²³³

考虑到基线血浆HIV-1 RNA水平> 100,000拷贝/ mL的患者接受利比韦林治疗的病毒学失败率高于基线HIV-1 RNA水平较低的患者。 ^{1 233}还应考虑，在接受rilpivirine方案治疗时，基线CD4 ⁺ T细胞计数<200细胞/ mm ³ （不论HIV-1 RNA水平）的患者病毒学失败率高于基线CD4 ⁺ T-细胞数量较高的患者细胞计数。 ^{1 233}

与接受依法韦仑治疗的患者相比，接受利比韦林治疗时发生病毒学失败的患者的总体治疗耐药率和NNRTI类交叉耐药率更高。 ¹此外，接受rilpivirine和这些NRTI的患者比接受依非韦伦和这些NRTI的患者对拉米夫定和恩曲他滨的耐药性发生率更高。 ^1个

职业性接触HIV（PEP）后的接触后预防

医护人员和其他因经皮受伤（例如，针刺，用锋利的物体割伤）或粘膜或不完整的皮肤（例如，裂，磨损，皮炎）接触而遭受职业暴露†（PEP）后，暴露后预防HIV感染。可能包含HIV的血液，组织或其他体液。 ¹⁹⁹与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 ¹⁹⁹

USPHS建议在职业性暴露于HIV后，将雷格列韦的3种药物方案与恩曲他滨和替诺福韦DF一起作为PEP的首选方案。 ¹⁹⁹瑞吡韦林和2 NRTIs是几种替代方案之一。 ¹⁹⁹用于PEP方案的首选双重NRTI方案是恩曲他滨和替诺福韦DF（可作为恩曲他滨/替诺福韦DF给予;特鲁瓦达）; ^199种双重NRTIs是替诺福韦DF和拉米夫定，拉米夫定和齐多夫定（可作拉米夫定/齐多夫定使用;康比韦），或齐多夫定和恩曲他滨。 ¹⁹⁹

艾滋病毒职业接触的管理是复杂且不断发展的； ¹⁹⁹请尽可能咨询传染病专家，具有抗逆转录病毒药物管理专业知识的临床医生和/或国家临床医生的暴露后预防热线（PEPline，电话888-448-4911）。 ¹⁹⁹在等待专家咨询时，请勿延迟启动PEP。 ¹⁹⁹

非职业性接触HIV（nPEP）后的接触后预防

暴露于血液，生殖器分泌物或可能含有HIV的其他潜在感染性体液的个人非职业暴露†（nPEP）后，暴露后预防HIV感染，但这种暴露对HIV传播具有重大风险。 ¹⁹⁸与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 ¹⁹⁸

当nPEP在肾功能正常的成年和13岁以上的成年人和青少年中使用时，CDC指出首选方案是拉格韦或多卢格韦联合恩曲他滨和替诺福韦DF（给予恩曲他滨/替诺福韦DF;特鲁瓦达）; ¹⁹⁸推荐的替代品是利托那韦增强的达鲁那韦与恩曲他滨/替诺福韦DF联合使用（Truvada ）。 ¹⁹⁸利匹韦林和2种NRTI（可能以恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF的形式给予; Complera ）是nPEP的其他几种替代治疗方案之一。 ¹⁹⁸

如果某些接触者（例如，孕妇，儿童，有精神障碍和感染的人）使用了nPEP，请咨询传染病专家，具有抗逆转录病毒药物管理专业知识的临床医生和/或国家临床医生的暴露后预防热线（PEPline，电话：888-448-4911）。疾病，例如肾脏疾病），或者如果考虑CDC指南中未包含的治疗方案，则已知源病毒或可能对抗逆转录病毒药有抗药性，或者医护人员没有处方抗逆转录病毒药的经验。 ¹⁹⁸在等待专家咨询时，请勿延迟启动nPEP。 ¹⁹⁸

盐酸利哌韦林剂量和给药

行政

口头管理

Rilpivirine（Edurant ）：每天一顿饭口服一次。 ¹与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 ^1个

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺（Odefsey ）：每天一顿饭口服一次。 ²⁴⁴单独使用作为完整的治疗方案。 ²⁴⁴

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）：每天一顿饭口服一次。 ²³³单独使用作为完整的治疗方案。 ²³³

如果空腹或仅吃富含蛋白质的营养饮料，则服用rilpivirine可使全身暴露量显着降低。 ^1个

由于固定组合中的抗逆转录病毒药也可以单实体或其他固定组合制剂的形式获得，因此，如果将固定组合与其他抗逆转录病毒药联合使用，请务必确保不会重复治疗。 ^{233 244} （请参阅有关谨慎使用固定组合的注意事项。）

不要使用单一实体的rilpivirine（Edurant ）并同时使用恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦alafenamide。 ^{1 244}

不要使用单一实体的rilpivirine（Edurant ）和恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ），除非需要调整rilpivirine的剂量（例如，与利福布汀同时使用固定组合时）。 ^{1 233}

由于替诺福韦成分的存在，在所有患者中，在使用恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺或恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF治疗之前，应确定估计的CL _cr ，尿葡萄糖和尿蛋白，并在治疗期间进行监测。 ^{233 244}此外，监测患有慢性肾脏疾病或有肾功能不全风险的人的血清磷。 ^{233 244} （请参阅“注意肾功能不全”。）

剂量

可用盐酸瑞匹韦林制成； ¹剂量以利比韦林表示。 ^1个

小儿患者

初次抗逆转录病毒治疗的小儿HIV感染的治疗

口服

Rilpivirine（Edurant ）在12岁以上且体重≥35公斤的青少年中：每天25毫克。 ^1个

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺（Odefsey ）在12岁以上且体重≥35 kg的青少年中：每天1片（恩曲他滨200毫克，利比韦林25毫克和替诺福韦阿拉芬酰胺25毫克）。 ²⁴⁴

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）在12岁以上且体重≥35 kg的青少年中：每天1片（恩曲他滨200毫克，利匹韦林25毫克和替诺福韦DF 300毫克）。 ²³³

抗逆转录病毒治疗的小儿HIV感染的治疗

口服

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺（Odefsey ）在12岁以上且体重≥35 kg的青少年中：每天1片（恩曲他滨200毫克，利比韦林25毫克和替诺福韦阿拉芬酰胺25毫克）。 ²⁴⁴

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）在12岁以上且体重≥35 kg的青少年中：每天1片（恩曲他滨200毫克，利匹韦林25毫克和替诺福韦DF 300毫克）。 ²³³

小儿接受利福布汀治疗的艾滋病毒感染的治疗

口服

Rilpivirine（Edurant ）≥12岁的青少年，体重≥35 kg：每天一次50 mg。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺（Odefsey ）≥12岁且体重≥35 kg的青少年：不建议与利福布汀同时使用。 ²⁴⁴

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）≥12岁且体重≥35 kg的青少年：每天一次，每次1片（恩曲他滨200毫克，利匹韦林25毫克，替诺福韦DF 300毫克）和25毫克单实体利匹韦林（Edurant） ）每天一次，以提供每日50 mg的rilpivirine总剂量。 ²³³ （请参阅相互作用下的特定药物。）

大人

天真的抗逆转录病毒的成人的艾滋病毒感染的治疗

口服

Rilpivirine（Edurant ）：每天一次25毫克。 ^1个

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺（Odefsey ）：每天一次，每次1片（恩曲他滨200毫克，利匹韦林25毫克和替诺福韦alafenamide 25毫克）。 ²⁴⁴

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）：每天1片（恩曲他滨200毫克，利匹韦林25毫克和替诺福韦DF 300毫克）。 ²³³

接受抗逆转录病毒治疗的成年人的HIV感染的治疗

口服

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺（Odefsey ）：每天一次，每次1片（恩曲他滨200毫克，利匹韦林25毫克和替诺福韦alafenamide 25毫克）。 ²⁴⁴

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）：每天1片（恩曲他滨200毫克，利匹韦林25毫克和替诺福韦DF 300毫克）。 ²³³

成人接受利福布汀治疗的艾滋病毒感染的治疗

口服

Rilpivirine（Edurant ）：每天一次50毫克。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺（Odefsey ）：不建议与利福布汀同时使用。 ²⁴⁴

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）：每天1片（恩曲他滨200毫克，利匹韦林25毫克和替诺福韦DF 300毫克）和25毫克单实体利匹韦林（Edurant） ）每天一次，以提供每日50 mg的rilpivirine总剂量。 ²³³ （请参阅相互作用下的特定药物。）

职业暴露于艾滋病毒（PEP）后的暴露后预防措施†

口服

Rilpivirine（Edurant ）：每天一次25毫克。 ¹⁹⁹与2种NRTI联合使用（请参阅“使用后职业性暴露于HIV [PEP]之后的暴露后预防”）。 ¹⁹⁹

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）：每天1片（恩曲他滨200毫克，利匹韦林25毫克和替诺福韦DF 300毫克）。 ¹⁹⁹用作PEP的完整治疗方案。 ¹⁹⁹

在职业性感染艾滋病毒后（最好在数小时内）尽快开始PEP；如果可以接受的话，继续^199个疗程4周。 ¹⁹⁹

非职业性接触HIV（nPEP）后的接触后预防†

口服

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）：每日一次，每次1片（200毫克恩曲他滨，25毫克利比韦林和300毫克替诺福韦DF）。 ¹⁹⁸用作nPEP的完整治疗方案。 ¹⁹⁸

非职业接触后尽快（在72小时内）开始nPEP，这代表着HIV传播的重大风险，并持续28天。 ¹⁹⁸

如果暴露个体在暴露后72小时内寻求护理，则不建议nPep。 ¹⁹⁸

特殊人群

肝功能不全

HIV感染的治疗

Rilpivirine（Edurant ）：对轻度或中度肝功能不全的患者（Child-Pugh A级或B级）使用常规剂量; ^1例严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者未进行研究。 ^1个

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺（Odefsey ）：对轻度或中度肝功能不全的患者（Child-Pugh A级或B级）使用常规剂量; ^244名没有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者未进行研究。 ²⁴⁴

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）：对轻度或中度肝功能不全的患者（Child-Pugh A级或B级）使用常规剂量; ²³³没有对有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者进行研究。 ²³³

肾功能不全

HIV感染的治疗

Rilpivirine（Edurant ）：对轻度或中度肾功能不全的患者使用常规剂量。 ¹制造商没有为患有严重肾功能不全或终末期肾病（ESRD）的患者提供具体剂量建议； ^1.慎用。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺（Odefsey ）：使用常规剂量的患者估计氯_CR≥30毫升/分钟;不推荐在严重肾功能不全者（估计Cl _cr <30 mL /分钟）中使用²⁴⁴ 。 ²⁴⁴

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）：做在那些中度，重度，或终末期肾功能损害（估计氯_CR <50毫升/分钟），或者如果需要透析不能使用。 ²³³

老年患者

谨慎选择剂量，因为与年龄相关的肝，肾和/或心脏功能下降以及伴随的疾病和药物治疗。 ^{1 233}

盐酸利必韦林的注意事项

禁忌症

• Rilpivirine，恩曲他滨/ rilpivirine / tenofovir alafenamide，emtricitabine / rilpivirine / tenofovir DF：禁忌与诱导CYP3A或升高胃pH的药物同时使用，因为可能会导致血浆rilpivirine浓度大幅降低，并可能导致病毒学应答和对vir的抵抗和/或对其他NNRTI的抗性。 ^{1 233 244}这包括某些抗惊厥药（卡马西平，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英钠），某些抗分枝杆菌药（利福平，利福喷丁），全身性地塞米松（多次给予），质子泵抑制剂（右兰索拉唑，雷美拉唑，pan艾美拉唑，pan索美拉唑，pan艾美拉唑，pan索美拉唑，pan兰索拉唑，some艾美拉唑，pan兰索拉唑，兰索拉唑）和某些草药补品（圣约翰草[贯叶连翘]）。 ^{1 233 244（}见文字）。

• 恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺，恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF：考虑固定组合中与每种药物相关的禁忌症。 ^{233 244}

警告/注意事项

敏感性反应

上市后的经验表明，严重的皮肤和超敏反应，包括与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。 ^{1 233 244}一些皮肤反应伴有发烧等体质症状。^{还有1 233 244}人与器官功能障碍有关，包括肝酶血清浓度升高。 ^{1 233 244}皮疹通常为1或2级，发生在治疗的前4-6周。 ^{1 233 244}

如果出现严重皮肤或超敏反应的体征或症状（例如，严重的皮疹或皮疹伴发烧，水疱，粘膜受累，结膜炎，面部浮肿，严重的皮疹或皮疹），请立即停用rilpivirine，emtricitabine / rilpivirine / tenofovir alafenamide或emtricitabine / rilpivirine / tenofovir DF。血管性水肿，肝炎或嗜酸性粒细胞增多）。 ^{1 233 244}监测临床状况，包括实验室参数，并开始适当的治疗。 ^{1 233 244}

互动互动

禁忌或与某些药物（例如，可能降低rilpivirine浓度的药物，已知会增加尖端扭转性肺炎的风险的药物）同时使用。 ^{1 233 244} （请参阅禁忌和相互作用）。

抑郁症

报告了抑郁症（例如情绪低落，抑郁，烦躁不安，重度抑郁，情绪改变，负面思想，自杀企图，自杀意念）。 ^{1 233 244}

在3期临床试验中，有9％的成年人接受rilpivirine的抑郁症报告，在2期临床试验中，有19％的12至18岁以下的儿科患者接受rilpivirine的抑郁症。 ^{1 233 244}

建议患有严重抑郁症状的患者立即寻求医学评估，以确定症状与利比韦林有关的可能性，并确定继续使用利必韦林的益处是否超过风险。 ^{1 233 244}

肝毒性

有不良肝脏影响的报道；在一些没有肝病或其他危险因素的患者中报告了^{1 233 244例}肝毒性。 ^{1 233 244}

在rilpivirine治疗之前被HBV或HCV合并感染或氨基转移酶浓度显着升高的HIV感染患者，发生氨基转移酶浓度升高或恶化的风险可能增加。 ^{1 233 244}

在患有潜在肝病（例如，HBV或HCV感染，转氨酶浓度升高）的患者中，在进行利必韦林治疗之前和期间（单个实体或固定组合），应进行实验室检查以评估肝功能。 ^{1 233 244}

在没有肝病或其他危险因素的患者中考虑进行肝酶监测。 ^{1 233 244}

有关使用固定组合的注意事项

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺，恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF：考虑固定组合中每种药物的注意事项，预防措施，禁忌症和相互作用。 ^{233 244}考虑每种药物适用于特定人群（例如，孕妇或哺乳妇女，患有肝或肾功能不全的患者，老年患者）的警告信息。 ^{233 244}

由于固定组合中包含的抗逆转录病毒药也可以单实体或其他固定组合制剂的形式获得，因此，如果将固定组合与其他抗逆转录病毒药联合使用，请确保不要重复治疗。 ^{233 244}

不要将恩曲他滨/利非韦林/替诺福韦DF与单实体利必韦林同时使用，除非需要调整利必韦林的剂量（例如，当固定组合与利福布汀同时使用时）。 ^{1 233} （请参阅相互作用下的特定药物。）

由于恩曲他滨和拉米夫定之间的相似性，因此请勿将包含恩曲他滨的固定组合与任何包含拉米夫定的制剂同时使用。 ^{200 233}此外，请勿同时使用含有替诺福韦DF和阿德福韦的固定组合。 ^{200 233}

成脂作用

体内脂肪可能会重新分布或积聚，包括中枢型肥胖，子宫颈脂肪增大（“水牛驼峰”），周围的浪费，面部的浪费，乳房增大和总体类脉管外观。 ^{1 233 244}

成脂作用的机制和长期后果尚不清楚；因果关系尚未建立。 ^{1 233 244}

免疫重建综合症

在初始治疗期间，对抗逆转录病毒疗法有反应的HIV感染患者可能对惰性或残余机会性感染（例如鸟分枝杆菌，结核分枝杆菌，巨细胞病毒[CMV]，吉氏肺孢子虫[原卡氏肺孢子虫]）产生炎症反应； ^{1 233 244}这可能需要进一步的评估和处理。 ^{1 233 244}

据报道，自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征）也发生在免疫重建过程中。 ^{1 233 244的}发作时间更具可变性，可能在抗逆转录病毒疗法启动后数月发生。 ^{1 233 244}

特定人群

怀孕

Rilpivirine（Edurant ）：类别B. ¹

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺（Odefsey ）：如果用于孕妇，则人类数据不足以评估出生缺陷和流产的风险。 ²⁴⁴

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）：类别^B。233

抗逆转录病毒药物怀孕登记处电话800-258-4263或[Web]。 ^{1 202 233 244}

专家指出，利匹韦林联合替诺福韦DF和恩曲他滨（或利匹韦林联合首选的2-NRTI主链）是替代基于NNRTI的方案，用于孕妇的HIV-1感染的初始治疗，但仅用于基线血浆患者HIV-1 RNA水平<100,000拷贝/ mL ，基线CD4 ⁺ T细胞计数> 200细胞/ mm ³ 。 ²⁰²

哺乳期

尚不知道rilpivirine是否分布在人乳中； ¹分布在大鼠乳汁中。 ^1个

指示受艾滋病毒感染的妇女不要进行母乳喂养，因为这有可能传播艾滋病毒和对婴儿产生不利影响。 ^{1 202 233 244}

儿科用

Rilpivirine（Edurant ）：<12岁的儿科患者尚未确定安全性，疗效和药代动力学。 ^{1 201}

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺（Odefsey ）：<12岁或体重<35 kg的小儿患者尚无安全性和有效性。 ²⁴⁴

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）：<12岁或体重<35 kg的小儿患者尚无安全性和有效性。 ²³³

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定他们对年轻人的反应是否不同。 ^{1 233 244}

谨慎选择剂量，因为与年龄相关的肝，肾和/或心脏功能下降以及伴随的疾病和药物治疗。 ^{1 233}

肝功能不全

Rilpivirine（Edurant ），恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦alafenamide（Odefsey ），恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）：未在有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者中进行研究。 ^{1 233 244} （请参阅剂量和给药方法对肝功能的损害。）

与没有合并感染的患者相比，合并感染了HBV和/或HCV的HIV感染患者中报告的血清氨基转移酶浓度升高的发生率更高。 ^1个

肾功能不全

Rilpivirine（Edurant ）：谨慎使用并加强监测对严重肾功能不全或ESRD患者的不良反应; ¹由于吸收，分布或代谢改变，可能增加了rilpivirine的浓度。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺（Odefsey ）：不建议用于严重肾功能不全者（估计Cl _cr <30 mL /分钟）。 ²⁴⁴

恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF（Complera ）：做在那些中度，重度，或终末期肾功能损害（估计氯_CR <50毫升/分钟），或者如果需要透析不能使用。 ²³³

常见不良反应

抑郁症（请参阅“抑郁症”），失眠，头痛，皮疹，血清AST和/或ALT升高（> ULN的2.5倍）。 ^1个

盐酸瑞匹韦林的相互作用

Rilpivirine被CYP3A代谢。 ^1个

替诺福韦alafenamide是恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦alafenamide的成分，是P-糖蛋白（P-gp）转运的底物。 ²⁴⁴

以下药物相互作用是基于使用rilpivirine，恩曲他滨/ rilpivirine / tenofovir alafenamide，emtricitabine / rilpivirine / tenofovir DF或固定组合的各个成分进行的研究，或预计会发生。 ^{1 233 244}使用固定组合时，请考虑与固定组合中每种药物相关的相互作用。 ^{233 244}

肝微粒体酶影响或代谢的药物

CYP3A诱导剂：可能降低的rilpivirine浓度和可能的病毒学应答丧失以及对rilpivirine或NNRTI类的耐药性发展。 ^1个

CYP3A抑制剂：可能增加rilpivirine的浓度。 ^1个

CYP底物：推荐的利比韦林剂量（25 mg，每天一次）不太可能具有临床重要的药代动力学相互作用。 ^1个

受P-糖蛋白转运影响的药物

P-gp抑制剂：如果与恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺一起使用，可能增加替诺福韦阿拉芬酰胺的吸收； ²⁴⁴可能导致替诺福韦alafenamide的血药浓度升高，且不良反应增加。 ²⁴⁴

P-gp诱导剂：如果与恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺联合使用，可能降低替诺福韦阿拉芬酰胺的吸收； ²⁴⁴可能导致替诺福韦阿拉芬酰胺的血浆浓度降低，从而导致治疗效果丧失和耐药性的发展。 ²⁴⁴

增加胃酸碱度的药物

可能会降低rilpivirine的浓度，降低病毒学应答，并产生耐药性或NNRTI类耐药性。 ^{1 233 244}

延长QT间隔的药物

如果与已知的延长QT间隔并增加尖端扭转型室速的药物同时使用，迄今为止只有有限的关于药效相互作用潜力的数据。 ^{1 233 244}在健康个体中，利匹韦林每天75或300 mg的剂量（大大高于推荐剂量）导致临床上重要的QT _c间隔延长。 ^{1 233 244}

如果将利匹韦林或恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF与已知会增加尖端扭转性脉搏发作风险的药物同时使用，请务必谨慎。 ^{1 233}在接受已知会增加尖端扭转性脉搏发作风险的药物的患者中，考虑使用恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺替代药物。 ²⁴⁴

肾毒性药物或肾脏排泄消除的药物

如果与恩曲他滨/利哌韦林/替诺福韦阿拉芬酰胺或恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦DF一起使用：恩曲他滨，替诺福韦和/或伴随药物的浓度可能增加。 ^{233 244}

特殊药物

Rilpivirine Hydrochloride Pharmacokinetics

吸收性

生物利用度

Absolute oral bioavailability unknown. ^1个

Peak plasma rilpivirine concentrations attained within approximately 4–5 hours. ^1个

Fixed-combination tablet containing emtricitabine 200 mg, rilpivirine 25 mg, and tenofovir DF 300 mg (emtricitabine/rilpivirine/tenofovir DF; Complera ) taken with a meal is bioequivalent to a 200-mg emtricitabine capsule, 25-mg rilpivirine tablet, and 300-mg tenofovir DF tablet taken simultaneously with a meal. ²³³

餐饮

Systemic exposure decreased by about 40–50% if rilpivirine administered under fasting conditions or with only a protein-rich nutritional drink (300 kcal, 8 grams of fat) compared with administration with a meal. ^{1 4}

Administration with a standard meal (533 kcal, 21 grams of fat) or high-fat, high-calorie meal (982 kcal, 56 grams of fat) results in similar rilpivirine exposures. ^{1 4}

分配

程度

Distribution into compartments other than plasma (eg, CSF, genital tract secretions) not evaluated. ^1个

血浆蛋白结合

Approximately 99.7% (in vitro), principally albumin. ^1个

消除

代谢

Metabolized principally in the liver by CYP3A. ^1个

淘汰路线

Following oral administration of a single dose, 85% of rilpivirine dose eliminated in feces (75% as metabolites) and 6% eliminated in urine (<1% as unchanged rilpivirine). ^1个

Because rilpivirine is highly bound to plasma proteins, clinically important removal by peritoneal dialysis or hemodialysis is unlikely. ^1个

半衰期

Terminal elimination half-life is about 50 hours. ^1个

特殊人群

Mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A or B) increases rilpivirine exposure by 47 or 5%, respectively. ¹ (See Hepatic Impairment under Warnings/Precautions.)

Coinfection with HIV and HBV or HCV does not alter rilpivirine exposure. ^1个

Mild renal impairment does not alter rilpivirine exposure. ¹ Only limited data available for patients with moderate or severe renal impairment; rilpivirine concentrations may be increased as a result of altered absorption, distribution, or elimination. ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

Pharmacokinetics in treatment-naive HIV-1-infected pediatric patients 12 to <18 years of age receiving rilpivirine 25 mg once daily is similar to those observed in treatment-naive adult patients. ^1个

Gender differences in pharmacokinetics not observed. ^1个

Race not expected to affect rilpivirine exposure. ^1个

Pharmacokinetics not studied in pregnant women. ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

Rilpivirine (Edurant ): 25°C (may be exposed to 15–30°C); ¹ store in original container. ^1个

Emtricitabine/rilpivirine/tenofovir alafenamide (Odefsey ): <30°C. ²⁴⁴ Dispense in original container; ²⁴⁴ keep tightly closed. ²⁴⁴

Emtricitabine/rilpivirine/tenofovir DF (Complera ）：25°C（可能暴露于15–30°C）。 ²³³ Dispense in original container; ²³³ keep tightly closed. ²³³

动作与频谱

• Inhibits replication of HIV-1 by interfering with viral RNA- and DNA-directed polymerase activities of reverse transcriptase. ^{1 7 8}

• Like etravirine, rilpivirine is a diarylpyrimidine NNRTI; structural flexibility of these drugs allows for binding to the allosteric NNRTI binding pocket in a variety of conformations. ^{5 6 7}

• Unlike other currently available NNRTIs, rilpivirine contains a cyanovinyl group that contributes to potency and maintains the drug's binding ability despite emergence of some resistance mutations in HIV-1 reverse transcriptase. ^{4 5 7 9}

• Active in vitro against wild-type HIV-1, but has limited activity against HIV type 2 (HIV-2). ^{1 6} Active in vitro against some clinical HIV-1 isolates resistant to other commercially available NNRTIs (delavirdine, efavirenz, nevirapine). ^{1 6 8}

• Rilpivirine-resistant strains have been selected in cell culture and have emerged during clinical use. ^{1 3 6 10}

• Cross-resistance can occur between rilpivirine and other commercially available NNRTIs. ^{1 6 10 11} Up to 90% of rilpivirine-resistant isolates that developed in patients receiving rilpivirine in clinical studies were resistant to etravirine. ⁸

• Patients in clinical studies experiencing virologic failure while receiving a rilpivirine regimen were more likely to develop NNRTI-class resistance and treatment-emergent resistance to NRTIs than patients receiving an efavirenz regimen. ^{1 8}

给病人的建议

• Critical nature of compliance with HIV therapy and importance of remaining under the care of a clinician. ^{1 233 244} Importance of taking as prescribed; do not alter or discontinue antiretroviral regimen without consulting clinician. ^{1 233 244}

• Importance of using single-entity rilpivirine in conjunction with other antiretrovirals—not for monotherapy. ^1个

• Emtricitabine/rilpivirine/tenofovir alafenamide (Odefsey ) and emtricitabine/rilpivirine/tenofovir DF (Complera ) are used alone as a complete treatment regimen. ^{233 244}

• Antiretroviral therapy is not a cure for HIV infection; opportunistic infections and other complications associated with HIV disease may still occur. ^{1 233 244}

• Advise patients that sustained decreases in plasma HIV RNA have been associated with reduced risk of progression to acquired immunodeficiency disease (AIDS) and death. ^{1 233 244}

• Advise patients that effective antiretroviral regimens can decrease HIV concentrations in blood and genital secretions and strict adherence to such regimens in conjunction with risk-reduction measures may decrease, but cannot absolutely eliminate, the risk of secondary transmission of HIV to others. ²⁰⁰ Importance of continuing to practice safer sex (eg, using latex or polyurethane condoms to minimize sexual contact with body fluids), never sharing personal items that can have blood or body fluids on them (eg, toothbrushes, razor blades), and never reusing or sharing needles. ^{1 200 233 244}

• Importance of reading patient information provided by the manufacturer. ^{1 233 244}

• Importance of taking once daily with a meal; ^{1 233 244} a protein drink alone does not constitute a meal. ^{1 233} Food enhances absorption of rilpivirine. ^1个

• If a missed dose of single-entity rilpivirine or emtricitabine/rilpivirine/tenofovir DF is remembered within 12 hours, take the dose with a meal as soon as possible and take next dose at regularly scheduled time. ^{1 233} If the missed dose is remembered more than 12 hours after the scheduled time, omit the missed dose and take next dose at regularly scheduled time. ^{1 233} Advise patients that doses that are larger or smaller than the prescribed dosage should not be taken at any time. ^{1 233}

• Advise patients that skin reactions ranging from mild to severe, including DRESS, reported with rilpivirine-containing antiretroviral regimens. ^{1 233 244} Instruct patients to immediately stop taking rilpivirine (single entity or fixed combinations) and contact a clinician if a rash develops and is also associated with fever, blisters, mucosal involvement, eye inflammation (conjunctivitis), swelling of the face, eyes, lips, mouth, tongue, or throat which may lead to difficulty swallowing or breathing, or any signs and symptoms of liver problems. ^{1 233 244}

• Advise patients that depressive disorders (depressed mood, depression, dysphoria, major depression, altered mood, negative thoughts, suicide attempt, suicidal ideation) have been reported. ^{1 233 244} Importance of immediately contacting clinician if depressive symptoms (eg, feeling sad, hopeless, anxious, or restless; hurting oneself; having thoughts of hurting oneself) occur. ^{1 233 244}

• Advise patients that hepatotoxicity has been reported in patients receiving rilpivirine. ^{1 233 244}

• Redistribution/accumulation of body fat may occur; cause and long-term health effects unknown. ^{1 233 244}

• Importance of informing clinicians of existing or contemplated concomitant therapy, including prescription and OTC drugs and herbal products (eg, St. John's wort), and any concomitant illnesses. ^{1 233 244} (See Contraindications.)

• Importance of women informing clinicians if they are or plan to become pregnant or plan to breast-feed. ^{1 233 244} Advise HIV-infected women not to breast-feed. ^{1 233 244}

• Importance of advising patients of other important precautionary information. ^{1 233 244} (See Cautions.)

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

已知共有296种药物与rilpivirine相互作用。

• 86种主要药物相互作用
• 208种中等程度的药物相互作用
• 2次轻微的药物相互作用

在数据库中显示可能与rilpivirine相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与rilpivirine的相互作用。

最常检查的互动

查看rilpivirine与下列药物的相互作用报告。

• 乙酰水杨酸（阿司匹林）
• Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺）
• Arimidex（阿那曲唑）
• Aspir 81（阿司匹林）
• 阿曲匹拉（依法韦仑/恩曲他滨/替诺福韦）
• Biktarvy（比格列韦/恩曲他滨/替诺福韦alafenamide）
• 比得龙（艾塞那肽）
• 达鲁纳韦
• 多洛格韦
• 依法韦仑
• EpiPen（肾上腺素）
• 依他韦
• HCG（绒毛膜促性腺激素（hcg））
• 欧米茄3-6-9复合物（omega-3多不饱和脂肪酸）
• 奥美拉唑
• 扑热息痛（对乙酰氨基酚）
• 苯肾上腺素HD（氢可酮/苯肾上腺素）
• Prezcobix（cobicistat / darunavir）
• 百忧解（氟西汀）
• Truvada（恩曲他滨/替诺福韦）

Rilpivirine酒精/食物相互作用

rilpivirine与酒精/食物有1种相互作用

Rilpivirine疾病相互作用

与rilpivirine共有3种疾病相互作用，包括：

• 萧条
• 肝功能不全
• 肾功能不全