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Riomet
Riomet
什么是Riomet？
Riomet（二甲双胍）是一种口服糖尿病药物，有助于控制血糖水平。
Riomet与饮食和运动一起使用可改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
Riomet有时与胰岛素或其他药物一起使用，但是二甲双胍不能用于治疗1型糖尿病。
Riomet以口服溶液或缓释口服混悬液的形式提供。
重要信息
如果您患有严重的肾脏疾病，代谢性酸中毒或糖尿病性酮症酸中毒（请致电医生进行治疗），则不应使用Riomet。
如果需要使用注入到静脉中的染料进行任何类型的X射线或CT扫描，则可能需要暂时停止服用Riomet。
您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您有异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛，头晕，感到寒冷或感到非常虚弱或疲倦，请致电医生或获得紧急医疗帮助。
在服药之前
如果您对二甲双胍过敏或有以下情况，则不应使用Riomet：
严重肾脏疾病；要么
代谢性酸中毒或糖尿病性酮症酸中毒（请致电医生进行治疗）。
如果您需要使用注入到您的静脉中的染料进行手术或任何类型的X射线或CT扫描，则可能需要暂时停止服用Riomet。确保您的护理人员提前知道您正在使用这种药物。
告诉医生您是否曾经：
肾脏疾病（服用此药前可能需要检查肾功能）；
血液或尿液中的酮含量高；
心脏病，充血性心力衰竭；
肝病;要么
如果您还使用胰岛素或其他口服糖尿病药物。
您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您患有其他疾病，严重感染，慢性酒精中毒或65岁以上，则更有可能发生这种情况。向您的医生询问您的风险。
如果您怀孕或怀孕，请按照医生的说明使用Riomet 。怀孕期间控制糖尿病非常重要，并且高血糖可能会导致母亲和婴儿的并发症。告诉医生您在服用Riomet时是否怀孕。
二甲双胍可能会刺激绝经前妇女的排卵，并可能增加意外怀孕的风险。与您的医生谈谈您的风险。
您不应该在使用这种药物时母乳喂养。
不应将Riomet给予10岁以下的孩子。
我应该如何服用Riomet？
完全按照医生的处方服用Riomet。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。
随便吃Riomet。
仔细测量Riomet口服溶液。请使用提供的剂量注射器，或使用药物剂量测量设备（而不是厨房勺子）。
在测量剂量之前，先摇晃Riomet ER口服混悬液。请使用提供的剂量注射器，或使用药物剂量测量设备（而不是厨房勺子）。
您的血糖可能很低（低血糖） ，感到非常饥饿，头晕，易怒，困惑，焦虑或摇晃。要快速治疗低血糖症，请吃或喝速效糖（果汁，硬糖，饼干，葡萄干或非食用苏打水）。
如果您患有严重的低血糖症，医生可能会开出胰高血糖素注射剂。确保您的家人或密友知道在紧急情况下如何给您注射。
血糖水平可能会因压力，疾病，手术，运动，饮酒或不进餐而受到影响。在更改剂量或用药时间表之前，请先咨询医生。
Riomet只是完整治疗计划的一部分，其中可能还包括饮食，锻炼，控制体重，定期进行血糖检测和特殊医疗护理。请严格按照医生的指示进行操作。
请在室温下存放，远离湿气，热量和光线。
您的医生可能会在服用二甲双胍的同时服用额外的维生素B12。仅服用医生处方的维生素B12。
Riomet剂量信息
2型糖尿病的成人剂量：
初始剂量：每天两次口服500毫克或每天一次口服850毫克
剂量滴定：允许的每周增加500 mg或每2周增加850 mg
维持剂量：每天2000毫克，分次服用
最大剂量：2550毫克/天
评论：二甲双胍，如果不是禁忌症，是治疗2型糖尿病的首选初始药物。
一日三餐，分次服用；缓慢滴定以减少胃肠道副作用。通常，剂量小于1500 mg / day时未观察到明显的反应。
2型糖尿病的常规儿科剂量：
10岁以上：
初始剂量：每天两次，口服500毫克
剂量滴定：耐受时每周增加500 mg
维持剂量：每天2000毫克
最大剂量：每天2000毫克
评论：一日三餐，分次服用。缓慢滴定以减少胃肠道副作用。
如果我错过剂量怎么办？
请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。过量可能导致严重的低血糖症或乳酸性酸中毒。
服用Riomet时应该避免什么？
避免喝酒。它可以降低血糖，并可能增加乳酸性酸中毒的风险。
Riomet副作用
如果您对Riomet有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
使用Riomet的某些人会发展乳酸酸中毒，这可能是致命的。如果您有轻微症状，请寻求紧急医疗帮助：
不寻常的肌肉疼痛；
感到冷
呼吸困难;
感到头晕，头晕，疲倦或非常虚弱；
胃痛，呕吐；要么
心率缓慢或不规则。
常见的Riomet副作用可能包括：
低血糖；
恶心，胃部不适；要么
腹泻。
这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Riomet？
许多药物可与二甲双胍相互作用，使其作用降低或增加您发生乳酸性酸中毒的风险。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：17.02。
注意：本文档包含有关二甲双胍的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Riomet。
综上所述
Riomet的常见副作用包括：腹泻，恶心，呕吐和肠胃气胀。其他副作用包括：乏力。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于二甲双胍：口服溶液，口服片剂，口服片剂延长释放，口服片剂延长释放24小时
警告
口服途径（片剂；片剂，延长释放；解决方案；悬浮液，延长释放）
据报道由于二甲双胍相关的乳酸性酸中毒导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。发作可能很细微，包括非特异性症状，例如不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹部不适；实验室异常包括pH值低，阴离子间隙增加和血乳酸升高。患有乳酸性酸中毒的风险会随着年龄在65岁以上的肾脏或肝脏功能障碍，接受造影，手术或其他程序，低氧状态和过量饮酒的放射学检查而增加。如果怀疑有乳酸性酸中毒，应停止使用盐酸二甲双胍，并在医院内开始采取辅助措施。建议立即进行血液透析。
需要立即就医的副作用
除了其所需的作用外，二甲双胍（Riomet中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
立即服用二甲双胍，如果发生以下任何副作用，请立即咨询医生：
比较普遍;普遍上
- 腹部或胃部不适
- 咳嗽或声音嘶哑
- 食欲下降
- 腹泻
- 快速或浅呼吸
- 发烧或发冷
- 总体感觉不适
- 下背部或侧面疼痛
- 肌肉疼痛或抽筋
- 排尿困难或困难
- 嗜睡
不常见
- 焦虑
- 模糊的视野
- 胸部不适
- 冷汗
- 昏迷
- 混乱
- 凉爽，白皙的皮肤
- 萧条
- 呼吸困难或劳累
- 头晕
- 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
- 温暖的感觉
- 头痛
- 饥饿加剧
- 出汗增加
- 恶心
- 紧张
- 噩梦
- 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
- 癫痫发作
- 颤抖
- 言语不清
- 胸闷
- 异常疲倦或虚弱
罕见
- 行为改变类似于喝醉
- 集中注意力困难
- 睡意
- 力量不足或丧失
- 不安的睡眠
- 异常嗜睡
不需要立即就医的副作用
二甲双胍可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 胃酸或酸
- ching
- 肿的
- 胃或肠中过量的空气或气体
- 饱满的感觉
- 胃灼热
- 消化不良
- 食欲不振
- 口中有金属味
- 气体通过
- 腹痛
- 胃部不适或疼痛
- 呕吐
- 减肥
不常见
- 大便异常
- 味道差，异常或不愉快（后味）
- 口味改变
- 移动困难
- 指甲或脚趾甲变色
- 流感样症状
- 关节痛
- 皮疹
- 打喷嚏
- 鼻塞或流鼻涕
- 关节肿胀
对于医疗保健专业人员
适用于二甲双胍：复方散剂，口服液，口服混悬液缓释，口服片剂，口服片剂缓释
一般
在治疗开始期间经常报告胃肠道事件，例如恶心，呕吐，腹泻，腹痛和食欲不振，在大多数情况下会自发解决。
小儿人群中的不良事件在性质和严重性上似乎与成人中所公布的事件相似。 [参考]
新陈代谢
常见（1％至10％）：低血糖
非常罕见（小于0.01％）：乳酸性酸中毒[参考]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：腹泻（53.2％），恶心/呕吐（25.5％），肠胃气胀（12.1％）
常见（1％至10％）：消化不良，腹部不适，大便异常，消化不良，食欲不振[Ref]
血液学
非常罕见（小于0.01％）：维生素B12含量不正常[参考]
其他
常见（1％至10％）：虚弱，发冷，流感综合症，意外伤害[参考]
肝的
非常罕见（少于0.01％）：肝功能检查异常，肝炎[参考]
心血管的
常见（1％至10％）：胸部不适，潮红，心慌[Ref]
皮肤科
常见（1％至10％）：皮疹，指甲疾病，出汗增加
非常罕见（少于0.01％）：红斑，瘙痒，荨麻疹[参考]
内分泌
未报告频率：促甲状腺激素（TSH）水平降低[参考]
免疫学的
很常见（10％或更多）：感染（20.5％） [参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：肌痛[参考]
神经系统
常见（1％至10％）：头昏眼花，味觉障碍[参考]
精神科
常见（1％至10％）：头痛[参考]
呼吸道
常见（1％至10％）：鼻炎[参考]
参考文献
1.“产品信息。糖蛋白（二甲双胍）。” Bristol-Myers Squibb，新泽西州普林斯顿。
2.“产品信息。Fortamet（metFORMIN）。”医师全面护理，塔尔萨，好的。
3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
4.“产品信息。Glumetza（metFORMIN）。”加拿大爱荷华州密西沙加市的Biovail Pharmaceuticals Canada。
5. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
6.“产品信息。Riomet（metFORMIN）。” Ranbaxy Pharmaceuticals，佛罗里达州杰克逊维尔。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
肾功能不全使用建议
- •
- 在开始RIOMET之前和之后定期评估肾功能。
- •
- 估计肾小球滤过率（eGFR）低于30 mL / min / 1.73 m 2的患者禁用RIOMET。
- •
- 不建议在eGFR为30至45 mL / min / 1.73 m 2的患者中开始RIOMET。
- •
- 在服用eIOFR低于45 mL / min / 1.73 m 2的RIOMET患者中，评估继续治疗的获益风险。
- •
- 如果患者的eGFR随后下降至30 mL / min / 1.73 m 2以下，请中止RIOMET [请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
终止碘化造影剂成像程序
- •
- eGFR为30至60 mL / min / 1.73 m 2的患者在碘化造影剂成像过程中或之前停用RIOMET；有肝病，酒精中毒或心力衰竭病史的患者；或将接受动脉碘碘造影剂治疗的患者。成像程序后48小时重新评估eGFR；如果肾功能稳定，请重新启动RIOMET。
上市后的二甲双胍相关乳酸性酸中毒病例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的发作通常很轻微，仅伴有非特异性症状，例如不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛。与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒的特征是血液中乳酸水平升高（> 5 mmol / L），阴离子间隙酸中毒（无酮尿症或酮症的迹象），乳酸/丙酮酸比增加；和二甲双胍血浆水平通常> 5 mcg / mL [请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
二甲双胍相关性乳酸性酸中毒的危险因素包括肾功能不全，某些药物（如碳酸酐酶抑制剂，如托吡酯）的同时使用，年龄在65岁或以上，接受放射学检查，对比，手术和其他程序，低氧状态（例如，急性充血性心力衰竭），过量饮酒和肝功能不全。
在这些高危人群中提供了降低和管理与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险的步骤[参见剂量和给药方法（2.3），禁忌症（4），警告和注意事项（5.1） ]。
如果怀疑与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒，请立即停药Riomet并在医院中采取一般的支持措施。建议立即进行血液透析[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
Riomet的适应症和用法
Riomet被认为是饮食和运动的辅助手段，可改善10岁及以上的2型糖尿病成人和儿童患者的血糖控制。
Riomet剂量和给药
成人剂量
- •
- 在Riomet特定剂量杯中测量Riomet剂量。
- •
- Riomet的建议起始剂量为每天两次口服500 mg（5 mL）或每天一次850 mg（8.5 mL），随餐一起服用。
- •
- 在血糖控制和耐受性的基础上，每周增加剂量500 mg（5 mL）或每2周增加850 mg（8.5 mL），每天最大剂量为2,550 mg（25.5 mL），分为两组剂量。
- •
- 一日三餐，分次服用超过2,000 mg（20 mL）的剂量可能更好。
小儿用药
- •
- 在Riomet特定剂量杯中测量Riomet剂量。
- •
- 对于10岁及10岁以上的小儿患者，Riomet的建议起始剂量为每日500毫克（5毫升），每天两次，随餐服用。
- •
- 在血糖控制和耐受性的基础上，每周增加剂量500 mg（5 mL），每天最多增加2,000 mg（20 mL），每天分两次服用。
肾功能不全使用建议
- •
- 在开始Riomet之前和之后定期评估肾功能。
- •
- 估计肾小球滤过率（eGFR）低于30 mL / min / 1.73 m 2的患者禁用Riomet。
- •
- 不建议在eGFR在30至45 mL / min / 1.73 m 2之间的患者中启动Riomet。
- •
- 对于eGFR后来降至45 mL / min / 1.73 m 2以下的服用Riomet的患者，评估持续治疗的获益风险。
- •
- 如果患者的eGFR后来降至30 mL / min / 1.73 m 2以下，请停用Riomet [请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
终止碘化造影剂成像程序
- •
- eGFR在30和60 mL / min / 1.73 m 2之间的患者在碘化造影剂成像过程中或之前停止Riomet的治疗；有肝病，酒精中毒或心力衰竭病史的患者；或将接受动脉碘碘造影剂治疗的患者。成像程序后48小时重新评估eGFR；如果肾功能稳定，请重新开始Riomet。
剂型和优势
口服溶液：每5毫升（100毫克/毫升）的透明溶液，带有樱桃和草莓味
禁忌症
- 1。
- Riomet禁用于以下患者：
- 2。
- 严重肾功能不全（eGFR低于30 mL / min / 1.73 m 2 ）[请参见警告和注意事项（5.1） ]。
- 3。
- 对二甲双胍过敏。
- 4。
- 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，有或没有昏迷。
警告和注意事项
乳酸性酸中毒
- •
- 二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的上市后案例包括致命案例。这些病例起病较轻，并伴有非特异性症状，例如不适，肌痛，腹痛，呼吸窘迫或嗜睡感增加；但是，严重酸中毒时会出现低血压和耐药性心律失常。与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒的特征是血液中的乳酸浓度升高（> 5 mmol / L），阴离子间隙酸中毒（无酮尿症或酮症的迹象）和乳酸：丙酮酸比率增加。二甲双胍血浆水平通常> 5 mcg / mL。二甲双胍降低了乳酸对肝脏的摄取，增加了乳酸血水平，这可能会增加乳酸酸中毒的风险，特别是在有风险的患者中。
- •
- 如果怀疑与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒，应立即在医院内采取一般的支持措施，并立即停用Riomet。对于诊断或强烈怀疑乳酸性酸中毒的Riomet治疗患者，建议立即进行血液透析以纠正酸中毒并清除累积的二甲双胍（在良好的血液动力学条件下，可透析的盐酸二甲双胍清除率高达170 mL / min）。血液透析常常导致症状逆转和恢复。
- •
- 对患者及其家人进行有关乳酸性酸中毒症状的教育，如果出现这些症状，请指示他们停止Riomet并将这些症状报告给医疗保健提供者。
- •
- 对于与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒的每个已知和可能的危险因素，以下提供减少和管理与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒的风险的建议：
- •
- 在启动Riomet之前，请获取估计的肾小球滤过率（eGFR）。
- •
- eGFR低于30 mL / min / 1.73 m 2的患者禁用Riomet [见禁忌症（4） ]。
- •
- 对于eGFR在30至45 mL / min / 1.73 m 2之间的患者，不建议使用Riomet。
- •
- 至少每年在所有服用Riomet的患者中获得eGFR。在有发展为肾功能不全的风险的患者（例如老年人）中，应更频繁地评估肾功能。
- •
- 对于eRFR低于45 mL / min / 1.73 m 2的Riomet患者，应评估其持续治疗的益处和风险。
- •
- 肾功能不全—上市后与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒病例主要发生在有严重肾功能不全的患者中。
- •
- 二甲双胍累积和与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险随着肾脏功能损害的严重程度而增加，因为二甲双胍基本上被肾脏排泄。基于患者肾功能的临床建议包括[请参阅剂量和用法（2.3），临床药理学（12.3） ]：
- •
- 在启动Riomet之前，请获取估计的肾小球滤过率（eGFR）。
- •
- eGFR低于30 mL / min / 1.73 m 2的患者禁用Riomet [见禁忌症（4） ]。
- •
- 对于eGFR在30至45 mL / min / 1.73 m 2之间的患者，不建议使用Riomet。
- •
- 至少每年在所有服用Riomet的患者中获得eGFR。在有发展为肾功能不全的风险的患者（例如老年人）中，应更频繁地评估肾功能。
- •
- 对于eRFR低于45 mL / min / 1.73 m 2的Riomet患者，应评估其持续治疗的益处和风险。
- •
- 药物相互作用-与特定药物同时使用Riomet可能会增加与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒的风险：那些损害肾功能，导致重大血流动力学改变，干扰酸碱平衡或增加二甲双胍累积的药物。考虑对患者进行更频繁的监测[见药物相互作用（7）] 。
- •
- 65岁或65岁以上—与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险随着患者年龄的增长而增加，因为老年患者比年轻患者更容易出现肝，肾或心脏功能障碍。老年患者更频繁地评估肾功能。
- •
- 对比放射学研究—在二甲双胍治疗的患者中给予血管内碘化造影剂已导致肾功能急剧下降和发生乳酸性酸中毒。对于eGFR在30和60 mL / min / 1.73 m 2之间的患者，在碘化造影剂成像过程之前或之前停止Riomet；有肝功能不全，酒精中毒或心力衰竭病史的患者；或将接受动脉碘碘造影剂治疗的患者。影像学检查后48小时重新评估eGFR，如果肾功能稳定则重新开始Riomet。
- •
- 手术和其他程序-在手术或其他程序中禁食和输液可能会增加体力消耗，低血压和肾功能不全的风险。当患者限制食物和液体摄入时，应暂时停用Riomet。
- •
- 低氧状态-与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的一些上市后案例发生在急性充血性心力衰竭的情况下（尤其是伴随低灌注和低氧血症）。乳酸性酸中毒与心血管衰竭（休克），急性心肌梗塞，败血症和其他与低氧血症有关的疾病有关，并可能引起肾前性氮质血症。发生此类事件时，请停止Riomet。
- •
- 过量摄入酒精-酒精会增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。应警告患者在服用Riomet期间不要过量饮酒。
- •
- 肝功能不全—肝功能不全的患者已发生二甲双胍相关的乳酸性酸中毒。这可能是由于乳酸清除能力受损导致乳酸血水平升高所致。因此，避免在有肝脏疾病的临床或实验室证据的患者中使用Riomet。
维生素B12缺乏症
- 1。
- 在使用盐酸二甲双胍（HCl）片进行为期29周的临床试验中，大约7％的患者观察到先前正常的血清维生素B 12水平降至亚正常水平。这样减少，从B 12 -intrinsic因子复合物，这可能是由于与乙12吸收干扰可能与贫血相关联，但似乎是与二甲双胍或维生素B 12补充停药迅速可逆的。某些人（维生素B 12不足或钙摄入或吸收不足的人）似乎倾向于发展出低于正常水平的维生素B 12 。在Riomet的患者中，每年测量血液学参数并每隔2-3年测量一次维生素B 12并处理任何异常[见不良反应（6.1） ]。
低血糖症与胰岛素和胰岛素促分泌素同时使用
已知胰岛素和胰岛素促泌剂（例如磺酰脲）会引起低血糖症。当与胰岛素和/或胰岛素促泌剂合用时，Riomet可能会增加发生低血糖的风险。因此，与Riomet组合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌剂，以将发生低血糖的风险降至最低[参见药物相互作用（7）]。
大血管结局
尚无临床研究确定使用Riomet降低大血管风险的确凿证据。
不良反应
- •
- 标签中其他地方还讨论了以下不良反应：
- •
- 乳酸性酸中毒[见盒装警告和注意事项（5.1）]
- •
- 维生素B 12缺乏症[请参阅警告和注意事项（5.2）]
- •
- 低血糖[请参阅警告和注意事项（5.3）]
临床研究经验
- 1。
- 由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
- 2。
- 在一项针对2型糖尿病患者的盐酸二甲双胍片的一项美国临床试验中，共有141名患者接受了每日高达2,550 mg的盐酸二甲双胍片。表1列出了用盐酸二甲双胍治疗的患者中超过5％的不良反应，并且比安慰剂治疗的患者更常见。
- 3。
- 表1：2型糖尿病患者盐酸二甲双胍片临床试验的不良反应发生率高于安慰剂，且高于安慰剂，发生率大于5％
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（n = 145） | |
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- 1。
- 腹泻导致6％的患者停用盐酸二甲双胍片。此外，在用盐酸二甲双胍片治疗的患者中，发生下列不良反应的比例在1％至5％以下，与安慰剂相比，更常见：大便异常，低血糖，肌痛，头晕，呼吸困难，指甲病，皮疹，出汗增多，味觉障碍，胸部不适，畏寒，流感综合症，潮红，心慌。
- 2。
- 小儿患者
- 3。
- 在盐酸二甲双胍药片用于2型糖尿病小儿患者的临床试验中，不良反应的特征与成人相似。
- 4。
- 实验室测试
- 5，
- 维生素B 12浓度
- 6。
- 在盐酸二甲双胍片治疗29周的临床试验中，大约7％的患者观察到先前正常的血清维生素B 12水平降至亚正常水平以下。
上市后经验
- •
- 在批准使用二甲双胍的过程中已确认以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
- •
- 上市后使用二甲双胍已报道了胆汁淤积性，肝细胞性和混合性肝细胞性肝损伤。
药物相互作用
- 1。
- 表2列出了与Riomet具有临床意义的药物相互作用。
- 2。
- 表2：与Riomet具有临床意义的药物相互作用
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在特定人群中的使用
怀孕
- 1。
- 风险摘要
- 2。
- 孕妇使用Riomet的数据有限，不足以确定与药物相关的重大先天缺陷或流产风险。怀孕期间使用二甲双胍的已发表研究尚未报道与二甲双胍和重大先天缺陷或流产风险有明确关联[参见数据]。妊娠期间糖尿病控制不佳会给母亲和胎儿带来风险[请参阅临床注意事项]。
- 3。
- 将二甲双胍在器官发生期间分别以高达2,550 mg临床剂量的2倍和5倍剂量（基于体表面积）给怀孕的Sprague Dawley大鼠和家兔服用时，未观察到不利的发育作用[参见数据] 。
- 4。
- HbA1C> 7的妊娠前糖尿病女性的估计重大出生缺陷的背景风险为6％至10％，HbA1C> 10的女性据估计高达20％至25％。对于指定人群，估计的流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
- 5，
- 临床注意事项
- 6。
- 与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险
- 7。
- 妊娠中控制不良的糖尿病会增加母亲患糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产，死产和分娩并发症的母亲风险。不良控制的糖尿病会增加胎儿发生重大先天缺陷，死产和大儿相关疾病的风险。
- 8。
- 数据
- 9。
- 人数据
- 10。
- 上市后研究的公开数据尚未报告与二甲双胍和严重的先天缺陷，流产或妊娠期间使用二甲双胍对母亲或胎儿的不良结局有明确的关联。但是，由于方法学上的局限性，包括小样本量和比较组不一致，这些研究不能肯定地确定没有与二甲双胍相关的风险。
- 11。
- 动物资料
- 12
- 当以高达600 mg / kg / day的剂量给怀孕的大鼠和兔子服用时，盐酸二甲双胍不会对发育结果产生不利影响。根据大鼠和兔子的体表面积比较，这分别代表2,550 mg临床剂量的约2倍和5倍。胎儿浓度的测定证明胎盘对二甲双胍有部分屏障作用。
哺乳期
- •
- 风险摘要
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- 有限的已发表研究报告说，人乳中存在二甲双胍[参见数据]。但是，尚无足够的信息确定二甲双胍对母乳喂养婴儿的影响，也没有有关二甲双胍对产奶量影响的可用信息。因此，应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Riomet的临床需求以及Riomet或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。
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- 数据
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- 已发表的临床泌乳研究报告指出，人乳中存在二甲双胍，导致婴儿剂量约为母体体重调整剂量的0.11％至1％，乳/血浆比例为0.13至1。但是，这些研究并非旨在由于样本量小且婴儿中收集到的不良事件数据有限，因此肯定会确定在哺乳期使用二甲双胍的风险。
生殖潜力的男性和女性
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- 讨论绝经前妇女意外怀孕的可能性，因为Riomet的治疗可能会导致一些无排卵妇女排卵。
儿科用
- 1。
- 在10至16岁的儿科患者中，已确定Riomet治疗2型糖尿病的安全性和有效性。不足10岁的小儿患者尚未确定Riomet的安全性和有效性。
- 2。
- 成年人对盐酸二甲双胍片的充分和良好对照研究的证据，以及对儿童二甲双胍HCl片的对照临床研究的其他证据，支持在10至16岁的儿科患者中使用Riomet治疗2型糖尿病10至16岁的2型糖尿病患者在血糖控制方面的反应与成人相似[见临床研究（14）] 。在这项研究中，不良反应与成人中描述的相似。建议最大每日剂量为2,000 mg Riomet。 [参见剂量和用法（2.2） 。]
老人用
- 1。
- 盐酸二甲双胍片剂的对照临床研究未包括足够多的老年患者来确定他们是否与年轻患者有所不同。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降的频率更高，并发疾病或其他药物治疗的风险也更高。乳酸性酸中毒。老年患者更频繁地评估肾功能[见警告和注意事项（5.1） ]。
肾功能不全
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- 二甲双胍基本上被肾脏排泄，二甲双胍蓄积和乳酸性酸中毒的风险随肾脏损害程度的增加而增加。 Riomet在严重肾功能不全，肾小球滤过率估计值（eGFR）低于30 mL / min / 1.73 m 2的患者中禁用[见剂量和给药方法（2.3），禁忌症（4），警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ]。
肝功能不全
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- 肝功能不全患者使用二甲双胍与某些乳酸性酸中毒有关。肝功能不全的患者不建议使用Riomet。 [请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
过量
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- 发生了盐酸二甲双胍过量的情况，包括摄入量超过50克。据报道约有10％的患者发生低血糖，但尚未确定与二甲双胍有因果关系。据报道，约有32％的二甲双胍过量病例发生乳酸性酸中毒[见警告和注意事项（5.1） ]。在良好的血液动力学条件下，二甲双胍可透析，清除率高达170 mL / min。因此，血液透析对于从怀疑过量服用二甲双胍的患者中清除积聚的药物可能有用。
Riomet说明
Riomet口服溶液含有单盐酸盐形式的双胍类降糖药二甲双胍。盐酸二甲双胍是N ， N-二甲基亚氨基二碳二亚氨基二酰胺盐酸盐。结构式如下：
盐酸二甲双胍（USP）是一种白色结晶粉末，分子式为C 4 H 11 N 5 •HCl，分子量为165.62。盐酸二甲双胍（USP）2.0克溶于20毫升水。二甲双胍的pK a为12.4。 1％盐酸二甲双胍水溶液的pH值为6.68。易溶于水；微溶于乙醇；几乎不溶于丙酮和二氯甲烷。
Riomet（樱桃味）每5毫升含500毫克盐酸二甲双胍（相当于389.93毫克二甲双胍）和以下非活性成分：人造樱桃香精，盐酸，碳酸氢钾，纯净水，糖精钙和木糖醇。
Riomet（草莓味）每5毫升含有500毫克盐酸二甲双胍（相当于389.93毫克二甲双胍）和以下非活性成分：盐酸，N＆A草莓香精（丙二醇和甘油），碳酸氢钾，纯净水，三氯蔗糖和木糖醇。
Riomet-临床药理学
作用机理
- •
- 二甲双胍是一种降糖药，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础和餐后血浆葡萄糖。二甲双胍可通过增加外周葡萄糖的摄取和利用来降低肝脏葡萄糖的产生，降低肠道对葡萄糖的吸收并提高胰岛素敏感性。使用二甲双胍治疗时，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和全天血浆胰岛素反应可能降低。
药代动力学
- 1。
- 在健康志愿者中进行的两项药代动力学研究，与在空腹和进食条件下与盐酸二甲双胍片比较，评估了Riomet的生物利用度，发现在空腹或进食条件下，Riomet的吸收速率和吸收程度与盐酸二甲双胍相当。 （请参阅表3）。
表3：在健康和非禁食成年人（n = 36）中，在健康，非糖尿病成年人（n = 36）中单次口服1000 mg Riomet和盐酸二甲双胍HCl片后选择的平均（±SD）药代动力学参数 | |||
公式 | 最高C（ng / mL） | AUC0 -∞ （ng.h / mL） | 最高温度（h） |
研究1-禁食状态 | |||
Riomet | 1540.1±451.1 | 9069.6±2593.6 | 2.2±0.5 |
盐酸二甲双胍片 | 1885.1±498.5 | 11100.1±2733.1 | 2.5±0.6 |
交易比率X 100（90％置信区间） | 81.2 （76.3至86.4） | 81.2 （76.9至85.6） | -- |
研究2-联邦政府 | |||
Riomet | 1235.3±177.7 | 8950.1±1381.2 | 4.1±0.8 |
盐酸二甲双胍片 | 1361±298.8 | 9307.7±1839.8 | 3.7±0.8 |
交易比率X 100（90％置信区间） | 91.8 （87.4至96.5） | 97.0 （92.9至101.2） | -- |
- 1。
- T检验产品（Riomet）
- 2。
- R参考产品（盐酸二甲双胍即时释放片）
- 3。
- 使用500 mg至1,500 mg和850 mg至2,550 mg盐酸二甲双胍单次口服剂量的研究表明，剂量增加时缺乏剂量比例，这是由于吸收减少而不是消除的改变所致。在二甲双胍的常规临床剂量和给药方案下，二甲双胍的稳态血浆浓度在24至48小时内达到，通常<1 mcg / mL。
- 4。
- 食物的影响：食物效果研究评估了健康志愿者中高脂/高热量餐和低脂/低热量餐对Riomet生物利用度的影响，与禁食相比。与在禁食状态下的给药相比，低脂/低热量餐和高脂/高热量餐的吸收程度分别增加了约16％和13％。高脂肪/高卡路里和低脂肪/低卡路里餐的吸收速率和程度相似。禁食条件下的平均t max为2.5小时，而低脂/低热量餐和高脂/高热量餐的平均t max为3.9小时（见表4）。
表4：健康，非糖尿病成年人（n = 33）在进食（高脂肪/高卡路里餐和低脂肪/低卡路里餐）和禁食条件下单次口服1,000 mg Riomet后选择的平均（±SD）二甲双胍药代动力学参数（研究3） | |||
膳食类型 | 最高温度 （ng / mL） | AUC0 -∞ （ng.h / mL） | 最大时间 （H） |
空腹（F） | 1641.5±551.8 | 9982.9±2544.5 | 2.5±0.9 |
低脂/低热量餐（L） | 1525.8±396.7 | 11542.0±2947.5 | 3.9±0.6 |
高脂肪/高热量餐（H） | 1432.5±346.8 | 11184.5±2446.1 | 3.9±0.8 |
长宽比X 100（90％置信区间） | 94.6 （84.0至106.5） | 115.6 （103.6至128.9） | -- |
H / F比X 100（90％置信区间） | 89.4 （79.4至100.6） | 112.6 （100.9至125.6） | -- |
长宽比X 100（90％置信区间） | 105.8 （94.0至119.2） | 102.7 （92.0至114.6） | -- |
- 1。
- 分配
- 2。
- 单次口服850 mg盐酸二甲双胍后，二甲双胍的表观分布体积（V / F）平均为654±358L。二甲双胍与血浆蛋白的结合可忽略不计。二甲双胍最有可能是时间的函数，分配为红细胞。
- 3。
- 代谢
- 4。
- 在正常受试者中进行静脉单剂量研究表明，二甲双胍在尿液中原样排泄，并且没有进行肝代谢（在人体中未发现代谢物）或胆汁排泄。
- 5，
- 消除
- 6。
- 肾清除率（见表5）约为肌酐清除率的3.5倍，这表明肾小管分泌物是消除二甲双胍的主要途径。口服后，在最初的24小时内通过肾脏途径消除了约90％的吸收药物，血浆消除半衰期约为6.2小时。在血液中，消除半衰期约为17.6小时，表明红细胞块可能是分布区室。
- 7。
- 特定人群
- 8。
- 肾功能不全
- 9。
- 在肾功能下降的患者中，二甲双胍的血浆和血液半衰期延长，肾清除率降低（见表5）[见剂量和用法（2.3），禁忌症（4），警告和注意事项（5.1）和使用在特定人群中（8.6） ]。
- 10。
- 肝功能不全
- 11。
- 肝功能不全患者尚未进行二甲双胍的药代动力学研究[见警告和注意事项（5.1）和在特定人群中的使用（8.7） ] 。
- 12
- 老年医学
- 13
- 在健康的老年受试者中，盐酸二甲双胍药片的受控药代动力学研究的有限数据表明，与健康的年轻受试者相比，二甲双胍的总血浆清除率降低，半衰期延长，C max升高。看起来二甲双胍药代动力学随年龄的变化主要是由肾功能的变化引起的（见表5）。 [请参阅警告和注意事项（5.1）和在特定人群中的使用（8.5） ]。
- 14。
- 表5：按照盐酸二甲双胍片的单次或多次口服剂量选择平均（±SD）二甲双胍药代动力学参数
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- 1。
- a除多剂量研究的前18剂外，所有剂量均禁食
- 2。
- b峰值血浆浓度
- 3。
- c达到血浆峰值浓度的时间
- 4。
- d五项研究的综合结果（平均数）：平均年龄32岁（范围23至59岁）
- 5，
- 禁食19剂后进行的动力学研究
- 6。
- f老年受试者，平均年龄71岁（范围65至81岁）
- 7。
- g CLcr =肌酐清除率标准化为1.73 m 2的身体表面积
- 8。
- 儿科
- 9。
- 服用含食品的口服口服二甲双胍HCl 500 mg片剂后，小儿2型糖尿病患者（12至16岁）与性别和体重相匹配的健康成年人（几何平均二甲双胍C max和AUC的差异小于5％）（ 20至45岁），肾功能均正常。
- 10。
- 性别
- 11。
- 根据性别进行分析时，正常受试者与2型糖尿病患者之间的二甲双胍药代动力学参数无显着差异（男性= 19，女性= 16）。
- 12
- 种族
- 13
- 尚未根据种族对二甲双胍药代动力学参数进行研究。
- 14。
- 药物相互作用
- 15
- 体内药物相互作用的评估
- 16。
- 表6：共同给药药物对血浆二甲双胍全身暴露的影响
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| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA的药物史
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Suzanne Reitz MD
Heather Miske DO
Bert Hepner DO
Steven Paterno MD
渡邊剛
宮崎総一郎 中部大学特聘教授
百村伸一 教授
村上和成 教授
