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鲁科比亚
鲁科比亚
通用名称：fostemsavir（延长释放片）
什么是Rukobia？
Rukobia是一种处方药，可与其他抗逆转录病毒药物一起用于治疗以下人群的成人免疫缺陷病毒（HIV-1）感染：
- 过去曾接受过几种抗HIV-1疗法，并且
- 具有对许多抗逆转录病毒药物具有抗药性的HIV-1病毒，并且
- 他们目前的抗逆转录病毒疗法失败了。您可能因为治疗无效或不再起作用，您无法忍受副作用或其他无法服用的安全原因而无法治疗。
HIV-1是引起后天免疫机能丧失综合症（AIDS）的病毒。
目前尚不清楚这种药物对儿童是否安全有效。
谁不应该服用Rukobia？
如果您满足以下条件，则不应服用Rukobia：
- 对fostemsavir或任何成分过敏。有关成分的完整列表，请参见本页末。
- 服用某些药物，包括：
- 恩杂鲁胺
- 卡马西平
- 苯妥英
- 利福平
- 米线烷
- 圣约翰草（贯叶连翘）
服用Rukobia之前
在开始治疗之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括是否：
- 患有或曾经患有心脏疾病，包括称为QTc延长（不规则心跳）的心律问题。
- 有或曾经有肝脏问题，包括乙型或丙型肝炎病毒感染。
- 正在怀孕或打算怀孕。不知道Rukobia是否会伤害未出生的婴儿。告诉您的医疗服务提供者您在治疗期间是否怀孕。
怀孕暴露登记处。对于怀孕期间服用抗逆转录病毒药物（包括Rukobia）的妇女，有一个怀孕暴露注册表。该注册表的目的是收集有关您和您婴儿健康的信息。与您的医疗保健提供者谈谈如何参加此注册表。 - 正在母乳喂养或计划母乳喂养。如果您服用Rukobia，请不要母乳喂养。
- 如果您患有HIV-1，则不要母乳喂养，因为有可能将HIV-1传染给婴儿。
- 不知道Rukobia是否可以通过母乳传播给宝宝。与您的医疗保健提供者讨论在治疗期间喂养婴儿的最佳方法。
告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。一些药物与Rukobia相互作用。
尤其要告诉您的医疗保健提供者是否服用了含有乙炔雌二醇的避孕药（口服避孕药）。在用Rukobia治疗期间，血液中的乙炔雌二醇含量会增加。与您的医疗保健提供者讨论在治疗期间哪种口服避孕药最适合您。
保留您的药品清单，并在您购买新药时向医疗保健提供者和药剂师展示。
- 您可以要求您的医疗保健提供者或药剂师提供与Rukobia相互作用的药物清单。
- 在不告知医疗服务提供者之前，请勿开始服用新药。您的医疗保健提供者可以告诉您将Rukobia与其他药物一起服用是否安全。
我应该如何服用Rukobia？
- 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方法服用Rukobia。
- 整个服用Rukobia片。吞咽前请勿咀嚼，压碎或分裂药片。
- 服用有或没有食物的药片。
- Rukobia片剂可能有轻微的气味（如醋）。这很正常。
- 不要错过剂量。如果您错过了剂量，请记得记住。请勿同时服用2剂，也不要服用超出医护人员要求的剂量。
- 不要用完Rukobia。血液中的病毒可能会增加，并且可能变得更难以治疗。当您的供应开始不足时，请从您的医疗保健提供者或药房获得更多。
- 如果您服用过多的Rukobia，请致电您的医疗保健提供者或立即去最近的医院急诊室。
Rukobia副作用
Rukobia可能引起严重的副作用，包括：
- 当您开始服用HIV-1药物时，可能会发生免疫系统变化（免疫重建综合症） 。您的免疫系统可能会变得更强，并开始抵抗已经隐藏在您体内很长时间的感染。开始服用Rukobia后，如果您开始出现新的症状，请立即告诉您的医疗保健提供者。
- 心律问题（QTc延长）。卢科比亚可能会引起称为QTc延长的心律问题。 QTc延长会导致心律不规则。如果您年纪较大，则可能因Rukobia患此心脏病的风险更大。
如果您感到头晕，头晕，心跳变化或晕厥（意识丧失），请立即告诉您的医护人员。 - 肝功能检查结果改变。感染了卢科比亚（Rokobia）并感染了乙型或丙型肝炎病毒的HIV-1感染者，在治疗期间某些肝功能血液检查中可能会出现新的或恶化的变化。
- 如果停止抗乙型肝炎治疗，这可能意味着您的乙型肝炎可能会再次活跃（重新激活）。您的医疗保健提供者可能会在Rukobia治疗期间进行血液检查以检查您的肝脏，特别是如果您感染了乙型肝炎病毒。
- 在用Rukobia治疗期间，应按照医疗保健提供者的处方服用任何抗乙型肝炎或丙型肝炎药物。
最常见的副作用是恶心。
这些并不是所有可能的副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何存放Rukobia？
- 将Rukobia存放在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的室温下。
- Rukobia采用防儿童包装。
将所有药品放在儿童和宠物接触不到的地方。
有关安全有效使用Rukobia的一般信息。
有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未开处方的情况下使用此药。即使他人有与您相同的症状，也不要将其给予他人。可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者索取为健康专业人员编写的信息。
卢科比亚的成分是什么？
有效成分： fostemsavir。
非活性成分：胶体二氧化硅，羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素和硬脂酸镁。
片剂薄膜包衣包含：氧化铁红，氧化铁黄，聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石粉和二氧化钛。
注意：本文档包含有关fostemsavir的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Rukobia品牌。
对于消费者
适用于fostemsavir：口服片剂延长释放
警告
遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况，过敏和您使用的所有药物。
如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
心跳过快或剧烈跳动，在你的胸膛里飞舞；
气促;和
突然头晕（就像你可能晕倒一样）。
Fostemsavir影响您的免疫系统，这可能会引起某些副作用（服用这种药物后甚至数周或数月）。告诉医生您是否有：
新发感染的迹象-发烧，盗汗，腺体肿胀，唇疱疹，咳嗽，喘息，腹泻，体重减轻;
说话或吞咽困难，平衡或眼睛移动困难，虚弱或刺痛;要么
颈部或喉咙肿胀（甲状腺肿大），月经改变，阳imp。
恶心是fostemsavir（Rukobia中包含的活性成分）最常见的副作用
这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。
对于医疗保健专业人员
适用于fostemsavir：口服片剂延长释放
一般
报告的大多数副作用（81％）为轻度或中度严重度。在第96周时，由于7％的患者出现了副作用，因此停用了该药物；导致停药的最常见副作用与感染有关。据报道，有3％的患者出现严重的药物反应，其中包括几例严重的免疫重建性炎症综合症。 [参考]
肾的
非常常见（10％或更多）：肌酐升高（19％） [参考]
据报道19％的患者肌酐升高（大于正常上限[1.8 x ULN]的1.8倍或基线的1.5倍）。
血清肌酐的临床相关增加主要是在具有可确定的肾功能降低危险因素的患者中报告的，这些因素包括肾脏疾病的既往病史和/或已知会增加肌酐的伴随药物；该药物与血清肌酐升高之间没有因果关系。 [参考]
肝的
非常常见（10％或更多）：直接胆红素升高（最高14％），ALT升高（最高14％），AST升高（最高14％）
常见（1％至10％）：胆红素升高[参考]
据报道，直接胆红素升高（大于ULN），ALT（大于5 x ULN）和AST（大于5 x ULN）分别占14％。据报道，多达6％的患者胆红素升高（至少2.6倍ULN）。
有报道称用这种药物治疗后直接（结合）胆红素增加。临床上显着的病例很少见，并存有并发的严重合并症（例如败血症，胆管癌，病毒性肝炎合并感染的其他并发症）；在其余病例中，直接胆红素升高（无临床性黄疸）通常是短暂的，未发生肝转氨酶升高，并通过继续治疗解决。
据报道，乙型和/或丙型肝炎病毒合并感染患者中ALT和AST分别升高3级和4级，而非病毒性肝炎合并感染患者分别升高3％（ALT）和2％（AST）。在某些情况下，这些转氨酶升高与乙型肝炎再激活相一致，特别是在停止抗肝炎治疗时。 [参考]
胃肠道
据报道，高达10％的患者脂肪酶升高（大于3倍ULN）。 [参考]
常见（1％至10％）：恶心，脂肪酶升高，腹泻，腹痛（包括腹部不适，腹痛，上腹痛），消化不良，呕吐[Ref]
其他
据报道，高达10％，5％和4％的患者甘油三酯升高（大于500 mg / dL），胆固醇（至少300 mg / dL）和LDL胆固醇（至少190 mg / dL），分别。 [参考]
常见（1％至10％）：甘油三酸酯升高，疲劳（包括疲劳，乏力），胆固醇升高，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高[参考]
血液学
常见（1％至10％）：中性粒细胞减少，血红蛋白减少，白细胞减少[参考]
据报道，分别有多达7％和6％的患者中性粒细胞减少（高达599个细胞/ mm3）和血红蛋白（小于9 g / dL）。 [参考]
神经系统
常见（1％至10％）：头痛，嗜睡
未报告的频率：头晕，消化不良，周围神经病（包括周围神经病，周围感觉神经病） [参考]
新陈代谢
据报道，分别有4％和3％的患者出现高血糖症（大于250 mg / dL）和尿酸盐升高（大于12 mg / dL）。 [参考]
常见（1％至10％）：高血糖，尿酸升高[参考]
精神科
常见（1％至10％）：睡眠障碍（包括失眠，睡眠不足，睡眠障碍，梦境异常） [参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：皮疹（包括皮疹，全身性皮疹，斑丘疹，瘙痒性皮疹，过敏性皮炎）
未报告频率：瘙痒[参考]
免疫学的
常见（1％至10％）：免疫重建炎症综合症[参考]
肌肉骨骼
据报道2％的患者肌酸激酶升高（至少10倍ULN）。 [参考]
常见（1％至10％）：肌酸激酶升高
未报告频率：肌痛[参考]
心血管的
未报告频率：延长心电图QT [参考]
心电图QT延长的所有报告均无症状。 [参考]
参考文献
1.“产品信息。Rukobia（fostemsavir）。” ViiV Healthcare，北卡罗莱纳州三角研究园。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
卢比比亚的适应症和用法
Rukobia与其他抗逆转录病毒药物合用，可用于治疗经验丰富，具有多重耐药性HIV-1感染的成年人因抗药性未能通过目前的抗逆转录病毒疗法，从而治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染，不宽容或安全考虑[请参阅临床研究（ 14 ）]。
Rukobia剂量和管理
Rukobia的建议剂量为600毫克片剂，每天两次，有或没有食物口服[见临床药理学（ 12.3 ）] 。吞咽片整个。请勿咀嚼，压碎或分裂药片。
剂型和优势
每个Rukobia缓释片剂均含有600 mg的fostemsavir（相当于725 mg的fostemsavir tromethamine）。片剂为米色，椭圆形，薄膜包衣，双凸片剂，在一侧凹陷有“ SV 1V7”。
禁忌症
Rukobia是患者的禁忌症：
- •
- 先前对福塞沙韦或鲁科比亚的任何成分过敏。
- •
- 并用强细胞色素P450（CYP）3A诱导剂，因为temsavir（fostemsavir的活性部分）血浆浓度可能显着下降，这可能导致病毒学应答丧失。这些药物包括但不限于[请参阅药物相互作用（ 7 ），临床药理学（ 12.3 ）] ：
- •
- 雄激素受体抑制剂：恩杂鲁胺
- •
- 抗惊厥药：卡马西平，苯妥英
- •
- 抗分枝杆菌：利福平
- •
- 抗肿瘤药：线粒体
- •
- 草药产品：圣约翰草（贯叶连翘）
警告和注意事项
免疫重建综合症
已有报道称接受抗逆转录病毒疗法联合治疗的患者包括卢科比亚免疫重建综合征[见不良反应（ 6.1 ）] 。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢菌肺炎[PCP]或肺结核）产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。
据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，可能在开始治疗后的几个月内发生。
QTc延长剂量高于推荐剂量
Rukobia每天2400 mg，每日推荐剂量的4倍，已显示可显着延长心电图的QTc间隔[见药物相互作用（ 7.4 ），临床药理学（ 12.2 ）] 。对于QTc间隔延长病史的患者，当与已知有Torsade de Pointes风险的药物合用时，或患有相关心脏病的患者中，应谨慎使用Rukobia。老年患者可能更容易受到药物诱导的QT间隔延长的影响。
乙型或丙型肝炎病毒合并感染患者肝转氨酶升高
建议对乙型和/或丙型肝炎合并感染的患者进行肝化学检查。与HIV单一感染者相比，HBV和/或HCV合并感染者中肝脏转氨酶升高的比例更高。转氨酶中的这些升高中的一些与乙型肝炎的重新激活一致，特别是在抗肝炎治疗被撤回的情况下[见不良反应（ 6.1 ）] 。对合并感染乙型肝炎的患者开始Rukobia时，应特别勤奋地开始或维持有效的乙型肝炎治疗（请参阅治疗指南）。
药物相互作用导致不良反应或病毒学应答丧失的风险
并用Rukobia和某些其他药物可能会导致已知或潜在的重大药物相互作用，其中某些相互作用可能导致[参见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.2 ），药物相互作用（ 7.3 ），临床药理学（ 12.3 ）。 ] ：
- •
- 由于减少的替米沙韦暴露，导致Rukobia的治疗效果丧失，并可能产生耐药性。
- •
- 增加与替米沙韦的接触可能会延长QTc间隔[见药物相互作用（ 7.4 ）] 。
有关预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用（包括给药建议）的步骤，请参阅表3 。考虑在用Rukobia治疗之前和期间可能发生药物相互作用的可能性，在用Rukobia治疗期间检查并用药物，并监测与并用药物相关的不良反应。
不良反应
标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：
- •
- 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
- •
- QTc延长[参见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
- •
- 乙型或丙型肝炎病毒合并感染患者肝转氨酶升高[见警告和注意事项（ 5.3 ）]。
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
作为对照临床试验的一部分，共有620名HIV-1感染者接受了至少一剂Rukobia。
Rukobia的主要安全性评估基于对371名经过大量治疗的成人受试者进行的3期部分随机，国际，多中心，双盲，安慰剂对照试验（BRIGHTE）的96周数据[参见临床研究（ 14 ）] 。在随机队列中，除他们目前的失败方案外，有203名受试者每天接受至少两次剂量的盲目Rukobia 600 mg每天两次，并有69名受试者接受安慰剂，并进行8天的功能性单一疗法。在第8天后，除一名随机受试者外，所有随机分组的受试者每天接受两次开放标签的Rukobia 600 mg加上优化的背景治疗（OBT）。在非随机队列中，从第1天开始，有99位受试者每天两次接受开放标签的Rukobia 600 mg每天加OBT。
在BRIGHTE试验中，总共370位受试者（271位随机和99位非随机）每天两次接受至少1剂Rukobia 600 mg。总体而言，报告有Rukobia的大多数不良反应为轻度或中度。在第96周时，由于不良事件而终止用Rukobia治疗的受试者比例为7％（随机：5％；非随机：12％）。导致停药的最常见不良事件与感染有关（接受Rukobia的受试者占3％）。在3％的受试者中发生了严重的药物反应，其中包括3例严重的免疫重建炎症综合症。
来自随机队列的数据构成了Rukobia安全性评估的基础，因为非随机队列中存在严重的合并症（与晚期HIV感染相关）可能会混淆因果关系评估。表1列出了第96周随机队列中≥2％受试者报告的不良反应（所有等级）。
| a不良反应的发生率是基于研究者归因于研究药物的所有出现治疗的不良事件。 b在该随机队列的272名受试者中，有1名接受安慰剂的受试者在试验的开放标签阶段退出Rukobia之前退出了试验。 c包括统称：腹部不适，腹痛和上腹痛。 d包括统称：疲劳和虚弱。 e包括合并术语：皮疹，全身性皮疹，黄斑丘疹，瘙痒性皮疹和过敏性皮炎。 f包括统称：失眠，睡眠不足，睡眠障碍，梦境异常。 | |
不良反应 | Rukobia加上OBT （n = 271） b |
恶心 | 10％ |
腹泻 | 4％ |
头痛 | 4％ |
腹痛c | 3％ |
消化不良 | 3％ |
疲劳d | 3％ |
皮疹è | 3％ |
睡眠障碍f | 3％ |
免疫重建炎症综合症 | 2％ |
嗜睡 | 2％ |
呕吐 | 2％ |
在非随机队列中的不良反应与在随机队列中观察到的相似。在非随机受试者中报告的最常见不良反应是疲劳（7％），恶心（6％）和腹泻（6％）。
较少见的不良反应
在BRIGHTE试验的随机队列中，接受Rukobia的受试者中，<2％发生了以下不良反应。这些事件已基于对潜在因果关系的评估而包括在内，并且在非随机队列中也有报道。
心脏疾病：心电图QT延长。所有报告均无症状。
肌肉骨骼疾病：肌痛。
神经系统疾病：头晕，d ysgeusia，神经病外围设备（包括合并的术语：神经病周和外周感觉神经病）。
皮肤和皮下组织疾病：瘙痒。
实验室异常
表2列出了某些实验室异常（3至4级），其基线水平从基线开始恶化，并且在BRIGHTE试验的随机队列中，≥2％的受试者表现出最差的毒性。
| ULN =正常上限。 a根据每个实验室参数具有基线后毒性等级的受试者人数计算百分比（胆固醇和甘油三酸酯为n = 221，低密度脂蛋白胆固醇为n = 216，所有其他参数为n = 268）。 b仅3级（未报告4级值）。 | |||
实验室参数 | Rukobia加上OBT | ||
ALT（> 5.0 x ULN） | 5％ | ||
AST（> 5.0 x ULN） | 4％ | ||
直接胆红素（> ULN） b | 7％ | ||
胆红素（≥2.6x ULN） | 3％ | ||
胆固醇（≥300mg / dL） b | 5％ | ||
肌酐（> 1.8 x ULN或1.5 x基线） | 19％ | ||
肌酸激酶（≥10x ULN） | 2％ | ||
血红蛋白（<9.0 g / dL） | 6％ | ||
高血糖症（> 250 mg / dL） | 4％ | ||
脂肪酶（> 3.0 x ULN） | 5％ | ||
低密度脂蛋白胆固醇（≥190mg / dL） | 4％ | ||
中性粒细胞（≤599细胞/ mm 3 ） | 4％ | ||
甘油三酸酯（> 500 mg / dL） | 5％ | ||
尿酸盐（> 12 mg / dL） | 3％ | ||
除了直接胆红素（14％vs 7％），胆红素（6％vs 3％），脂肪酶外，非随机队列中选定实验室异常的发生率（3至4级）总体与随机队列一致。 （分别为10％对5％），甘油三酸酯（10％对5％），中性粒细胞（7％对4％）和白细胞（6％对1％）。
血清肌酐的变化：血清肌酐的临床相关升高主要发生在具有可确定的肾功能降低危险因素的患者中，包括存在肾脏疾病的既往病史和/或已知引起肌酐升高的药物。尚未建立Rukobia与血清肌酐升高之间的因果关系。
直接胆红素的变化：用Rukobia治疗后观察到直接（结合）胆红素增加（表2 ）。具有临床意义的病例很少见，并因并发的严重合并症（例如败血症，胆管癌或其他病毒性肝炎合并感染）而混淆。在其余病例中，直接胆红素升高（无临床性黄疸）通常是短暂的，在肝转氨酶未升高的情况下发生，并在继续进行卢科比亚治疗后得以解决。
乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒合并感染患者的ALT和AST的变化：总共29名乙型肝炎和/或丙型肝炎合并感染的患者参加了BRIGHTE试验（随机和非随机队列）。这些受试者中有14％发生了ALT和AST的3级和4级升高，而没有病毒性肝炎合并感染的受试者分别为3％（ALT）和2％（AST）。转氨酶中的这些升高中的一些与乙型肝炎的重新激活相一致，尤其是在抗肝炎治疗被撤回的情况下[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
药物相互作用
Rukobia影响其他药物的潜力
由于有机阴离子转运多肽（OATP）1B1 / 3的抑制作用，替米沙韦可能会增加grazoprevir或voxilaprevir的血浆浓度至临床相关程度[见药物相互作用（ 7.3 ）] 。
当Rukobia与口服避孕药合用时，替米沙韦增加乙炔雌二醇的浓度（表3 ） [见药物相互作用（ 7.3 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。
其他药物影响卢科比亚的潜力
Rukobia与利福平（rifampin）（一种强效CYP3A4诱导剂）并用会显着降低temsavir血浆浓度。将Rukobia与强效CYP3A4诱导剂一起使用可显着降低temsavir血浆浓度，这可能导致病毒学应答丧失[见禁忌症（ 4 ），药物相互作用（ 7.3 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。
已建立的和其他潜在的重大药物相互作用
表3中提供了有关与Rukobia潜在药物相互作用的信息。这些建议基于药物相互作用试验或由于预期的相互作用程度以及潜在的严重不良事件或功效丧失而引起的相互作用预测[见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.4 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。
| ↑=增加，↓=减少。 a该表并不全部包含在内。 b有关相互作用的程度，请参见临床药理学（ 12.3 ）。 | ||
伴随药物类别： | 对替米沙韦和/或伴随药物浓度的影响 | 临床评论 |
雄激素受体抑制剂： 恩杂鲁胺 | ↓替沙韦 | 禁忌共用，因为它有可能使Rukobia失去治疗效果[见禁忌症（ 4 ）] 。 |
抗惊厥药： 卡马西平 | ↓替沙韦 | |
抗分枝杆菌： 利福平b | ↓替沙韦 | |
抗肿瘤： 线粒体 | ↓替沙韦 | |
草药产品： 圣约翰草（贯叶连翘） | ↓替沙韦 | |
丙型肝炎病毒直接作用抗病毒药： 格雷佐韦 | ↑Grazoprevir ↑Voxilaprevir | 共同给药可能会增加grazoprevir或voxilaprevir的暴露量；但是，暴露量的增加幅度未知。 grazoprevir的暴露量增加可能会增加ALT升高的风险。如果可能，请使用其他HCV方案。 |
口服避孕药： 乙炔雌二醇b | ↑乙炔雌二醇 | 乙炔雌二醇的日剂量不应超过30 mcg 。建议特别注意有血栓栓塞事件危险因素的患者。 |
他汀类药物： 罗苏伐他汀b 阿托伐他汀 氟伐他汀 匹伐他汀 辛伐他汀 | ↑瑞舒伐他汀 ↑阿托伐他汀 ↑黄体抑素 匹伐他汀 ↑辛伐他汀 | 使用他汀类药物的最低起始剂量，并监测他汀类药物相关的不良事件。 |
延长QT间隔的药物
将Rukobia与已知有尖尖扭转性动脉炎风险的药物合用可能会增加尖尖扭转性疾病的风险[见警告和注意事项（ 5.2 ），临床药理学（ 12.2 ）] 。与已知有Torsade de Pointes风险的药物合用时，请谨慎使用Rukobia。
与Rukobia没有临床上显着相互作用的药物
根据药物相互作用的研究结果，可以在不调整剂量的情况下将以下药物与Rukobia并用：阿扎那韦/利托那韦，丁丙诺啡/纳洛酮，cobicistat，darunavir / cobicistat，darunavir / ritonavir（有或没有埃曲韦林，依曲韦林，法莫替丁，maraviroc，美沙酮，炔诺酮，raltegravir，ritonavir，利福布汀（有或没有利托那韦），替诺福韦二富马酸富马酸酯[见临床药理学（ 12.3 ）] 。
在特定人群中的使用
怀孕
怀孕暴露登记
有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间暴露于Rukobia的个体的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。
风险摘要
关于怀孕期间使用Rukobia的人类数据不足，无法充分评估与药物相关的先天缺陷和流产风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间口服福斯泰沙韦给怀孕的大鼠和兔子，在临床上相关的替米沙韦暴露量下不会产生不利的发育影响（参见数据） 。
对于指定人群而言，重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。美国亚特兰大大都市先天性缺陷计划（MACDP）的美国参考人群中主要出生缺陷的背景发生率为2.7％。在美国一般人群中，临床认可的妊娠中估计流产的背景发生率是15％至20％。
数据
动物数据：在妊娠第6至15天（大鼠）和第7至19天，对怀孕的大鼠（50、200、600 mg / kg /天）和兔子（25、50或100 mg / kg /天）口服Fostemsavir。 （兔子）。在最大推荐人剂量（MRHD）下，替米沙韦的暴露量约为人类的180倍（大鼠）和30倍（兔），未观察到胎儿异常。在兔中，替米沙韦暴露于MRHD时，观察到与母体毒性相关的胚胎死亡增加，约为人类的60倍。在一项单独的大鼠研究中，在MRHD进行的药物暴露量约为人类的200倍，胎儿异常（c裂，睁开眼睛，短鼻子，显微镜下口，口/下颌未对准和舌头突出）和胎儿体重的减少发生在母体毒性的存在。
在大鼠产前和产后发育研究中，从妊娠第6天到哺乳期第20天，口服口服fostemsavir，剂量为10、50或300 mg / kg /天，降低了新生儿的存活率（出生后7至14天）。在孕产妇替萨韦暴露于MRHD时，未观察到其他胎儿或新生儿不良反应，约为人类的130倍。孕产妇替沙韦的暴露量约为人类MRHD的35倍，未观察到胎儿或新生儿的不良影响。
在对怀孕大鼠的分布研究中，与fostemsavir相关的药物材料（即temsavir和/或temsavir衍生的代谢物）穿过胎盘，并在胎儿组织中可检测到。
哺乳期
风险摘要
疾病控制与预防中心建议，在美国感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV-1感染的风险。
尚不知道Rukobia是否存在于人母乳中，影响人乳生产或对母乳喂养婴儿有影响。当向哺乳期大鼠给药时，大鼠乳汁中存在与fostemsavir相关的药物（参见数据） 。
由于可能（1）在HIV阴性婴儿中传播HIV-1，（2）在HIV阳性婴儿中发展出病毒抗药性，以及（3）与成人相似的母乳喂养婴儿的不良反应，如果母亲正在接受Rukobia，请指示母亲不要母乳喂养。
数据
在一项分布研究中，在产后7至9天给哺乳大鼠单剂量服用fostemsavir后，将其与fostemsavir相关的药物（即temsavir和/或temsavir衍生的代谢物）从大鼠乳汁中排出。在大鼠的产前和产后发育研究中，在产后11天测定，替米沙韦在牛奶中的浓度与母体血浆中的浓度相似。此外，在母体中坦沙韦尔暴露时，哺乳期暴露与后代存活率降低有关，认为这与临床无关。
儿科用
尚未在儿童患者中建立Rukobia的安全性和有效性。
老人用
Rukobia的临床试验并未包括足够多的65岁及以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者有所不同。通常，在老年患者中给予Rukobia时应谨慎行事，以反映肝，肾或心脏功能下降的频率更高，并伴有疾病或其他药物治疗[见临床药理学（ 12.3 ）]。老年患者可能更容易因药物引起的QT间隔延长[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。
肾功能不全
肾功能不全或接受血液透析的患者无需调整剂量[见临床药理学（ 12.3 ）] 。
肝功能不全
轻度至重度肝功能不全（Child-Pugh评分A，B或C）的患者无需调整剂量[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。
过量
尚无针对Rukobia过量服用的具体治疗方法。如果发生用药过量，应对患者进行监测，并根据需要应用标准支持治疗，包括监测生命体征和ECG（QT间隔），以及观察患者的临床状况。由于fostemsavir与血浆蛋白高度结合，因此不太可能通过透析将其清除。
Rukobia说明
Fostemsavir tromethamine是temsavir（一种HIV-1 gp120定向附着抑制剂）的前药。
fostemsavir tromethamine的化学名称为（3-（（4-苯甲酰基-1-哌嗪基）（氧代）乙酰基）-4-甲氧基-7-（3-甲基-1 H -1,2,4-三唑-1- yl）-1 H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基）甲基磷酸二氢酯，2-氨基-2-（羟甲基）-1,3-丙二醇（1：1）。经验公式为C 25 H 26 N 7 O 8 P•C 4 H 11 NO 3。分子量为704.6 g / mol（游离酸为583.5）。它具有以下结构式：
Fostemsavir tromethamine是白色粉末，在pH大于3.7的水溶液中溶解度大于250 mg / mL。
Rukobia缓释片剂用于口服。每个薄膜包衣片剂均包含600毫克的fostemsavir（相当于725 mg的fostemsavir tromethamine）和以下非活性成分：胶体二氧化硅，羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素和硬脂酸镁。片剂薄膜包衣包含非活性成分氧化铁红，氧化铁黄，聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石粉和二氧化钛。
Rukobia-临床药理学
作用机理
Rukobia是一种HIV-1抗逆转录病毒药物[请参见微生物学（ 12.4 ）]。
药效学
心脏电生理学
在治疗剂量下，Rukobia不会将QT间隔延长至任何临床相关程度。在推荐剂量的4倍下，平均QTcF（最高90％置信区间）增加为11.2毫秒（13.3毫秒）。观察到的QTcF升高是替米沙韦浓度依赖性的[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
暴露-反应关系
在评估建议的Rukobia（600 mg每天两次）剂量的方案给失败的方案的多药耐药HIV-1感染的受试者的3期试验中，血浆替米沙韦C谷与血浆中HIV-1 RNA变化之间没有相关性第1天到第8天
药代动力学
Fostemsavir是temsavir的前药，它是其活性部分。口服给药后血浆中通常无法检测到福斯特沙韦。但是，替米沙韦很容易被吸收（表4 ）。口服后，在60 mg至1,800 mg Rukobia范围内，血浆替米沙韦暴露量的增加（C max和AUC tau ）与剂量成比例或略大于剂量成比例。健康和HIV-1感染者之间，替沙沙韦在卢科比亚施用后的药代动力学相似。
吸收，分布，代谢和排泄
表4中提供了卢考比亚给药后替米沙韦的药代动力学特性。表5中提供了多剂量药代动力学参数。
| HSA =人血清白蛋白； UGT =尿苷二磷酸葡糖醛酸糖基转移酶。 a绝对生物利用度研究中的剂量：单剂量服用fostemsavir缓释片600 mg，然后单次IV输注[ 13 C] temsavir 100 mcg。 b药代动力学参数的几何平均比（进食/禁食）和（90％置信区间）。标准餐= 423大卡，36％脂肪，47％碳水化合物和17％蛋白质。高热量/高脂肪餐= 985大卡，60％脂肪，28％碳水化合物和12％蛋白质。 c静脉内给药后稳态下的分布量（Vss）。 d表观间隙。 e体外研究表明，temsavir被生物转化为2种主要的循环非活性代谢物：BMS-646915（水解代谢物）和BMS-930644（N-脱烷基代谢物）。 f质量平衡研究中的剂量：单次剂量的[ 14 C] fostemsavir口服溶液300 mg，含100 microCi（3.7 MBq）的总放射性。 | |
吸收性 | |
绝对生物利用度a | 26.9 |
最高温度（h） | 2.0 |
标准餐的影响（相对于禁食） b | AUC比率= 1.10（0.95，1.26） |
高脂膳食的影响（相对于禁食） b | AUC比率= 1.81（1.54，2.12） |
分配 | |
血浆蛋白结合百分比 | 88.4 （主要针对HSA） |
血浆比 | 0.74 |
稳态分布体积（Vss，L） c | 29.5 |
消除 | |
消除的主要途径 | 代谢 |
间隙（CL和CL / F d ，L / h） | 17.9和66.4 |
半衰期（h） | 11 |
代谢 | |
代谢途径è | 水解（酯酶）[口服剂量的36.1％] 氧化作用（CYP3A4）[口服剂量的21.2％] UGT [<口服剂量的1％] |
排泄 | |
尿中排泄的剂量百分比（不变的药物） f | 51（<2） |
粪便中排泄剂量的百分比（未改变的药物） f | 33（1.1） |
| CV =变异系数； C max =最大浓度； AUC =时间浓度曲线下的面积； C 12 = 12小时浓度。 a根据对具有大量治疗经验的HIV-1感染成人受试者进行的药代动力学分析，每天两次接受600毫克Rukobia，有或无食物与其他抗逆转录病毒药物合用。 | |||
参数平均值（CV％） | Temsavir一 | ||
最高C（ng / mL） | 1,770（39.9） | ||
AUC tau （ng.h / mL） | 12,900（46.4） | ||
C谷或C 12 （ng / mL） | 478（81.5） | ||
特定人群
根据年龄，性别，种族/民族（白人，黑人/非裔美国人，亚裔或其他），未观察到替米沙韦药代动力学的临床显着差异。乙肝和/或丙肝病毒共感染对替沙韦的药代动力学的影响尚不清楚。
尚未在儿童患者中研究替米沙韦的药代动力学，并且数据仅限于65岁以上的患者。
与HIV-1感染的对象从Rukobia研究达岁〜73岁人口的药代动力学分析表明年龄已经没有临床上temsavir的药代动力学相关效应[见特殊人群中使用（ 8.4 ， 8.5 ）]。
肾功能不全的患者：在轻至重度肾功能不全的患者中，未观察到总的和未结合的替沙韦韦药代动力学的临床相关差异。在血液透析终末期肾脏疾病（ESRD）患者中与未进行血液透析的ESRD患者相比，未观察到替沙韦尔药代动力学的临床相关差异。在4个小时的血液透析期间，通过血液透析不易清除Temsavir，且已除去约12.3％的给药剂量[请参见在特定人群中使用（ 8.6 ）] 。
肝功能不全的患者：在轻度至重度肝功能不全（Child-Pugh评分A，B或C）的患者中，未观察到总的和未结合的temsavir药代动力学的临床相关差异[请参见在特定人群中使用（ 8.7 ）] 。
药物相互作用研究
Temsavir是CYP3A，酯酶，P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物。诱导或抑制CYP3A，P-gp和BCRP的药物可能会影响temsavir血浆浓度。 fostemsavir与强CYP3A诱导剂的药物共同给药会导致temsavir的浓度降低。 fostemsavir与中度CYP3A诱导剂和/或强CYP3A，P-gp和/或BCRP抑制剂的共同给药不可能对temsavir的血浆浓度产生临床相关影响。
替米沙韦是OATP1B1和OATP1B3的抑制剂。此外，替米沙韦和2种代谢产物（表4 ）是BCRP的抑制剂。因此，预计替米沙韦会影响作为OATP1B1 / 3和/或BCRP底物的药物的药代动力学[见药物相互作用（ 7.3 ）] 。
在临床相关浓度下，当Rukobia与CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2E1、2D6和3A4的底物共同给药时，预期不会有显着的相互作用。 UGT1A1、1A4、1A6、1A9、2B7； P-gp;多药耐药蛋白（MRP）2;胆盐输出泵（BSEP）;牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP）；多药和毒素挤出蛋白（MATE）1 / 2K;有机阴离子转运蛋白（OAT）1和OAT3；基于体外和临床药物相互作用结果的有机阳离子转运蛋白（OCT）1和OCT2（表6 ）。
使用Rukobia和其他可能同时用于药代动力学相互作用的药物进行了药物相互作用研究。表6总结了替米沙韦对联合用药的药代动力学的影响，表7总结了其他药物共用对替沙韦的药代动力学的影响。
表3中提供了由于与Rukobia建立的和其他潜在重要的药物相互作用而推荐的剂量[见药物相互作用（ 7.3 ）] 。
| CI =置信区间； n =包含数据的最大受试者人数； NA =不可用。 对于重复剂量研究，AUC = AUC tau；对于单剂量研究，AUC （0-inf） 。 一个Temsavir是活性部分。 | ||||||||||
共同给药的药物 | 卢科比亚剂量 | ñ | 带有/不带有Rukobia的并用药物的药代动力学参数的几何平均比（90％CI） | |||||||
最高温度 | AUC | ç头 | ||||||||
阿扎那韦+ | 300毫克 每天一次/ | 600毫克 每天两次 | 18岁 | 1.03 （0.96，1.10） | 1.09 （1.03，1.15） | 1.19 （1.10，1.30） | ||||
利托那韦 | 100毫克 每天一次 | 1.02 （0.96，1.09） | 1.07 （1.03，1.10） | 1.22 （1.12、1.32） | ||||||
达鲁纳韦+ | 600毫克 每天两次/ | 600毫克 每天两次 | 13 | 0.98 （0.93，1.04） | 0.94 （0.89，1.00） | 0.95 （0.87，1.04） | ||||
利托那韦 | 100毫克 每天两次 | 1.00 （0.86，1.16） | 1.15 （0.99，1.33） | 1.19 （1.06，1.35） | ||||||
达鲁纳韦+ | 600毫克 每天两次/ | 600毫克 每天两次 | 13 | 0.95 （0.90，1.01） | 0.94 （0.89，0.99） | 0.88 （0.77，1.01） | ||||
利托那韦+ | 100毫克 每天两次/ | 1.14 （0.96，1.35） | 1.09 （0.98，1.22） | 1.07 （0.97，1.17） | ||||||
依他韦 | 200毫克 每天两次 | 1.18 （1.10，1.27） | 1.28 （1.20、1.36） | 1.28 （1.18，1.39） | ||||||
依他韦 | 200毫克 每天两次 | 600毫克 每天两次 | 14 | 1.11 （1.04，1.19） | 1.11 （1.05，1.17） | 1.14 （1.08，1.21） | ||||
替诺福韦酯富马酸 | 300毫克 每天一次 | 600毫克 每天两次 | 18岁 | 1.18 （1.12，1.25） | 1.19 （1.12，1.25） | 1.28 （1.20，1.38） | ||||
罗苏伐他汀 | 10毫克 单剂量 | 600毫克 每天两次 | 18岁 | 1.78 （1.52，2.09） | 1.69 （1.44、1.99） | 不适用 | ||||
乙炔雌二醇/ | 已知共有337种药物与Rukobia（fostemsavir）相互作用。
检查互动最常检查的互动查看Rukobia（fostemsavir）与以下药物的相互作用报告。
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Gregory Aaen MD经验：11-20年  Brian Aalbers DO经验：11-20年  Glen Scott DO经验：21年以上  Cecile Becker MD经验：11-20年  Shruti Badhwar DO经验：11-20年  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上  村田朗经验：21年以上  溝上裕士 医院教授经验：21年以上  山内広平经验：21年以上 | |||||||||