提姆洛斯的适应症和用法

Tymlos适用于治疗高骨折风险的绝经后骨质疏松妇女，定义为骨质疏松性骨折史，多种骨折危险因素或对其他可用骨质疏松症治疗无效或不能耐受的患者。在绝经后患有骨质疏松症的妇女中，Tymlos降低了椎骨骨折和非椎骨骨折的风险[见临床研究（ 14 ）] 。

使用限制
由于啮齿类动物骨肉瘤发现与人类之间的相关性未知，因此不建议在患者的一生中累积使用Tymlos和甲状旁腺激素类似物（例如，特立帕肽）超过2年[见警告和注意事项（ 5.1 ）]。

Tymlos剂量和给药

推荐剂量

• Tymlos的推荐剂量是每天一次皮下注射80 mcg。
• 不建议在患者一生中累计使用2年以上的Tymlos和甲状旁腺激素类似物（例如，teriparatide） [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。
• 如果饮食摄入不足，患者应补充钙和维生素D。

管理说明

• 以皮下注射方式将Tymlos注射到腹部的脐周区域。每天旋转注射部位，每天大约在同一时间给药。不要静脉内或肌肉内给药。
• 万一发生体位性低血压症状，请在头几次剂量下使患者可以坐下或躺下[见警告和注意事项（ 5.2 ）和不良反应（ 6.1 ）]。
• Tymlos是一种透明无色的解决方案。服用前目视检查Tymlos是否有颗粒物质和变色。如果出现固体颗粒或溶液混浊或着色，请勿使用。
• 为患者和护理人员提供正确使用Tymlos笔的适当培训和指导。

剂型和优势

注射：在单人使用的预填充笔中注射3120 mcg / 1.56 mL（2000 mcg / mL）。预装的笔可提供30剂Tymlos，每剂含40 mcL无菌，透明，无色溶液中的80 mcg的Abaloparatide。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

骨肉瘤的风险

在临床剂量为80 mcg的人暴露量的4到28倍的皮下给药后，阿波洛拉肽导致雄性和雌性大鼠骨肉瘤的发病率呈剂量依赖性增加[见非临床毒理学（ 13.1 ）]。 Tymlos是否会引起人类骨肉瘤尚不清楚。

不建议在患有骨肉瘤风险较高的患者中使用Tymlos，包括患有佩吉特氏骨病或无法解释的碱性磷酸酶升高，开放性骨phy，骨转移瘤或骨骼恶性肿瘤，易患骨肉瘤的遗传性疾病，或先前接受过外部射线或植入物放射治疗的患者治疗涉及骨骼。

不建议在患者一生中累计使用Tymlos和甲状旁腺激素类似物（例如，特立帕肽）超过2年。

体位性低血压

Tymlos可能会发生体位性低血压，通常在注射后4小时内。相关症状可能包括头晕，心pal，心动过速或恶心，可通过让患者躺下而缓解。对于前几剂，应在必要时可在患者可以坐下或躺下的地方使用Tymlos [见不良反应（ 6.1 ）]。

高钙血症

暴风雨可能导致高钙血症。既往存在高钙血症的患者或患有潜在的高钙血症疾病（例如原发性甲状旁腺功能亢进症）的患者，不建议使用Tymlos，因为这可能加剧高钙血症[见不良反应（ 6.1 ）]。

高钙尿症和尿石症

耳膜炎可能引起钙尿过多。尚不明确Tymlos是否会在有活动或有尿路结石病史的患者中加重尿路结石病。如果怀疑有活动性尿路结石或预先存在高钙尿症，应考虑测量尿钙排泄[见不良反应（ 6.1 ）]。

不良反应

其他部分将详细描述以下不良反应：

• 体位性低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 高钙血症[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 高钙尿症和尿石症[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

绝经后骨质疏松症妇女
在一项随机，多中心，双盲，安慰剂对照的临床试验中，对年龄在49至86岁（平均年龄69岁）的骨质疏松症的绝经后妇女进行了随机，多中心，双盲，安慰剂对照的临床试验评估，该妇女随机接受80 mcg的Tymlos（N = 824） ）或安慰剂（N = 821），每天一次皮下给药，持续18个月[参见临床研究（ 14 ）] 。

在这项研究中，Tymlos组全因死亡率的发生率为0.4％，安慰剂组为0.6％。 Tymlos组严重不良事件的发生率为10％，安慰剂组为11％。因不良事件而中止研究药物的患者在Tymlos组为10％，在安慰剂组为6％。在Tymlos组中，导致研究药物停药的最常见不良反应是恶心（2％），头晕（1％），头痛（1％）和心（1％）。

表1显示了试验中最常见的不良反应。这些不良反应通常在基线时不存在，与安慰剂相比，Tymlos发生率更高，并且至少有2％的Tymlos治疗患者发生了这些不良反应。

体位性低血压

在绝经后骨质疏松症妇女的临床试验中，Tymlos组在首次注射后1小时收缩压≥20 mmHg收缩压或舒张压≥10 mmHg舒张压的发生率在Tymlos组为4％，在安慰剂组为3％。在随后的时间点，各治疗组之间的发病率通常相似。据报道，有1％的Tymlos患者和0.5％的安慰剂患者存在立位性低血压的不良反应。与安慰剂（6％）相比，更多接受Tymlos治疗的患者（10％）头晕[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

心动过速

在绝经后骨质疏松症的妇女中，据报道，接受Tymlos的患者中有2％和安慰剂组中有1％的患者出现了包括心窦性心动过速在内的心动过速不良反应。在接受Tymlos的13例患者中，有5例经历了心动过速，在给药1小时内出现症状。 Tymlos与剂量相关的心率增加有关，心率增加在注射后15分钟内出现，并在大约6小时内消失[见临床药理学（ 12.2 ） ]。

注射部位反应
在试验的第一个月内，每天在注射后一小时评估注射部位的反应。 Tymlos的注射部位发红（58％vs. 28％），浮肿（10％vs. 3％）和疼痛（9％vs. 7％）的发生率高于安慰剂。在经Tymlos治疗的患者中，有2.9％，0.4％和0.4％的患者出现严重的红肿，严重的水肿和严重的疼痛。

实验室异常

高钙血症

在绝经后骨质疏松症妇女的临床试验中，Tymlos引起血清钙浓度升高[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。高钙血症的发生率定义为经Tymlos治疗的患者中任何一次就诊后4小时白蛋白校正的血清钙≥10.7mg / dL≥30.7％，安慰剂组为0.1％。两组的用药前血清钙均与基线相似。有2名（0.2％）受Tymlos治疗的患者，无安慰剂治疗的患者因高钙血症而中止研究。与轻度或中度肾功能不全患者（4％）相比，患有轻度或中度肾功能不全患者的Tymlos高钙血症发生率更高。

血清尿酸增加

天花增加血清尿酸浓度。在绝经后骨质疏松症试验中，在基线尿酸浓度正常的患者中，Tymlos组的患者中有25％的患者和安慰剂组的患者中有6％的基线后尿酸浓度至少高于正常范围。与安慰剂相比，在经Tymlos治疗的患者中观察到的高尿酸血症与痛风或关节痛的不良反应增加无关。

高钙尿症和尿石症

在绝经后骨质疏松症妇女的临床试验中，Tymlos的尿钙：肌酐比率> 400 mg / g的总发生率高于安慰剂（分别为20％和15％）。据报道，在经Tymlos治疗的患者中有2.1％发生尿石症，在接受安慰剂治疗的患者中有1.7％发生了尿石症。

绝经后骨质疏松症妇女扩展研究的不良反应

在用Tymlos或安慰剂治疗18个月后，有1139名妇女转为每周一次口服70 mg阿仑膦酸盐治疗。阿仑膦酸盐治疗期间发生的不良事件的发生率与先前接受安慰剂或Tymlos治疗的患者相似[见临床研究（ 14 ）] 。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将下述研究中针对Tymlos的抗体发生率与其他研究或针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在接受Tymlos治疗18个月的患者中，有49％（300/610）产生了抗abaloparatide抗体，其中68％（201/297）产生了对abaloparatide的中和抗体。在测试了交叉反应性的抗abaloparatide抗体的患者中，有2.3％（7/298）对PTHrP有交叉反应，43％（3/7）对PTHrP有中和抗体，0％（0/298） PTH的交叉反应抗体。抗体的形成似乎对安全性或有效性终点没有任何临床上显着的影响，包括骨矿物质密度（BMD）反应，骨折减少，免疫相关的超敏反应或过敏反应或其他不良事件。

在Tymlos治疗结束后六个月，大多数接受Tymlos治疗的抗抗鼠肺炎抗体的患者（85％（256/300））进行了后续抗体测量。在这些患者中，有56％（143/256）保持抗体阳性。

药物相互作用

尚未进行具体的药物相互作用研究[参见临床药理学（ 12.3 ）]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
提姆洛斯不建议用于有生殖能力的女性。没有关于孕妇使用Tymlos的人类数据来告知任何与药物相关的风险。尚未进行使用阿巴洛哌肽的动物繁殖研究。

哺乳期

风险摘要
提姆洛斯不建议用于有生殖能力的女性。没有关于人乳中存在abaloparatide，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。

儿科用

Tymlos的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。不推荐将Tymlos用于患有骨肉瘤的开放性骨phy或遗传性疾病的儿科患者，因为这会增加骨肉瘤的基线风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

老人用

Tymlos绝经后骨质疏松症临床研究的患者总数中，年龄在65岁以上的占82％，年龄在75岁以上的占19％。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但是不能排除某些较年长个体的敏感性更高。

肾功能不全

轻度，中度或重度肾功能不全的患者无需调整剂量。对肾功能正常或轻度，中度或重度肾功能不全的受试者皮下给予单剂Tymlos 80 mcg的研究。与具有正常肾功能的受试者相比，患有严重肾功能不全的受试者的阿波洛哌肽的最大浓度（C max ）和浓度-时间曲线下面积（AUC）分别增加了1.4倍和2.1倍。患有严重肾功能不全的患者可能会增加Aopaoparatide暴露，这可能会增加不良反应的风险；因此，监测不良反应[见临床药理学（ 12.3 ）]。

过量

在一项临床研究中，据报道，一名患者在一天内接受400 mcg剂量（建议的临床剂量的5倍）时出现意外用药过量；剂量暂时中断。患者经历了乏力，头痛，恶心和眩晕。服药过量当天未评估血清钙，但第二天患者的血清钙在正常范围内。过量的影响可能包括高钙血症，恶心，呕吐，头晕，心动过速，体位性低血压和头痛。

过量管理
没有针对Tymlos的特定解毒剂。怀疑过量的治疗应包括终止Tymlos，监测血清钙和磷，以及采取适当的支持措施，例如水合作用。根据分子量，血浆蛋白结合力和分布体积，预计阿巴洛哌肽不可透析。

伤寒说明

皮下注射的Tymlos注射液含有abaloparatide（一种合成的34个氨基酸的肽）。 Abaloparatide是人类甲状旁腺激素相关肽PTHrP（1-34）的类似物。它与hPTH（1-34）（人甲状旁腺激素1-34）有41％同源性，与hPTHrP（1-34）（人甲状旁腺激素相关肽1-34）有76％同源性。

Abaloparatide的分子式为C 174 H 300 N 56 O 49 ，分子量为3961道尔顿，氨基酸序列如下所示：

• Ala-Val-Ser-Glu-His-Gln-Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Arg-Glu-Leu-Leu-Glu- Lys-Leu-Leu-Aib-Lys-Leu-His-Thr-Ala-NH 2

Tymlos注射液以无菌，无色，透明溶液的形式提供在玻璃药筒中，该药筒预先组装成一次性的单人用笔。该笔旨在以40 mcL的剂量每天递送30毫克80 mcg的阿巴拉帕雷肽。每个药筒装有1.56 mL的Tymlos溶液。每毫升包含2000 mcg的Abaloparatide和以下非活性成分：5 mg苯酚，5.08 mg三水合乙酸钠，6.38 mg乙酸和注射用水。

Tymlos-临床药理学

作用机理

Abaloparatide是一种PTHrP（1-34）类似物，在PTH1受体（PTH1R）上起激动剂的作用。这导致靶细胞中cAMP信号传导途径的激活。在大鼠和猴子中，阿洛帕拉肽具有对骨的合成代谢作用，其BMD和骨矿物质含量（BMC）的增加与椎骨和/或非椎骨部位的骨强度增加相关[见非临床毒理学（ 13.2 ）]。

药效学

对骨周转标记的影响

每天一次，连续24周进行的abaloparatide剂量查找研究表明，BMD和骨形成标记物具有剂量反应关系。

在临床研究中，每天向绝经后骨质疏松的妇女服用Tymlos可以增加骨形成标志物血清I型前胶原N肽（PINP）的水平。 PINP水平的增加在第1个月达到峰值，比基线高93％，然后随时间缓慢下降。在整个治疗期间，PINP的增加均维持在基线以上。在第18个月，PINP浓度比基线高约45％。骨吸收标志物血清I型胶原交联的C-端肽（sCTX）的增加在第3个月达到峰值，比基线高43％，然后在第18个月降低到比基线高20％。

心脏电生理学

在55名健康受试者中进行了4次交叉彻底QT / QTc研究，这些受试者接受了单剂量的安慰剂，皮下注射的80 mcg和240 mcg的阿巴拉帕拉肽（推荐剂量的三倍）和莫西沙星口服400 mg。 Abaloparatide增加了心率，在分别以80 mcg和240 mcg给药后的第一个时间点（15分钟），平均峰值增加了15次每分钟（bpm）和20 bpm。阿洛帕拉肽对QTcI（个体校正的QT间隔）或心脏电生理学无临床意义的影响。

药代动力学

皮下给药80 mcg的Abaloparatide七天后，C max的平均（SD）的Abaloparatide暴露量为C max ，为812（118）pg / mL，AUC 0-24的平均暴露量为1622（641）pg·hr / mL。

下面的图1显示了绝经后妇女（N = 8）在第7天的平均（SD）的Abaloparatide药代动力学曲线。

图1.绝经后妇女在第7天的平均Abaloparatide药代动力学曲线

吸收性

皮下给药后，达到80 mcg的阿巴曲雷肽峰值浓度的中值（范围）时间为0.51小时（0.25至0.52小时）。皮下注射80 mcg剂量的健康女性，阿波洛普拉肽的绝对生物利用度为36％。

分配
阿巴拉帕雷肽的体外血浆蛋白结合约为70％。分配量约为50L。

消除
阿拉帕拉肽的平均（SD）半衰期为1.7（0.7）小时。肽片段主要通过肾脏排泄消除。

代谢
Tymlos尚未进行具体的代谢或排泄研究。阿巴拉帕拉肽的代谢与非特异性蛋白水解降解为较小的肽片段相一致，随后通过肾脏清除而消除。

特定人群

老年患者
在绝经后的49至86岁女性中，未观察到与Aalaoparatide药代动力学相关的年龄相关差异。

种族
在临床试验中，未观察到基于种族的abaloparatide药代动力学差异。

肾功能不全的患者
男性和女性肾功能不全的患者单次皮下注射80 mcg的Abaloparatide：8例轻度肾功能不全（CLCr 60至89 mL / min），7例中度肾功能不全（CLCr 30至59 mL / min） ，8例严重肾功能不全（CLCr 15至29 mL / min）和8例肾功能正常（CLCr 90或更高mL / min）的健康受试者，其性别，年龄和体重指数（BMI）相匹配。与具有正常肾功能的健康受试者相比，患有轻度，中度和重度肾功能不全的患者的Abaloparatide C max升高1.0倍，1.3倍和1.4倍。与具有正常肾功能的健康受试者相比，患有轻度，中度和重度肾功能不全的患者的Abaloparatide AUC升高1.2倍，1.7倍和2.1倍。透析患者不包括在研究中。

药物相互作用

体外研究表明，治疗浓度的阿巴拉帕拉肽不抑制或诱导细胞色素P450酶。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项为期2年的致癌性研究中，每天分别以10、25和50 mcg / kg的剂量通过皮下注射法向雄性和雌性Fischer大鼠投予aalaoparatide。这些剂量导致的阿巴洛哌肽全身暴露量分别是建议的80 mcg皮下剂量（根据AUC比较）在人体中观察到的全身暴露量的4、16和28倍。在所有男性和女性剂量组中，与阿波洛吡肽治疗相关的肿瘤改变包括骨肉瘤和成骨细胞瘤发生率的明显剂量依赖性增加。未经治疗的对照组骨肉瘤的发生率为0-2％，男性和女性大剂量组分别达到87％和62％。骨肿瘤伴有骨量明显增加。

大鼠发现与人类的相关性尚不确定。不建议在骨肉瘤风险增加的患者中使用Tymlos [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

在一系列标准测试中，包括细菌诱变的Ames测试，使用人外周血淋巴细胞的染色体畸变测试以及小鼠微核测试，标准测试中的Abaloparatide没有遗传毒性或致突变性。

动物毒理学与药理学

在分别长达26周和39周的大鼠和猴子的毒性研究中，发现的结果包括≥10 mcg / kg /天的剂量的血管舒张，血钙增加，血磷减少和软组织矿化。每天10 mcg / kg / kg的剂量导致大鼠和猴子全身暴露于abaloparatide的量分别是每天80 mcg皮下暴露于人类的2倍和3倍。

在卵巢切除（OVX）大鼠和猴子的12个月和16个月研究中，分别以建议的80 mcg皮下推荐剂量（最高剂量为人暴露量）11倍和1倍评估了abaloparatide对骨骼的药理作用（基于AUC）比较）。在这些绝经后骨质疏松症的动物模型中，用阿巴拉帕雷肽治疗可导致椎骨和/或非椎骨部位骨量的剂量依赖性增加，与骨强度增加相关。阿洛帕拉肽的合成代谢作用是由于成骨细胞骨形成的主要增加，并且由于骨内膜并置引起的小梁厚度和/或皮质厚度的增加而得到证明。 Abaloparatide在所评估的所有骨骼部位均维持或改善了骨骼质量，并且未引起任何矿化缺陷。

临床研究

妇女绝经后骨质疏松症的疗效研究
在研究003（NCT 01343004）中评估了Tymlos治疗绝经后骨质疏松的疗效，这项研究为期49个月（平均年龄为49岁至86岁），为期18个月，是一项随机，多中心，双盲，安慰剂对照的临床试验。 69）随机接受每日一次皮下给药的Tymlos 80 mcg（N = 824）或安慰剂（N = 821）。大约80％的患者是白种人，16％是亚洲人，3％是黑人。西班牙裔占24％。在基线时，腰椎的平均T分数为-2.9，股骨颈的平均T分数为-2.1，整个髋关节的平均T分数为-1.9。基线时，有24％的患者至少有1例普遍的椎体骨折，而48％的患者至少有1例先前的非椎体骨折。患者每天补充钙（500至1000毫克）和维生素D（400至800 IU）。

这项功效研究扩展为研究005（NCT 01657162），这是一项开放标签研究，患者不再接受Tymlos或安慰剂，但仍留在其最初的随机治疗组中，每周接受70 mg阿仑膦酸盐，并补充钙和维生素D， 6个月。研究005招募了1139名患者，占完成研究003的患者的92％。其中包括558位先前接受过Tymlos的患者和581位先前接受了安慰剂的患者。累积的25个月疗效数据集包括研究003中暴露于Tymlos或安慰剂的18个月，未治疗1个月，随后研究005中进行了6个月的阿仑膦酸盐治疗。然后，研究005继续完成了18个月的额外阿仑膦酸盐暴露在此期间，患者不再对最初的研究003治疗组视而不见

对新椎骨骨折的影响

主要终点是与安慰剂相比，接受过Tymlos治疗的患者新椎体骨折的发生率。与安慰剂相比，Tymlos在18个月时显着降低了新椎骨骨折的发生率（Tymlos为0.6％，而安慰剂为4.2％，p˂0.0001）。与安慰剂相比，在18个月时，新椎骨骨折的绝对风险降低为3.6％，而Tymlos的相对风险降低为86％（表2 ）。 Tymlos再用阿仑膦酸盐治疗的患者在25个月时发生新椎体骨折的发生率为0.6％，而安慰剂然后再用阿仑膦酸盐治疗的患者为4.4％（p˂0.0001）。与先安慰剂然后阿仑膦酸盐治疗的患者相比，先天后联合阿仑膦酸盐治疗的患者在25个月时新椎骨骨折的相对风险降低为87％，绝对风险降低为3.9％（表2 ）。开放标签阿仑膦酸盐治疗24个月后，维持使用Tymlos治疗可降低椎骨骨折风险。

对非椎骨骨折的影响

Tymlos在治疗18个月加上未进行药物治疗的1个月随访中导致非椎骨骨折的发生率显着降低（Tymlos治疗患者为2.7％，安慰剂治疗患者为4.7％） 。与安慰剂相比，Tymlos在非椎骨骨折中的相对危险度降低了43％（对数秩检验p = 0.049），绝对危险度降低了2.0％。

在研究005中进行了6个月的阿仑膦酸盐治疗后，先前的Tymlos组女性在25个月时非椎骨骨折的累积发生率为2.7％，而之前的安慰剂组女性为5.6％（图2 ）。在25个月时，非椎骨骨折的相对风险降低为52％（对数秩检验p = 0.017），绝对风险降低为2.9％。

图2. 25个月内非椎骨骨折的累积发生率（打算治疗人群） †

*不包括胸骨，骨，脚趾，手指，头骨和面部以及与高创伤有关的骨折。
†包括在研究003中随机分组的患者

Tymlos证明，无论年龄，绝经后的年限，基线是否存在先前的骨折（椎体，非椎体）和BMD，椎骨和非椎骨骨折的风险均会不断降低。

对骨矿物质密度（BMD）的影响

与安慰剂相比，在研究003中使用Tymlos治疗18个月导致BMD显着增加，腰椎，全髋关节和股骨颈处的安慰剂与安慰剂相比，p <0.0001（表3 ）。在研究005中使用阿仑膦酸盐治疗6个月后，发现了类似的发现（表3 ）。

Tymlos证明BMD持续增加，而与年龄，绝经后的年限，种族，种族，地理区域，是否存在先前的骨折（椎体，非椎体）以及基线BMD无关。

对骨组织学的影响
治疗12至18个月后，从71名骨质疏松症患者中获得了骨活检标本（Tymlos组为36个，安慰剂组为35个）。在获得的活检物中，有55份足以用于定量组织形态计量学评估（Tymlos组为27例，安慰剂组为28例）。定性和定量的组织学评估显示骨骼结构正常，没有编织骨骼，骨髓纤维化或矿化缺陷的迹象。

供应/存储和处理方式

供应方式

Tymlos注射液是预装的，供患者使用的一次性使用的一次性笔（NDC 70539-001-01），包装在纸板箱（NDC 70539-001-02）中，并附有《使用和药物指南》 。每支一次性笔都包含一个玻璃弹药筒，该弹药筒在1.56 mL（2000 mcg / mL）的灭菌，透明，无色液体中包含3120 mcg的Abaloparatide。每支笔提供30天的供应量，每天一次可注射40 mcL的80 mcg的阿巴洛哌肽。

不包括无菌针头。

储存和处理

• 首次使用之前，请将Tymlos存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。
• 首次使用后，请在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下保存30天。
• 请勿冻结或受热。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南和使用说明）。

骨肉瘤的风险
劝告患者，提姆洛斯中的有效成分abaloparatide引起雄性和雌性大鼠骨肉瘤的发病率呈剂量依赖性增加，尚不清楚提姆洛斯是否会在人类中引起骨肉瘤[见警告和注意事项（ 5.1 ）]。

指导患者迅速报告可能的骨肉瘤的体征和症状，例如持续的局部疼痛或发生触诊的新软组织肿块。

高钙血症

告知患者提姆洛斯可能引起高钙血症，并讨论高钙血症的症状（例如恶心，呕吐，便秘，嗜睡，肌肉无力） [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。

指导患者及时报告高钙血症的体征和症状。

体位性低血压
如果患者注射后感到头晕或心，建议患者坐下或躺下，直到症状缓解。如果这些症状持续存在或恶化，建议患者在继续治疗之前咨询其医疗保健提供者[参见剂量和给药方法（ 2.2 ）]。

使用Tymlos笔
指导管理Tymlos的患者和护理人员如何正确使用Tymlos笔并遵循尖锐的处置建议[请参见剂量和用法（ 2.2 ）]。劝告患者不要与其他患者共用Tymlos笔或针头，也不要将笔中的内容转移到注射器上。

告知患者，每支Tymlos笔最多可以使用30天，在30天的使用期限后，即使其仍含有未使用的溶液，也应丢弃Tymlos笔[请参阅如何提供/存储和处置（ 16.2 ）] 。

在德国制造，用于：
半径健康公司
冬季街950号
马萨诸塞州沃尔瑟姆02451

Tymlos是Radius Health，Inc.的注册商标。

Radius Health，Inc.版权所有© 2017。保留所有权利。

修订日期：2018年10月
US-PI-000001-V2.0

使用说明
Tymlos ® (tim lows')
(abaloparatide)
injection, for subcutaneous use

Instructions for Use
Read and follow this Instructions for Use so that you inject Tymlos pen the right way. Call your healthcare provider if you have any questions about the right way to inject the Tymlos pen.

Important information about your Tymlos pen

• Do not try to inject Tymlos yourself until you or your caregiver receive training from a healthcare provider on the right way to use Tymlos pen.
• Do not share your Tymlos pen or pen needles with other people, even if the needle has been changed. You may give other people a serious infection, or get a serious infection from them.
• Each Tymlos pen is a prefilled pen containing 30 doses of Tymlos. Each dose will contain 80 mcg of Tymlos. You do not have to measure your dose. The pen measures each dose of Tymlos for you.
• Use a new pen needle for each injection. Keep the cap on the Tymlos pen when not using the pen.
• Before using the pen always check the label to be sure it is your Tymlos pen.
• Do not use your Tymlos pen if it looks damaged. If you drop your Tymlos pen or it becomes damaged, call your healthcare provider or pharmacist or call 1-855-672-3487.
• To clean your Tymlos pen, wipe the outside of the pen with a clean, damp cloth, if needed.
• The Tymlos pen is not recommended for use by the blind or visually impaired without the help of a person trained in the right way to use the pen.

Pen needles to use with your Tymlos pen

• Pen needles are not included with your Tymlos pen. You will need a prescription from your healthcare provider to get pen needles from your pharmacy.
• The correct needles to use with your Tymlos pen are 5 to 8 mm, 31-gauge needles. Compatible needles include Clickfine®, BD Ultra-Fine™, MedtFine®, Easy Comfort, Clever Choice™ Comfort EZ™, and SureComfort™. If you are not sure what type of needle to use, ask your healthcare provider or pharmacist.

Supplies you will need for each injection using your Tymlos pen

• 1 Tymlos pen
• 1 pen needle
• 1 alcohol swab
• 1 cotton ball or gauze pad
• 1 sharps disposal container for pen needles and Tymlos pens. See “ How should I throw away (dispose) of the pen needles and Tymlos pens? ” in the far right column.

How should I store the Tymlos pen?

• Before first use, store Tymlos pens in the refrigerator between 36°F to 46°F (2°C to 8°C).
• Do not store pens with the needle attached.
• Do not freeze the Tymlos pen or expose it to heat.

During 30 days of use:

• After first use, store the Tymlos pen for up to 30 days at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C).
• Keep the pen cap on your Tymlos pen when storing. Do not store the Tymlos pen with needle attached.
• Use your Tymlos pen for only 30 days.
• Write down the date of your first use of Tymlos here: _____/_____/_____. Throw away your Tymlos pen 30 days after first opening it even if it still contains unused medicine.

Keep the Tymlos pen, pen needles and all medicines out of the reach of children.

How should I throw away (dispose) of the pen needles and Tymlos pens?

• Throw away (dispose of) your Tymlos pen, in a FDA-cleared sharps disposal container or puncture resistant container, 30 days after first opening it even if it still contains unused medicine.
• Put your used pen needles in a FDA-cleared sharps disposal container right away after use. Do not throw away (dispose of) your used sharps disposal container in your household trash.
• If you do not have a FDA-cleared sharps disposal container, you may use a household container that is:
  • made of a heavy-duty plastic,
  • can be closed with a tight-fitting, puncture-resistant lid, without sharps being able to come out,
  • upright and stable during use,
  • leak-resistant, and properly labeled to warn of hazardous waste inside the container.
• When your sharps disposal container is almost full, you will need to follow your community guidelines for the right way to dispose of your sharps disposal container. There may be state or local laws about how you should throw away used needles, syringes, and prefilled syringes.
• For more information about safe sharps disposal, and for specific information about sharps disposal in the state that you live in, go to FDA's website at: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Do not dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Do not recycle your used sharps disposal container.

For more information about the Tymlos pen

For more information, go to www.Tymlos.com or call 1-855-672-3487.

Manufactured in Germany.

Radius

Radius Health, Inc.
950 Winter Street
马萨诸塞州沃尔瑟姆02451

Tymlos is a registered trademark of Radius Health, Inc.
US-IFU-000001-V5.0

Begin the injection.

Check the Tymlos ® pen

Step 1. Wash and dry your hands.

Step 2. Check the expiration date (Exp.) on the Tymlos pen.

• Do not use the pen if the expiration date has passed.
• Call your healthcare provider or pharmacist if the expiration date has passed.

Attach pen needle to your

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