1适应症和用途

Savella适用于纤维肌痛的治疗。

Savella未获准在儿科患者中使用[请参见在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。

2剂量和给药

可以在有或没有食物的情况下口服Savella。

与食物一起服用Savella可能会提高药物的耐受性。

2.1推荐剂量

Savella的建议剂量为100毫克/天（50毫克每天两次）。

根据疗效和耐受性，可按照以下时间表滴定剂量：

第一天：一次12.5毫克

第2-3天： 25毫克/天（每天两次12.5毫克）

第4-7天：每天50毫克（每天两次25毫克）

第7天后： 100毫克/天（每天两次50毫克）

根据患者的个人反应，剂量可以增加到200 mg /天（每天两次100 mg）。

尚未研究200毫克/天以上的剂量。

Savella应该呈锥形，并且在长时间使用后不要突然停药[请参阅剂量和用法 （ 2.4 ） ，警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

2.2肾功能不全患者

轻度肾功能不全患者无需调整剂量。

中度肾功能不全的患者应谨慎使用Savella。

对于严重肾功能不全的患者（以估计的肌酐清除率5-29 mL / min表示），维持剂量应减少50％至50 mg /天（25 mg每天两次）。

根据患者的个人反应，剂量可以增加到100毫克/天（50毫克每天两次）。

不建议将Savella用于晚期肾病患者。

2.3肝功能不全的患者

肝功能不全的患者无需调整剂量。

与任何药物一样，严重肝功能不全的患者应格外小心。

2.4终止Savella

与其他5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）一样，在停用米那普仑后的临床试验中已观察到戒断症状。停药时应监测患者的这些症状。 Savella应该呈锥形，并且在长时间使用后不要突然中断[参见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

2.5将患者切换为用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）

从终止用于治疗精神疾病的MAOI到开始用Savella疗法治疗之间应至少间隔14天。相反，停止Savella后至少应允许5天，然后再开始旨在治疗精神疾病的MAOI [见禁忌症（ 4.1 ）] 。

2.6将Savella与其他MAOI一起使用，例如Linezolid或亚甲蓝

在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者中，请勿开始使用Savella，因为这会增加血清素综合征的风险。对于需要更紧急治疗精神病的患者，应考虑其他干预措施，包括住院治疗[见禁忌症（ 4.1 ） ]。

在某些情况下，已经接受Savella治疗的患者可能需要使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行紧急治疗。如果尚无利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的可接受替代方法，且已判断利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的潜在益处超过特定患者血清素综合症的风险，则应立即停用Savella，利奈唑胺或静脉内亚甲蓝可以服用。应连续5天或直到最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝之后的24小时内，监测患者的血清素综合征症状，以先到者为准。在最后一剂利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可以恢复使用Savella的治疗[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

尚不清楚通过非静脉途径（例如口服片剂或通过局部注射）或以低于1 mg / kg的Savella静脉内剂量施用亚甲蓝的风险。尽管如此，临床医生仍应意识到使用此类药物可能会出现5-羟色胺综合征的症状[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

3剂型和强度

薄膜包衣的速释片剂具有四种强度：盐酸米那普仑12.5 mg，25 mg，50 mg和100 mg。

12.5毫克片剂为圆形，蓝色，一侧为“ F”，反面为“ L”；

25毫克片剂为圆形，白色，一侧为“ FL”，反面为“ 25”；

50毫克片剂为椭圆形，白色，一侧为“ FL”，反面为“ 50”；

100毫克片剂为椭圆形，粉红色，一侧为“ FL”，背面为“ 100”。

[请参阅说明（ 11 ）以及如何提供/存储和处理（ 16 ）] 。

4禁忌症

4.1单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

由于5-羟色胺综合症的风险增加，因此禁止使用旨在用Savella治疗精神疾病或在停止用Savella治疗的5天内使用MAOI。禁忌在停止用于治疗精神疾病的MAOI的14天内使用Savella [参见剂量和用法（ 2.5 ），警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

在患有MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）的患者中开始Savella也是禁忌的，因为它会增加5-羟色胺综合征的风险[见剂量和给药方法（ 2.6 ），警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

5警告和注意事项

5.1自杀风险

Savella是选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），类似于一些用于治疗抑郁症和其他精神疾病的药物。

患有抑郁症或其他精神疾病的成年和儿科患者，无论是否服用这些药物，都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀）或行为异常变化的出现可能会持续到出现明显的缓解。自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。然而，长期以来一直存在的担忧是，抗抑郁药，包括抑制去甲肾上腺素和/或5-羟色胺再摄取的药物，可能在某些患者的早期治疗中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的产生。 。

在成人纤维肌痛的安慰剂对照临床试验中，在治疗开始时有抑郁史的患者中，自杀意念发生率在接受安慰剂治疗的患者中为0.5％，在接受Savella 100 mg / day治疗的患者中为0％ ，而接受Savella 200 mg /天治疗的患者为1.3％。在短期或长期（长达1年）纤维肌痛试验中未发生自杀事件。

对用于治疗抑郁症的药物（SSRI等）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加儿童，青少年和年轻人（18-24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。重度抑郁症（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，这些药物自杀的风险在24岁以上的成年人中有所增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药可降低自杀倾向。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，包括针对4400例患者中用于治疗抑郁症的9种药物的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间2个月）。

药物自杀倾向的风险差异很大，但对于几乎所有研究的药物，年轻患者都有增加的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，差异的风险（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表1提供了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物中安慰剂的数量差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。

但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

所有接受抑制去甲肾上腺素和/或5-羟色胺再摄取的药物治疗的患者，无论有何适应症，均应进行适当监测，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时增加或减少。

据报道，在成年和小儿患者中，使用抑制去甲肾上腺素和/或再摄取药物的治疗后，出现以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动），轻躁狂，躁狂。或5-羟色胺可用于重度抑郁症以及精神病和非精神病的其他适应症。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁症状加重或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是当这些症状严重或突然发作，或不是患者出现症状的一部分。

如果已决定停止治疗，由于日益恶化的抑郁症状或紧急自杀，用药应逐渐变细，尽可能快是可行的，但认识到，突然停药可产生戒断症状[见剂量和给药方法（ 2.1 ， 2.4 ），警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

对于患有严重抑郁障碍或其他精神病和非精神病适应症的抑制去甲肾上腺素和/或5-羟色胺再摄取的药物的患者的家属和照顾者，应提醒他们有必要监测患者的躁动，烦躁，异常变化行为，上述其他症状以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。为了减少服用过量药物的风险，Savella的处方应尽量减少片剂用量，并与良好的患者管理保持一致。

5.2 5-羟色胺综合征

单独使用SNRI和SSRI（包括Savella）已报道了潜在威胁生命的血清素综合征的发展，但特别是与其他血清素药物（包括曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，苯丙胺，和圣约翰草）以及会削弱5-羟色胺代谢的药物（尤其是MAOI，既用于治疗精神疾病的药物，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现。

禁忌将Savella与旨在治疗精神疾病的MAOI并用。也不应在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI治疗的患者中开始Savella。提供有关给药途径信息的所有亚甲基蓝报告均涉及1 mg / kg至8 mg / kg剂量范围内的静脉内给药。没有报道涉及通过其他途径（如口服片剂或局部组织注射）或以较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，有必要在服用Savella的患者中开始使用MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）进行治疗。 Savella应与MAOI开始治疗前停药[见禁忌（ 4.1 ），剂量和给药（ 2.5 ， 2.6 ）]。

如果临床上应保证将Savella与其他血清素药物同时使用，包括曲坦类，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸，苯丙胺和圣约翰草，则应使患者意识到5-羟色胺综合征的潜在风险增加，特别是在治疗开始和剂量增加期间。

如果发生上述事件，应立即停止使用Savella和任何伴随的血清素能药物治疗，并应开始支持性对症治疗。

5.3血压升高

进行了一项双盲，安慰剂对照的动态血压监测（ABPM）研究，以评估米那普仑（最高200 mg /天）对321例纤维肌痛患者的血压影响。在基线血压正常的纤维肌痛患者中，对血压发现的分析表明，在第4周进行了50 mg BID稳态访问时，使用Savella治疗的患者进行了高血压测量的比例显着更高（17.7％[n = 21 / 119]和第7周，与安慰剂治疗的患者（3.7％[n = 2/54]和0％[0/49]相比，BID稳态访视100 mg（14.3％[n = 15/105]） ]分别在第4周和第7周访问时进行）。高血压定义为在12小时内平均收缩压（SBP）≥140mmHg且在平均SBP≥10mmHg时从基线变化或平均舒张压（DBP）≥90mmHg且在12个小时内平均DBP≥5mmHg从基线变化该次访视AM研究药物测量后的期间。此外，1.9％（4/210）的Savella治疗者和0.9％（1/111）的安慰剂患者因血压升高而停止治疗。

在SavPM治疗的患者中，在高血压范围内进行血压测量的风险增加是由ABPM研究中观察到的平均SBP和DBP测量值显着增加所支持的。表2显示，在基线血压正常的患者中，使用Savella 50 mg BID治疗三周后，收缩压（SBP）和舒张压（DBP）相对于基线的平均增加为5 mmHg。在用Savella 100 mg BID进一步治疗2周后，SBP和DBP的平均增加量为6 mmHg。在接受Savella治疗的基线时高血压的患者中发生了类似的升高。

* milnacipran 50mg BID 3周后进行血压测量

^ milnacipran 100mg BID 2周后进行血压测量

在第3阶段和临床药理学研究中观察到了类似的治疗过程中紧急血压升高的现象，表现为基线时高血压患者新发高血压的风险增加或研究结束时血压测量值的实质性增加（表3 ）。

血压持续升高可能会产生不良后果。血压升高的病例需要立即治疗。

还没有评估将Savella与可升高血压和心率的药物同时使用的情况，因此应谨慎使用此类组合[见药物相互作用（ 7 ）] 。

Savella对患有严重高血压或心脏病的患者的血压影响尚未得到系统评估。这些患者应谨慎使用Savella。

在开始治疗之前测量血压，并在整个Savella治疗期间定期监测血压。在开始使用Savella进行治疗之前，应治疗已有的高血压和其他心血管疾病。对于在接受Savella期间血压持续升高的患者，应根据临床需要降低剂量或中止Savella的治疗。

5.4心律升高

进行了一项双盲，安慰剂对照的ABPM研究，以评估米那普仑（最高200 mg /天）对321例纤维肌痛患者血压的影响[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。还收集了有关心率的信息。在基线血压正常的患者中，使用Savella 50mg BID治疗三周后，平均24小时心率从基线开始平均提高了每分钟13次。在使用Savella 100 mg BID进行进一步治疗2周后，平均心跳率较基线提高了每分钟13次。

在临床试验中观察到了类似的趋势，其中Savella治疗与平均心率每分钟增加约7至8次搏动有关[见不良反应（ 6.1 ） ] 。

与安慰剂相比，Savella治疗的患者每分钟心率≥20次搏动增加的频率更高（Savella 50 mg BID和100 mg BID治疗组为8％，而安慰剂组为0.3％）。

对于心律失常的患者，尚未对Savella进行系统评价。

在开始治疗之前测量心率，并在整个Savella治疗期间定期监测心率。在开始使用Savella进行治疗之前，应治疗已有的快速性心律失常和其他心脏病。对于在接受Savella期间经历心率持续升高的患者，应根据临床需要降低剂量或停止使用Savella进行治疗。

5.5癫痫发作

对于癫痫病患者，尚未对Savella进行系统评价。在评估Savella在纤维肌痛患者中的临床试验中，尚未报道癫痫/惊厥。但是，很少有报道称使用Savella治疗的患者除纤维肌痛外有癫痫发作。有癫痫病史的患者应谨慎服用Savella。

5.6肝毒性

在安慰剂对照的纤维肌痛试验中，观察到用Savella治疗的ALT或AST轻度升高（正常上限ULN的1-3倍）的患者人数增加。与接受安慰剂治疗的患者（3％）相比，接受Savella 100 mg /天（6％）和Savella 200 mg / day（7％）治疗的患者中ALT升高更为频繁。一名接受100 mg /天Savella的患者（0.2％）的ALT升高大于正常上限的5倍，但未超过正常上限的10倍。与安慰剂治疗的患者（2％）相比，用Savella 100 mg /天（3％）和Savella 200 mg /天（5％）治疗的患者更经常观察到AST升高。

在纤维肌痛临床试验中观察到的胆红素升高在临床上并不显着。

没有病例符合ALT> 3x ULN升高和胆红素≥2x ULN升高的相关标准。

已有肝酶升高的案例，并有严重肝损伤的报道，包括来自国外上市后经验的米那普仑引起的暴发性肝炎。在严重肝损伤的情况下，存在明显的潜在临床状况和/或使用多种伴随药物。由于漏报，无法准确估计这些反应的真实发生率。

出现黄疸或其他肝功能不全的患者应停用Savella。除非可以确定其他原因，否则不得恢复使用Savella进行治疗。

通常，不宜向大量饮酒或有慢性肝病迹象的患者开处方。

5.7停用Savella治疗

与其他SNRI和SSRI一样，在停用米那普仑后的临床试验中已观察到戒断症状。

在销售米那普仑以及其他SNRI和SSRI期间，自发报告了不良事件，这些不良事件表明停药后出现停药和身体依赖性，特别是在停药突然发生时。不良事件包括：烦躁不安的情绪，易怒，躁动，头晕，感觉障碍（例如感觉异常，如电击感觉），焦虑，精神错乱，头痛，嗜睡，情绪不稳，失眠，轻躁狂，耳鸣和癫痫发作。尽管这些事件通常是自限性的，但据报道有些事件很严重。

停用Savella治疗时应监测患者的这些症状。 Savella应该是锥形的，长期使用后不要突然中断。如果在剂量降低后或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后，医师可以继续降低剂量，但是以更渐进的速率[参见剂量和给药方法（ 2.4 ）] 。

5.8低钠血症

低钠血症可能是通过使用SSRI和SNRI（包括Savella）进行治疗的结果。在许多情况下，这种低钠血症似乎是抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）的结果。血清钠低于110 mmol / L的病例已有报道。老年患者可能会因SNRI，SSRI或Savella发生低钠血症的风险更大。此外，服用利尿剂或其他方法消耗的患者可能面临更大的风险[参见老年用药（ 8.5 ）] 。有症状的低钠血症患者应考虑停用Savella。

低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，精神错乱，虚弱和不稳定，这可能会导致跌倒。与更严重和/或急性病例相关的体征和症状包括幻觉，晕厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止和死亡。

5.9异常出血

SSRI和SNRI（包括Savella）可能会增加出血事件的风险。并用阿司匹林，非甾体类抗炎药（NSAIDs），华法林和其他抗凝剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与SSRI和SNRI的使用相关的出血事件范围从瘀斑，血肿，鼻出血和瘀斑到威胁生命的出血。

应警告患者，与并用Savella和NSAID，阿司匹林或其他影响凝血的药物相关的出血风险。

5.10躁狂症的激活

在评估Savella对纤维肌痛患者的疗效的临床试验中，没有躁狂或轻躁狂的激活报道。但是，那些临床试验排除了当前患有严重抑郁发作的患者。据报道，在患有情绪障碍的患者中，使用其他类似药物治疗重度抑郁症时，躁狂症和轻躁狂症会激活。与这些其他药物一样，对于有躁狂病史的患者，应谨慎使用Savella。

5.11有排尿困难史的患者

由于其去甲肾上腺素能作用，包括Savella在内的SNRI会影响尿道阻力和排尿。在对照纤维肌痛试验中，用Savella治疗的患者（1％）比使用安慰剂治疗的患者（0.5％）更容易发生排尿困难。建议在有排尿困难史的患者中使用Savella，特别是在患有前列腺肥大，前列腺炎和其他下尿路阻塞性疾病的男性患者中使用Savella。男性患者更容易发生泌尿生殖系统的不良反应，例如排尿困难或尿retention留，并且可能会经历睾丸疼痛或射精障碍。

5.12闭角型青光眼

使用包括Savella在内的SNRI药物后发生的瞳孔扩张可能会触发解剖狭窄的，没有进行虹膜切除术的患者的闭角发作。

5.13与酒精同时使用

在临床试验中，与安慰剂治疗的患者相比，使用Savella治疗的患者出现更多的转氨酶升高[参见警告和注意事项（ 5.6 ）] 。由于米那普仑有可能加重既往的肝病，因此，对于大量饮酒或有慢性肝病迹象的患者，不应开用Savella。

6不良反应

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

患者暴露

在3个双盲安慰剂对照试验中对Savella进行了评估，该试验涉及2209例纤维肌痛患者（1557例接受Savella治疗的患者和652例接受安慰剂治疗的患者），治疗期长达29周。

所述不良反应的发生频率代表经历至少一次所列类型的治疗紧急不良反应的个体比例。如果首次发生反应或在基线评估后接受治疗时反应加剧，则认为该反应已出现。

不良反应导致停药

在纤维肌痛患者的安慰剂对照试验中，23％的Savella 100 mg /天治疗的患者，26％的Savella 200 mg /天治疗的患者由于不良反应而提前停药，而安慰剂治疗的患者为12％。 Savella治疗组中导致≥1％的患者退出且发生率高于安慰剂治疗组的不良反应为恶心（米那普仑6％，安慰剂1％），心pal（米那普仑3％，安慰剂） 1％），头痛（米那普仑2％，安慰剂0％），便秘（米那普仑1％，安慰剂0％），心率增加（米那普仑1％，安慰剂0％），多汗症（米那普仑1％，安慰剂0％），呕吐（米那普仑1％，安慰剂0％）和头晕（米那普仑1％和安慰剂0.5％）。与使用100 mg /天的Savella相比，使用Savella 200 mg /天的患者因不良反应而停药通常更为常见。

安慰剂对照试验中最常见的不良反应

在安慰剂对照的纤维肌痛患者试验中，临床试验中最常见的不良反应是恶心。 Savella治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥5％，安慰剂两次）是便秘，潮热，多汗症，呕吐，心，心律加快，口干和高血压。

表4列出了至少2％的100或200毫克/天的Savella治疗的患者中发生的所有不良反应，其发生率高于安慰剂。

体重变化

在安慰剂对照的纤维肌痛临床试验中，使用Savella治疗长达3个月的患者在Savella 100 mg / day和Savella 200 mg / day治疗组中平均体重减轻约0.8 kg，而平均体重减轻在接受安慰剂治疗的患者中大约为0.2千克。

男性生殖泌尿生殖不良反应

在安慰剂对照的纤维肌痛研究中，在至少2％的接受Savella治疗的男性患者中观察到了以下与泌尿生殖系统有关的紧急治疗不良反应，其发生率高于接受安慰剂治疗的男性患者：排尿困难，射精障碍，勃起功能障碍，射精失败，性欲降低，前列腺炎，阴囊痛，睾丸痛，睾丸肿胀，尿he，尿retention留，尿道痛和尿流减少。

Savella在纤维肌痛的临床试验中观察到的其他不良反应

以下列出了18例接受Savella治疗长达68周的纤维肌痛患者常见的（至少在1/100名患者中一次或多次发生的）治疗突发性不良反应。该列表不包括表4中已经列出的那些事件，那些因毒品引起的偏远事件，那些笼统的事件以至于无法提供信息的事件以及仅报告一次的事件，而这些事件没有很大的急性可能​​性。威胁生命。

不良反应按身体系统分类，并按频率递减的顺序列出。具有重要临床意义的不良反应在“警告和注意事项”部分（5）中进行了描述。

胃肠道疾病-腹泻，消化不良，胃食管反流病，肠胃气胀，腹胀

一般疾病-疲劳，周围水肿，烦躁不安，发热

感染―尿路感染，膀胱炎

受伤，中毒和手术并发症挫伤，跌倒

调查―体重减轻或增加

代谢和营养障碍-高胆固醇血症

神经系统疾病-嗜睡，消化不良

精神病-抑郁，压力

皮肤疾病-盗汗

6.2售后经验

从全球范围内收到的Savella自发报告中发现了以下其他不良反应。由于严重性，报告频率或与Savella的潜在因果关系的组合，已选择将这些不良反应包括在内。但是，由于这些不良反应是由人数不确定的人群自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些事件包括：

血液和淋巴系统疾病-白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症

心脏疾病-室上性心动过速，Takotsubo心肌病

眼疾―适应障碍

内分泌疾病-高泌乳素血症

胃肠道疾病-急性胰腺炎
肝胆疾病-肝炎
代谢和营养障碍-厌食，低钠血症
肌肉骨骼和结缔组织疾病-横纹肌溶解
神经系统疾病-抽搐（包括巨大的疟疾），意识丧失，帕金森病
精神疾病-攻击性，愤怒、,妄，幻觉，杀人观念
肾脏和泌尿系统疾病-急性肾衰竭
生殖系统和乳房疾病-溢乳
皮肤疾病-多形性红斑，史蒂文斯·约翰逊综合征
血管疾病-高血压危机

7药物相互作用

Milnacipran经历最少的CYP450相关代谢，大部分剂量不变地排泄到尿液中（55％），与血浆蛋白的结合力低（13％）。体外和体内研究表明，Savella不太可能参与临床上显着的药代动力学药物相互作用[参见特殊人群的药代动力学（ 12.3 ）] 。

7.1单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

[参见剂量和用法（ 2.5和2.6 ），禁忌症（ 4.1 ） ，警告和注意事项（ 5.2 ） ] 。

7.2血清素药物

[参见剂量和用法（ 2.5和2.6 ），禁忌症（ 4.1 ） ，警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

7.3 Triptans

很少有关于使用SSRI和曲普坦的血清素综合症的上市后报道。如果临床上需要同时使用曲普坦治疗Savella，建议对患者进行仔细观察，尤其是在治疗开始和剂量增加时[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

7.4儿茶酚胺

Savella抑制去甲肾上腺素的再摄取。因此，将Savella与肾上腺素和去甲肾上腺素同时使用可能与阵发性高血压和可能的心律不齐有关