罗莫单抗-aqqg

介绍

骨合成代谢剂；人源化抗硬化蛋白单克隆抗体。 ^{1 7 9 10}

Romosozumab-aqqg的用途

骨质疏松症

绝经后高骨折风险女性的骨质疏松症治疗，定义为骨质疏松性骨折史或多种骨折危险因素。 ^{1 2 3}

在对其他可用的骨质疏松症治疗无效或不耐受后，对绝经后妇女的骨质疏松症进行治疗。 ^1个

治疗12个月后，合成代谢作用减弱。将romosozumab治疗的持续时间限制为12个月。 ¹ （请参阅“药代动力学吸收”。）如果需要继续治疗骨质疏松症，请考虑使用骨吸收抑制剂。 ^1个

除了适当摄入钙/维生素D和其他生活方式改变（例如，运动，避免过量饮酒和吸烟）之外，专家建议绝经后妇女和年龄≥50岁的男性中应考虑药物治疗骨质疏松症发生骨折的风险（通常是先前经历过髋部或椎骨骨折或骨密度低的人）；绝经后妇女和骨量低的≥50岁男性也可以考虑药物治疗，尽管很少有证据支持此类患者总体骨折风险降低。 ^{105 106}

建议使用已证明具有抗骨折功效的药物。 ^{105 106}

根据潜在的益处（就降低骨折风险而言）和治疗的不良影响，患者的喜好，合并症和危险因素，个性化治疗选择。 ^{105 106}

一些专家建议将romosozumab（长达1年）作为绝经后骨质疏松症妇女的治疗选择，这些妇女患有极高的骨折风险，例如严重骨质疏松症（例如，T评分低于-2.5且有骨折）或多发性脊椎骨折的妇女，降低椎骨，髋部和非椎骨骨折的风险；在完成romosozumab治疗过程后，应进行其他抗吸收治疗，以维持骨矿物质密度（BMD）的增长并降低骨折风险。 ¹²在进一步表征该药物的心血管风险之前，避免在有心血管疾病或中风风险的妇女中使用（即，MI或中风病史）。 ¹² （请参阅“注意事项”下的心脏效应。）

罗莫单抗-aqqg剂量和给药

一般

• 罗莫昔单抗治疗期间患者应接受足够的补充钙和维生素D。 ^1个

行政

Sub-Q管理

由卫生保健专业人员通过亚Q注射对腹部，大腿前部或上臂外侧进行注射；不要静脉注射或IM注射。 ^1个

可在一次性使用的预填充注射器中使用，该注射器在1.17 mL的溶液中包含105 mg的romosozumab-aqqg。 ^1份210毫克单剂需要在分开的位置依次给药2个预填充注射器的全部内容物。 ^1个

每次给药时，请使用不同的注射部位。 ¹如果再次使用注射部位，请避免前一次注射部位。 ^1个

不要将其注入嫩嫩，瘀伤，发红或坚硬的皮肤区域。 ¹避免疤痕和妊娠纹；避免在肚脐2英寸内注射。 ^1个

给药前，让溶液在室温下加热≥30分钟；不要使用其他方法来加热药物。 ^1个

溶液应呈透明至乳白色，无色至浅黄色。如果阴天，变色或含有颗粒，请勿使用。 ^1个

不要摇动药物。 ^1个

剂量

大人

骨质疏松症

绝经后高骨折风险女性的治疗

210毫克，每月一次，持续12个月。 ^1个

可以重新安排错过的剂量。 ¹从给药日期起每月一次给予后续剂量。 ^1个

限度

大人

骨质疏松症

绝经后高骨折风险女性的治疗

持续时间不超过12个月。 ¹ 12个月后，合成代谢作用减弱。 ¹ （请参阅“药代动力学吸收”。）如果需要继续治疗，请考虑使用骨吸收抑制剂。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

制造商未提出具体剂量建议。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

无需调整剂量。 ^1个

老年患者

制造商没有特别的剂量建议。 ¹临床试验中大多数患者年龄≥65岁。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

Romosozumab-aqqg注意事项

禁忌症

• 低钙血症（开始存在romosozumab之前必须纠正先前存在的低钙血症）。 ^1个

• 对romosozumab或制剂中任何成分的全身超敏反应（例如，血管性水肿，多形性红斑，荨麻疹）的病史。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

心脏效应

可能增加MI，中风和心血管死亡的风险。 ^{1 4 6}

在一项临床试验中，接受romosozumab-aqqg的绝经后妇女的主要不良心血管事件（心血管死亡，非致命性MI和非致命性中风的复合终点）的发生率高于接受阿仑膦酸盐的妇女（2比1.1％）。 ^{1 3 4}在另一项临床试验中，romosozumab-aqqg和安慰剂组之间此类事件的发生率保持平衡（每组0.8％）。 ^{1 2 4}

在过去一年中，制造商规定不会在有MI或中风病史的患者中开始使用。 ¹在具有其他心血管危险因素的患者中，请考虑药物的益处是否大于风险。 ^1个

监测心梗和中风的体征和症状。 ¹如果患者出现MI或中风，请停用romosozumab。 ^1个

敏感性反应

过敏症

过敏反应（如血管性水肿，多形性红斑，皮炎，皮疹，荨麻疹）已报道。 ^1个

如果发生过敏性反应或其他临床上重要的超敏反应，请开始适当的治疗并永久停用romosozumab。 ^1个

其他警告和注意事项

低钙血症

低钙血症报道。 ¹严重肾功能不全（估计GFR [eGFR]为15-29 mL /分钟/1.73 m ² ）或接受透析的患者发生低血钙症的风险增加。 ^1个

在开始使用romosozumab之前，纠正先前存在的低钙血症。 ^1个

所有患者均应接受足够的钙和维生素D补充；监测低钙血症的表现。 ^1个

在患有重度肾损伤或接受透析，监测血清钙浓度和提供足够的补充钙和维生素D ¹

颚骨坏死（ONJ）

ONJ报告。 ¹可能自发发生，但通常与拔牙和/或局部感染伴有愈合延迟有关。 ^1个

危险因素包括同时使用与ONJ相关的其他药物（例如化学疗法，双膦酸盐，地诺单抗，血管生成抑制剂，皮质类固醇），癌症，放疗，不良口腔卫生，先前存在的牙齿疾病或感染，贫血和凝血病。 ^1个

在开始接受romosozumab之前应进行常规的口腔检查。 ¹患者在治疗期间应保持良好的口腔卫生。 ^1个

对于需要侵入性牙科手术的患者，请使用临床判断以及对获益和风险的评估来指导治疗计划。 ¹怀疑或证实患有ONJ的患者应接受牙医或口腔外科医生的护理；考虑停用romosozumab。 ¹牙科手术治疗ONJ可能会加重病情。 ^1个

股骨转子下和干Dia端股骨骨折

报告了股骨非典型的低能量或低创伤性骨折。 ¹此类骨折可发生在股骨干的任何位置，从小转子下方到to上张开上方，并且在没有粉碎迹象的情况下呈横向或短倾斜方向。 ^1个

可能是双侧的，并且通常对受影响的区域造成的创伤很小或没有创伤。 ¹许多患者在完全骨折发生前数周至数月报告无痛或大腿疼痛。 ^1个

因果关系不成立；在未经治疗的骨质疏松患者中也报告了此类骨折。 ^1个

怀疑存在大腿或腹股沟疼痛的患者的非典型骨折，并评估排除不完全的股骨骨折。 ¹评估非典型股骨骨折患者对侧肢体骨折； ¹考虑中断romosozumab治疗。 ^1个

免疫原性和抗体形成

报道了Romosozumab结合抗体，包括中和抗体。 ¹抗体的存在与较低的药物血清浓度有关，但通常与功效或安全性变化无关。 ^1个

特定人群

怀孕

动物繁殖研究中报道，骨骼异常（例如，同构，多指）和股骨BMD和/或皮层周长的最小或轻微下降。 ^1个

未指明可用于有生育能力的女性。 ^1个

哺乳期

由于妊娠和/或哺乳期间的暴露，在出生后的大鼠幼崽血清中检测到剂量依赖性浓度。 ^1个

未指明可用于有生育能力的女性。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

在2项romosozumab-aqqg治疗绝经后骨质疏松症的关键研究中，80％的女性年龄≥65岁，37％的年龄≥75岁。 ¹这些女性和年轻女性之间在安全性或功效方面未发现总体差异；其他报告的临床经验表明，在应答方面没有与年龄相关的差异。 ¹但是，不能排除某些老年人的敏感性更高。 ^1个

肝功能不全

未在肝功能不全患者中进行过研究。 ⁵预计不会被肝代谢途径消除。 ⁵

肾功能不全

严重肾功能不全（eGFR 15-29 mL /分钟/1.73 m ² ）或接受透析的患者：低血钙症的风险增加；监测血清钙浓度和提供足够的补充钙和维生素D ¹

肾功能不全患者无需调整剂量。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

常见不良反应

关节痛，头痛。 ^1个

Romosozumab-aqqg的相互作用

药代动力学药物相互作用的风险低。 ⁵

罗莫单抗-aqqg药代动力学

吸收性

生物利用度

暴露出非线性的药代动力学，其暴露量增加的比例超过剂量比例。 ^1个

进行次Q给药后，血浆峰值浓度大约在5天时出现。 ^1个

每月一次给药后3个月内达到稳态浓度。 ^1个

发病时间

在开始使用romosozumab-aqqg 2周后，观察到对骨形成标记的最大影响（前胶原蛋白1型N端肽[P1NP]浓度增加145％）和骨吸收（1型胶原蛋白C端肽[CTX]减少55％）。治疗绝经后骨质疏松症妇女。 ^1个

持续时间

在治疗9个月时，P1NP浓度降至安慰剂接受者观察到的浓度；停药后，浓度在12个月内恢复到基线。 ^1个

在整个治疗12个月中，CTX浓度均低于安慰剂接受者的浓度；停药后，浓度最初会增加到基线以上，然后在12个月内恢复到基线。 ^1个

特殊人群

肾功能不全，包括需要透析的终末期肾脏疾病：药代动力学没有临床上的重要差异。 ^1个

终末期肾病不需要透析：对药代动力学尚不清楚。 ^1个

体重：暴露随体重增加而减少。 ^1个

年龄（范围：20-89岁），性别，种族，疾病状态（低骨量或骨质疏松症）以及以前接触过阿仑膦酸盐似乎不会影响药代动力学。 ^1个

消除

代谢

未研究代谢途径；有望以与内源性IgG相似的方式分解为小肽和氨基酸。 ^1个

半衰期

12.8天。 ^1个

表现出非线性的药代动力学，其清除率随剂量的增加而降低。 ^{1 7}

稳定性

存储

肠胃外

用于Sub-Q的注射

原始纸箱中2–8°C，以防止光照；请勿冻结或暴露于> 25°C的温度下。 ^1个

从冰箱中取出后30天内使用。 ^1个

动作

• 结合并抑制硬化蛋白的人源化单克隆IgG ₂抗体；骨合成代谢剂。 ^{1 7 9 10}

• 硬化蛋白（骨代谢中的一种调节因子，对骨形成具有抑制作用）与低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）5和LRP6共受体结合，从而阻止Wnt与卷曲的家族受体和LRP共受体结合，导致经典Wnt信号通路的下调。 ^{7 8 9 10}该途径的下调导致抑制成骨细胞分化并减少骨形成。 ^{7 8 9 10}

• 罗莫单抗与硬化蛋白的结合导致经典的Wnt信号通路的激活，这增加了骨形成，并在较小程度上降低了骨吸收。 ^{1 7}

• 导致骨形成标记（例如P1NP，骨钙蛋白，骨特异性碱性磷酸酶[BSAP]）快速增加，并导致骨吸收标记（例如CTX）降低。 ^{1 7 8 9 10} （请参阅“药代动力学吸收”。）

给病人的建议

• 指导患者阅读制造商患者信息的重要性（用药指南）。 ^1个

• 在romosozumab治疗期间接受足够补充钙和维生素D的重要性以降低低血钙症的风险，以及在低血钙症的体征或症状（例如痉挛，抽搐，肌肉抽筋，手指或脚趾麻木或发麻）时寻求医疗护理的重要性靠近嘴）发育。 ^1个

• 如果患者出现MI或中风的体征或症状，建议他们立即就医。 ^1个

• 如果患者出现过敏反应的体征或症状（例如，血管性水肿，多形性红斑，皮炎，皮疹，荨麻疹），建议患者立即就医。 ^1个

• 在使用romosozumab治疗期间保持良好口腔卫生的重要性。 ¹建议患者在进行牙科工作之前告知牙医他们正在接受romosozumab治疗。 ^1个

• 建议患者报告与即将发生的非典型股骨骨折相符的体征和症状（例如，新的或不寻常的大腿，臀部或腹股沟疼痛）。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于romosozumab：皮下溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，romosozumab可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用romosozumab时，请立即咨询医生或护士是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 皮肤发红
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽

不常见

• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 体重快速增加
• 手或脚刺痛
• 体重异常增加或减少

罕见

• 胸痛或不适
• 混乱
• 呼吸困难
• 说话困难
• 双重视野
• 头痛
• 下颚沉重的感觉
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 心律不齐
• 跛行
• 牙齿松动
• 情绪或精神变化
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 恶心
• 嘴，指尖或脚周围麻木和刺痛
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 口腔或下巴疼痛，肿胀或麻木
• 大腿疼痛，肿胀，压痛和淤青
• 癫痫发作
• 言语缓慢
• 胃痉挛
• 出汗
• 震颤
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

可能会出现romosozumab的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 搬家困难
• 肌肉疼痛或僵硬

不常见

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 力量不足或丧失
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于romosozumab：皮下溶液

一般

最常见的不良反应包括关节痛和头痛。 ^[参考]

心血管的

在临床试验中，与阿仑膦酸盐相比，该药物增加了心血管死亡，心脏病和中风的风险，但与安慰剂相比没有增加；接受这种药物的16名女性（0.8％）发生了心肌梗塞，而接受这种药物和阿仑膦酸的13名患者（0.5％）和7名（0.3％）分别接受了阿仑膦酸盐和中风的有5名（0.2％）。这些事件发生在有或没有MI或中风病史的女性中。接受这种药物和阿仑膦酸盐治疗的患者分别发生心血管死亡（17（0.8％）和12（0.6％））。接受该药物和阿仑膦酸盐治疗的患者中，积极判定的MACE（严重的不良心脏事件；心血管死亡，非致命性MI和非致命性中风的复合终点）的差异分别为41％（2％）和22％（1.1％）。

在安慰剂对照试验中，MACE阳性判定的女性人数无显着差异，两组均为0.8％。

常见（1％至10％）：周围水肿

罕见（0.1％至1％）：心肌梗塞，心肌死亡

神经系统

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，感觉异常

罕见（0.1％至1％）：中风

在临床试验期间，该药物在阿仑膦酸盐试验中增加了心血管死亡，心脏病发作和中风的风险，但在安慰剂试验中未增加；接受这种药物的16名女性（0.8％）发生了心肌梗塞，而接受这种药物和阿仑膦酸盐的患者中分别有13名（0.5％）和7名（0.3％）的接受阿仑膦酸盐和中风的女性占5（0.2％）。这些事件发生在有或没有心梗或中风病史的女性身上。接受该药物和阿仑膦酸盐治疗的患者中，积极判定的MACE（严重的不良心脏事件；心血管死亡，非致命性MI和非致命性中风的复合终点）的差异分别为41％（2％）和22％（1.1％）。

在安慰剂对照试验中，MACE阳性判定的女性人数无显着差异，两组均为0.8％。

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应（血管性水肿，多形性红斑，皮炎，皮疹，荨麻疹）

在临床试验中，有6.5％的女性报告了超敏反应；反应包括血管性水肿和多形性红斑（少于0.1％），皮炎（0.6％），皮疹（1.1％）和荨麻疹（0.4％）。

本地

常见（1％至10％）：注射部位反应

278位患者（4.9％）发生注射部位反应，包括注射部位疼痛（1.7％）和红斑（1.4％）。

肌肉骨骼

在临床试验期间，有1位接受此药的患者发生了颌骨坏死。 1例患者也发生了非典型股骨骨折。

非常常见（10％或更多）：关节痛（高达13.1％）

常见（1％至10％）：肌肉痉挛，颈部疼痛

非常罕见（少于0.01％）：颌骨坏死，非典型股骨骨折

其他

常见（1％至10％）：乏力

精神科

常见（1％至10％）：失眠

免疫学的

在临床试验期间，接受这种药物的5914名绝经后妇女中有18.1％的人产生了抗体。 4.7％的抗体被归类为中和。抗体的产生与较低的血清药物浓度有关，但是与安全性和功效的改变无关。

非常常见（10％或更高）：抗药物抗体（18.1％）

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：低钙血症

在临床试验中，有2名接受这种药物的妇女发生了低钙血症。据报道，有14名（0.2％）妇女的白蛋白调节血清钙降低至低于8.3 mg / dL。没有调整过的血清钙低于7.5 mg / dL的报道。肾功能正常的患者在经过白蛋白调整后的血清钙中出现最低点。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人骨质疏松症的常规剂量

每月一次皮下注射210毫克
治疗时间：12个月

该药物应由医疗保健提供者服用；剂量为2次独立注射，每次105毫克（一个接一个）

评论：
-患者在治疗期间应接受足够的钙和维生素D补充。
-该药物的合成代谢作用在12个月后减弱，因此治疗时间应限制为12个月剂量；如果需要继续治疗骨质疏松症，请考虑使用抗吸收剂。

用途：用于治疗具有高骨折风险的绝经后妇女的骨质疏松症，定义为骨质疏松性骨折的病史，或多种骨折危险因素，或者对其他可用的骨质疏松症治疗无效或不能耐受的患者。

肾脏剂量调整

不建议调整

严重肾功能不全（eGFR低于30 mL / min / 1.73 m2）：监控钙浓度并充分补充钙和维生素D

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：心肌梗塞（MI），中风和心血管死亡的潜在风险：
-该药物可能会增加MI，中风和心血管死亡的风险；上一年内患有心梗或中风的患者不应开始使用。
-考虑是否有其他心血管危险因素的患者获益大于风险。
-如果患者在治疗过程中出现心梗或中风，应停止使用该药物。

禁忌症：
低钙血症；在开始治疗之前必须纠正先前存在的低钙血症
-对活性物质或任何产品成分的全身过敏；反应包括血管性水肿，多形性红斑和荨麻疹

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

不建议调整
-监测钙浓度并充分补充钙和维生素D

其他的建议

行政建议：
-由医疗保健专业人员管理
-皮下给药应进入腹部，大腿或上臂；旋转注射部位
-不要将其注入嫩，淤青，红色或坚硬的区域；避免注入有疤痕或妊娠纹的区域
-剂量为2次独立注射，每次105 mg；这些是一个接一个地给药

错过剂量：如果错过剂量，请尽快服用；此后，从上次服药之日起每个月服用一次

储存要求：
-将冷藏的36F至46F（2C至8C）存储在原始纸箱中，以避光。不要冻结；不要摇
-可以在室温（最高77F [25C]）下保存30天； 30天后丢弃

重构/准备技术：
-从托盘上的注射器筒中取出预填充的注射器
-注射前，让该药物在室温下放置至少30分钟；不要以其他方式温暖
-在准备注射之前，请勿取下灰色的针帽；准备注射时直接拉开并远离身体
-请勿将瓶盖放回注射器上

一般：
-在临床试验中，该药显着降低了新椎体骨折的发生率。
-在试验期间，所有女性每天接受500至1000毫克钙和600至800国际单位的维生素D。

监控：
-监测严重肾功能不全或接受透析的患者的血清钙
-开始治疗前进行口试

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（用药指南）。
-患者应了解心肌梗塞（MI），中风和心血管死亡的潜在风险；如果患者出现心梗或中风的体征或症状，应立即就医。
-应建议患者服用钙和维生素D补充剂，以减少发生低血钙症的风险；如果他们出现低钙血症的体征/症状，应立即就医。
-建议患者在治疗过程中保持良好的口腔卫生，并在进行牙科工作之前告诉其牙医他们正在接受这种药物。
-患者应了解已经报告了超敏反应，如果出现过敏反应，应寻求适当的医疗护理。
-应指导患者报告新的或不寻常的大腿，臀部或腹股沟疼痛，因为它们可能预示即将发生的非典型股骨骨折。