沙格列汀和二甲双胍

沙格列汀和二甲双胍的用途：

• 它用于降低高血糖（糖尿病）患者的血糖。

在服用沙格列汀和二甲双胍之前，我需要告诉医生什么？

• 如果您对沙格列汀，二甲双胍或沙格列汀和二甲双胍的任何其他部分过敏。
• 如果您对沙格列汀和二甲双胍过敏；沙格列汀和二甲双胍的任何部分；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您有以下任何健康问题：酸性血液问题，肾脏疾病，肝病或1型糖尿病。
• 如果您最近有心脏病发作或中风。
• 如果您不能正常饮食，包括某些程序或手术之前。
• 如果您正在做对比检查或测试，或者在过去48小时内进行过检查，请咨询您的医生。

这不是与沙格列汀和二甲双胍相互作用的所有药物或健康问题的列表。

告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用沙格列汀和二甲双胍对您所有的药物和健康问题都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用沙格列汀和二甲双胍时我需要了解或做什么？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用沙格列汀和二甲双胍。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 喝酒之前，先与您的医生交谈。
• 按照医生的指示检查血糖。
• 如果您的血糖过低，请勿开车。您发生车祸的可能性更大。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 在发烧，感染，受伤或手术等压力时期，控制血糖可能会更加困难。运动，运动或饮食习惯的改变也可能影响血糖。
• 如果发生腹泻或呕吐，请致电医生。您将需要喝更多的液体，以免损失过多的液体。
• 在炎热的天气或活动时要小心。多喝水以阻止液体流失。
• 遵循医生告诉您的饮食和锻炼计划。
• 您可能会在凳子上看到类似于平板电脑的东西。这是正常现象，无需担心。如有疑问，请咨询您的医生。
• 服用沙格列汀和二甲双胍的人发生心力衰竭。告诉您的医生您是否曾经有过心力衰竭或肾脏问题。如果您感到非常疲倦，呼吸急促，体重增加过多或手臂或腿肿胀，请立即致电医生。
• 这种药物会引起一种叫做大疱性类天疱疮的皮肤反应。有时，人们不得不去医院。如果您有水泡或皮肤开始破裂，请立即致电医生。
• 像这样的其他药物已经发生了严重的甚至致命的胰腺问题（胰腺炎）。
• 如果您年满65岁，请谨慎使用沙格列汀和二甲双胍。您可能会有更多的副作用。
• 告诉医生您是否怀孕，计划怀孕或正在哺乳。您将需要谈论对您和婴儿的好处和风险。

如何最好地服用这种药物（沙格列汀和二甲双胍）？

按照医生的指示使用沙格列汀和二甲双胍。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 吃饭。
• 整个吞下。请勿咀嚼，摔碎或挤压。
• 即使您感觉良好，也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用沙格列汀和二甲双胍。

如果我错过剂量怎么办？

• 跳过错过的剂量并返回到您的正常时间，除非您的医生告诉您做其他事情。
• 请勿同时服用2剂或额外剂量。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 胰腺问题（胰腺炎）的迹象，例如非常严重的胃痛，非常严重的背痛或非常严重的胃部不适或呕吐。
• 尿路感染（UTI）的征兆，如尿中带血，排尿时灼痛或疼痛，感觉需要经常或马上排尿，发烧，下胃痛或骨盆痛。
• 低血糖可能会发生。当沙格列汀和二甲双胍与其他糖尿病药物一起使用时，该机会可能会增加。迹象可能是头晕，头痛，困倦或虚弱，摇晃，心跳加快，精神错乱，饥饿或出汗。如果您有以下任何迹象，请立即致电医生。遵循您被告知要降低血糖的方法。这可能包括服用葡萄糖片，液态葡萄糖或一些果汁。
• 开始服用沙格列汀和二甲双胍时，通常会出现胃部不适，例如胃部不适，呕吐或腹泻。如果在治疗后期出现胃部疾病，请立即致电医生。这可能是血液中酸性健康问题（乳酸性酸中毒）的迹象。
• 像这样的药物可能会导致关节疼痛，这种疼痛可能非常严重且致残。如果您的关节痛非常严重或任何无法消除的关节痛，请立即致电医生。

沙格列汀和二甲双胍还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 胃部不适或呕吐。
• 腹泻。
• 加油站。
• 感到疲倦或虚弱。
• 头痛。
• 感冒的迹象。
• 咽喉痛。
• 流鼻涕或鼻塞。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何储存和/或丢弃沙格列汀和二甲双胍？

• 存放在室温下。
• 存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 该药还带有一个称为《用药指南》的额外患者情况说明书。仔细阅读。每次补充沙格列汀和二甲双胍时，请再次阅读。如果您对沙格列汀和二甲双胍有任何疑问，请与医生，药剂师或其他医疗保健提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

综上所述

较常见的副作用包括：维生素B12血清浓缩物减少和低血糖症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于二甲双胍/沙格列汀：口服片剂延长释放

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用，二甲双胍/沙格列汀可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用二甲双胍/沙格列汀时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 咳嗽
• 萧条
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 头晕
• 耳部充血
• 快速的心跳
• 发热
• 尿频
• 头痛
• 饥饿加剧
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 鼻充血
• 恶心
• 噩梦
• 流鼻涕
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 咳嗽或声音嘶哑

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 便秘
• 尿液变黑
• 吞咽困难
• 荨麻疹或皮疹
• 消化不良
• 大而硬的皮肤水泡
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 食欲不振
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 胸闷
• 异常出血或瘀伤
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

二甲双胍/沙格列汀可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 肌肉疼痛

不常见

• 腹部或胃痛
• 瘙痒
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 皮肤发红
• 弱点
• 贴边

对于医疗保健专业人员

适用于二甲双胍/沙格列汀：口服片剂延长释放

一般

在未接受过治疗的患者中，联合使用沙格列汀和二甲双胍的治疗中，最常见的不良反应包括头痛和鼻咽炎。沙格列汀常见的不良反应包括呼吸道感染，尿路感染和头痛。二甲双胍普遍报道的不良反应包括腹泻和呕吐，尤其是在治疗开始时。 ^[参考]

新陈代谢

沙格列汀-二甲双胍：

非常常见（10％或更高）：低血糖症（与胰岛素或磺脲类药物合用）

常见（1％至10％）：低血糖

罕见（0.1％至1％）：血液肌酐磷酸激酶升高

二甲双胍：

非常罕见：乳酸性酸中毒^[参考]

在用二甲双胍治疗的患者中，据报道乳酸酸中毒每1000患者年中约有0.03例，其中约有一半导致死亡。在超过20,000个患者年的临床试验中，没有乳酸性酸中毒病例。报告的病例主要发生在严重肾功能不全的患者中，通常是在多种伴随的医学/外科问题和多种伴随药物的情况下发生的。

在沙格列汀单药临床试验中，据报道分别接受2.5毫克，5毫克和5毫克沙格列汀的患者发生低血糖的比例分别为4％，5.6％和4.1％。除二甲双胍速释外，据报道低血糖发生率分别为7.8％，5.8％和5％。 ^[参考]

过敏症

在一项5项研究的汇总分析中，包括接受2.5mg沙格列汀，5mg沙格列汀和安慰剂的患者，与超敏反应有关的事件分别报告为1.5％，1.5％和0.4％。这些事件均无需住院或据报危及生命。一名接受沙格列汀治疗的患者由于全身性荨麻疹和面部浮肿而中止治疗。上市后，发生了严重的超敏反应，包括过敏反应，血管性水肿和剥脱性皮肤病。 ^[参考]

沙格列汀：

常见（1％到10％）：与超敏反应有关的事件，例如荨麻疹和面部浮肿

上市后报告：严重的超敏反应，包括过敏反应，血管性水肿和剥脱性皮肤病^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹

上市后报告：血管性水肿，皮炎，瘙痒，皮疹，荨麻疹^[参考]

胃肠道

在治疗期间，经常发生二甲双胍胃肠道效应，并且在大多数情况下，这些效应似乎会自发缓解。饭后或饭后缓慢增加剂量和分次剂量并服用可改善胃肠道耐受性。在二甲双胍缓释单药治疗试验中，据报道分别有9.6％和6.5％的患者出现腹泻和恶心/呕吐，而安慰剂组分别为2.6％和1.5％。

沙格列汀上市后使用期间曾报道过急性胰腺炎。在SAVOR（Saxagliptin评估在心肌梗塞的糖尿病-溶栓患者中记录的血管结局评估）试验中，以沙格列汀治疗的患者和接受安慰剂的患者中，为治疗人群而进行的判决性胰腺炎事件的发生率为0.3％ 。 ^[参考]

沙格列汀-二甲双胍

常见（1％至10％）：消化不良，胃炎，肠胃胀气

沙格列汀：

常见（1％至10％）：腹痛，肠胃炎，呕吐

上市后报告：急性胰腺炎

二甲双胍：

常见（1％至10％）：腹泻，恶心，呕吐，腹痛， ^[参考]

血液学

沙格列汀：

罕见（0.1％至1％）：淋巴细胞减少

未报告频率：血小板减少

二甲双胍：

罕见（少于0.1％）：维生素B12吸收减少导致巨幼细胞性贫血^[参考]

在临床试验中观察到绝对淋巴细胞计数的剂量相关平均下降。接受沙格列汀2.5 mg，5 mg，10 mg（未经批准的剂量）和安慰剂的患者中，淋巴细胞计数为750细胞/ microL或更少的患者的比例分别为0.5％，1.5％，1.4％和0.4％ 。在大多数患者中，反复暴露并未观察到复发，尽管有些中断与再挑战后复发减少有关。在临床试验期间，这些淋巴细胞计数的减少与临床上相关的不良反应无关，但是这些减少是否可能引起关注尚不清楚。当有临床指征时，例如在异常或长期感染的情况下，应测量淋巴细胞计数。沙格列汀对淋巴细胞异常（例如，HIV）患者的淋巴细胞计数的影响尚不清楚。 ^[参考]

肝的

二甲双胍：

非常罕见（少于0.01％）：肝功能异常，肝炎^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：因心力衰竭，高血压，周围性水肿（与噻唑烷二酮合用）而住院^[参考]

在SAVOR（Saxagliptin评估心肌梗死糖尿病-溶栓患者中记录的血管结局评估）试验中，与安慰剂组相比，Saxagliptin组的心衰住院（次要复合终点）发生率更高（3.5％） （2.8％），但尚不能确切确定可预测沙格列汀相对风险增加的临床相关因素。已知的心力衰竭危险因素，例如心力衰竭的基线病史或肾功能受损，确实增加了风险，而与治疗分配无关。综合所有原因死亡率的主要终点显示，与安慰剂相比，沙格列汀不增加2型糖尿病患者的心血管（CV）风险（CV死亡，非致命性心肌梗塞或非致命性缺血性中风），但与目前的背景治疗相比较。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

罕见（0.1％至1％）：勃起功能障碍^[Ref]

免疫学的

沙格列汀：

罕见（0.1％至1％）：肺结核

非常罕见（小于0.01％）：潜在的机会性感染（沙门氏菌） ^[参考]

在4959例接受沙格列汀治疗的临床试验患者中，已收到6例结核病；在2868例接受对照治疗的患者中，尚未收到任何结核病报告。因果关系尚未确定，迄今为止，尚无太多案例可确定与沙格列汀使用之间的任何关系。没有一个案例发生在美国或西欧；在加拿大发生的1例病例中，一名来自印度尼西亚的患者最近刚去过印度尼西亚。

接受沙格列汀治疗的患者中发生一例机会性感染。开始使用沙格列汀后大约600天，该患者出现了致命的沙门氏菌败血症。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛

罕见（0.1％至1％）：关节痛^[Ref]

在2006年10月至2013年12月之间，已向FDA不良事件报告系统数据库报告了33例严重关节痛病例。每个案例都涉及使用一种或多种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。在所有情况下，都有报告称先前活动水平显着降低，有10名患者因关节痛禁用而住院。 22例症状在开始治疗后1个月内出现，23例症状在停药后不到1个月内消失。据报道，有8例患者再次攻击，其中6例涉及使用不同的DPP-4抑制剂。西格列汀报道的病例数最多（n = 28），其次是沙格列汀（n = 5），利拉列汀（n = 2），阿格列汀（n = 1）和维格列汀（n = 2）。 ^[参考]

神经系统

沙格列汀-二甲双胍：

常见（1％至10％）：头痛

沙格列汀：

普通（1％至10％）：头晕

二甲双胍：

常见（1％至10％）：金属味^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻咽炎^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：血肌酐升高^[参考]

其他

沙格列汀：

普通（1％至10％）：疲劳^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

个性化基于剂量的患者当前治疗方案，有效性和耐受性；建议逐步滴定二甲双胍以减少胃肠道副作用。

沙格列汀-二甲双胍XR ：
常规剂量：晚餐时每天口服1片
最大剂量：沙格列汀5 mg-二甲双胍2000 mg每天一次
并用强效CYP450 3A4 / 5抑制剂的最大剂量：沙格列汀2.5-二甲双胍1000 mg每天口服一次

-当前未接受二甲双胍治疗的患者：沙格列汀初始剂量5 mg-二甲双胍500 mg每天口服一次
-当前用二甲双胍治疗的患者：初始剂量：沙格列汀5 mg加上已服用的二甲双胍剂量，或最接近的治疗适当剂量。

评论：
-每天需要使用沙格列汀2.5 mg且未使用二甲双胍的患者或需要每天服用大于1000 mg的二甲双胍的患者应使用单独的成分。
-从二甲双胍立即释放改为二甲双胍延长释放后，应密切监测血糖控制并根据剂量进行调整。
-当与磺酰脲或胰岛素联合使用时，可以考虑使用较低剂量的磺酰脲或胰岛素以降低低血糖的风险。
-注意：国际上有沙格列汀-二甲双胍联合产品，其中包含速释二甲双胍；含有速释二甲双胍的沙格列汀-二甲双胍产品应每天服用两次。

用途：适当使用沙格列汀和二甲双胍治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段来改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

肾脏剂量调整

肾功能不全：禁忌（例如，男性的肌酐水平为1.5 mg / dL或更高；女性为1.4 mg / dL或更高，或CrCl异常）

新的二甲双胍肾脏给药：在开始治疗前获取eGFR ：
-eGFR小于30 mL / min / 1.73 m2：禁止使用
-eGFR 30至45 mL / min / 1.73 m2：不建议开始治疗
-eGFR在治疗期间降至30 mL / min / 1.73 m2以下：停止治疗
-eGFR在治疗期间降至45 mL / min / 1.73 m2以下：评估持续治疗的风险与益处
-eGFR大于45 mL / min / 1.73 m2：不建议调整剂量

沙格列汀：
轻度肾功能不全（CrCl大于50 mL / min）：不建议调整。
中度或重度肾功能不全（CrCl 50 mL / min或更低）：每天口服2.5 mg，无论进餐时间如何

碘化造影剂程序：
-对于eGFR在30至60 mL / min / 1.73 m2之间的患者：在成像过程中或成像过程之前或之前停止使用该药物；手术后48小时重新评估eGFR；仅在肾功能稳定时才重新开始治疗。

-禁止在可能导致肾脏损害的情况下使用，例如心血管衰竭（休克），急性心肌梗塞和败血病；建议定期监测肾功能以减少发生乳酸性酸中毒的风险
-除非80岁或以上的CrCl检测显示肾功能未降低，否则不应开始治疗。

肝剂量调整

不建议

剂量调整

-当与磺酰脲或胰岛素联合使用时，可以考虑使用较低剂量的磺酰脲或胰岛素以降低低血糖的风险。

在使用放射线造影剂的血管内给药进行放射学检查时或之前，应暂时停止使用沙格列汀-二甲双胍，并在术后48小时内停止使用，并在肾功能被确认为正常后重新开始。

预防措施

美国盒装警告：乳酸性酸中毒是一种罕见的但严重的并发症，可能由于二甲双胍的积累而发生。
-风险随着败血症，脱水，过量饮酒，肝功能不全，肾功能不全和急性充血性心力衰竭等疾病而增加。
-乳酸性酸中毒的发作通常很轻微，仅伴有非特异性症状，例如不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡感增加和非特异性腹部不适。
-实验室异常包括低pH值，阴离子间隙增加和血乳酸升高。
-如果怀疑酸中毒，请停用沙格列汀-二甲双胍，并立即住院治疗。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-晚餐时每天口服一次
-吞下整个食物，请勿挤压，割伤或咀嚼
-有时，粪便中可能会消除类似于原始药片的重量。
-如果错过剂量，请按规定服用下一个剂量；患者第二天不应该额外服用

一般：
-考虑有心衰风险工厂的患者的治疗风险和益处，
-在使用碘化造影剂进行放射学检查之前，或在预期会限制食物或液体摄入的外科手术中，暂时停止治疗；肾功能得到确认后可能会恢复。
-不建议该药物用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗，因为在这些情况下该药物无效。

监控：
-监控血糖控制
-心血管：心力衰竭的体征和症状
-肾脏：评估基线和每年的肾功能；对于血清肌酐水平在正常上限，老年患者以及有发展为肾功能不全风险的患者中，建议进行更频繁的监测。
-血液学：每年测量血液学参数
-监测胰腺炎的体征和症状

患者建议：
-指导患者报告胰腺炎的体征和症状；如果持续存在严重的腹痛，请立即就医。
-指导患者心力衰竭的体征和症状，并让他们立即将这些事件的发生情况报告给医疗保健提供者。
-低血糖症可能会发生，更常见的是与胰岛素或磺脲类药物联合使用。
-患者应了解遵守饮食指导和定期进行体育锻炼的重要性；在发烧，外伤，感染或手术等压力时期，糖尿病的管理可能会发生变化，应建议患者寻求医疗建议。
-告知患者乳酸性酸中毒的风险，可能使其易发的状况以及要注意和报告的症状。
-建议患者如果使用血管内含碘造影剂进行放射学研究或限制食物或液体摄入的外科手术，则需要暂时​​停止使用该药物。
-建议患者过量饮酒的风险。
-如果患者出现严重且持续的关节痛，请指导他们与医疗保健提供者联系。