Sacituzumab Govitecan-hziy

介绍

曲妥珠单抗govitecan-hziy是抗肿瘤药。

赛妥珠单抗Govitecan-hziy的用途

曲妥珠单抗govitecan-hziy具有以下用途：

Sacituzumab govitecan-hziy是Trop-2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物，适用于治疗已接受过至少两种转移性疾病治疗的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成年患者。 ^1个

该适应症是根据肿瘤反应率和反应持续时间在加速批准下批准的。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 ^1个

Sacituzumab Govitecan-hziy剂量和给药

一般

曲妥珠单抗govitecan-hziy有以下剂型和强度：

注射用：将180 mg冻干粉装入单剂量小瓶中，以进行重建。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

大人

剂量和给药

• 请勿用sacituzumab govitecan-hziy替代或与含有伊立替康或其活性代谢产物SN-38的其他药物一起使用。 ^1个

• 仅用于静脉输液。请勿静脉推注或推注。 ^1个

• 在连续21天的治疗周期的第1天和第8天，每周一次的推荐剂量为10 mg / kg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

• 建议预防输液反应和预防化疗引起的恶心和呕吐。 ^1个

• 在输液期间以及输液完成后至少30分钟监视患者。可能需要中断治疗和/或降低剂量来管理不良反应。 ^1个

• 有关准备和管理说明，请参阅“完整处方信息”。 ^1个

Sacituzumab Govitecan-hziy的注意事项

禁忌症

对sacituzumab govitecan-hziy的严重超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

中性粒细胞减少

曲妥珠单抗可能引起严重或危及生命的中性粒细胞减少症。在任何一个周期的第1天，对于绝对嗜中性白血球计数低于1500 / mm ³或在任何一个周期的第8天，嗜中性白细胞计数低于1000 / mm ³ ，不使用sacituzumab govitecan-hziy。对于中性粒细胞减少症，不使用sacituzumab govitecan-hziy。由于中性粒细胞减少症，可能需要调整剂量。 ^1个

至少两次既往治疗后，接受sacituzumab govitecan-hziy治疗的患者中有6％（24/408）患者出现发热性中性粒细胞减少症，其中包括8％（9/108）的mTNBC患者。不到1％（1/408）的患者出现发热性中性粒细胞减少症，导致永久性停药。 ^1个

mTNBC患者中1-4级中性粒细胞减少的发生率为64％（n = 108）。在所有接受过戈舒替尼sacituzumab治疗的患者（n = 408）中，1-4级中性粒细胞减少症的发生率为54％。 4级中性粒细胞减少症发生率为13％。少于1％（2/408）的患者因中性粒细胞减少症而永久终止治疗。 ^1个

腹泻

赛古珠单抗govitecan-hziy可引起严重的腹泻。按计划进行治疗时，暂缓使用sacituzumab govitecan-hziy治疗3-4级腹泻，待恢复至≤1级时恢复使用^。1

腹泻开始时，应评估感染原因，如果为阴性，应立即开始洛哌丁胺治疗，最初为4毫克，随后每次腹泻为2毫克，每天最多腹泻16毫克。腹泻缓解后12小时停用洛哌丁胺。如临床指示，还可以采用其他支持措施（例如，补充液体和电解质）。 ^1个

对戈维替舒奇单药治疗（例如腹部绞痛，腹泻，流涎等）表现出过多胆碱能反应的患者可以接受适当的前药（例如阿托品）进行后续治疗。 ^1个

腹泻发生在63％（68/108）的mTNBC患者中，而62％（254/408）的所有接受过sacituzumab govitecan-hziy治疗的患者。在每个人群中，有9％（10/108）的mTNBC患者和9％（36/408）的接受sacituzumab govitecan-hziy治疗的患者发生3-4级事件。 408名患者中有4名（<1％）因腹泻而中止治疗。在mTNBC队列中，有2％（2/108）的患者中有中性粒细胞性结肠炎，在所有使用citcituzumab govitecan-hziy治疗的患者中有1％。 ^1个

过敏症

曲妥珠单抗govitecan-hziy可引起严重且威胁生命的超敏反应。在临床试验中，使用sacituzumab govitecan-hziy有过敏反应。 ^1个

接受sacituzumab govitecan-hziy治疗的患者中，有37％（151/408）在给药后24小时内出现超敏反应。接受sacituzumab govitecan-hziy治疗的患者中，有1％（6/408）发生3-4级超敏反应。导致永久性中断sacituzumab govitecan-hziy的超敏反应发生率为1％（3/408）。 ^1个

建议为接受sacituzumab govitecan-hziy的患者使用输液前药物。在每次sacituzumab govitecan-hziy输注期间以及完成每次输注后至少30分钟，密切观察患者的输注相关反应。治疗此类反应的药物以及应急设备应可立即使用。 ^1个

恶心和呕吐

赛古珠单抗govitecan-hziy具有致呕作用。 69％（74/108）的mTNBC患者和69％（281/408）的sacituzumab govitecan-hziy治疗的患者发生恶心。在这些人群中，分别有6％（7/108）和5％（22/408）发生了3级恶心。 ^1个

mTNBC患者中有49％（53/108）发生呕吐，所有接受sacituzumab govitecan-hziy治疗的患者中有45％（183/408）发生呕吐。这些患者中分别有6％（7/108）和4％（16/408）发生3级呕吐。 ^1个

预先用两种或三种药物联合用药（例如，带有5-HT3受体拮抗剂或NK-1受体拮抗剂的地塞米松以及所示的其他药物）预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。 ^1个

在计划的治疗给药时，对于3级恶心或3至4级呕吐，不使用sacituzumab govitecan-hziy剂量，当≤1级时，可继续采取其他支持措施^。1

临床上也可采用其他止吐药和其他支持措施。应给所有患者带回家的药物，并有明确的预防和治疗恶心和呕吐说明。 ^1个

用于UGT1A1活性降低的患者

尿苷二磷酸-葡萄糖醛糖基转移酶1A1（UGT1A1）* 28等位基因纯合的个体中性粒细胞减少症的风险增加，开始使用sacituzumab govitecan-hziy治疗后发生其他不良反应的风险增加。 ^1个

在接受sacituzumab govitecan-hziy（在21天周期的第1天和第8天达到10 mg / kg）并具有回顾性UGT1A1基因型结果的患者中，有84％（343/408）的患者具有回顾性UGT1A1基因型结果，其中4级中性白细胞减少症的发生率为UGT1A1 * 28等位基因纯合患者中26％（10/39），UGT1A1 * 28等位基因杂合患者中13％（20/155）和野生型等位基因纯合患者11％（16/149） 。 ^1个

密切监测UGT1A1活性降低的患者的严重中性粒细胞减少症。对于UGT1A1 * 28纯合子患者，合适的剂量尚不明确，应根据患者对治疗的耐受性来考虑。 ^1个

胚胎胎儿毒性

根据其作用机理，当对孕妇给药时，皂苷类药戈维替尼可引起致畸性和/或胚胎-胎儿致死性。赛古珠单抗戈维替尼含有遗传毒性成分SN-38，可靶向快速分裂的细胞。建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在使用高铁舒妥珠单抗治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在用戈维替康单药治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：根据其作用机理，对孕妇给药时，sacituzumab govitecan-hziy可引起致畸性和/或胚胎-胎儿致死性。孕妇没有可用的数据来告知与药物相关的风险。戈维替卡沙星（Sacituzumab govitecan-hziy）含有遗传毒性成分SN-38，对快速分裂的细胞有毒性。建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。 ^1个

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2 – 4％和15 – 20％。 ^1个

动物数据：尚无使用sacituzumab govitecan-hziy进行的生殖和发育毒理学研究。 ^1个

哺乳期

风险摘要：没有关于母乳中存在sacituzumab govitecan-hziy或SN-38，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的信息。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在治疗期间以及最后一次服用sacituzumab govitecan-hziy后1个月内不要母乳喂养。 ^1个

生殖潜力的男性和女性

在开始使用sacituzumab govitecan-hziy之前，验证具有生殖潜能的女性的妊娠状况。 ^1个

当给孕妇服用时，Sacituzumab govitecan-hziy可引起胎儿伤害。劝告有生殖潜力的女性在使用高铁舒妥珠单抗治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

由于有潜在的遗传毒性，建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在用戈维替奇单药治疗期间和最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

根据在动物中的发现，地瓜单抗sacituzumab govitecan-hziy可能会损害具有生殖潜能的雌性的生育能力。 ^1个

儿科用

在儿童患者中，尚未确定sacituzumab govitecan-hziy的安全性和有效性。 ^1个

老人用

在接受sacituzumab govitecan-hziy接受治疗的患者中，19/108（18％）的mTNBC患者和144/408（35％）的患者≥65岁。这些患者和年轻患者之间在安全性和有效性方面未观察到总体差异。 ^1个

肝功能不全

当轻度肝功能不全（胆红素小于或等于正常上限（ULN）的1.5倍且AST / ALT小于ULN的3倍）的患者服用sacituzumab govitecan-hziy时，无需调整起始剂量。 ^1个

轻度肝功能不全（胆红素小于或等于ULN和AST大于ULN，或胆红素大于任何水平的ULN和AST的1至1.5倍； n = 12）的患者，sacituzumab govitecan-hziy的暴露与肝功能正常的患者（胆红素或AST低于ULN； n = 45）。 ^1个

尚未确定在中度或重度肝功能不全患者中，sacituzumab govitecan-hziy的安全性尚未确立。在血清胆红素> ULN的1.5倍，或AST和ALT> ULN的3倍，或AST和ALT> ULN的5倍且与肝转移相关的患者中，尚未对Sacituzumab govitecan-hziy进行过测试。 ^1个

没有专门的试验来研究sacituzumab govitecan-hziy在中度或重度肝功能不全患者中的耐受性。对于这些患者的起始剂量没有建议。 ^1个

常见不良反应

mTNBC患者最常见的不良反应（发生率≥25％）是恶心，中性粒细胞减少，腹泻，疲劳，贫血，呕吐，脱发，便秘，皮疹，食欲下降和腹痛。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

• UGT1A1抑制剂或诱导剂：避免同时使用。 ^1个

动作

作用机理

Sacituzumab govitecan-hziy是Trop-2导向的抗体-药物偶联物。 Sacituzumab是识别Trop-2的人源化抗体。小分子SN-38是拓扑异构酶I抑制剂，它通过接头共价附于抗体。药理学数据表明，sacituzumab govitecan-hziy与表达Trop-2的癌细胞结合，并在随后通过接头水解释放SN-38时被内在化。 SN-38与拓扑异构酶I相互作用并阻止拓扑异构酶I诱导的单链断裂的重新连接。产生的DNA损伤导致凋亡和细胞死亡。在三阴性乳腺癌小鼠异种移植模型中，Sacituzumab govitecan-hziy降低了肿瘤的生长。 ^1个

给病人的建议

建议患者阅读FDA批准的患者标签。 ^1个

中性粒细胞减少

告知患者中性粒细胞减少的风险。指示患者如果出现发烧，发冷或其他感染迹象，请立即联系其医疗服务提供者。 ^1个

腹泻

告知患者腹泻的风险。指导患者如果在治疗期间首次出现腹泻，应立即联系其医疗服务提供者；大便黑色或血腥；脱水症状，如头昏眼花，头晕或昏厥；由于恶心或呕吐而无法通过口摄入液体；或在24小时内无法控制腹泻。 ^1个

过敏症

告知患者发生严重输注反应和过敏反应的风险。如果患者在以下期间或期间发生面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀，荨麻疹，呼吸困难，头晕，头晕，发冷，严厉，喘息，瘙痒，潮红，皮疹，低血压或发烧，则指示患者立即联系其医疗保健提供者。输液后24小时内。 ^1个

恶心，呕吐

告知患者恶心和呕吐的风险。还建议根据既定指南进行预防性用药，使用两种或三种药物方案预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。临床上也可以采用其他止吐药，镇静剂和其他支持性措施。所有患者应接受带回家的药物，以预防和治疗延迟的恶心和呕吐，并有明确的说明。指示患者如果感到不受控制的恶心或呕吐，请立即与他们的医疗服务提供者联系。 ^1个

胚胎胎儿毒性

建议女性患者如果怀孕或怀孕，请联系其医疗保健提供者。告知女性患者胎儿的风险和潜在的怀孕损失。 ^1个

避孕

建议有生殖潜能的女性患者在治疗期间和最后一次使用sacituzumab govitecan-hziy后6个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在治疗期间以及最后一次服用sacituzumab govitecan-hziy后3个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

哺乳期

劝告妇女在治疗期间以及最后一次服用sacituzumab govitecan-hziy后1个月内不要母乳喂养。 ^1个

不孕症

建议具有生殖潜能的女性，sacituzumab govitecan-hziy可能会损害生育能力。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于sacituzumab govitecan：静脉注射粉剂

该药可引起严重或危及生命的过敏反应。

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注射期间或注射后24小时内可能会发生一些副作用。如果感到头晕，头晕，发痒，出汗，发烧，发冷，呼吸困难或脸或喉咙肿胀，请告诉看护人。

您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 小便时疼痛或灼痛；

• 低血红细胞（贫血）-皮肤苍白，异常疲倦，头晕或呼吸短促，手脚冰凉;要么

• 白细胞计数低-发烧，口疮，皮肤疮，喉咙痛，咳嗽，呼吸困难。

曲妥珠单抗可能引起严重的腹泻。如果您有以下情况，请立即告诉您的医生：

• 腹泻（第一次发生）；

• 腹泻持续超过24小时（即使您使用了止泻药）；

• 大便黑色或血腥；

• 剧烈或持续的呕吐，尤其是如果您不能让液体流下时；要么

• 一种轻松的感觉，就像你可能昏倒了一样。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 腹泻，恶心，呕吐；

• 胃痛，食欲不振，便秘；

• 血细胞计数低；

• 皮疹;

• 脱发;要么

• 感觉累了。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

对于医疗保健专业人员

适用于sacituzumab govitecan：静脉注射粉剂

血液学

非常常见（10％或更多）：血红蛋白减少（93％），白细胞减少（91％），中性粒细胞减少症（83％），活化部分凝血活酶时间延长（60％），贫血（52％），血小板减少（30％ ），血小板减少症（14％） ^[参考]

免疫学的

未报告频率：免疫原性

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：背痛（23％），关节痛（17％），四肢疼痛（11％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：碱性磷酸酶增加（57％），镁减少（51％），钙减少（49％），葡萄糖增加（48％），天冬氨酸转氨酶增加（45％），白蛋白减少（39 ％），丙氨酸转氨酶增加（35％），厌食症（30％），钾减少（30％），钠减少（25％），高血糖症（24％），低镁血症（24％），低钾血症（19％），葡萄糖减少（19％），低磷血症（16％），脱水（13％） ^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（13％） ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染（21％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸道感染（例如上下呼吸道感染，肺炎，流感，病毒性上呼吸道感染，支气管炎，呼吸道合胞病毒感染）（26％），咳嗽/生产性咳嗽（22％） ，呼吸困难/运动性呼吸困难（21％） ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳/乏力（57％），水肿（例如周围性，局部性，眶周性）（19％），发热（14％） ^[参考]

一般

患者中最常见的严重不良反应（报告为大于1％）是发热性中性粒细胞减少（6％）呕吐（5％），恶心（3％），呼吸困难（3％），腹泻（4％），贫血（2 ％），胸腔积液，中性粒细胞减少，肺炎和脱水。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（23％），头晕（22％），神经病（例如步态不稳，感觉不足，肌肉无力，感觉异常，周围神经病，感觉神经病）（24％），消化不良（11％ ） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（38％），皮疹（例如，斑丘疹，红斑，全身性皮疹，痤疮性皮炎，皮肤病，刺激，脱落）（31％），瘙痒（17％），皮肤干燥（ 15％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（69％），腹泻（63％），呕吐（49％），便秘（34％），腹痛（例如腹痛，腹胀，上腹痛，不适，压痛） ）（26％），粘膜炎（例如口腔炎，食道炎，粘膜炎症）（14％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人乳腺癌剂量

在21天周期的第1天和第8天的3小时内静脉输注10 mg / kg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性
最大剂量：10 mg / kg

推荐的处方药：
-在输注前先使用退热药，H1和H2阻滞剂进行预治疗，对于先前有输注反应的患者可使用皮质类固醇。
-用2或3种药物联合用药进行预治疗（例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂或NK1受体拮抗剂以及其他药物（如果需要））。

评论：
-初次输注应超过3小时；如果可以忍受，则可以在1到2个小时内进行后续输注。
-在输液期间以及输液相关反应后至少观察30分钟。
-建议预防输注反应和预防化学疗法引起的恶心和呕吐（CINV）的药物。

用途：用于治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的成年患者，这些患者至少接受过两种转移性疾病的治疗

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

轻度肝功能不全：不建议调整。
严重肝功能损害：无可用数据

剂量调整

不良反应的剂量修改：
与注入有关的反应：
-减慢或中断与输注相关的反应的输注速度。
-永久终止威胁生命的输注相关反应的治疗。
-减少不良反应后，请勿重新增加剂量。
严重中性粒细胞减少症：
-4级嗜中性白血球减少症持续7天或更长时间或3级发热性中性白血球减少症（绝对中性粒细胞计数低于1000 / mm3且发烧38.5C或更高），或在计划治疗时出现3或4级嗜中性白血球减少症，延迟给药2或3恢复到1级或以下的时间：
1）首次出现：将剂量降低25％，并施用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）
2）第二次发生：将剂量减少50％
3）第三次发生：停药
-在预定治疗时，发生3至4级嗜中性白血球减少症，将剂量延迟3周以上才能恢复至1级或以下：
1）首次出现：停药
严重的神经肌肉毒性：
-任何持续时间的4级非血液学毒性，或由于不受止吐药和止泻药控制的治疗引起的任何3级或4级恶心，呕吐或腹泻，或其他持续存在的3级或4级非血液学毒性持续48尽管进行了最佳的医疗管理，仍需要数小时或更长时间，或者在计划治疗时达到了3或4级非中性粒细胞性血液或非血液学毒性，将剂量延迟了2或3周才能恢复到1级或以下：
1）首次出现：将剂量降低25％
2）第二次发生：将剂量减少50％
3）第三次发生：停药
-如果发生3级或4级非中性粒细胞血液学或非血液学毒性，但在3周内未恢复到1级或以下，则：
1）首次出现：停药

预防措施

美国盒装警告：
中性粒细胞减少症：
-可能出现严重的中性粒细胞减少症。
建议：
-对于绝对嗜中性白血球计数低于1500 / mm3或中性白细胞减少症，不予使用。
-在治疗期间定期监测血细胞计数。
-考虑进行二次预防的G-CSF。
-在发热性中性粒细胞减少症患者中开始抗感染治疗。
腹泻：
-可能会出现严重腹泻。
建议：
-监测腹泻患者，并根据需要给予液体和电解质。
-如果没有禁忌症，请服用阿托品以缓解任何严重程度的早期腹泻。
-在晚期腹泻发作时，评估感染原因，如果阴性，则开始洛哌丁胺。
-如果发生严重腹泻，请停药直至解决至1级或以下，并减少后续剂量。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅以静脉输注的方式管理该药物；请勿静脉推注或推注。
-请勿将此药物替代或替代含有伊立替康或其活性代谢物SN-38的其他药物。
-将此药物作为静脉输注给药。
-保护输液袋避光。
-可以使用输液泵。
-请勿将此药物与其他药物混合或以输注形式使用。
-输液完成后，用20 mL 0.9％氯化钠注射液冲洗IV管线。

储存要求：
-请勿冻结或摇动。
-避光。
-将未开瓶的小瓶存放在原始纸箱中的2C至8C（36F至46F）的冰箱中，以防光照，直到重新配制为止。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-与0.9％氯化钠注射液兼容。

一般：
-该药物具有细胞毒性；请遵循适用的特殊处理和处置程序。